Biol Psychiatry. 2019 Dec 24. pii: S0006-3223 (19) 31959-6. doi: 10.1016 / j.biopsych.2019.12.018.
Birnie MT1, Kooiker CL2, Krótki AK1, Boltona JL1, Chen Y1, Barama T.Z3.
Abstrakcyjny
Zakłócenie działania układu nagrody leży u podstaw wielu aspektów zaburzeń afektywnych. Takie zakłócenia mogą objawiać się nieprawidłowym zachowaniem, w tym podejmowaniem ryzyka, depresją, anhedonią i uzależnieniem. Przeciwności losu we wczesnym okresie życia są częstym czynnikiem poprzedzającym zaburzenia afektywne u młodzieży i dorosłych, dotyczące układu nagrody. Jednakże to, czy przeciwności losu we wczesnym okresie życia wpływają na dojrzewanie i działanie układu nagrody oraz na potencjalne mechanizmy leżące u jego podstaw, pozostaje niejasne. Tutaj przedstawiamy nowatorskie informacje wykorzystujące najnowocześniejsze technologie na modelach zwierzęcych, aby przeanalizować mechanizmy, dzięki którym przeciwności losu we wczesnym okresie życia powodują rozregulowanie złożonych interakcji obwodów stresu i nagrody. Proponujemy, aby pewne molekularnie zdefiniowane ścieżki w obwodzie nagrody były szczególnie podatne na przeciwności losu we wczesnym okresie życia. Badamy regiony i ścieżki wyrażające wrażliwy na stres peptydowy czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF), który zidentyfikowano w krytycznych składnikach obwodu nagrody i oddziałujących obwodach stresu. Warto zauważyć, że CRF jest silnie modulowany przez przeciwności losu na wczesnym etapie życia w kilku z tych obszarów mózgu. Koncentrując się na jądrach ciała migdałowatego i ich projekcjach, dostarczamy dowodów sugerujących, że nieprawidłowa ekspresja i funkcja CRF może leżeć u podstaw zwiększonej łączności jądra półleżącego z obszarami strachu/lęku, zakłócając funkcję tego krytycznego miejsca przyjemności i nagrody.
SŁOWA KLUCZOWE: Uzależnienie; Migdał; Anhedonia; CRH; Jądro półleżące; Stres
PMID: 32081365
;