Restricția alimentară determină încorporarea sinaptică a receptorilor AMPA permeabili la calciu în Nucleus Accumbens (2017)

Eur J Neurosci. 2017 ian 23. doi: 10.1111/ejn.13528.

Ouyang J1, Carcea I2,3,4, Schiavo JK2,3,4, Jones KT1, Rabinowitsch A1, Kolaric R1, de Vaca SC1, Froemke RC, Carr KD1,5.

Abstract

Restricția alimentară cronică potențează răspunsurile comportamentale și celulare la medicamentele de abuz și la agoniştii receptorilor de dopamină D-1 administrate sistemic sau local în nucleul accumbens (NAc). Cu toate acestea, modificările transmisiei sinaptice NAc care stau la baza acestor efecte sunt incomplet înțelese. Traficul de receptori AMPA este un mecanism major de reglare a puterii sinaptice, iar studiile anterioare au arătat că atât zaharoza, cât și d-amfetamina modifică rapid abundența subunităților receptorilor AMPA în densitatea postsinaptică (PSD) NAc într-un mod care diferă între restricționat la alimente și șobolani hrăniți ad libitum. Prezentul studiu a examinat dacă restricția alimentară, în absența provocării stimulului de recompensă, modifică abundența subunității AMPAR în PSD NAc. S-a constatat că restricția alimentară crește expresia de suprafață și, în special, abundența PSD, a GluA1, dar nu a GluA2, sugerând încorporarea sinaptică a AMPAR-urilor permeabile Ca2+ lipsite de GluA2 (CP-AMPAR). Naspm, un antagonist al CP-AMPAR-urilor, a scăzut amplitudinea EPSC-urilor evocate în învelișul Nac și a blocat răspunsul locomotor îmbunătățit la microinjectarea locală a agonistului receptorului D-1, SKF-82958, în alimentație restricționată, dar nu ad libitum. , subiecte. Deși microinjectarea agonistului receptorului D-2, quinpirol, a indus, de asemenea, o activare locomotorie mai mare la șobolanii hrăniți cu restricție alimentară decât ad libitum, acest efect nu a fost scăzut de Naspm. Luate împreună, prezentele constatări sunt în concordanță cu încorporarea sinaptică a CP-AMPAR-urilor în receptorul D-1 care exprimă neuronii spinoși medii în NAc ca o bază mecanică a răspunsului îmbunătățit a șobolanilor cu restricții alimentare la recompense naturale și medicamente de abuz.

CUVINTE CHEIE: Dependență; Dietă; Neuroplasticitate; Răsplată

PMID: 28112453

DOI: 10.1111 / ejn.13528