Przedkliniczne dowody wskazujące na sygnalizację czynnika uwalniającego kortykotropinę w konsumpcji etanolu i neuroadaptacji (2015)

Wyniki wielu badań potwierdzają wpływ układu czynnika uwalniającego kortykotropinę (CRF) na konsumpcję etanolu (EtOH) i neuroadaptacje indukowane EtOH, które są krytyczne w procesie uzależnienia. W niniejszym przeglądzie podsumowano dane przedkliniczne w tym obszarze po uprzednim przedstawieniu przeglądu elementów systemu CRF. Ten złożony system obejmuje mechanizmy podwzgórza i podwzgórza, które odgrywają rolę w centralnych i obwodowych konsekwencjach stresorów, w tym EtOH i innych narkotyków. Ponadto kilka endogennych ligandów i celów tworzy ten system i wykazuje różnice w ich zaangażowaniu w picie EtOH oraz w skutkach przewlekłego lub powtarzanego leczenia EtOH. Ogólnie, podejścia genetyczne i farmakologiczne malują spójny obraz znaczenia sygnalizacji CRF poprzez receptory CRF 1 (CRF1) w neuroadaptacjach indukowanych EtOH, które powodują wyższe poziomy spożycia, zachęcają do poszukiwania alkoholu podczas abstynencji i zmieniają czułość EtOH. Ponadto odkrycia genetyczne u gryzoni, naczelnych niebędących ludźmi i ludzi dostarczyły pewnych dowodów na powiązanie polimorfizmów genetycznych w genach związanych z CRF z piciem EtOH, chociaż potrzebne są dodatkowe dane. Wyniki te sugerują, że antagoniści CRF1 mają potencjał jako farmakoterapeutyki w przypadku zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. Jednakże, biorąc pod uwagę szeroką i ważną rolę tych receptorów w adaptacji do wyzwań środowiskowych i innych, pełne działanie antagonistyczne może być zbyt głębokie i należy rozważyć leczenie z efektami modulującymi.