Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Abstrakcyjny
Uzależnienie od kokainy jest długotrwałym, nawracającym zaburzeniem zachowania, w którym stresory przywracają poszukiwanie kokainy nawet po dłuższej abstynencji. Dowody sugerują, że w zachowaniu `` lękowym '' i stresie związanym z przedłużającym się odstawieniem może pośredniczyć zwiększony czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF) w centralnym jądrze ciała migdałowatego (CeA), części układu limbicznego zaangażowanego w kodowanie i transmisja skojarzeń bodziec-nagroda. W niniejszym badaniu opisujemy długotrwałe wzmocnienie transmisji glutaminergicznej indukowanej w synapsach bocznych ciała migdałowatego (LA) -to-CeA przez szczurzym / człowieka CRF. Po tygodniach wycofania 2 z powtarzanej przerywanej ekspozycji na kokainę, indukowane CRF długotrwałe wzmocnienie (LTP) było znacznie zwiększone w porównaniu z odpowiednią grupą kontrolną soli fizjologicznej, podczas gdy po krótkotrwałym odstawieniu (24 h), nie było znaczącej różnicy między dwiema grupami leczenia, co wskazuje na zmiany w układach CRF podczas przedłużającego się wycofywania z chronicznej kokainy. Po przedłużonym odstawieniu LTP indukowane CRF zależało od aktywacji kanałów wapniowych CRF2, CaV2.3 (typu R) i wewnątrzkomórkowej sygnalizacji przez kinazę białkową C zarówno w grupach leczonych solą fizjologiczną, jak i grupami leczonymi kokainą. Zwiększone indukowane CRF LTP po tygodniach wycofania 2 było mediowane przez zwiększoną funkcję receptora CRF1, związaną ze zwiększoną sygnalizacją przez kinazę białkową A i wymaganymi receptorami N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). W związku z tym zapisy jednokomórkowe ujawniły znacząco zwiększony stosunek NMDA / AMPA po przedłużającym się odstawieniu leku od kokainy. Wyniki te potwierdzają rolę antagonistów receptora CRF1 jako prawdopodobnych opcji leczenia podczas odstawienia od przewlekłej kokainy i sugerują blokery Ca (V) 2.3 jako potencjalnych kandydatów do modulacji farmaceutycznej układów CRF.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;
