Două gene candidate candidate identificate la adulți din populația Newfoundland cu tendințe de dependență față de alimente (2017)

Apetit. 2017 Jan 20. pii: S0195-6663 (17) 30024-7. doi: 10.1016 / j.appet.2017.01.004.

Pedram P1, Zhai G2, Gulliver W3, Zhang H4, Sun G5.

Abstract

Dependența de alimente (FA) este o caracteristică clinică distinsă care afectează aproximativ 5% adulți din populația generală din Canada. FA contribuie la obezitate, cu toate acestea, genele care stau la baza în FA sunt în mare parte necunoscute. Scopul studiului actual a fost de a căuta gene candidate FA folosind o secvențiere a exomului urmată de un studiu de verificare folosind genele identificate cel mai semnificativ asociate. Dintr-un total de 752 de adulți, au fost selectați 24 de subiecți, inclusiv 8 obezi cu scor de simptome clinice FA scăzut/zero (FAO, NFO) și 8 martori sănătoși cu IMC normal și scor simptom FA scăzut/zero (Ctrl) . Secvențierea exomului a fost finalizată în toate cele trei grupuri. Primele 8 de SNP identificate au fost clasificate în 100 subgrupe pe baza funcțiilor genelor: dependență (Ad), tulburări psihologice, metabolism energetic și obezitate și cancer, funcție necunoscută sau cu alte boli. În studiul de verificare, primele 5 SNP-uri din subgrupul de dependență au fost genotipizate la toți cei 19 de subiecți folosind tehnologia de genotipizare Sequenom iPLEX Gold. Comparația dintre NFO cu Ctrl și FAO cu NFO, Ctrl și grupul combinat de NFO + Ctrl a dezvăluit 752 SNP-uri asociate cu genele Ad, inclusiv TIRAP, MMADHC, ERAP19, NTM, MYPN, GRID1, ITPR1, GPSM2, ZCCHC1, TNN, PPARD , CACNA14C, SIM1 și DRD1. S-a efectuat analiza asocierii genetice. Alela majoră A a rs2 situată în DRD2511521 (OR = 2 (3.1% CI 95-1.1)) și alela minoră T a rs8.2 situată în TIRAP (OR = 625413 (2.5% CI 95-1.1)) la subiecții NFO asociati semnificativ cu risc crescut de dependență de alimente. Folosind o combinație de metoda de secvențiere a exomului și o abordare de asociere a genelor candidate, sunt identificate două noi gene candidate FA. Vor fi necesare studii suplimentare asupra restului genelor din celelalte patru categorii.

CUVINTE CHEIE: Analiza asocierii genelor candidate; Secvențierea exomului; Dependența de alimente; Genetica

PMID: 28115213

DOI: 10.1016 / j.appet.2017.01.004