Neuropharmacology. 2016 Feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P.1, Zanos P.1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kuchnia I1, Laorden ML2, Bailey A.3.
Abstrakcyjny
Głównym wyzwaniem w leczeniu osób uzależnionych od metamfetaminy jest utrzymanie stanu wolnego od narkotyków, ponieważ doświadczają one negatywnych objawów emocjonalnych podczas abstynencji, co może wywołać nawrót. Mechanizmy neuronalne leżące u podstaw długoterminowego odstawienia i nawrotu choroby nie są obecnie dobrze rozumiane. Istnieją dowody sugerujące rolę oksytocyny (OTR), receptora opioidowego μ (MOPr), dopaminy D2 receptor (D2R), układy czynnika uwalniającego kortykotropinę (CRF) i osocza podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) na różnych etapach uzależnienia od metamfetaminy. W tym badaniu staraliśmy się scharakteryzować behawioralne skutki odstawienia metamfetaminy u myszy i ocenić modulację OTR, MOPr, D2R, CRF i oś HPA po przewlekłym podawaniu metamfetaminy i odstawieniu. Dziesięciodniowe podawanie metamfetaminy (2 mg / kg) zwiększyło wiązanie OTR w ciele migdałowatym, podczas gdy dni wycofania 7 spowodowały zwiększenie tego receptora w przegrodzie bocznej. Przewlekłe leczenie metamfetaminą zwiększyło poziomy OT w osoczu, które powróciły do poziomów kontrolnych po wycofaniu. Ponadto podawanie metamfetaminy i odstawienie zwiększało wiązanie prążkowia MOPr, a także c-Fos+/ CRF+ ekspresja neuronów w ciele migdałowatym, podczas gdy wzrost stężenia kortykosteronu w osoczu obserwowano po podaniu METH, ale nie po odstawieniu. Nie zaobserwowano różnic w D2R wiązanie po podaniu METH i odstawieniu. Zmiany w układach OTR, MOPr i CRF występowały jednocześnie z pojawieniem się objawów związanych z lękiem i rozwojem uczulenia psychomotorycznego podczas odstawienia. Podsumowując, nasze odkrycia wskazują, że przewlekłe stosowanie metamfetaminy i abstynencja mogą wywoływać specyficzne dla regionu mózgu neuroadaptacje systemów OTR, MOPr i CRF, co może przynajmniej częściowo wyjaśniać efekty lękowe związane z odstawieniem.
SŁOWA KLUCZOWE: Niepokój; CRF; Odstawienie metamfetaminy; Oksytocyna; receptor opioidowy μ
;
