Neurofarmacologie. 2016 dec; 111: 223-230. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.09.006.
Cameron CM1, Wightman RM2, Carelli RM3.
Abstract
Cocaïneverslaving is een chronische recidiverende aandoening die gedeeltelijk moeilijk te behandelen is omdat verslaafden zelfs na langdurige perioden van onthouding terugvallen. Gezien het belang van het mesolimbische dopamine (DA) -systeem bij drugsverslaving, probeerden we door cocaïne-onthouding geïnduceerde veranderingen in snelle DA-signalering in de nucleus accumbens (NAc) te karakteriseren. Hier werden ratten getraind om zichzelf 14 opeenvolgende dagen cocaïne toe te dienen, waarna ze in twee groepen werden verdeeld. Ratten op dag 1 (D1; n = 7) ondergingen 24 uur lang onthouding; Dag 30 ratten (D30; n = 7) ondergingen een maand onthouding. Na onthouding ondergingen alle ratten een enkele extinctiesessie. Direct daarna werden ratten diep verdoofd en werd snelle scan cyclische voltammetrie (FSCV) gebruikt om DA-afgifte en opnamedynamiek in de NAc-kern te meten voor en na een enkele cocaïne-injectie. We laten zien dat een maand cocaïnevervoer de piekconcentratie van elektrisch opgewekte DA in de NAc-kern potentieert na een acute injectie van cocaïne. Deze potentiëring is niet gerelateerd aan wijzigingen in de DA-opnameparameters, die onveranderd blijven na onthouding, maar kunnen wijzigingen in de release weerspiegelen. Deze resultaten ondersteunen verder de overvloed aan literatuur die aantoont dat cocaïne onthouding neuroplasticiteit induceert in hersengebieden die betrokken zijn bij geneesmiddelbeloning en terugval. De huidige bevindingen tonen ook kritische verschillen aan tussen abstinentie geïnduceerde neuroadaptaties bij DA-signalering en die veroorzaakt door blootstelling aan geneesmiddelen zelf.
trefwoorden:
verslaving; Cocaïne; dopamine; Fast-scan cyclische voltammetrie; Rat; Zelftoediening
PMID: 27616012
PMCID: PMC5066595
;
