Geconditioneerde signalen en de expressie van stimulerende sensibilisatie bij dieren en mensen (2009)

Paul Vezina^a,* en Marco Leyton^b

Auteursinformatie ► Informatie over auteursrecht en licentie ►

Herhaalde intermitterende blootstelling aan psychostimulantia kan leiden tot langdurige sensibilisatie van de gedrags- en biochemische effecten van de geneesmiddelen. Dergelijke bevindingen hebben een belangrijke rol gespeeld in recente theorieën over drugsverslaving, waarin wordt voorgesteld dat de gesensibiliseerde nucleus accumbens (NAcc) dopamine (DA) overloop in het bijzonder samenwerkt met andere veranderingen in de neurochemie van deze kern om het zoeken naar drugs en zelftoediening te bevorderen. Toch hebben experimenten bij knaagdieren, niet-menselijke primaten en mensen niet altijd gedrags- of biochemische sensibilisatie gedetecteerd na blootstelling aan geneesmiddelen, waardoor het nut van dit model in twijfel wordt getrokken. In een poging om schijnbare discrepanties in de literatuur te verzoenen, beoordeelt deze review omstandigheden die de expressie van sensibilisatie tijdens het testen kunnen beïnvloeden. Specifiek wordt de rol van geconditioneerde cues besproken. Een aantal rapporten ondersteunt sterk een krachtige en cruciale rol voor geconditioneerde stimuli bij de expressie van sensibilisatie. Bevindingen suggereren dat stimuli die zijn geassocieerd met de aanwezigheid of afwezigheid van medicijn, respectievelijk het gesensibiliseerd reageren kunnen vergemakkelijken of remmen. Geconcludeerd wordt dat de aan- of afwezigheid van dergelijke stimuli tijdens sensibilisatietests in dier- en mensstudies de verkregen resultaten aanzienlijk zou kunnen beïnvloeden. Het is noodzakelijk om met deze mogelijkheid rekening te houden, vooral bij het interpreteren van de resultaten van onderzoeken die geen gesensibiliseerde respons waarnemen.

1.1. Sensibilisatie bij dieren

Amfetamine verhoogt extracellulaire niveaus van DA in de terminale en cellichaamregio's van mesoaccumbens DA-neuronen door DA-transport om te keren en de opname ervan via de DA-transporter te voorkomen (Seiden et al., 1993). In het NAcc is dit effect in verband gebracht met het vermogen om locomotorische activiteit te produceren en zelftoediening te ondersteunen (Hoebel et al., 1983; Vezina en Stewart, 1990). Beide effecten worden geblokkeerd door DA-receptorantagonisten of 6-OHDA-laesies van DA-zenuwuiteinden in de NAcc (Joyce en Koob, 1981; Lyness et al., 1979; Phillips et al., 1994; Vezina, 1996).

Bij ratten die eerder waren blootgesteld aan herhaalde intermitterende psychostimulantinjecties, zijn deze effecten versterkt (zie Box 1). Langdurige, gesensibiliseerde locomotorische en NAcc DA-respons werden gerapporteerd (Kalivas en Stewart, 1991; Vanderschuren en Kalivas, 2000; Vezina, 2004). In het laatste geval vertegenwoordigt het versterkte vermogen van geneesmiddelen zoals amfetamine om extracellulaire niveaus van DA in het NAcc te verhogen, de neuroadaptatie die het meest consistent is geassocieerd met de expressie van gedragssensibilisatie. Het neemt in de loop van de tijd toe en is in vitro en in vivo weken tot maanden na blootstelling aan geneesmiddelen waargenomen (Hamamura et al., 1991; Kolta et al., 1989; Paulson en Robinson, 1995; Robinson, 1988, 1991; Segal en Kuczenski, 1992; Wolf et al., 1994; Vezina, 2007; cf, Kuczenski et al., 1997). Het induceren van sensibilisatie door psychostimulantia aan de andere kant is gebleken te gebeuren in het ventrale tegmentale gebied (VTA), de plaats van de cellichamen van mesoaccumbens DA-neuronen. Zowel de locomotorische als de NAcc DA-sensitisatie worden geproduceerd door amfetamine in de VTA op een D1 DA-receptor-afhankelijke manier (Bjijou et al., 1996; Cador et al., 1995; Dougherty en Ellinwood, 1981; Hooks et al., 1992; Kalivas en Weber, 1988; Perugini en Vezina, 1994; Vezina, 1993, 1996; Vezina en Stewart, 1990). Het is waarschijnlijk dat beide typen sensitisatie worden geproduceerd door een cascade van neuronale gebeurtenissen die wordt geïnitieerd door verhogingen van extracellulaire niveaus van DA in de VTA (Kalivas en Duffy, 1991). Deze hebben zeker betrekking op glutamaat-DA-interacties aangezien activering van alle drie de glutamaatreceptorsubtypen (NMDA, AMPA en metabotropisch) nodig is voor de inductie van locomotorensensibilisatie door amfetamine (Vanderschuren en Kalivas, 2000; Vezina en Suto, 2003; Wolf, 1998).

 

Box 1

Termen en definities

Er is ook overtuigend bewijs dat herhaalde blootstelling aan psychostimulantia leidt tot een verhoogde zelftoediening. Als een limbisch-motorische interface (Mogenson, 1987) ontvangende rijke sensorische coderingsprojecties van de VTA en voorhersenen zoals de prefrontale cortex, hippocampus en basolaterale amygdala, de NAcc is goed gepositioneerd om een ​​centrale rol te spelen in het genereren van adaptieve motorische reacties op gedragsrelevante stimuli. Omdat activiteit in Mesoaccumbens DA-neuronen niet alleen gekoppeld is aan de voortgebrachte motoriek, maar ook aan de zelftoediening die wordt ondersteund door geneesmiddelen zoals amfetamine, is het redelijk om te verwachten dat de gesensitiseerde reactiviteit in deze neuronen van invloed is op het zoeken naar medicijnen en de zelftoediening van geneesmiddelen. Er is beargumenteerd dat activiteit in Mesoaccumbens DA-neuronen codeert voor de stimulerende waarde van een geneesmiddeleffect (Robinson en Berridge, 1993; Stewart et al., 1984; Vezina et al., 1999). Als dit het geval zou zijn, zou sensibilisatie in deze neuronen op dezelfde manier de stimulans moeten versterken om het medicijn en de stimuli die ermee gepaard gaan na te streven. Veel rapporten die deze zienswijze ondersteunen, hebben nu vastgesteld dat eerdere blootstelling aan een aantal geneesmiddelen leidt tot een verbeterde geconditioneerde plaatsvoorkeur (Gaiardi et al., 1991; Lett, 1989; Shippenberg en Heidbreder, 1995) alsmede gefaciliteerde acquisitie van zelftoediening door geneesmiddelen (Horger et al., 1990, 1992; Piazza et al., 1989, 1991; Pierre en Vezina, 1997; Valadez en Schenk, 1994) en, zodra het gedrag is verworven, een verhoogde motivatie om het geneesmiddel te verkrijgen (Lorrain et al., 2000; Mendrek et al., 1998; Vezina et al., 2002). Zoals waargenomen bij gesensibiliseerde motoriek en NAcc DA-overloop, vereist de ontwikkeling van deze effecten op zelftoediening van geneesmiddelen ook de activering van D1 DA- en glutamaterge-receptoren in de VTA (Pierre en Vezina, 1998; Suto et al., 2002, 2003).

1.2. Sensibilisatie bij de mens

In de laatste 10-15-jaren zijn functionele neuroimaging-technieken ontwikkeld, zoals positronemissietomografie (PET) die radioactief gelabelde benzamide-liganden gebruiken voor D2 / 3 DA-receptoren en kunnen worden gekoppeld aan magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Deze hebben onderzoek naar de effecten van misbruikte geneesmiddelen op DA-reactiviteit in menselijke voorhersenen mogelijk gemaakt, die onlangs voldoende ruimtelijke resolutie hebben bereikt om de beoordeling van verschillende striatale subregio's mogelijk te maken. Zoals vastgesteld bij knaagdieren, geven deze studies aan dat extracellulaire niveaus van DA ook verhoogd zijn in humaan striatum (met name ventrale subregio's) na de acute toediening van verschillende misbruikte geneesmiddelen waaronder amfetamine (Volkow et al., 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle et al., 1995; Breier et al., 1997; Drevets et al., 2001; Leyton et al., 2002; Martinez et al., 2003, 2007; Abi-Dargham et al., 2003; Oswald et al., 2005; Riccardi et al., 2006a; Boileau et al., 2006, 2007; Munro et al., 2006; Casey et al., 2007) en cocaïne (Schlaepfer et al., 1997; Cox et al., 2006). Deze door geneesmiddelen geïnduceerde verhogingen van extracellulaire DA bleken te correleren met positieve gemoedstoestanden en hunkeren naar, evenals naar nieuwheid en zoeken naar gewaarwordingen.

Hoewel studies bij mensen begrijpelijker complexer zijn dan die bij knaagdieren, is bewijs dat sensibilisatie kan optreden voor de gedragseffecten van geneesmiddelen gerapporteerd, hoewel niet zonder enige schijnbare inconsistenties (voor een kritische beoordeling van de menselijke literatuur, zie Leyton, 2007). Wanneer voldoende hoge amfetamineconcentraties werden toegediend aan niet-drugsafhankelijke patiënten (zie Box 2), sensibilisatie voor een aantal geneesmiddeleffecten werd waargenomen, waaronder versterkte indices van groeikracht- en energieniveaus evenals versterkte oogblink en stemmingsverhogende reacties (Strakowski et al., 1996, 2001; Strakowski en Sax, 1998; Boileau et al., 2006). In één onderzoek (Sax en Strakowski, 1998), een gesensibiliseerde geneesmiddel-geïnduceerde verhoging van de stemming correleerde positief met de persoonlijkheidskenmerk van het zoeken naar nieuwe dingen. In de langste studie werden een toename van de door amfetamine geïnduceerde toename van de groeikracht een vol jaar later waargenomen (Boileau et al., 2006). Sensibilisatie voor hoeveel de proefpersonen van de amfetamine hielden, werd in deze studies meestal niet waargenomen, een bevinding die consistent is met bewijs dat suggereert dat NAcc DA meer gelinkt is aan de motivationele saillantie van geneesmiddelen en de signalen die ermee verbonden zijn dan aan het plezier dat is afgeleid van hun consumptie (Stewart et al., 1984; Stewart, 1992; Blackburn et al., 1992; Robinson en Berridge, 1993; Berridge en Robinson, 1998; Ikemoto en Panksepp, 1999; Leyton, 2008). Interessant is dat tolerantie voor de euforische effecten van psychostimulerende geneesmiddelen is gemeld bij verslaafden die afhankelijk zijn van cocaïne, ondanks verbeterd drugzoeken (Volkow et al., 1997; Mendelson et al., 1998). Van deze personen is ook gemeld dat ze geen gesensibiliseerde subjectieve of fysiologische reacties vertonen na dagelijkse 2-4-cocaïneadministraties (Nagoshi et al., 1992; Rothman et al., 1994; Gorelick en Rothman, 1997).

 

Box 2

Dosisafhankelijke ontwikkeling van sensibilisatie tot herhaald d-amfetamine bij gezonde proefpersonen

Studies die de sensitisatie van de striatale DA-effecten van psychostimulantia beoordelen, zijn aanzienlijk kleiner, maar hun bevindingen zijn enigszins consistent met de hierboven besproken gedragsresultaten. Indien uitgevoerd bij niet-medicamenteuze proefpersonen, werd een significant grotere door amfetamine geïnduceerde ventraal striatale DA-afgifte waargenomen twee weken en opnieuw een jaar na de toediening van drie geneesmiddeldoses gedurende een periode van een week (Boileau et al., 2006). De mate van DA-sensitisatie correleerde positief met sensitisatie van energieniveau en oogflitsennelheid evenals de persoonlijkheidskenmerken van zoeken naar nieuwe dingen. Wanneer het echter werd uitgevoerd bij gedetoxificeerde patiënten met een voorgeschiedenis van cocaïneverslaving, werd minder dan meer striatale DA-afgifte waargenomen als reactie op een psychostimulant-aanval (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007). Belangrijk is dat deze verminderde DA-respons niet kon worden verklaard als een falen van het DA-systeem om te reageren omdat deze individuen in staat zijn door geneesmiddel-cue geïnduceerde toenamen in DA-afgifte te vertonen (selectief gerapporteerd in het dorsale striatum; Volkow et al., 2006; Wong et al., 2006).

Er bestaan ​​een aantal significante verschillen tussen studies die zijn uitgevoerd bij gezonde proefpersonen en patiënten die drugs misbruiken die de verschillende gerapporteerde resultaten mogelijk verklaren. In het laatste geval zijn proefpersonen blootgesteld aan aanzienlijke hoeveelheden geneesmiddel en het is mogelijk dat zelfs bij gedetoxificeerde patiënten de intensiteit van deze blootstelling de daaropvolgende expressie van sensibilisatie kan verstoren. Bij de rat wordt verhoogde door drugs veroorzaakte NAcc DA-overloop niet waargenomen in de dagen na blootstelling, maar eerder weken tot maanden later (Hamamura et al., 1991; Hurd et al., 1989; Segal en Kuczenski, 1992; Paulson en Robinson, 1995). De wachttijd die nodig is om sensibilisatie waar te nemen, kan langer zijn bij de mens en langer na een langdurige intense blootstelling aan geneesmiddelen (zie Dalia et al., 1998; Vezina et al., 2007). Een ander cruciaal verschil tussen studies uitgevoerd bij gezonde en drugsgebruikende personen kan betrekking hebben op de verschillende omgevingsstimuli rond het nemen van medicijnen en die de testcondities vormen. Met geneesmiddelen gepaard gaande en niet-medicinale aanwijzingen kunnen op verschillende wijze DA-respons in deze twee groepen beïnvloeden. Van de constellatie van stimuli die door de PET-testomgeving wordt geboden, wordt bijvoorbeeld verwacht dat ze verschillende effecten uitoefenen bij personen die alleen in hun aanwezigheid een medicijn hebben ontvangen, in vergelijking met anderen die deze aanwijzingen met de afwezigheid van een medicijn hebben geassocieerd. Het bewijsmateriaal dat deze mogelijkheid ondersteunt, wordt hieronder uiteengezet.

2.1. Exciterende pavloviaanse conditionering en de uitdrukking van sensibilisatie

Het is niet verrassend dat vroege pogingen om rekening te houden met de stimulatie van de omgeving van de sensibiliseringsuitdrukking suggereerden dat dit eenvoudigweg te wijten was aan de sommatie van het medicijn UCS en de groeiende geconditioneerde respons op het geneesmiddel-gepaarde CS (Hinson en Poulos, 1981; Pert et al., 1990). Bij de rat zijn een aantal CS-opgewekte geconditioneerde responsen aangetoond na geneesmiddel-CS-paringen, waaronder locomotorische activiteit, stereotypie en rotatiegedrag (Beninger en Hahn, 1983; Vezina en Stewart, 1984; Carey, 1986; Drew en Glick, 1987; Hiroi en White, 1989; Pert et al., 1990; Stewart en Vezina, 1991; Anagnostaras en Robinson, 1996) evenals NAcc DA overloop (Fontana et al., 1993; Gratton en Wise, 1994; Di Ciano et al., 1998; Ito et al., 2000). Evenzo zijn bij de mens een aantal CS-opgewekte geconditioneerde responsen gemeld, met inbegrip van hunkering evenals toegenomen euforie, energie, medicijnliefde, drugsbehoefte, hartslag en systolische bloeddruk (Foltin en Haney, 2000; Panlilio et al., 2005; Berger et al., 1996, Leyton et al., 2005; Boileau et al., 2007). Door cues veroorzaakte geconditioneerde striatale DA-afgifte is ook bij mensen gemeld (Volkow et al., 2006; Wong et al., 2006; Boileau et al., 2007). Hoewel geconditioneerde geneesmiddeleffecten zijn voorgesteld om mogelijk een belangrijke rol te spelen bij het motiveren van het zoeken naar geneesmiddelen bij dieren en mensen (Stewart et al., 1984; Childress et al., 1988; Stewart, 2004), hun bijdrage aan omgevingsspecifieke sensitisatie is minder duidelijk. Bijvoorbeeld, de eenvoudige combinatie van een geconditioneerde respons en het medicijn UCS leidt niet altijd tot de waargenomen gesensibiliseerde respons (Anagnostaras en Robinson, 1996). Bovendien produceren sommige blootstellingsregimes, zoals het inbrengen van amfetamine in de VTA, locomotor- en NAcc DA-sensitisatie, maar lokken geen ongeconditioneerde respons uit of leiden niet tot de ontwikkeling van een geconditioneerde respons, zodat de expressie van sensitisatie contextonafhankelijk is (Vezina en Stewart, 1990; Perugini en Vezina, 1994; Vezina, 1996; Scott-Railton et al., 2006). Evenzo doen in vitro experimenten met striatale plakjes die gesensibiliseerde DA-afgifte vertonen dit noodzakelijkerwijze bij afwezigheid van contextuele stimuli (Castaneda et al., 1988; Robinson en Becker, 1982), waardoor het noodzakelijk is alternatieve verklaringen te overwegen voor de manier waarop met drugs samenhangende aanwijzingen voor het milieu de expressie van sensibilisatie reguleren. Deze bevindingen tonen duidelijk aan dat sensitisatie een niet-associatief fenomeen is dat niettemin onder controle van de omgeving kan komen te staan.

2.2. Facilitering en geconditioneerde remming kunnen de expressie van sensibilisatie reguleren

Anagnostaras en Robinson (1996) gerapporteerde overtuigende bevindingen ondersteunen het idee dat stimuli die fungeren als facilitators (ook wel gelegenheidssetters genoemd) verantwoordelijk kunnen zijn voor omgevingsspecifieke sensitisatie. Faciliterende eigenschappen worden verleend aan stimuli die zijn blootgesteld aan onvoorziene omstandigheden waardoor ze op betrouwbare wijze het optreden van een andere stimulus kunnen voorspellen. Eenmaal vastgesteld, kunnen deze stimuli dan als gelegenheidssetters functioneren door de excitatiesterkte van andere stimuli te moduleren. In tegenstelling tot geconditioneerde excitators lokken facilitators niet noodzakelijkerwijs geconditioneerde reacties uit, maar controleren ze eerder het vermogen van andere stimuli om dit te doen (Rescorla, 1985; Holland, 1992). In het geval van sensibilisatie, Anagnostaras en Robinson (1996) laten zien dat een omgevingsstimuluscomplex dat de aanwezigheid van een geneesmiddel voorspelt ook het vermogen kan krijgen om de gelegenheid te creëren voor de gesensibiliseerde respons op de testdag zonder de noodzaak om een ​​eigen excitatoire geconditioneerde respons op te wekken. Aldus werd gesensibiliseerde respons alleen waargenomen bij dieren die werden getest in de aanwezigheid van het faciliterende stimuluscomplex (Gepaarde dieren in Figuur 1). Opgemerkt moet worden dat de resultaten van Anagnostaras en Robinson (1996) geven aan dat facilitators niet alleen de gelegenheid bieden voor CS's, maar dit ook kunnen doen voor drug UCS's (zie Box 1).

Een beetje over het hoofd gezien is de extra mogelijkheid dat signalen die specifiek ongepaard zijn met het medicijn, kunnen werken als geconditioneerde remmers (Rescorla, 1969; LoLordo en Fairless, 1985) om de expressie van de gesensibiliseerde respons te voorkomen. Verschillende bewijsregels ondersteunen deze mogelijkheid, voorgesteld door Stewart en Vezina (1988, 1991; Stewart, 1992). Allereerst de discriminerende conditioneringsprocedure die wordt uiteengezet in Figuur 1 en gebruikt in geneesmiddelenconditionering en sensibilisatiestudies is bekend dat het stimuli vaststelt die expliciet ongepaard zijn met het UCS als geconditioneerde remmers (Mackintosh, 1974). Ten tweede verminderen geconditioneerde remmers, wanneer ze in een sommatieprocedure worden gebruikt, niet alleen te reageren op geconditioneerde excitators, maar ook op ongeconditioneerde stimuli (Rescorla, 1969; Thomas, 1972). Dus, zoals voorgesteld door Anagnostaras en Robinson (1996) voor facilitators zouden geconditioneerde remmers op dezelfde manier kunnen reageren op de ongeconditioneerde effecten van een medicijn (Stewart, 1992). Ten derde, procedures waarvan bekend is dat ze de geconditioneerde remming doven (Lysle en Fowler, 1985; Kasprow et al., 1987; Hallam et al., 1990; Fowler et al., 1991) kan selectief de expressie van locomotorische en NAcc DA-sensibilisatie door amfetamine remmen om gevoelig te reageren bij ongepaarde dieren (Guillory et al., 2006Zie ook Stewart en Vezina, 1991). Tenslotte, Anagnostaras et al. (2002) toonde aan dat het gebruik van elektroconvulsieve shock om retrograde amnesie te veroorzaken ongeremd reageerde selectief in ongepaarde ratten op een test op sensitisatie, wat suggereert dat deze dieren normaal gesproken weliswaar gesensibiliseerd waren, maar geremd werden om een ​​verhoogde respons te vertonen. Naast geconditioneerde remming van de expressie van sensibilisatie, is er bewijs voor de geconditioneerde remming van de ontwikkeling van tolerantie voor het analgeticum (Siegel et al., 1981), kalmerend (Fansondersteuning en Duits, 1982) en hypotherm (Hinson en Siegel, 1986) effecten van andere geneesmiddelen zijn ook gemeld.

Samen tonen de bovenstaande bevindingen aan dat de expressie van sensibilisatie onder sterke controle van de omgeving kan komen te staan. Aldus kan de expressie van gesensibiliseerd reageren worden bevorderd door stimuli die de aanwezigheid van geneesmiddel zijn gaan voorspellen en die zijn geremd door stimuli die zijn afwezigheid zijn gaan signaleren. Bovendien is er geen reden om te vermoeden dat dergelijke processen elkaar uitsluiten. Hoewel zeker aanzienlijk complexer, zou van dergelijke faciliterende en remmende stimuli ook worden verwacht dat ze een sterke controle uitoefenen op de expressie van sensibilisatie bij mensen.

2.3. Implicaties voor de expressie van sensibilisatie bij de mens

Het is interessant om enkele van de bevindingen gerapporteerd in onderzoeken naar sensibilisatie van humane geneesmiddelen te bekijken in het licht van de bovenstaande bevindingen. Hoewel dit niet het enige onderscheid is, betreft een van de meest in het oog springende verschillen tussen experimenten uitgevoerd bij gezonde en drugsmisbruikende patiënten de stimuli rond medicijntoediening tijdens blootstelling en die welke condities vormen tijdens testen. In de mate dat de stimuli die worden geassocieerd door geneesmiddelen die personen misbruiken voor het verkrijgen en consumeren van geneesmiddelen hoogstwaarschijnlijk aanzienlijk verschillen van die aanwezig zijn op het moment van testen, zou de mogelijkheid van ofwel remming of gebrek aan facilitatie van gesensitiseerd gedrag en striatale DA-reactie de uitdrukking kunnen verstoren van sensibilisatie tijdens de test (bijv. Nagoshi et al., 1992; Rothman et al., 1994; Gorelick en Rothman, 1997; Volkow et al., 1997; Mendelson et al., 1998). Omgekeerd, wanneer geneesmiddelen naïeve individuen uitsluitend in de aanwezigheid van testaanwijzingen geneesmiddelen worden toegediend, kunnen de voorwaarden voor facilitering van gesensibiliseerd gedrag en DA-respons de expressie van sensibilisatie tijdens de test bevorderen (bijv. Strakowski et al., 1996, 2001; Strakowski en Sax, 1998; Boileau et al., 2006). Consistent met deze interpretatie, wanneer stimuli die relevant waren voor drugsmisbruikende personen beschikbaar werden gesteld tijdens het testen (spiegel, scheermesje, stro en cocaïnepoeder) en proefpersonen het poeder in één of twee lijnen konden bereiden en het intra-nasaal in te nemen in hun gebruikelijke manier, voorbij psychostimulans drugsgebruik gecorreleerd positief met striatale DA-respons (Cox et al., 2006). Vergelijkbare experimenten waarbij deze aanwijzingen niet aanwezig waren (de drugsweergave werd niet-contingent toegediend via een onopvallende capsule die als een medicijn werd beschreven; er waren geen parafernalia voor geneesmiddelen of paren van drugs), vroeger gebruik van psychostimulans voorspelde een kleinere striatale DA-respons (Casey et al., 2007). Interessant is dat een recente studie meldde dat drugsgerelateerde stimuli dat - in tegenstelling tot die in Cox et al. (2006) - leidde niet tot het nemen van medicijnen, veroorzaakte geen verhoogde striatale DA-afgifte bij personen die drugs misbruikten (Volkow et al., 2008). Deze bevindingen bevestigen nogmaals het belang van omgevingsstimuli bij het reageren op geneesmiddelen, omdat bekend is dat het achterhouden van een verwachte bekrachtiger DA-respons vermindert (Schultz et al., 1997).

Deze beoordeling is mogelijk gemaakt door subsidies van de National Institutes of Health (DA09397, PV) en de Canadese instituten voor gezondheidsonderzoek (MOP-36429 en MOP-64426, ML).

Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.

• Abi-Dargham A, Kegeles LS, Martinez D, Innis RB, Laruelle M. Dopamine bemiddeling van positieve versterkende effecten van amfetamine bij stimulerende naïeve gezonde vrijwilligers: resultaten van een groot cohort. Europese neuropsychofarmacologie. 2003, 13: 459-468. [PubMed]
• Anagnostaras SG, Robinson TE. Overgevoeligheid voor de psychomotorische stimulerende effecten van amfetamine: modulatie door associatief leren. Gedrags-neurowetenschap. 1996, 110: 1397-1414. [PubMed]
• Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Geheugenprocessen die van invloed zijn op amfetamine-geïnduceerde psychomotorische sensitisatie. Neuropsychopharmacology. 2002, 26: 703-715. [PubMed]
• Beninger RJ, Hahn BL. Pimozide blokkeert de vestiging, maar niet de expressie van door amfetamine geproduceerde milieuspecifieke conditionering. Wetenschap. 1983, 220: 1304-1306. [PubMed]
• Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, et al. Haloperidol-antagonisme van cue-opgewekte cocaïnewens. The Lancet. 1996, 347: 504-508. [PubMed]
• Berridge KC, Robinson TE. Wat is de rol van dopamine bij belonen: hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience? Brain Research Brain Research Reviews. 1998, 28: 309-369. [PubMed]
• Bindra D. Hoe adaptief gedrag wordt geproduceerd: een perceptueel motiverend alternatief voor responsversterking. De gedrags- en hersenwetenschappen. 1978, 1: 41-52.
• Bjijou Y, Stinus L, Le Moal M, Cador M. Bewijs voor selectieve betrokkenheid van dopamine D1-receptoren in het ventrale tegmentale gebied bij de gedragssensibilisatie geïnduceerd door intraventrale tegmentale gebiedsinjecties van d-amfetamine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1996, 277: 1177-1187. [PubMed]
• Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. Dopamine functioneert in appetitief en defensief gedrag. Vooruitgang in de neurobiologie. 1992, 39: 247-279. [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Modellering van sensitisatie voor stimulantia bij mensen: een [11C] studie met raclopride / PET bij gezonde vrijwilligers. Archives of General Psychiatry. 2006, 63: 1386-1395. [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Geconditioneerde dopamine-afgifte bij de mens: een PET [11C] studie met raclopride met amfetamine. Journal of Neuroscience. 2007, 27: 3998-4003. [PubMed]
• Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizofrenie gaat gepaard met verhoogde amfetamine-geïnduceerde synaptische dopamineconcentraties: aanwijzingen uit een roman positronemissietomografiemethode. Proceedings van de National Academy of Science. 1997, 94: 2569-2574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Cador M, Bjijou Y, Stinus L. Bewijs van een volledige onafhankelijkheid van de neurobiologische substraten van de inductie en expressie van gedragssensibilisatie voor amfetamine. Neuroscience. 1995, 65: 385-395. [PubMed]
• Carey RJ. Geconditioneerd rotatiegedrag bij ratten met unilaterale 6-hydroxydopamine-laesies van de substantia nigra. Hersenenonderzoek. 1986, 365: 379-382. [PubMed]
• Casey KF, Benkelfat C, Dagher A, Baker GB, Leyton M. Stimulant drugblootstelling en familieomgeving voorspellen de striatale dopamine-respons op d-amfetamine: een PET [11C] raclopride-onderzoek. Canadian College of Neuropsychopharmacology Banff; Canada: 2007. p. 15.
• Castaneda E, Becker JB, Robinson TE. De langetermijneffecten van herhaalde amfetaminebehandeling in vivo op amfetamine, KCl en elektrische stimulatie leidden in vitro tot de afgifte van striatale dopamine. Levenswetenschappen. 1988, 42: 2447-2456. [PubMed]
• Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Klassiek geconditioneerde reacties bij afhankelijkheid van cocaïne en opioïden: een rol bij terugval? In: Ray BA, redacteur. Leerfactoren bij middelenmisbruik. NIDA Research Monograph, NIDA; Washington, DC: 1988. blz. 25-43. [PubMed]
• Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Zelftoediening van cocaïne bij mensen: een PET-studie van serotonine-dopamine-interacties. American College of Neuropsychopharmacology Hollywood; Florida: 2006. 3-7 december 2006.
• Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB. Voorbijgaande verbetering van de sensitisatie van door cocaïne veroorzaakt gedrag bij ratten door inductie van tolerantie. Hersenenonderzoek. 1998, 797: 29-34. [PubMed]
• Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Geconditioneerde veranderingen in dopamine-oxidatiestromen in de nucleus accumbens van ratten door stimuli gepaard met zelftoediening of juk-toediening van d-amfetamine. European Journal of Neuroscience. 1998, 10: 1121-1127. [PubMed]
• Dougherty GG, Jr., Ellinwood EH., Jr. Chronische d-amfetamine in nucleus accumbens: gebrek aan tolerantie of omgekeerde tolerantie van locomotorische activiteit. Levenswetenschappen. 1981, 28: 2295-2298. [PubMed]
• Drevets WC, Gautier CH, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in humaan ventrale striatum correleert met euforie. Biologische psychiatrie. 2001, 49: 81-96. [PubMed]
• Drew KL, Glick SD. Klassieke conditionering van amfetamine-geïnduceerde, laterale en niet-geëllataliseerde activiteit bij ratten. Psychopharmacology. 1987, 92: 52-57. [PubMed]
• Eikelboom R, Stewart J. De conditionering van door geneesmiddelen geïnduceerde fysiologische responsen. Psychologisch overzicht. 1982, 89: 507-528. [PubMed]
• Fanselow MS, Duits C. Expliciet ongepaarde afgifte van morfine en de testsituatie: uitsterven en vertragen van tolerantie voor de onderdrukkende effecten van morfine in locomotorische activiteit. Gedrags- en neurale biologie. 1982, 35: 231-241. [PubMed]
• Foltin RW, Haney M. Geconditioneerde effecten van omgevingsstimuli in combinatie met gerookte cocaïne bij mensen. Psychopharmacology. 2000, 149: 24-33. [PubMed]
• Fontana DJ, Post RM, Pert A. Geconditioneerde verhogingen in mesolimbische dopamine-overloop geassocieerd met cocaïne. Hersenenonderzoek. 1993, 629: 31-39. [PubMed]
• Fowler H, Lysle DT, DeVito PL. Geconditioneerde excitatie en geconditioneerde remming van angst: asymmetrische processen zoals evident bij uitsterven. In: Denny MR, redacteur. Angst, vermijding en fobieën: een fundamentele analyse. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1991. pp. 317-362.
• Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. De rol van herhaalde blootstelling aan morfine bij het bepalen van de affectieve eigenschappen ervan: plaats en proef conditioneringsstudies bij ratten. Psychopharmacology. 1991, 103: 183-186. [PubMed]
• Gorelick DA, Rothman RB. Stimulans overgevoeligheid bij mensen. Biologische psychiatrie. 1997, 42: 230-231. [PubMed]
• Gratton A, Wise RA. Aan drugs en gedrag gerelateerde veranderingen in dopamine-gerelateerde elektrochemische signalen tijdens intraveneuze cocaïne zelftoediening. Journal of Neuroscience. 1994, 14: 4130-4146. [PubMed]
• Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. Effecten van geconditioneerde remming op neurotransmitter-overloop in de nucleus accumbens. Society for Neuroscience Abstracts. 2006, 32: 483.3. Manuscript in inzending.
• Hallam SC, Matzel LD, Sloat J, Miller RR. Excitatie en remming als een functie van posttraining uitsterven van de exciterende cue gebruikt in pavlovian inhibitie training. Leren en motiveren. 1990, 21: 59-84.
• Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Gelijktijdige toediening van een selectieve D1- of D2-dopamineantagonist met metamfetamine voorkomt methamphetamine-geïnduceerde gedragssensibilisatie en neurochemische verandering, bestudeerd door in vivo intracerebrale dialyse. Hersenenonderzoek. 1991, 546: 40-6. [PubMed]
• Hinson RE, Poulos CX. Sensibilisatie voor de gedragseffecten van cocaïne: modificatie door Pavloviaanse conditionering. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1981, 15: 559-562. [PubMed]
• Hinson RE, Siegel S. Pavlovian remmende conditionering en tolerantie voor door pentobarbital geïnduceerde hypothermie bij ratten. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 1986, 12: 363-370. [PubMed]
• Hiroi N, White NM. Geconditioneerde stereotypie: gedragsspecificatie van het UCS en farmacologisch onderzoek van de neurale verandering. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1989, 32: 249-258. [PubMed]
• Hoebel BG, Monaco AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Zelf-injectie van amfetamine rechtstreeks in de hersenen. Psychopharmacology. 1983, 81: 158-163. [PubMed]
• Holland PC. Gelegenheid instelling in pavloviaanse conditioning. In: Medin DL, redacteur. De psychologie van leren en motivatie. Academische pers; San Diego, CA: 1992. pp. 69-125.
• Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB., Jr. Sensibilisatie en individuele verschillen met intraperitoneale amfetamine, cocaïne of cafeïne na herhaalde intracraniële amfetamine-infusies. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1992, 43: 815-823. [PubMed]
• Horger BA, Giles MK, Schenk S. Blootstelling aan amfetamine en nicotine predisponeren ratten om zelf een lage dosis cocaïne toe te dienen. Psychopharmacology. 1992, 107: 271-276. [PubMed]
• Horger BA, Shelton K, Schenk S. Pre-exposure sensibiliseert ratten voor de lonende effecten van cocaïne. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1990, 37: 707-711. [PubMed]
• Hurd YL, Weiss F, Koob GF, Anden NE, Ungerstedt U. Cocaïne versterking en extracellulaire dopamine-overloop in rattenucleus accumbens: een in vivo microdialyseonderzoek. Hersenenonderzoek. 1989, 498: 199-203. [PubMed]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale verslavingsmechanismen: de rol van beloningsgerelateerd leren en geheugen. Jaaroverzicht van neurowetenschap. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
• Ikemoto S, Panksepp J. De rol van nucleus accumbens dopamine in gemotiveerd gedrag: een verenigende interpretatie met speciale aandacht voor beloning zoeken. Brain Research Brain Research Review. 1999, 31: 6-41. [PubMed]
• Ito R, Dailey JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissociatie in geconditioneerde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens-kern en schaal als reactie op cocaïne-aanwijzingen en tijdens cocaïne-zoekgedrag bij ratten. Journal of Neuroscience. 2000, 20: 7489-7495. [PubMed]
• Johanson CE, Uhlenhuth EH. Medicijnvoorkeur en humeur bij de mens: herhaalde beoordeling van d-amfetamine. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1981, 14: 159-163. [PubMed]
• Joyce EM, Koob GF. Amfetamine-, scopolamine- en cafeïne-geïnduceerde locomotorische activiteit na 6-hydroxydopamine-laesies van het mesolimbische dopaminesysteem. Psychopharmacology. 1981, 73: 311-313. [PubMed]
• Kalivas PW, Duffy PA. Een vergelijking van axonale en somatodendritische dopamine-afgifte met behulp van in vivo microdialyse. Journal of Neurochemistry. 1991, 56: 961-967. [PubMed]
• Kalivas PW, Stewart J. Dopamine-transmissie bij de initiatie en expressie van door drugs en stress geïnduceerde sensibilisatie van motorische activiteit. Brain Research Brain Research Reviews. 1991, 16: 223-44. [PubMed]
• Kalivas PW, Weber B. Amfetamine, geïnjecteerd in het ventrale mesencephalon, maakt ratten gevoelig voor perifere amfetamine en cocaïne. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1988, 245: 1095-1102. [PubMed]
• Kasprow WJ, Schachtman TR, Miller RR. De comparatorhypothese van geconditioneerde responsgeneratie: manifeste geconditioneerde excitatie en remming als een functie van relatieve excitatoire sterktes van CS en conditio- neringscontext op het moment van testen. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 1987, 13: 395-406. [PubMed]
• Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. De effecten van herhaalde blootstelling aan amfetamine op meerdere maten van menselijk gedrag. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1991, 38: 417-426. [PubMed]
• Kolta MG, Shreve P, Uretsky NJ. Effect van voorbehandeling met amfetamine op de interactie tussen amfetamine en dopamine neuronen in de nucleus accumbens. Neurofarmacologie. 1989, 28: 9-14. [PubMed]
• Kuczenski R, Segal D, Todd PK. Gedragssensibilisatie en extracellulaire dopaminereacties op amfetamine na verschillende behandelingen. Psychopharmacology. 1997, 134: 221-229. [PubMed]
• Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. SPECT-beeldvorming van striatale dopamine-afgifte na uitdaging met amfetamine. Journal of Nuclear Medicine. 1995, 36: 1182-1190. [PubMed]
• Lett RT. Herhaalde blootstellingen nemen eerder toe dan de belonende effecten van amfetamine, morfine en cocaïne. Psychopharmacology. 1989, 98: 357-362. [PubMed]
• Leyton M. Geconditioneerde en gesensibiliseerde reacties op stimulerende geneesmiddelen bij mensen. Vooruitgang in neuro-psychofarmacologie en biologische psychiatrie. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
• Leyton M. De neurobiologie van het verlangen: dopamine en de regulering van stemmings- en motivationele toestanden bij mensen. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redacteuren. Genot van de hersenen. Oxford Universiteit krant; Oxford, VK: 2008. in de pers.
• Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamine-geïnduceerde verhogingen van extracellulair dopamine, drugswens en nieuwheid zoeken: een PET / [11C] -studie met raclopride bij gezonde mannen. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 1027-1035. [PubMed]
• Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfat C. Cocaïnecraving, euforie en zelftoediening: een inleidend onderzoek naar het effect van uitputting van catecholaminevoorloper. Gedrags-neurowetenschap. 2005, 119: 1619-1627. [PubMed]
• LoLordo VM, Fairless JL. Pavlovian geconditioneerde remming: de literatuur sinds 1969. In: Miller RR, Spear NE, editors. Informatieverwerking bij dieren: geconditioneerde remming. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. pp. 1-49.
• Lorrain DS, Arnold GM, Vezina P. Eerdere blootstelling aan amfetamine verhoogt de prikkel om het medicijn te verkrijgen: Langdurige effecten onthult door het progressieve ratio-schema. Behavioral Brain Research. 2000, 107: 9-19. [PubMed]
• Lyness WH, Friedle NM, Moore KE. Vernietiging van dopaminergische zenuwuiteinden in nucleus accumbens: effect op zelftoediening van d-amfetamine. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1979, 11: 553-556. [PubMed]
• Lysle DT, Fowler H. Remming als een "slaaf" -proces: deactivering van geconditioneerde remming door uitschakeling van geconditioneerde excitatie. Journal of Experimental Psychology. Diergedrag processen. 1985, 11: 71-94. [PubMed]
• Mackintosh NJ. De psychologie van het leren van dieren. Academische pers; New York, NY: 1974.
• Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte: duidelijk afgezwakt in cocaïneverslaving en voorspellend voor de keuze om Cocaïne zelf toedienen. American Journal of Psychiatry. 2007, 164: 622-629. [PubMed]
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darghan A, Haber SN, Laruelle M. Imaging menselijke mesolimbische dopaminetransmissie met PET: II. Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de functionele onderverdelingen van het striatum. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2003, 23: 285-230. [PubMed]
• Mattson BJ, Koya E, Simmons DE, Mitchell TB, Berkow A, Crombag HS, Hope BT. Context-specifieke sensitisatie van door cocaïne geïnduceerde locomotorische activiteit en bijbehorende neuronale ensembles in rattenucleus accumbens. European Journal of Neuroscience. 2008, 27: 202-212. [PubMed]
• Mendolson JH, Sholar M, Mello NK, Teoh SK, Sholar JW. Cocaïne tolerantie: gedrags-, cardiovasculaire en neuroendocriene functie bij mannen. Neuropsychopharmacology. 1998, 18: 263-27. [PubMed]
• Mendrek A, Blaha C, Phillips AG. Pre-blootstelling aan amfetamine sensibiliseert ratten voor zijn belonende eigenschappen zoals gemeten door een progressief ratio schema. Psychopharmacology. 1998, 135: 416-422. [PubMed]
• Mogenson GJ. Limbisch-motorische integratie - met de nadruk op het initiëren van verkennende en doelgerichte motoriek. Vooruitgang in psychobiologie en fysiologische psychologie. 1987; 12: 117-170.
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Anil Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Geslachtsverschillen in striatale dopamine-afgifte bij gezonde volwassenen. Biologische psychiatrie. 2006, 59: 966-974. [PubMed]
• Nagoshi C, Kumor KM, Muntaner C. Test-herteststabiliteit van cardiovasculaire en subjectieve reacties op intraveneuze cocaïne bij de mens. British Journal of Addiction. 1992, 87: 591-599. [PubMed]
• Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Relaties tussen ventrale striatale dopamine-afgifte, cortisolsecretie en subjectieve reacties op amfetamine. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 821-832. [PubMed]
• Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, et al. Menselijk cocaïne-zoekgedrag en de beheersing ervan door geneesmiddel-geassocieerde stimuli in het laboratorium. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 433-443. [PubMed]
• Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Tijdsverloop van voorbijgaande gedragsdepressie en persistente gedragssensibilisatie in relatie tot regionale hersenmonoamineconcentraties tijdens terugtrekking van amfetamine bij ratten. Psychopharmacology. 1991, 103: 480-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Paulson PE, Robinson TE. Amfetamine-geïnduceerde tijdsafhankelijke sensitisatie van dopamine-neurotransmissie in het dorsale en ventrale striatum: een microdialyseonderzoek bij gedragende ratten. Synapse. 1995, 19: 56-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Pert A, Post R, Weiss SR. Conditionering als een cruciale determinant van sensitisatie geïnduceerd door psychomotorische stimulerende middelen. NIDA Research Monographs. 1990, 97: 208-241. [PubMed]
• Perugini M, Vezina P. Amfetamine toegediend aan het ventrale tegmentale gebied sensibiliseert ratten voor de locomotorische effecten van nucleus accumbens amfetamine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1994, 270: 690-696. [PubMed]
• Phillips GD, Robbins TW, Everitt BJ. Bilaterale intra-accumbens zelftoediening van d-amfetamine: antagonisme met intra-accumbens SCH-23390 en sulpiride. Psychopharmacology. 1994, 114: 477-485. [PubMed]
• Piazza PV, Deminiere J, Le Moal M, Simon H. Factoren die individuele kwetsbaarheid voor amfetamine zelftoediening voorspellen. Wetenschap. 1989, 245: 1511-1513. [PubMed]
• Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H. Corticosteronniveaus bepalen de individuele kwetsbaarheid voor amfetamine zelftoediening. Proceedings van de National Academy of Science. 1991, 88: 2088-2092. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Pierre PJ, Vezina P. Predispositie om amfetamine zelf toe te dienen: de bijdrage van respons op nieuwheid en eerdere blootstelling aan het medicijn. Psychopharmacology. 1997, 129: 277-284. [PubMed]
• Pierre PJ, Vezina P. D1 dopamine-receptorblokkade voorkomt de facilitering van amfetamine zelftoediening veroorzaakt door eerdere blootstelling aan het medicijn. Psychopharmacology. 1998, 138: 159-166. [PubMed]
• Rescorla RA. Pavlovian geconditioneerde remming. Psychologisch Bulletin. 1969, 72: 77-94.
• Rescorla RA. Geconditioneerde remming en facilitatie. In: Miller RR, Spear NE, editors. Informatieverwerking bij dieren: geconditioneerde remming. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. pp. 299-326.
• Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Wodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamine-geïnduceerde verplaatsing van [18F] fallypride in striatum en extrastriatale gebieden bij de mens. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
• Robinson TE. Stimulerende middelen en stress: factoren die individuele verschillen in de gevoeligheid voor sensibilisatie beïnvloeden. In: Kalivas PW, Barnes CD, editors. Sensibilisatie in het zenuwstelsel. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. pp. 145-173.
• Robinson TE. De neurobiologie van amfetamine-psychose: aanwijzingen uit studies met een diermodel. In: Nakazawa T, redacteur. Biologische basis van schizofrenie. Wetenschappelijke samenlevingen Pers; Tokio, Japan: 1991. pp. 185-201.
• Robinson TE, Becker JB. Gedragssensibilisatie gaat gepaard met een versterking van de door amfetamine gestimuleerde dopamine-afgifte uit striataal weefsel in vitro. European Journal of Pharmacology. 1982, 85: 253-254. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Research Reviews. 1993, 18: 247-291. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. Verslaving. Jaaroverzicht van de psychologie. 2003, 54: 25-53. [PubMed]
• Rothman RB, Gorelick DA, Baumann MH, Guo XY, Herning RI, Pickworth WB, Gendron TM, Koeppl B, Thomson LE, Henningfield JE. Gebrek aan bewijs voor contextafhankelijke door cocaïne geïnduceerde sensibilisatie bij de mens: voorbereidende studies. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1994, 49: 583-588. [PubMed]
• Sax KW, Strakowski SM. Verbeterde gedragsreactie op herhaalde d-amfetamine en persoonlijkheidskenmerken bij mensen. Biologische psychiatrie. 1998, 44: 1192-1195. [PubMed]
• Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET-onderzoek naar de concurrentie tussen intraveneuze cocaïne en [11C] -raclopride op dopaminereceptoren bij mensen. American Journal of Psychiatry. 1997, 154: 1209-1213. [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Een neuraal substraat van voorspelling en beloning. Wetenschap. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
• Scott-Railton J, Arnold G, Vezina P. Appetitieve sensibilisatie door amfetamine vermindert het vermogen ervan om geconditioneerde smaakaversie tegen sacharine te produceren niet. Behavioral Brain Research. 2006, 175: 305-314. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Segal DS, Kuczenski R. In vivo microdialyse onthult een verminderde amfetamine-geïnduceerde DA-respons die overeenkomt met gedragssensibilisatie geproduceerd door herhaalde amfetaminevoorbehandeling. Hersenenonderzoek. 1992, 571: 330-337. [PubMed]
• Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA. Amfetamine: effecten op catecholaminesystemen en gedrag. Jaaroverzicht van farmacologie en toxicologie. 1993, 32: 639-677. [PubMed]
• Shippenberg TS, Heidbreder CA. Overgevoeligheid voor de geconditioneerde lonende effecten van cocaïne: farmacologische en temporele kenmerken. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1995, 273: 808-815. [PubMed]
• Siegel S, Hinson RE, Krank MD. Morfine-geïnduceerde verzwakking van morfinetolerantie. Wetenschap. 1981, 212: 1533-1534. [PubMed]
• Stewart J. In: Neurobiologie van conditionering tot drugsmisbruik. Kalivas PW, Samson HH, redacteuren. De neurobiologie van drugs- en alcoholverslaving; New York, NY: 1992. pp. 335-346. [PubMed]
• Stewart J. Paden naar terugval: factoren die de re-integratie van het zoeken naar drugs na onthouding beheersen. In: Bevins RA, Bardo MT, redacteuren. The Nebraska Symposium on Motivation: Motivationele factoren in de etiologie van drugsmisbruik. University of Nebraska Press; Lincoln, NE: 2004. pp. 197-234. [PubMed]
• Stewart J, deWit H, Eikelboom R. De rol van ongeconditioneerde en geconditioneerde geneesmiddeleffecten bij de zelftoediening van opiaten en stimulantia. Psychologisch overzicht. 1984, 91: 251-268. [PubMed]
• Stewart J, Vezina P. Milieu-specifieke versterking van de hyperactiviteit geïnduceerd door systemische of intra-VTA morfine-injecties bij ratten die vooraf waren blootgesteld aan amfetamine. Psychobiologie. 1987, 15: 144-153.
• Stewart J, Vezina P. Conditionering en gedragssensibilisatie. In: Kalivas PW, Barnes CD, editors. Sensibilisatie in het zenuwstelsel. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. pp. 207-224.
• Stewart J, Vezina P. Extinctieprocedures schaffen geconditioneerde stimulusregeling af maar besparen gevoelig op amfetamine. Gedrags-farmacologie. 1991, 2: 65-71. [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW. Progressieve gedragsreactie op herhaalde uitdaging met d-amfetamine: verder bewijs voor sensibilisatie bij de mens. Biologische psychiatrie. 1998, 44: 1171-1177. [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Menselijke respons op herhaalde lage dosis d-amfetamine: bewijs voor gedragsversterking en tolerantie. Neuropsychopharmacology. 2001, 25: 548-554. [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr. Verbeterde respons op herhaalde uitdaging met d-amfetamine: bewijs voor gedragssensibilisatie bij de mens. Biologische psychiatrie. 1996, 40: 872-880. [PubMed]
• Suto N, Austin JD, Tanabe L, Kramer M, Wright D, Vezina P. Eerdere blootstelling aan VTA-amfetamine verhoogt de zelftoediening door cocaïne op een D1-manier die afhankelijk is van dopaminereceptoren. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 970-979. [PubMed]
• Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Eerdere blootstelling aan VTA-amfetamine verhoogt de zelftoediening door cocaïne op een NMDA-, AMPA / kainaat- en metabotropische glutamaatreceptorafhankelijke manier. Neuropsychopharmacology. 2003, 28: 629-639. [PubMed]
• Thomas E. Opwindende en remmende processen bij hypothalamische conditionering. In: Boakes RA, Halliday MS, editors. Remming en leren. Academische pers; New York, NY: 1972. pp. 359-380.
• Valadez A, Schenk S. Persistentie van het vermogen van voortijdige blootstelling aan amfetamine om de aanwinst van cocaïne zelftoediening te vergemakkelijken. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1994, 47: 203-205. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Veranderingen in dopaminerge en glutamaterge transmissie bij de inductie en expressie van gedragssensibilisatie: een kritische beoordeling van preklinische studies. Psychopharmacology. 2000, 151: 99-120. [PubMed]
• Vezina P. Amphetamine geïnjecteerd in het ventrale tegmentale gebied sensibiliseert de nucleus accumbens dopaminerge reactie op systemische amfetamine: een in vivo microdialyseonderzoek bij de rat. Hersenenonderzoek. 1993, 605: 332-337. [PubMed]
• Vezina P. D1 dopamine receptoractivering is noodzakelijk voor de inductie van sensibilisatie door amfetamine in het ventrale tegmentale gebied. Journal of Neuroscience. 1996, 16: 2411-2420. [PubMed]
• Vezina P. Sensibilisatie van dopamineneuronreactiviteit van de middenhersenen en de zelftoediening van psychomotorische stimulerende geneesmiddelen. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2004, 27: 827-839. [PubMed]
• Vezina P. Sensibilisatie, drugsverslaving en psychopathologie bij dieren en mensen. Vooruitgang in neuro-psychofarmacologie en biologische psychiatrie. 2007; 31: 1553-1555. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Milieuspecifieke kruissensibilisatie tussen de locomotorische activerende effecten van morfine en amfetamine. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
• Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensibilisatie van dopamineneuronreactiviteit van de middenhersenen bevordert het nastreven van amfetamine. Journal of Neuroscience. 2002, 22: 4654-4662. [PubMed]
• Vezina P, McGehee DS, Green WN. Blootstelling aan nicotine en sensibilisatie van nicotine-geïnduceerd gedrag. Vooruitgang in neuro-psychofarmacologie en biologische psychiatrie. 2007; 31: 1625-1638. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Vezina P, Pierre PJ, Lorrain DS. Het effect van eerdere blootstelling aan amfetamine op door drugs geïnduceerde voortbeweging en zelftoediening van een lage dosis van het geneesmiddel. Psychopharmacology. 1999, 147: 125-134. [PubMed]
• Vezina P, Stewart J. Conditionering en plaatsspecifieke sensitisatie van toename van activiteit veroorzaakt door morfine in de VTA. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1984, 20: 925-934. [PubMed]
• Vezina P, Stewart J. Amfetamine toegediend aan het ventrale tegmentale gebied maar niet aan de nucleus accumbens sensibiliseert ratten voor systemische morfine: gebrek aan geconditioneerde effecten. Hersenenonderzoek. 1990, 516: 99-106. [PubMed]
• Vezina P, Suto N. Glutamate en de zelftoediening van psychomotor-stimulerende geneesmiddelen. In: Herman BH, redacteur. Glutamaat en verslaving. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. pp. 183-220.
• Vokow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamine-verhogingen in striatum lokken geen verlangen naar cocaïne-misbruikers uit, tenzij ze gepaard gaan met cocaïne-aanwijzingen. NeuroImage. 2008, 39: 1266-1273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L, Ding Y, Gatley SJ, Gifford A, Francheschi D. Therapeutische doses oraal methylfenidaat verhogen aanzienlijk extracellulair dopamine in het menselijk brein. Journal of Neuroscience 21. 2001; RC121: 1-5. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verminderde striatale dopaminerge reactiviteit bij gedetoxificeerde, van cocaïne afhankelijke personen. Natuur. 1997, 386: 830-833. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Versterkende effecten van psychostimulantia bij mensen zijn geassocieerd met toename van dopamine in de hersenen en bezetting van D2-receptoren. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1999, 291: 409-415. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schyler D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, et al. Beeldvorming van endogene dopamine competitie met [11C] raclopride in het menselijk brein. Synapse. 1994, 16: 255-262. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in dorsale striatum: mechanisme van verlangen bij cocaïneverslaving. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
• Wachtel SR, de Wit H. Subjectieve en gedragseffecten van herhaalde d-amfetamine bij de mens. Gedrags-farmacologie. 1999, 10: 271-281. [PubMed]
• Wang YC, Hsiao S. Amfetamine sensibilisatie: nietassociatieve en associatieve componenten. Gedrags-neurowetenschap. 2003, 117: 961-969. [PubMed]
• Wolf ME. De rol van exciterende aminozuren bij gedragssensibilisatie voor psychomotorische stimulantia. Vooruitgang in de neurobiologie. 1998, 54: 679-720. [PubMed]
• Wolf ME, White FJ, Hu XT. MK-801 voorkomt veranderingen in het mesoaccumbens dopamine-systeem geassocieerd met gedragssensibilisatie voor amfetamine. Journal of Neuroscience. 1994, 14: 1735-1745. [PubMed]
• Wong DF, Kuwabara H, Schretien DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Rohde C , Jasinski DR, Gjedde A, London ED. Verhoogde bezetting van dopamine-receptoren in menselijk striatum tijdens cue-opgewekte cocaïnewens. Neuropsychopharmacology. 2006, 231: 2716-2727. [PubMed]