Zespół naukowców z The Scripps Research Institute ma odkryli, że specyficzny hormon stresu, czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF), jest kluczem do rozwoju i utrzymania uzależnienia od alkoholu w modelach zwierzęcych. 
„Jestem podekscytowany tym badaniem” - powiedziała profesor Marisa Roberto, która prowadziła badania. „Stanowi ważny krok w zrozumieniu, jak zmienia się mózg, gdy przechodzi ze stanu normalnego do stanu uzależnionego od alkoholu”.
Nowe badanie nie tylko potwierdza kluczową rolę CRF w uzależnieniu od alkoholu przy użyciu różnych metod, ale także pokazuje, że u szczurów hormon ten może być zablokowany na dłuższą metę, aby złagodzić objawy uzależnienia od alkoholu.
Wcześniejsze badania wskazywały na CRF w uzależnieniu od alkoholu, ale wykazały skuteczność blokowania CRF tylko w ostrych pojedynczych dawkach antagonisty (substancji, która zakłóca fizjologiczne działanie innego). W bieżącym badaniu wykorzystano trzy różne typy antagonistów CRF, z których wszystkie wykazały działanie antyalkoholowe za pośrednictwem systemu CRF. Ponadto, przewlekłe podawanie antagonisty dla dni 23 blokowało zwiększone picie związane z uzależnieniem od alkoholu.
Alkoholizm, choroba przewlekła charakteryzująca się kompulsywnym używaniem alkoholu i utratą kontroli nad spożyciem alkoholu, jest niszczycielska zarówno dla jednostek, jak i ich rodzin oraz dla ogółu społeczeństwa. Około jedna trzecia śmiertelnych wypadków drogowych rocznie w 40,000 angażuje pijanych kierowców, a bezpośrednie i pośrednie koszty zdrowia publicznego szacuje się na setki miliardów dolarów rocznie.
„Badania mające na celu zrozumienie alkoholizmu są ważne dla społeczeństwa” - powiedział Roberto, laureat prestiżowej nagrody Presidential Early Career Award dla naukowców i inżynierów. „Nasze badanie dotyczyło tego, co nazywamy na polu„ ciemną stroną ”uzależnienia od alkoholu. To przymus picia, nie dlatego, że jest przyjemny - co było przedmiotem wielu wcześniejszych badań - ale dlatego, że łagodzi niepokój wywołany abstynencją i stresujące skutki wycofania. ”
CRF to naturalna substancja biorąca udział w reakcji stresowej organizmu. Pierwotnie znaleziony tylko w obszarze mózgu znanym jako podwzgórze, teraz jest zlokalizowany w innych regionach mózgu, w tym przysadce mózgowej, gdzie stymuluje wydzielanie kortykotropiny i innych substancji biologicznie czynnych oraz ciała migdałowatego, obszaru, który był bierze udział w podwyższonym lęku, wycofaniu i nadmiernym piciu związanym z uzależnieniem od alkoholu.
Aby potwierdzić rolę CRF w centralnym ciele migdałowatym pod względem uzależnienia od alkoholu, zespół badawczy zastosował podejście multidyscyplinarne, które obejmowało metody elektrofizjologiczne, które wcześniej nie były stosowane do tego problemu.
Wyniki tych badań komórkowych wykazały, że CRF zwiększa siłę synaps hamujących (połączeń między dwiema komórkami nerwowymi) w neuronach w sposób podobny do alkoholu. Ta zmiana nastąpiła dzięki zwiększonemu uwalnianiu neuroprzekaźnika GABA, który odgrywa ważną rolę w regulowaniu pobudliwości neuronalnej.
Następnie zespół zbadał, czy wpływ CRF może zostać zablokowany przez podawanie antagonistów CRF. Aby to zrobić, naukowcy przetestowali trzech różnych antagonistów CRF1 (zwanych antyalarminą, NIH-3 i R121919) przeciwko alkoholowi w wycinkach mózgu i wstrzyknęli R121919 dla 23-dni do mózgów szczurów, które były narażone na warunki, które normalnie wytwarzałyby zależność na alkohol.
Co godne uwagi, zachowanie „uzależnionych od alkoholu” szczurów otrzymujących jednego z antagonistów CRF (R121919) naśladowało ich nieuzależnionych („naiwnych”) odpowiedników. Zamiast szukać dużych ilości alkoholu, takich jak nieleczone szczury uzależnione od alkoholu, zarówno leczone szczury, jak i ich nie uzależnieni bracia podawali alkohol w umiarkowanych ilościach.
„Ta krytyczna obserwacja sugeruje, że zwiększona aktywacja systemów CRF pośredniczy w nadmiernym piciu związanym z rozwojem uzależnienia” - powiedział Roberto. „Innymi słowy, blokowanie CRF przez przedłużone podawanie antagonistów CRF1 może zapobiec nadmiernemu spożyciu alkoholu w różnych warunkach behawioralnych i fizjologicznych”.
Co ważne, w badaniu szczury nie wykazywały tolerancji na hamujące działanie R121919 na picie alkoholu. W rzeczywistości mogą one stać się jeszcze bardziej wrażliwe na jego skutki w czasie - dobry znak skuteczności tego typu związku, ponieważ może być stosowany wielokrotnie w warunkach klinicznych.
Badania komórkowe naukowców potwierdziły również obiecujące efekty antagonistów CRF1. Wszyscy antagoniści CRF zmniejszali podstawowe odpowiedzi GABAergiczne i znosili efekty alkoholowe. Szczury zależne od alkoholu wykazywały podwyższoną wrażliwość na CRF i antagonistów CRF1 na uwalnianie GABA w centralnym obszarze ciała migdałowatego mózgu. Podawanie antagonisty CRF1 do ośrodkowego ciała migdałowatego odwracało zależne od zależności zwiększenie pozakomórkowego GABA i blokowało indukowany alkoholem wzrost pozakomórkowego GABA u szczurów zależnych i naiwnych. Poziomy mRNA CRF i CRF1 w centralnym ciele migdałowatym szczurów zależnych również były podwyższone.
Roberto zauważa, że kolejnym intrygującym aspektem pracy jest to, że zapewnia ona możliwe fizjologiczne powiązanie między zachowaniami związanymi ze stresem, zaburzeniami emocjonalnymi (tj. Zaburzeniami stresu, lękiem, depresją) a rozwojem uzależnienia od alkoholu.
Prowadzenie pojazdów pod wpływem, prowadzenie pojazdu pod wpływem alkoholu i praca pod wpływem może spowodować utratę prawa jazdy. Chroń swoje prawo jazdy i reputację kierowcy, kontaktując się z wykwalifikowanym prokuratorem San Diego DUI
Referencje:
1. Marisa Roberto i in. Uwalnianie wywołane przez czynnik kortykotropiny uwalniający czynnik amyloidowy gamma-aminomasłowy odgrywa kluczową rolę w uzależnieniu od alkoholu. Biological Psychiatry, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
;
