Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038/npp.2016.233. [Epub înainte de tipărire]
Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.
Abstract
Mâncarea compulsivă cu alimente foarte gustoase constituie o trăsătură de bază a unor forme de obezitate și tulburări de alimentație, precum și a tulburării recent propuse de dependență de alimente.. Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) este un receptor cuplat cu proteina G foarte conservat legat de urme de amine endogene. S-a demonstrat că agoniştii TAAR1 reduc efectele comportamentale multiple ale drogurilor de abuz prin acţiunile lor asupra sistemului mezocorticolimbic. În acest studiu, am emis ipoteza că TAAR1 poate juca un rol în alimentația compulsivă, asemănătoare binge; am testat această ipoteză prin evaluarea efectelor unui agonist TAAR1, RO5256390, în multiple comportamente excesive legate de hrănire induse de limitarea accesului la o dietă foarte gustoasă la șobolani.
Rezultatele noastre arată că RO5256390 a blocat alimentația excesivă la șobolanii care răspund 1 oră pe zi pentru o dietă foarte gustoasă cu zahăr. În concordanță cu un efect selectiv de palatabilitate, tratamentul medicamentos a redus selectiv rata și regularitatea răspunsului la alimente gustoase, dar nu a afectat nici aportul inițial, nici supraalimentarea indusă de restricția alimentară a morții standard.t.
Mai mult, RO5256390 a blocat complet alimentația compulsivă atunci când dieta plăcută a fost oferită într-un compartiment aversiv al unei cutii de conflict lumină/întuneric și a blocat proprietățile de recompensă condiționate ale alimentelor gustoase, precum și comportamentul de căutare a alimentelor gustoase într-un al doilea ordin. programul de întărire. Tratamentul medicamentos nu a avut nici un efect asupra comportamentului de anxietate sau depresiv și nu a afectat performanța controlului în niciunul dintre teste. Foarte important, șobolanii expuși la hrană gustoasă au arătat niveluri scăzute de TAAR1 în cortexul prefrontal medial (mPFC) și RO5256390 microinfuzat în subregiunea infralimbică, dar nu prelimbic, a mPFC a redus alimentația asemănătoare. În total, aceste rezultate oferă dovezi pentru agonismul TAAR1 ca un nou tratament farmacologic pentru alimentația compulsivă și excesivă.
PMID: 27711047
;
