Addict Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
Abstract
În dependența de droguri, stimulii de mediu asociați anterior cu consumul de cocaină provoacă cu ușurință amintiri asociate cocainei, care persistă mult timp după abstinență și declanșează pofta și consumul de cocaină. Deși studiile anterioare sugerează că cortexul prefrontal medial (mPFC) este implicat în exprimarea comportamentelor dependente de cocaină, rămâne neclar dacă neuronii excitatori și inhibitori din mPFC sunt legați cauzal de formarea și regăsirea amintirilor asociate cocainei. Pentru a rezolva această problemă, am folosit receptorii de proiectare activați exclusiv de tehnologia drogurilor de proiectare (DREADD) combinați cu o paradigmă de preferință a locului condiționat (CPP) indusă de cocaină. Am suprimat activitatea neuronală mPFC într-o manieră dependentă de tipul celulei și de sincronizare. Șoarecii de tip sălbatic C57BL/6J au primit perfuzie intra-mPFC bilaterală a unui virus adeno-asociat (AAV) care exprimă DREADD inhibitor (hM4Di) sub controlul promotorului CaMKII pentru a suprima selectiv neuronii piramidali mPFC. Șoarecii GAD67-Cre au primit perfuzie intra-mPFC bilaterală a unui AAV dependent de Cre care exprimă hM4Di pentru a reduce în mod specific neuronii GABAergici. Suprimarea chemogenetică a neuronilor piramidali mPFC a atenuat în mod semnificativ atât achiziția, cât și expresia CPP a cocainei, în timp ce suprimarea neuronilor mPFC GABAergici nu a afectat nici achiziția, nici exprimarea CPP a cocainei. Mai mult, inhibarea chemogenetică a neuronilor glutamatergici mPFC nu a afectat achiziționarea și exprimarea aversiunii la locul condiționat indusă de clorură de litiu. Aceste rezultate sugerează că activarea neuronilor glutamatergici, dar nu GABAergici, în mPFC mediază atât formarea, cât și recuperarea amintirilor asociate cocainei.
CUVINTE CHEIE: DREADD; dependență; cocaină; glutamat; cortexul prefrontal medial; memorie
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;
