- Yao-Ying Ma1,
- Brian R. Lee3,
- Xiusong Wang2,
- Changyong Guo1,
- Lei Liu4,
- Ranji Cui4,
- Yan Lan1,
- Judith J. Balcita-Pedicino1,
- Marina E. Wolf5,
- Susan R. Sesack1, 2,
- Yavin Shaham6,
- Oliver M. Schlüter7,
- Yanhua H. Huang2, , ,
- Yan Dong1, 2, ,
DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.08.023
Important de subliniat
Acest studiu arată mecanismele de plasticitate antirepară induse de expunerea la medicamente
Prezintă generarea de neurocircuite dependente de experiență prin intermediul sinapselor silențioase
Două aferente pre-frontale ale cortex-accumbens sunt remodelate diferit de cocaină
Un mecanism de incubare a poftei de cocaină
Rezumat
Proiecțiile glutamatergice de la cortexul medial prefrontal (mPFC) la nucleul accumbens (NAc) contribuie la recăderea cocainei. Aici arătăm că remodelarea silențioasă a celor două proiecții majore mPFC-la-NAc a reglementat diferențial creșterea progresivă a căutării de cocaină indusă de tac după retragere (incubarea poftei de cocaină). Mai exact, autoadministrarea cocainei la șobolani a generat sinapse glutamatergice silențioase ale receptorului AMPA atât în proiecțiile infralimbice (IL), cât și prelimbice mPFC (PrL) la NAc, măsurate după 1 zi de retragere. După 45 de zile de retragere, sinapsele silențioase IL-la-NAc au devenit nesilențiate / maturate prin recrutarea AMPAR-urilor permeabile la calciu (CP), în timp ce sinapsele silențioase PrL-la-NAc s-au maturizat prin recrutarea non-AMPAR-urilor, rezultând o remodelare diferențiată a acestora proiecții. Inversarea optogenetică a remodelării silențioase a proiecțiilor IL-la-NAc și PrL-la-NAc a potențat și, respectiv, a inhibat incubarea poftei de cocaină în ziua de retragere 45. Astfel, remodelarea circuitelor pro și antirelaps este indusă în paralel după cocaină autoadministrare. Aceste rezultate pot furniza substraturi pentru utilizarea mecanismelor antirelaps endogene pentru a reduce recăderea cocainei.