OBSERVAȚII: De către unul dintre cercetătorii de top de dependență din lume. Această lucrare compară și contracarează dependența de alimente cu dependența chimică. Ca și în cazul altor studii, se constată că aceștia împărtășesc aceleași mecanisme și căi cerebrale. Dacă alimentele delicioase pot provoca dependență, atunci potențialul internetului poate, de asemenea.
Michael Lutter * și Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 martie; 139 (3): 629-632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390
* Cui se adresează corespondența. E-mail: [e-mail protejat].
Adresa 4Present: Departamentul de Neuroștiințe Fishberg, Scoala de Medicină Muntele Sinai, New York, NY 10029.
REZUMAT
Intrarea la hrană este reglementată de unitățile complementare 2: căile homeostatice și hedonice. Calea homeostatică controlează echilibrul energetic prin creșterea motivației de a mânca după epuizarea stocurilor de energie. Dimpotrivă, regulamentul hedonic sau bazat pe recompense poate suprascrie calea homeostatică în perioadele de abundență energetică relativă prin creșterea dorinței de a consuma alimente care sunt foarte gustoase. Spre deosebire de consumul de alimente, motivația de a folosi droguri de abuz este mediată doar de calea de recompensare. În acest articol revedem cercetarea amplă care a identificat mai multe mecanisme prin care expunerea repetată la medicamente de abuz modifică funcția neuronală și mărește stimulentele motivaționale pentru obținerea și utilizarea acestor substanțe. Apoi, comparăm înțelegerea actuală a schimbărilor induse de droguri în circuitele cu recompense neuronale cu ceea ce se știe despre consecințele consumului repetat de alimente extrem de gustoase, cum ar fi dietele bogate în grăsimi și cele cu conținut ridicat de zahăr. În continuare, discutăm despre reglementarea homeostatică normală a consumului de alimente, care este un aspect unic al dependenței alimentare. În cele din urmă, discutăm despre implicațiile clinice ale acestor adaptări neuronale în contextul obezității și al sindroamelor neuropsihiatrice, cum ar fi bulimia nervoasă și sindromul Prader-Willi.
INTRODUCERE
În domeniul medicinei, termenul dependență se aplică numai drogurilor de abuz, cum ar fi alcoolul și cocaina. Deși conceptul de dependență alimentară a primit o atenție considerabilă din partea mass-media populară în ultimii ani, nu există, de fapt, un diagnostic pentru dependența de alimente în știința medicală. Spre deosebire de dependența de droguri de abuz, se știe mult mai puțin despre consecințele comportamentale și neurobiologice ale expunerii repetate la alimente extrem de gustoase. Având în vedere cerința de alimentație pentru viață, multe dezbateri s-au axat pe definirea termenului de dependență alimentară. În scopul acestei discuții, folosim o definiție simplificată dar utilă a dependenței alimentare ca fiind "o pierdere a controlului asupra consumului de alimente". [Pentru o discuție completă a definiției dependenței alimentare, cititorul este îndreptat spre o revizuire excelentă de către Rogers și Smit (1).] Folosind droguri ca un model de abuz, comparăm regulamentul neuronal al consumului de alimente cu consumul de droguri și discutăm posibilitatea ca produsele alimentare să fie considerate dependente.
ASPECTE ASUPRA ASPECTELOR DE DEPENDENȚĂ ALE SUBSTANȚELOR ȘI ALIMENTAREA ALIMENTELOR
Dovezile considerabile la rozătoare și la oameni susțin acum teoria că atât medicamentele de abuz, cât și consumul de alimente extrem de gustoase converg într-o cale comună în cadrul sistemului limbic pentru a media comportamente motivaționale (2,3). O mare parte din această lucrare s-a concentrat pe calea mezolimbică a dopaminei deoarece toate medicamentele comune de abuz cresc semnalarea dopaminei din terminalele nervoase originare din zona tegmentală ventrală (VTA) 5 pe neuronii din nucleul accumbens (numit și striatum ventral) (Fig. ). Se crede că transmisia dopaminergică crescută are loc fie prin acțiunea directă asupra neuronilor dopaminergici (stimulenți, nicotină), fie indirect prin inhibarea interneuronilor GABAergici în VTA (alcool, opiacee) (1). De asemenea, implicată în medierea activării induse de medicament a neuronilor dopaminergici VTA este neurotransmițătorul peptidelor orexin, care este exprimat de o populație de neuroni hipotalamici laterali care inervați în mare parte o mare parte din creier, inclusiv VTA (2,3-4).
FIGURA 1
Reprezentarea schematică a circuitelor neuronale care reglează hrănirea. Neuronii dopaminergici originari din proiectul VTA la neuroni din nucleul accumbens al striatului ventral. Hipotalamusul lateral primește date din proiecțiile GABAergice din nucleul accumbens, precum și din neuronii melanocortinergici din arcul hipotalamusului. În plus, receptorii de melanocortină se găsesc și pe neuronii din VTA și nucleul accumben
Recompensele naturale, cum ar fi alimentele, stimulează răspunsuri similare în calea dopaminei mezolimbice. Prezentarea alimentelor foarte gustabile induce eliberarea puternică de dopamină în nucleul accumbens (3). Se consideră că această eliberare de dopamină coordonează multe aspecte ale încercărilor unui animal de a obține recompense alimentare, inclusiv excitare crescută, activare psihomotorie și învățare condiționată (amintindu-se de stimulii asociați alimentelor). Mecanismul prin care alimentele stimulează semnalizarea dopaminei este neclar; cu toate acestea, se pare că receptorii gustativi nu sunt necesari, deoarece șoarecii lipsiți de receptori dulci sunt încă capabili să dezvolte o preferință puternică pentru soluțiile de zaharoză (7). O posibilitate este că neuronii orexin pot fi activați în timpul hrănirii, cu eliberarea consecventă a orexinei care stimulează direct neuronii dopaminei VTA (8).
Importanța căii dopaminergice mezolimbice în boala umană a fost recent confirmată. Stoeckel și colab. a raportat că în cazul femeilor cu greutate normală, imaginile de alimente dense energetice au stimulat o creștere semnificativă a activității caudatului dorsal, o regiune a striatumului dorsal. În contrast, femeile obeze prezentate cu poze cu alimente cu consum ridicat de energie au demonstrat o creștere a activării în mai multe regiuni limbice, inclusiv cortexul orbitofrontal și prefrontal, amigdala, striatul dorsal și ventral, insula, cortexul cingular anterior și hipocampul (9). Această diferență de activare sugerează că persoanele obeze ar putea să fi modificat evaluarea recompensei alimentare, ducând la o motivație aberantă de a consuma alimente cu consum ridicat de energie.
După cum se poate aștepta, activarea prelungită a sistemului limbic prin medicamente de abuz duce la adaptarea celulară și moleculară care servesc, în parte, la menținerea homeostaziei în semnalizarea dopaminei (2). În cadrul neuronilor dopaminergici ai VTA, consumul cronic de droguri este asociat cu scăderea secreției bazale a dopaminei, mărirea dimensiunii neuronale și creșterea activității hidroxilazei tirozinei (enzima limită a vitezei în biosinteza dopaminei) și a proteinei de legare a elementului de răspuns ciclic al factorului de transcripție (CREB) (2,10). În cadrul neuronilor țintă din striatum, consumul cronic de droguri crește nivelurile de CREB, precum și cele ale altui factor de transcripție, deltaFosB, ambele modificând răspunsul neuronal la semnalarea dopaminei (2). Aceste adaptări sunt considerate a fi importante pentru motivația aberantă de a obține medicamente de abuz observate la pacienții dependenți. De exemplu, creșterea nivelelor deltaFosB în striatum mărește sensibilitatea la efectele de recompensare ale medicamentelor de abuz cum ar fi cocaina și morfina și mărește motivația stimulentelor pentru a le obține (2).
Modificări similare ale celulelor și ale moleculelor au fost descrise la rozătoare expuse la alimente foarte gustoase. Șoarecii expuși la o dietă bogată în grăsimi pentru 4 wk și apoi retrași brusc la o dietă semi-curată mai puțin gustoasă au prezentat scăderi ale nivelului CREB activ în striatum până la 1 wk după comutatorul (11). Aceste constatări sunt în concordanță cu lucrările lui Barrot și colab. (12) care a raportat că scăderea activității CREB în striatum ventral mărește preferința atât pentru o soluție de zaharoză (o recompensă naturală) cât și pentru morfină, un medicament bine caracterizat de abuz. In plus, soarecii expusi la 4 wk de dieta bogata in grasimi au prezentat o crestere semnificativa a nivelului deltaFosB in nucleul accumbens (11), similar cu modificarile observate in urma expunerii la medicamente de abuz (2). Mai mult, exprimarea crescută a deltaFosB în această regiune a creierului îmbunătățește răspunsul operantului alimentat cu alimente, demonstrând un rol clar pentru deltaFosB în creșterea motivației de a obține recompense alimentare (13). Luate impreuna, aceste studii demonstreaza ca regiunile limbice se confrunta cu neuroadaptari similare in urma expunerii atat la recompense alimentare cat si la medicamente si ca aceste adaptari modifica motivatia de a obtine ambele tipuri de recompense.
ASPECTE HOMEOSTATIVE ALE COMERȚULUI DE ALIMENTARE
Spre deosebire de aspectele hedonice ale hrănirii, care se concentrează pe recompensa asociată cu aportul alimentar, controlul homeostatic al alimentației se referă în primul rând la reglementarea echilibrului energetic. Cele mai multe dintre aceste lucrări s-au concentrat asupra hormonilor circulanți care transmit informații despre nivelurile de energie periferică la nivelul creierului.
Doi dintre cei mai importanți hormoni periferici sunt leptina și ghrelinul. Leptina este sintetizată prin țesut adipos alb, iar nivelul acesteia crește proporțional cu masa de grăsime. Printre numeroasele sale acțiuni, nivelurile ridicate de leptină pot suprima puternic consumul de alimente și stimulează procesele metabolice pentru a disipa magazinele excesive de energie (14). În contrast, ghrelinul este o peptidă derivată din stomac, a cărei nivel crește ca răspuns la balanța energetică negativă și stimulează consumul de alimente și stocarea energiei (14).
Deși receptorii pentru leptină și ghrelin sunt exprimați pe scară largă pe tot corpul și sistemul nervos central, nucleul arc (hipotalamus) este un loc de importanță deosebită, având în vedere rolul său bine-cunoscut în reglementarea hrănirii și metabolismului (15). În interiorul arcului, receptorii leptinei sunt exprimați pe subseturi distincte de neuroni 2 (Figura 1). Primul exprimă neurotransmițătorul peptidic pro-opiomelanocortin (POMC) și transcripția reglementată de cocaină-amfetamină (CART). Receptarea receptorilor de leptină stimulează activitatea neuronilor POMC / CART și suprimă hrănirea în timp ce crește rata metabolică. În al doilea rând, activarea receptorului de leptină inhibă un al doilea set de neuroni, care exprimă neuropeptidă Y (NPY) și peptidă legată de agouti (AgRP); acești neuroni, în mod normal, măresc aportul de alimente. Astfel, neuronii POMC / CART și neuronii NPY / AgRP exercită efecte opuse asupra consumului de alimente și a consumului de energie. În acest mod, leptina este un supresor puternic al hrănirii prin stimularea neuronilor anorexigenici POMC / CART în timp ce inhibă reciproc acțiunea neuronilor NPY / AgRP proappetit (15). În contrast, receptorii ghrelin sunt exprimați în principal pe neuronii NPY / AgRP din Arc; activarea semnalizării ghrelin stimulează acești neuroni și promovează comportamentul alimentar (14).
Dovezile emergente susțin ideea că hormonii cunoscuți pentru a reglementa hrănirea, cum ar fi leptina și ghrelinul, exercită, de asemenea, efecte asupra motivației de a obține alimente prin reglementarea semnalizării mezolimbice a dopaminei. Leptina poate scădea secreția bazală a dopaminei, precum și eliberarea dopaminei stimulate în hrănire în striatumul ventral al șobolanilor (16). Mai mult, activarea receptorului de leptină inhibă arderea neuronilor dopaminergici VTA (17), în timp ce blocarea pe termen lung a semnalizării leptinei în VTA crește activitatea locomotorie și consumul de alimente (18). Studiile imagistice la pacienții umani confirmă implicarea semnalizării mezolimbice a dopaminei în acțiunea leptinei. Farooqi și colab. (19) au raportat rezultate imagistice funcționale ale pacienților umani cu 2 cu deficiență congenitală în leptină. Ambele persoane au prezentat o activare sporită a regiunilor striatale după ce au văzut imagini cu alimente. Foarte important, această activare striatală îmbunătățită ar putea fi normalizată prin 7 d al terapiei de substituție cu leptină. Mai recent, sa demonstrat că ghrelin reglează semnalizarea mezolimbică a dopaminei. Mai mulți cercetători declară că receptorul ghrelin este exprimat prin neuroni VTA și că administrarea de ghrelin stimulează eliberarea dopaminei în striatum (20-22). Mai mult, Malik și colab. (23) au confirmat un rol pentru ghrelin la pacienții umani. Subiecții de control sănătoși care au primit infuzii de ghrelin au demonstrat activitate crescută în mai multe regiuni limbice, incluzând amigdala, cortexul orbitofrontal, insula anterioară și striatum.
Efectul stresului la alimentație
Complicarea suplimentară a imaginii este impactul stresului psihosocial asupra hrănirii și homeostaziei în greutate corporală. Nu numai o schimbare a poftei de mâncare 1 a caracteristicilor de bază ale diagnosticului tulburării depresive majore (24), dar există o rată de asociere de ~ 25% între tulburarea de dispoziție și obezitatea (25). Prin urmare, este foarte probabil ca stresul să influențeze hrănirea și greutatea corporală, independent de gustul alimentației sau de starea energetică a individului. Recent, am demonstrat un rol important pentru ghrelin și orexin în modificările apetitoare induse de stresul cronic (26). Șoarecii supuși stresului cronic de înfrângere socială au răspuns cu o creștere semnificativă a nivelurilor de ghrelin activ care se corelează cu o creștere atât a consumului de alimente cât și a greutății corporale. Acest efect asupra hrănirii și a greutății corporale a fost pierdut când șoarecii lipsiți de receptorul de ghrelin au fost supuși stresului social cronic.
Foarte important, deși controlul stresului asupra consumului de alimente și a greutății corporale a fost blocat la șoarecii cu deficit de receptor de ghrelin, animalele au prezentat grade mai mari de simptome depresive. Aceste constatari indica faptul ca cresterea indusa de stres in ghrelin nu numai ca poate modifica consumul de alimente, dar poate, de asemenea, ajuta la compensarea efectului dăunător al stresului asupra dispoziției și motivației. Aceste acțiuni diferite ale ghrelinului par a fi mediate parțial prin activarea neuronilor de orexină în hipotalamus lateral (27). Alte grupuri au demonstrat modificări ale sistemelor de hrănire după stresul cronic. Lu a raportat că șoarecii supuși stresului ușor cronic au scăzut niveluri de leptină circulantă (28). Teegarden și Bale au demonstrat, într-o linie de șoareci genetic vulnerabilă la efectele stresului, că stresul variabil cronic crește preferința pentru o dietă bogată în grăsimi (29). Aceste studii evidențiază faptul că tulburările de dispoziție influențează probabil atât aspectele hedonice cât și cele homeostatice ale consumului de alimente, făcând dificilă definirea clară a dependenței alimentare (rezumate în tabelul 1).
TABELUL 1
Factorii neuronali care reglează aportul alimentar
Factorul Căi reglate Locul de acţiune Acţiune asupra hrănirii Efectul stresului
Leptina Ambele arcuate, VTA inhibă scăderile
Ghrelin Ambele Arcuate, VTA Stimulează Creșteri
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA Inhibă Creșterile
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Stimuleaza Creste
a-MSH1
PVN1 homeostatic
Inhiba?
AgRP Homeostatic PVN stimulează?
NPY Homeostatic Site-uri multiple Stimulează?
Orexin Hedonic VTA stimulează scăderile
1α-MSH, hormon de stimulare a melanocitelor; PVN, nucleul paraventricular.
IMPLICAȚII CLINICE
Termenul dependență alimentară este, în general, aplicat obezității de către mass-media populară. În plus, tulburările de comportament 3, tulburarea bulimie nervoasă, tulburarea de alungare a sângelui și sindromul Prader-Willi includ consumul alimentar compulsiv ca parte a sindromului clinic. Lucrările recente au ridicat posibilitatea ca semnalarea mesolimbică dopamină aberantă să fie implicată în aceste tulburări.
Deși supraponderabilitatea contribuie în mod clar la dezvoltarea multor tulburări, inclusiv a diabetului zaharat și a sindromului metabolic, el însuși nu este considerat o boală. Totuși, este important să se ia în considerare efectul expunerii cronice asupra alimentelor foarte gustoase pe sistemul de recompensă în dezvoltarea obezității. Dovezi preliminare din studiile neuroimagistice funcționale sugerează că sistemul limbic poate fi hiperresponsiv pentru recompensele alimentare la femeile obeze, după cum sa spus anterior (9). Cercetări viitoare sunt necesare pentru a determina diferențele funcționale dintre persoanele cu greutate normală și persoanele obeze, inclusiv implicarea activității limbic în revenirea creșterii în greutate, observată în multe persoane după pierderea în greutate. Există mai multe metode clinice pentru a obține pierdere în greutate, inclusiv dietă și exerciții fizice, intervenții chirurgicale bariatrice și medicamente cum ar fi rimonabant, un antagonist al receptorilor canabinoizi. Aceste populații de tratament oferă subiecte ideale pentru tehnicile neuroimagistice funcționale pentru a identifica mecanismele de pierdere în greutate și sensibilitatea la rebound greutate.
Modelele preclinice sugerează, de asemenea, importanța potențială a adaptărilor neuronale în dezvoltarea obezității. Factorii de transcripție CREB și deltaFosB, menționați mai sus, prezintă un interes deosebit datorită rolului lor bine stabilit în dependența de droguri. Cu toate acestea, există o lipsă clară a studiilor postmortem la subiecții obezi. Țesutul postmortem uman trebuie analizat pentru mai multe adaptări neuronale care ar putea să medieze sau să fie induse de obezitate, inclusiv mărimea neuronilor dopaminergici în VTA și nivelele de exprimare a CREB și deltaFosB în striatum ventral. În plus, se indică testarea suplimentară a modelelor de rozătoare. Datele actuale susțin un rol pentru CREB și deltaFosB în medierea recompensei alimentare, dar nu au demonstrat încă necesitatea acestor factori de transcripție în dezvoltarea modelelor induse de dietă sau a altor modele de obezitate de rozătoare. Instrumentele experimentale, inclusiv liniile transgenice de șoarece și transferul de gene mediate virale, sunt deja disponibile pentru a continua această linie de investigație.
Chiar mai puțin se știe despre fiziopatologia aportului alimentar compulsiv observat în bulimia nervoasă, tulburarea de a manca cheag și sindromul Prader-Willi. Deși experiența clinică demonstrează o motivație mult îmbunătățită pentru obținerea alimentelor la persoanele cu astfel de afecțiuni, sugerând un rol posibil al sistemului dopaminic mezolimbic, există puține dovezi care să susțină această ipoteză. Doua studii neuroimagistice au demonstrat activarea anormala a cortexului cingular anterior la pacientii cu bulimia nervosa (30,31), in timp ce un alt studiu a demonstrat disfunctia hipotalamusului si a cortexului orbitofrontal la pacientii cu sindrom Prader-Willi (32). Mecanismul activării limfocitelor anormale nu este cunoscut, dar poate implica niveluri modificate ale hormonilor alimentari periferici. De exemplu, nivelurile de ghrelin sunt foarte ridicate în sindromul Prader-Willi (33) și pot explica creșterea motivației de a obține alimente observate la acești pacienți. Cu toate acestea, studiile privind rolul hormonilor periferici, cum ar fi ghrelinul, în etiologia tulburărilor de alimentație cum ar fi bulimia nervoasă și tulburarea de a consuma binge, au produs cel mai bine rezultate mixte (34), subliniind că fiziopatologia acestor afecțiuni este probabil să implice interacțiuni complexe mulți factori genetici, de mediu și psihologici.
Crearea unui nou diagnostic pentru dependența de alimente necesită o analiză atentă nu numai a informațiilor științifice pertinente, ci și a considerentelor sociale, juridice, epidemiologice și economice care depășesc sfera de aplicare a acestei revizuiri. Cu toate acestea, este clar că consumul cronic de alimente foarte gustoase poate altera funcția creierului în moduri similare cu medicamentele de abuz, în special în cadrul mesolimbicului calea de recompensă a dopaminei. Determinarea consecințelor pe termen lung ale dietelor bogate în zahăr și grăsimi asupra funcției limbic și a comportamentelor motivaționale poate aduce noi perspective importante în cauza și tratamentul consumului compulsiv.
Alte articole din acest supliment includ referințele (35-37).
notițe
1Publicat ca supliment la The Journal of Nutrition. Prezentat ca parte a simpozionului "Dependenta alimentara: Fapte sau fictiune?" Dat la 2008 Experimental biologie reuniune, aprilie 8, 2008 in San Diego, CA. Simpozionul a fost sponsorizat de Societatea Americană pentru Nutriție și a fost susținut de un grant educațional al Institutului Național pentru Abuzul de Droguri, al Institutului Național pentru Abuzul de Alcool și alcoolism și al Consiliului Național pentru Lapte. Simpozionul a fost prezidat de Rebecca L. Corwin și Patricia S. Grigson.
2Suportat de următoarele subvenții: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, premiul NARSAD Young Investigator, Astra-Zeneca, Programul de instruire pentru medicul de știință.
Informații 3Author: M. Lutter și E. Nestler, fără conflicte de interese.
5Abrivări utilizate: AgRP, peptidă asociată cu agouti; Arcul, nucleul arcuat; CART, transcriere reglementată de cocaină-amfetamină; CREB, proteina de legare a elementului de răspuns ciclic al AMP; NPY, neuropeptidă Y; POMC, pro-opiomelanocortin; VTA, zona tegmentală ventrală.
REFERINȚE
1. Rogers PJ, Smit HJ. Alimentația alimentară și dependența de alimente: o analiză critică a dovezilor dintr-o perspectivă biopsychosocială. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Există o cale moleculară comună pentru dependență? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Baza moleculară a plasticității pe termen lung care stă la baza dependenței. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexina A din VTA este critică pentru inducerea plasticității sinaptice și a sensibilizării comportamentale la cocaină. Neuron. 2006; 49: 589-601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Rolul hipocretinului în medierea restabilirii induse de stres a comportamentului care caută cocaina. Proc Natl Acad Sci SUA. 2005; 102: 19168-73. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un rol pentru neuronii hipotalamici laterali de orexin în căutare de recompense. Natură. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Recompensă alimentară în absența semnalizării receptorilor de gust. Neuron. 2008; 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Orexinul de semnalizare în zona tegmentală ventrală este necesar pentru apetitul înalt de grăsime indus de stimularea opioidă a nucleului accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Activitate de răsplătire pe scară largă a femeilor obeze ca răspuns la fotografiile cu alimente cu conținut ridicat de calorii. Neuroimage. 2008; 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, și colab. Calea IRS2-Akt în neuronii dopaminei midbrain reglează răspunsurile comportamentale și celulare la opiacee. Nat Neurosci. 2007; 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Scăderea preferințelor dietetice determină o creștere a emoționalității și a riscului de recidivă alimentară. Biol Psihiatrie. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL și colab. Activitatea CREB în shell-ul nucleului accumbens controlează răspunsurile comportamentale la stimulii emoționali. Proc Natl Acad Sci SUA. 2002; 99: 11435-40. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB în nucleul accumbens reglează comportamentul instrumental și motivația armată de alimente. J Neurosci. 2006; 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: De la anorexie la obezitate - yin și yang de control al greutății corporale. Endocrinologie. 2003; 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Nevoia de hrănire: controlul homeostatic și hedonic al mâncării. Neuron. 2002; 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Eliberarea dopaminei bazale și evocate de hrănire în nucleul accumbens de șobolan este deprimată de leptină. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Reglementarea cu leptină a căii dopaminei mezoaccumbens. Neuron. 2006; 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Semnalarea receptorilor de leptină în neuronii dopaminei midbraine reglează hrănirea. Neuron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptina reglează regiunile striatale și comportamentul alimentar uman. Ştiinţă. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, și colab. Ghrelin modulează activitatea și organizarea sinaptică de intrare a neuronilor dopaminergici midbrain în timp ce promovează pofta de mâncare. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Administrarea ghrelinului în zonele tegmentale stimulează activitatea locomotorie și crește concentrația extracelulară a dopaminei în nucleul accumbens. Addict Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin induce hrănirea în calea de recompensă mezolimbică între zona tegmentală ventrală și nucleul accumbens. Peptidele. 2005; 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin modulează activitatea creierului în domenii care controlează comportamentul apetit. Cell Metab. 2008; 7: 400-9. [PubMed]
24. Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale, ediția 4. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Asocierea între obezitate și tulburările psihiatrice în populația adultă din SUA. Arch Gen Psihiatrie. 2006; 63: 824-30. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, și colab. Ghrelinul de hormon orexigen apără împotriva simptomelor depresive ale stresului cronic. Nat Neurosci. 2008; 11: 752-3. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Semnalizarea cu orexină mediază efectul antidepresiv al restricției calorice. J Neurosci. 2008; 28: 3071-5. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: un potențial antidepresiv roman. Proc Natl Acad Sci SUA. 2006; 103: 1593-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Efectele stresului asupra preferinței și consumului alimentar depind de acces și sensibilitate la stres. Physiol Behav. 2008; 93: 713-23. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Activitate modificată a creierului la femei recuperate din tulburări de alimentație bulimică după o provocare la glucoză: un studiu pilot. Int J Mananca disconfort. 2006; 39: 76-9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L., Fan J. Activitatea cingulată anterioară în bulimia nervoasă: un studiu de caz fMRI. Mananca greutate disord. 2007; 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Circuite neuronale legate de aliment în sindromul Prader-Willi: răspuns la alimentele cu un conținut ridicat de calorii și scăzut. J Autism Dev Disord. 2008; 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings DE. Ghrelin și reglementarea pe termen scurt și lung a poftei de mâncare și a greutății corporale. Physiol Behav. 2006; 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, și colab. Plasmă ghrelină în anorexie, bulimie și tulburare de alăptări bizare: relațiile cu modelele de alimentație și concentrațiile circulante ale cortizolului și ale hormonilor tiroidieni. Neuroendocrinologie. 2005; 81: 259-66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Prezentarea generală a simpozionului. Alimentația alimentară: faptă sau ficțiune? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Pelchat ML. Alimentația alimentară la om. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zahărul și înțepăturile de grăsime prezintă diferențe notabile în comportamentul de dependență. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
;