Brain. 2013 Jan 31.
Politis M, Lening C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Bron: Afdeling Brain Sciences, Afdeling Geneeskunde, Hammersmith Hospital, Imperial College London, Londen W12 0NN, Verenigd Koninkrijk.
Abstract
Hyperseksualiteit met compulsief seksueel gedrag is een belangrijke bron van morbiditeit voor patiënten met de ziekte van Parkinson die dopamine-vervangingstherapieën ontvangen. We weten relatief weinig over de pathofysiologie van hyperseksualiteit bij de ziekte van Parkinson, en het is onbekend hoe visuele seksuele stimuli, vergelijkbaar met de afbeeldingen van seksualiteit in de reguliere massamedia, de hersenen en het gedrag van dergelijke gevoelige individuen kunnen beïnvloeden. We hebben hier een groep 12-patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit met behulp van een functioneel magnetisch resonantiebeeldvormingsblokontwerp dat deelnemers blootstelt aan zowel seksuele, andere beloningsgerelateerde als neutrale visuele aanwijzingen. We veronderstelden dat blootstelling aan visuele seksuele aanwijzingen een verhoogd seksueel verlangen teweeg zou brengen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit die zou overeenkomen met veranderingen in hersenactiviteit in regio's die verband houden met dopaminerge gestimuleerde seksuele motivatie.
Patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit werden OP en UIT dopamine-geneesmiddelen gescand en hun resultaten werden vergeleken met een groep 12-patiënten met de ziekte van Parkinson zonder hyperseksualiteit of andere stoornissen in de impulsbeheersing. Blootstelling aan seksuele aanwijzingen verhoogde seksueel verlangen en hedonische responsen in de hyperseksualiteitsgroep met de ziekte van Parkinson in vergelijking met de patiënten met de ziekte van Parkinson. Deze gedragsveranderingen kwamen overeen met significante bloedzuurstofniveau-afhankelijke signaalveranderingen in regio's in limbische, paralimbische, temporale, occipitale, somatosensorische en prefrontale cortex die corresponderen met emotionele, cognitieve, autonome, visuele en motivationele processen.
De functionele beeldgegevens hebben aangetoond dat de verhoogde seksuele behoefte van de hyperseksualiteit verband houdt met versterkte activaties in het ventrale striatum en cingulate en orbitofrontale cortices.. wOmdat de patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit OFF-medicatie waren, vertoonden de functionele beeldgegevens een afname in activering tijdens de presentatie van seksuele aanwijzingen in relatie tot rest.
Deze deactiveringen werden niet waargenomen wanneer de patiënten ON-medicatie waren, suggererend dat dopamine-geneesmiddelen remming kunnen afgeven binnen lokale neurale circuits in de hersenschors die kunnen bijdragen aan compulsief seksueel gedrag.
De bevindingen van deze studie hebben implicaties voor de potentiële invloed van cue-exposure via blootstelling aan massamedia bij het verbeteren van het libido, wat bij deze groep kwetsbare patiënten kan leiden tot verwoestende sociale gevolgen en zo nu en dan vrijheidsstraffen.
Stimulatie door blootstelling aan seksuele visuele signalen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit biedt een motivatie aanzet voor het zoeken naar dit beloningsgedrag door activeringen en deactiveringen van de hersenschors.
Introductie
Impulscontrolestoornissen waaronder hyperseksualiteit en compulsief seksueel gedrag zijn een belangrijke bron van morbiditeit voor patiënten met de ziekte van Parkinson die dopamine-substitutietherapie krijgen (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hyperseksualiteit met dwangmatig seksueel gedrag manifesteert zich over het algemeen met buitensporige seksverzoeken van een partner of een partner, verhoogde pornografische interesse, dwangmatige masturbatie, promiscuïteit met bezoeken aan prostituees en in sommige premorbide gepredisponeerde individuen, aan parafillieën (bijv. Sadisme, bestialiteit, travestie; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). De prevalentie van hyperseksualiteit bij de ziekte van Parkinson was ~3.5% in een grote studie van patiënten die een dopamine-agonistbehandeling kregen waarbij mannen vaker dan vrouwen de diagnose hyperseksualiteit hadden (Weintraub et al., 2010). Een nieuwere maar kleinere studie heeft een enigszins hogere prevalentie van hyperseksualiteit bij de ziekte van Parkinson van 7% en een link met l-DOPA (Hassan et al., 2011). Eerdere studies hebben ook een verband aangetoond tussen l-DOPA en hyperseksualiteit (Ballivet et al., 1973; Bruin et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Seksuele inhoud in de media is explicieter geworden en toegankelijk voor het grote publiek, en pornografie is direct beschikbaar op internet. Er werd beweerd dat voortdurende blootstelling aan seksueel materiaal buitensporige sociaal onaanvaardbare preoccupaties met seks kan stimuleren bij sommige constitutioneel kwetsbare individuen en personen die dopaminerge geneesmiddelen gebruiken (Rees et al., 2007). Studies bij apen wijzen erop dat een synergetische interactie tussen dopaminegeneesmiddelen en seksuele signalen overdreven overmatige seksuele activiteit versterkt (Pomerantz, 1990). Het belang van cues die sterk geassocieerd worden met beloning is consistent met de theorie van incentive salience, omdat 'willen' wordt geproduceerd door een synergetische interactie tussen de huidige toestand van het mesolimbische dopaminesysteem en de aanwezigheid van beloningen of hun signalen (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
PET (Redouté et al., 2000) en functionele MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) studies van de neurale verwerking van visuele seksuele stimuli bij gezonde individuen hebben aangetoond dat een aantal regio's, waaronder het ventrale striatum, hypothalamus, amygdala, cingulate en orbitofrontal cortex betrokken zijn bij visuele verwerking van seksuele stimuli. In een recent onderzoek, waarbij PET en indirecte metingen van de afgifte van striatale dopamine werden gebruikt, werd aangetoond dat patiënten met een Parkinson-impulsstoornis meer ventrale striatum dopamine-afgifte hadden na beloningsgerelateerde visuele cue-blootstelling in vergelijking met een groep patiënten met de ziekte van Parkinson (O'Sullivan et al., 2011). Deze bevinding was in lijn met de theorie van incentive sensitization, die voorstelt dat compulsief belonen van beloning het gevolg is van buitensporige toeschrijving van incentive salience (of 'willen') voor beloningen en hun signalen, als een resultaat van progressieve neuroadaptaties in dopamine-projecties naar ventraal striatum-gerelateerd motivatiecircuit (Berridge et al., 2009).
Experimentele studies hebben aangetoond dat de dopaminerge neurale circuits in gebieden zoals het ventrale striatum, de hypothalamus, de amygdala en de mediale prefrontale cortex een rol spelen bij seksuele motivatie en achtervolging, vooral als reactie op seksuele aanwijzingen (Pfaus, 2010; Stolzenberg en Numan, 2011). Sensibilisatie door dopaminerge geneesmiddelen blijkt het streven naar zelfs natuurlijke beloningen, waaronder seksuele prikkels, te bevorderen (Fiorino en Phillips, 1999; Nocjar en Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), als gevolg van buitensporige incentive saillantie toeschrijving aan beloning cues. Bovendien co-activeren seksueel gedrag en dopaminerge geneesmiddelen een populatie van neuronen in het ventrale striatum, amygdala, hypothalamus en de anterior cingulate cortex, en identificeren mogelijke plaatsen waar drugs seksueel gedrag kunnen beïnvloeden (Frohmader et al., 2010; Houder et al., 2010).
In lijn met de incentive sensitization theorie, zou hypersexualiteit bij de ziekte van Parkinson kunnen worden geassocieerd met een verhoogde verwerking in hersenregio's gekoppeld aan seksuele motivatie en cue reactiviteit, en deze activeringen kunnen worden versterkt door dopaminerge medicatie. In de huidige studie veronderstelden we dat patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit afwijkende seksuele cue-gerelateerde activiteit zouden vertonen in deze regio's die verband houden met seksuele motivatie, die zou worden gemoduleerd door dopaminerge geneesmiddelen en gekoppeld aan verbeterde seksuele motivatie. We hebben geprobeerd dit te onderzoeken door bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaalveranderingen te onderzoeken met functionele MRI (door antwoorden in een ON-medicatiescan te vergelijken met een OFF-medicatiescan) en de beeldvormingsresultaten te correleren met gedragsbeoordelingen van seksuele motivatie.
Patiënten en methoden
Deelnemers en klinische kenmerken
Vierentwintig niet-demente patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson werden bestudeerd (tafels 1 en 2). Twaalf daarvan voldeden aan de voorgestelde operationele diagnostische criteria voor hyperseksualiteit (Voon et al., 2006; Aanvullende tabel 1). De andere 12-patiënten met de ziekte van Parkinson hadden geen voorgeschiedenis van hyperseksualiteit of andere stoornissen in de impulsbeheersing en dienden als controlegroep. Frohmader et al. (2011) hebben aangetoond dat de effecten van dopaminerge geneesmiddelen op compulsief seksueel gedrag in diermodellen afhankelijk zijn van de gelijktijdige ervaring van dopaminerge geneesmiddelen en seksuele ervaring. Evenzo ontwikkelt geneesmiddelgeïnduceerde hyperseksualiteit bij de ziekte van Parkinson zich alleen in de context van herhaald medicatiegebruik en treedt niet acuut op in de novo patiënten (Giladi et al., 2007). Daarom hebben we patiënten met de ziekte van Parkinson vergeleken met hyperseksualiteit met een controlegroep van medicinale patiënten met de ziekte van Parkinson.
Klinische kenmerken van deelnemers
| Klinische kenmerken | De ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit | Patiënten met de ziekte van Parkinson | P-waarde |
|---|---|---|---|
| Aantal onderwerpen | 12 | 12 | |
| Leeftijd (jaar ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| Sekse | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Ziekteduur (jaar ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| UPDRS UIT motor (Deel III) score (gemiddelde ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS OP motor (deel III) score en% verbetering (gemiddelde ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-Mental State Examination (gemiddelde ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Dagelijkse LEDTOTAAL (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Dagelijkse LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| Dagelijkse LEDDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
a Het gemiddelde van vijf evaluaties op vijf verschillende dagen.
b ongepaard t-test.
c Mann-Whitney-test.
Patiënten met de ziekte van Parkinson = patiënten met de ziekte van Parkinson zonder hyperseksualiteit of ander impulsief-compulsief gedrag; M = mannelijk; F = vrouwelijk; SD = standaardafwijking; UPDRS = Uniforme ziekteschaal voor de ziekte van Parkinson; LED = levodopa-equivalent. De dosis wordt op dezelfde manier berekend als het vorige rapport (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapon) + (1.11 × levodopa CR + entacapon) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol ER) + (100 × pramipexol) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorfine) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) LED-formule, in levodopa / carbidopa of benserazidehydrochloride: alleen levodopa is berekend.
Patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit
| vakken | Sekse | Leeftijd | Type gedrag van hyperseksualiteit | Andere ICD's | Dopaminerge therapie | Dagelijkse LEDDA | Dagelijkse LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografie / herhaaldelijk bezig zijn met seksuele fantasieën en driften | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Seks met mensen met wie hij normaal gesproken niet zou associëren / besteedt overmatige tijd geobsedeerd door seks of bezig met seksuele activiteit | Pramipexol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Seks met mensen met wie hij normaal gesproken niet zou associëren | Ropinerol, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Lege aangelegenheden / betrokkenheid bij internetpornografie | Pramipexol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Patiënt weigerde te onthullen | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Verhoogde seksuele activiteit | CS | Pramipexol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografie | Pramipexol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Lege zaken / obsessieve seksuele gedachten | PG, BE, CS | ropinerool | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Patiënt weigerde te onthullen | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografie / frequente bezoeken aan prostituees | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Videoporno / betrokkenheid bij internetpornografie | DDS | Pramipexol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Betrokkenheid bij internetpornografie | DDS, PG, BE | ropinerool | 800 | 0 |
BE = eetbuien; CS = dwangmatig winkelen; DA = dopamine-agonist; DDS = dopamine-dysregulatiesyndroom; HS = hypeseksualiteit; ICD = impulsbeheersingsstoornis; PG = pathologisch gokken.
De klinische beoordelingsbatterij omvat Hoehn en Yahr-enscenering, het motorgedeelte (deel III) van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), Mini-Mental State Examination en dagelijkse berekening l-DOPA equivalente dosis (LED). Acht van de 12-patiënten met de hyperseksualiteit van de ziekte van Parkinson vertoonden minstens één extra impulscontrolestoornis (tafels 1 en 2).
De studie kreeg ethische goedkeuring van de Hammersmith en Queen Charlotte's Medical Research Research Ethics Committee. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki.
Gedragsbeoordelingen
Vóór en na het scannen werden de deelnemers gevraagd om hun libido en seksuele begeerte te beoordelen op een visuele analoge schaal (10 cm), verankerd tussen 'de laagste ooit' (0 cm = 0-punten) en 'de meest ooit' (10 cm = 10 punten). Beide schalen waren zelf-gerapporteerd en gerelateerd aan hoe de deelnemers zich het afgelopen uur voelden. Er is aangetoond dat weegschalen met één item zo betrouwbaar zijn als langere vragenlijsten met meerdere items (West en Ussher, 2010). Omdat de meeste patiënten met hyperseksualiteit met de ziekte van Parkinson extra stoornissen in de stoorbeheersing hadden, werden vergelijkbare zelfgerapporteerde wensschalen voor gokken, drugs en voedsel ook toegediend.
Functionele magnetische resonantie beeldvormende scanprocedures
Deelnemers werden gescand op twee afzonderlijke ochtenden (tussen 11: 00 en 13: 00 h) 7 dagen uit elkaar in een cross-over gerandomiseerd ontwerp na het overslaan van het ontbijt en het stoppen van medicatie minstens 18 h voor het scannen. Deelnemers werden gescand in de praktisch gedefinieerde OFF medicatie conditie in één scan en in de ON medicatie toestand na het ontvangen van een orale dosis van l-DOPA / benserazide (200/50 mg) dispergeerbaar 45 minuten voordat de scan begint. De motorische prestaties werden beoordeeld met de UPDRS-motorscores bij baseline en onmiddellijk voor het scannen om er zeker van te zijn dat de patiënt op de medicatie had gereageerd (gedefinieerd als> 25% verbeteringen in UPDRS-III-motorscores). Het gebruik van l-DOPA werd gekozen omdat alle patiënten met de ziekte van Parkinson dit eerder gebruikten, terwijl niet alle op dezelfde dopamine-agonist waren. Bovendien, l-DOPA kan de seksuele motivatie bij de ziekte van Parkinson verhogen, en hyperseksualiteitsgedrag is waargenomen in combinatie met gelijktijdig gebruik l-DOPA-behandeling, niet alleen behandeling met dopamine-agonisten (Ballivet et al., 1973; Bruin et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Deelnemers werden met een koptelefoon in de scanner geplaatst en rond het hoofd, de schouders en de armen gewikkeld om zo weinig bewegingsruimte mogelijk te maken. Bewegingen werden gevolgd gedurende de scans en in het geval van excessieve bewegingen werd de scan opnieuw gestart of werden de relevante volumes uit de analyse verwijderd (5.2% van de runs werd opnieuw gestart vanwege tremor of dyskinesieën). Imaging-acquisitie werd uitgevoerd op een 3 T Philips Intera whole-body scanner. Whole-brain-gegevens werden verkregen met 199-volumes van T2* -gewogen gradiënt-echo echo-vlakke beeldvorming in stijgende volgorde met een geautomatiseerde shim-procedure van hogere orde (plakdikte 3.25 mm; herhalingstijd 3000 ms; echotijd 30 ms; 90 ° klaphoek; gezichtsveld 190 × 219; matrix 112 × 112). De plakacquisitiehoek werd ingesteld op -30 ° van de voorste-achterste commissuurlijn om signaaluitval van de frontale lob als gevolg van de luchtbijholten te verminderen, met een z-shim-gradiëntcorrectie om te compenseren voor susceptibiliteitsgradiënten in het gehele vlak (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Eén hoge resolutie T1Gewogen turbo veld echo structurele scan werd ook verzameld (echo tijd 4.6 ms; herhalingstijd 9.7 ms; 8 ° klaphoek; gezichtsveld 240 mm).
Functioneel magnetisch resonantiebeeldvormingsmodel
Tijdens de functionele MRI-scan werden vijf soorten kleurenafbeeldingen gepresenteerd in een blokontwerp: (i) aanwijzingen voor dopaminerge geneesmiddelen; (ii) smakelijk eten aanwijzingen; (iii) aanwijzingen voor geld en gokken; (iv) seksuele aanwijzingen; en (v) neutrale signalen. De overgrote meerderheid van beloningsgerelateerde en neutrale visuele aanwijzingen werden verkregen van het International Affective Picture System (Lang et al., 2008) en werden aangevuld met vrij beschikbare afbeeldingen verkregen van websites. Een visuele seksuele keu was gedefinieerd als afbeeldingen van intieme aanrakingen, gepassioneerde kussen, fysiek flirten en provocerende afbeeldingen van vrouwen of mannen (gendergebaseerd: mannen zagen vrouwen en vrouwen zagen mannen) met hun lichaam gedeeltelijk gekleed. Neutrale visuele aanwijzingen omvatten landschappen en natuurtaferelen, huishoudelijke voorwerpen en willekeurige patronen. De seksuele visuele stimuli van het International Affective Picture System zijn eerder gevalideerd en er is aangetoond dat ze significante niveaus van seksuele opwinding veroorzaken in eerdere functionele MRI / psychofysiologische studies (Bradley et al., 2001; Conaglen en Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Afbeeldingen met een vergelijkbare resolutie werden gepresenteerd in blokken van 14.7 in twee opeenvolgende 9 min 56 s. Elk blok bevatte zeven verschillende afbeeldingen uit dezelfde categorie, met in totaal zes blokken van elk type getoond in een pseudorandom blokvolgorde met een willekeurige volgorde in elk blok. Runorder werd gecompenseerd voor deelnemers en bezoeken. Elke afbeelding werd weergegeven voor 2100-ms, en elk themablok werd gevolgd door een 4000 ms-beoordelingsdia waarbij de deelnemer moest beoordelen van 1 tot 5 hoeveel hij / zij het blok met afbeeldingen dat ze zagen leuk vond (met 1 als 'ik haatte het' en 5 is 'Ik vond het geweldig'). Deze beoordelingen zijn met de stem gemaakt en ze zijn opgenomen op een computer. De beoordelingsschuif werd gevolgd door een interstimulus-interval van 1000 ms van een fixatiekruis. Beelden werden bekeken via een spiegel gemonteerd boven een achtkanaals RF-kopspoel, die afbeeldingen van een projector weergeeft met behulp van het IFIS-SA-beeldpresentatiesysteem (In Vivo) en E-Prime-software (Psychology Software Tools Inc).
Functionele magnetische resonantie imaging data-analyse
Beeldvormingsgegevens werden geanalyseerd met behulp van Statistical Parametric Mapping versie 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, VK). De eerste vijf volumes van elke functionele MRI-run werden weggegooid om evenwichtseffecten mogelijk te maken, en alle functionele scans werden opnieuw uitgelijnd met de eerste scan van de run en vervolgens weer met het gemiddelde van alle volumes voor correctie van beweging en slice-timing. Alle scans die in de uiteindelijke analyse waren opgenomen, bestonden uit <2 mm beweging in elke richting. We hebben de gegevens voor resterende artefacten onderzocht met behulp van het TSDiffAna-hulpprogramma dat is geïmplementeerd in Statistical Parametric Mapping versie 5, dat gemiddelde en variantiebeelden produceert voor elk functioneel volume (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Een artefact wordt gedefinieerd als het gelijktijdig optreden van een variantiepiek en een gemiddelde intensiteitsdaling die niet gecorreleerd is met het experimentele ontwerp. We hebben geen artefacten ontdekt die meer gedetailleerde inspectie nodig hadden. Het gemiddelde functionele beeld was co-geregistreerd bij de T1 structureel beeld. De echo-planaire beelden werden vervolgens genormaliseerd in de standaard stereotactische ruimte van het Montreal Neurological Institute met behulp van parameters uit de gesegmenteerde T1 structureel beeld en afgevlakt met een 8 mm volledige breedte op half-maximum Gauss-filter.
Analyse op het eerste niveau werd uitgevoerd op het niveau van één deelnemer waarbij individuele contrasten werden gecreëerd in een algemeen lineair model voor elke beloningstoestand minus baseline (neutrale foto's) en voor geslacht minus andere beloningen (geslacht versus andere beloningen). Het algemene lineaire model omvatte zes bewegings- en hinderparameters, rekening houdend met verplaatsing en andere hinderlijke artefacten die optreden in drie richtingen van translatie (verplaatsing) en drie rotatieassen (x, y, z vertaling en x, y, z rotatie) voor elke run. In dit stadium geproduceerde contrasten van interesse (bijvoorbeeld geslacht versus neutraal) werden gebruikt in de tweedegraads-analyse van de random effecten van groepen. Een statistische drempelwaarde van P <0.001 ongecorrigeerde en clusteromvang van meer dan 10 voxels (2 × 2 × 2 mm) werd gebruikt voor activering met behulp van analyse van het hele brein met correctie voor meerdere vergelijkingen met behulp van de valse ontdekkingssnelheid bij P <0.05 (Genovese et al., 2002). Coördinaten van piekactivatie van voxel in de hersenen werden op groepsniveau bepaald voor AAN- en UIT-scans bij patiënten met de ziekte van Parkinson met en zonder hyperseksualiteit. We voerden ook een extra tussengroep (Parkinson-ziektecontrolepatiënten versus de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit) en tussen-voorwaarde (OFF versus ON-medicatie) analyse uit om te onderzoeken of bewegingsparameters groter waren in de ene patiënt of in de toestandsgroep dan in de andere en vonden dat beweging varieerde niet tussen groepen en omstandigheden (P > 0.1 in beide gevallen).
Als een regio a priori hypothese bestond, aanvullende secundaire effecten-effectenanalyses (geslacht versus neutraal en geslacht versus andere beloningscontrasten in AAN en UIT-medicatievoorwaarden) werden uitgevoerd voor specifieke regio's van belang met behulp van MarsBar (Brett et al., 2002) met dezelfde statistische drempel (valse ontdekkingssnelheid bij P <0.05). Deze regio's waren de orbitofrontale cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex, amygdala, ventral striatum en de hypothalamus. De modellen van orbitofrontale cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex en amygdala zijn afkomstig uit de Automated Anatomic Labeling-bibliotheek die bij MarsBar wordt geleverd. De objectkaarten van het ventrale striatum en de hypothalamus werden geconstrueerd door deze interessegebieden te tekenen in ANALYZE medische beeldvormingssoftware (versie 8.1, Mayo Foundation). Deze objectkaarten werden vervolgens gebruikt om de rest van de hersenen te maskeren, waardoor vergelijkingen binnen specifieke volumes (1850 mm3 in elk halfrond voor ventraal striatum en 1380 mm3 in elk halfrond voor de hypothalamus). Individuele deelnemers contrast (bijvoorbeeld geslacht versus neutraal) waarden van elke regio van belang voor zowel ON als OFF medicatiescans werden geëxtraheerd voor correlatie met de gedragsgegevens.
statistische analyse
Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS (versie 16, SPSS Inc) voor Macintosh. Vergelijkingen binnen groepen (bijv. De ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit OFF scan sex versus neutraal) werden uitgevoerd met behulp van gepaarde t-tests en vergelijkingen tussen groepen (bijv. de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit OFF seksueel versus neutraal versus versus de ziekte van Parkinson controlepatiënten seksueel versus neutraal) werden uitgevoerd met behulp van twee monsters t-testen. Voor de klinische en gedragsanalyse werden variantiehomogeniteit en Gaussianiteit getest met Bartlett- en Kolmogorov-Smirnov-testen. Parametrische en niet-parametrische tests werden op de juiste wijze gebruikt. Pearson-correlatiecoëfficiënt r en Spearman's rho (ρ) (wanneer variabelen normaal niet werden gedistribueerd) werden gebruikt om de relatie te onderzoeken tussen individuele seksuele wensscores na blootstelling aan seksuele visuele aanwijzingen en individuele bilaterale BOLD regio van belang contrastwaarden voor seksueel versus neutraal contrast in de ON en OFF medicatietoestanden. De Bonferroni-correctie werd gebruikt om het probleem van meerdere vergelijkingen tegen te gaan.
Resultaten
Klinische en gedragsanalyse
Patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit namen significant meer dopamine-agonisten en significant minder l-DOPA vergeleken met patiënten met de ziekte van Parkinson. De twee groepen verschilden niet statistisch in een van de andere klinische kenmerken (leeftijd, geslacht, ziekteduur, UPDRS deel III UIT, AAN en reactie na l-DOPA, Mini-Mental State Examination, dagelijks LEDTOTAAL) (tafels 1 en 2).
Vóór de OFF- en de ON-scan verschilden patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en patiënten met de ziekte van Parkinson niet van elkaar op het gebied van seksueel verlangen (Tabel 3). Na de OFF- en de ON-scan waarbij deelnemers waren blootgesteld aan seksuele aanwijzingen, vertoonden patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit een significante toename van hun seksuele begeerte in vergelijking met hun beoordeling vóór de scan en vertoonden ook een aanzienlijke toename in vergelijking met de seksuele begeerte van de Patiënten met de ziekte van Parkinson, de laatste blijft een relatief stabiele pre- en post-scan. Patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit hadden een hogere toename van hun seksuele verlangen in de ON vergeleken met de OFF-scan (Tabel 3). De ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en de controlegroepen van de ziekte van Parkinson vertoonden geen enkele binnen of tussen groepsverschillen in voedsel, gokken en drugslust vóór en na de AAN- en UIT-scans (gegevens niet getoond).
Seksueel verlangen voor en na blootstelling aan seksuele visuele stimuli
| Vóór seksuele visuele stimuli | Na seksuele visuele stimuli | P-waarde | |
|---|---|---|---|
| UIT-scan | |||
| PD-controlepatiënten (gemiddelde ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (gemiddelde ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-waarde | 0.40b | b | |
| AAN-scan | |||
| PD-controlepatiënten (gemiddelde ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (gemiddelde ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-waarde | 0.15c | b | |
| UIT-scan | AAN-scan | ||
|---|---|---|---|
| After-before seksuele visuele stimuli | |||
| PD-controlepatiënten (gemiddelde ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (gemiddelde ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-waarde | 0.08b | b | |
een gepaarde t-test.
b ongepaard t-test.
c Mann-Whitney-test.
d Gecombineerde Wilcoxon-koppeltest.
HS = hyperseksualiteit; PD = ziekte van Parkinson.
Patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit vonden de seksuele visuele aanwijzingen die tijdens de functionele MRI gepresenteerd werden significant meer significant dan patiënten met de ziekte van Parkinson (kwaliteit van de gegevens = 85.2%; 3.4 ± 1.2 versus 2.1 ± 0.6, gemiddelde ± SD; P <0.05, ongepaard t-test met Welch-correctie), maar er was geen verschil in hun beoordelingen voor beloning cues met betrekking tot drugs, geld en gokken, of voedsel (P > 0.1 in alle gevallen, ongepaard t-test met Welch-correcties). Er zijn geen verschillen gevonden tussen ON en UIT-scans.
Regionale van belang functionele magnetische resonantie beeldvormingsanalyse
De analyse van het interessegebied toonde aan dat de patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit een sterkere activiteit hadden (verhoogd BOLD-signaal) dan de patiënten met de ziekte van Parkinson tijdens blootstelling aan seksuele versus neutrale visuele signalen in de OFF-medicatietoestanden in de volgende regio's: orbitofrontale cortex (links : P <0.001, rechts: P <0.005), cortex cingularis anterior (links: P <0.005, rechts: P <0.001), posterieure cingulaire cortex (links: P <0.001, rechts: P <0.001), linker amygdala (P <0.05), ventraal striatum (links: P <0.05, rechts: P <0.05) en hypothalamus (links: P <0.005, rechts: P <0.01) (Fig 1C-H). Voor hetzelfde contrast in de ON-medicatietoestand werd een vergelijkbare reeks regionale hersenactivaties waargenomen en er waren geen significante verschillen in activeringen tussen AAN en UIT-scans. Toen we het effect van de OFF-to-ON-medicatietoestand vergeleken met de groep patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit, vonden we geen verschillen in activering.
Transversale, coronale en sagittale coupes van statistische parametrische kaarten die significante toename van het BOLD-signaal (geel-rode gebieden) tonen in verband met blootstelling aan veelvoorkomende seksuele beelden bij patiënten met de ziekte van Parkinson (ZN) met de ziekte van Parkinson (A en B) en bij 12-patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit (PD HS) (C-H) tijdens AAN- en UIT-medicatietoestanden. Sterke signaalverhogingen worden geïllustreerd in (A en B) linker en rechter middelste tijdelijke gyrus (MTG) en middelste occipitale gyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventraal striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) voorste prefrontale cortex (aPFC), anterieure cingulate cortex (ACC), superieure pariëtale lobule (SPL) en posterieure cingulate cortex (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) linker en rechter temporale gyrus in het midden en de middelste occipitale gyrus en de anterior prefrontale cortex (x = -8, y = 56, z = 4), en (G en H) orbitofrontale cortex (OFC), superieure wandbeenklier, achterste cingulate cortex, en linker en rechter midden temporale gyrus en middelste occipitale gyrus (x = -24, y = 48, z = -8). De kleurenbalk geeft aan z-waarden.
De analyse van het interessegebied toonde aan dat de patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit een sterkere activiteit hadden tijdens blootstelling aan seksueel contact in vergelijking met andere beloningen visuele signalen in de OFF-medicatietoestanden in de volgende regio's: orbitofrontale cortex (links: P <0.001, rechts: P <0.001), cortex cingularis anterior (links: P <0.001, rechts: P <0.001), posterieure cingulaire cortex (links: P <0.001, rechts: P <0.001), ventraal striatum (links: P <0.001, rechts: P <0.001) en hypothalamus (links: P <0.001, rechts: P <0.001). Vergelijkbare activeringen werden waargenomen tijdens de AAN-medicatietoestand en er waren geen significante verschillen in activeringen tussen UIT- en AAN-scans.
Geheel-hersen functionele magnetische resonantie beeldvormingsanalyse
Gemeenschappelijke hersenactiviteit tussen patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en patiënten met de ziekte van Parkinson
Patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en patiënten met de ziekte van Parkinson vertoonden vergelijkbare significante toename van het BOLD-signaal tijdens blootstelling aan seksuele versus neutrale visuele signalen in zowel ON als OFF medicatietoestanden bilateraal in middelste temporale gyrus en middelste occipitale gyrus (Fig 1A en B; Aanvullende tabellen 2A en C, Aanvullende gegevensA en C). Voor hetzelfde contrast in de UIT-toestand vertoonden patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en patiënten met de ziekte van Parkinson vergelijkbare significante BOLD-signaalafnames bilateraal in isthmus van cingulate gyrus [Brodmann-gebied (BA) 29 en 30], parahippocampale gyrus en cuneus (BA 17 ) (Fig 2A en B; Aanvullende tabellen 2B en D, Aanvullende gegevensB en D).
Transversale en coronale secties van statistische parametrische kaarten die significante BOLD-signaaldalingen vertonen (donkere en lichtblauwe gebieden) in verband met blootstelling aan algemene seksuele beelden bij patiënten met 12 Parkinson disease (PD) -controle (A en B) en bij 12-patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit (HS) (C en D) tijdens de OFF medicatietoestand. Vette signaaldalingen worden geïllustreerd in (A en B) linker en rechter parahippocampale gyrus (PHG), landengte van cingulate gyrus (ICG) en cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) linker en rechter parahippocampale gyrus, cuneus, landengte van cingulate gyrus, insula en rechter claustrum (x = -42, y = 14, z = 8), en (D) linker en rechter parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = -14). In de ON-medicatietoestand worden in de groep van 12-patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit geen sterke signaaldalingen gedetecteerd. De kleurenbalk geeft aan z-waarden.
Hersenactiviteit specifiek voor patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit
Hele-hersenanalyse bevestigde de resultaten van de regio van belang en toonde bijkomende significante toename van het BOLD-signaal in de groep patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit in vergelijking met patiënten met de ziekte van Parkinson tijdens blootstelling aan seksuele versus neutrale visuele signalen in de OFF en ON-medicatietoestand in de volgende regio's: bilaterale voorste prefrontale cortex (BA 10) en superieure wandbeenkwab (BA 5 en 7) en rechts laterale activering in de inferieure wandkwab (BA 40) (Fig 1C-H; Aanvullende tabellen 2A en C, Aanvullende gegevensA en C). Voor hetzelfde contrast in de UIT-toestand vertoonden patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit in vergelijking met patiënten met de ziekte van Parkinson significante BOLD-signaalafnames bilateraal in insula en rechter-claustrum (Fig 2C en D; Aanvullende tabellen 2B en D, Aanvullende gegevensB en D). Er waren geen verschillende BOLD-signaalstijgingen tijdens blootstelling aan seksuele versus neutrale visuele signalen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit tussen de OFF- en ON-medicatietoestanden.
Whole-brain-analyse bevestigde ook de interessegebieden in patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit in vergelijking met seksuele versus andere visuele beloningselementen en toonde extra significante toename van het BOLD-signaal in de OFF- en ON-medicatietoestanden in de bilaterale dorsolaterale prefrontale cortex (BA 9), en rechts lateraliseerde activering in de anterior prefrontale cortex (BA 10) en parahippocampal gyrus.
Effect van l-DOPA-medicatie bij hersenactiviteit bij patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit
In de groep patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit in de ON-medicatietoestand, zijn de dalingen waargenomen in de UIT-toestand en in de UIT- en AAN-status bij patiënten met de ziekte van Parkinson (verminderd GEBOLD-signaal tijdens blootstelling aan seksuele versus neutrale visuele aanwijzingen in de landengte van cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula en claustrum) werden geëlimineerd (Aanvullende tabellen 2B en D, Aanvullende gegevensB en D).
Hersenactiviteit gerelateerd aan andere beloning visuele signalen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit
We vonden geen significant binnen of tussen groepsverschillen voor patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en patiënten met de ziekte van Parkinson in een andere beloningstoestand minus baseline (neutrale foto's) (bijv. Dopaminerge geneesmiddelcues versus neutraal) in zowel AAN als UIT-scans.
correlaties
In de groep patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit, correleerde seksueel verlangen na blootstelling aan seksuele visuele aanwijzingen in de medicatietoestand UIT, met het activiteitscontrast (geslacht versus neutraal) in de cortex van de posterieure cingulate (r = 0.78, P <0.01) en ventraal striatum (r = 0.80, P <0.01) (Fig 3A en B), en in de ON-medicatietoestand met de activiteit in de cortex anterieure cingulate (r = 0.87, P <0.001) en mediale orbitofrontale cortex (r = 0.65, P <0.05) (Fig 3C en D). Er werden geen correlaties gevonden in de patiënten met de ziekte van Parkinson met de hyperseksualiteitsgroep tussen het 'leuk vinden' van de seksuele aanwijzingen en hersenactiviteit tijdens blootstelling aan seksuele versus neutrale visuele signalen in zowel de AAN- als de UIT-medicatietoestand. Er werden geen correlaties gevonden tussen wensscores en activiteitscontrasten in de controlegroep van de ziekte van Parkinson in zowel de ON- als de OFF-medicatietoestand (P > 0.1 in alle gevallen).
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit correleert seksueel verlangen na blootstelling aan seksuele beelden met toename van activering in (A) posterior cingulate cortex en (B) ventraal striatum in de OFF-medicijntoestand en met toename van activatie in (C) anterior cingulate cortex en (B) en mediale orbitofrontale cortex tijdens de ON-medicatietoestand.
Discussie
Hyperseksualiteit is een relatief vaak ongewenst effect van dopaminerge behandeling bij de ziekte van Parkinson, die soms kan resulteren in verwoestende sociale gevolgen, waaronder echtscheiding, de reputatie van een persoon en zelfs arrestatie. Onze studie was gericht op het onderzoeken van de mechanismen die ten grondslag liggen aan dopaminerge medicijngebonden hyperseksualiteit bij patiënten met de ziekte van Parkinson. We hebben gedragsevaluaties van seksuele motivatie gebruikt en een functioneel MRI-paradigma met gemeenschappelijke afbeeldingen van seksualiteit (vergelijkbaar met die door de massamedia geprojecteerd) als visuele aanwijzingen gebruikt, en we hebben bevestigd dat blootstelling aan dergelijke aanwijzingen voldoende was om de seksuele begeerte van patiënten met De ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit door het activeren van hersengebieden die verband houden met seksuele motivatie (zie Tabel 4 voor samenvatting van de resultaten).
Samenvatting van de resultaten met verschillen en overeenkomsten in regionale BOLD signaalstijgingen en -dalingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met en zonder hyperseksualiteit in de ON en OFF medicatie staten
| De ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit | Patiënten met de ziekte van Parkinson | |||
|---|---|---|---|---|
| UIT en AAN neemt toe | UIT neemt af | AAN neemt af | UIT en AAN neemt toe | UIT en AAN neemt af |
| Midden temporale gyrus | Isthmus van cingulate gyrus | Midden temporale gyrus | Isthmus van cingulate gyrus | |
| Middenhoofdrectus gyrus | Parahippocampal gyrus | Middenhoofdrectus gyrus | Parahippocampal gyrus | |
| cuneus | cuneus | |||
| Ventraal striatum | Claustrum | |||
| amygdala | Insula | |||
| hypothalamus | ||||
| Anterior cingulate cortex | ||||
| Latere cingulate cortex | ||||
| Orbitofrontale cortex | ||||
| Voorafgaande prefrontale cortex | ||||
| Superieure pariëtale lobule | ||||
| Inferieure pariëtale lobule | ||||
In overeenstemming met functionele beeldvormingsstudies van visuele seksuele stimulatie bij gezonde personen (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), blootstelling aan visuele seksuele signalen geactiveerd parieto-temporaal-occipitale visuele verwerkingsgebieden zoals de middelste achterhoofdskipyrus en midden temporale gyrus in de groepen van patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en de patiënten met de ziekte van Parkinson. Bij patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit vertoonde blootstelling aan seksuele visuele aanwijzingen in zowel de ON als OFF medicatiecondities verhoogde activering in de orbitofrontale cortex, anterior cingulate cortex, posterieure cingulate cortex, ventraal striatum, voorste prefrontale cortex, superieure wandbeenklier, amygdala en de hypothalamus, vergeleken met de patiënten met de ziekte van Parkinson. Patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit vertoonden een significant toegenomen seksuele begeerte en het waarderen van de seksuele inhoud na blootstelling aan seksuele aanwijzingen. Hun seksuele begeerte werd meer verhoogd toen ze AAN waren l-DOPA vergeleken met OFF-medicatie na blootstelling aan seksuele inhoud. De cruciale rol van de voorste cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventraal striatum en orbitofrontal cortex in seksuele motivatie werd onderstreept door het feit dat verhoogde activering in deze regio's correleerde met toegenomen seksuele begeerte. Er werd echter geen correlatie gevonden tussen regionale hersenactiviteit en 'liking'-scores.
Dierstudies hebben aangetoond dat dopamine betrokken is bij seksuele motivatie en aandrang veroorzaakt door seksuele aanwijzingen in gebieden zoals het ventrale striatum, de hypothalamus, mediale prefrontale cortex, amygdala en de anterior cingulate cortex, en dat een sensibiliserend regime van dopaminerge geneesmiddelen kan leiden tot overdreven seksuele achtervolging en predatie (Fiorino en Phillips, 1999; Nocjar en Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg en Numan, 2011). Gelijktijdige ervaring met dopaminerge geneesmiddelen en seksuele activiteit is vereist voor de ontwikkeling van compulsief seksueel gedrag (Frohmader et al., 2011), die het vertraagde begin van hyperseksualiteit bij de ziekte van Parkinson weerspiegelt na behandeling met dopaminerge geneesmiddelen (Giladi et al., 2007). Bovendien heeft recent werk aangetoond dat drugsmisbruik dezelfde neurale systemen kunnen activeren als een seksuele beloning, waarbij overlapping optreedt in regio's met inbegrip van de hypothalamus en de anterieure cingulate cortex (Frohmader et al., 2010). Onze bevindingen samen met het vorige dierenwerk ondersteunen de theorie van incentive sensitization als een raamwerk voor het begrijpen van de mechanismen van door dopaminerge geneesmiddelen geïnduceerde hyperseksualiteit bij de ziekte van Parkinson. De incentive-sensibiliseringstheorie stelt dat dopamine het nastreven van beloningen motiveert door incentive-salience toe te schrijven aan beloningsgerelateerde stimuli (zoals seksuele visuele aanwijzingen), achtervolging ('willen') van seks en in het geval van hyperseksualiteit, seksuele aanwijzingen kunnen worden toegeschreven met pathologische incentive salience (Berridge et al., 2009). Incentive sensibiliseringstheorie stelt verder dat 'willen' voor beloningen, gemedieerd door ventraal striatum-dopamine-gerelateerde neurocircuits, in de loop van de tijd kan groeien onafhankelijk van beloning 'liken' als een individu dwangmatige beloning zoekt (Berridge et al., 2009), en hier valt op dat dopamine het cue-evoked sexual desire ('wanting') verhoogde, maar geen 'liking' gaf aan de seksuele beelden bij patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit.
Aangezien de meerderheid (8 van 12) van patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit ten minste één extra impulsbeheersingsstoornis had (bijvoorbeeld pathologisch gokken, eetaanvallen, enz.), Wilden we testen of de veranderingen in gedragsbeoordelingen en hersenactivering na beloning cue-exposure was specifiek voor seks of uitgebreid tot andere beloningen. Zelfgerapporteerde lust en liefde voor gokken, drugs en voedsel waren niet verschillend binnen of tussen de groepen patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en patiënten met de ziekte van Parkinson voor en na de AAN- en UIT-scans. Evenmin hebben we verschillen waargenomen tussen patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit en patiënten met de ziekte van Parkinson in neurale respons op andere belonende visuele aanwijzingen in de functionele MRI-analyse, wat aangeeft dat onze beeldvormingsresultaten ook specifiek waren voor hyperseksualiteit. We wilden echter ook de specifieke hersenactiviteit onderzoeken die verband houdt met seksuele visuele aanwijzingen in vergelijking met andere beloningen. De bevindingen onthulden sterke activatie in zowel de AAN- als de UIT-toestandsscans in de orbitofrontale cortex, de anterieure cingulate cortex, de achterste cingulate cortex, het ventrale striatum, de anterior prefrontale cortex, de dorsolaterale prefrontale cortex, parahippocampal gyrus en de hypothalamus, wat het specifieke belang van deze regio's in seksuele motivatie en verlangen, althans in de context van hyperseksualiteit.
Deze selectieve verbetering voor seksuele aanwijzingen is opmerkelijk. Werk in diermodellen door Berridge en collega's (Mahler en Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio en Berridge, 2012) heeft aangetoond dat stimulerende opioïde circuits in de amygdala en striatum cue-triggered 'willen' heel nauw kunnen focussen op een manier om alles te winnen. Onder dergelijke omstandigheden wordt een enkele beloningskeu een zeer krachtige 'motiverende magneet' die alle aantrekkingskracht op zichzelf trekt, ten koste van andere beloningselementen, zelfs bij dieren die ook aangetrokken werden tot die andere beloningen (Mahler en Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio en Berridge, 2012). Evenzo werden de aanwijzingen voor seksuele beloning geassocieerd met verhoogde amygdala-activiteit in vergelijking met andere beloningscues bij personen met hyperseksualiteit en mogelijk selectief gericht met verbeterde incentive-salience op een 'winner-take-all manier', zelfs bij personen met comorbiditeit stoornissen in de impulsbeheersing.
De verhoogde activering in het ventrale striatum kan verband houden met een verhoogde dopamine-afgifte in het ventrale striatum (Waterdicht schot et al., 2008), in overeenstemming met PET-gegevens (O'Sullivan et al., 2011) en eerdere studies die een verhoogde dopamine-afgifte toonden in verband met seksuele aanwijzingen in het ventrale striatum van gesensibiliseerde dieren (Fiorino en Phillips, 1999). Van letsels in de hypothalamus en amygdala is bekend dat ze de seksuele motivatie bij mannelijke en vrouwelijke knaagdieren verminderen, en activering van hypothalamus en amygdala sporen seksuele opwinding bij functionele MRI-onderzoeken (Hamann et al., 2004). Er is aangetoond dat de hypothalamus een centrale rol speelt in seksueel gedrag en vermoedelijk betrokken is bij de autonome component van seksuele opwinding (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel en Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
De voorste cingulate cortex is een ander paralimbisch gebied dat verbonden is met voorhersenen en een aantal autonome en neuroendocriene functies bestuurt (Stoleru et al., 1999). Eerdere studies hebben de activering van de cortex anterior cingularis in verband gebracht met de graad van penis tumescentie (Redouté et al., 2000) en met de motivationele component van seksuele opwinding en verlangen (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). De pariëtale gebieden en de cortex van het achterste cingulaat zijn ook gekoppeld aan cue-specificiteit in beloningslust (Garavan et al., 2000). De orbitofrontale cortex is gekoppeld aan expliciete beoordelingen van verwacht plezier en verlangen, en er wordt aangenomen dat het een rol speelt bij het bemiddelen in subjectieve beloningsbeleving (Kringelbach, 2005). Verder is gesuggereerd dat activering van de orbitofrontale cortex en prefrontale cortex geassocieerd is met een aangenaam lichamelijk gevoel dat intern wordt weergegeven tijdens seksuele opwinding (Stoleru et al., 2003). We vonden dat gewaardeerd seksueel verlangen werd gecorreleerd met de activiteit in corticale gebieden (met inbegrip van anterior cingulate cortex en orbitofrontale cortex) in aanvulling op de ventrale striatum, die in overeenstemming zijn met het idee dat prikkel opvallendheid 'willen' is niet direct ervaren in het bewustzijn kunnen zijn, en dat expliciet, bewust 'willen' extra corticale verwerking van ventrale striatum-outputs vereist (Berridge en Robinson, 1995).
In onze studie werd verhoogde hersenactiviteit na blootstelling aan seksuele signalen niet beïnvloed door de toediening van l-DOPA zoals gesuggereerd door het vergelijkbare BOLD-signaal neemt toe in de AAN en UIT medicatiescans. De afwezigheid van een acute l-DOPA effect niet het effect van de synergetische interactie van de mesolimbische dopamine staat en de aanwezigheid van seksuele prikkels tijdens zijn om betere 'willen' voor seksuele beloning in de groep van patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit elimineren (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). De patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit, zelfs in de OFF-status, zijn niet volledig drugsvrij en worden vermoedelijk gesensibiliseerd en in dierstudies, hoewel acute amfetamine en sensibilisatie-effecten additief kunnen zijn (Tindell et al., 2005), veroorzaakt sensibilisatie veroorzaakt door eerdere toediening van amfetamine beloningsaanwijzingen om buitensporig na te streven naar hun bijbehorende beloning, zelfs wanneer gesensibiliseerde ratten worden getest in een drugsvrije staat (Wyvell en Berridge, 2001).
Interessant is dat in de groep van patiënten met de ziekte van Parkinson met hyperseksualiteit na acute l-DOPA uitdaging, de afname waargenomen wanneer OFF hun drugs en in de UIT en AAN staat bij ziektebestrijding Parkinson-patiënten (verminderde BOLD signaal tijdens de blootstelling aan de seksuele versus neutrale visuele aanwijzingen in landengte van cingulate gyrus, parahippocampale gyrus, cuneus, insula en claustrum) werden geëlimineerd (zie voor een vergelijkbaar effect van dopaminerge geneesmiddeluitdaging bij cocaïneverslaving Volkow et al., 2010). Deze resultaten suggereren dat dopaminegeneesmiddelen de deactivering van hersenregio's kunnen elimineren, wat gerelateerd kan zijn aan plastische veranderingen in een poging om hyperseksualiteitsstimulatie te remmen. Hoewel het moeilijk is om excitatie of remming van neuronale afvuren te vertalen in toename of afname in geactiveerde voxels van het geactiveerde signaal (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), zouden dopaminegeneesmiddelen deze remming kunnen vrijmaken door de activiteit van remmende interneuronen die werken in lokale neuronale circuits in de hersenschors. De release van neuronale remming in de landengte van cingulate gyrus, parahippocampale gyrus, cuneus, insula en claustrum wanneer patiënten op hun dopaminerge drugs geassocieerd kan worden met een gelijktijdige gedragsveranderingen zoals in deze studie was een bijbehorende toename van seksueel verlangen scores. Deze theorie wordt ondersteund door de volledige stopzetting van hyperseksualiteit na ontwenning van dopamine receptor agonist medicijnen (MAMIKONYAN et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Remming van deactivering van insula door dopamine-geneesmiddelen kan leiden tot de expressie van pathologisch seksueel gedrag, omdat dit paralimbische gebied verbindingen vormt met regio's die betrokken zijn bij autonome regulatie (Oppenheimer et al., 1992), heeft betrekking op sterk verwerkte sensorische informatie met motivationele toestanden (Stoleru et al., 1999) en, in combinatie met de secundaire somatosensorische cortex, is gemeld dat het betrokken is bij de waargenomen drang om openlijk seksueel gedrag tot uitdrukking te brengen (Mouras et al., 2003). De claustrum is ook aangetoond betrokken te zijn bij emotionele en motivationele reacties bij dieren (Hamamura et al., 1997) en mensen (Reiman et al., 1989) en er wordt gedacht dat het verband houdt met seksuele motivatie (Rees et al., 2007). Deactivatie in parahippocampale regio's is gemeld na presentatie van seksueel expliciete videoclips; de potentiële rol van deze deactiveringen is echter niet goed begrepen (Redouté et al., 2000).
Concluderend, dit is de eerste studie om de mechanismen te onderzoeken die hyperseksualiteit ondersteunen bij de ziekte van Parkinson, en de bevindingen ondersteunen een account gebaseerd op overdreven cue-triggered motivatie-gebaseerde motivatie. Verder hebben onze bevindingen enkele implicaties met betrekking tot het potentieel van cue-blootstelling via toegang tot massamedia om pathologisch seksueel gedrag bij de ziekte van Parkinson te beïnvloeden. Stimulatie door gemeenschappelijke erotische signalen van individuen gevoelig voor hyperseksualiteit is in staat om een motiverende impuls te geven voor het zoeken naar seksuele beloning door verhoogde en verlaagde activeringen van de cerebrale cortex, die kan leiden tot sociale en psychologisch schadelijke gevolgen. Toepassing van beperkingen op het type en de hoeveelheid blootstelling aan erotische visuele signalen kan daarom het begin van abnormaal excessief of afwijkend seksueel gedrag in kwetsbare populaties, zoals degenen die dopaminerge geneesmiddelen krijgen, beperken.
Financiering
Dit werk werd ondersteund door financiering van Parkinson's VK (J-0704).
Aanvullend materiaal
Aanvullend materiaal is verkrijgbaar bij Hersenen online.
;
