Een team van wetenschappers van The Scripps Research Institute heeft vond dat een specifiek stresshormoon, de corticotropine-releasing factor (CRF), de sleutel is tot de ontwikkeling en instandhouding van alcoholafhankelijkheid in diermodellen. 
"Ik ben enthousiast over deze studie", zei universitair hoofddocent Marisa Roberto, die het onderzoek leidde. "Het is een belangrijke stap in het begrijpen hoe de hersenen veranderen wanneer deze van een normale naar een alcoholafhankelijke toestand overgaat."
De nieuwe studie bevestigt niet alleen de centrale rol van CRF bij alcoholverslaving met verschillende methoden, maar toont ook aan dat het hormoon bij ratten op lange termijn kan worden geblokkeerd om de symptomen van alcoholafhankelijkheid te verlichten.
Eerder onderzoek had CRF geïmpliceerd in alcoholafhankelijkheid, maar had de effectiviteit van het blokkeren van CRF alleen aangetoond in acute enkelvoudige doses van een antagonist (een stof die de fysiologische werking van een andere verstoort). De huidige studie gebruikte drie verschillende typen CRF-antagonisten, die allemaal een anti-alcoholeffect vertoonden via het CRF-systeem. Bovendien blokkeerde de chronische toediening van de antagonist voor 23-dagen het verhoogde drinken geassocieerd met alcoholafhankelijkheid.
Alcoholisme, een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door compulsief alcoholgebruik en verlies van controle over alcoholinname, is verwoestend voor zowel individuen en hun families als voor de maatschappij in het algemeen. Ongeveer een derde van de circa 40,000-verkeersdoden gaat elk jaar gepaard met dronken bestuurders en de directe en indirecte kosten voor de volksgezondheid worden geschat op honderden miljarden dollars per jaar.
"Onderzoek om alcoholisme te begrijpen is belangrijk voor de samenleving", zei Roberto, een 2010-ontvanger van de prestigieuze Presidential Early Career Award voor wetenschappers en ingenieurs. "Onze studie onderzocht wat we in het veld 'de duistere kant' van alcoholverslaving noemen. Dat is de drang om te drinken, niet omdat het plezierig is - wat de focus was van veel eerder onderzoek - maar omdat het de angst verlicht die wordt veroorzaakt door onthouding en de stressvolle gevolgen van terugtrekking. "
CRF is een natuurlijke stof die betrokken is bij de stressreactie van het lichaam. Oorspronkelijk alleen gevonden in het gebied van de hersenen dat bekend staat als de hypothalamus, is het nu gelokaliseerd in andere hersenregio's, waaronder de hypofyse, waar het de secretie van corticotropine en andere biologisch actieve stoffen stimuleert, en de amygdala, een gebied dat is betrokken bij de verhoogde angst, terugtrekking en overmatig drinken in verband met alcoholafhankelijkheid.
Om de rol van CRF in de centrale amygdala voor alcoholafhankelijkheid te bevestigen, gebruikte het onderzoeksteam een multidisciplinaire aanpak die elektrofysiologische methoden omvatte die niet eerder op dit probleem waren toegepast.
De resultaten van deze cellulaire studies toonden aan dat CRF de sterkte van remmende synapsen (verbindingen tussen twee zenuwcellen) in neuronen op een vergelijkbare manier als alcohol verhoogde. Deze verandering vond plaats door de verhoogde afgifte van de neurotransmitter GABA, die een belangrijke rol speelt bij het reguleren van neuronale prikkelbaarheid.
Vervolgens onderzocht het team of de effecten van CRF konden worden geblokkeerd door toediening van CRF-antagonisten. Om dit te doen, testten de wetenschappers drie verschillende CRF1-antagonisten (antalarmine, NIH-3 en R121919 genoemd) tegen alcohol in hersenschijfjes en injecteerden R121919 gedurende 23-dagen in de hersenen van ratten die werden blootgesteld aan omstandigheden die normaal een afhankelijkheid zouden produceren op alcohol.
Opmerkelijk is dat het gedrag van de "alcoholafhankelijke" ratten die één van de CRF-antagonisten (R121919) ontvingen, hun niet-verslaafde ("naïeve") tegenhangers nagebootst. In plaats van grote hoeveelheden alcohol te zoeken, zoals onbehandelde alcoholafhankelijke ratten, behandelden zowel de behandelde ratten als hun niet-verslaafde broers zelf alcohol in slechts matige hoeveelheden.
"Deze kritische observatie suggereert dat verhoogde activering van CRF-systemen het overmatig drinken veroorzaakt dat gepaard gaat met de ontwikkeling van afhankelijkheid," zei Roberto. "Met andere woorden, het blokkeren van CRF met langdurige toediening van CRF1-antagonisten kan overmatig alcoholgebruik onder verschillende gedrags- en fysiologische omstandigheden voorkomen."
Belangrijk is dat in de studie de ratten geen tolerantie vertoonden voor de onderdrukkende effecten van R121919 op alcoholgebruik. In feite zijn ze mogelijk zelfs gevoeliger voor de effecten ervan in de tijd - een goed teken voor de werkzaamheid van dit type verbinding, omdat het in een klinische omgeving herhaaldelijk kan worden gebruikt.
De cellulaire studies van de wetenschappers ondersteunden ook de veelbelovende effecten van CRF1-antagonisten. Alle CRF-antagonisten verminderden basale GABAergische responsen en elimineerden alcoholeffecten. Alcoholafhankelijke ratten vertoonden verhoogde gevoeligheid voor CRF en de CRF1-antagonisten voor afgifte van GABA in het centrale amygdala-gebied van de hersenen. Behandeling met CRF1-antagonisten in de centrale amygdala keerde omgekeerde afhankelijkheid-gerelateerde verhogingen in extracellulair GABA en geblokkeerde door alcohol geïnduceerde verhogingen van extracellulair GABA in zowel afhankelijke als naïeve ratten. De niveaus van CRF en CRF1 mRNA in de centrale amygdala van afhankelijke ratten waren ook verhoogd.
Roberto merkt op dat een ander intrigerend aspect van het werk is dat het een mogelijk fysiologisch verband tussen stressgerelateerd gedrag, emotionele stoornissen (bijv. Stressstoornissen, angst, depressie) en de ontwikkeling van alcoholafhankelijkheid biedt.
Rijden onder invloed, rijden onder invloed en werking onder invloed kan leiden tot het verlies van uw rijbewijs. Bescherm uw rijbewijs en reputatie door contact op te nemen met een gekwalificeerde San Diego DUI Attorney
Referenties:
1. Marisa Roberto, et al. Corticotropine Releasing Factor-Amygdala Gamma-Aminobutyric Acid Release speelt een sleutelrol bij alcoholverslaving. Biologische psychiatrie, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
;
