Diferențele legate de obezitate între femei și bărbați în structura creierului și comportamentul orientat spre țintă (2011)

Front Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Publicat online 2011 Jun 10. doi: 10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Diferențele legate de obezitate între femei și bărbați în structura creierului și comportamentul direcționat către obiective

Annette Horstmann,^{1,2, *} Franziska P. Busse,³ David Mathar,^1,2 Karsten Müller,¹ Jöran Lepsien,¹ Haiko Schlögl,³ Stefan Kabisch,³ Jürgen Kratzsch,⁴ Jane Neumann,^1,2 Michael Stumvoll,^2,3 Arno Villringer,^1,2,5,6 și Burkhard Pleger^1,2,5,6

Informații de autor ► Note despre articol ► Informații despre licență și licență

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Abstract

Diferențele de gen în reglarea greutății corporale sunt bine documentate. Aici, am evaluat influențele legate de obezitate ale genului asupra structurii creierului, precum și a performanței în Iowa Gambling Task. Această sarcină necesită evaluarea atât a recompenselor imediate, cât și a rezultatelor pe termen lung și, astfel, reflectă compromisul dintre recompensa imediată din alimentație și efectul pe termen lung al supraalimentării asupra greutății corporale. La femei, dar nu la bărbați, arătăm că preferința pentru recompense imediate proeminente în fața consecințelor negative pe termen lung este mai mare la obezi decât la subiecții slabi. În plus, raportăm diferențe structurale în striatul dorsal stâng (adică, putamen) și cortexul prefrontal dorsolateral drept numai pentru femei. Din punct de vedere funcțional, se știe că ambele regiuni joacă roluri complementare în controlul obișnuit și orientat către un scop al comportamentului în contexte motivaționale. Pentru femei, precum și pentru bărbați, volumul materiei cenușii se corelează pozitiv cu măsurile obezității în regiunile care codifică valoarea și importanța alimentelor (de exemplu, nucleul accumbens, cortexul orbitofrontal), precum și în hipotalamus (adică, centrul homeostatic central al creierului). Aceste diferențe între subiecții slabi și obezi în sistemele de control hedonic și homeostatic pot reflecta o prejudecată în comportamentul alimentar față de aportul de energie care depășește cererea homeostatică reală. Deși nu putem deduce din rezultatele noastre etiologia diferențelor structurale observate, rezultatele noastre seamănă cu diferențele neuronale și comportamentale bine cunoscute din alte forme de dependență, totuși, cu diferențe marcate între femei și bărbați. Aceste descoperiri sunt importante pentru conceperea de tratamente adecvate genului pentru obezitate și, eventual, recunoașterea acesteia ca formă de dependență.

Cuvinte cheie: diferență de gen, morfometrie bazată pe voxel, obezitate, structură a creierului, sarcină de jocuri de noroc din Iowa, sistem de recompensă

Introducere

Reglarea greutății corporale și a aportului de energie este un proces complex care implică sistemele umorale, precum și sistemele homeostatice și hedonice centrale. Diferențele de gen în reglarea greutății corporale care acoperă aceste domenii sunt raportate în literatură. Prevalența obezității este puțin mai mare la femei (în Germania, unde a fost realizat acest studiu, femei 20.2%, bărbați = 17.1%, Organizația Mondială a Sănătății, 2010) și diferențe între sexe în ceea ce privește reglarea biologică a greutății corporale au fost descrise pentru hormonii gastrointestinali (Carroll et al., 2007; Beasley și colab., 2009; Edelsbrunner și colab., 2009) și pentru factorii sociali și de mediu legați de alimentație, precum și pentru comportamentul alimentar (Rolls și colab., 1991; Provencher și colab., 2003).

Un studiu recent a arătat că factorii de risc de obezitate pentru femei și bărbați diferă profund, în ciuda faptului că au același efect asupra greutății corporale: pentru bărbați, cea mai mare parte a diferențelor dintre grupurile cu risc ridicat și scăzut pentru sănătate a fost explicată de variabilitatea competenței alimentare (un scor. care acoperă atitudinile alimentare, acceptarea alimentelor, reglementarea internă și abilitățile contextuale, cum ar fi planificarea mesei) și restricția conștientă a aportului de alimente. Pentru femei, incapacitatea de a rezista semnelor emoționale și alimentația necontrolată a explicat majoritatea diferențelor de grup (Greene și colab., 2011).

Aceste observații sugerează diferențe fundamentale în modul în care femeile și bărbații procesează informațiile legate de alimente și controlează aportul alimentar, ceea ce este susținut de dovezile unor mecanisme neuronale parțial separate ca răspuns la alimente și în controlul comportamentului alimentar pentru ambele sexe (Parigi și colab. ., 2002; Smeets și colab., 2006; Uher și colab., 2006; Wang și colab., 2009). Cu toate acestea, deoarece atât bărbații, cât și femeile pot deveni obezi, niciuna dintre aceste moduri nu pare să protejeze de creșterea în greutate în exces.

În acest studiu am investigat două aspecte ale diferențelor legate de gen în obezitate. În primul rând, folosind morfometria bazată pe voxel (VBM), am evaluat diferențele în structura creierului la bărbați și femei slabi și obezi. În al doilea rând, am explorat posibilele diferențe legate de gen în controlul cognitiv asupra comportamentului alimentar folosind o versiune modificată a Iowa Gambling Task (Bechara și colab., 1994).

Un studiu recent folosind RMN funcțional a găsit diferențe legate de gen în ad libitum aportul de energie după 6 zile de hrănire eucalorică, precum și în activarea creierului legată de alimente pentru subiecții cu greutate normală (Cornier și colab., 2010). În acest studiu, activarea în cortexul prefrontal dorsolateral (DLPFC) s-a corelat negativ cu aportul de energie, dar cu niveluri de activare crescute la femei în comparație cu bărbații. Autorii au sugerat că aceste răspunsuri neuronale prefrontale mai mari la femei reflectă procesarea cognitivă crescută legată de funcția executivă, cum ar fi îndrumarea sau evaluarea comportamentului alimentar. În obezitate, totuși, afectarea acestor mecanisme de control poate contribui la excesul de aport de energie.

Pentru a investiga posibilele diferențe legate de gen în controlul cognitiv asupra comportamentului alimentar în obezitate, am folosit o versiune modificată a IGT. Această sarcină necesită evaluarea atât a recompenselor imediate, cât și a rezultatelor pe termen lung și, astfel, reflectă compromisul dintre recompensa imediată din alimentație și influența pe termen lung a supraalimentării asupra greutății corporale. Presupunând că subiecții obezi preferă recompense imediate ridicate chiar și în fața unui rezultat negativ pe termen lung, ne-am concentrat investigațiile pe pachetul de cărți B. În acest pachet, recompensele imediate ridicate sunt însoțite de pedepse rare, dar mari, care conduc la un rezultat negativ pe termen lung. Pentru a contrasta fiecare dintre celelalte pachete cu pachetul B în mod individual, am prezentat doar două pachete de cărți alternative în loc de patru oricând. Emițând ipoteza că obezitatea afectează în mod diferențial controlul cognitiv asupra comportamentului la bărbați și femei, ne-am așteptat să găsim efecte atât ale genului, cât și ale obezității asupra măsurilor comportamentale în IGT.

Morfometria bazată pe voxel este un instrument valoros în identificarea diferențelor în structura materiei cenușii a creierului (GM) legate nu numai de boli, ci și de performanța sarcinii (Sluming et al., 2002; Horstmann și colab., 2010). Mai mult, s-a demonstrat recent că densitatea MG și parametrii structurali ai materiei albe se schimbă rapid ca răspuns la comportamentul modificat, cum ar fi stăpânirea unei noi abilități – cu alte cuvinte, arătând că creierul este un organ plastic (Draganski și colab., 2004; Scholz și colab., 2009; Taubert și colab., 2010). Prin urmare, adaptările în circuitele funcționale din cauza comportamentului alterat, cum ar fi supraalimentarea persistentă, ar putea fi reflectate în structura MG a creierului.

Primele studii de pionierat care investighează structura creierului în obezitate au arătat diferențe legate de obezitate în diferite sisteme ale creierului (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki și colab., 2008; Raji și colab., 2010; Schäfer și colab., 2010; Walther și colab., 2010; Stanek și colab., 2011) Deși au fost foarte perspicace în identificarea structurilor creierului care sunt diferite în obezitate, aceste studii nu au investigat posibilele efecte legate de gen. Un studiu a raportat o influență atât a genului, cât și a obezității asupra proprietăților de difuzie a materiei albe (Mueller și colab., 2011).

Am studiat relația dintre structura creierului și obezitate [măsurată prin indicele de masă corporală (IMC), precum și prin leptină] utilizând VBM atât la bărbați, cât și la femei, dintr-un eșantion sănătos, de vârstă normală, potrivit pentru sex și distribuția IMC. Având în vedere diferențele de gen menționate mai sus în procesarea informațiilor legate de alimente, am emis ipoteza să găsim corelații dependente de gen în plus față de corelate independente de gen ale obezității în structura creierului.

Materiale și metode

Subiecții

Am inclus 122 de subiecți caucazieni sănătoși. Am comparat bărbați și femei în funcție de distribuția și intervalul de IMC, precum și de vârstă [61 de femei (premenopauză), IMC (f) = 26.15 kg/m² (SD 6.64, 18–44), IMC (m) = 27.24 kg/m² (SD 6.13, 19–43), χ² = 35.66 (25), p = 0.077; vârsta (f) = 25.11 ani (SD 4.43, 19–41), vârsta (m) = 25.46 ani (SD 4.25, 20–41), χ² = 11.02 (17), p = 0.856; Vezi figura Figure11 pentru distribuția IMC și vârstă în ambele grupuri]. Criteriile de includere au fost vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani. Criteriile de excludere au fost hipertensiune arterială, dislipidemie, sindrom metabolic, depresie (Beck's Depression Inventory, valoare limită 18), antecedente de boli neuropsihiatrice, fumat, diabet zaharat, afecțiuni care sunt contraindicații pentru MR- imagistică și anomalii în scanarea RM ponderată T1. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și aprobat de comitetul local de etică al Universității din Leipzig. Toți subiecții și-au dat consimțământul informat în scris înainte de a lua parte la studiu.

Distribuția indicelui de masă corporală [în kg/m² (A)] și vârsta [în ani (B)] pentru participanții de sex feminin și bărbați.

Imaging RMN

Imaginile ponderate T1 au fost achiziționate pe un scaner 3T TIM Trio pentru întregul corp (Siemens, Erlangen, Germania) cu o bobină head-array cu 12 canale folosind o secvență MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; instantaneu FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alfa = 10°; lățime de bandă = 130 Hz/pixel (adică 67 kHz total); matricea imaginii = 256 × 240; FOV = 256 mm × 240 mm; grosimea plăcii = 192 mm; 128 partiții; Rezoluție slice de 95%; orientare sagitală; rezoluție spațială = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; 2 achizitii].

Procesarea imaginii

SPM5 (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, UCL, Londra, Marea Britanie; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) a fost utilizat pentru preprocesarea imaginii ponderate T1 și analiza statistică. Imaginile MR au fost procesate folosind abordarea DARTEL (Ashburner, 2007) cu parametri standard pentru VBM care rulează sub MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, SUA). Toate analizele au fost efectuate pe imagini corectate, segmentate, înregistrate (transformare a corpului rigid), izotrope interpolate (1.5 mm × 1.5 mm × 1.5 mm) și netezite (FWHM 8 mm). Toate imaginile au fost deformate pe baza transformării șablonului DARTEL specific grupului în imaginea anterioară GM furnizată de SPM5 pentru a îndeplini spațiul stereotactic standard al Institutului Neurologic din Montreal (MNI). Segmentele GM au fost modulate (adică, scalate) de determinanții jacobieni ai deformațiilor introduse prin normalizare pentru a ține cont de compresia și expansiunea locală în timpul transformării.

analize statistice

Au fost evaluate următoarele modele statistice: un design full-factorial cu un factor (sex) și două niveluri (femei și bărbați), incluzând IMC ca covariabilă centrată pe media factorului fără interacțiune. Modelele suplimentare au inclus interacțiuni între IMC sau nivelul central de leptine și gen pentru a examina efectele diferențiale ale acestor covariate în cadrul ambelor grupuri. Toate modelele statistice au inclus covariabile pentru vârstă și volumele totale de substanță cenușie și albă pentru a ține seama de efectele confuze ale vârstei și mărimii creierului. Rezultatele au fost considerate semnificative la un prag de voxel p < 0.001 cu un prag suplimentar la nivel de cluster de p < 0.05 (corectat FWE, creier întreg). Efectiv, această statistică combinată la nivel de voxel și cluster reflectă probabilitatea ca un cluster de o dimensiune dată, constând numai din voxeli cu p < 0.001, ar apărea întâmplător în datele de netezime dată. Rezultatele au fost corectate în continuare pentru netezime non-izotropă (Hayasaka și colab., 2004).

Proceduri analitice

Leptina, un hormon derivat din adipocite, este bine cunoscut că se corelează cu procentul de grăsime corporală (Considine et al., 1996; Marshall și colab., 2000). Efectele centrale ale leptinei au fost descrise pe larg (Fulton et al., 2006; Hommel și colab., 2006; Farooqi și colab., 2007; Dileone, 2009). Prin urmare, am inclus nivelul estimat al leptinei centrale (adică, logaritmul natural al leptinei periferice, Schwartz et al., 1996) în plus față de IMC ca măsură a obezității. Concentrația leptinei serice (testul imunosorbent legat de enzime, Mediagnost, Reutlingen, Germania) a fost determinată pentru o subprobă [n = 56 (24 de femei), IMC (f) = 27.29 kg/m² (SD 6.67, 19–44), IMC (m) = 30.13 (SD 6.28, 20–43); vârsta (f) = 25.33 ani (SD 5.27, 19–41), vârsta (m) = 25.19 ani (SD 4.5, 20–41)].

Sarcina de jocuri de noroc modificată din Iowa

Participanții

Șaizeci și cinci de participanți sănătoși au fost testați cu Iowa Gambling Task modificată [34 de femei, 15 slabe (IMC mediu 21.9 kg/m² ± 2.2; vârsta medie 24.1 ani ± 2.8) și 19 obezi (IMC mediu 35.4 kg/m² ± 3.9; vârsta medie 25.4 ani ± 3.4); 31 de bărbați, 16 slabi (IMC mediu 23.8 kg/m² ± 3.2; vârsta medie 25.2 ani ± 3.8) și 15 obezi (IMC mediu 33.5 kg/m² ± 2.4; vârsta medie 26.7 ani ± 4.0)]. Subiecți cu un IMC mai mare sau egal cu 30 kg/m² au fost clasificate ca fiind obezi. Cele patru subgrupuri au fost corelate în funcție de mediul lor educațional. Un subiect feminin obez a fost exclus din analiză din cauza unei hipofuncții tiroidiene.

procedura experimentala

Versiunea modificată IGT și achiziția de date comportamentale au fost implementate în Prezentarea 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, CA, SUA). Versiunea noastră de sarcină modificată a fost similară în compoziția sa generală a pachetului cu IGT-ul original (Bechara și colab., 1994). Părțile A și B au fost dezavantajoase, ducând la o pierdere pe termen lung, iar punțile C și D au avut un rezultat pozitiv pe termen lung. Modificările noastre ale sarcinii s-au referit doar la numărul de pachete de cărți diferite prezentate simultan și la frecvența câștigului/pierderii și a mărimii câștigului/pierderii din fiecare pachet. Participanții trebuiau să aleagă între două pachete de cărți alternative în fiecare bloc (de exemplu, pachetul B + C). Deck-urile A și C au avut o frecvență de câștig/pierdere de 1:1 cu un câștig imediat de +100 (respectiv +70) și o pierdere imediată de -150 (respectiv -20). Punctele B și D au avut o frecvență de câștig/pierdere de 4:1 și au generat recompense imediate de +100 (respectiv +50) și pierderi în valoare de -525 (respectiv -75). Prin urmare, pachetele A și B au condus la o pierdere netă generală, în timp ce pachetele C și D au dus la un câștig net.

În fiecare încercare, două pachete de cărți cu un semn de întrebare între ele au fost afișate pe ecran, indicând faptul că subiecții trebuiau să aleagă o carte. Semnul întrebării a fost înlocuit cu o cruce albă după ce participanții și-au făcut alegerile. În fiecare studiu, participanții au trebuit să ia decizia în mai puțin de 3 s. Dacă subiecții nu au reușit să selecteze un card în această limită, a apărut un zâmbet cu o gură cu semn de întrebare și a început următorul proces. Aceste studii au fost abandonate.

Participanții au finalizat 90 de studii subdivizate în 3 blocuri randomizate (AB/BC/BD) a câte 30 de studii fiecare. După fiecare bloc a fost introdusă o pauză de 30 s, în care subiecții au fost informați că pachetele de cărți prezentate vor fi diferite în blocul următor. În mod analog cu IGT-ul original, subiecților li s-a spus să-și maximizeze rezultatul prin alegeri avantajoase ale punții.

Pentru probleme motivaționale, participanții au primit un bonus de până la 6 EUR în plus față de plata de bază în funcție de performanța lor în sarcină.

Analiza datelor

Toate rezultatele au fost calculate cu PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, SUA). Numărul de cărți extrase din pachetul B a fost analizat cu privire la obezitate și diferențele de gen, inclusiv vârsta ca covariabilă în modelul liniar general. În plus, curbele de învățare au fost investigate folosind un ANOVA cu măsuri repetate. Au fost efectuate ANOVA suplimentare pentru a obține efecte de grup separate pentru ambele sexe în ceea ce privește obezitatea. Corelația dintre IMC și preferința pentru pachetul B a fost calculată folosind un model liniar.

REZULTATE

Structura materiei cenușii

Pentru a explora corelațiile obezității în structura creierului, am folosit DARTEL pentru VBM a întregului creier (Ashburner, 2007) pe baza RMN ponderat T1. Rezultatele detaliate sunt prezentate în figura Figure22 și tabelul Table1.1. Am găsit o corelație pozitivă între IMC și volumul materiei cenușii (GMV) în cortexul orbitofrontal posterior medial (OFC), nucleul accumbens (NAcc) bilateral, hipotalamus și putamenul stâng (adică, striatul dorsal, voxelii de vârf). p < 0.05, FWE corectat pentru comparații multiple la nivel de voxel) atunci când atât bărbații, cât și femeile au fost incluși în analiză (a se vedea figura Figure2) .2). Efectuarea aceleiași analize în cadrul grupurilor de dimensiuni egale (n = 61) pentru femei și bărbați separat, am obținut rezultate comparabile pentru femei, dar nu și pentru bărbați: în special, am găsit o corelație pozitivă semnificativă între GMV în OFC/NAcc și IMC în ambele grupuri (Figura (Figure33 rândul de sus, femele r = 0.48, p < 0.001, bărbați r = 0.48, p < 0.001), dar o corelație semnificativă între GMV în putamen și IMC numai pentru femei (Figura (Figure33 rândul din mijloc, femei r = 0.51, p < 0.001; bărbați r = 0.003, p = 0.979).

Obezitatea este asociată cu modificări structurale ale structurii materiei cenușii a creierului. Rezultatele sunt prezentate în detaliu pentru întregul grup (n = 122), inclusiv bărbați și femei. Rândul de sus: felii coronale, numerele indică locația feliei în ...

Corelații între substanța cenușie și măsurile obezității.

Asocierea obezității cu modificări structurale profunde, dependente de gen, în regiunile creierului implicate în procesarea recompensei, controlul cognitiv și homeostatic. Volumul cortexului orbitofrontal medial posterior (OFC), al nucleului accumbens (NAcc), ...

Subiecții obezi sunt cunoscuți că prezintă niveluri periferice de leptină crescute, un hormon circulant derivat din adipocite care se corelează puternic cu cantitatea de grăsime corporală (Marshall și colab., 2000; Park și colab., 2004). Prin urmare, nivelurile crescute de leptina reflectă cantitatea de grăsime corporală în exces. Deoarece un IMC crescut nu reflectă neapărat excesul de grăsime corporală, am folosit leptina ca măsură suplimentară a gradului de obezitate pentru a ne asigura că un IMC ridicat în eșantionul nostru reflectă într-adevăr excesul de grăsime corporală, mai degrabă decât excesul de masă slabă. Am constatat că femeile au avut o concentrație absolută de leptină serică mai mare în comparație cu bărbații [femei 30.92 ng/ml (SD 26.07), bărbați 9.65 ng/ml (SD 8.66), p < 0.0001]. Un ANCOVA a evidențiat o interacțiune semnificativă între IMC (2 niveluri: greutate normală ≤ 25; obez ≥ 30), sex și concentrația leptinei serice (F_1,41 = 16.92, p <0.0001).

Atât pentru bărbați, cât și pentru femei, am găsit o corelație pozitivă între leptină și GMV în NAcc și striatul ventral bilateral (femei r = 0.56, p = 0.008; bărbați r = 0.51, p = 0.005), precum și în hipotalamus (Figura (Figure33 al treilea rând). Doar femeile prezintă diferențe structurale suplimentare legate de leptina în putamenul stâng și fornix (Figura (Figure3,3, zonele afișate cu roșu pe al treilea rând). Grupurile din NAcc și putamen arată o suprapunere substanțială cu regiunile identificate prin corelarea IMC cu GMV (Figura (Figure33 primul până la al treilea rând). Mai mult, doar pentru femei am găsit un invers (adică, negativă) corelație între nivelurile de leptine și GMV în DLPFC drept (r = −0.62, p < 0.001; Figura Figure3,3, randul de jos).

Relația dintre comportamentul de joc, sex și obezitate

În IGT, pachetul B oferă recompense mari imediate cu fiecare carte, dar pierderi mari de frecvență joasă, rezultând în cele din urmă un rezultat negativ pe termen lung. Prin urmare, opțiunile din pachetul B reflectă conflictul dintre recompensele imediate foarte importante și atingerea obiectivelor pe termen lung. În versiunea actuală a Iowa Gambling Task, femeile obeze au ales semnificativ mai multe cărți din pachetul B în comparație cu fiecare pachet avantajos (adică, C sau D) decât femeile slabe din toate încercările (F_1,32 = 8.68, p = 0.006). Nu am găsit nicio diferență între femeile slabe și cele obeze când am comparat cele două punți dezavantajoase (adică, A și B). În plus, a existat o corelație semnificativă între IMC și numărul total de cărți alese din pachetul B pentru femei (Figura (Figure4A) .4A). Comparând bărbații slabi cu cei obezi, nu am găsit nici o diferență semnificativă pentru numărul total de cărți alese din pachetul B (F_1,29 = 0.51, p = 0.48), nici o corelație semnificativă cu IMC.

Diferențele dintre femeile slabe și obeze în capacitatea lor de a ajusta comportamentul de alegere pentru a se potrivi obiectivelor pe termen lung. (A) Preferința pentru pachetul B față de toate studiile se corelează cu IMC în cadrul grupului de femei. Linie gri: regresie liniară. (B) Diferența dintre lean ...

Pentru a testa diferențele de comportament de învățare între participanții slabi și cei obezi, am analizat opțiunile pachetului B de-a lungul timpului. Pe parcursul învățării, femeile obeze nu au arătat nicio ajustare în comportamentul de alegere. În schimb, pentru femeile slabe am observat o scădere treptată a preferinței pentru cărțile din pachetul B (vezi figura Figure4B) .4B). Astfel, femeile obeze nu și-au adaptat comportamentul spre un rezultat general avantajos în comparație cu femeile slabe. Analiza comportamentului de învățare a relevat doar un efect semnificativ asupra obezității la femei (F_1,30 = 6.61, p = 0.015) dar nu la bărbați.

Acest efect al genului a fost deosebit de pronunțat în ultima fază de învățare (adică, încercările 25-30), unde am observat o interacțiune semnificativă între gen și obezitate pentru comportamentul de alegere pe puntea B (F_1,59 = 6.10; p = 0.02). Aici, femeile obeze au ales mai mult de două ori mai multe cărți din pachetul B decât femeile slabe (F_1,33 = 17.97, p < 0.0001). Pentru subiecții de sex masculin, nu a fost observată nicio diferență semnificativă (Figura (Figura 4C, 4C, F_1,29 = 0.13, p = 0.72). Mai mult, o analiză a corelației a arătat o corelație puternică (r = 0.57, p < 0.0001) între IMC și numărul de cărți alese din pachetul B din ultimul bloc pentru femei. Din nou, nu a fost observată nicio corelație semnificativă pentru bărbați (r = 0.17, p = 0.35).

Discuție

Atât pentru bărbați, cât și pentru femei, arătăm o corelație între GMV și măsurile obezității în OFC medial posterior (mOFC) și în interiorul striatului ventral (adică, NAcc), care este în concordanță cu diferențele de grup raportate anterior în GM atunci când se compară slabă. la subiecții obezi (Pannacciulli și colab., 2006). Interacțiunea dintre aceste două regiuni este crucială pentru evaluarea stimulilor proeminenti din punct de vedere motivațional (cum ar fi alimentele) și transmiterea acestor informații în scopul luării deciziilor. Din punct de vedere funcțional, aceste regiuni codifică proeminența și valoarea subiectivă a stimulilor (Plassmann et al., 2010). În bulimia nervoasă (BN), o afecțiune în care comportamentul alimentar, dar NU IMC diferă de normal, GMV din aceleași structuri este mai mare la pacienți decât la martori (Schäfer și colab., 2010). Acest lucru sugerează că structura acestor regiuni fie este afectată de sau este o predispoziție pentru comportamentul alimentar alterat, în loc să fie determinată fiziologic de procentul de grăsime corporală.

Pe lângă mOFC și NAcc, ambele sexe au arătat o corelație între structura creierului și obezitatea din hipotalamus. Hipotalamusul este o regiune cheie care controlează foamea, sațietatea, comportamentul alimentar, precum și consumul de energie și are conexiuni directe cu sistemul de recompensă (Philpot et al., 2005). Emitem ipoteza că aceste diferențe între subiecții slabi și obezi în sistemele de control hedonic și homeostatic pot reflecta o caracteristică cheie a obezității, și anume o prejudecată în comportamentul alimentar către alegeri alimentare mai hedonice, în care aportul de energie depășește cererea homeostatică reală.

Numai la femei, arătăm în plus corelații între GMV și măsurile obezității (IMC, precum și nivelurile centrale de leptine) în striatul dorsal (adică, putamenul stâng) și în DLPFC drept. În mod interesant, aceste structuri joacă roluri importante și complementare în controlul obișnuit (automat) și orientat către obiectiv (cognitiv) al comportamentului în contexte motivaționale: mOFC și NAcc semnalează preferința și valoarea așteptată a recompensei, putamenul din striatul dorsolateral este se crede că codifică (printre multe alte funcții) contingențele comportamentale pentru a obține o recompensă specifică, iar DLPFC oferă control cognitiv direcționat asupra comportamentului (Jimura et al., 2010). Comportamentul direcționat către obiectiv este caracterizat printr-o dependență puternică între probabilitatea răspunsului și rezultatul anticipat (de exemplu, Daw și colab., 2005). În schimb, comportamentul obișnuit (sau automat) este caracterizat de o legătură puternică între un stimul (de exemplu, hrana) și un răspuns (de exemplu, consumul acestuia). În acest caz, probabilitatea răspunsului este abia influențată de rezultatul acțiunii în sine, fie că acesta poate fi pe termen scurt (satie) sau pe termen lung (obezitate).

Recent, Tricomi et al. (2009) a investigat baza neuronală a apariției comportamentului obișnuit la oameni. Ei au aplicat o paradigmă bine cunoscută pentru a provoca un comportament asemănător obiceiurilor la animale și au arătat că activările ganglionilor bazali (în special în putamenul dorsal, vezi și Yin și Knowlton, 2006) a crescut pe parcursul formării, ceea ce sugerează un rol într-un proces progresiv de învățare de întărire. Rolul funcțional al putamenului în acest context poate fi acela de a stabili bucle senzoriale-motorii conduse de indicii și, astfel, de a ajuta la automatizarea comportamentului învățat excesiv. În plus, reprezentarea acțiunii-rezultat în cadrul mOFC a continuat să crească în așteptarea recompensei pe parcursul tuturor sesiunilor. Aceste rezultate arată că răspunsul obișnuit nu rezultă dintr-o scădere a anticipării rezultatelor recompensei pe parcursul învățării, ci din întărirea legăturilor stimul-răspuns (Daw et al., 2005; Frank și Claus, 2006; Sincer, 2009). În contextul obezității, Rothemund și colab. (2007) a demonstrat anterior, folosind un paradigmă fMRI, că IMC prezice activarea în putamen în timpul vizionarii alimentelor bogate în calorii la femei. Mai mult, Wang și colab. (2007) au arătat o diferență de gen în putamen în ceea ce privește modificările CBF ca răspuns la stres: stresul la femei a activat în primul rând sistemul limbic, inclusiv striatul ventral și putamenul.

Ganglionii bazali sunt puternic interconectați cu PFC (Alexander et al., 1986), stabilirea căilor cortico-striato-corticale integrative care leagă învățarea bazată pe recompensă, contextul motivațional și comportamentul direcționat către obiectiv (de exemplu, Drăganski și colab., 2008). Miller și Cohen (2001) a afirmat că controlul cognitiv asupra comportamentului este asigurat în principal de PFC. Ei concluzionează că activitatea din PFC servește selecției unui răspuns, care este adecvat într-o situație dată chiar și în fața unei alternative mai puternice (de exemplu, mai automată/obișnuită sau dezirabilă). S-a demonstrat recent că DLPFC ghidează implementarea anticipativă a obiectivelor comportamentale în memoria de lucru în contexte motivaționale și recompensatoare (Jimura et al., 2010). Diferențele legate de gen pentru activitatea din această regiune în contextul alimentației și controlului comportamentului alimentar au fost demonstrate recent și de Cornier și colab. (2010). Ei au descoperit că activarea corectă a DLPFC ca răspuns la hrana hedonică a fost aparentă doar la femei, în timp ce bărbații au prezentat o dezactivare. Activarea în DLPFC a fost corelată negativ cu ulterioară ad libitum aportul de energie, sugerând un rol specific al acestei regiuni corticale în controlul cognitiv al comportamentului alimentar. Dacă se presupune o relevanță funcțională a structurii modificate a creierului, relația negativă dintre GMV în DLPFC drept și obezitate găsită în studiul de față poate fi interpretată ca o afectare a capacității de a ajusta acțiunile curente la obiectivele pe termen lung sau, în alți termeni, o pierdere a controlului cognitiv asupra comportamentului alimentar la obezi în comparație cu femeile slabe.

Aplicând o versiune simplificată a Iowa Gambling Task, o sarcină de învățare cu recompense imediate foarte proeminente în conflict cu atingerea obiectivelor pe termen lung, am observat că femeile slabe și-au scăzut alegerea pachetului B în timp, în timp ce femeile obeze nu. Această descoperire poate susține relevanța funcțională a diferențelor observate în structura creierului în contexte pline de satisfacție. Diferențele privind IGT-ul clasic între subiecții obezi morbid și cei cu greutate sănătoasă au fost demonstrate recent (Brogan și colab., 2011). Cu toate acestea, rezultatele studiului menționat anterior nu au fost analizate pentru influențele de gen. Descoperirile noastre indică o sensibilitate mai mare la recompense imediate la femeile obeze decât la femeile slabe, însoțită de o posibilă lipsă a controlului inhibitor orientat către obiective. Dovezi suplimentare pentru impactul obezității asupra luării deciziilor au fost furnizate de Weller și colab. (2008), care a constatat că femeile obeze au prezentat o reducere mai mare a întârzierilor decât femeile slabe. Interesant, ei nu au găsit diferențe în comportamentul de reducere a întârzierii între bărbații obezi și slabi, ceea ce coroborează rezultatele noastre specifice genului. Un alt studiu, care a inclus doar femei, a testat impactul obezității asupra eficacității inhibării răspunsului și a constatat că femeile obeze au prezentat o inhibare a răspunsului mai puțin eficientă decât femeile slabe într-o sarcină de oprire (Nederkoorn et al., 2006). În contextul comportamentului alimentar, inhibarea comportamentală mai puțin eficientă în combinație cu o sensibilitate mai mare la recompense imediate poate facilita supraalimentarea, mai ales atunci când se confruntă cu o aprovizionare constantă cu alimente foarte gustoase.

Koob și Volkow (2010) au sugerat recent roluri cheie ale striatumului, OFC și PFC în stadiul de preocupare/anticipare și în controlul inhibitor perturbat în dependență. Ei observă că trecerea la dependență (adică consumul obligatoriu de droguri) implică neuroplasticitate în mai multe structuri centrale și concluzionează că aceste neuro-adaptări sunt un factor cheie pentru vulnerabilitatea pentru dezvoltarea și menținerea comportamentului de dependență. Prin urmare, descoperirile noastre pot susține ipoteza că obezitatea seamănă cu o formă de dependență (Volkow și Wise, 2005), dar cu diferențe marcate între femei și bărbați.

Deși nu putem deduce diferențe funcționale din descoperirile noastre în structura creierului, este de imaginat că diferențele structurale au și relevanță funcțională. Acest lucru este susținut și de experimente care arată efectele modulatoare ale hormonilor intestinali cu acțiune centrală, cum ar fi grelina, PYY și leptina asupra acestor regiuni (Batterham și colab., 2007; Farooqi și colab., 2007; Malik și colab., 2008). S-a demonstrat recent că modificările dinamice ale structurii creierului sunt paralele cu procesele de învățare, precum și că însoțesc progresii dăunătoare, cum ar fi atrofia (Draganski și colab., 2004; Horstmann și colab., 2010; Taubert și colab., 2010). Deoarece studiul nostru, deși transversal, a inclus un set de subiecți tineri sănătoși, sperăm să fi redus la minimum efectele posibil confuze, cum ar fi îmbătrânirea și să maximizăm efectele de interes specifice obezității. Din câte știm, suntem primii care descriu o corelație pozitivă între MG și markerii obezității. Discrepanța dintre rezultatele publicate până acum privind structura creierului și obezitate și constatările noastre ar putea fi explicate prin diferențele în compoziția eșantionului și designul studiului. Studiile care au raportat corelații negative între obezitate și structura creierului fie au implicat subiecți care erau considerabil mai în vârstă decât subiecții din eșantionul nostru, fie au inclus subiecți cu o gamă de vârstă generală mare (Taki și colab., 2008; Raji și colab., 2010; Walther și colab., 2010). Efectele dăunătoare ale obezității pot apărea mai târziu în viață, astfel încât descoperirile noastre pot descrie faza incipientă a modificărilor structurii creierului legate de obezitate. De asemenea, deoarece aceste studii nu au fost concepute pentru a investiga diferențele de gen, distribuția genurilor între grupurile slabe și obeze nu a fost echilibrată în mod explicit, ceea ce poate influența rezultatele (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Deoarece studiul nostru a fost transversal, nu suntem capabili să facem inferențe despre dacă constatările noastre reflectă cauza sau efectul obezității. Este probabil ca structura creierului să prezică dezvoltarea obezității sau ca obezitatea, însoțită de comportamentul alimentar alterat, să determine modificarea structurii creierului. În viitor, studiile longitudinale pot răspunde la această întrebare deschisă.

În rezumat, sugerăm că la ambele sexe, diferențele atât ale sistemelor de control hedonic, cât și ale celor homeostatice pot reflecta o prejudecată în comportamentul alimentar. Numai la femei, arătăm că obezitatea modulează preferința comportamentală pentru recompense imediate importante în fața consecințelor negative pe termen lung. Deoarece experimentele comportamentale și RMN structural au fost efectuate pe diferite probe (vezi Materiale și metode) nu am putea lega direct aceste diferențe de comportament cu modificările structurale. Cu toate acestea, emitem ipoteza că diferențele structurale suplimentare observate la femeile obeze pot fi interpretate ca o reflectare a comportamentului paralel cu obezitatea, și anume că controlul comportamental este dominat progresiv de un comportament asemănător obiceiului, spre deosebire de acțiunile direcționate către obiective. În plus, descoperirile noastre pot fi importante pentru recunoașterea obezității ca formă de dependență. Studii suplimentare despre diferențele de gen în controlul comportamental vor fi importante pentru investigarea etiologiei tulburărilor de alimentație și a greutății corporale și pentru conceperea tratamentelor adecvate sexului (Raji et al., 2010).

Declarația privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Această lucrare a fost susținută de Ministerul Federal al Educației și Cercetării [BMBF: Neurocircuite în obezitate pentru Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) către Annette Horstmann, Jane Neumann, David Mathar, Arno Villringer, Michael Stumvoll] și Uniunea Europeană (GIPIO către Michael Stumvoll). Mulțumim Rosie Wallis pentru corectarea manuscrisului.

Referinte

Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Organizarea paralelă a circuitelor segregate funcțional care leagă ganglionii bazali și cortexul. Annu. Pr. Neurosci. 9, 357–381 [PubMed]
Ashburner J. (2007). Un algoritm rapid de înregistrare a imaginii difeomorfe. Neuroimage 38, 95–11310.1016/j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). Modularea PYY a zonelor cerebrale corticale și hipotalamice prezice comportamentul de hrănire la oameni. Nature 450, 106–10910.1038/nature06212 [PubMed] [Cross Ref]
Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Caracteristici asociate cu hormonii apetitului de post (obestatina, grelina si leptina). Obezitate (Silver Spring) 17, 349–35410.1038/oby.2008.627 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Insensibilitate la consecințele viitoare în urma leziunilor cortexului prefrontal uman. Cognition 50, 7–1510.1016/0010-0277(94)90018-3 [PubMed] [Cross Ref]
Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Afectarea deciziei în rândul adulților cu obezitate morbidă. J. Psihosom. Res. 70, 189–196 [PubMed]
Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Influența IMC și a sexului asupra răspunsurilor hormonale postprandiale. Obezitate (Silver Spring) 15, 2974–298310.1038/oby.2007.355 [PubMed] [Cross Ref]
Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Concentrațiile serice imunoreactive-leptinei la oameni cu greutate normală și obezi. N. Engl. J. Med. 334, 292–295 [PubMed]
Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Diferențele bazate pe sex în răspunsurile comportamentale și neuronale la alimente. Physiol. Comportament. 99, 538–543 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Competiția bazată pe incertitudine între sistemele striatale prefrontale și dorsolaterale pentru controlul comportamental. Nat. Neurosci. 8, 1704–1711 [PubMed]
Dileone RJ (2009). Influența leptinei asupra sistemului dopaminer și implicații asupra comportamentului ingestiv. Int. J. Obes. 33, S25–S29 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., May A. (2004). Modificările materiei cenușii induse de antrenarea abilităților de jonglerie nou perfecționate apar ca o caracteristică tranzitorie pe o scanare imagistică a creierului. Nature 427, 311–31210.1038/427311a [PubMed] [Cross Ref]
Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Dovezi pentru modele de conectivitate segregate și integrative în ganglionii bazali umani. J. Neurosci. 28, 7143–715210.1523/JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Dovezi de la șoareci knockout că peptida YY și neuropeptida Y impun locomoția murine, explorarea și comportamentul ingestiv într-o manieră dependentă de ciclul circadian și de gen. Comportament. Brain Res. 203, 97–107 [PubMed]
Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptina reglează regiunile striatale și comportamentul alimentar uman. Știința 317, 1355. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Frank MJ (2009). Sclav al obiceiului striat (comentar la Tricomi et al.). EURO. J. Neurosci. 29, 2223–2224 [PubMed]
Frank MJ, Claus ED (2006). Anatomia unei decizii: interacțiuni striato-orbitofrontale în învățarea prin întărire, luarea deciziilor și inversare. Psih. Apoc. 113, 300–326 [PubMed]
Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Reglarea leptinei a căii dopaminei mezoaccumbens. Neuron 51, 811–82210.1016/j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Identificarea grupurilor de studenți cu risc crescut pentru sănătate pe baza comportamentelor de alimentație și exerciții fizice și a determinanților psihosociali ai greutății corporale. J. Am. Cura de slabire. conf. univ. 111, 394–400 [PubMed]
Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Inferență nestaționară a dimensiunii clusterului cu câmp aleatoriu și metode de permutare. Neuroimage 22, 676–68710.1016/j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Cross Ref]
Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Semnalizarea receptorului de leptină în neuronii dopaminergici ai creierului mediu reglează hrănirea. Neuron 51, 801–81010.1016/j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., Schroeter ML (2010). Resuscitarea inimii, dar pierderea creierului: atrofia creierului ca urmare a stopului cardiac. Neurologie 74, 306–31210.1212/WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Cross Ref]
Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Medierea cortexului prefrontal a îmbunătățirii cognitive în contexte motivaționale recompensatoare. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 107, 8871–8876 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitarea dependenței. Neuropsihopharmacologie 35, 217-23810.1038 / npp.2009.110 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Grelina modulează activitatea creierului în zonele care controlează comportamentul apetitiv. Cell Metab. 7, 400–40910.1016/j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Cross Ref]
Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Procentul de grăsime corporală și masa slabă explică diferența de gen în leptina: analiza și interpretarea leptinei la adulții albi hispanici și non-hispanici. Obez. Res. 8, 543–552 [PubMed]
Miller EK, Cohen JD (2001). O teorie integratoare a funcției cortexului prefrontal. Annu. Pr. Neurosci. 24, 167–202 [PubMed]
Mueller K., Anwander A., Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., Pleger B. (2011). Influențe dependente de sex ale obezității asupra substanței albe cerebrale investigate prin imagistica cu tensori de difuzie. PLoS ONE 6, e18544.10.1371/journal.pone.0018544 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulsivitate la femeile obeze. Apetitul 47, 253–25610.1016/j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Anomalii ale creierului în obezitatea umană: un studiu morfometric bazat pe voxel. Neuroimage 31, 1419–142510.1016/j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Cross Ref]
Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Relațiile dintre concentrațiile de leptine plasmatice și structura creierului uman: un studiu morfometric bazat pe voxel. Neurosci. Lett. 412, 248–253 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Diferențele de sex în răspunsul creierului uman la foame și sațietate. A.m. J. Clin. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Relația dintre concentrațiile serice de adiponectină și leptina și distribuția grăsimii corporale. Diabet Res. Clin. Practică. 63, 135–142 [PubMed]
Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). O proiecție a peptidei cu transcriere reglată de cocaină și amfetamină de la hipotalamus lateral până în zona tegmentală ventrală. Neuroscience 135, 915–92510.1016/j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Cross Ref]
Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Valorile obiectivelor apetitive și aversive sunt codificate în cortexul orbitofrontal medial în momentul luării deciziilor. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523/JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Comportamentele alimentare și indici ai compoziției corporale la bărbați și femei din studiul familiei din Québec. Obez. Res. 11, 783–792 [PubMed]
Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Structura creierului și obezitatea. Zumzet. Harta creierului. 31, 353–364 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Diferențele de gen în comportamentul alimentar și reglarea greutății corporale. Sănătate Psih. 10, 133–14210.1037/0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Cross Ref]
Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Activarea diferențială a striatului dorsal prin stimuli alimentari vizuali cu conținut ridicat de calorii la persoanele obeze. Neuroimage 37, 410–42110.1016/j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
Schäfer A., Vaitl D., Schienle A. (2010). Anomalii regionale ale volumului materiei cenușii în bulimia nervoasă și tulburarea de alimentație excesivă. Neuroimage 50, 639–64310.1016/j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Cross Ref]
Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Antrenamentul induce schimbări în arhitectura materiei albe. Nat. Neurosci. 12, 1370–1371 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Nivelurile de leptina din lichidul cefalorahidian: relație cu nivelurile plasmatice și cu adipozitatea la om. Nat. Med. 2, 589–593 [PubMed]
Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). Morfometria bazată pe voxel dezvăluie o densitate crescută a materiei cenușii în zona lui Broca la muzicienii bărbați din orchestra simfonică. Neuroimage 17, 1613–162210.1006/nimg.2002.1288 [PubMed] [Cross Ref]
Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Efectul sațietății asupra activării creierului în timpul degustării de ciocolată la bărbați și femei. A.m. J. Clin. Nutr. 83, 1297–1305 [PubMed]
Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Obezitatea este asociată cu o integritate redusă a substanței albe la adulții altfel sănătoși. Obezitate (Silver Spring) 19, 500–50410.1038/oby.2010.312 [PubMed] [Cross Ref]
Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). Relația dintre indicele de masă corporală și volumul materiei cenușii la 1,428 de indivizi sănătoși. Obezitate (Silver Spring) 16, 119–12410.1038/oby.2007.4 [PubMed] [Cross Ref]
Taubert M., Draganski B., Anwander A., Müller K., Horstmann A., Villringer A., Ragert P. (2010). Proprietățile dinamice ale structurii creierului uman: modificări legate de învățare în zonele corticale și conexiunile de fibre asociate. J. Neurosci. 30, 11670–1167710.1523/JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Un rol specific pentru striatul dorsolateral posterior în învățarea obiceiurilor umane. EURO. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523/JNEUROSCI.3789-08.2009 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Procesarea cerebrală a stimulilor legați de alimente: efectele postului și genul. Comportament. Brain Res. 169, 111–119 [PubMed]
Volkow ND, Wise RA (2005). Cum ne poate ajuta dependența de droguri să înțelegem obezitatea? Nat. Neurosci. 8, 555–560 [PubMed]
Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Diferențele structurale ale creierului și funcționarea cognitivă legate de indicele de masă corporală la femeile în vârstă. Zumzet. Harta creierului. 31, 1052–106410.1002/hbm.20916 [PubMed] [Cross Ref]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS (2009). Dovezi ale diferențelor de gen în capacitatea de a inhiba activarea creierului provocată de stimularea alimentară. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 106, 1249–1254 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Diferența de gen în răspunsul neuronal la stresul psihologic. Soc. Cogn. A afecta. Neurosci. 2, 227–239 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Femeile obeze prezintă reduceri de întârziere mai mari decât femeile cu greutate sănătoasă. Apetitul 51, 563–56910.1016/j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
Organizația Mondială a Sănătății. (2010). OMS Global Infobase. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății
Yin HH, Knowlton BJ (2006). Rolul ganglionilor bazali în formarea obiceiurilor. Nat. Pr. Neurosci. 7, 464–476 [PubMed]