Phasic Mesolimbic Dopamine Signaling codeert voor het faciliteren van motivatie Motivatie geproduceerd door herhaald Cocaïne blootstelling (2014)

Drugsverslaving wordt gekenmerkt door pathologisch drugsgebruik en intens verlangen naar drugs, vooral als reactie op drugsgerelateerde stimuli. Van herhaalde toediening van psychostimulant is bekend dat het lange termijn veranderingen in mesolimbische dopamine (DA) signalering induceert waarvan wordt verondersteld dat deze deze verhoogde gevoeligheid voor omgevingsstimuli medieert. Er is echter weinig direct bewijs dat geneesmiddel-geïnduceerde verandering in mesolimbische DA-functie ten grondslag ligt aan deze overgevoeligheid voor motiverende aanwijzingen. In de huidige studie hebben we deze hypothese getest met behulp van fast-scan cyclische voltammetrie voor het monitoren van fasische DA-signalering in de nucleus accumbens-kern van met cocaïne voorbehandeld (6 eenmaaldaagse injecties van 15 mg / kg, ip) en niet-medicamenteuze ratten tijdens een test van cue-evoked motivatie voor motivatie voor voedsel - de Pavlovian-naar-instrumentele overdrachtstaak. We ontdekten dat eerdere blootstelling aan cocaïne zowel de beloning en de DA-release verbeterde als gevolg van de presentatie van een aan een beloning gekoppelde keu. Bovendien correleerde cue-evoked DA signalering positief met cue-evoked food seeking en bleek deze een statistische bemiddelaar te zijn van dit gedragseffect van cocaïne. Samengevat ondersteunen deze bevindingen de hypothese dat herhaalde blootstelling aan cocaïne de door cue opgewekte motivatie van stimulansen verbetert door verhoogde fasische mesolimbische DA-signalering. Dit werk werpt nieuw licht op een fundamenteel neurobiologisch mechanisme dat ten grondslag ligt aan gemotiveerd gedrag en de rol ervan bij het tot uitdrukking brengen van compulsieve beloning. Neuropsychopharmacology vooraf online publicatie, 4 juni 2014; doi: 10.1038 / npp.2014.96.