Het sociale nederlaag diermodel van depressie toont verminderde niveaus van orexine in mesocorticale gebieden van het dopaminesysteem, en van dynorfine en orexine in de hypothalamus (2012)

Anhedonie is een kernsymptoom van klinische depressie. Twee hersenneuropeptiden die betrokken zijn bij anhedonia-symptomologie in preklinische depressiemodellen zijn dynorfine en orexine; die geconcentreerd zijn langs laterale hypothalamische dopamine-beloningsroutes. Deze beïnvloeden regulerende neuropeptiden elkaars functie, wat een interactieve disfunctie tussen hen impliceert in de anhedonie-symptomologie.

Maar of hun invloeden binnen het hypothalamus- of dopamine-systeem in anedonische preklinische depressiemodellen zijn gewijzigd of onevenwichtig zijn, is nog niet duidelijk.

We gebruikten radioimmunoassays om dit te bepalen in het sociale depressiemodel van de rat; in een tijd dat anhedonic seksuele desinteresse werd uitgedrukt. In weefselmonsters van de mediale prefrontale cortex (mPFC), ventraal tegmentaal gebied (VTA) en nucleus accumbens, basale dynorfineniveaus waren vergelijkbaar met normale dieren. Maar orexine was verminderd in de VTA en mPFC.

Ook waren dynorfine en orexine beide verminderd in de hypothalamus, wat opmerkelijk is, aangezien bijna alle hypothalamische orexinecellen dynorphin tot expressie brengen. Deze bevindingen suggereren dat de functie van orexine en dynorfine mogelijk onevenwichtig is tussen de hypothalamus en mesocorticale dopaminerge hersenregio's bij depressie.