Bupropionul prezintă efecte diferite asupra conectivității funcționale a creierului la pacienții cu tulburare de jocuri de noroc bazată pe internet și tulburări de joc pe internet (2018)

. 2018; 9: 130.

Publicat online 2018 Apr 10. doi:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

Abstract

Introducere

Tulburarea de jocuri de noroc (IGD) și tulburarea de jocuri de noroc (GD) au caracteristici clinice similare, dar prezintă modele diferite de conectivitate funcțională a creierului. Bupropionul este cunoscut a fi eficient pentru tratamentul pacienților cu IGD și GD. Am emis ipoteza că bupropionul poate fi eficient pentru tratamentul tulburării de jocuri de noroc pe Internet (ibGD) și IGD și că conexiunile dintre rețeaua implicită (DMN) și rețeaua de control cognitiv (CCN) ar fi diferite între pacienții cu ibGD și IGD după 12 ani. săptămâni de tratament cu bupropion.

Metode

În acest studiu au fost recrutați 16 pacienți cu IGD, 15 pacienți cu ibGD și 15 subiecți sănătoși. La momentul inițial și după 12 săptămâni de tratament cu bupropion, au fost evaluate simptomele clinice ale pacienților cu IGD sau ibGD, iar activitatea creierului a fost evaluată folosind imagistica prin rezonanță magnetică funcțională în stare de repaus.

REZULTATE

După tratamentul cu bupropion de 12 săptămâni, simptomele clinice, inclusiv severitatea IGD sau GD, simptomele depresive, atenția și impulsivitatea s-au îmbunătățit în ambele grupuri. În grupul IGD, conectivitatea funcțională (FC) în cadrul DMN posterior, precum și FC dintre DMN și CCN a scăzut după tratament. Mai mult, FC din cadrul DMN din grupul IGD a fost corelat pozitiv cu modificările scorurilor Young Internet Addiction Scale după perioada de tratament cu bupropion. În grupul ibGD, FC din DMN posterior a scăzut, în timp ce FC din CCN a crescut după perioada de tratament cu bupropion. Mai mult, FC din cadrul CCN din grupul ibGD a fost semnificativ mai mare decât cel din grupul IGD.

Concluzie

Bupropionul a fost eficient în îmbunătățirea simptomelor clinice la pacienții cu IGD și ibGD. Cu toate acestea, au existat diferențe în farmacodinamică între cele două grupuri. După 12 săptămâni de tratament cu bupropion, FC în cadrul DMN, precum și între DMN și CCN a scăzut la pacienții cu IGD, în timp ce FC în cadrul CCN a crescut la pacienții cu ibGD.

Cuvinte cheie: Tulburare de jocuri pe internet, tulburare de jocuri de noroc, bupropion, rețea în mod implicit, rețea de control cognitiv

Introducere

Jocurile de noroc pe internet sunt o formă modificată de jocuri de noroc care utilizează dispozitive compatibile cu internet, inclusiv computere, telefoane mobile și televiziunea digitală (, ). Datorită caracteristicilor sistemelor online, cum ar fi viteza și ușurința de accesibilitate, jocurile de noroc pe internet pot avea un sistem de feedback rapid și oferă acces ușor la opțiuni variabile de pariuri (, ). În ultimele două decenii, tulburarea de jocuri pe internet (IGD) a fost privită ca o boală psihică caracterizată prin nevoia de a juca jocuri de noroc, timp extins de joc și efecte secundare dăunătoare (). Datorită asemănărilor dintre IGD și tulburarea de jocuri de noroc bazată pe internet (ibGD) în ceea ce privește simptomele clinice ale utilizării excesive și potențialele efecte adverse, mai multe studii au sugerat că IGD poate fi similar diagnostic cu ibGD (). Datorită acestor asemănări de diagnostic, medicamentele pentru tulburarea jocurilor de noroc (GD), inclusiv escitalopramul și bupropionul, au fost, de asemenea, aplicate la IGD (-). Cu toate acestea, a existat controverse cu privire la clasificarea IGD ca tulburare de dependență sau de control al impulsurilor (, , ), precum și diferențele de conectivitate funcțională a creierului (FC) în cadrul rețelei cognitive dintre cele două boli (). Prin urmare, este justificată o comparație a efectelor medicamentelor asupra celor două boli.

Printre numeroasele medicamente cunoscute a fi eficiente pentru reducerea simptomelor GD (, ), sa sugerat că bupropionul ameliorează simptomele IGD (, ). Bupropionul este eficient pentru tratarea pacienților cu GD prin scăderea comportamentului de joc și a sumei de bani cheltuite (, ). Black și colab. () au raportat că bupropiona a fost eficientă și bine tolerată la pacienții cu GD (). Dannon şi colab. () au sugerat că bupropionul este la fel de eficient ca naltrexona pe baza mecanismului său de reglare a eliberării de dopamină. Bupropionul acționează pentru a inhiba recaptarea dopaminei și norepinefrinei prin stimularea acetilcolinei, hidroxitriptaminei, receptorilor de acid gamma aminobutiric și semnalizării endorfinelor (). Aceste sisteme neurochimice pot fi asociate cu îndemnurile, pofta și plăcerea care însoțesc comportamentele de jocuri de noroc și dependența de droguri de abuz (). Antagonistul opioid naltrexona poate bloca eliberarea de dopamină indusă de alcool în nucleul accumbens, ceea ce reduce pofta de alcool și promovează abstinența (). Studiile au sugerat că bupropionul ar putea îmbunătăți simptomele IGD prin îmbunătățirea simptomelor depresive comorbide și prin inducerea modificărilor activității creierului (, ). Douăsprezece săptămâni de tratament cu bupropion s-a dovedit că îmbunătățește simptomele IGD, precum și simptomele depresive la pacienții cu tulburare depresivă majoră și IGD (). Într-un alt studiu, 6 săptămâni de tratament cu bupropion au redus severitatea IGD prin scăderea activității creierului în cortexul prefrontal dorsolateral ca răspuns la stimularea jocului ().

În studiul nostru anterior, care compară conectivitatea creierului a rețelei de mod implicit (DMN) și a rețelei de control cognitiv (CCN) între IGD și ibGD, ambele grupuri au arătat o scădere similară a FC în DMN. Cu toate acestea, FC în cadrul CCN a fost crescută în grupul IGD, dar nu în grupul ibGD (). DMN se referă la zone grupate funcțional care sunt dezactivate sincron în timpul executării sarcinii și activate în principal în timpul odihnei (). Se credea de obicei că DMN constă din cortexul cingulat posterior (PCC), precuneus, cortexul frontal medial (mPFC), cortexul cingulat anterior ventral (ACC) și lobii parietali laterali (LP) și inferiori (IP) (). La pacienții cu dependență de substanțe, FC creierul din DMN a fost corelat pozitiv cu impulsivitate (). La pacienții cu GD, a fost raportată o scădere a FC în cadrul DMN de la PCC la gyrusul frontal stâng superior, gyrusul temporal mediu drept și precuneus. În plus, severitatea GD a fost corelată negativ cu FC de la PCC semințe până la precuneus (). Cu toate acestea, studiile anterioare privind FC în cadrul DMN în IGD au arătat constatări variabile (, ). FC în părțile posterioare ale DMN la pacienții cu IGD a fost scăzut (). Prin contrast, FC între DMN și rețeaua salience a fost crescută la pacienții cu IGD ().

CCN este corelat cu procesul de angajare a funcțiilor executive, inclusiv atenția, planificarea și memoria de lucru pentru ghidarea comportamentelor adecvate pentru atingerea unor obiective specifice (). Include regiunile dorsale ale cortexului prefrontal lateral (DLPFC), ACC și cortexul parietal (). Deoarece jocurile de noroc și jocurile de noroc pe internet sunt asociate cu luarea deciziilor în funcție de obiective (), câțiva cercetători au sugerat că FC din cadrul CCN ar fi asociat cu jocurile de noroc și IGD (). Mai mult, conflictul și incertitudinea care rezultă din luarea deciziilor riscante în timpul sarcinilor de jocuri de noroc pot activa cortexul prefrontal dorsal ().

Am emis ipoteza că bupropionul ar putea fi eficient pentru tratamentul ibGD și IGD. Cu toate acestea, mecanismul de acțiune al bupropionului în tratamentul ibGD și IGD în ceea ce privește conectivitatea creierului dintre DMN și CCN ar diferi. Am emis ipoteza că bupropionul ar scădea FC între DMN și CCN în grupul IGD, dar ar crește FC în cadrul CCN în grupul ibGD.

Materiale și metode

Participanții

Din cei 15 pacienți cu IGD și 14 pacienți cu ibGD care au participat la studiul nostru anterior comparând conectivitatea creierului (), 12 pacienți cu IGD și 12 pacienți cu ibGD au fost de acord să participe la acest studiu. În plus, șapte pacienți cu IGD și șase pacienți cu ibGD care au vizitat ambulatoriul spitalului OO au fost nou recrutați în acest studiu (Figura (Figure1) .1). Toți participanții au fost examinați cu interviul clinic structural DSM-IV pentru evaluarea comorbidității psihiatrice (). În timpul perioadei de urmărire, trei pacienți cu IGD și trei pacienți cu ibGD au renunțat din cauza întreruperii voluntare și a modificărilor de medicație. În cele din urmă, 16 pacienți cu IGD și 15 pacienți cu ibGD au completat protocolul de studiu (Figura (Figure1) .1). Criteriile de includere au fost următoarele: (1) diagnosticat cu IGD pe baza DSM-5 sau determinat să aibă ibGD. Am folosit criteriile de diagnostic ale GD și le-am adaptat pentru a forma criteriile de includere pentru ibGD, dar am schimbat „jocurile de noroc problematice” în DSM-5 în „ibGD”, (2) adult (>18 ani), (3) bărbați, și (4) medicamente psihiatrice naive. Criteriile de excludere au fost următoarele: (1) alte boli medicale sau psihiatrice comorbide, (2) coeficient de inteligență scăzut (IQ) (mai puțin de 80), (3) contraindicații pentru scanarea RMN, cum ar fi claustrofobia și implantarea de metal și (4) antecedente de abuz de substanțe, cu excepția consumului social de alcool și fumatului.

 

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fpsyt-09-00130-g001.jpg

Procedura de studiu. Abrevieri: IGD, Internet gaming disorder; ibGD, tulburare de jocuri de noroc pe Internet; D/O, abandonat; fMRI, imagistica prin rezonanță magnetică funcțională.

Procedură

La momentul inițial, toți participanții au fost rugați să completeze chestionare pentru datele demografice și simptomele clinice. Severitatea simptomelor ibGD și IGD a fost evaluată cu Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale pentru jocurile de noroc patologice (YBOCS-PG) () și scorurile Young Internet Addiction Scale (YIAS) (), respectiv. Încă patru scale de evaluare a simptomelor clinice au fost aplicate tuturor participanților: Inventarul Beck Depression (BDI) () pentru simptomele de depresie, scala coreeană de evaluare a ADHD (K-ARS) () pentru simptomele de atenție și scalele Sistemului de inhibiție comportamentală și Sistemul de activare comportamentală pentru trăsăturile personale inhibitorii și excitatorii pentru motivațiile aversive sau apetitive în comportament (). IQ-ul tuturor participanților a fost evaluat utilizând Scala de inteligență pentru adulți Korean-Wechsler (). În plus, toți participanții au fost scanați pentru a analiza FC creierul de imagistica prin rezonanță magnetică funcțională în stare de repaus (rs-fMRI). Atât pacienții cu IGD, cât și ibGD au început să administreze bupropion SR 150 mg/zi, care a fost apoi crescut la 300 mg/zi. Decizia de ajustare a dozei a fost luată de un psihiatru (Doug Hyun Han) la vizita de a doua săptămână pe baza tolerabilității și eficacității. La sfârșitul a 12 săptămâni de tratament cu bupropion, scalele clinice și scanările rs-fMRI au fost repetate la toți participanții (Figura (Figure1) .1). Consiliul de revizuire instituțional al Spitalului Universitar Chung-Ang a aprobat protocolul de cercetare pentru acest studiu și toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris.

Achiziție și preprocesare RMN

FC creierul în stare de repaus a fost evaluat utilizând RMN funcțional dependent de nivelul de oxigen din sânge 3 T (scaner RMN Philips Achieva 3.0 T TX; TR = 3 s; perioadă de scanare, 12 min; 240 volume; matrice 128 × 128; 40 felii la o grosime a feliei de 4.0 mm). Preprocesarea a constat în despiking (AFNI: 3dDespike), corecția mișcării (SPM 12b), co-înregistrare la imaginea Magnetization Prepared RApid Gradient Echo (SPM 12b), normalizare în spațiul MNI (SPM 12b), tendință temporală (Matlab: detrend.m), bandpass filtrare (Matlab: idealfilter.m) și regresia voxelwise a seriilor temporale filtrate identic cu trecere de bandă de șase parametri de mișcare a capului (etape de realiniere cu șase parametri ai corpului rigid care caracterizează mișcarea estimată a subiectului pentru fiecare subiect), lichid cefalorahidian degradat, substanță albă degradată, și țesuturile moi faciale (Matlab) așa cum a fost descris anterior (). Pentru a aborda posibilitatea ca mișcările micro-capului să afecteze rezultatele conectivitatii (), s-a efectuat cenzurarea punctelor de timp cu o mișcare a capului > 0.2 mm, dar nu a fost efectuată nicio regresie a semnalului global ().

Am extras 12 regiuni din două rețele cerebrale [patru din DMN: mPFC, cortexul parietal lateral dreapta/stânga (LPRt/LPLt) și PCC; opt din CCN: DLPFC dreapta/stânga (DLPFCRt/DLPFCLt), PFC dreapta/stânga inferioară (IFGRt/IFGLt), cortexul parietal posterior drept/stânga (PPCRt/PPCLt) și zona motorie pre-suplimentară dreapta/stânga] din atlasul AAL a creierului (networks.nii/.txt/.info). Utilizarea setului de instrumente de conectivitate funcțională CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), au fost calculați coeficienții de corelație transformați de Fisher pentru fiecare pereche de regiuni de interes pentru fiecare subiect. Efectele între grupuri au fost considerate semnificative cu o rată de descoperire falsă la nivel de cluster (FDR) q < 0.05, luând în considerare corecția de comparație multiplă față de corecția a 66 de perechi de 12 regiuni.

Statistici

Caracteristicile demografice și clinice ale subiecților IGD, ibGD și comparați sănătoși au fost analizate utilizând teste de analiză a varianței (ANOVA) cu semnificație statistică stabilită la p < 0.05. Corelațiile dintre scalele clinice și conectivitatea creierului au fost evaluate folosind corelația Spearman cu semnificația statistică stabilită la p < 0.05. Toate evaluările statistice au fost efectuate folosind SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA).

REZULTATE

Modificări ale simptomelor clinice după 12 săptămâni de tratament cu bupropion

La momentul inițial, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește vârsta, anii de educație și IQ între pacienții cu IGD, pacienții cu ibGD și subiecții de comparație sănătoși. Cu toate acestea, au existat diferențe semnificative în BISBAS (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p < 0.01), YIAS (F = 70.94, p < 0.01) și YBOCS-PG (F = 82.68, p < 0.01) scoruri între cele trei grupuri. The post hoc testul nu a arătat diferențe semnificative în scorurile BDI, K-ARS și BISBAS între grupurile IGD și ibGD. Scorurile YIAS în grupul IGD au fost mai mari decât cele din grupul ibGD (z = 4.58, p < 0.01), în timp ce scorurile YBOCS-PG în grupul ibGD au fost mai mari decât cele din grupul IGD (z = 4.60, p <0.01) (Tabel (Table11).

Tabelul 1

Caracteristici demografice și clinice.

 IGDibGDHC
 
 
 De bazăUrmareDe bazăUrmare 
Vârstă25.3 ± 5.225.0 ± 4.925.7 ± 4.7
An de studii12.8 ± 2.612.1 ± 2.513.1 ± 2.3
IQ99.0 ± 12.597.7 ± 15.3103.8 ± 9.9
Alcool (da/nu)10/610/512/3
Fumatul (da/nu)8/89/68/7
BDI9.7 ± 56.25.7 ± 2.814.1 ± 8.39.4 ± 3.46.1 ± 4.2
K-ARS13.0 ± 4.59.3 ± 3.118.8 ± 7.714.4 ± 4.95.4 ± 3.4
BISBAS47.6 ± 4.947.6 ± 4.950.7 ± 6.050.7 ± 6.049.0 ± 8.1
YIAS68.9 ± 8.854.8 ± 8.238.3 ± 9.036.5 ± 7.437.6 ± 6.6
YBOCS-PG5.7 ± 2.25.1 ± 1.817.8 ± 4.612.2 ± 4.34.1 ± 1.8
 

IGD, tulburare de jocuri pe internet; ibGD, tulburare de jocuri pe internet; HC, subiecți de comparație sănătoși; IQ, coeficient de inteligență; BDI, Beck Depression Inventory; K-ARS, scara coreeană de evaluare a ADHD; BISBAS, Behavioral Inhibitory System Sistem de activare comportamentală; YIAS, Young Internet Addiction Scale; YBOCS-PG, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale pentru jocurile de noroc patologice.

După tratamentul cu bupropion de 12 săptămâni, BDI (z = −2.68, p < 0.01), K-ARS (z = −2.81, p < 0.01), BISBAS (z = −2.81, p < 0.01) și YIAS (z = −2.81, p < 0.01) scorurile s-au îmbunătățit în grupul IGD în timp ce BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p < 0.01), BISBAS (z = −2.81, p < 0.01) și YBOCS-PG (z = −2.80, p < 0.01) scorurile s-au îmbunătățit în grupul ibGD. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește modificările scalelor clinice în timpul perioadei de 12 săptămâni (Tabel (Table11).

Modificări ale FC creierului după 12 săptămâni de tratament cu bupropion

În grupul IGD la momentul inițial, FC dintre MPFC și IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt și LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) și PPCLt și IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) a fost mai mare decât la subiecții sănătoși. După 12 săptămâni de tratament cu bupropion, FC dintre PCC și LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt și PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) și LPRt și PPCLt (t = -3.42, FDRq = 0.0012) au fost mai mici decât valoarea inițială (Figura (Figure22).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fpsyt-09-00130-g002.jpg

Modificări ale conectivității funcționale a creierului după 12 săptămâni de tratament cu bupropion. Linie roșie: conectivitate funcțională crescută (FC), linie albastră: FC scăzut, În grupul IGD la momentul inițial, corelația funcțională dintre circumvoluția frontală mijlocie (MPFC) și cortexul prefrontal inferior stâng (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), cortexul prefrontal dorsolateral stâng (DLPFCLt) și cortexul parietal lateral drept (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) și cortexul parietal posterior stâng (PPCLt) și IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). La 12 săptămâni, corelația funcțională dintre cortexul cingulat posterior (PCC) și LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt și PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) și LPRt și PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). În grupul ibGD la momentul inițial, corelația funcțională dintre PCC și LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC și LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). La 12 săptămâni, corelația funcțională dintre PCC și PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC și PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). Corelația funcțională dintre PPCLt și PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). În comparația IGD vs ibGD (analiza de măsurare repetată a varianței), grupul ibGD a arătat un FC crescut între IFGRt și PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), comparativ cu grupul IGD.

În grupul ibGD la momentul inițial, FC dintre PCC și LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), precum și PCC și LPRt (t = -3.26, FDRq = 0.0027) a fost mai mică decât cea la subiecții sănătoși. După 12 săptămâni de tratament cu bupropion, FC dintre PCC și PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), precum și PCC și PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) a fost scăzută, în timp ce cea dintre PPCLt și PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) a crescut în comparație cu valoarea inițială (Figura (Figure22).

Un ANOVA cu măsurători repetate a arătat că grupul ibGD a arătat un FC crescut între IFGRt și PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), comparativ cu grupul IGD (Figura (Figure22).

Corelația dintre modificările scalelor clinice și schimbările din creier FC

În grupul IGD, corelația funcțională dintre PCC și LPRt a fost corelată pozitiv cu modificările scorurilor YIAS de la momentul inițial la 12 săptămâni (r = 0.69, p < 0.01). În grupul ibGD, modificările FC între PPCLt și PPCRt au fost corelate negativ cu modificările scorurilor YBOCS-PG de la momentul inițial la 12 săptămâni (r = −0.68, p <0.01) (Figura (Figure33).

 

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fpsyt-09-00130-g003.jpg

Corelația dintre modificările scalelor clinice și modificările conectivității funcționale a creierului. (A) În grupul cu tulburări de jocuri pe internet (IGD), conectivitatea funcțională dintre cortexul cingulat posterior (PCC) și cortexul parietal lateral drept (LPRt) a fost corelată pozitiv cu modificările scorurilor Young Internet Addiction Scale de la momentul inițial la 12 săptămâni (r = 0.69, p <0.01). (B) În grupul ibGD, modificările FC între cortexul parietal posterior stâng (PPCLt) și cortexul parietal posterior drept (PPCRt) au fost corelate negativ cu modificările scorurilor Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale pentru jocurile de noroc patologice (YBOCS-PG) de la inițial până la 12 săptămâni (r = −0.68, p <0.01).

Discuție

Modificări ale simptomelor clinice ca răspuns la tratamentul cu bupropion

În acest studiu, tratamentul cu bupropion de 12 săptămâni a îmbunătățit severitatea IGD și ibGD, precum și simptomele clinice asociate la ambele grupuri de pacienți. Eficacitatea bupropionei pentru tratamentul IGD a fost raportată în studiile anterioare (, ). Douăsprezece săptămâni de tratament cu bupropion s-a dovedit a reduce severitatea IGD, precum și simptomele depresive la pacienții IGD cu tulburare depresivă majoră (). Într-o comparație între tratamentul cu escitalopram și bupropion, bupropionul a arătat o eficiență mai mare în îmbunătățirea impulsivității și a atenției (). Eficacitatea bupropionei la pacienții cu GD este o chestiune de dezbatere (, ). Deși Black și colab. () au raportat eficacitatea și tolerabilitatea bupropionului la pacienții cu GD, eficacitatea acesteia în reducerea simptomelor GD nu a fost mai mare decât cea a placebo (). Cu toate acestea, Dannon și colab. () au declarat că bupropionul a fost la fel de eficient ca naltrexona la pacienții cu GD (). Datorită acțiunii duble a bupropionului în ceea ce privește inhibarea recaptării norepinefrinei și dopaminei, se crede că este eficientă pentru reducerea comportamentelor impulsive atât la pacienții cu IGD, cât și la pacienții ibGD (, ). Impulsivitatea este o corelație binecunoscută a dependențelor comportamentale prototipice cu reducerea semnificativă a recompenselor întârziate (). Această reducere semnificativă a recompenselor întârziate este asociată cu sistemul neuromodulator bazat pe dopamină ().

Modificări ale FC creierului după 12 săptămâni de tratament cu bupropion

Ca răspuns la 12 săptămâni de tratament cu bupropion, FC din cadrul DMN, precum și cel dintre DMN și CCN au scăzut în grupul IGD, în timp ce FC din CCN a crescut în grupul ibGD. Grupurile IGD și ibGD au prezentat modele FC cerebrale diferite ca răspuns la tratamentul cu bupropion. În grupul IGD, FC din DMN posterior, precum și FC dintre DMN și CCN au scăzut după perioada de tratament de 12 săptămâni. Mai mult, FC dintre PCC și LPRt în grupul IGD a fost corelat pozitiv cu modificările YIAS după perioada de tratament cu bupropion de 12 săptămâni. Aceste rezultate au fost în concordanță cu studiul nostru anterior, care arată o scădere a FC în cadrul DMN și între DMN și rețeaua de proeminență (). Scăderea FC în DMN poate fi asociată cu creșterea norepinefrinei și a dopaminei, așa cum sa observat în DMN ca răspuns la administrarea de atomoxetină (). Acțiunea dublă a bupropionului în creșterea semnalizării norepinefrinei și dopaminei este similară cu mecanismul de acțiune al modafinilului (). Creșterea FC în cadrul DMN a fost considerată a fi legată de impulsivitate, luare a deciziilor riscante și deficite de atenție (, ). Prin urmare, scăderea FC în cadrul DMN și a FC între DMN și alte rețele poate reduce comportamentul impulsiv, cum ar fi jocurile excesive pe Internet sau jocurile de noroc.

În grupul ibGD, FC din DMN posterior a scăzut, în timp ce cel din cadrul CCN a crescut după perioada de tratament cu bupropion de 12 săptămâni. Mai mult, FC din cadrul CCN (IFGRt – PPCLt) în grupul ibGD a fost mult mai mare decât în ​​grupul IGD. FC din cadrul CCN (PPCLt - PPCRt) în grupul IGD a fost corelat negativ cu modificările scorurilor YBOCS-PG după perioada de tratament cu bupropion de 12 săptămâni. Se crede că eșecul autoreglării la pacienții cu GD apare din cauza eșecului controlului inhibitor de sus în jos mediat prefrontal (). Circuitul de sus în jos este raportat a fi asociat cu erori de decizie (), precum și transmiterea dopaminei (). În plus, zonele cortexelor fronto-parietale sunt angajate în atenție de sus în jos și control cognitiv (). Prin urmare, activitatea farmacodinamică a bupropionei (stimulare cu dopamină) poate îmbunătăți CCN (zonele fronto-parietale) prin promovarea activității în circuitele de sus în jos la pacienții cu ibGD. Luate împreună, IGD și ibGD par să împărtășească caracteristici similare de scădere a impulsivității și scăderea FC în DMN după tratamentul cu bupropion. Cu toate acestea, bupropionul a fost mai eficient la creșterea FC în cadrul CCN, ceea ce este asociat cu corectarea erorilor de decizie.

Limitări

Au existat mai multe limitări în acest studiu. În primul rând, numărul mic de subiecți limitează generalizarea rezultatelor. Datorită numărului mic de subiecți, doar două rețele cerebrale de interes au fost utilizate pentru a compara modificările FC dintre cele două grupuri ca răspuns la tratamentul cu bupropion. În al doilea rând, deoarece acest studiu nu a avut un grup de control placebo, nu putem exclude posibilitatea ca am observat un efect placebo. În cele din urmă, deoarece subiecții de control sănătoși nu au participat la evaluările de urmărire, nu am avut o măsură a variabilității test-retest. Studiile viitoare ar trebui să includă un număr mai mare de subiecți, precum și informații ulterioare pentru subiecții de control sănătoși.

Concluzie

Bupropionul arată promițător pentru îmbunătățirea comportamentelor problematice atât în ​​IGD, cât și în ibGD. Cu toate acestea, farmacodinamia bupropionei a fost diferită între cele două grupuri, prin care FC din DMN, precum și între DMN și CCN a scăzut la pacienții cu IGD, în timp ce FC din CCN a crescut la pacienții cu ibGD după 12 săptămâni de tratament cu bupropion.

Declarație de etică

Consiliul de revizuire instituțional al Spitalului Universitar Chung-Ang a aprobat protocolul de cercetare pentru acest studiu și toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris.

Contribuțiile autorului

JH, SK și DH au contribuit la recrutarea, colectarea și prelucrarea datelor pacienților. SB, JH și DH au analizat datele. Toți autorii au participat la întocmirea manuscrisului, au fost implicați în elaborarea intelectuală a articolului și au citit și au aprobat manuscrisul final.

Declarația privind conflictul de interese

Nu există interese personale, profesionale sau financiare concurente.

Note de subsol

 

Finanțarea. Acest studiu a fost susținut de un grant de la Agenția coreeană de conținut creativ (R2014040055).

 

Referinte

1. Gainsbury SM, Russell A, Hing N, Wood R, Lubman D, Blaszczynski A. Cum Internetul schimbă jocurile de noroc: constatări dintr-un studiu de prevalență australian. J Gambl Stud (2015) 31(1):1–15.10.1007/s10899-013-9404-7 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
2. Monaghan S. Strategii de joc responsabil pentru jocurile de noroc pe Internet: baza teoretică și empirică a utilizării mesajelor pop-up pentru a încuraja conștientizarea de sine. Comput Hum Behav (2009) 25:202–7.10.1016/j.chb.2008.08.008 [Cross Ref]
3. Carbonell X, Guardiola E, Fuster H, Gil F, Panova T. Tendințe în literatura științifică privind dependența de internet, jocuri video și telefoane mobile din 2006 până în 2010. Int J Prev Med (2016) 7:63.10.4103 /2008-7802.179511 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
4. Dowling NA. Probleme ridicate de clasificarea DSM-5 privind tulburările de joc pe internet și criteriile de diagnostic propuse. Addiction (2014) 109(9):1408–9.10.1111/add.12554 [PubMed] [Cross Ref]
5. Black DW, Arndt S, Coryell WH, Argo T, Forbush KT, Shaw MC și colab. Bupropionul în tratamentul jocurilor de noroc patologice: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu doză flexibilă. J Clin Psychopharmacol (2007) 27(2):143–50.10.1097/01.jcp.0000264985.25109.25 [PubMed] [Cross Ref]
6. Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolski Y, Kotler M. Bupropion cu eliberare susținută versus naltrexonă în tratamentul jocurilor de noroc patologice: un studiu preliminar orb-rater. J Clin Psychopharmacol (2005) 25(6):593–6.10.1097/01.jcp.0000186867.90289.ed [PubMed] [Cross Ref]
7. Dell'Osso B, Hadley S, Allen A, Baker B, Chaplin WF, Hollander E. Escitalopram în tratamentul tulburării de utilizare a Internetului impulsiv-compulsiv: un studiu deschis, urmat de o fază de întrerupere dublu-orb. J Clin Psychiatry (2008) 69(3):452–6.10.4088/JCP.v69n0316 [PubMed] [Cross Ref]
8. Han DH, Renshaw PF. Bupropionul în tratamentul jocurilor problematice online la pacienții cu tulburare depresivă majoră. J Psychopharmacol (2012) 26(5):689–96.10.1177/0269881111400647 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
9. APA. Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; (2013).
10. Shapira NA, Goldsmith TD, Keck PE, Jr, Khosla UM, McElroy SL. Caracteristicile psihiatrice ale persoanelor cu utilizare problematică a internetului. J Afect Disord (2000) 57(1–3):267–72.10.1016/S0165-0327(99)00107-X [PubMed] [Cross Ref]
11. Bae S, Han DH, Jung J, Nam KC, Renshaw PF. Comparația conectivității creierului între tulburarea de jocuri de noroc pe internet și tulburarea de jocuri de noroc pe internet: un studiu preliminar. J Behav Addict (2017) 6(4):505–15.10.1556/2006.6.2017.061 [PubMed] [Cross Ref]
12. Nam B, Bae S, Kim SM, Hong JS, Han DH. Compararea efectelor bupropionului și escitalopramului asupra jocului excesiv pe internet la pacienții cu tulburare depresivă majoră. Clin Psychopharmacol Neurosci (2017) 15(4):361–8.10.9758/cpn.2017.15.4.361 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
13. Gelenberg A, Bassuk EL. Ghidul medicului pentru droguri psihoactive. Ed. a 4-a New York: Plenum Medical Book Co; (1997).
14. Bechara A. Afaceri riscante: emoție, luare a deciziilor și dependență. J Gambl Stud (2013) 19(1):23–51.10.1023/A:1021223113233 [PubMed] [Cross Ref]
15. Volpicelli JR. Abuzul de alcool și alcoolismul: o privire de ansamblu. J Clin Psychiatry (2001) 62(20):4–10. [PubMed]
16. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Tratamentul cu eliberare susținută cu bupropion scade pofta de jocuri video și activitatea cerebrală indusă de indicii la pacienții cu dependență de jocuri video pe internet. Exp Clin Psychopharmacol (2010) 18(4):297–304.10.1037/a0020023 [PubMed] [Cross Ref]
17. Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, Powers WJ, Gusnard DA, Shulman GL. Un mod implicit de funcționare a creierului. Proc Natl Acad Sci USA (2001) 98(2):676–82.10.1073/pnas.98.2.676 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
18. Regner MF, Saenz N, Maharajh K, Yamamoto DJ, Mohl B, Wylie K și colab. Conectivitate eficientă în rețea de sus în jos la persoanele abstinente dependente de substanțe. PLoS One (2016) 11(10):e0164818.10.1371/journal.pone.0164818 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
19. Jung MH, Kim JH, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Choi JS și colab. Scăderea conectivității rețelei de mod implicit în jocurile de noroc patologice: un studiu RMN funcțional în stare de repaus. Neurosci Lett (2014) 583:120–5.10.1016/j.neulet.2014.09.025 [PubMed] [Cross Ref]
20. Breukelaar IA, Antees C, Grieve SM, Foster SL, Gomes L, Williams LM, et al. Anatomia rețelei de control cognitiv se corelează cu comportamentul neurocognitiv: un studiu longitudinal. Hum Brain Mapp (2017) 38(2):631–43.10.1002/hbm.23401 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
21. Cole MW, Schneider W. Rețeaua de control cognitiv: regiuni corticale integrate cu funcții disociabile. Neuroimage (2007) 37(1):343–60.10.1016/j.neuroimage.2007.03.071 [PubMed] [Cross Ref]
22. Sohrabi A, Smith AM, West RL, Cameron I. Un studiu fMRI al luării deciziilor riscante: rolul pregătirii mentale și al conflictului. Basic Clin Neurosci (2015) 6(4):265–70. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
23. Li TM, Chau M, Wong PW, Lai ES, Yip PS. Evaluarea unui joc electronic de rețea socială bazat pe web pentru îmbunătățirea alfabetizării în domeniul sănătății mintale pentru tineri. J Med Internet Res (2013) 15(5):e80.10.2196/jmir.2316 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
24. First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams J. Structured Clinical Interviu pentru DSM-IV Axis I Disorder. New York, NY: New York State Psychiatric Institute; (1996).
25. Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Reliability and validity of the pathological gambling adaptation of the Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS). J Gambl Stud (2005) 21(4):431–43.10.1007/s10899-005-5557-3 [PubMed] [Cross Ref]
26. Tânăr KS. Psihologia utilizării computerului: XL. Utilizarea dependentă a internetului: un caz care rupe stereotipul. Psychol Rep (1996) 79:899–902.10.2466/pr0.1996.79.3.899 [PubMed] [Cross Ref]
27. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J. Un inventar pentru măsurarea depresiei. Arch Gen Psychiatry (1961) 4: 561-71.10.1001 / archpsyc.1961.01710120031004 [PubMed] [Cross Ref]
28. Deci YK, Noh JS, Kim YS, Ko SG, Koh YJ. Fiabilitatea și validitatea scalei de evaluare a ADHD pentru părinți și profesori coreeni. J Kor Nueropsych Assoc (2002) 41:283–9.10.1177/1087054712461177 [Cross Ref]
29. Kim KH, Kim WS. Scala coreeană-BAS/BIS. Kor J Health Psychol (2001) 6(2):19–37.
30. Kim JK, Yum TH, Oh KJ, Park YS, Lee YH. Analiza factorială a versiunii revizuite K-WAIS. Kor J Clin Psychol (1992) 11:1–10.
31. Anderson JS, Druzgal TJ, Lopez-Larson M, Jeong EK, Desai K, Yurgelun-Todd D. Anticorelații de rețea, regresie globală și corecția țesuturilor moi defazate. Hum Brain Mapp (2011) 32(6):919–34.10.1002/hbm.21079 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
32. Power JD, Barnes KA, Snyder AZ, Schlaggar BL, Petersen SE. Corelații false, dar sistematice în rețelele RMN de conectivitate funcțională apar din mișcarea subiectului. Neuroimage (2012) 59(3):2142–54.10.1016/j.neuroimage.2011.10.018 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
33. Ascher JA, Cole JO, Colin JN, Feighner JP, Ferris RM, Fibiger HC și colab. Bupropion: o revizuire a mecanismului său de activitate antidepresivă [suport de cercetare, revizuire non-US Gov't]. J Clin Psychiatry (1995) 56(9):395–401. [PubMed]
34. Cooper BR, Wang CM, Cox RF, Norton R, Shea V, Ferris RM. Dovezi că efectele comportamentale și electrofiziologice acute ale bupropionului (Wellbutrin) sunt mediate de un mecanism noradrenergic. Neuropsychopharmacology (1994) 11(2):133–41.10.1038/npp.1994.43 [PubMed] [Cross Ref]
35. Nakagawa H, Whelan K, Lynch JP. Mecanisme ale esofagului Barrett: diferențiere intestinală, celule stem și modele de țesut [suport de cercetare, NIH, revizuire extramural]. Best Pract Res Clin Gastroenterol (2015) 29(1):3–16.10.1016/j.bpg.2014.11.001 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
36. Volkow ND, Baler RD. Circuitele cerebrale NOW vs LATER: implicații pentru obezitate și dependență [revizuire]. Trends Neurosci (2015) 38(6):345–52.10.1016/j.tins.2015.04.002 [PubMed] [Cross Ref]
37. Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL, Hemrick-Luecke SK, Threlkeld PG, Heiligenstein JH și colab. Atomoxetina crește nivelurile extracelulare de norepinefrină și dopamină în cortexul prefrontal al șobolanului: un mecanism potențial pentru eficacitate în tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate. Neuropsychopharmacology (2002) 27:699–711.10.1016/S0893-133X(02)00346-9 [PubMed] [Cross Ref]
38. Lin HY, Gau SS. Tratamentul cu atomoxetină întărește o relație anti-corelare între rețelele funcționale ale creierului la adulții naivi cu medicamente cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Int J Neuropsychopharmacol (2015) 19:yv094.10.1093/ijnp/pyv094 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
39. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Un eșec de suprimare în cadrul rețelei de mod implicit la adolescenții deprimați cu joc compulsiv pe internet. J Afect Disord (2016) 194:57–64.10.1016/j.jad.2016.01.013 [PubMed] [Cross Ref]
40. Everitt BJ, Robbins TW. Dependența de droguri: actualizarea acțiunilor la obiceiuri la constrângeri la zece ani [sprijin de cercetare, revizuire non-US Gov't]. Annu Rev Psychol (2016) 67:23–50.10.1146/annurev-psych-122414-033457 [PubMed] [Cross Ref]
41. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N și colab. Stimularea dopaminergică cronică în boala Parkinson: de la dischinezie la tulburările de control al impulsurilor [recenzie]. Lancet Neurol (2009) 8(12):1140–9.10.1016/S1474-4422(09)70287-X [PubMed] [Cross Ref]
42. Brown TI, Uncapher MR, Chow TE, Eberhardt JL, Wagner AD. Controlul cognitiv, atenția și celălalt efect de rasă în memorie [trial clinic]. PLoS One (2017) 12(3):e0173579.10.1371/journal.pone.0173579 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]