Czynnik uwalniający kortykotropinę w jądrze półleżącym wywołuje depresję pływania, lęk i anhedonię wraz ze zmianami lokalnej równowagi dopaminowej / acetylocholinowej (2012)

Neuronauka. 2012 marca 29;206:155-66. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.12.009. EPUB 2012, 5 stycznia.

Chen YW1, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG.

Abstrakcyjny

Jądro półleżące (NAcS) odgrywa rolę w kontrolowaniu reakcji na stres poprzez czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF). Oprócz badań wskazujących, że CRF w NAcS zwiększa motywację apetytywną, istnieją pośrednie dowody sugerujące, że NAcS CRF może również powodować reakcje awersyjne i że w tych zachowaniach mogą pośredniczyć lokalne układy dopaminy (DA) i acetylocholiny (ACh). Aby zapewnić bezpośredni test tej hipotezy, wykorzystaliśmy samce szczurów Sprague-Dawley z wszczepionymi kaniulami skierowanymi na NAcS. Eksperyment 1 wykazał miejscowe wstrzyknięcie CRF (10 lub 50 ng/stronę) w celu zwiększenia bezruchu w teście wymuszonego pływania oraz antagonistę CRF D-Phe-CRF ((12-41)) w celu złagodzenia tego depresyjnego zachowania. W eksperymencie 2 wstrzyknięcie CRF (250 ng/stronę) również zmniejszyło preferencję szczurów do sacharozy, podczas gdy w eksperymencie 3 CRF (50 lub 250 ng/stronę) wywołało zachowania podobne do lęku w podwyższonym labiryncie plus i otwartym polu. Te same dawki CRF w Eksperymencie 4 nie zmieniły aktywności lokomotorycznej szczurów, co wskazuje, że te zmiany w zachowaniu nie były spowodowane deficytami aktywności. W eksperymencie 5 wyniki mikrodializy in vivo wykazały, że CRF w NAcS znacznie zwiększał lokalny zewnątrzkomórkowy ACh, jednocześnie powodując niewielki wzrost DA. Wyniki te pokazują, że NAcS CRF może generować różnorodne zachowania awersyjne, w tym depresję pływania, anhedonię i lęk, oprócz zachowań związanych z podejściem. Sugerują, że te zachowania mogą wystąpić częściowo poprzez zwiększoną aktywację odpowiednio ACh i DA w NAcS, co potwierdza rolę tego obszaru mózgu w pośredniczeniu w podwójnych skutkach stresu.