Rola receptorów dopaminy D2 w plastyczności zachowań uzależniających wywołanych stresem (2013)

Nat Commun. 2013;4:1579. doi: 10.1038/ncomms2598.

Sim HR1, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S, Han PL, Choi SY, Baik JH.

Abstrakcyjny

Układy dopaminergiczne biorą udział w zachowaniach związanych ze stresem. Tutaj badamy reakcje behawioralne na przewlekły stres u myszy z nokautem receptora dopaminy D2 i stwierdzamy, że zachowania podobne do lęku są zwiększone w porównaniu z myszami typu dzikiego. Powtarzająca się ekspozycja na stres hamuje indukowane kokainą uczulenie behawioralne, poszukiwanie kokainy i zachowania nawrotowe u myszy pozbawionych receptora dopaminy D2. Prowokacja kokainą po odstawieniu leku u doświadczonych kokainą myszy typu dzikiego z nokautem receptora D2 lub z dopaminą jest związana z hamowaniem długotrwałej depresji jądra półleżącego, a przewlekły stres podczas wycofywania zapobiega hamowaniu po prowokacji kokainą w doświadczonym przez kokainę nokautie receptora dopaminy D2 myszy, ale nie u myszy typu dzikiego. Indukowane lentiwirusem knockdown receptorów dopaminy D2 w jądrze półleżącym myszy typu dzikiego nie wpływa na podstawową aktywność lokomotoryczną, ale wywołuje wywołane stresem hamowanie ekspresji indukowanego kokainą uczulenia behawioralnego. Stresowane myszy pozbawione receptorów dopaminy D2 nie wykazują długotrwałego zahamowania depresji. Nasze wyniki sugerują, że receptory dopaminy D2 odgrywają rolę w regulacji modyfikacji synaptycznej wywołanej stresem i uzależnieniem od narkotyków.