https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicolae M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019)
Abstract
Se presupune că comportamentul alimentar compulsiv este determinat în parte de deficitele de recompensă, probabil datorate neuroadaptărilor la sistemul dopaminergic mezolimbic (DA). Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a evalua deficitele în funcționarea sistemului de recompensă și DA mezolimbic după alternarea unei alimente standard cu o dietă gustoasă, un model de alimentație compulsivă. În acest model, șobolanii din grupul de control (Chow / Chow) li se oferă o dietă standard de mâncare 7 zile pe săptămână, în timp ce grupului experimental (Chow / palatabile) i se oferă mâncare timp de 5 zile pe săptămână („Faza C”), urmată de 2 zile de acces la o dietă cu zaharoză foarte gustoasă („Faza P”). Am testat mai întâi sensibilitatea la d-Efectele stimulatoare, de îmbunătățire a recompensei și primare ale amfetaminei folosind un test de activitate locomotorie, o procedură de autostimulare intracraniană (ICSS) și, respectiv, un test de preferință a locului condiționat. Apoi am cuantificat eliberarea DA în coaja nucleului accumbens (NAc) după tratamentul cu d-Amfetamina folosind microdializă in vivo, niveluri cuantificate de ARNm de tirozin hidroxilază (TH) și transportor de dopamină (DAT) folosind reacția cantitativă în lanț a polimerazei (qPCR) și, în sfârșit, DA extracelulară de bază cuantificată și funcția DAT in vivo folosind cantitativ „no-net”. -flux” microdializă. Chow / palatabile șobolani afișați tociți d-Activitate locomotorie indusă de amfetamine, insensibilitate la d- Potențarea amfetaminei a pragului ICSS și scăderea preferinței locului pentru d-Amfetamina în timpul fazei P. Am aflat ca Chow / palatabile șobolanii au avut un eflux DA tocit în urma d-Tratament cu amfetamine. În plus, ARNm DAT a fost crescut în Chow / palatabile șobolani în timpul fazei P. În cele din urmă, microdializa cantitativă „fără flux net” a evidențiat o funcție de bază extracelulară redusă DA și DAT în Chow / palatabile şobolani. În total, aceste rezultate oferă dovezi ale funcționării reduse a sistemului de recompensă și ale neuroadaptărilor asociate în sistemele DA și DAT în acest model de alimentație compulsivă. Deficitele de recompensă, care rezultă din supraalimentarea repetată, pot contribui, la rândul lor, la perpetuarea comportamentului alimentar compulsiv.
;
