J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan JA1, Złoty SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heszmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Abstrakcyjny
Coraz większa liczba badań wskazuje, że mózgowy obwód nagrody odpowiada za agresywne zachowanie. Jednakże komórkowe i molekularne mechanizmy w obszarach mózgu odpowiedzialnych za nagradzanie, które modulują intensywność agresji, a także jej motywację, są niedostatecznie zbadane. Tutaj badamy specyficzny dla typu komórki wpływ ΔFosB, czynnika transkrypcyjnego, o którym wiadomo, że reguluje szereg zachowań związanych z nagrodą i motywacją, działającego w jądrze półleżącym (NAc), kluczowym regionie nagrody, na agresję samców u myszy. Pokazujemy, że ΔFosB jest specyficznie zwiększone w średnich neuronach kolczastych (D1-MSN) wyrażających receptor dopaminy D1 (Drd1) w NAc po wielokrotnych agresywnych spotkaniach. Za pośrednictwem wirusów indukcja ΔFosB selektywnie w D1-MSN NAc intensyfikuje agresywne zachowanie bez wpływu na preferencje dla kontekstu sparowanego z agresją w teście warunkowej preferencji miejsca (CPP). Natomiast indukcja ΔFosB selektywnie w D2-MSN skraca czas spędzony na badaniu kontekstu sparowanego z agresją podczas CPP bez wpływu na intensywność agresji jako takiej. Dane te silnie potwierdzają dysocjowaną, specyficzną dla typu komórki rolę ΔFosB w NAc w modulowaniu agresji i nagrody za agresję.OŚWIADCZENIE O ZNACZENIU Zachowanie agresywne wiąże się z kilkoma zaburzeniami neuropsychiatrycznymi i może być destrukcyjne zarówno dla osób dotkniętych tym zaburzeniem, jak i ich ofiar. Badania wykazały pozytywny mechanizm wzmocnienia leżący u podstaw agresywnego zachowania, który ma wiele wspólnych cech z uzależnieniem od narkotyków. Tutaj badamy specyficzną dla typu komórki rolę czynnika transkrypcyjnego związanego z uzależnieniem ΔFosB w jądrze półleżącym w agresji. Odkryliśmy, że ekspresja ΔFosB promuje agresywne zachowanie, efekty, które można oddzielić od jego wpływu na nagrodę za agresję. Odkrycie to stanowi znaczący pierwszy krok w identyfikowaniu celów terapeutycznych w zakresie ograniczania zachowań agresywnych w przypadku szeregu chorób neuropsychiatrycznych.
SŁOWA KLUCZOWE: agresja; specyficzne dla typu komórki; motywacja; jądro półleżące; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;
