Eur J Neurosci. 2015 Oct 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.
Slater PG1, Noches V.1, Gysling K1.
Abstrakcyjny
Istnieją istotne dowody funkcjonalne wskazujące, że receptor czynnika 2 typu uwalniającego kortykotropinę (CRF2 R) i białko wiążące czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF-BP) reguluje synapsy glutamatergiczne w neuronach dopaminergicznych brzusznego obszaru nakrywkowego. jaWykazano, że CRF wymaga CRF-BP do wzmocnienia receptorów N-metylo-D-asparaginianowych w neuronach dopaminergicznych poprzez CRF2 R, a to zwiększa uwalnianie glutaminianu u szczurów traktowanych kokainą poprzez aktywację CRF2 R tylko przez agonistów o wysokim powinowactwie do CRF-BP. Co więcej, ten wzrost glutaminianu brzusznego za pośrednictwem CRF jest odpowiedzialny za wywołany stresem nawrót do zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy.
Brakuje jednak dowodów anatomicznych wyjaśniających mechanizmy działania CRF w brzusznym obszarze nakrywkowym.
Tak więc zbadaliśmy, czy CRF2 R i CRF-BP wyrażane są w zakończeniach nerwowych brzusznej okolicy czołowej przy użyciu preparatu synaptosomalnego pozbawionego elementów postsynaptycznych.
Nasze wyniki pokazują, że oba białka ulegają koekspresji w glutaminianergicznych i GABAergicznych synaptosomach strefy brzusznej. Główny wkład glutaminianergiczny w brzuszny obszar nakrywkowy związany z zachowaniem uzależniającym pochodzi z bocznego obszaru podwzgórza. Dlatego skupiliśmy nasze badania na bocznym wejściu obszaru podwzgórza-brzusznej strefy nakrywkowej za pomocą oreksyny jako markera tego wkładu.
Nasze wyniki pokazują, że CRF2 RR i CRF-BP mRNA i białko ulegają ekspresji w bocznym obszarze podwzgórza i że oba białka są obecne w synaptosomach brzusznej dodatniej strefy brzusznej.
Nasze wyniki pokazują, że CRF2 R i CRF-BP są wyrażane w bocznym wejściu obszaru podwzgórza-brzusznej strefy brzusznej, co zapewnia anatomiczne wsparcie sugerujące, że wkład ten odgrywa rolę w wywołanym stresem nawrocie do zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy.
;
