Dopamine moduleert beloningssysteemactiviteit tijdens onbewuste verwerking van seksuele stimuli (2012)

Neuropsychopharmacology. 2012 Jun; 37 (7): 1729-37. doi: 10.1038 / npp.2012.19. Epub 2012 Mar 7.

Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Beide S.

Bron

Leiden Institute for Brain and Cognition-LIBC, Universiteit Leiden, Leiden, Nederland. [e-mail beveiligd]

Abstract

Dopaminerge medicatie beïnvloedt de bewuste verwerking van belonende stimuli en wordt geassocieerd met impulsief-compulsief gedrag, zoals hyperseksualiteit. Eerdere studies hebben aangetoond dat onbewuste subliminale presentatie van seksuele stimuli hersengebieden activeert waarvan bekend is dat ze deel uitmaken van het 'beloningssysteem'. In deze studie werd verondersteld dat dopamine de activering moduleert in belangrijke gebieden van het beloningssysteem, zoals de nucleus accumbens, tijdens onbewuste verwerking van seksuele stimuli. Jonge gezonde mannen (n = 53) werden willekeurig toegewezen aan twee experimentele groepen of een controlegroep, en kregen een dopamine-antagonist (haloperidol), een dopamine-agonist (levodopa) of placebo toegediend. Hersenactivering werd beoordeeld tijdens een achterwaartse maskeringstaak met subliminaal gepresenteerde seksuele stimuli. De resultaten toonden aan dat levodopa de activering in de nucleus accumbens en het dorsale anterieure cingulaat significant versterkte wanneer subliminale seksuele stimuli werden getoond, terwijl haloperidol de activaties in die gebieden verminderde. Dopamine versterkt dus activeringen in regio's waarvan wordt gedacht dat ze het 'willen' reguleren als reactie op potentieel belonende seksuele stimuli die niet bewust worden waargenomen. Deze lopende start van het beloningssysteem zou de aantrekkingskracht van beloningen kunnen verklaren bij personen met compulsief beloningszoekend gedrag, zoals hyperseksualiteit en patiënten die dopaminerge medicatie krijgen.

INLEIDING

Het hebben van seksuele verlangens brengt belangrijke reproductieve voordelen met zich mee, maar wanneer seksuele driften buitensporig worden, zoals bij hyperactief seksueel verlangen, kan dit resulteren in het nemen van seksuele risico's of seksueel misbruik. Hyperactief seksueel verlangen kan aanzienlijke persoonlijke problemen en onenigheid in het huwelijk veroorzaken, en hyperseksualiteit is een ernstig sociaal probleem wanneer het zich ontwikkelt tot seksueel misbruik. Er is zeer weinig bekend over de oorzaken van hyperactief seksueel verlangen, en empirisch gevalideerde behandelingen ontbreken. Inzicht in de onderliggende mechanismen van seksuele motivatie is essentieel om hyperseksualiteit te begrijpen, en is nodig om zowel de preventie als de psychologische en/of farmacologische behandeling ervan te begeleiden.

Volgens incentive-motivatiemodellen is seksuele motivatie het resultaat van de activering van een seksueel responssysteem door seksuele stimuli (prikkels) (Zanger en Toates, 1987; Stewart, 1995; Agmo, 1999; Beiden c.s., 2007). Gevoeligheid van het seksuele systeem, gemodereerd door neurotransmitters en hormoonniveaus in het lichaam en de hersenen, is noodzakelijk om seksuele motivatie te laten ontstaan. Zoals modellen voor stimuleringsmotivatie impliceren, spelen seksuele stimuli een essentiële rol bij het uitlokken van seksueel verlangen en seksueel gedrag. Een cruciale vraag is, vooral in een samenleving die wordt overspoeld met seksuele signalen, wat ervoor zorgt dat seksuele prikkels bij sommigen tot overdreven verlangen of verlangen leiden, maar bij anderen niet?

Er werd een belangrijk neurobiologisch verband gelegd tussen afwijkend seksueel beloningsgedrag en dopamine (DA) na de ontdekking dat dopaminerge therapie bij de ziekte van Parkinson kan resulteren in hyperseksualiteit en in abnormaal stereotiep gedrag zoals overmatig winkelen, bestraffen of gokken.Evans c.s., 2009). Er wordt verondersteld dat het impulsief-compulsieve gedrag bij patiënten die worden behandeld voor de ziekte van Parkinson een weerspiegeling is van dopaminerge sensibilisatie voor beloningen, vergelijkbaar met het gedrag dat wordt voorgesteld voor drugsverslaving.Robinson en Berridge, 1993). Het bewust verwerken van zowel primaire beloningen zoals voedsel en seks, maar ook van secundaire beloningen zoals geld, gaat doorgaans gepaard met verhoogde activaties in de nucleus accumbens (NAcc), de centrale hersenstructuur van het ‘beloningssysteem’. Dit systeem wordt aangedreven door de vrijgave van DA in de NAcc (Kringelbach en Berridge, 2009), waarvan wordt gedacht dat het betrokken is bij het labelen van stimuli met een incentive saillantie, waardoor deze stimuli ‘gewenst’ worden (Berridge en Robinson, 1998). De prikkelsensibiliseringstheorie stelt dat als gevolg van dopaminerge neurale aanpassingen het DA-systeem hypergevoelig wordt voor het belonen van stimuli, die op hun beurt hypersalient worden, en niet door
een grotere sympathie, maar door een groter ‘willen’. In overeenstemming met deze theorie was de DA-afgifte in het ventrale striatum na blootstelling aan beloningsgerelateerde signalen hoger bij Parkinson-patiënten met impulsief-compulsief gedrag, vergeleken met Parkinson-patiënten zonder impulsief-compulsief gedrag, wat ook duidt op een individuele kwetsbaarheid om gevoelig te worden.O'Sullivan c.s., 2011).

Er is melding gemaakt van dopaminerge modulatie van bewuste beloningsverwerking (Pessiglione c.s., 2006; Verzorger c.s., 2009). ‘Willen’ is echter geen bewust ervaren willen, maar verwijst naar het onderliggende impliciete motivatieproces dat gedrag in de richting van het belonende doel drijft (Berridge en Robinson, 2003). Impliciete beloningsprocessen kunnen worden beoordeeld en zijn van grote informatieve waarde omdat ze niet beïnvloed worden door cognitieve prikkels, dat wil zeggen subjectieve voorkeur of afkeer, verlangens, schaamte, positieve of negatieve uitkomstevaluaties, wat vooral relevant is bij het presenteren van stimuli met seksuele inhoud . Doorgaans reageert het beloningssysteem al op potentieel belonende seks- en drugsgerelateerde stimuli die buiten het bewustzijn worden gepresenteerd (Childress c.s., 2008; Gillath en Canterberry, 2011). Het is echter onbekend of DA de impliciete motivatie voor seksuele beloning moduleert, op zijn vroegst, buiten het bewustzijn.

In deze studie hebben we daarom onderzocht of DA de reactie van het beloningssysteem op onbewust verwerkte seksuele stimuli moduleert. We verwachtten dat het verhogen van de DA-niveaus met een DA-agonist zou verbeteren, terwijl het remmen van de dopaminerge tonus met een DA-antagonist de activiteit in hersengebieden van het beloningssysteem zou verminderen, vooral in de NAcc, caudate, insula, thalamus, orbitofrontale cortex (OFC), en dorsale anterieure cingulaat (dACC) (Haber en Knutson, 2010).

MATERIALEN EN METHODES

Deelnemers

Door middel van advertenties werden gezonde, seksueel actieve mannelijke vrijwilligers uit de algemene bevolking geworven. De geschiktheidscriteria waren: nee
huidige (of geschiedenis van) seksuele klachten zoals vastgesteld door de
Internationale index van erectiele functie (IIEF; Rosen c.s., 1997) of psychiatrische problemen zoals vastgesteld door het Amsterdam Biografisch interview (Wilde, 1963) en het MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI; Sheehan c.s., 1998);
een heteroseksuele geaardheid en geen geschiedenis van seksueel misbruik; geen medische
ziekte (of medische voorgeschiedenis), die wijst op een risico bij het gebruik van haloperidol of
levodopa (bijv. hartziekte, depressie, schildklieraandoeningen, glaucoom);
geen gebruik van medicijnen die de seksuele respons beïnvloeden; en geen stroom of
recent gebruik (<12 weken vóór deelname) van psychofarmacologie
medicijnen, psychotrope medicijnen of medicijnen die dit kunnen verstoren
haloperidol of levodopa (bijvoorbeeld cannabis of cocaïne).

In totaal werden 55 deelnemers geïncludeerd en willekeurig toegewezen aan een van de drie experimentele groepen (L-dopa, haloperidol of placebo) in een gerandomiseerd, dubbelblind experimenteel ontwerp. Deelnemers kregen een vaste dosis van 100 mg levodopa gecombineerd met 25 mg carbidopa (Sinemet, Tmax= 45 min, rust=1–2 h; Sagar en Smyth, 2000; Khor en Hsu, 2007), of haloperidol (3 mg, Tmax=-3 6 u, rust=14–36 h; Midha c.s., 1989; Liem-Moolenaar c.s., 2010),
of placebo. Een PET-onderzoek bij gezonde vrijwilligers heeft aangetoond dat:
Een enkele dosis Sinemet verandert de DA-waarden in het putamen en caudate 1 u na inname (Kumakura c.s., 2004). Op dezelfde manier toonde een PET-onderzoek bij gezonde vrijwilligers voor haloperidol een bezetting van de D60-receptor aan van 70-2%3. uur na toediening (Nordstrom c.s., 1992).

Om dat te garanderen, werden alle tabletten door de ziekenhuisapotheek extra ingekapseld
Zowel deelnemers als onderzoekers konden de resultaten niet vergelijken of identificeren
drugs. De randomisatie werd uitgevoerd door de ziekenhuisapotheek. Elk
deelnemer gaf ondertekende geïnformeerde toestemming waarin vertrouwelijkheid,
anonimiteit en de mogelijkheid om zich zonder boete terug te trekken waren verzekerd.
Het onderzoek werd goedgekeurd door de Medisch Ethische Commissie van Leiden
Universitair Medisch Centrum en uitgevoerd volgens de normen van
de Verklaring van Helsinki (Verklaring van Helsinki, 2000).
Eén deelnemer werd uitgesloten van de analyses vanwege ernstige klachten
beweging tijdens het scannen, en één deelnemer viel af na binnenkomst
de scannerkamer. De uiteindelijke steekproef bestond dus uit 53 deelnemers
(Zie Tabel 1 voor onderwerpvariabelen in elke groep op leeftijd, body mass index, scores op
psychoneuroticisme zoals beoordeeld met de SymptoomChecklist-90 (Arrindell en Ettema, 1986); gedragsremming zoals beoordeeld met de Behavioral Inhibition Behavioral Activation Scale Score (Carver en Wit, 1994); scoort op impulsiviteit met behulp van de Barratt Impulsiveness Scale (Patton c.s., 1995); en seksuele opwinding en remming met de schaal voor seksuele opwinding en seksuele remming (Janssen c.s., 2002); en ten slotte seksuele opwinding en angst met behulp van de Sexual Arousability Index (Hoon en Chambless, 1998)).

Tabel 1   

Middelen (M) en standaardafwijkingen (SD) van subjectvariabelen en ANOVA-resultaten

Materialen

Tijdens fMRI-scanning werd een achterwaartse maskeertaak getoond, die bestond uit:
van 160 onderzoeken met doelwitten uit vier beeldcategorieën: seksueel,
emotioneel negatief, neutraal en fixatie. Elke proef begon met een
doelfoto met een duur van 26 Mevr. (Een duur van 33 ms wordt over het algemeen gebruikt in dit paradigma (bijv. Carlson c.s., 2010; Childress c.s., 2008),
en wordt als 'ongezien' beschouwd. In een pilotstudie merkten we dat echter wel
met name seksuele prikkels zijn op 33-jarige leeftijd nog steeds waarneembaar ms duur, terwijl bij 26 ms,
emotioneel negatieve, neutrale en seksuele afbeeldingen werden allemaal gedetecteerd
beneden het kansniveau.) Het doelwit werd onmiddellijk gevolgd door een masker,
wat altijd een neutraal beeld was (duur=474 Mevr). Er was een intertrial-interval dat een grijs fixatiekruis vertoonde met een willekeurige duur tussen 0.5 en 2 s voor jitter (zie Figuur 1).
Onder deze omstandigheden zien de deelnemers de maskers, maar dan de gemaskerde
doelwitten ontsnappen aan visuele herkenning en blijven ‘onderbewust’. Neutraal en
emotioneel negatieve foto's werden geselecteerd uit de Internationale
Affectief beeldsysteem (IAPS) (Lang c.s., 2001),
gebaseerd op negenpunts Likert SAM-schalen voor waardering en opwinding
(neutrale doelen, M±SD: valentie=5.13±1.24; opwinding=3.07±1.97;
emotioneel negatieve doelen: valentie=2.04±1.44; opwinding=6.18±2.27;
neutrale maskers: valentie=5.04±1.30; opwinding=3.03±1.86). Neutrale doelen
beeldden mensen af, terwijl de neutrale maskers niet-menselijk waren (bijvoorbeeld een kantoor
kast). Emotioneel negatieve doelwitten worden gedeeltelijk naakt of naakt afgebeeld
mensen, bijvoorbeeld verminkte lichamen. Hieruit werden seksuele doelwitten geselecteerd
prentensets die eerder in seksuologisch onderzoek werden gebruikt en gedeeltelijk zijn afgebeeld
naakte of naakte mensen in een heteroseksuele erotische context (Spiering c.s., 2003; Beiden c.s., 2004).

Figuur 1   

Achterwaarts maskerende taak. Note:
Er werden willekeurig 160 onderzoeken gepresenteerd met 26-ms-doelen uit vier
categorieën (geslacht, emotioneel negatief, neutraal, afbeelding van mensen, en a
fixatie) die werden gemaskeerd door neutrale (levenloze) beelden van 474 ms. Onder
deze voorwaarden,
...

Alle proeven werden willekeurig gepresenteerd, met in elke proef doelwitten en maskers
categorie werden willekeurig gepresenteerd. De duur van de gehele taak was
ongeveer 6 min.
Stimuli werden gepresenteerd in een resolutie van 800 x 600 pixels, teruggeprojecteerd
op een scherm aan het uiteinde van de scannerboring via een LCD-projector
bevindt zich buiten de scannerruimte. Proefpersonen bekeken stimuli op een scherm
via een spiegel op de hoofdspoel. Stimulussoftware (E-prime
1.2; Psychology Software Tools) werd gebruikt voor stimuluspresentatie.

Om te bevestigen dat deelnemers niet in staat waren om de
doelwitten werd een identificatietaak voor geforceerde keuzecategorieën uitgevoerd
na het scannen. Alle proeven werden opnieuw gepresenteerd, maar deze keer
na elke proef moest de deelnemer aangeven of het doelwit was
voorafgaand aan het masker was neutraal, seksueel of emotioneel negatief
beeld.

Scanprotocol

Beeldvorming werd uitgevoerd op een 3 T Philips Achieva MRI-scanner (Philips, Best, Nederland), met behulp van een 8-kanaals SENSE-hoofdspoel. Een standaard T1-gewogen
structureel volume en een vlak beeld met gradiënt-echo met hoge resolutie
(EPI)-scan zijn verkregen voor registratiedoeleinden. Voor fMRI tijdens de
achterwaarts maskerende taak, T2*-gewogen gradiënt EPI gevoelig voor BOLD-contrast werden verkregen in de axiale richting (echotijd 30 ms, fliphoek 80°, isotrope voxels van 2.75 mm, 0.25 mm plakafstand, 38 plakken, herhalingstijd 2.2 s).

Procedure

Bij aankomst werden de details van de experimentele procedure gegeven, en
geïnformeerde toestemming werd verkregen. Omdat levodopa het piekplasma bereikt
concentratie binnen 1 uur na inname, terwijl haloperidol zijn piek bereikt 4 uur na inname namen de deelnemers altijd twee capsules in, de eerste 4 h en de tweede 1 h
vóór fMRI-scanning, om de samenloop van piekplasma te garanderen
concentraties van beide geneesmiddelen tijdens het scannen. Als er een deelnemer was
toegewezen aan de levodopagroep, de eerste capsule bevatte placebo,
terwijl de tweede capsule levodopa bevatte. In de haloperidolgroep
de eerste capsule bevatte haloperidol, terwijl de tweede capsule
placebo bevatte. In de placebogroep werd tweemaal een placebo gegeven (zie
ook Pessiglione c.s. (2006) maximaliseren en Verzorger c.s. (2009) voor dit toedieningsprotocol).

Na inname van de eerste capsule vulden de deelnemers vragenlijsten in (zie Tabel 1). Ze mochten lezen tijdens de wachttijd tot inname van de tweede capsule. Precies 1 h na inname van de tweede capsule begon het scannen. Deelnemers
kregen de opdracht om aandachtig te kijken en hun ogen gericht te houden op de
midden van het scherm. Na het scannen maakten de deelnemers de
geforceerde keuze-categorisatietaak op een computer. Aansluitend een exitgesprek
werd afgenomen, waarbij deelnemers werd gevraagd naar hun
gevoelens met betrekking tot de experimentele procedure. Eindelijk,
deelnemers werden bedankt en betaald voor hun deelname en geadviseerd
om de komende 24 jaar af te zien van alcohol- en drugsgebruik h.

Gegevensverwerking en -analyse

FMRI-gegevensverwerking werd uitgevoerd met behulp van FEAT (FMRI Expert Analysis Tool) versie 4.1, onderdeel van FSL (FMRIB's Software Library, www.fmrib.ox.ac.uk/fsl. De volgende prestatistische verwerking werd toegepast: bewegingscorrectie (Jenkinson c.s., 2002); niet-hersenverwijdering (Smith, 2002); ruimtelijke afvlakking met behulp van een Gaussische kernel van FWHM 8 mm;
normalisatie van de gemiddelde intensiteit van de gehele 4D-gegevensset door a
enkele vermenigvuldigingsfactor; hoogdoorlaat-temporele filtering
(Gaussiaans gewogen kleinste kwadraten rechte lijnfitting, met σ= 50.0 S). Er werd een statistische analyse van tijdreeksen uitgevoerd met lokale autocorrelatiecorrectie (Woolrich c.s., 2001).
FMRI EPI-gegevens werden geregistreerd op de EPI-scan met hoge resolutie van elk
deelnemer, die was geregistreerd voor de individuele T1-gewogen persoon
structurele scan, die was geregistreerd in de standaardruimte MNI-152
sjabloon (Jenkinson en Smith, 2001; Jenkinson c.s., 2002).
Vier verklarende variabelen (EV's) zijn opgenomen in de algemene lineaire
model, dat de vier doelcategorieën vertegenwoordigt: neutraal (Neu), seksueel
(Seks), emotioneel negatief (Neg) en fixatie (Fix), elk met een tijdslimiet
tot het begin van het doel, tot de maskeroffset. Elke EV werd geconvolueerd met a
dubbele gamma-hemodynamische responsfunctie om rekening te houden met de
hemodynamische reactie. Contrasten van interesse waren seks vs Repareren; Neg vs Repareren; Seks vs Neu; en Neg vs Neu. Voor volledige hersenanalyse zijn de beelden van parametercontrasten
schattingen en overeenkomstige varianties werden op een hoger niveau ingevoerd
analyse met gemengde effecten, uitgevoerd met FLAME (FMRIB's Local Analysis
van gemengde effecten) (Woolrich c.s., 2004; Beckmann c.s., 2003). Om de belangrijkste taakeffecten te bepalen, ongeacht de groepsopdracht, één steekproef t-test is uitgevoerd. Hele hersenen Z (Gaussianiseerd T) statistische beelden werden gedrempeld door een initiële clustervormende drempel van Z>2.3 en een (gecorrigeerde) clustersignificantiedrempel van p= 0.05.
Vervolgens was het lineaire contrast (levodopa>placebo>haloperidol).
geanalyseerd met onafhankelijke ROI-analyses, door de Z-stat
afbeeldingen van de vier taakcontrasten in de eerder genoemde interessegebieden
drempels. Maskers waren gebinariseerde afbeeldingen van de NAcc, insula, dACC,
thalamus, OFC, en caudaat van de Harvard-Oxford Corticale en
Subcorticale waarschijnlijkheidsatlas, vastgesteld op een waarschijnlijkheid van 50%. Voor de
dACC, het subgenuale deel van de ACC werd verwijderd op MNI-coördinaat y= 32 (McCormick c.s., 2006). Het drempelwaarden werd uitgevoerd met behulp van op GRF-theorie gebaseerde drempelwaarden voor maximale hoogte, met een gecorrigeerde significantiedrempel van p= 0.05 (Worsley, 2001).

RESULTATEN

Er was geen verband tussen de medicatie die de deelnemers hadden gekregen
en het percentage dat juist raadde wat ze hadden ontvangen
(Fisher's exacte test = 8.29, p=0.16), wat erop wijst dat verblinding voldoende was. De meeste deelnemers meldden geen bijwerkingen (n= 41).
Van de 12 deelnemers die wel bijwerkingen hadden, kwamen deze het vaakst voor
gemelde bijwerkingen waren een vreemd gevoel in de ledematen, misselijkheid, hoofdpijn,
duizeligheid of vreemd zicht. Er waren geen verschillen in de gerapporteerde kant
effecten in de drie groepen (Fisher's exacte test=3.98, p= 0.42).

De geforceerde keuzecategorie-identificatietaak die na het scannen wordt afgeleverd
toonde aan dat de gemiddelde identificatie van gedwongen keuzecategorieën beneden het toeval lag
niveau voor alle categorieën, wat aangeeft dat de deelnemers dit niet konden
onderscheid maken tussen de doelen (zie Tabel 2 voor gemiddelden en standaarddeviaties). Er werd een ANOVA met herhaalde metingen uitgevoerd met Group (haloperidol vs placebo vs levodopa) als factor tussen proefpersonen, categorie (neutraal, geslacht,
Negatief) als factor binnen de proefpersonen, en taakrespons als factor
afhankelijke variabele. Hieruit bleek dat er geen significante waren
verschillen in gemiddelde correcte identificatie tussen de categorieën
(F(1.77; 88.45)=0.29, p=0.72, Greenhouse-Geisser gecorrigeerd), geen significante verschillen tussen de groepen (F(1, 50)=0.08, p=0.92), en geen significante interacties (F(3.53; 88.45)=0.39, p=0.79, Greenhouse-Geisser gecorrigeerd).

Tabel 2   

Middelen (M) Percentage correcte herkenning en standaarddeviaties (SD) voor de identificatietaak van de geforceerde keuzecategorie

Hele hersenanalyse

Bekijk Figuur 2 voor de belangrijkste effecten van taak in het contrast Seks vs Repareren. In dit contrast waren verschillende clusters aanzienlijk geactiveerd
met piekwaarden in de insula, OFC en paracingulaire gyrus en in meer
achterste gebieden, zoals de (bi)laterale occipitale cortex (zie Tabel 3 voor significante clusters en lokale maxima). De grootste cluster had zijn
piek in de insula en uitgebreid tot de frontale operculumcortices,
caudate, thalamus en bilaterale NAcc. Een cluster met zijn piek in de
paracingulate gyrus omvatte lokale maxima in de dACC. Het contrast
Sekse vs Neu vertoonde significante clusters (zie Tabel 3)
in OFC, inferieure laterale occipitale cortex en inferieure frontale gyrus,
met lokale maxima in de insula en caudatus die NAcc omvatten. In de
contrast Neg vs Oplossing: er zijn twee significante clusters gevonden: één
in de linguale gyrus en één die zich uitstrekte vanaf de frontale operculumcortex
in de linker insulaire cortex. Er zijn geen significante clusters gevonden in de
contrast Neg vs Neu. De resultaten van de laatste twee contrasten
suggereren dat de (gemaskeerde) seksuele stimuli specifiek waren bij het induceren
activering in beloningsgerelateerde hersengebieden.

Figuur 2   

Belangrijkste effect van het contrast Sex>Fix. Note: (a) Coronaal, (b) sagittaal en (c) axiaal aanzicht van clusters van voxels (Z> 2.3, p=0.05, clustergecorrigeerd) bij contrast tussen Geslacht vs Fix (MNI-coördinaten, x, y, z=3, 9, 1). Intensiteitswaarden hierin ...
Tabel 3   

Clusterlijst van significante hoofdeffecten van taken

ROI-analyse

Met onafhankelijke ROI-analyses kan de lineaire contrastgroep
(levodopa>placebo>haloperidol) werd geanalyseerd om de
hypothese dat onbewuste stimulatie van het beloningssysteem zou zijn
versterkt door DA-activering en onderdrukt door DA-remming. Bij seks vs Fix, dit contrast was significant (p<0.05, voxel-gecorrigeerd) in zowel bilaterale NAcc als dACC (zie Figuur 3). Bij seks vs Neu, het lineaire contrast was significant in de rechter NAcc, maar niet in
andere ROI's. Er waren geen significante verschillen in activering in de
ROI's in de resterende contrasten.

Figuur 3   

Contrasterende seks> Fix in de nucleus accumbens (NAcc) en dorsale anterieure cingulaire cortex (dACC). Note: De zstat-kaarten met drempelwaarde geven de coronale weergave van voxels weer (voxelgrootte = 2 mm3 in de standaardruimte) aanzienlijk actiever in het lineaire ...

DISCUSSIE

Deze studie was gericht op het onderzoeken van de modulerende effecten van DA op de verwerking van onbewust waargenomen seksuele stimuli. Onze bevindingen toonden aan dat DA activiteit stimuleert in belangrijke hersengebieden van het beloningssysteem, de NAcc en dACC, als reactie op onbewust waargenomen seksuele stimuli. Deze resultaten leveren het eerste bewijs voor farmacologische modulatie van impliciete seksuele beloningsprocessen, wat wijst op de mogelijkheid dat DA de seksuele motivatie al vanaf het allereerste begin beïnvloedt, dat wil zeggen buiten het bewustzijn. Deze bevindingen benadrukken opnieuw de gevoeligheid van de hersenen voor signalen voor seksuele beloning, zelfs als deze niet bewust worden gedetecteerd, consistent met andere rapporten die activaties in het ventrale striatum aantonen (Childress c.s., 2008), thalamus en ACC (Gillath en Canterberry, 2011) tijdens de subliminale presentatie van erotische stimuli.

Het meest uitgesproken waren de effecten van DA in de NAcc en de dACC, waar een lineair verband werd gevonden afhankelijk van de toediening van haloperidol, placebo of levodopa. De NAcc speelt een centrale rol in het beloningscircuit en zijn activiteiten zijn vaak gerelateerd aan de verwerking van secundaire beloningen, zoals geld (Assadi c.s., 2009; Kelley, 2004; McClure c.s., 2003; Pessiglione c.s., 2006; Verzorger c.s., 2009), en ook van seksuele prikkels (Walter c.s., 2008). De dACC wordt als vuistregel in verband gebracht met de meer
cognitieve aspecten van stimulusverwerking, en ventrale ACC meer met emotionele processen; Niettemin levert de dACC een belangrijke bijdrage
emotionele verwerking (Etkin c.s., 2011). De rollen die aan de dACC worden toegeschreven zijn talrijk, maar de gemene deler is de rol ervan in verschillende aspecten van adequate besluitvorming, van de initiële zintuiglijke waarneming tot de motorische voorbereiding.Assadi c.s., 2009). De dACC is verbonden met het NAcc en het ventrale putamen, waarvan wordt gesuggereerd dat het samen met zijn DA-systeem betrokken is bij de evaluatie en uitvoering van besluitvorming. De dACC neemt deel aan motivatie ('willen') door het mobiliseren van middelen en het initiëren van doelgericht gedrag, door zijn projecties op het motorische gebied en de periaquaductale grijze massa, de laatste ook bekend om het genereren van seksueel gedrag.Assadi c.s., 2009; Lonstein en Stern, 1998). dACC wordt geassocieerd met autonome modulatie van de hartslag en pupilverwijding (Critchley c.s., 2003, 2005). Bovendien zijn dACC-afwijkingen gevonden bij obsessief-compulsieve stoornissen, schizofrenie en verslaving (Yucel c.s., 2007a, 2007b, 2007c). Er wordt gesuggereerd dat DA-ontregeling in dACC-NAcc-netwerken de nauwkeurige besluitvorming schaadt, bijvoorbeeld om toezicht te houden op de kosten van het nastreven van afwijkende impulsen en het onvermogen om te leren van eerdere fouten (Assadi c.s., 2009).

Interessant is dat de reacties op seksuele stimuli in onze taak, ongeacht de groepstoewijzing, ook significante activeringen vertoonden in de bilaterale voorste insula, die samen met de dACC het 'salience-netwerk' vormen tijdens geen taakomstandigheden.Menon en Uddin, 2010). Volgens het recente model van Menon en Uddin (2010)functioneert de insula als een integraal knooppunt dat opvallende stimuli detecteert, schakelt tussen andere grootschalige netwerken om de toegang tot aandacht en werkgeheugen te vergemakkelijken, het moduleert autonome reacties op die stimuli, en vergemakkelijkt snelle toegang tot het motorsysteem door zijn koppeling met de ACC. De activering van het saillantienetwerk alleen tijdens de verwerking van seksuele signalen duidt op een vergemakkelijkte verwerking ervan, die mogelijk tot autonome of motorische reacties heeft geleid. Uit eerdere onderzoeken is gebleken dat de impliciete verwerking van erotische stimuli vroege autonome reacties en motorische voorbereiding oproept (Janssen c.s., 2000; Beiden c.s., 2008b).

Het is ook bekend dat DA-neuronen reageren op aversieve toestanden en stimuli, zij het met excitatie bij sommige en remming bij andere DA-neuronen.Bromberg-Martin c.s., 2010). Dierstudies suggereren dat als reactie op aversieve toestanden, na een korte aanvankelijke toename, de DA wordt verlaagd en vervolgens wordt vrijgegeven wanneer aversieve stimuli worden verwijderd (Budygin c.s., 2012; Cabib en Puglisi-Allegra, 2012). In deze studie werd echter geen activatie in het ventrale striatum gedetecteerd als reactie op de gemaskeerde emotioneel negatieve stimuli, zelfs niet
bij het verlagen van de drempel naar ongecorrigeerde activeringsniveaus. Verrassend genoeg vonden we ook geen activering van de amygdala als reactie op de gemaskeerde emotioneel negatieve beelden. Childress c.s. (2008) detecteerde ook geen significante verschillen in activering tussen negatieve en neutrale afbeeldingen met behulp van vergelijkbare aversieve afbeeldingen in een vergelijkbaar achterwaarts maskeringsparadigma. Ze suggereerden dat het gebrek aan effecten te wijten zou kunnen zijn aan de grote interindividuele variabiliteit die verband houdt met andere variabelen, zoals angstgevoeligheid. Desalniettemin rapporteerden verschillende onderzoeken met gemaskerde, angstige gezichten wel activatie van de amygdala (bijv. Carlson c.s., 2009). Bewust waargenomen gezichten lijken een iets sterkere activering van de amygdala op te roepen dan complexe, aversieve IAPS-beelden, ook al worden deze laatste als opwindender beoordeeld.Britton c.s., 2006). Gezichten zijn minder complex dan aversieve afbeeldingen, wat gemaskerde presentaties kan vergemakkelijken. De voor dit onderzoek geselecteerde afbeeldingen waren echter qua complexiteit vergelijkbaar met de seksuele afbeeldingen. Er zou kunnen worden gespeculeerd dat de verwerking van gemaskeerde emotionele stimuli zou kunnen worden vergemakkelijkt als het gaat om emotioneel positieve stimuli in vergelijking met emotioneel negatieve stimuli. Als de algemene neiging tot wanbetaling groter is dan de neiging om te vermijden (Cacioppo c.s., 1997; Cacioppo en Gardner, 1999), zou de eerste gevoeliger kunnen zijn voor zwakke positieve stimuli, zoals gemaskeerde seksuele beelden, terwijl de laatste neiging waarschijnlijker zou kunnen worden opgeroepen door intensere aversieve stimuli.

Helaas hebben we niet onderzocht of DA-afhankelijke verhoogde activaties in regio’s waarvan men dacht dat ze de incentive saillantie reguleerden verband hielden met toenames
in verlangen of willen, wat bijvoorbeeld kan worden beoordeeld aan de hand van gedragsmatige benaderingstendensen. Er zijn echter aanwijzingen voor een sterkere neiging om seksuele prikkels te benaderen na toediening van levodopa.Beiden c.s., 2005). Toekomstige studies zouden idealiter dergelijke maatregelen moeten opnemen bij het onderzoeken van de effecten van subliminale beloningsstimuli. Verder,
een ander onderdeel van beloning, namelijk associatief leren, is zeer relevant bij het bestuderen van hyperseksualiteit (Klucken c.s., 2009; Beiden c.s., 2008a, 2008b). Met DA-modulatie zou kunnen worden onderzocht hoe DA de stimuleringsbeloning van neutrale stimuli in combinatie met belonende stimuli beïnvloedt. Mogelijk kunnen individuele verschillen in DA-gevoeligheid (Ben Sion c.s., 2006), in combinatie met frequente blootstelling aan seksuele signalen en bekrachtigingsprocessen, zou het ontstaan ​​van afwijkende seksuele verlangens kunnen verklaren.

De DA-afhankelijke 'running start' van het beloningssysteem, lang voordat de motiverende toestand bewust als willend wordt ervaren, zou de strijd kunnen verklaren om de aantrekkingskracht van beloningen te beheersen, zoals duidelijk blijkt bij individuen met dwangmatig beloningszoekend gedrag, zoals verslavingen en hyperseksualiteit. . Deze onbewuste processen kunnen ook een rol spelen bij Parkinsonpatiënten die een verhoogde seksuele preoccupatie ontwikkelen tijdens het gebruik van dopaminerge medicatie of bij schizofrene patiënten bij wie het seksuele verlangen afneemt tijdens antipsychotische therapie. Toekomstig onderzoek zou zich moeten richten op de invloed van DA op de besluitvorming na impliciete verwerking van seksuele beloningen, en zou idealiter klinische hyperseksuele populaties moeten omvatten.

Dankwoord

Wij zijn Ilya Veer en Michiel de Ruiter dankbaar voor hun hulp
opmerkingen tijdens de data-analyse en Olga Teutler voor hulp bij de
gegevensverzameling. SB en NO werden ondersteund door een subsidie ​​van de Europese Unie
Vereniging voor Seksuele Geneeskunde (ESSM). RS en SR werden ondersteund door een subsidie
van de Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO).

Notes

De auteurs verklaren dat, met uitzondering van de inkomsten uit hun primaire inkomen
werkgever, van wie geen financiële steun of compensatie is ontvangen
elke individuele of bedrijfsentiteit in de afgelopen 3 jaar voor onderzoek of
professionele service en er zijn geen persoonlijke financiële bezittingen
kan worden opgevat als een potentieel belangenconflict.

Referenties

  • Agmo A. Seksuele motivatie - een onderzoek naar gebeurtenissen die het optreden van seksueel gedrag bepalen. Gedrag Brain Res. 1999;105: 129-150. [PubMed]
  • Arrindell WA, Ettema JHM. SCL-90. Handleiding bij een Multidimensionele Psychopathologie-Indicator. Swets & Zeitlinger BV: Lisse; 1986.
  • Assadi SM, Yucel M, Pantelis C. Dopamine moduleert neurale netwerken die betrokken zijn bij op inspanning gebaseerde besluitvorming. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33: 383-393. [PubMed]
  • Beckmann CF, Jenkinson M, Smith SM. Algemene lineaire modellering op meerdere niveaus voor groepsanalyse in FMRI. NeuroImage. 2003;20: 1052-1063. [PubMed]
  • Ben
    Zion IZ, Tessler R, Cohen L, Lerer E, Raz Y, Bachner-Melman R, et al.
    Polymorfismen in het dopamine D4-receptorgen (DRD4) dragen hieraan bij
    individuele verschillen in menselijk seksueel gedrag: verlangen, opwinding en
    seksuele functie. Mol Psychiatry. 2006;11: 782-786. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Wat is de rol van dopamine bij beloning: hedonistische impact, beloningsleren of incentive saillantie. Brain Res Brain Res Rev. 1998;28: 309-369. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Beloning belonen. Trends Neurosci. 2003;26: 507-513. [PubMed]
  • Beiden S, Everaerd W, Laan E. 2007. Verlangen komt voort uit opwinding: een psychofysiologisch perspectief op seksuele motivatieIn: Janssen E (red.).De psychofysiologie van seks Indiana University Press: Bloomington, IN; 327–339.339.
  • Zowel S, Everaerd W, Laan E, Gooren L. Effect van een enkele dosis levodopa op de seksuele respons bij mannen en vrouwen. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 173-183. [PubMed]
  • Beiden
    S, Laan E, Spiering M, Nilsson T, Oomens S, Everaerd W. Appetitive en
    aversieve klassieke conditionering van vrouwelijke seksuele respons. J Sex Med. 2008a;5: 1386-1401. [PubMed]
  • Beiden
    S, Spiering M, Everaerd W, Laan E. Seksueel gedrag en reactievermogen
    op seksuele stimuli na door het laboratorium geïnduceerde seksuele opwinding. J Sex Res. 2004;41: 242-258. [PubMed]
  • Beiden
    S, Spiering M, Laan E, Belcome S, van den Heuvel B, Everaerd W.
    Onbewuste klassieke conditionering van seksuele opwinding: bewijs voor de
    conditionering van vrouwelijke genitale opwinding tot subliminaal gepresenteerd seksueel
    stimuli. J Sex Med. 2008b;5: 100-109. [PubMed]
  • Britton
    JC, Taylor SF, Sudheimer KD, Liberzon I. Gezichtsuitdrukkingen en complex
    IAPS-afbeeldingen: gemeenschappelijke en differentiële netwerken. NeuroImage. 2006;31: 906-919. [PubMed]
  • Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine in motiverende controle: belonend, aversief en waarschuwend. Neuron. 2010;68: 815-834. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Budygin
    EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, Wightman RM. Aversief
    stimulus veroorzaakt op verschillende wijze dopamine-afgifte in de beloning
    Regio's. Neuroscience. 2012;201: 331-337. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cabib S, Puglisi-Allegra S. De mesoaccumbens dopamine bij het omgaan met stress. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36: 79-89. [PubMed]
  • Cacioppo JT, Gardner WL. Emotie. Annu Rev Psychol. 1999;50: 191-214. [PubMed]
  • Cacioppo
    JT, Gardner WL, Berntson GG. Voorbij bipolaire conceptualisaties en
    maatregelen: het geval van attitudes en evaluatieve ruimte. Pers Soc Psychol Rev. 1997;1: 3-25. [PubMed]
  • Carlson
    JM, Greenberg T, Mujica-Parodi LR. Blinde woede? Verhoogde woede wel
    geassocieerd met veranderde reacties van de amygdala op gemaskerd en ontmaskerd
    angstige gezichten. Psychiatry Res. 2010;182: 281-283. [PubMed]
  • Carlson JM, Reinke KS, Habib R. Een door de linker amygdala gemedieerd netwerk voor snelle oriëntatie op gemaskerde, angstige gezichten. Neuropsychologia. 2009;47: 1386-1389. [PubMed]
  • Voorsnijder
    CS, Witte TL. Gedragsremming, gedragsactivatie en
    affectieve reacties op dreigende beloning en straf: de BIS/BAS
    schalen. J Persoon Soc Psychol. 1994;67: 319-333.
  • Childress
    AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, et al. Voorspel tot
    passie: limbische activering door 'ongeziene' drugs- en seksuele signalen. PLoS One. 2008;3: e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Critchley
    HD, Mathias CJ, Josephs O, O'Doherty J, Zanini S, Dewar BK, et al.
    Menselijke cingulaire cortex en autonome controle: convergerende neuroimaging
    en klinisch bewijs. Brain. 2003;126: 2139-2152. [PubMed]
  • Critchley HD, Tang J, Glaser D, Butterworth B, Dolan RJ. Anterieure cingulaire activiteit tijdens fouten en autonome respons. NeuroImage. 2005;27: 885-895. [PubMed]
  • Verklaring van Helsinki 52e Algemene Vergadering van de WMA. Verklaring van Helsinki: Edinburgh, VK; 2000.
  • Etkin A, Egner T, Kalisch R. Emotionele verwerking in de voorste cingulaire en mediale prefrontale cortex. Trends Cogn Sci. 2011;15: 85-93. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Evans AH, Strafella AP, Weintraub D, Stacy M. Impulsief en dwangmatig gedrag bij de ziekte van Parkinson. Mov Disord. 2009;24: 1561-1570. [PubMed]
  • Gillath O, Canterberry M. 2011. Neurale correlaten van blootstelling aan subliminale en supraliminale seksuele signalen Soc Cogn Affect Neuroscidoi: doi: 10.1093/scan/nrs065. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Haber SN, Knutson B. Het beloningscircuit: koppeling van anatomie van primaten en menselijke beeldvorming. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 4-26. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hoon EF, Chambless D. 1998. Inventaris van seksuele opwinding en inventaris van seksuele opwinding - uitgebreidIn: Davis CM, Yarber WL, Bauserman R, Schreer G, Davis SL (eds).Handboek van seksualiteitsgerelateerde maatregelen Sage-publicaties: Thousand Oaks, CA; 71–74.74.
  • Janssen
    E, Everaerd W, Spiering M, Janssen J. Automatische cognitieve processen en
    de beoordeling van seksuele stimuli: naar een informatieverwerking
    model van seksuele opwinding. J Sex Res. 2000;37: 8-23.
  • Janssen
    E, Vorst H, Finn P, Bancroft J. De seksuele remming (SIS) en seksueel
    Excitatie (SES) Schalen: I. Het meten van seksuele remming en excitatie
    neiging bij mannen. J Sex Res. 2002;39: 114-126. [PubMed]
  • Jenkinson
    M, Bannister P, Brady M, Smith S. Verbeterde optimalisatie voor de robuuste
    en nauwkeurige lineaire registratie en bewegingscorrectie van hersenbeelden. NeuroImage. 2002;17: 825-841. [PubMed]
  • Jenkinson M, Smith S. Een globale optimalisatiemethode voor robuuste affiene registratie van hersenbeelden. Med Image Anal. 2001;5: 143-156. [PubMed]
  • Kelley AE. Ventraal striatale controle van de appetijtelijke motivatie: rol bij inname en beloningsgerelateerd leren. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27: 765-776. [PubMed]
  • Khor SP, Hsu A. De farmacokinetiek en farmacodynamiek van levodopa bij de behandeling van de ziekte van Parkinson. Curr Clin Pharmacol. 2007;2: 234-243. [PubMed]
  • Klucken
    T, Schweckendiek J, Merz CJ, Tabbert K, Walter B, Kagerer S, et al.
    Neurale activeringen van het verwerven van geconditioneerde seksuele opwinding:
    effecten van contingentiebewustzijn en seks. J Sex Med. 2009;6: 3071-3085. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Naar een functionele neuroanatomie van plezier en geluk. Trends Cogn Sci. 2009;13: 479-487. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kumakura Y, Danielsen EH, Reilhac A, Gjedde A, Cumming P. Levodopa-effect op [18F] fluorodopa-instroom naar de hersenen: normale vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Parkinson. Acta Neurol Scand. 2004;110: 188-195. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. International Affective Picture System (IAPS): handleiding en affectieve beoordelingen. Het Centrum voor Onderzoek in Psychofysiologie, Universiteit van Florida: Florida; 2001.
  • Liem-Moolenaar
    M, Gray FA, ​​de Visser SJ, Franson KL, Schoemaker RC, Schmitt JA, et al.
    Psychomotorische en cognitieve effecten van een enkele orale dosis talentant
    (SB223412) bij gezonde vrijwilligers vergeleken met placebo of haloperidol. J Psychopharmacol. 2010;24: 73-82. [PubMed]
  • Lonstein
    JS, Stern JM. Locatie- en gedragsspecificiteit van periaqueductaal grijs
    laesies op seksueel, moederlijk en agressief gedrag na de bevalling
    ratten. Brain Res. 1998;804: 21-35. [PubMed]
  • McClure SM, Berns GS, Montague PR. Temporele voorspellingsfouten in een passieve leertaak activeren het menselijk striatum. Neuron. 2003;38: 339-346. [PubMed]
  • McCormick
    LM, Ziebell S, Nopoulos P, Cassell M, Andreasen NC, Brumm M. Anterior
    cingulaire cortex: een op MRI gebaseerde verkavelingsmethode. NeuroImage. 2006;32: 1167-1175. [PubMed]
  • Menon V, Uddin LQ. Opvallendheid, schakelen, aandacht en controle: een netwerkmodel van insulafunctie. Brain Struct Funct. 2010;214: 655-667. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Midha
    KK, Chakraborty BS, Ganes DA, Hawes EM, Hubbard JW, Keegan DL, et al.
    Interindividuele variatie in de farmacokinetiek van haloperidol en
    verlaagd haloperidol. J Clin Psychopharmacol. 1989;9: 98-104. [PubMed]
  • Nordstrom
    AL, Farde L, Halldin C. Tijdsverloop van de bezetting van de D2-dopaminereceptor
    onderzocht met PET na enkelvoudige orale doses haloperidol. Psychopharmacology (Berl) 1992;106: 433-438. [PubMed]
  • O'Sullivan
    SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, et al.
    Cue-geïnduceerde striatale dopamine-afgifte bij geassocieerde ziekte van Parkinson
    impulsief-compulsief gedrag. Brain. 2011;134: 969-978. [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Factorstructuur van de Barratt-impulsiviteitsschaal. J Clin Psychol. 1995;51: 768-774. [PubMed]
  • Pessiglione
    M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dopamine-afhankelijk
    voorspellingsfouten liggen ten grondslag aan beloningszoekend gedrag bij mensen. Natuur. 2006;442: 1042-1045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Verzorger
    B, Kemphaan CC, Blankenburg F, Kloppel S, Chauffeur J, Dolan RJ. Invloed van
    dopaminergisch gemedieerde beloning voor somatosensorische besluitvorming. PLoS Biol. 2009;7: e1000164. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
  • Rosen
    RC, Riley A, Wagner G, Osterloh IH, Kirkpatrick J, Mishra A. De
    internationale index van erectiele functie (IIEF): een multidimensionaal
    schaal voor de beoordeling van erectiestoornissen. Urologie. 1997;49: 822-830. [PubMed]
  • Sagar
    KA, SmythMR. Onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van orale doseringsvormen die bevatten
    levodopa en carbidopa met behulp van kolomwisselchromatografie, gevolgd door
    elektrochemische detectie. Analist. 2000;125: 439-445. [PubMed]
  • Sheehan
    DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, et al. De
    Mini-Internationaal Neuropsychiatrisch Interview (MINI): de ontwikkeling
    en validatie van een gestructureerd diagnostisch psychiatrisch interview voor
    DSM-IV en ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59: 22-33. [PubMed]
  • Zanger B, Toates FM. Seksuele motivatie. J Sex Res. 1987;23: 481-501.
  • Smith SM. Snelle robuuste geautomatiseerde hersenextractie. Hum Brain Mapp. 2002;17: 143-155. [PubMed]
  • Spiering M, Everaerd W, Janssen E. Priming van het seksuele systeem: impliciete versus expliciete activering. J Sex Res. 2003;40: 134-145. [PubMed]
  • Stewart J. 1995. Hoe is de incentive-motivatietheorie van toepassing op seksueel gedrag?In: Bancroft J (red.).De farmacologie van seksuele functie en disfunctie Elsevier Science BV: Amsterdam; 3–11.11.
  • Walter
    M, Bermpohl F, Mouras H, Schiltz K, Tempelmann C, Rotte M, et al.
    Onderscheid maken tussen specifieke seksuele en algemene emotionele effecten
    fMRI-subcorticale en corticale opwinding tijdens het kijken naar erotische foto's. NeuroImage. 2008;40: 1482-1494. [PubMed]
  • Wilde GJS. Neurotische labiliteit gemeten volgens de vragenlijstmethode. van Rossen: Amsterdam; 1963.
  • Woolrich
    MW, Behrens TE, Beckmann CF, Jenkinson M, Smith SM. Lineair op meerdere niveaus
    modellering voor FMRI-groepsanalyse met behulp van Bayesiaanse inferentie. NeuroImage. 2004;21: 1732-1747. [PubMed]
  • Woolrich MW, Ripley BD, Brady M, Smith SM. Tijdelijke autocorrelatie bij univariate lineaire modellering van FMRI-gegevens. NeuroImage. 2001;14: 1370-1386. [PubMed]
  • Worsley KJ. 2001. Statistische analyse van activeringsbeeldenIn: Jezzard P, Matthews PM, Smith SM (eds).Functionele MRI: een inleiding tot methoden Oxford University Press Inc.: New York, NY; 251–270.270.
  • Yucel
    M, Brewer WJ, Harrison BJ, Fornito A, O'Keefe GJ, Olver J, et al.
    Anterieure cingulaire activering in antipsychotica-naïeve eerste aflevering
    schizofrenie. Acta Psychiatr Scand. 2007a;115: 155-158. [PubMed]
  • Yucel
    M, Harrison BJ, Wood SJ, Fornito A, Wellard RM, Pujol J, et al.
    Functionele en biochemische veranderingen van de mediale frontale cortex in
    obsessief-compulsieve stoornis. Arch Gen Psychiatry. 2007b;64: 946-955. [PubMed]
  • Yucel M, Lubman DI, Harrison BJ, Fornito A, Allen NB, Wellard RM, et al. 2007c. Een gecombineerd spectroscopisch en functioneel MRI-onderzoek van het dorsale anterieure cingulaire gebied bij opiaatverslaving Mol Psychiatry 12611691-702. [PubMed]