Neuropsychopharmacology. 2015 6 mai. doi: 10.1038 / npp.2015.129.
Mancino S1, Burokas A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Maccarrone M4, Maldonado R1.
Abstract
O perspectivă crescândă conceptualizează obezitatea și supraalimentarea ca tulburări legate de procese asemănătoare dependenței care ar putea împărți mecanismele neurobiologice comune. În studiul de față, ne-am propus să validăm un model animal de a consuma comportament asemănător la șoareci, pe baza criteriilor de tulburare a consumului de substanțe DSM-5, folosind condiționarea condiționată menținută de pelete cu gust foarte scumvit. În acest scop, am evaluat persistența căutării de alimente în timpul unei perioade de lipsă a alimentelor, a motivării pentru alimente și a perseverenței de a răspunde când recompensa a fost asociată cu o pedeapsă. Acest model a permis identificarea subpopulațiilor extreme ale șoarecilor legate de comportamentul asemănător. Am investigat în aceste subpopulații modificările epigenetice și proteomice. O scădere semnificativă în metilarea ADN a CB1 promotorul genei a fost descoperit în cortexul prefrontal al șoarecilor asemănători dependenței, care a fost asociat cu o reglementare în sus a CB1 proteine în aceeași zonă a creierului. Blocajul farmacologic (rimonabant 3 mg / kg, ip) al CB1 receptor în perioada de formare târzie a redus procentul de șoareci care au îndeplinit criteriile de dependență, care este în acord cu performanța redusă a CB1 knockout șoareci în acest training operant. Studiile proteomice au identificat proteine diferențiate exprimate la șoareci vulnerabili sau nu la comportament asemănător în hipocampus, striatum și cortexul prefrontal. Aceste modificări includ proteinele implicate în comportament asemănător cu impulsivitatea, plasticitatea sinaptică și modularea canabinoidului de semnalizare, cum ar fi alfa-synuclein, fosfataza 1-alfa, kinaza dublă cortină 2 și diacylglycerol kinaza zeta și au fost validate prin imunoblotting. Acest model oferă un instrument excelent pentru a investiga substratul neurobiologic care stau la baza vulnerabilității pentru a dezvolta un comportament asemănător cu consumul de dependență.
;
