Psychopharmacology (Berl). 2017 Jan 3. doi: 10.1007 / s00213-016-4484-6.
Koob GF1.
Abstract
RATIONALE EN DOELSTELLINGEN:
Verslaving wordt gedefinieerd als een chronisch recidiverende stoornis die wordt gekenmerkt door dwangmatig zoeken naar geneesmiddelen waarvan wordt verondersteld dat deze is afgeleid van meerdere bronnen van motiverende ontregeling.
METHODEN EN RESULTATEN:
Dr. Athina Markou heeft baanbrekende bijdragen geleverd aan ons begrip van de neurobiologie van verslaving met haar studies over de ontregeling van de beloningsfunctie met behulp van diermodellen met constructvaliditeit. Herhaalde overstimulatie van de beloningssystemen met drugs van misbruik vermindert de beloningsfunctie, gekenmerkt door een beloning voor hersenstimulatie en vermoedelijk als gevolg van dysforie-achtige toestanden. Het construct van negatieve versterking, gedefinieerd als het nemen van medicijnen die een negatieve emotionele toestand vermindert die wordt gecreëerd door medicijnontwenning, is bijzonder relevant als een drijvende kracht in zowel de ontwennings / negatieve affect- en preoccupatie / anticipatiestadia van de verslavingscyclus.
Conclusies:
De negatieve emotionele toestand die zo'n negatieve versterking veroorzaakt, wordt verondersteld te zijn afgeleid van de ontregeling van belangrijke neurochemische circuits die incentive-salience / beloningssystemen aandrijven (dopamine, opioïde peptiden) in het ventrale striatum en uit de rekrutering van hersenstresssystemen (corticotropine-vrijlatende stoffen). factor, dynorfine) binnen de verlengde amygdala. Aangezien het nemen van geneesmiddelen dwangmatig wordt, wordt verondersteld dat de factoren die gedrag motiveren verschuiven naar drugszoekend gedrag dat niet alleen wordt aangedreven door positieve bekrachtiging maar ook door negatieve bekrachtiging. Deze verandering in motivatie wordt verondersteld de allostatische misregulering van hedonische toon te weerspiegelen, zodanig dat het nemen van medicijnen de hedonistische negatieve emotionele toestand verergert tijdens het zoeken naar tijdelijke verlichting met het nemen van compulsieve geneesmiddelen.
trefwoorden: verslaving; Beloning voor hersenstimulatie; Corticotropin-releasing factor; Afhankelijkheid; Drugsmisbruik; dynorphine; Intracraniële zelfstimulatie; Negatieve bekrachtiging
PMID: 28050629
DOI: 10.1007/s00213-016-4484-6
;
