Zidentyfikowano mechanizmy obwodów nerwowych emocji: sygnalizacja hormonu uwalniającego kortykotropinę (CRH) w neuronach dopaminergicznych brzusznego obszaru nakrywkowego (VTA) może tłumić lęk (2018)

Zidentyfikowano mechanizmy obwodów nerwowych emocji

Czerwiec 12, 2018, Towarzystwo Maxa Plancka

Neurony CRH (czerwone) w ciele migdałowatym. Źródło: MPI of Psychiatry

Według raportu Światowej Organizacji Zdrowia, blisko 1 w 10 ludzi na świecie cierpi z powodu lęku i / lub depresji. Co niepokojące, kwota ta wzrosła prawie dwukrotnie, z 416 do 615 milionów, między 1990 a 2013. Ponieważ wielu pacjentom wciąż brakuje odpowiednich metod leczenia, naukowcy z Instytutu Psychiatrii Maxa Plancka mają nadzieję, że ich badania przyczynią się do opracowania nowych, bardziej skutecznych metod leczenia.

W poprzednim badaniu, opublikowanym w Science w 2011 roku, grupa Jana Deussinga po raz pierwszy ujawniła, że ​​hormon uwalniający kortykotropinę (CRH) sygnalizuje w substancjach dopaminergicznych neurony brzusznego obszaru nakrywkowego (VTA) może tłumić lęk.

W swoich najnowszych badaniach grupa Deussinga rozszerzyła te odkrycia, dostarczając bardziej mechanistycznych wglądów w „anksjolityczny” obwód CRH. Opublikowano w prestiżowym czasopiśmie Nature Neurosciencenaukowcy opisują, w jaki sposób obwód pochodzi z rozszerzonego ciała migdałowatego, w populacji neuronów GABAergicznych wytwarzających CRH. Prześledzili te neurony i zobaczyli, że przemieszczają się w dół do obszaru śródmózgowia zwanego VTA, jednego z głównych obszarów mózgu wytwarzających dopaminę. Wiadomo, że VTA odgrywa kluczową rolę w nagradzaniu i uzależnieniu, ale autorzy wyjaśniają, w jaki sposób CRH i dopamina współdziałają w zachowaniach związanych z lękiem.

Neurony projekcyjne zawierające CRH rozszerzonego ciała migdałowatego celują w receptory CRH na neuronach dopaminergicznych VTA. W rezultacie obwód ten może regulować transmisję dopaminergiczną, a co za tym idzie, zachowanie emocjonalne.

Neurony CRH w centralnym ciele migdałowatym (CeA, zielony) rzutują na brzuszny obszar nakrywkowy (VTA). Neurony dopaminergiczne (czerwone) i wymieszane zakończenia aksonów neuronów CRH (zielony). Źródło: MPI of Psychiatry

Główny autor niniejszego badania, Nina Dedic, wyjaśnia znaczenie tych odkryć: „Wiemy, że CRH jest głównym motorem odpowiedzi na stres i że nadpobudliwy układ CRH jest powiązany z patologiami neuropsychiatrycznymi, takimi jak zaburzenia nastroju i zaburzenia lękowe. Jednak w tym badaniu możemy wykazać, że CRH nie zawsze działa jako neuropeptyd powodujący awersję, wywołujący stres. W rzeczywistości wymagane są określone obwody CRH, aby utrzymać pozytywny stan afektywny w normalnych, wolnych od stresu warunkach ”.

Deussing, lider grupy badawczej i kierownik badania, wyjaśnia: „Byliśmy zaskoczeni, gdy stwierdziliśmy, że podzbiór neuronów GABA-ergicznych CRH w rozszerzonym ciele migdałowatym ma kolce dendrytyczne i współekspresjonuje białko o gęstości postsynaptycznej Camk2a. Te cechy są częściej obserwowane w pobudzających neuronach glutaminergicznych. ” Kontynuuje: „Nasza praca sugeruje, że neurony CRH w rozszerzonym ciele migdałowatym są bardziej zróżnicowane, niż początkowo sądziliśmy. Istnieją lokalnie wystające interneurony, a także kolczaste, GABAergiczne, neurony projekcyjne dalekiego zasięgu. ”

Oprócz ujawnienia, w jaki sposób CRH oddziałuje z dopaminą w celu regulowania lęku, grupa Deussing ma nadzieję, że te odkrycia pomogą rozwikłać złożone obwody i sieci stresu w mózgu.

https://b98584f181.site.internapcdn.net/tmpl/v5/img/1x1.gifPrzeglądaj dalej: Naukowcy pokazują, jak obwód mózgu wywołuje niepokój

Więcej informacji: Nina Dedic i in. Przewlekłe niedobór CRH z GABAergicznych neuronów projekcji dalekiego zasięgu w rozszerzonym ciele migdałowatym zmniejsza uwalnianie dopaminy i zwiększa niepokój, Nature Neuroscience (2018). DOI: 10.1038 / s41593-018-0151-z