Przeciwwskazania, kompulsywność i uzależnienie: doniosły wkład dr Athiny Markou w rozregulowanie motywacyjne w uzależnieniu (2015)

Psychofarmakologia (Berl). 2017 Jan 3. doi: 10.1007 / s00213-016-4484-6.

Koob GF1.

Abstrakcyjny

UZASADNIENIE I CELE:

Uzależnienie definiuje się jako przewlekle nawracające zaburzenie charakteryzujące się kompulsywnym poszukiwaniem narkotyków, którego hipoteza wynika z wielu źródeł dysregulacji motywacyjnej.

METODY I WYNIKI:

Dr Athina Markou wniosła znaczący wkład w nasze zrozumienie neurobiologii uzależnienia dzięki badaniom nad rozregulowaniem funkcji nagrody za pomocą modeli zwierzęcych z poprawnością konstrukcji. Powtarzająca się nadmierna stymulacja systemów nagrody za pomocą narkotyków zmniejsza funkcję nagrody, charakteryzującą się nagrodą za stymulację mózgu i przypuszczalnie odzwierciedlającą stany podobne do dysforii. Konstrukcja negatywnego wzmocnienia, zdefiniowana jako zażywanie narkotyków, która łagodzi negatywny stan emocjonalny, który powstaje w wyniku abstynencji narkotykowej, jest szczególnie istotna jako siła napędowa zarówno w przypadku afektu wycofania / negatywnego, jak i etapów zaabsorbowania / przewidywania cyklu uzależnień.

WNIOSKI:

Uważa się, że negatywny stan emocjonalny, który napędza takie negatywne wzmocnienie, wynika z rozregulowania kluczowych obwodów neurochemicznych, które napędzają systemy motywacyjno-wypływowe / nagrody (dopamina, peptydy opioidowe) w prążkowiu brzusznym oraz z rekrutacji systemów stresu mózgowego (uwalnianie kortykotropiny czynnik, dynorfina) w rozszerzonym ciele migdałowatym. W miarę jak przyjmowanie narkotyków staje się kompulsywne, zakłada się, że czynniki, które motywują zachowanie, przechodzą na zachowanie polegające na poszukiwaniu narkotyków, które jest napędzane nie tylko pozytywnym wzmocnieniem, ale także negatywnym wzmocnieniem. Przypuszcza się, że ta zmiana motywacji odzwierciedla alostatyczną błędną regulację tonu hedonicznego, tak że zażywanie narkotyków pogarsza hedoniczny negatywny stan emocjonalny w procesie poszukiwania tymczasowej ulgi przy kompulsywnym przyjmowaniu narkotyków.

SŁOWA KLUCZOWE: Uzależnienie; Nagroda za stymulację mózgu; Czynnik uwalniający kortykotropinę; Zależność; Narkomania; Dynorfina; Samoistna stymulacja wewnątrzczaszkowa; Negatywne wzmocnienie

PMID: 28050629

DOI: 10.1007/s00213-016-4484-6