Gedrag Pharmacol. 1999 Sep;10(5):523-9.
Ward AS1, Collins ED, Haney M, Foltin RW, Fischman MW.
Abstract
Chirurgische of farmacologische ablatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA) vermindert de discriminerende stimulus en versterkende effecten van cocaïne in laboratorium knaagdieren. We hebben onlangs gemeld dat verzwakking van door cocaïne geïnduceerde verhogingen van cortisol de subjectieve effecten van gerookte cocaïne bij mensen niet moduleren.
Om te onderzoeken of verzwakking van de HPA-functie op het hypofyse-niveau de effecten van cocaïne bij mensen vermindert, werden acht 'crack'-cocaïnemisbruikers 0 uur voordat ze cocaïne kregen voorbehandeld met het synthetische glucocorticoïde dexamethason (2 en 10 mg). Drie doses gerookte cocaïne (0, 12 en 50 mg) werden in tegengestelde volgorde toegediend onder elke voorbehandelingstoestand.
Dexamethason alleen verhoogde de hartslag en de bloeddruk en schafte cocaïne-geïnduceerde adrenocorticotrofe hormoon- en cortisolafgifte volledig af. De maximale hartslag na toediening van cocaïne was significant verhoogd met dexamethason.
De subjectieve effecten van cocaïne werden echter niet beïnvloed door de behandeling met dexamethason. Deze resultaten breiden onze eerdere bevindingen uit met mensen, wat aangeeft dat de rol van de HPA-as in het mediëren van de effecten van cocaïne beperkt is. Deze gegevens komen overeen met bevindingen in niet-menselijke primaten, maar contrasteren met bevindingen in laboratorium knaagdieren, wat het belang van validatie van knaagdiermodellen met laboratoriumonderzoeken bij mensen onderstreept.
;
