Ekspozycja na nikotynę we wczesnej młodości wpływa na późniejsze wynagrodzenie kokainy u myszy (2016)

2016 Jun;105:308-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.032. 

Alajaji M1, Lazenka MF1, Kota D1, Mądry LE1, Younis RM1, Carroll FI2, Levine A3, Selley DE1, Sim-Selley LJ1, Damaj MI4.

Abstrakcyjny

Okres dojrzewania stanowi wyjątkowy okres rozwojowy związany ze zwiększonym podejmowaniem ryzykownych zachowań i eksperymentowaniem z narkotykami, w szczególności z nikotyną. Postawiliśmy hipotezę, że narażenie na nikotynę we wczesnym okresie dojrzewania może zwiększać ryzyko nagrody za narkotyki w wieku dorosłym.

To przetestować tę hipotezę, samce myszy ICR były leczone subchronicznym schematem nikotyny lub soli fizjologicznej w okresie dojrzewania, a ich preferencje do kokainy, morfiny i amfetaminy badano za pomocą testu warunkowej preferencji miejsca (CPP) w wieku dorosłym. 

Długoterminowe zmiany w zachowaniu wywołane nikotyną sugerują możliwą rolę zmienionej transkrypcji genów. Zatem w jądrze półleżącym tych myszy przeprowadzono immunoblot dla ΔFosB, członka rodziny czynników transkrypcyjnych Fos.

Mlód leczony nikotyną we wczesnym, ale nie późnym okresie dojrzewania, wykazał wzrost CPP dla kokainy, morfiny i amfetaminy w późniejszym okresie dorosłości. Efektu tego nie zaobserwowano u myszy, którym w wieku dorosłym podano wcześniej subchroniczną dawkę nikotyny, co sugeruje, że narażenie na nikotynę, szczególnie we wczesnym okresie dojrzewania, zwiększa satysfakcjonujące działanie innych leków w wieku dorosłym. Jednakże narażenie młodzieży na nikotynę nie zmieniło bardzo smacznego kondycjonowania pokarmu u myszy.

Wzmocnienie CPP kokainy przez nikotynę było zależne od szczepu i zostało zablokowane przez wstępne leczenie antagonistami nikotynowymi.

Ponadto ekspozycja na nikotynę we wczesnym okresie dojrzewania indukowała ekspresję ΔFosB w większym stopniu niż identyczna ekspozycja na nikotynę w wieku dorosłym i zwiększała indukowane kokainą uczulenie narządu ruchu w późniejszym wieku dorosłym. Wyniki te sugerują, że ekspozycja na nikotynę we wczesnym okresie dojrzewania zwiększa nagrodę indukowaną narkotykami w wieku dorosłym poprzez mechanizmy, które mogą obejmować indukcję ΔFosB.

SŁOWA KLUCZOWE:

Adolescencja; Kokaina; DeltafosB; Myszy; Nikotyna; Nagroda