Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Abstract
Cocaïneverslaving is een blijvende, recidiverende gedragsstoornis waarbij stressoren het zoeken naar cocaïne herstellen, zelfs na langdurige onthouding. Er zijn aanwijzingen dat het 'angstachtige' gedrag en de stress die gepaard gaan met langdurige terugtrekking, gemedieerd kunnen worden door een verhoogde corticotropine-releasing factor (CRF) in de centrale kern van de amygdala (CeA), een deel van het limbische circuit dat zich bezighoudt met de codering en overdracht van stimulus-beloningsassociaties. In de huidige studie beschrijven we een langdurige versterking van glutamaterge transmissie geïnduceerd bij laterale amygdala (LA) -to-CeA synapsen door rat / mens CRF. Na 2 weken van terugtrekking uit herhaalde intermitterende blootstelling aan cocaïne, was de door CRF geïnduceerde langdurige potentiatie (LTP) sterk verbeterd in vergelijking met de respectievelijke zoutcontrolegroep terwijl, na kortdurende opname (24 h), er was geen significant verschil tussen de twee behandelingsgroepen, wijzend op veranderingen in CRF-systemen tijdens langdurige terugtrekking uit chronische cocaïne. Na langdurige stopzetting was door CRF geïnduceerd LTP afhankelijk van activatie van CRF2, CaV2.3 (R-type) calciumkanalen en intracellulaire signalering door proteïnekinase C in zowel met zoutoplossing als met cocaïne behandelde groepen. Het verhoogde door CRF geïnduceerde LTP na 2 weken van ontwenning werd gemedieerd door verhoogde CRF1-receptorfunctie, geassocieerd met een verhoogde signalering door proteïnekinase A en vereiste N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -receptoren. Dienovereenkomstig onthulden single-cel opnames een significant verhoogde NMDA / AMPA-ratio na langdurige terugtrekking uit de behandeling met cocaïne. Deze resultaten ondersteunen een rol voor CRF1-receptorantagonisten als plausibele behandelingsopties tijdens ontwenning van chronische cocaïne en suggereren Ca (V) 2.3-blokkers als potentiële kandidaten voor farmaceutische modulatie van CRF-systemen.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;
