J Reward Defic Syndr 1 (1): 46-64.

Abstract

Există unii care sugerează că alcoolismul și abuzul de droguri nu sunt deloc boli și că nu sunt consecințele unei tulburări cerebrale, așa cum a susținut recent Societatea Americană de Medicină a Dependenței (ASAM). Unii ar susține că dependenții pot renunța singuri și își pot modera consumul de alcool și droguri. Când se prezintă la un program de tratament sau intră în Programul în 12 Pași și Fellowship, mulți dependenți obțin în sfârșit abstinența completă. Cu toate acestea, atunci când consumul de alcool controlat eșuează, pot exista alternative de succes care se potrivesc unor anumite grupuri de indivizi. În această opinie de experți, încercăm să identificăm diferențele personale în recuperare, prin clarificarea bazei neurobiologice moleculare a fiecărui pas din Programul în 12 pași. Explorăm impactul pe care baza neurobiologică moleculară a celor 12 pași îl poate avea asupra sindromului de deficiență a recompensei (RDS) în ciuda polimorfismelor genelor de risc de dependență. Această explorare a fost deja realizată parțial de Blum și alții într-un Springer Neuroscience Brief din 2013. Scopul acestei opinii de experți este de a sublinia pe scurt legăturile neurobiologice și genetice moleculare, în special în ceea ce privește rolul modificărilor epigenetice care sunt posibile la persoanele care participă în mod regulat la întâlnirile AA. Se pune întrebarea dacă „programele în 12 pași și părtășie” induc neuroplasticitatea și proliferarea continuă a receptorului dopaminergic D2, în ciuda faptului că poartă polimorfisme de tip hipodopaminergic, cum ar fi alela DRD2 A1. Medicii de la ASAM „apropiați” sunt conștienți de faptul că pacienții aflați în tratament fără „trioul psiho-social-spiritual” ar putea să nu obțină beneficiile importante oferite prin adoptarea doctrinelor în 12 pași. Suntem mai bine cu tratamentul asistat medical (MAT) care favorizează combinarea modalităților de agonist dopaminergic (DAM) ca posibili activatori ai histon-deacetilazei cu cei 12 pași urmați de un program care îmbrățișează fie unul, fie altul? Deși există multe întrebări fără răspuns, cel puțin am ajuns la un moment în care „știința întâlnește recuperarea” și, făcând acest lucru, putem răscumpăra și mai mult bucuria în recuperare.

Cuvinte cheie

12 pași, Partajare, Spiritualitate, Modalități agoniste de dopamină (DAM), Dumnezeu, Testare genetică, Neuroepigenetică, Sindromul deficienței recompensei (RDS)

Introducere

Aspectele neurobiologice moleculare ale Programului în Doisprezece Pași adoptate de grupuri de auto-ajutorare, cum ar fi Alcoolicii Anonimi (AA) și Narcoticii Anonimi (NA) sunt în centrul acestei opinii de experți. Scopul este de a informa comunitatea de dependență că, pe baza funcțiilor nou descoperite ale circuitelor de recompensă ale creierului, mecanismele neurobiologice care lucrează în cadrul doctrinelor în 12 pași pot fi înțelese.

Suntem conștienți că cei o sută de alcoolici care au dezvoltat acești pași la începutul până la sfârșitul anilor 1930 au făcut acest lucru, empiric, fără instrumentele științei pe care le avem astăzi. Creierul era un adevărat mister, se știa foarte puțin despre funcționarea lui, în special despre rolul neurotransmițătorilor și al circuitelor de recompensă. Odată cu apariția științei și medicinei secolului 21, în special a tehnologiilor neuroimagistice, știința a ajuns în sfârșit din urmă cu „Programul și bursa în 12 pași”. Misterele care leagă funcționarea creierului și recompensa sunt dezvăluite.

Înțelegerea bazelor biologice neuro-moleculare ale celor 12 pași și munca diferitelor grupuri, cum ar fi Al-Anon, poate fi într-adevăr un pas nou și important pe drumul spre a deveni și a rămâne curat și sobru. Îmbrățișarea principiilor neurobiologiei moleculare ar putea duce în cele din urmă la o calitate mai bună a vieții în recuperare.

Există dovezi că prin intermediul programului în 12 pași și al comunicării este dezvoltată conversația între Cortexul-Cingulat Pre-Frontal (locul de luare a deciziilor) și Nucleus Accumbens (NAc) [site-ul comportamentului poftei]. Peste o jumătate de secol de cercetări științifice dedicate și riguroase asupra sistemului mezolimbic au oferit o perspectivă asupra mecanismelor neurogenetice implicate în creierul care provoacă dependență și în căutarea fericirii a omului. Pe scurt, locul creierului în care cineva experimentează sentimente de bunăstare se numește Sistemul Mezolimbic și a fost numit centrul recompensei. Centrul de recompensă este locul în care mesajele chimice, inclusiv dopamina (DA), serotonina, encefalinele și acidul γ-aminobutiric (GABA), lucrează împreună, pentru a furniza o eliberare netă de DA în NAc. Este bine cunoscut faptul că genele controlează sinteza, stocarea veziculoasă, metabolismul, formarea receptorilor și catabolismul neurotransmițătorilor. [1-3]. Variațiile polimorfe ale acestor gene pot duce la o afectare a evenimentelor neuronale numite „Cascada de recompensă a creierului”, care duce la eliberarea DA. [4] (Figura 1a & 1b, 2, 3). O defalcare a acestei cascade va duce la dereglarea și disfuncția homeostaziei DA. Dopamina a fost stabilită ca moleculă de plăcere și anti-stres. Orice reducere a funcției DA poate duce la o deficiență a recompensei care duce la un comportament de căutare a substanțelor [5].

După 30,000 de ani, Homo sapiens încă evoluează. Suntem predispuși biologic să bem, să mâncăm, să ne reproducem și să dorim experiențe plăcute. Oamenii au evoluat rapid; câteva exemple de trăsături recente sunt părul negru drept, ochii albaștri și toleranța la lactoză. Trecerea la societățile agrare de la vânătoare și culegere a permis noi mutații avantajoase datorită reproducerii îmbunătățite. Genomul uman și generațiile viitoare sunt probabil mozaic ale genomului trecut, datorită epigeneticii. Capacitatea de a construi zgârie-nori și orașe sugerează că suntem diferiți de cel mai apropiat homo ergaster al nostru. În timp ce creierul unui cimpanzeu bazat pe teste cognitive se descurcă la fel de bine ca și copiii mici, dimensiunea creierului uman s-a dublat de patru ori în 4 milioane de ani, inclusiv structurile din jurul sistemului nostru de recompensă. [6].

Deteriorarea mecanismelor implicate în recompensă din aceste procese naturale duce la multiple comportamente impulsive, compulsive și dependente guvernate de antecedente genetice-polimorfe. [7, 8]. Există o multitudine de variații genetice la nivelul activității mezolimbice. Polimorfismele acestor gene sunt gene candidate, cunoscute că predispun indivizii la pofte excesive și duc la comportamente aberante. Ei includ; receptor serotoninergic 2A (5-HTT2a); transportor serotoninergic (5HTTLPR); receptor DA D2 (DRD2); receptor DA D4 (DRD4); transportor DA (DAT1); genele catecol-Ometiltransferază (COMT) și monoaminoxidază (MOA) [9].

În 1996, termenul RDS a fost creat pentru a defini comportamentele asociate cu o variantă genetică comună care implică polimorfisme DRD2. [10, 11] ca un predictor presupus al comportamentelor impulsive, compulsive și dependente [[12-14] [15] [vezi tabelul 1].

Având polimorfisme genetice care, de exemplu, au ca rezultat o densitate redusă a receptorilor serotoninergici și/sau dopaminergici sau o rată crescută a catabolismului DA sinaptic, din cauza genotipului catabolic ridicat al genei COMT, ar fi redus disponibilitatea DA. Droguri de abuz sunt asociate cu eliberarea DA în sistemul mezocorticolimbic sau calea de recompensă a creierului [15] [Figura 2]. Fără o funcție adecvată de DA, o persoană ar fi predispusă să se automediceze cu orice substanță sau comportament care va activa eliberarea DA, inclusiv alcool, nicotină, psihostimulanți, opiacee, glucoză, sex, jocuri de noroc și chiar jocuri de noroc excesive pe internet [16].

Activarea sistemului dopaminergic induce sentimente de recompensă și plăcere [17, 18] influențate de factori epigenetici. Cu toate acestea, funcționarea hipodopaminergică poate, pe de altă parte, să declanșeze căutarea de droguri și alte comportamente RDS care par să se suprapună [19-21]. Polimorfismele genelor pot induce funcționarea hipodopaminergică prin, de exemplu, densitatea redusă a receptorilor DA, răspunsul tocit la DA sau catabolismul DA îmbunătățit în calea recompensei. [22]. Încetarea consumului cronic de droguri poate induce, de asemenea, o stare hipodopaminergică care determină comportamente de căutare de droguri în încercarea de a aborda starea indusă de sevraj. [23]].

Utilizarea acută a substanțelor psihoactive poate induce un sentiment de bine, abuz susținut și prelungit, din păcate, duce la un „high” toxic și duce la toleranță, boală și disconfort. Astfel, poftele excesive cauzate de purtarea genotipului alelic DRD2 A1 care provoacă receptori DA scăzuti sunt agravate de comportamentul de căutare de droguri în consecință. În schimb, densitățile normale ale receptorilor DA nu duc la comportamente de poftă. Scopul de a preveni abuzul de substanțe sau pofta excesivă de glucoză poate fi atins la persoanele predispuse genetic prin proliferarea receptorilor DA D2 [24]. In vitro, stimularea constantă a sistemului receptor DA cu un agonist D2 cunoscut în doze mici are ca rezultat o proliferare semnificativă a receptorului D2, în ciuda antecedentelor genetice [25]. În esență, în sistemul mezolimbic stimularea receptorilor D2 semnalează mecanisme de feedback negativ pentru a induce expresia ARNm și determină proliferarea receptorilor D2. La oameni, pe baza acestei descoperiri moleculare, inducerea naturală a eliberării DA ar putea fi utilizată pentru a genera același ARNm direcționat către D2 pentru a prolifera receptorii D2 pentru a atenua pofta. De fapt, acest lucru a funcționat atunci când o formă de terapie genică; Supraexpresia direcționată de ADN a receptorilor DRD2 a indus o reducere semnificativă atât a comportamentului de poftă de alcool, cât și de cocaină la animale. [26-29].

Ipoteza funcțională RDS a căutării și consumului de droguri este că, indiferent de sursa acesteia, prezența unei stări hipodopaminergice este o cauză principală a comportamentului de căutare a drogurilor. Polimorfismele genetice care induc funcționarea hipodopaminergică sunt mecanismul cauzal principal al predispoziției la consumul cronic de droguri și recădere. [30]. Utilizarea pe termen lung a unei abordări care activează ușor DA ar putea deveni un tratament eficient și sigur pentru comportamentele RDS, inclusiv; tulburări legate de consumul de substanțe (SUD), tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) și obezitate.

De ce să activați dopamina?

Dopamina, așa cum am menționat mai devreme, a fost asociată cu plăcerea și este neurotransmițătorul primar care modulează activarea sistemului de recompensă al creierului. A fost numită molecula anti-stres și molecula plăcerii. [5, 31-[34], a fost studiat pe scară largă. Înțelegerea mecanismului comportamentului motivat și al întăritorilor pozitivi necesită o înțelegere a circuitelor neuronale ale recompenselor. [35].

Un întăritor pozitiv este definit operațional ca un eveniment cunoscut pentru a crește probabilitatea unui răspuns pozitiv ulterior care implică rețele DA și drogurile de abuz sunt considerate a fi întăritori pozitivi mai puternici decât întăritorii naturali (cum ar fi mâncarea și sexul). [36-38]. Există o distincție importantă între recompensele naturale și cele nenaturale. Recompensele naturale includ satisfacția pulsiunilor fiziologice (cum ar fi foamea și reproducerea și locomoția exploratorie), iar recompensele nenaturale sunt învățate și implică satisfacția pulsiunilor dobândite. [39]. Pulsiunile dobândite implică senzații hedonice și plăcere derivate din alcool, alte droguri, precum și din jocuri de noroc și alte comportamente de asumare a riscurilor [2, 3, 36].

Efectele de întărire ale drogurilor de abuz, cum ar fi cocaina, alcoolul, nicotina, alimentele și muzica sunt mediate în NAc, un loc din striatul ventral. Într-adevăr, se crede că această structură dirijează comportamentele motivate, provocate de recompense naturale sau stimuli stimulativi. Principiile principale ale întăririi pozitive sunt că răspunsurile motorii vor crește în amploare și vigoare atunci când sunt urmate de un eveniment plin de satisfacții. Ipoteza noastră este că un mecanism de acțiune pentru efectele puternice pe care medicamentele, muzica, alimentele și sexul le au asupra motivației umane se poate datora în parte funcției scăzute a DA în striatul ventral. [40].

Uniunea umană pentru cele trei comportamente motivate necesare, foamea, setea și sexul, pot avea toate antecedente genetice moleculare comune care, dacă sunt afectate, duc la comportamente aberante. Emitem ipoteza pe baza unei multitudini de sprijin științific că activitatea sexuală, cum ar fi drogurile, mâncarea și muzica activează circuitele de recompensă mezolimbice ale creierului. Mai mult, genele dopaminergice și, eventual, alte gene candidate legate de neurotransmițători și polimorfismele acestora afectează atât rezultatele comportamentale hedonice, cât și cele anhedonice. Ca atare, anticipăm că viitoarele studii genetice ale dependenței de sex vor oferi dovezi pentru asocieri polimorfe cu gruparea specifică a tipologiilor sexuale bazate pe evaluări folosind instrumente clinice. Încurajăm atât oamenii de știință academicianți, cât și cei din clinici să se angajeze în studii de neuroimagistică ale agenților agonistici dopaminergici naturali (cum ar fi KB220Z™) pentru a viza în mod sistematic polimorfismele specifice ale genelor și pentru a normaliza răspunsul hiper-sau hipo-sexual [41-43].

Studiile de microinjecție cu medicamente au arătat că opioidele din regiunile de recompensă ale creierului, în special din Striatul Ventral Medial, amplifică plăcerea pentru recompensele cu gust dulce. Punctele fierbinți hedonice au fost identificate în interiorul accumbens și pallidum folosind cartografierea penelor Fos. Aceste puncte fierbinți sunt acolo unde opioidele sunt reglate în mod special pentru a mări gustul pentru recompensele alimentare. Punctele fierbinți hedonice din diferite structuri ale creierului pot interacționa între ele în cadrul circuitelor funcționale mai mari care le conectează [44]. Prețul hedonic excesiv pentru anumite recompense ar putea contribui la consumul excesiv și la tulburări precum RDS.

Cu această scurtă introducere în circuitele de recompense mezolimbice ilustrate în [15] Figura 3 oferă un cadru pentru înțelegerea rolului potențial al neurogeneticii și neurotransmisiei, implicând DA și dezvoltarea ulterioară a bunăstării. Având în vedere acest lucru, am explorat neurobiologia moleculară care poate avea un impact asupra doctrinei celor 12 pași ca model de recuperare în publicațiile anterioare. [45].

Alcoolicii Anonimi/Narcoticii Anonimi

Alcoolicii Anonimi (AA) fondată în 1935 de Bill Wilson și Dr. Bob Smith (Bill W. & Dr. Bob) în Akron Ohio este o mișcare internațională de ajutor reciproc. Scopul principal declarat al AA este de a încuraja alcoolicii „să rămână treji și să-i ajute pe alți alcoolici să ajungă la sobrietate”. Wilson și Smith, cu ajutorul altor membri timpurii, au dezvoltat programul de dezvoltare spirituală și de caracter în doisprezece pași al AA. În 1946, Cele Douăsprezece Tradiții au fost introduse pentru a ajuta AA să se întărească și să crească. Tradițiile recomandă ca în mass-media publică grupurile și membrii să rămână anonimi, să includă pe toți cei care doresc să nu mai bea și să-i ajute în mod altruist pe alți alcoolici. De asemenea, Tradițiile recomandă membrilor AA, care acționează în numele comunității, să evite dogmele, implicarea în probleme publice și ierarhiile de guvernare. Bursele ulterioare, cum ar fi Narcoticii Anonimi, au adoptat și adaptat cei doi pași și cele douăsprezece tradiții la scopurile lor principale respective. [47].

Deși, AA evită, în general, să discute despre natura medicală a alcoolismului, AA este considerată un susținător și popularizator al vechii teorii a bolii a alcoolismului. [48]. Asociația Americană de Psihiatrie a recomandat programul AA sau resurse similare ale comunității, împreună cu un tratament susținut pentru alcoolicii cronici care nu răspund la un tratament scurt. Datele AA arată că 64% abandonează AA în primul an [49, 50].

Calitatea de membru AA din 1935 s-a răspândit „în diverse culturi care dețin credințe și valori diferite”, inclusiv zone geopolitice rezistente la mișcările de la bază. AA revendică mai mult de 2 milioane de membri. Deși există, o diferență între programul în 12 pași și bursa AA/NA ambele pot juca un rol important în recuperarea de succes. În acest articol am schimbat cuvintele „părtășie” și „program”, deoarece există cei care cred că sunt sinonime într-un sens real. Numele AA derivă din prima sa carte, numită informal „The Big Book”, intitulată inițial „Alcoolicii Anonimi: Povestea cum mai mult de o sută de bărbați s-au recuperat de la alcoolism”. Deși poate exista o alergie reală la etanol din cauza propriei proprietăți genetice, oamenii ar putea să nu fie condamnați. Acum știm importanța impactului asupra mediului asupra genelor noastre polimorfe, în special a celor implicate în circuitele de recompensă ale creierului. De asemenea, suntem conștienți de faptul că mulți oameni ar putea să îmbrățișeze programele în 12 pași, dar, deși nu există niciun glonț magic, ne apropiem mai mult de „clocirea ouului de dependență”? [51, 52].

Epigenetica dependenței

O înțelegere simplă anterioară a geneticii și a mediului a susținut că P = G + E unde P = orice fenotip; G = gene și E = elemente de mediu reprezintă baza pentru înțelegerea de ce nu suntem condamnați din cauza polimorfismelor noastre ADN. Deși se crede că genele noastre contribuie cu aproximativ 50-70% din variația la RDS, mediul pare să joace un rol semnificativ în ceea ce privește expresia genelor și ca atare comportamente „normale” sau aberante”. Prin cercetări ample din ultimii zece ani începem să înțelegem impactul mediului asupra genomului nostru [53].

Important, dovezile indică faptul că mecanismele epigenetice sunt implicate în dependența de droguri. Recent au fost studiate enzimele implicate în remodelarea cromatinei. Simon-O'Brien și colab. [54] a constatat că inhibitorii histon deacetilazei (HDAC) (HDACi) au avut efecte semnificative asupra aportului de etanol și a recăderii. Mai exact, ei au descoperit că consumul excesiv de alcool al șobolanilor dependenți (dar nu nedependenți) în paradigma de autoadministrare a etanolului operant a fost semnificativ scăzut de butiratul de sodiu (NaB) și MS-275. NaB a redus consumul excesiv de alcool și a prevenit escaladarea consumului de etanol în paradigma accesului intermitent la 20% etanol și a blocat complet creșterea consumului de etanol indusă de o privare de alcool. Aceste rezultate au demonstrat un efect preventiv al NaB asupra recăderii.

În plus, Febo și colab. [55] a constatat că expunerea acută la cocaină a dus la activarea BOLD pe scară largă în creierul anterior și mijlociu, cu toate acestea, expunerea cronică nu a făcut-o. Pretratamentul cu inhibitorul de histon deacetilază NaB a restabilit semnalele BOLD în creierul anterior după expunerea repetată la cocaină. Zonele de activare au inclus, hipocampul/amigdala, diferite porțiuni ale cortexului limbic și senzorial și o activare pronunțată în talamusul anterior. Aceste descoperiri sugerează că modularea HDACi după expunerea repetată la stimulent implică circuite corticolimbice care reglează emoția, motivația și memoria.

Deoarece este binecunoscut faptul că amintirea experienței cu consumul de droguri este un indiciu important pentru restabilirea căutării de droguri, iar consecințele negative sunt, de asemenea, indicii pentru a bloca reintroducerea. În acest sens, Sen [56], a raportat că reglarea în jos a genelor din cauza modificărilor epigeneticii duce la deficiențe cognitive care pot juca un rol în procesul de dependență. grupul lui Kenny [57] sugerează că există dovezi că metilarea ADN-ului joacă un rol central în aceste procese, probabil prin influențarea directă a expresiei genelor implicate în plasticitatea sinaptică.

Este bine stabilit că abuzul de opiacee induce adaptarea sinaptică într-un număr de regiuni ale creierului, inclusiv zona tegmentală ventrală (VTA). Aceste adaptări pot sta la baza inițierii și menținerii dependenței și dependenței de opioide la oameni și modele animale. Wang şi colab. [58], a demonstrat că anumite gene implicate în funcția glutaminergică sunt alterate de morfină. Prin mecanisme epigenetice, morfina modifică o proteină implicată în densitatea postsinaptică numită „proteina 95” (PSD-95). Această proteină este implicată critic în maturarea sinaptică glutamatergică și plasticitatea neuronilor centrali.

Oamenii de știință din întreaga lume sunt de acord că expunerea acută și cronică la etanol poate implica remodelarea cromatinei rezultată din modificările histonelor covalente și metilarea ADN-ului în circuitele neuronale care implică regiunea creierului amigdalei. [59]. În acest sens, Pandey et al. [60] a dezvăluit un rol nou pentru remodelarea cromatinei amigdaloidale în procesul de dependență de alcool. Ei sugerează în plus că inhibitorii HDAC pot fi potențiali agenți terapeutici în tratarea simptomelor de sevraj la alcool.

Foarte important, microARN-urile sunt molecule mici de ARN necodificatoare care reglează scăderea sau creșterea formării polipeptidelor în funcție de expresia ARNm. Ei exercită această funcție prin împerecherea bazelor cu secvențe parțial complementare în 3′-UTR al ARNm-urilor țintă. De la prima descoperire a miR, lin-4 în Caenorhabditis Elegans, sute de miR au fost identificate de la oameni în viruși, care au furnizat un strat omniprezent de reglare a genelor post-transcripționale. Sistemul nervos uman este o sursă bogată de expresie miR, cu o diversitate de funcții miR în procesele neurobiologice fundamentale, inclusiv dezvoltarea neuronală, plasticitatea, metabolismul și apoptoza și dependența. [61]. De asemenea, este cunoscut faptul că, de exemplu, expresia genei receptorului NMDA 2B (NR2B) este reglată în sens pozitiv în urma tratamentului cu etanol intermitent cronic (CIE) și a retragerii. Această suprareglare stă la baza modificărilor comportamentale în dependență [62]. În unele histon metiltransferaze (HMT) Qiang și colab. [62] a găsit o reducere semnificativă atât la nivel global, cât și a cromatinei locale a genei NR2B după tratamentul CIE. În plus, s-a constatat, de asemenea, că în cromatina promotorului genei NR2B, o scădere a G9a, Suv39 h1 și HDAC1-3 este responsabilă pentru modificările H3K9 modificate cauzate de CIE. Modificările în H3K9 arată o creștere a metilării cu etanol acut și o reducere ulterioară a metilării în timpul retragerii cu o creștere a acetilării histonelor. Foarte important, acesta este un alt exemplu al modului în care modificările modificărilor H3K9 în cromatina locală a genei NR2B stau la baza neuroadaptarii induse de alcool. Mai mult, Taqi et al. [63] a dezvăluit că în urma alcoolismului în țesutul post-mortem a existat o metilare la alcoolici în comparație cu martorii. Cu toate acestea, metilarea a fost găsită în alela non-risc a genei prodinorfinei (PDYN). Astfel, alcoolul în sine ar putea afecta chiar expresia genelor prin modificarea activării transcripției PDYN și a vulnerabilității indivizilor cu alelele C, fără risc de a dezvolta dependență de alcool.

Au existat o serie de studii pe animale care arată că fumatul cronic de canabis poate duce la modificări neurobiologice moleculare în circuitele de recompensă, ducând la probleme de comportament prelungite. Mai mult, acest lucru a fost acum confirmat de lucrările recente ale lui Szutorisz et al. [64]. Ei au descoperit că expunerea părinților la principala componentă psihoactivă a canabisului (nu la fel cu canabisul cultivat) Δ(9)-tetrahidrocannabinol (THC), duce la un comportament compulsiv de căutare a heroinei și la modificarea plasticității sinaptice striatale în generațiile ulterioare. S-a constatat că expunerea la THC la linia germinală scade ARNm, cu o reducere concomitentă a legării receptorilor NMDA observată în striatul dorsal al descendenților adulți. Aceste rezultate sugerează în continuare că expunerea la THC influențează caracteristicile moleculare ale striatului și poate avea un impact asupra fenotipului descendenților, ceea ce duce la creșterea riscului de tulburări psihiatrice în generația ulterioară prin efecte neuro-epigenetice.

Efectul elementelor de mediu asupra transcripției ARNm este un domeniu important de investigație. În mod specific, MicroARN-urile (miARN-urile) sunt un tip de ARN monocatenar care nu codifică proteine, de obicei de 20-25 nt în lungime. Fără îndoială, miARN-urile joacă roluri semnificative în multe procese biologice, inclusiv dezvoltarea, proliferarea celulară, diferențierea și apoptoza. Xu și colab. [65] a constatat că nivelul de expresie a miR-212 a fost constant crescut în timpul administrării de cocaină. Pe linii similare, Bahi & Dreyer [66] a arătat că semnalizarea miR124a striatală și BDNF au roluri cruciale în consumul de alcool și recompensa condiționată de etanol. Zhang şi colab. [67] a raportat despre rolul important al miR-190 în reglarea funcției morfinei prin impactul său asupra expresiei OPRM1.

Mesajul la domiciliu este că variabilitatea genetică poate crește riscul de comportamente de dependență la un individ, iar expunerea la un medicament are ca rezultat neuroadaptari în circuitele cerebrale interconectate. La indivizii susceptibili genetic, aceste neuroadaptări stau la baza tranziției și menținerii unei stări de dependență. Mai mult, aceste adaptări apar la nivel celular, molecular sau epigenetic și sunt asociate cu plasticitatea sinaptică și expresia genetică modificată. Aceste efecte asupra expresiei genelor pot apărea prin intermediul factorilor care influențează translația (epigenetica) și transcripția (microARN-uri necodificatoare) ADN-ului sau chiar ARN-ului însuși. [68-70].

Există efecte epigenetice în programele în 12 pași și în bursă?

Deși poate fi dificil de dovedit din cauza faptului că „anonim” împiedică potențiala explorare în timp real, există multe aspecte ale acestei adăugări importante la procesul de recuperare care sugerează că epigenetica poate avea influențe neurobiologice profunde asupra circuitelor recompensei. În cartea „Molecular Neurobiology of Recovery: 12 Steps Programs and Fellowship” Blum și colab. [46] abordează în mod adecvat această problemă.

După cum am subliniat, un număr tot mai mare de dovezi susțin afirmația că AA și programele în 12 pași funcționează pentru mulți, dar nu pentru toți. O notație interesantă este că cei care participă la întâlniri regulate par să se adapteze la recuperare cu „un psihic nou-nouț”. Acest posibil rezultat se va traduce într-o viață nouă și îmbunătățită de sobrietate și/sau timp curat și acceptare a celorlalți fără judecată. Credem că prin părtășie trebuie să existe efecte epigenetice puternice. „Iubirea” altuia, eventual chiar și prin eliberarea preferențială a substanței chimice de legătură oxitocinei, poate induce o „schimbare sinaptică” care să conducă la un grad de fericire nouă găsită. În plus, Michael Meaney și asociații de la Universitatea McGill, au arătat că efectele comportamentului matern sunt mediate într-o anumită măsură, prin epigenetică. Mai exact, mamele de șobolani care manifestă un nivel ridicat de comportament de hrănire, lingându-și și îngrijindu-și puii, au ca rezultat urmași care sunt mai puțin anxioși și produc mai puțin hormon de stres decât puii crescuți de mame mai puțin grijulii. Motivul de bază pentru aceasta implică niveluri diferențiate de metilare legate de receptorul de glucocorticoizi din hipocamp. Mai puțină grijă a cauzat mai multă metilare și a redus numărul de receptori. Acest lucru are ca rezultat creșterea producției de cortizol, cu stres concomitent exacerbat [71].

Cu toate acestea, trebuie să punem următoarele întrebări fără răspuns:

1. Există modificări neuroplastice și de durată ale creierului la participanții obișnuiți la întâlniri?

2. Există o eliberare preferenţială de DA/oxitocină în timpul participării la AA?

3. Există o proliferare a receptorilor DRD2 chiar și la purtătorii DRD2 A1 (receptori D30 redusi cu 40-2%) atunci când acești indivizi participă în mod regulat la întâlnirile AA?

4. Putem manipula nivelul de stres al dependenților de recuperare cu abordări holistice precum: KB220Z.pentru a scădea metilarea pe receptorul glucocorticordului. [KB220Z este un complex care activează conectivitatea funcțională a creierului chiar și în repaus, oxigenare hiperbară, yoga, meditație, dietă, exerciții fizice, terapie prin muzică, terapie cu sunet, terapie cu tobe, terapie de ameliorare a traumei, terapie cognitiv-comportamentală, printre alte modalități cunoscute];

5. Prin participarea la întâlnirile AA, putem de fapt proliferarea receptorilor D2?

Proliferarea receptorilor D2 este un exemplu de inducere a unei neuroplasticități care ar putea duce la reducerea stresului indus de norepinefrină, reducerea poftelor, îmbunătățirea procesului decizional, îmbunătățirea legăturilor sociale, reducerea stilului de apărare imatur (minciună și/sau manipulare). De asemenea, ar putea regla cortexul prefrontal-cingulat pentru a preveni recidivele, pentru a crește concentrarea, a extinde memoria, a crește stima de sine și încrederea în sine, a reduce criminalitatea, a reduce sexul neprotejat, a spori densitatea creierului de recompensare a materiei albe/cenușii și, în final, a induce spiritualitatea și noi treziri. [45, 52].

Deci, are sens să încorporăm programul și bursa în 12 pași împreună cu Tratamentul asistat medical (MAT)?

De asemenea, ar trebui să ne punem întrebarea importantă - dacă actualele medicamente aprobate de FDA favorizează blocarea funcției DA; De ce am dori să blocăm DA pe termen lung, mai ales în timp ce căutăm în mod activ ajutor prin cei 12 pași? Răspunsul la această enigmă este să îmbrățișăm cel puțin conceptul că blocarea DA nu este cea mai bună abordare, până când vom găsi o formă adecvată de MAT cu plăcere sporită și anti-stres pentru a-i ajuta pe cei în recuperare. Un obiectiv ar fi reducerea „sobrietății degetelor albe” la dependentul care se recuperează.

Important este că acum există o bază moleculară pentru ipoteza gateway-ului, în special pentru nicotină [72]. S-a crezut întotdeauna că tinerii consumă droguri de abuz în etape și că anumite droguri, cum ar fi marijuana și nicotina, pot fi substanțe de intrare care conduc la droguri psihoactive mai grele, cum ar fi heroina și cocaina. [73]. Știm acum că nicotina induce „hiperacetilarea” în creier și modifică expresia FOSB, care este un declanșator al dependenței. Este, de asemenea, fezabil ca activarea histon deacetilazei (HDAC) să aibă un anumit beneficiu în tratarea dependenței, deoarece, astfel, poate scădea expresia FOSB ca răspuns la cocaină. Deși modificarea activatorilor HDAC pentru a viza în mod specific striatul ar fi cea mai de dorit, trebuie să fim conștienți că tratamentul sistemic cu activatori HDAC sau inhibitori ai histonei acetiltransferazei ar putea fi periculos, în special pentru cogniție. În plus, țigările electronice pot fi la fel de dăunătoare ca fumatul, cu excepția potențialului de cancer, deoarece conține nicotină pură și, ca atare, ar putea acționa ca o poartă de acces. Aceste fapte au o relevanță reală pentru comunitatea în curs de recuperare, deoarece se referă la continuarea utilizării abstinenței din cauza stabilirii creierului de a restabili alcoolul sau alte substanțe abuzabile, licite sau ilicite, printr-un mecanism neuroepigenetic cunoscut.

Controversă

Pentru claritate, profesorul de la Harvard George Vaillant, în mod surprinzător, nu a găsit dovezi pentru eficacitatea programului AA în raport cu un control care nu are tratament AA.

Vaillant a concluzionat că:

„AA poate fi o potrivire bună și confortabilă pentru câțiva oameni care au o problemă cu alcoolul, majoritatea persoanelor cu probleme cu alcoolul par să se descurce mai bine cu o abordare diferită. Ne-ar plăcea să vedem un studiu despre motivul pentru care atât de mulți oameni au renunțat la AA. Emitem ipoteza că acest lucru se poate datora faptului că noțiunile teologice ale AA despre neputința umanității și despre nevoia unui Dumnezeu salvator sunt neplacute nu numai pentru mulți atei și agnostici, ci și pentru aproape toți teiștii care nu sunt calvini”.

Mai mult, Vaillant sugerează, pe baza cercetărilor sale, că: „Se poate întâmpla, de asemenea, ca filosofia AA a „neputinței” față de alcool și sloganuri precum „un băutură, un beat”, „unul este prea mulți și o mie nu este niciodată de ajuns” și „alcoolul este viclean, derutant și puternic” de fapt îi determină pe oameni să bea excesiv, mai degrabă decât să practice controlul daunelor atunci când alunecă și nu reușesc să se abțină așa cum a fost intenționat. Cu siguranță sunt necesare mai multe date pe această temă”.

Un rezumat al lui Valliant:

• AA este potrivit pentru un număr mic de persoane cu probleme cu alcoolul și îi ajută să se abțină.
• AA se potrivește prost pentru majoritatea persoanelor cu probleme cu alcoolul și poate agrava unele persoane.
• AA este mai bun în a crea „adevărați credincioși” decât în ​​a elimina problema băuturii.
• Dacă AA este sau nu potrivit pentru o persoană, nu are nicio legătură cu cât de mult bea o persoană sau cu numărul de probleme legate de alcool pe care le are o persoană – factorul esențial este tipul de personalitate.
• AA este potrivit pentru gânditorii alb-negru care acceptă dovezile prin autoritate.
• AA este potrivit pentru persoanele care gândesc în nuanțe de gri și cer dovezi experimentale și dovezi științifice.

Afirmăm că ar putea fi posibil în viitor să se testeze anumite gene care ar potrivi mai bine indivizii să accepte doctrinele AA. [74]. Există exemple de ce AA nu funcționează pentru toată lumea [75]. Interesant, o căutare PUBMED (9-5-14) folosind terminologia „de ce alcoolicii anonimi NU funcționează” nu a găsit niciun rezultat. Cu toate acestea, Kelly [75] a subliniat că:

„În ceea ce privește subpopulațiile, dovezile actuale sugerează că indivizii non-sau mai puțin religioși beneficiază la fel de mult de pe urma grupurilor de auto-ajutorare, pe măsură ce indivizii mai religioși și femeile se implică și beneficiază la fel de mult ca și bărbații. Cu toate acestea, participarea și efectele grupurilor tradiționale de autoajutorare pentru pacienții cu diagnostic dublu pot fi moderate de tipul de comorbiditate psihiatrică. Unii tineri par să beneficieze, dar rămân în mare parte nestudiați. Ratele de abandon și de absență sunt ridicate, în ciuda recomandărilor clinice de a participa.”

Dincolo de Vaillant

De când Valliant a revizuit potențialul celor 12 pași în reducerea recăderii, au existat multe rapoarte care dezvăluie dimpotrivă importanța meditației, personalității, transcendenței, atenției și spiritualității. De fapt, laboratorul nostru a raportat recent că, pe măsură ce credința în spiritualitate crește la un individ, la fel crește și remiterea la abuzul de substanțe. [76]. Au existat studii îndreptate spre înțelegerea de la un nivel de neurotransmițător cu rezultate mixte. Prin urmare, oamenii de știință finlandezi nu au găsit nicio asociere între receptorii 5-HT-1A și experiențele spirituale atât la pacienții cu depresie majoră, cât și la controlul sănătos. [77], alții au găsit o asociație. Mai exact, Borg și colab. [78] a constatat că acceptarea spirituală se corelează semnificativ cu disponibilitatea de mai multe ori a densității receptorilor 5-HT-1A și „ar putea explica de ce oamenii variază foarte mult în zelul spiritual”. Pe o linie similară, s-a constatat că băieții și fetele cu combinația de prezență a 5-HTTLPR scurt și homozigote pentru genotipul lung AP-2beta au obținut un scor semnificativ mai mic la autotranscendența și acceptarea spirituală. [79].

Alte lucrări ale grupului lui Davidson despre mindfulness dezvăluie importanța medierii în ceea ce privește activarea creierului a circuitelor recompensei. Ei au descoperit că meditatorii experți au activat într-o măsură mai mare fMRI adaptat Stroop Word-Colour Task (SWCT), care necesită atenție și control al impulsurilor în comparație cu începătorii. Înțelegerea acestui lucru ar putea sugera că meditația, cuplată cu creșterea credinței spirituale, poate induce într-adevăr eliberarea DA la VTA și girusul cingular, ceea ce s-ar putea traduce la rezultate clinice mai bune și o recădere redusă. [80, 81].

Cu siguranță, genele au un rol în tulburările legate de consumul de substanțe, precum și în dependențele comportamentale și aceste subseturi de RDS par a fi moștenite. Cu toate acestea, RDS nu este o tulburare monogenetică cu o genă care cauzează această afecțiune mentală complexă. Este poligenic cu multiple efecte epigenetice inductibile asupra structurii și funcției cromatinei ADN. Belcher et al. [82] au identificat trei trăsături de personalitate de ordin înalt care par legate de anumite regiuni ale creierului și polimorfisme ale genelor. Evident, aceste polimorfisme influențează și afectează funcționarea acestor regiuni ale creierului și reflectă în cele din urmă personalitatea unui individ. [83] și chiar sistemul de credințe. Acest lucru s-ar putea traduce fie prin vulnerabilitate, fie prin rezistență la dezvoltarea RDS.

Fără îndoială, majoritatea unităților de tratament ar îmbrățișa programul în 12 pași, inclusiv principiul ajutorului [84] dar rolul său ca singură opțiune de tratament a fost pus la îndoială. În ciuda faptului că utilizarea MAT nu este de obicei aprobată de AA/NA sau organizații similare, Chappel și Dupont [47] nu numai că a îmbrățișat programul în 12 pași pentru recuperarea dependenților, dar a sugerat și importanța medicamentelor de tratament prescrise legal, în special pentru afecțiunile psihiatrice comorbide. Ei subliniază, de asemenea, importanța implicării de către Galanter a membrilor familiei și a prietenilor în terapia de rețea pentru a preveni recăderile. După cum sugerează Scott A. Teitelbaum în cartea sa „Addiction: A family Affair (2011), deoarece nu există un „curac” cunoscut pentru dependență, este imperativ ca prevenirea să înceapă de la familie. În cele din urmă, Galanter și colab. [85] au raportat că pacienții s-au orientat mai mult către o afiliere spirituală decât o afiliere anterioară religioasă față de alți membri în 12 pași (o trezire spirituală) asociate cu rate mai scăzute de comportament de căutare a substanțelor.

Continuă să apară dovezi cu privire la înțelegerea noastră a funcției creierului, în special a circuitelor de recompensă, iar toate comportamentele de dependență și medicii sunt încurajați să revizuiască unele dintre literatura de specialitate neurogenetică moleculară. [86-105].

Rezumatul neurobiologiei moleculare a celor 12 pași

Rezumatul modului în care neurobiologia moleculară afectează fiecare pas a fost tratat în detaliu în Blum et al. [46]. Aici oferim un scurt rezumat al mesajului principal legat de fiecare pas (vezi Tabelul 2 cu referinte).

Pasul 1 - Am recunoscut că suntem neputincioși față de alcool - că viața noastră a devenit de necontrolat.

În timp ce conceptul de IMPUTERE poate fi controversat în domeniu, primul pas de admitere a neputinței personale față de dependență este susținut de mecanismele reale implicate în circuitele neurobiologice ale creierului nostru. Vulnerabilitatea genetică la dependență și comportamente compulsive, agravată de elementele de mediu induse epigenetic. Stresul și efectele toxice ale medicamentelor în sine induc modificări în neuroanatomia, neurofiziologia și neurochimia creierului care modifică tonul hedonic, dependența fizică, pofta și recidiva. În esență, este foarte adevărat că într-adevăr o persoană este neputincioasă. Persoana dependentă nu are control asupra căutării de droguri și a altor comportamente dăunătoare, în ciuda negării de a pierde controlul asupra abuzului de droguri și a gândurilor eronate cu privire la „pseudo-puterea” lor asupra comportamentului lor nedorit.

Deși factorii genetici joacă un rol foarte important în procesul de dependență și mai ales în riscul dezvoltării comportamentelor de dependență de recompensă, după cum vedem din experimentele publicate mai sus, aceste substanțe puternice au efecte epigenetice puternice. Aceste efecte perturbă profund homeostazia recompensă a creierului și provoacă o dorință NEGESTIONATĂ de a auto-administra droguri de abuz. Dorința de necontrolat se manifestă ca neputință, o incapacitate de a controla comportamentele care influențează fiecare aspect al vieții.

Pasul 2 – Am ajuns să credem că o Putere mai mare decât noi înșine ne-ar putea readuce la minte.

Sanitatea (judecata sănătoasă) sau nebunia (comportamentul repetitiv în ciuda vătămării) pot fi afectate chiar și la naștere și ar putea fi cauzate de funcția deficitară a circuitelor de recompensă a creierului, rezultând în special o trăsătură hipodopaminergică. Această judecată slabă ar putea fi o cauză a comportamentului aberant de căutare a substanțelor în fața modului de vătămare. Deciziile slabe agravate de factorii de mediu, inclusiv disponibilitatea medicamentelor, părinții care nu se îngrijesc, sarcinile socio-economice și stresul. Este important că abilitatea de a se comporta sănătos poate fi, de asemenea, afectată de relația unui individ cu o putere mai mare decât ei înșiși. În ceea ce privește recidiva, este bine cunoscut faptul că cortexul prefrontal și girusul cingulat sunt zone critice ale creierului implicate în reglarea recidivelor. Judecata slabă cauzată de deficiențe în funcționarea neurochimică a acestor regiuni din cauza genelor și/sau substanțelor și/sau comportamentelor toxice împiedică recuperarea și induc recăderea. Înțelegerea biologiei moleculare a sistemului de recompensă a creierului (gene și mediu) evidențiază importanța contribuțiilor pozitive din programele de burse (auto-ajutor) și alte modalități de tratament. Contribuția pozitivă din partea părtășiei poate compensa expresia genelor nedorite, poate ridica spiritele și poate ajuta individul să atingă o stare de sănătate mentală și să facă alegeri corecte.

Pasul 3 - Am luat decizia de a ne preda voința și viețile noastre în grija lui Dumnezeu așa cum l-am înțeles noi.

Puterea de voință este greu de controlat, mai ales la persoanele născute cu un sistem de recompensă compromis și cu niveluri scăzute de endorfine. Indivizii predispuși genetic caută droguri precum alcoolul, heroina, cocaina, nicotina și chiar zahărul. Toate aceste substanțe activează substraturile recompensei (cum ar fi serotonina, encefalinele, căile GABA și DA) și oferă o pseudo senzație temporară de bine (așa-numita „normalizare”). Puterea de voință se bazează atât pe interacțiunea dintre gene, cât și pe elementele de mediu din societate. Stresul ca adult și surprinzător în timpul fazei prenatale sunt elemente de mediu. Acest stres timpuriu poate duce la tulburări aberante ale consumului de substanțe în viața adultă, așa cum se observă cu efecte epigenetice asupra receptorului expres de glucocorticoizi. Deoarece este dificil să luptăm împotriva circuitelor de recompensă ale creierului nostru, pentru dependentul care se recuperează pare evident să caute recompense în afara genomului nostru (adică alcool, droguri, sex și mâncare).

Pasul 4 - Am făcut un inventar moral cercetător și neînfricat despre noi înșine.

Inventarul moral neînfricat trebuie să includă drogul ales și alte comportamente legate de RDS, deoarece fenotipul nu este un anumit medicament sau comportament; este într-adevăr RDS. Cu toate acestea, inventarul pe care individul îl completează nu poate fi „corect” sau „greșit”, deoarece este propria sa evaluare a sinelui și lista de resentimente. Mai mult, Cartea Mare afirmă (Cum funcționează, pagina 60): „Nimeni dintre noi nu a fost capabil să mențină aderarea perfectă la niciunul dintre aceste principii. Ideea este că suntem dispuși să creștem pe linii spirituale. Principiile pe care le-am stabilit sunt ghiduri pentru progres. Pretindem mai degrabă progres spiritual decât perfecțiune spirituală.” Mai mulți „patri pași” pot fi făcuți de un individ pe parcursul sobrietății sale. Mai mult, este aproape imposibil ca dependenții aflați în recuperarea timpurie să îmbrățișeze Pasul 4. Deficiențele circuitelor de recompensă ale creierului sunt prelungite și amplificate în timpul sevrajului și recuperării timpurii, de exemplu, la alcoolici, dependenții de heroină și dependenții de cocaină. Din păcate, acest lucru s-ar putea datora abuzului cronic al acestor substanțe puternice ca fenomene epigenetice, precum și posibilelor polimorfisme genetice de recompensă moștenite care apar la naștere. S-a argumentat că o țintă terapeutică implică activarea naturală continuă a DA D2, așa cum se reflectă în cercetarea preliminară fMRI efectuată în China folosind KB220Z. [106].

Pasul 5 - Am recunoscut lui Dumnezeu, față de noi înșine și față de o altă ființă umană natura exactă a greșelilor noastre.

Acest pas implică luarea în considerare a problemelor noastre legate de „debutarea”, precum și a efectelor toxice ale expunerii continue la aceste substanțe puternice. Impactul lor asupra rețelelor de recompense ale creierului este într-adevăr fiziologic (de exemplu, creșterea DBI a creierului). Modificările fiziologice pot avea ca rezultat efecte psihologice (anxietate și agresivitate) care stau în spatele comportamentelor cu consecințe dăunătoare și uneori fatale nu numai pentru sine, ci și pentru ceilalți.

Pasul 6 – Eram în întregime pregătiți să îl punem pe Dumnezeu să îndepărteze toate aceste defecte de caracter.

Deși este posibil să se definească caracterul într-un sens moralist, este foarte dificil să se atribuie responsabilitatea pentru defectele de caracter și pentru deciziile greșite și consecințele, deoarece caracterul este modelat de forțe genetice (evolutive) dincolo de controlul unei persoane. Cu aceste afirmații, se argumentează că elementele de mediu, în special în copilărie, pot necesita și regândirea în termeni de vină și sau chiar de laudă a unui act individual. Această idee susține ideea din al șaselea pas că înlăturarea defectelor de caracter este provincia unei puteri superioare. Clinicienii ar trebui să fie conștienți de faptul că pentru individ, realizarea acestui pas necesită o analiză profundă a caracterului, realizarea dureroasă și capacitatea de a se disocia (prezent) de sinele trecut. De asemenea, trebuie remarcat faptul că purtătorii polimorfismului genei DRD2 (risc de dependență) vor avea mari dificultăți în a fi sinceri.

Pasul 7-L-am rugat cu umilință să înlăture neajunsurile noastre.

A fi umil trebuie să fie însoțit atât de recunoștință, cât și de har. Conceptul de „întoarcerea” și lăsarea lui DUMNEZEU să înlăture deficiențele noastre nu este ușor de realizat. A fi smerit înseamnă a avea recunoştinţă pentru lucrurile pe care avem ideea de a merge mai departe. Declarațiile de credință spirituală și a fi smerit provoacă persoana care se recuperează să facă față faptului că numai bunele intenții și efortul onest nu vor reuși întotdeauna să-i obțină ceea ce se dorește cu adevărat de la viață. La rândul său, și susținut de predispoziția genetică, acest lucru ar putea duce la depresie cronică și recădere. Cu toate acestea, programul în 12 pași și tradițiile împreună îi cer persoanei să creadă că răul și brutalitatea, nedreptatea și cruzimea nu vor învinge neapărat în cele din urmă. Fiind smerit și având credință, nu pledează nici pentru pasivitate, nici deznădejde; dimpotrivă, ele exprimă convingerea că neajunsurile noastre pot fi înlăturate prin disponibilitatea noastră de a crede că lucrurile pot merge mai bine pe termen lung. A avea sentimente pozitive despre DUMNEZEU se traduce printr-o epigenetică pozitivă care sporește șansele ca ne-am putea elimina deficiențele prin exprimând gene „bune” mai degrabă decât gene „rele”.

Pasul 8 - Am făcut o listă cu toate persoanele pe care le-am rănit și am devenit dispus să le reparăm pe toate.

Nu este ușor să ne despăgubim, mai ales pentru oamenii care nu sunt doar prietenii noștri, ci și oamenii pe care îi iubim. Pasul 8 nu vine devreme în sobrietatea cuiva, ci numai după perioade de curat și sobru. Cu toate acestea, odată ce o persoană realizează această sarcină grea, el sau ea va putea merge mai departe pe calea recuperării. În ceea ce privește conectarea punctelor, este important ca medicii să realizeze că vechea zicală de „Păsări de pene se îngrămădesc împreună” poate fi un efect al unei asocieri genetice. În virtutea prietenilor care își caută prieteni care, nu numai că au caracteristici similare (poate chiar să bea, să se drogheze și să mănânce), ci și genotipuri asemănătoare, cum ar fi alela DRD2 A1, astfel încât atunci când alcoolicul, de exemplu, i se cere să-și repare și, de asemenea, eliminăm anumiți prieteni care nu ar favoriza recuperarea lor, trebuie să fim conștienți de a merge împotriva principiului genetic. Astfel, la nivel neurobiologic molecular, este ușor de spus, dar nu ușor de făcut. O formă de fericire este că oamenii trăiesc în rețelele sociale care sunt confortabile. A repara rănirea poate să nu restabilească încrederea, dar poate ajuta la atenuarea vinovăției și rușinii. Aici poate fi util să se ia în considerare predispoziția genetică a familiilor la comportamentele RDS.

Pasul 9 – Amenda direct acestor persoane ori de câte ori este posibil, cu excepția cazului în care a face acest lucru i-ar răni pe ei sau pe alții.

Nu este ușor să obții fericire și pace, mai ales atunci când alcoolicul sau dependentul se confruntă cu asumarea responsabilității pentru a-i răni pe alții cu care a avut o relație în timp ce bea și se droghează. O sursă evidentă de vătămare a relațiilor cauzată de dependență este „abandonarea” unui soț sau a unei persoane semnificative pentru alcool și/sau droguri. Victimele RDS trebuie să-și asume responsabilitatea pentru acest abandon al celor dragi. Mai mult, este posibil ca dependenții să fi fost foarte abuzivi (atât fizic, cât și emoțional) în timpul dependenței lor active. În pasul 8, înainte de a se putea face orice amendamente, dependentului i se cere să facă un inventar al tuturor persoanelor vătămate, ceea ce poate evoca cu ușurință sentimente intense de vinovăție și rușine. Necesită, de asemenea, să depășești negarea și să fii dispus să remediezi. În Pasul 9, realizarea remedierii (cu excepția cazului în care acest lucru nu ar provoca nicio vătămare suplimentară) este supusă corelațiilor dintre gene, prietenii și relații. După cum s-a menționat în cercetarea rezumată mai sus, relațiile și fericirea se bazează pe conexiuni neuronale, iar acest lucru prezintă atât o provocare formidabilă, cât și claritate cu privire la modul de a obține vindecarea în timpul recuperării. Gradul în care persoana poate să-și repare ceilalți (fără rău sau rănire) echivalează cu o recuperare sănătoasă și, mai important, cu atingerea fericirii. Remedierea poate fi facilitată de eliberarea naturală activă a DA în centrele de recompensă ale creierului.

Pasul 10-Faceți un inventar personal și recunoașteți că ați greșit

Al zecelea pas poate fi o supapă de reducere a presiunii. Dependenții fac acest pas în timp ce suișurile și coborâșurile zilei sunt încă proaspete în minte. Ei enumeră ceea ce au făcut și încearcă să nu-și raționalizeze acțiunile. Primul lucru pe care trebuie să-l facă este să se oprească! Atunci trebuie să-și facă timp pentru a-și permite privilegiul de a gândi. Ei lucrează la acest pas continuu. Prezintă o modalitate de a evita durerea. Individul monitorizează sentimentele, emoțiile, fanteziile și acțiunile. Privind în mod constant aceste lucruri, ei pot evita repetarea acțiunilor care îi fac să se simtă rău (Textul de bază al Narcoticilor Anonimi, Capitolul 4/Pasul 10). Pasul 10 este menținerea pentru Pașii 4 și 5 și „încurajează realizarea unui inventar personal, care, pentru recuperarea persoanelor, ar trebui să fie un proces zilnic”. Este important ca dependenții să realizeze că, dacă prezintă un risc genetic, de exemplu, alela DRD2 A1 cu 30-40% mai puțină densitate a receptorului D2, să facă un inventar și să se simtă bine în legătură cu aceasta este temporar o „remediere de dopamină”. Ca atare, dependenții trebuie să continue să „lucreze pașii” zilnic pentru a reumple DA.

Pasul 11 ​​- Am căutat prin rugăciune și meditație să ne îmbunătățim contactul conștient cu Dumnezeu, așa cum L-am înțeles, rugându-ne doar pentru cunoașterea voinței Lui pentru noi și a puterii de a o îndeplini.

Efectuarea continuu a lucrării necesare în Pasul 11 ​​atât prin procesul meditativ, cât și prin rugăciune crește eliberarea DA la nivel sinaptic. În plus, lucrul cu Pasul 11 ​​zilnic va compensa „funcția cerebrală hipodopaminergică” indusă genetic prin eliberarea continuă de DA în sinapsă. Creșterea DA va duce la o proliferare ulterioară a receptorilor DA D2 chiar și la purtătorii alelei DRD2 A1 și ai altor polimorfisme ale genelor de recompensă. Creșterea receptorilor D2 se traduce prin îmbunătățirea funcției DA, care va promova în cele din urmă o mai mare încredere în dependentul în curs de recuperare, permițând o mai bună înțelegere a cuvântului scris al părtășiei în doisprezece pași. Acest lucru va duce la un efect anti-stres și, ca atare, va reduce șansa de recidivă în special în familiile disfuncționale și codependente.

Pasul 12 – După ce am avut o trezire spirituală ca rezultat al acestor pași, am încercat să transmitem acest mesaj alcoolicilor și să practicăm aceste principii în toate treburile noastre.

Pasul 12 are loc atunci când persoana în curs de recuperare a făcut munca și înțelege cu adevărat toți pașii precedenți din program. S-a spus că lucrul tuturor pașilor va permite unui individ să aibă o trezire spirituală. Subliniem că pentru persoanele care au dependență depinde atât de gene, cât și de condițiile de mediu, atingerea acestei treziri poate fi mai mult sau mai puțin dificilă. Una dintre cele mai împlinitoare experiențe pe care le-ar putea avea este împărtășirea emoțiilor cu ceilalți, mai ales în ceea ce privește transmiterea mesajului părtășiei altor dependenți. Este important să ne dăm seama că această experiență poate fi influențată de sinteza și eliberarea oxitocinei chimice din creier. Din păcate, independent de structura genetică a cuiva, alcoolul și opiaceele afectează semnificativ sinteza și eliberarea acestei importante neuropeptide de legătură umană. În cele din urmă, clinicienii ar trebui să fie conștienți de faptul că orice schimbare a stilului de viață este afectată în mod semnificativ atât de genele polimorfe, cât și de evenimentele traumatice.

Deși încă controversată, o modalitate de a rezuma beneficiile programului în 12 pași și a bursei este încorporată și astfel reflectată în aceste declarații ale profesioniștilor în dependență care lucrează în domeniul medicinei pentru dependență. (vezi Figura 5).

Concluzie

Deși ar fi ușor să spunem că toți indivizii dependenți ar beneficia de doctrinele celor 12 pași, acesta poate să nu fie cazul. De fapt, când vine vorba de spiritualitate, există o serie de gene și polimorfisme asociate care se încarcă asupra credințelor cuiva legate de DUMNEZEU. [46, 74, 79, 137, 287-289]. Un membru a declarat că „Programul este perfect și nu eșuează – oamenii vor face”. (Anonim). După cum am afirmat mai devreme, „Găsirea fericirii poate nu numai să locuiască în genomul nostru, ci poate fi într-adevăr influențată de practicile meditative pozitive, psihologia pozitivă, acceptarea spirituală, iubirea față de ceilalți și de sine și inventarierea noastră, pe zi la rând.” [46].

recunoasteri

Autorii sunt recunoscători pentru sprijinul lui Mary Hauser, Lisa Marzili și Chris Campanella de la Dominion Diagnostics, LLC.

Surse de finanțare

Redactarea acestei lucrări a fost susținută parțial de fonduri de la National Institutes of Health, NIAAA (RO1-AA07112 și K05-AA00219) și Serviciul de Cercetare Medicală al Departamentului pentru Afaceri Veteranilor din SUA (MOB). Autorii apreciază asistența editorială a Margaret A. Madigan și Paula J. Edge. Fundația Universitatea din Florida a susținut această cercetare. Rajendra D. Badgaiyan este susținută de subvențiile National Institutes of Health 1R01NS073884 și 1R21MH073624; și VA Merit Review Awards CX000479 și CX000780. Kenneth Blum este beneficiarul unui grant pentru PATH FOUNDATION NY, de la Life Extension Foundation, Ft/ Lauderdale, Florida.

Conflictul de interese

Kenneth Blum, PhD este deținătorul unui număr de brevete americane și străine emise și în curs legate de Nutrigenomics și Nutraceuticals. Prin intermediul IGENE LLC., Dr. Blum a licențiat în exclusivitate Genetic Addiction Risk Score (GARS)™ către Dominion Diagnostics, LLC. Dr. Blum este, de asemenea, ofițer și deținător de acțiuni al IGENE, LLC și este consultant plătit al Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Malibu Recovery Center. Dr. Blum este un consultant plătit al Malibu Recovery Center. Dr. Blum este membru al consiliului științific consultativ al Dominion Diagnostics, LLC și este consilier științific șef al Dominion Diagnostics și director științific al RDSolutions și Victory Nutrition International, LLC.

Contribuția autorilor

Manuscrisul inițial a fost scris de KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Revizuirea clinică de către DES, AKR, ZD, GA și JF. Toți autorii au aprobat manuscrisul înainte de trimitere. MAM (Margaret A. Madigan) a oferit redactarea finală și editările.

Dăruire

Pentru „Documentele care cred ca” de la ASAM.

Referinte

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samson HH.1996. Receptorii de dopamină din cortexul prefrontal medial influențează răspunsul întărit cu zaharoză și etanolul. Alcool Clin Exp Res 20 (9): 1631-1638. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996. Receptorii norepinefrinei și serotoninei din nucleul paraventricular modulează interactiv consumul de etanol. Alcool Clin Exp Res 20 (9): 1669-1674. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW, Cox AA. 1998. Efectele de stimulare discriminativă ale etanolului sunt mediate de receptorii NMDA și GABA(A) în anumite regiuni ale creierului limbic. Psihofarmacologie (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K, Kozlowski GP. 1990. Etanol și interacțiuni neuromodulatoare: un model în cascadă de recompensă: În: Ollat H, Parvez H (eds) Alchol and Behavior. Prog Alcohol Res VSP, Utrecht și Țările de Jos, pp. 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ și colab. 2000. Sindromul deficienței de recompensă: un model biogenetic pentru diagnosticul și tratamentul comportamentelor impulsive, dependente și compulsive. J Droguri psihoactive 32 Suppl: i-iv, 1-112. doi: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Încă în evoluție (după toți acești ani). Sci Am 311 (3): 86-91. doi: 10.1038/scientificamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ și colab. 1995. Variante ale genei receptorului dopamină D2: studii de asociere și legături în comportamentul impulsiv-dependent-compulsiv. pharmacogenetics 5(3): 121-141.

8. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. Gena receptorului de dopamină D2 ca predictor al bolii compulsive: teorema lui Bayes. Funct Neurol 10 (1): 37-44.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ și colab. 1996. Gena receptorului de dopamină D2 ca factor determinant al sindromului de deficiență a recompensei. JR Soc Med 89 (7): 396-400. doi: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Marchionni M și colab. 1989. Gena receptorului uman de dopamină D2 este localizată pe cromozomul 11 ​​la q22-q23 și identifică un RFLP TaqI. Am J Hum Genet 45 (5): 778-785.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988. Relații între funcția dopaminei mezolimbice și comportamentul alimentar. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C și colab. 1996. Prevalența crescută a alelei Taq I A1 a genei receptorului de dopamină (DRD2) în obezitatea cu tulburarea comorbidă a consumului de substanțe: un raport preliminar. pharmacogenetics 6 (4): 297-305.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Tulburarea consumului de substanțe exacerbează anomaliile electrofiziologice ale creierului într-o populație bolnavă psihiatric. Clin Electroencephalogr 27 (47): 5-27. doi: 10.1177/1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R, et al. 2014. Genetica jocurilor de noroc problematice și patologice: o revizuire sistematică. Pac Pharm Des 20 (25): 3993-3999. doi: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor în mișcare liberă. Proc Natl Acad Sci SUA 85 (14): 5274-5278.

16. Comings DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000. Gena DRD4 și scala de transcendență spirituală a indicelui temperamentului caracterului. Psihiatru Genet 10 (4): 185-189. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014. Re-definirea AddiC(CH3)Tion: genomica și epigenomica asupra tulburărilor legate de consumul de substanțe. Mol Genet Genomic Med 2 (4): 273-279. doi: 10.1002/mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007. Sezonul nașterii și asocierile genelor receptorului de dopamină cu impulsivitate, căutarea de senzații și comportamente reproductive. PLoS One 2 (11): e1216. doi: 10.1371/journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J, et al. 2015. Modele suprapuse de activare a creierului la alimente și indicii de cocaină la consumatorii de cocaină: asociere cu receptorii striatali D2/D3. Hum Brain Mapp 36 (1): 120-136. doi: 10.1002/hbm.22617

20. Dackis CA, Gold MS. 1985. Noi concepte în dependența de cocaină: ipoteza epuizării dopaminei. Neurosci Biobehav Rev 9 (3): 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976. Suprimarea retragerii etanolului de către dopamină. Experientia 32 (4): 493-495. doi: 10.1007/BF01920816

22. Hietala J, West C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P, și colab. 1994. Caracteristicile de legare a receptorului de dopamină striatal D2 in vivo la pacienții cu dependență de alcool. Psihofarmacologie (Berl) 116 (3): 285-290. doi: 10.1007/BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. Ipoteza dopaminei a dependenței de droguri: stare hipodopaminergică. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007. Eliberatori duali de dopamină / serotonină ca potențiale medicamente pentru dependența de stimulente și alcool. AAPS J 9(1): E1-10. doi: 10.1208/aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995. Agoniştii şi antagoniştii reglează în mod diferenţiat starea de mare afinitate a receptorului D2L în celulele 293 ale rinichiului embrionar uman. Mol Pharmacol 48 (5): 956-964.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H și colab. 2001. Supraexprimarea receptorilor dopaminergici D2 reduce autoadministrarea alcoolului. J Neurochem 78 (5): 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H și colab. 2004. Transferul genei DRD2 în nucleul accumbens al șobolanilor care preferă și nu preferă alcoolul atenuează consumul de alcool. Alcool Clin Exp Res 28 (5): 720-728. doi: 10.1097/01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Weaver K, Grandy DK, Rubinstein M și colab. 2005. Transferul ADN al dopaminei D2R la șoarecii cu deficit de receptori dopamină D2: efecte asupra consumului de etanol. Life Sci 77 (2): 130-139. doi: 10.1016/j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008. Transferul ADN-ului D2R în nucleul accumbens atenuează autoadministrarea cocainei la șobolani. Synapse 62(7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30. Merlo LJ, Gold MS. 2008. Abuzul și dependența de opioide prescrise în rândul medicilor: ipoteze și tratament. Harv Rev Psychiatrie 16 (3): 181-194. doi: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T și colab. 1990. Asocierea alelică a genei receptorului uman dopamină D2 în alcoolism. JAMA 263 (15): 2055-2060. doi: 10.1001/jama.1990.03440150063027

32. Madrid GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, Comings DE. 2001. Stresul ca factor mediator în asocierea dintre polimorfismul DRD2 TaqI și alcoolism. Alcool 23 (2): 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000. Alela TaqI A1 a genei receptorului de dopamină D2 și alcoolism în Brazilia: asociere și interacțiune cu evitarea stresului și a prejudiciului asupra predicției severității. Am J Med Genet 96 (3): 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ și colab. 1997. Asocierea polimorfismelor genelor receptorului de dopamină D2 (DRD2) și transportor de dopamină (DAT1) cu comportamente schizoide/evitante (SAB). Mol psihiatrie 2 (3): 239-246. doi: 10.1038/sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996. Mecanisme neurocomportamentale de recompensă și motivație. Curr Opin Neurobiol 6 (2): 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Modificări tranzitorii ale dopaminei mezolimbice și asocierea lor cu „recompensă”. J Neurochem 82(4): 721-735. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Scăderi dramatice ale funcției de recompensă a creierului în timpul sevrajului de nicotină. Natură 393 (6680): 76-79.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Drinking to regulate positive and negative emotions: a motivational model of alcool use. J Pers Soc Psychol 69 (5): 990-1005. doi: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K și colab. 2013. Iluzia de superioritate apare din rețelele cerebrale în stare de repaus modulate de dopamină. Proc Natl Acad Sci SUA 110 (11): 4363-4367. doi: 10.1073/ pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Corelații neurobiologice ale dispoziției și menținerii alcoolismului. Pharmacopsychiatry 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055/s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL și colab. 2010. Depășirea anomaliilor qEEG și a deficitelor de gene de recompensă în timpul abstinenței prelungite la psihostimulanții de sex masculin și abuzatorii de polidroguri care utilizează terapia cu agonistul dopaminergic D2: Partea 2. Postgrad Med 122 (6): 214-226. doi: 10.3810/pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J și colab. 2008. Activarea în loc de a bloca circuitele de recompense dopaminergice mezolimbice este o modalitate preferată în tratamentul pe termen lung al sindromului de deficiență a recompensei (SDR): un comentariu. Theor Biol Med Model 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009. Substraturi neurobiologice pentru partea întunecată a compulsivității în dependență. Neuropharmacology 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006. Puncte fierbinți hedonice în creier. neurolog 12 (6): 500-511.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Răspunsul la buprenorfină ca funcție a antecedentelor polimorfe neurogenetice: pot afecta genele dopaminei rezultatele clinice în sindromul deficienței de recompensă (RDS)? J Addict Res Ther 5: 185. doi:10.4172/2155- 6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M, et al. 2013. Molecular Neurobiology of Addiction Recovery: The 12 Steps Program & Fellowship. Springer, New York, SUA.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999. Programe în doisprezece pași și de ajutor reciproc pentru tulburările de dependență. Psychiatr Clin North Am 22 (2): 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Alcoolul și creierul dependent. The Free Press, New York, SUA.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014. Nou-veniți în grupurile de familie Al-Anon: cine rămâne și cine abandonează? Addict Behav 39 (6): 1042-1049. doi: 10.1016/j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. Un studiu randomizat controlat de trimitere intensivă la grupuri de auto-ajutorare în 12 pași: rezultate de un an. Alcoolul de droguri depinde 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016/j.drogalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. Ajunge la miezul dependenței: eclozarea oului de dependență.Nat Med 18 (4): 502-503. doi: 10.1038/nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E, et al. 2013. Genospiritualitatea: credințele noastre, genomurile noastre și dependențele. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172/2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. The Genetics, Neurogenetics and Pharmacogenetics of Addiction. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1): 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M, et al. 2014. Inhibitorul de histon deacetilază butiratul de sodiu scade aportul excesiv de etanol la animalele dependente. Addict Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009. Activarea metabolică indusă de cocaină în circuitele cortico-limbice este crescută după expunerea la inhibitorul histon deacetilază, butiratul de sodiu. Neurosci Lett 465 (3): 267-271. doi: 10.1016/j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Reglarea epigenetică a memoriei prin acetilare și metilare a cromatinei: Implicații în tulburările neurologice, îmbătrânirea și dependența. Mediul Neuromolecular. doi: 10.1007/s12017-014- 8306-x

57. Bali P, sunt HI, Kenny PJ. 2011. Metilare, memorie și dependență. Epigenetics 6 (6): 671-674. doi: 10.4161/epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Reglarea epigenetică a PSD-95 contribuie la comportamentul de recompensă prin condiționarea morfinei. Eur J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012. Epigenetica-dincolo de genomul în alcoolism. Alcohol Res 34 (3): 293-305.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Remodelarea cromatinei creierului: un mecanism nou al alcoolismului. J Neurosci 28(14): 3729-3737. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5731-07.2008

61. He Y, Wang ZJ. 2012. Let-7 microARNs and Opioid Tolerance. Front Genet 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M, Carreon S, Li J. 2011. Modificările histonei H3K9 sunt un eveniment local de cromatina implicat în neuroadaptarea indusă de etanol a genei NR2B. Epigenetics 6 (9): 1095-1104. doi: 10.4161/epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C, et al. 2011. Prodynorphin CpG-SNP asociate cu dependența de alcool: metilare crescută în creierul alcoolicilor umani. Addict Biol 16 (3): 499-509. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M, et al. 2014. Expunerea parentală la THC duce la căutarea compulsivă de heroină și la plasticitate sinaptică striatală alterată în generația ulterioară. Neuropsychopharmacology 39 (6): 1315-13123. doi: 10.1038 / npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, Song Q. 2013. Funcțiile microARN ca răspuns la stimularea cocainei. Genet Mol Res 12 (4): 6160-6167. doi: 10.4238/2013.Decembrie.4.2

66. Bahi A, Dreyer JL. 2013. Modularea striatală a expresiei BDNF folosind vectori lentivirali care exprimă microRNA124a afectează preferința de loc condiționat indusă de etanol și consumul voluntar de alcool. Eur J Neurosci 38 (2): 2328-2337. doi: 10.1111/ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L și colab. 2011. Activități distincte ale creierului în stare de repaus la indivizii dependenți de heroină. Brain Res 1402: 46-53. doi: 10.1016/j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetics in Developmental Disorder: ADHD and Endophenotypes. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172/2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2012. Neurogenetică și epigenetică în comportament impulsiv: impact asupra circuitelor recompensei. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172/2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2013. Modularea epigenetică a tulburărilor de dispoziție. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172/2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013. Mecanisme epigenetice pentru reglarea timpurie a mediului a expresiei genei receptorului glucocorticoizilor din hipocamp la rozătoare și la oameni. Neuropsychopharmacology 38 (1): 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014. Shattuck Lectură. O bază moleculară pentru nicotină ca medicament de intrare. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056/ NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Etapele implicării adolescenților în consumul de droguri. Ştiinţă 190: 912-914. doi: 10.1126/science.1188374

74. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, et al. 2000. O analiză multivariată a 59 de gene candidate în trăsăturile de personalitate: inventarul de temperament și caracter. Clin Genet 58 (5): 375-385. doi: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003. Auto-ajutor pentru tulburările legate de consumul de substanțe: istorie, eficacitate, lacune de cunoștințe și oportunități de cercetare. Clin Psychol Rev 23 (5): 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B și colab. 2015. NIDA-Drug Addiction Treatment Outcome Study (DATOS) Recade as a Function of Spirituality. J Reward Defic Syndr 1 (1): 36-45. doi: 10.17756/jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Nicio asociere între receptorii serotoninei 5-HT 1A și spiritualitate în rândul pacienților cu tulburări depresive majore sau voluntari sănătoși. Mol psihiatrie 16 (3): 282-285. doi: 10.1038/mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. The serotonin system and spiritual experiences. Am J Psihiatrie 160 (11): 1965-1969. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M, Ohrvik J, Leppert J, Lindström L și colab. 2007. Genele care codifică AP-2beta și transportatorul de serotonine sunt asociate cu acceptarea spirituală a caracterului personalității. Neurosci Lett 411 (3): 233-237. doi: 10.1016/j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007. Corelate neuronale ale expertizei atenționale la practicienii de meditație pe termen lung. Proc Natl Acad Sci SUA 104 (27): 11483-11488. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J, et al. 2012. Antrenamentul de meditație crește eficiența creierului într-o sarcină de atenție. Neuroimage 59 (1): 745-749. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Trăsături de personalitate și vulnerabilitate sau rezistență la tulburările legate de consumul de substanțe. Tendințe Cogn Sci 18 (4): 211-217. doi: 10.1016/j.tics.2014.01.010

83. Hides L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Modele de abuz de substanțe și psihoză concomitentă: sunt trăsăturile de personalitate veriga lipsă? Drug Alcohol Rev 23 (4): 425-432. doi: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004. În grupuri în 12 pași, ajutorul ajută cel care ajută. Dependenta 99 (8): 1015-1023. doi: 10.1111/j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Recuperarea bazată pe spiritualitate de la dependența de droguri în comunitatea în doisprezece pași a narcoticilor anonimi. J Addict Med 7 (3): 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993. Frecvențele populației alelei A1 la locusul receptorului dopaminergic D2. Biol Psihiatrie 34 (4): 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, Gold MS. 2011. Activarea neuro-chimică a circuitelor mezo-limbice a recompensei creierului este asociată cu prevenirea recăderilor și foamea de droguri: o ipoteză. Med Ipoteze 76 (4): 576-584. doi: 10.1016/j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL și colab. 2009. Neurogenetica supersensibilității receptorilor dopaminergici în activarea circuitelor de recompensă cerebrală și a recidivei: propunerea „terapiei recidivelor de privare-amplificare” (DART). Postgrad Med 121 (6): 176-196. doi: 10.3810/ pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, Gray SM, Lu L, Shaham Y. 2006. Activarea receptorilor de glutamat metabotropi din grupul II în coaja nucleului accumbens atenuează recidiva indusă de context la căutarea de heroină. Neuropsychopharmacology 31 (10): 2197-2209. doi: 10.1038/sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD și colab. 2012. Stimulul aversiv declanșează diferențial eliberarea de dopamină sub secundă în regiunile de recompensă. Neuroştiinţe 201: 331-337. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL, et al. 2008. Expresia FOS regională a creierului determinată de activarea receptorilor mu-dar nu delta-opioizi ai zonei tegmentale ventrale: dovezi pentru o implicare a talamusului ventral în recompensa pentru opiacee. Neuropsychopharmacology 33 (7): 1746-1759. doi: 10.1038/sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. Importanța interacțiunii receptorului de adenozină A(2A)-receptor de dopamină D(2) în dependența de droguri. Curr Med Chem 19 (3): 317-355. doi: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Circuitele de recompensă a creierului dincolo de sistemul dopaminergic mezolimbic: o teorie neurobiologică. Neurosci Biobehav Rev 35 (2): 129-150. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V și colab. 2000. Detectarea polimorfismelor unice de nucleotide ale genei receptorului mu opioid uman prin hibridizare sau extensie unică de nucleotidă pe microcipuri personalizate cu gel de oligonucleotide: potențial în studiile de dependență. Am J Med Genet 96 (5): 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H și colab. 2010. Pierderea specifică tipului de celule a semnalizării BDNF imită controlul optogenetic al recompensei cocainei. Ştiinţă 330 (6002): 385-390. doi: 10.1126/science.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999. Oligonucleotidele antisens ale receptorilor Mμ și D2 injectate în nucleul accumbens suprimă aportul ridicat de alcool la șobolanii HEP care consumă genetic. Alcool 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010. Receptorii de dopamină D2 în disfuncția recompensă asemănătoare dependenței și alimentația compulsivă la șobolanii obezi. Nat Neurosci 13 (5): 635-641. doi: 10.1038/nn.2519

98. Nestler EJ. 2001. Neurobiologia moleculară a dependenței. Am J Addict 10 (3): 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094

99. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991. Asocierea alelică a genei receptorului de dopamină D2 cu caracteristicile de legare la receptor în alcoolism. Arch Gen Psihiatrie 48 (7): 648-654. doi: 10.1001/archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007. Comorbiditatea abuzului de substanțe cu alte tulburări psihice. Neurotox Res 12 (1): 17-27. doi: 10.1007/BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. Sistemul dopaminergic mezolimbic: calea comună finală pentru efectul de întărire al drogurilor de abuz? Neurosci Biobehav Rev 30 (2): 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J și colab. 2012. Scăderea activității dopaminei prezice recidiva la consumatorii de metamfetamină. Mol psihiatrie 17 (9): 918-925. doi:10.1038/mp.2011.86

103. Wahlstrom D, White T, Luciana M. 2010. Dovezi neurocomportamentale pentru modificări ale activității sistemului dopaminer în timpul adolescenței. Neurosci Biobehav Rev 34 (5): 631-648. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J și colab. 2011. Studii de asociere generațională a genelor dopaminergice la subiecții cu sindromul deficitului de recompensă (SDR): selectarea fenotipurilor adecvate pentru comportamentele de dependență de recompensă. Int J Environ Res Sănătatea Publică 8 (12): 4425-4459. doi: 10.3390/ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R, și colab. 2007. Interacțiunea genă-genă asociată cu sensibilitatea la recompensă neuronală. Proc Natl Acad Sci SUA 104 (19): 8125-8130. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y și colab. 2015. Efectele rsfMRI ale KB220Z™ asupra căilor neuronale în circuitele de recompensă ale dependenților de heroină genotipați abstinenti. Postgrad Med 127 (2): 232-241.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Dependență, agenție și politica autocontrolului: reducerea riscurilor într-un grup de consumatori de heroină. Soc Sci Med 74 (8): 1251-1260. doi: 10.1016/j.socscimed.2011.11.045

108. Ford GG. 1996. Un model existențial pentru promovarea schimbării vieții. Confruntarea conceptului de boală. J Subst Abuse Treat 13 (2): 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, Gold MS. 2012. Abuzul de droguri. În Bope ET, Kellerman RD (eds.) Conn's Current Therapy. Saunders, Inc, Philadelphia, PA, SUA, pp. 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010. Neurocircuitul dependenței. Neuropsychopharmacology 35 (1): 217-238. doi: 10.1038 / npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011. Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatări neuroimagistice și implicații clinice. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038/nrn3119

112. Herkov MJ, Nias MF, Gold MS. 2013. Dependență și dependență. În Bruce Jennings (eds) Encyclopedia of Bioethics-a patra ediție. Referință Macmillan: Farmington Hills, MI, SUA.

113. Mandyam CD, Koob GF. 2012. Creierul dependent tânjește la noi neuroni: rol presupus pentru progenitorii născuți adulți în promovarea recuperării. Tendințe Neurosci 35 (4): 250-260. doi: 10.1016/j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007. Neurobiologia dependenței: implicații pentru controlul voluntar al comportamentului. Am J Bioeth 7 (1): 8-11. doi: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS și colab. 2008. Substanța albă frontală și deficitele imagistice ale tensorilor de difuzie a cingulului în alcoolism. Alcool Clin Exp Res 32 (6): 1001-1013. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. 2008. Scăderea volumului sistemului de recompensă a creierului în alcoolism. Biol Psihiatrie 64 (3): 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Wrase J, Heinz A. 2008. [Neurobiologia dependenței legate de substanțe: constatări ale neuroimaginii]. Fortschr Neurol Psychiatr 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055/s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Auto-mutilarea, anorexia și dismenoreea în tulburarea obsesiv-compulsivă. Int J Mananca disconfort 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Recenzie. Mecanisme neurobiologice pentru procesele motivaționale ale adversarului în dependență. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci 363 (1507): 3113-3123. doi: 10.1098/rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985. Alterări ale aminei biogene în regiunile creierului limbic ale șobolanilor muricid. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 48 (1): 3-15.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. 2011. Activarea dopaminergică a circuitelor de recompensă reglează comportamentul poftei de alimente și medicamente. Pac Pharm Des 17 (12): 1158-1167. doi: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011. Dependența și căile de recompensă și antirecompensă a creierului. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971. Relativismul hedonic şi planificarea societăţii bune. În (ed) Teoria nivelului de adaptare Apley MH: un simpozion. New York: Academic Press, pp. 287-302.

124. Miller NS, Gold MS. 1994. Disocierea „dorinței conștiente” (pofta) de și recidivă în dependența de alcool și cocaină. Ann Clin Psychiatry 6 (2): 99-106.

125. Diana M. 2011. Ipoteza dopaminei a dependenței de droguri și valoarea sa potențială terapeutică. Pediatrie primară 2: 64. doi: 10.3389/ fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002. Rolul sistemelor emoționale ale creierului în dependențe: o perspectivă neuro-evoluționară și un nou model animal de „auto-raportare”. Dependenta 97 (4): 459-469. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012. Dependența de proces și noua definiție ASAM a dependenței. J Droguri psihoactive 44 (1): 1-4. doi: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Dependenta de droguri. Partea a II-a. Neurobiologia dependenței. Pol J Pharmacol 53 (4): 303-317.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Metionină-encefalina creierului întreg al șoarecilor c57BL care evită și preferă etanolul. Experientia 38 (12): 1469-1470. doi: 10.1007/BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982. Răspunsurile la opioide ale alcaloizilor de izochinolină (TIQs). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Tratamentul cu etanol acut și cronic modifică nivelurile de endorfine în creier și pituitar. Psihofarmacologie (Berl) 68 (3): 221-227. doi: 10.1007/BF00428107

132. Turchan J, LasoÅ„ W, Budziszewska B, PrzewÅ‚ocka B. 1997. Efectele administrării unice și repetate de morfină asupra expresiei genei receptorului D2 de prodinorfină, proenkefalină și dopamină în creierul șoarecelui. neuropeptides 31 (1): 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Modificări rapide ale nivelurilor de encefaline în striatul și hipotalamusul de șobolan induse de diazepam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1): 1-5. doi: 10.1007/BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Investigarea mecanismelor de feedback endorfinergic în timpul dezvoltării toleranței/dependenței la opiacee. Brain Res 189 (2): 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, London ED. 2000. Dovezi autoradiografice că retragerea prelungită de la cocaină intermitentă reduce expresia receptorului mu-opioid în regiunile limbice ale creierului de șobolan. Synapse 37 (4): 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Cercetări asupra alcoolicilor anonimi: contextul istoric. Ernie Kurtz adunat. Hindsfoot Foundation Series on Treatment and Recovery, Authors Choice, New York, pp. 1-22.

137. Charlton BG. 2008. Genospiritualitate: inginerie genetică pentru îmbunătățirea spirituală și religioasă. Med Ipoteze 71 (6): 825-828. doi: 10.1016/j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. The Neuroscience of Religious Experience. Cambridge University Press, Cambridge, Marea Britanie.

139. Wildman WJ. 2011. Experiențe religioase și spirituale. Cambridge University Press, Cambridge, Marea Britanie.

140. Braverman ER. 1987. Modelul medical religios: medicina sfântă și Inventarul Comportamentului Spiritual. South Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Probleme spirituale în îngrijirea bolnavilor muribund: „. . . e în regulă între mine și Dumnezeu”. JAMA 296 (11): 1385-1392. doi: 10.1001/jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999. Autodepășirea ca măsură a spiritualității într-un eșantion de gemeni australieni mai în vârstă. Twin Res 2 (2): 81-87. doi: 10.1375 / 136905299320565942

143. Venirile DE. 2008. L-a creat omul pe Dumnezeu? Este creierul tău spiritual în pace cu creierul tău gânditor? Hope Press, Durate, California, SUA.

144. Newberg A. 2009. Creierul și biologia credinței: un interviu cu Andrew Newberg, MD. Interviu realizat de Nancy Nachman-Hunt. Adv Minte Corp Med 24 (1): 32-36.

145. Comings DE, Blum K. 2000. Sindromul deficitului de recompense: aspecte genetice ale tulburărilor comportamentale. Prog Brain Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. Viaţa după moarte. Three Rivers Press, New York, SUA.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993. Un model psihobiologic de temperament și caracter. Arch Gen Psihiatrie 50(12): 975-990. doi: 10.1001/archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, et al. 1995. Modularea nivelurilor intracelulare de AMP ciclic de către diferite variante ale receptorului uman de dopamină D4. J Neurochem 65 (3): 1157-1165. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, et al. 1997. Alelele receptorului de dopamină D4 (DRD4) și căutarea de noutăți la subiecții dependenți de substanță, tulburări de personalitate și control. Am J Hum Genet 61 (5): 1144-1152. doi: 10.1086 / 301595

150. Gold MS, Dackis CA. 1984. Noi perspective și tratamente: sevrajul la opiacee și dependența de cocaină. Clin Ther 7 (1): 6-21.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Plants of the Gods. Puterile lor sacre de vindecare și halucinogene. Healing Arts Press, Rochester, NY, SUA.

152. Fromm E. 1955. The Sane Society. Rinehart, New York, SUA.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Aspecte neuropsihofarmacologie și neurogenetice ale funcționării executive: polimorfismele genetice de recompensă ar trebui să constituie un instrument de diagnostic pentru identificarea persoanelor cu risc de afectare a judecății? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007/s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L, et al. 2010. Măsurile determinate genetic ale semnalizării D2 striatale prezic activitatea prefrontală în timpul performanței memoriei de lucru. PLoS One 5 (2): e9348. doi: 10.1371/journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. Asocierea dintre polimorfismele dopaminei DRD2 și capacitatea memoriei de lucru este modulată de un polimorfism funcțional pe gena receptorului nicotinic CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9): 1944-1954. doi: 10.1162/ jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Contribuții genetice la deciziile bazate pe evitare: polimorfismele receptorilor D2 striatali. Neuroştiinţe 164 (1): 131-140. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, et al. 2007. Supraexprimarea tranzitorie a receptorilor striatali D2 afectează motivația operantă și sincronizarea intervalului. J Neurosci 27 (29): 7731-7739. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU și colab. 2009. Tonul hiperdopaminergic erodează potențialul prefrontal pe termen lung prin intermediul unei porți de proteină fosfatază operată de receptorul D2. J Neurosci 29(45): 14086-14099. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009. Efectele interacțiunilor gene-gene legate de dopamină asupra proceselor componente ale memoriei de lucru. Eur J Neurosci 29 (5): 1056-1063. doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Efectele a două gene de modulare a dopaminei (DAT1 9/10 și COMT Val/Met) asupra performanței memoriei de lucru n-back la voluntari sănătoși. Psychol Med 41 (3): 611-618. doi: 10.1017/S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M, și colab. 2010. Impactul antrenamentului aerobic asupra funcțiilor cognitive și afectului asociat polimorfismului COMT la adulții tineri. Neurobiol Aflați Mem 94 (3): 364-372. doi: 10.1016/j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M, Atkinson JH, Heaton RK, Grant I, et al. 2010. COMT Val158Met Polimorfism, disfuncție executivă și comportament sexual de risc în contextul infecției cu HIV și al dependenței de metamfetamină. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155/2010/678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Hall CW, Trachtenberg MA. 1987. [Met]-encefalina regională a creierului la tulpinile de șoareci care preferă și non-alcool care preferă alcool. Experientia 43 (4): 408-410. doi: 10.1007/BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Relația dintre neurotransmisia dopaminergică, alcoolism și sindromul deficienței recompensei. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B(1): 29-37. doi: 10.1002/ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH și colab. 2009. Genele și fericirea. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Alcool: efecte asupra funcțiilor neurocomportamentale și a creierului. Neuropsychol Rev 17 (3): 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Efectele consumului acut de alcool asupra funcționării cognitive executive în setări naturaliste. Addict Behav 35 (11): 1021-1028. doi: 10.1016/j.addbeh.2010.06.022

168. Barnes JJ, Dean AJ, Nandam LS, O'Connell RG, Bellgrove MA. 2011. Genetica moleculară a funcției executive: rolul genelor sistemului de monoamine. Biol Psihiatrie 69(12): e127-143. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, et al. 2007. Polimorfismele în gena receptorului uman dopamină d2 afectează expresia genei, splicing-ul și activitatea neuronală în timpul memoriei de lucru. Proc Natl Acad Sci SUA 104 (51): 20552-20557. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009. Către o nouă înțelegere a fiziopatologiei tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un rol important pentru disfuncția cortexului prefrontal. Medicamentele CNS 23 Suppl 1: 33-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Gene, cogniție și creier printr-o lentilă COMT. Neuroştiinţe 164 (1): 72-87. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009. Modularea dopaminei striatale ventrale a diferitelor forme de flexibilitate comportamentală. Neuropsychopharmacology 34 (8): 2041-2052. doi: 10.1038 / npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Fundamentele neuronale ale variabilității în interiorul persoanei în funcționarea cognitivă. Îmbătrânirea psihologică 24 (4): 792-808. doi: 10.1037/a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Factori genetici ai dependenței de alcool]. Encefală 35 (5): 461-469. doi: 10.1016/j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J, Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G, et al. 2009. Polimorfismul TaqI A DRD2 în dependența de alcool de tip II: un marker al vârstei la debut sau al unei boli familiale? Alcool 43 (4): 271-275. doi: 10.1016/j.alcool.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, et al. 2011. Dovezi pentru asocieri între polimorfismele MDGA2 și evitarea nocivelor-replicarea și extinderea unei descoperiri de asociere la nivel de genom. Genetica psihiatrică 21 (5): 257-260. doi : 10.1097/YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010. Influența eliberării fazice și tonice de dopamină asupra activării receptorilor. J Neurosci 30 (42): 14273-14283. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Deleția familială în cadrul NLGN4 asociată cu autismul și sindromul Tourette. Eur J Hum Genet 16 (5): 614-618. doi: 10.1038/sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010. Sindromul Tourette este asociat cu variante recurente ale numărului de copii exonice. Neurologie 74 (20): 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. McClearn GE. 1972. Genetica ca instrument în cercetarea alcoolului. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998. Modelele animale ale alcoolismului: neurobiologia comportamentului ridicat de consum de alcool la rozătoare. Crit Rev Neurobiol 12 (4): 339-369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Peptide opioide și alcoolism: deficiență genetică și management chimic. Funct Neurol 1 (1): 71-83.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. Dovezi pentru importanța teoriei „genotipului” în comportamentul de căutare a alcoolului: un comentariu. Alcool Drug Res 6 (6): 455-461.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983. Acceptarea etanolului ca o funcție a cantităților de genotip de [Met]encefalina cerebrală. Proc Natl Acad Sci SUA 80 (21): 6510-6512.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987. Inhibarea encefalinazei: reglarea aportului de etanol la șoarecii predispuși genetic. Alcool 4 (6): 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009. Contribuția stresului ambiental timpuriu la vulnerabilitatea la alcoolism. Alcool 43 (7): 547-554. doi: 10.1016/j.alcool.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A și colab. 1991. Asocierea alelei A1 a genei receptorului de dopamină D2 cu alcoolismul sever. Alcool 8 (5): 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS și colab. 2006. Niveluri ridicate de receptori de dopamină D2 la membrii neafectați ai familiilor alcoolice: posibili factori de protecție. Arch Gen Psihiatrie 63: 999-1008. doi: 10.1001/archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003. Creierul uman dependent: perspective din studiile imagistice. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172/JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F și colab. 2009. Densitatea materiei cenușii se corelează negativ cu durata consumului de heroină la persoanele tinere dependente de heroină pe tot parcursul vieții. Creierul Cogn 71 (3): 223-228. doi: 10.1016/j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H. 2011. Evaluarea integrității materiei albe în funcție de durata abstinenței la foștii indivizi dependenți de cocaină. Alcoolul de droguri depinde 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016/j.drogalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J și colab. 2011. Eliberarea de dopamină striatală îmbunătățită în timpul stimulării alimentare în tulburarea de alimentație excesivă. Obezitatea (argintiu de argint) 19 (8): 1601-1608. doi: 10.1038/oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F și colab. 2004. Severitatea deficienței neuropsihologice în dependența de cocaină și alcool: asociere cu metabolismul în cortexul prefrontal. Neuropsychologia 42 (11): 1447-1458. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. 2008. Legarea receptorului D2 de dopamină striatală și eliberarea dopaminei în timpul poftei provocate de indicii la bărbații dependenți de opiacee recent abstinenti. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4): 262-270. doi: 10.1016/j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T, et al. 2013. Asociațiile istoriei băuturilor cu volume regionale de substanță albă la bărbați și femei alcoolice. Alcool Clin Exp Res 37 (1): 110-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Adaptare-nu numai prin mături. Nat Rev Genet 11 (10): 665-667. doi: 10.1038/nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002. Analiza genei mioglobinei la tibetanii care trăiesc la mare altitudine. High Alt Med Biol 3 (1): 39-47. doi: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N și colab. 2005. Genele dopaminergice sunt implicate într-o predispoziție la agresiune patologică? Emiterea ipotezei importanței „controalelor super normale” în cercetarea psihiatrigenetică a tulburărilor comportamentale complexe. Med Ipoteze 65: 703-707. doi: 10.1016/j.mehy.2005.04.037

199. Costa E, Guidotti A. 1979. Mecanismele moleculare în acţiunea receptorului benzodiazepinelor. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146/annurev.pa.19.040179.002531

200. Costa E, Corda MG, Guidotti A. 1983. Pe o polipeptidă cerebrală care funcționează ca un efector presupus pentru situsurile de recunoaștere ale derivaților de benzodiazepină și beta-carboline. Neuropharmacology 22(12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD și colab. 1983. Izolarea, caracterizarea și purificarea la omogenitate a unei polipeptide endogene cu acțiune agonistă asupra receptorilor de benzodiazepină. Proc Natl Acad Sci SUA 80 (11): 3531-3535.

202. van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P, et al. 1993. Inhibitor de legare a diazepamului LCR și schizofrenie: relații clinice și biochimice. Biol Psihiatrie 34 (8): 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. O neuropeptidă asemănătoare inhibitorului de legare a diazepamului (DBI) este detectată în creierul uman. Brain Res 399 (1): 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987. Studii ale unei polipeptide a creierului care funcționează ca un presupus ligand endogen la situsurile de recunoaștere a benzodiazepinei la șobolani crescuți selectiv pentru comportament legat de alcool. Alcool Alcool Suppl 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW și colab. 2007. Manipularea activității catecol-O-metil-transferazei (COMT) pentru a influența atenuarea comportamentului de căutare a substanțelor, un subtip al sindromului de deficiență a recompensei (RDS), depinde de polimorfismele genelor: o ipoteză. Med Ipoteze 69 (5): 1054-1060. doi: 10.1016/j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, et al. 1983. Concentrația scăzută de acid 5-hidroxiindoleacetic în lichidul cefalorahidian diferențiază comportamentul violent impulsiv de cel neimpulsiv. Life Sci 33 (26): 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lucion A, Vogel WH. 1995. Efectele agoniştilor serotoninergici selectivi asupra comportamentului agresiv la şobolani. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A, et al. 1986. Inhibitor de legare a diazepamului. O neuropeptidă cerebrală prezentă în lichidul spinal uman: studii în depresie, schizofrenie și boala Alzheimer. Arch Gen Psihiatrie 43 (12): 1143-1147. doi: 10.1001/ arhpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V, Bond R. 1982. Evaluation of a character education curriculum. În: McClelland D (ed.) Education for Values. Irvington Publishers, New York, SUA.

210. Anscombe GEM. 1958. Filosofia morală modernă 1. Filozofie 33 (124): 1-19.

211. Perry JC, Körner AC. 2011. Fenomene impulsive, caracterul impulsiv (der Triebhafte Charakter) și tulburările de personalitate DSM. J Pers Disord 25 (5): 586-606. doi: 10.1521/pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000. Lack of Character: Personality and Moral Behavior, Cambridge University Press, pp. 284.

213. Homiak M. 2008. Caracter moral. În: Zalta EN (eds) The Stanford Encyclopedia of Philosophy (Fall Edition).

214. Huitt W. 2004. Dezvoltarea morală și a caracterului. Psihologie educațională interactivă. (Valdosta, GA: Universitatea de Stat Valdosta).

215. Lawrence LE. 1994. Realitatea este realitate. J Natl Med Conf. univ 86 (6): 417-419.

216. Comings DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. Haplotipurile genei receptorului dopaminei D2 (DRD2) și chestionarul stilului de apărare în abuzul de substanțe, sindromul Tourette și controale. Biol Psihiatrie 37 (11): 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Bond M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983. Studiu empiric al stilurilor de apărare autoevaluate. Arch Gen Psihiatrie 40 (3): 333-338. doi: 10.1001/ arhpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. Determinarea stilului de apărare prin chestionar. Arch Gen Psihiatrie 46 (5): 455-460. doi: 10.1001/ arhpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salomé N, Singewald N, et al. 2006. Predispoziția genetică la comportamentul legat de anxietate determină stilul de coping, răspunsurile neuroendocrine și activarea neuronală în timpul înfrângerii sociale. Neuroștiințe comportamentale 120 (1), 60-71. doi: 10.1037/0735-7044.120.1.60

220. Bond MP, Vaillant JS. 1986. Un studiu empiric al relaţiei dintre diagnostic şi stilul de apărare. Arch Gen Psychiatry 43(3): 285-288. doi: 10.1001/archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Bond M, Vaillant CO. 1986. O ierarhie validată empiric a mecanismelor de apărare. Arch Gen Psihiatrie 43 (8): 786-794. doi: 10.1001/archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Stiluri de apărare asociate cu tulburări de anxietate specifice. Am J Psihiatrie 146 (11): 1500-1502. doi: 10.1176/ ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. O examinare a stilului de apărare la părinții care abuzează de copii. J Nerv Ment Dis 178 (9): 592-595.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Personalitatea și stilul de adaptare ca influențe asupra consumului de alcool și a fumatului de țigară în timpul sarcinii. Med J Aust 155 (4): 229-233.

225. Andrews G. 1991. Natura în schimbare a psihiatriei. Aust NZJ Psihiatrie 25 (4): 453-459. doi: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dean JC, Poremba GA. 1983. Stigmatul alcoolic şi conceptul de boală. Int J Adjunct 18 (5): 739-751.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982. Organizarea funcţională a sistemului dopaminergic în comportamentul normal şi anormal. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Influențe opuse ale căilor dopaminergice la cortexul prefrontal sau la sept asupra transmiterii dopaminergice în nucleul accumbens. Un studiu voltametric in vivo. Neuroştiinţe 29 (1): 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992. Funcțiile dopaminei în comportamentele apetitive și defensive. Prog Neurobiol 39 (3): 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980. Răspunsul crescut al hormonului de creștere la perfuzia de dopamină la subiecții diabetici dependenți de insulină: indicație a unei posibile anomalii a barierei hematoencefalice. J Clin Invest 65 (1): 146-153. doi: 10.1172/JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. Sistemul de recompensă al creierului. Sci Am 239 (5): 154-164. doi: 10.1038/scientificamerican1178-154

232. Înțelept RA, Rompre PP. 1989. Dopamina creierului și recompensă. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146/annurev.ps.40.020189.001203

233. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J și colab. 1988. Clonarea și expresia unui ADNc al receptorului de dopamină D2 de șobolan. Natură 336 (6201): 783-787. doi: 10.1038/336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O, et al. 1991. Detectarea și caracterizarea polimorfismelor ADN suplimentare în gena receptorului dopaminei D2. Genomica 10 (3): 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Noble E, Smith S. 1993. Vulnerabilitatea abuzului de substanțe și genele receptorului D2. Tendințe Neurosci 16 (3): 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. EP nobil. 1993. Gena receptorului de dopamină D2: o revizuire a studiilor de asociere în alcoolism. Behav Genet 23 (2): 119-129. doi: 10.1007/ BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB și colab. 1992. Vulnerabilitatea genetică la abuzul de droguri. Polimorfismul de lungime a fragmentului de restricție Taq I B2 al receptorului dopaminergic D1 apare mai frecvent la abuzatorii de polisubstanțe. Arch Gen Psihiatrie 49 (9): 723-727. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090051009

238. Comings DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E și colab. 1993. Receptorul dopaminergic D2 (DRD2) ca o genă majoră în obezitate și înălțime. Biochem Med Metab Biol 50 (2): 176-185. doi: 10.1006/bmmb.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK și colab. 1993. RFLP-urile receptorului dopamină D2, haplotipurile și asocierea lor cu consumul de substanțe la voluntarii de cercetare de culoare și caucazieni. Hum Hered 43 (4): 209-218. doi: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T, et al. 2012. Influența specifică sexului a DRD2 asupra temperamentului de tip ADHD într-o cohortă mare de nașteri bazată pe populație. Psihiatru Genet 22 (4): 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D și colab. 1996. Un studiu al genei receptorului dopaminei D2 în jocurile de noroc patologice. pharmacogenetics 6 (3): 223-234.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Song J și colab. 2010. Polimorfisme ale genelor transportoare de serotonine și boli cronice ale depresiei. J Core Med Sci 25 (12): 1824-1827. doi: 10.3346/jkms.2010.25.12.1824

243. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. 2000. Dependența de droguri, o boală medicală cronică: implicații pentru tratament, asigurare și evaluarea rezultatelor. JAMA 284 (13): 1689-1695. doi: 10.1001/jama.284.13.1689

244. Wojnar M, Brower KJ, Strobbe S, Ilgen M, Matsumoto H, et al. 2009. Asocierea dintre polimorfismul genei factorului neurotrofic derivat din creier Val66Met (BDNF) și recidiva post-tratament în dependența de alcool. Alcool Clin Exp Res 33 (4): 693-702. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009. Model of genetic variation in human social networks. Proc Natl Acad Sci SUA 106 (6): 1720-1724. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009. Rolul receptorilor de acetilcolină nicotinici care conțin alfa6 în recompensa și retragerea nicotinei. J. Pharmacol Exp Ther 331 (2): 547-554. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007. Influențe genetice asupra măsurilor de mediu: o revizuire sistematică. Psychol Med 37 (5): 615-626. doi: 10.1017/S0033291706009524

248. Iervolino AC, Pike A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM, et al. 2002. Influențe genetice și de mediu în socializarea colegilor adolescenților: dovezi din două modele sensibile genetic. Copil Dev 73 (1): 162-174. doi: 10.1111/1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Similaritate genetică împărtășită de cei mai buni prieteni în rândul adolescenților. Twin Res Gen Hum 9 (1): 113-121. doi: 10.1375/twin.9.1.113

250. Dudley SA, Dosar AL. 2007. Recunoașterea rudelor într-o plantă anuală. Biol Lett 3 (4): 435-438. doi: 10.1098/rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. O explicație mecanicistă a popularității: gene, încălcarea regulilor și corelații evocatoare gene-mediu. J Pers Soc Psychol 96 (4): 783-794. doi: 10.1037/a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L și colab. 2007. Diferențele de gen în influențele prietenilor asupra consumului de alcool la adolescenți: un studiu epidemiologic genetic. Alcool Clin Exp Res 31 (12): 2012-2019. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Settle JE, Christakis NA. 2011. Genotipuri corelate în rețelele de prietenie. Proc Natl Acad Sci SUA 108 (5): 1993-1997. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, Scollon CN. 2006. Beyond the hedonic treadmill: revizuirea teoriei de adaptare a bunăstării. Am Psychol 61 (5): 305-314. doi: 10.1037/0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996. Efectul blocanților adrenoceptori alfa 2 asupra comportamentului agresiv la șoareci: implicații pentru acțiunile agenților adrenoceptori. Psihofarmacologie (Berl) 126 (4): 345-350. doi: 10.1007/BF02247386

256. Bruijnzeel AW, Repetto M, Gold MS. 2004. Mecanisme neurobiologice în tulburările de dependență și psihiatrie. Psychiatr Clin North Am 27 (4): 661-674. doi: 10.1016/j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Stone AA. 2006. Ai fi mai fericit dacă ai fi mai bogat? O iluzie de focalizare. Ştiinţă 312 (5782): 1908-1910. doi: 10.1126/science.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007. Contribuții ale genelor DAT1 și DRD2 la delincvența gravă și violentă în rândul adolescenților și adulților tineri. Hum Genet 121 (1): 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG și colab. 2008. Asocierea între polimorfisme în gena transportor de dopamină și depresie: dovezi pentru o interacțiune genă-mediu într-un eșantion de deținuți minori. Psychol Sci 19 (1): 62-69. doi: 10.1111/j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996. Temperamentul şi personalitatea ca funcţii ale vârstei. Int J Aging Hum Dev 42 (4): 251-269.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F și colab. 2010. Disponibilitatea receptorilor de dopamină de tip 2/3 în striatul și statutul social la voluntari umani. Biol Psihiatrie 67 (3): 275-278. doi: 10.1016/j. biopsih.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005. Influenţa ierarhiei sociale asupra sănătăţii primatelor. Ştiinţă 308 (5722): 648-652. doi: 10.1126/science.1106477

263. Moors A, De Houwer J. 2005. Procesarea automată a dominanței și a supunere. Exp Psychol 52 (4): 296-302. doi: 10.1027/1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL și colab. 2008. Know your place: procesarea neuronală a ierarhiei sociale la om. Neuron 58 (2): 273-283. doi: 10.1016/j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008. Răspândirea dinamică a fericirii într-o rețea socială mare: analiză longitudinală de peste 20 de ani în cadrul studiului Framingham Heart Study. BMJ 337: a2338. doi: 10.1136/bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB și colab. 2011. Neurogenetică și dovezi clinice pentru activarea presupusă a circuitelor de recompensă a creierului de către un neuroadaptagen: propunerea unei hărți a panoului de gene candidate pentru dependență. J Droguri psihoactive 43 (2): 108-127. doi: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT și colab. 2001. Dopamina creierului și obezitatea. lancet 357(9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, et al. 2010. Interacțiunea dintre genotipul receptorului de dopamină D2 și stabilirea regulilor parentale în consumul de alcool la adolescenți: dovezi pentru o interacțiune genă-parenting. Mol psihiatrie 15 (7): 727-735. doi: 10.1038/mp.2009.4

269. Carioppo JT, Patrick W. 2008. Singurătatea: natura umană și nevoia de conexiune socială. WW Norton, New York, Londra.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; Grupul de Cercetare de Studiu COMBINE. 2008. Pacienții cu dependență de alcool răspund la placebo? Rezultatele studiului COMBINE. J Droguri pentru alcool 69 (6): 878-884. doi: 10.15288/jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003. Fericire și sănătate: contribuții de mediu și genetice la relația dintre bunăstarea subiectivă, sănătatea percepută și boala somatică. J Pers Soc Psychol 85 (6): 1136-1146. doi: 10.1037/0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005. Sinele mental. Prog Brain Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. Miller JK. 1992. A Hunger for Healing: The Twelve Steps as a Classic Model for Christian Spiritual Growth. HarperCollins, New York, SUA

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996. Cuplare diferențială a izoformelor receptorului de dopamină D2 de șobolan exprimate în celulele de insecte Spodoptera frugiperda. J. Pharmacol Exp Ther 276 (2): 784-794.

275. Comings DE, Ferry L, Bradshaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C, et al. 1996. Gena receptorului dopaminei D2 (DRD2): un factor de risc genetic în fumat. pharmacogenetics 6 (1): 73-79. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VS. 2009. Asociații ale polimorfismului DRD2 TaqIA cu impulsivitate și consumul de substanțe: rezultate preliminare dintr-un eșantion clinic de adolescenți. Pharmacol Biochem Behav 93 (3): 306-312. doi: 10.1016/j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Aspecte neuropsihofarmacologie și neurogenetice ale funcționării executive: polimorfismele genetice de recompensă ar trebui să constituie un instrument de diagnostic pentru identificarea persoanelor cu risc de afectare a judecății? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007/s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J și colab. 2002. Creșterea tonului dopaminei în timpul schimbării conștiinței induse de meditație. Brain Res Cogn Brain Res 13 (2): 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. de Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012. Dragostea este mai mult decât un sărut: o perspectivă neurobiologică asupra iubirii și afecțiunii. Neuroştiinţe 201: 114-124. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.11.017

280. Lane A, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P, et al. 2013. Oxitocina crește dorința de a-și împărtăși în mod social emoțiile. Int J Psychol 48 (4): 676-681. doi: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008. Corelate genetice ale stilului de atașament adult. Pers Soc Psychol Bull 34 (10): 1396-1405. doi: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Young LJ. 1998. Oxitocina, vasopresina și baza neuroendocrină a formării legăturilor de pereche. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, Madeira MD, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002. Consumul prelungit de alcool duce la pierderea ireversibilă a neuronilor vasopresină și oxitocină în nucleul paraventricular al hipotalamusului. Brain Res 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005. Receptorul micro-opioid inhibă de preferință eliberarea de oxitocină de la terminalele neurohipofizice prin blocarea canalelor Ca2+ de tip R. J Neuroendocrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. Shapira NA, Ferguson MA, Frost-Pineda K, Gold MS. 2002. Prevalența jocurilor de noroc și a problemelor în rândul adolescenților din Florida. Un raport de 100 de pagini către Florida Council on Compulsive Gambling, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W și colab. 2005. Efectul genelor, mediului și tulburărilor concomitente pe parcursul vieții asupra calității vieții legate de sănătate la jucătorii cu probleme și patologice. Arch Gen Psihiatrie 62 (6): 677-683. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008. Experimentarea spiritualității: analiza genei lui Dumnezeu într-un curs de laborator nonmajors. CBE Life Science Educ 7 (1): 132-145. doi: 10.1187/cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Boală, boală și păcat: legătura dintre genetică și spiritualitate. Hristos Bioeth. 13 (1): 67-89. doi: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. The God Gene: How Faith is Hardwired into Our Genes. New York: Doubleday, SUA.