Neuroimage Clin. 2015; 8: 1-31.
Publicat online 2015 Mar 24. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
D. Val-Laillet,a,⁎ E. Aarts,b B. Weber,c M. Ferrari,d V. Quaresima,d LE Stoeckel,e M. Alonso-Alonso,f M. Audette,g CH Malbert,h și E. Sticei
Abstract
Neuroimaginile funcționale, moleculare și genetice au evidențiat existența anomaliilor cerebrale și a factorilor de vulnerabilitate neuronală legați de obezitate și tulburări de alimentație precum binge eating sau anorexia nervoasă. În special, scăderea metabolismului bazal în cortexul prefrontal și striatul, precum și modificări dopaminergice au fost descrise la subiecții obezi, în paralel cu activarea crescută a zonelor creierului de recompensă ca răspuns la indicațiile alimentare gustoase. Reactivitatea crescută a regiunii de recompensă poate declanșa pofta de mâncare și poate prezice creșterea în greutate viitoare. Acest lucru deschide calea către studii de prevenire care utilizează neuroimagistică funcțională și moleculară pentru a efectua diagnostice precoce și pentru a fenotipa subiecții cu risc prin explorarea diferitelor dimensiuni neurocomportamentale ale alegerilor alimentare și ale proceselor de motivare. În prima parte a acestei revizuiri, avantajele și limitările tehnicilor de neuroimagistică, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI), tomografia cu emisie de pozitroni (PET), tomografia computerizată cu emisie de un singur foton (SPECT), fMRI farmacogenetică și spectroscopia funcțională în infraroșu apropiat. fNIRS) vor fi discutate în contextul lucrărilor recente care se ocupă de comportamentul alimentar, cu un accent deosebit pe obezitate. În a doua parte a revizuirii, vor fi prezentate strategii non-invazive pentru modularea proceselor și funcțiilor creierului legate de alimente. La vârful tehnologiilor neinvazive bazate pe creier se află neurofeedback-ul fMRI în timp real (rtfMRI), care este un instrument puternic pentru a înțelege mai bine complexitatea relațiilor creier-comportament uman. rtfMRI, singur sau combinat cu alte tehnici și instrumente, cum ar fi EEG și terapia cognitivă, ar putea fi folosit pentru a modifica plasticitatea neuronală și comportamentul învățat pentru a optimiza și/sau restabili cogniția sănătoasă și comportamentul alimentar. Alte abordări promițătoare de neuromodulație non-invazive care sunt explorate sunt stimularea magnetică transcraniană repetitivă (rTMS) și stimularea transcraniană cu curent continuu (tDCS). Dovezile convergente indică valoarea acestor strategii de neuromodulație non-invazive pentru a studia mecanismele de bază care stau la baza comportamentului alimentar și pentru a trata tulburările acestuia. Ambele abordări vor fi comparate în lumina lucrărilor recente în acest domeniu, abordând în același timp întrebări tehnice și practice. A treia parte a acestei revizuiri va fi dedicată strategiilor de neuromodulație invazive, cum ar fi stimularea nervului vag (VNS) și stimularea profundă a creierului (DBS). În combinație cu abordările neuroimagistice, aceste tehnici sunt instrumente experimentale promițătoare pentru a dezlega relațiile complexe dintre circuitele homeostatice și hedonice ale creierului. Potențialul lor ca instrumente terapeutice suplimentare pentru combaterea obezității morbide farmacofractare sau a tulburărilor acute de alimentație va fi discutat, din punct de vedere al provocărilor tehnice, aplicabilității și eticii. Într-o discuție generală, vom pune creierul în centrul cercetării fundamentale, prevenirii și terapiei în contextul obezității și al tulburărilor de alimentație. În primul rând, vom discuta despre posibilitatea de a identifica noi markeri biologici ai funcțiilor creierului. În al doilea rând, vom evidenția potențialul neuroimaginării și neuromodulării în medicina individualizată.
1. Introducere
Un studiu recent a estimat numărul de adulți supraponderali din lume la aproximativ 2.1 miliarde în 2013 (Ng și colab., 2014). Numai în Statele Unite, persoanele obeze au costuri cu 42% mai mari pentru îngrijirea sănătății decât cele cu greutate sănătoasă (Finkelstein și colab., 2009). Obezitatea este în creștere, obezitatea severă crescând într-un ritm deosebit de alarmant (Flegal și colab., 2010; Finkelstein și colab., 2012). Deoarece obezitatea este o afecțiune multifactorială cu o etiologie complexă și pentru că succesul intervențiilor este supus unei mari variații interindividuale, nu există un panaceu sau un tratament „unic pentru toate” pentru obezitate. Chirurgia bariatrică (BS) este tratamentul de elecție pentru obezitatea severă datorită eficacității sale în comparație cu intervențiile comportamentale și farmacologice (Buchwald și Oien, 2013). Utilitatea și rata de succes a acestuia sunt larg acceptate. Cu toate acestea, 20-40% dintre cei care suferă de BS nu reușesc să piardă suficient în greutate (Christou și colab., 2006; Livhits și colab., 2012) sau recăpăta o greutate semnificativă după tratament (Magro și colab., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams și colab., 2012), și poate prezenta o serie de complicații în timpul și după intervenția chirurgicală sau comorbidități medicale și psihiatrice (Shah și colab., 2006; Karlsson și colab., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen și colab., 2012; Chang et al., 2014). Pe lângă metodele existente, cum ar fi BS, care ajută anual mii de oameni din întreaga lume, există o nevoie clară de abordări noi pentru prevenirea și tratamentul obezității, inclusiv dezvoltarea de noi metode de diagnostic și fenotipizare, precum și terapii adjuvante care pot duce la rezultate mai bune ale tratamentului pentru pacienții care pot necesita proceduri invazive, cum ar fi BS. În comparație cu epidemia de obezitate în creștere, tulburările de alimentație (TE) sunt mai rare, dar și cu siguranță subestimate și cresc într-o stare uluitoare (Makino și colab., 2004). În Statele Unite, până la 24 de milioane de persoane de toate vârstele și genurile suferă de ED (anorexie - AN, bulimie - BN și tulburare de alimentație excesivă - BED) (Fundația Centrului Renfrew pentru Tulburările Alimentare, 2003), și doar 1 din 10 persoane cu DE primește tratament (Noordenbox, 2002), chiar dacă ED are cea mai mare rată de mortalitate dintre toate bolile mintale (Sullivan, 1995). Epidemiologia DE a fost descrisă în detalii (inclusiv factori de risc, incidență, prevalență și morbiditate) în recenzii recente (vezi Smink și colab., 2012; Mitchison și Hay, 2014).
În lupta împotriva obezității și a tulburărilor de alimentație, sunt necesare cunoștințe îmbunătățite despre mecanismele fiziopatologice și neurocomportamentale care stau la baza acestor boli pentru a preveni mai bine comportamentele riscante, pentru a diagnostica și trata pacienții și pentru a dezvolta noi terapii care sunt mai sigure și adaptabile fiecărui pacient. După cum remarcă Schmidt și Campbell (2013), tratamentul tulburărilor de alimentație nu poate rămâne „fără creier” și același lucru este valabil și în cazul obezității atunci când luăm în considerare cantitatea tot mai mare de literatură care evidențiază modificările comportamentale și ale creierului/plasticitatea induse de obezitate (Wang și colab., 2009b; Burger și Berner, 2014), chirurgie bariatrica eficienta (Geliebter, 2013; Scholtz și colab., 2014), și intervenții neuromodulatoare (McClelland și colab., 2013a; Gorgulho et al., 2014) la modele animale și subiecți umani.
Deși există câteva lucrări excelente de revizuire pe acest subiect (vezi McClelland și colab., 2013a; Sizonenko și colab., 2013; Burger și Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014), lipsește o lucrare cuprinzătoare care compară un spectru larg de strategii exploratorii și terapeutice folosind tehnologii de neuroimagistică și neuromodulație, în ceea ce privește avantajele și limitările, gradul de invazivitate și aplicabilitatea la medicina individualizată de la prevenire la tratament și poate ajuta la furnizarea unei foi de parcurs pentru cercetări și aplicații viitoare. Studiile predictive și de prevenire care beneficiază de neuroimagistică apar datorită caracterizării factorilor de vulnerabilitate neuronală care cresc riscul de creștere în greutate și comportamente alimentare riscante. Prima parte a revizuirii noastre va fi dedicată acestei întrebări, precum și rolului neuroimagisticului funcțional, nuclear și genetic în programele de cercetare fundamentală și prevenire. O atenție specială va fi pusă pe obezitate, deoarece este preocuparea numărul unu, deși referiri la DE specifice vor fi incluse atunci când este cazul. În această primă parte vom trece în revistă, de asemenea, pentru prima dată contribuția unui instrument de neuroimagistică funcțională corticală mai puțin costisitoare și mai portabil (adică fNIRS) în contextul cercetării privind comportamentul alimentar. A doua parte a revizuirii noastre va oferi o privire de ansamblu asupra abordărilor neuromodulatorii neinvazive pentru combaterea problemelor de greutate și a DE, inclusiv o prezentare a neurofeedback-ului fMRI în timp real cuplat cu terapia cognitivă, precum și o comparație între stimularea magnetică transcraniană (TMS) și stimularea transcraniană cu curent continuu (tDCS). A treia secțiune va fi dedicată abordărilor neuromodulatorii mai invazive pentru modularea mecanismelor homeostatice și hedonice prin stimularea nervului vag sau a structurilor profunde ale creierului. În cele din urmă, vom discuta toate datele prezentate în perspectiva obezității/fenotipării DE și a medicinei individualizate, abordând în același timp întrebările etice ridicate de noile abordări terapeutice și promisiunea lor.
2. Utilitatea neuroimagisticii pentru a investiga comportamentul alimentar și a elucida factorii de risc și de întreținere pentru creșterea în greutate și tulburările de alimentație: spre noi strategii de fenotipizare și prevenire
2.1. Predicția viitoare a creșterii în greutate și a menținerii în greutate pe baza responsivității și funcționării neuronale
O înțelegere îmbunătățită a proceselor de risc care dau naștere la creșterea în greutate în exces ar trebui să ghideze proiectarea unor programe și tratamente preventive mai eficiente, ceea ce este vital deoarece intervențiile existente, cu posibila excepție a chirurgiei bariatrice, au o eficacitate limitată. Teoreticienii s-au concentrat asupra circuitelor recompensei, deoarece consumul de alimente gustoase crește activarea în regiunile implicate în recompensă atât la oameni, cât și la alte animale, inclusiv striatul ventral și dorsal, creierul mediu, amigdala și cortexul orbitofrontal (OFC: Small și colab., 2001; Avena și colab., 2006; Berridge, 2009; Stice și colab., 2013) și provoacă eliberarea de dopamină (DA) în striatul dorsal, cantitatea eliberată corelând cu plăcerea mesei (Small și colab., 2003) și densitatea calorică a alimentelor (Ferreira et al., 2012) în oameni. Atât proprietățile orosenzoriale ale consumului de alimente gustoase (stimulare gustativă) cât și infuzia intragastrică directă de alimente bogate în calorii induc eliberarea striatală de DA în regiunile de recompensă în studiile pe oameni și animale (Avena și colab., 2006; Tellez și colab., 2013).
2.1.1. Recompensează excesul și stimulează teoriile de sensibilizare ale obezității
Modelul excesului de recompense susține că persoanele cu o mai mare sensibilitate a regiunii de recompensă la aportul alimentar prezintă un risc crescut de a mânca în exces (Stice și colab., 2008b). Modelul de sensibilizare stimulent postulează că aportul repetat de alimente gustoase are ca rezultat o receptivitate crescută a regiunilor de recompensă la indicii care sunt asociate cu aportul de alimente gustoase prin condiționare, determinând un aport crescut de alimente atunci când aceste indicii sunt întâlnite (Berridge și colab., 2010). Conform studiilor efectuate pe animale, declanșarea neuronilor DA din pallidum striat și ventral are loc inițial ca răspuns la primirea unui nou aliment gustos, dar după perechi repetate de aport de alimente gustoase și indicii care semnalează primirea iminentă a acelei alimente, neuronii DA încep să declanșeze ca răspuns la semne predictive de recompensă și nu mai declanșează ca răspuns la primirea alimentelor (Schultz și colab., 1997; Tobler și colab., 2005). Răspunsurile crescute legate de recompensă la aportul alimentar și indiciile înlocuiesc presupus procesele homeostatice de sațietate, promovând creșterea în greutate în exces.
Prezenta revizuire se concentrează pe studii prospective, deoarece datele transversale nu pot diferenția precursorii de consecințele supraalimentării, cu accent pe studiile umane, dacă nu se indică altfel. Hiper-responsivitate a regiunilor de recompensă (striat, amigdala, OFC) la imaginile cu alimente gustoase (Demos și colab., 2012), reclame de televiziune cu alimente gustoase (Yokum și colab., 2014), indicii geometrice care semnalează prezentarea iminentă a imaginii alimentelor gustoase (Yokum și colab., 2011), mirosuri de mâncare gustoase care prezic primirea iminentă a alimentelor gustoase (Chouinard-Decorte et al., 2010; Sun și colab., 2013), și indicii picturale care prezic primirea iminentă a alimentelor gustoase (Stice și colab., 2015) a prezis creșterea în greutate viitoare. Oamenii care prezintă o sensibilitate crescută a striatului dorsal la imaginile cu alimente gustoase arată o creștere în greutate mai mare în viitor, dar numai dacă sunt expuși unui risc genetic pentru o capacitate mai mare de semnalizare DA datorită deținerii unui genotip A2/A2 al TaqIA polimorfism sau un polimorfism de 6 repetare sau mai scurt al perechii de 48 de baze exonul 3 cu număr variabil de repetare în tandem (VNTR) al genei DRD4 (Stice și colab., 2010b), care sunt ambele asociate cu o semnalizare DA mai mare și o receptivitate a regiunii de recompensă (Jonsson și colab., 1999; Bowirrat și Oscar-Berman, 2005). Dovezile de la laboratoare independente care au crescut sensibilitatea regiunii recompense la diverse indicii alimentare, inclusiv cele care prezic primirea iminentă a alimentelor gustoase, au prezis creșterea în greutate viitoare oferă suport comportamental pentru teoria sensibilizării stimulente.
Reacția crescută a creierului mijlociu, talamusului, hipotalamusului și striatului ventral la gustul de milkshake a prezis, de asemenea, creșterea în greutate viitoare (Geha și colab., 2013; Sun și colab., 2013). Mai mult, indivizii care prezintă o sensibilitate crescută a striatului dorsal la aportul de alimente gustoase prezintă o creștere în greutate mai mare în viitor, dar numai dacă sunt expuși unui risc genetic pentru o capacitate crescută de semnalizare DA, în virtutea deținerii unui genotip A2/A2 al TaqIA polimorfism (Stice și colab., 2008a; Stice și colab., 2015). Dovezile că indivizii care prezintă o sensibilitate crescută a regiunii recompensei la aportul de alimente gustoase au mai multe șanse să intre într-o perioadă prelungită de echilibru energetic pozitiv și să câștige în greutate oferă date comportamentale în sprijinul teoriei excesului de recompense.
Deși datele existente oferă susținere atât pentru stimularea sensibilizării, cât și pentru teoriile excesului de recompense ale obezității, care nu se exclud reciproc, studiile viitoare ar trebui să examineze simultan diferențele individuale în răspunsul neuronal la gustul alimentelor gustoase, indicii care semnalează gustul iminent al alimentelor gustoase și imaginile alimentare gustoase. pentru a oferi o investigație mai cuprinzătoare a factorilor de vulnerabilitate neuronală care prezic creșterea viitoare în greutate. Rezultatele sugerează că programele de prevenire care reduc aportul obișnuit de alimente bogate în calorii ar trebui să atenueze procesul de condiționare care în cele din urmă duce la o reacție crescută a regiunii de recompensă la indicii alimentare, ceea ce poate reduce creșterea în greutate în viitor. Cu toate acestea, faptul că programele comportamentale de scădere în greutate duc în mod obișnuit la o reducere tranzitorie a aportului de alimente bogate în calorii, dar nu produc o scădere susținută în greutate, implică faptul că este foarte dificil să se reducă hiperresponsivitatea regiunii recompense la indicațiile alimentare odată ce aceasta a apărut. Un studiu necontrolat a sugerat că oamenii care au reușit să își mențină pierderea în greutate pe perioade lungi de timp limitează cu atenție aportul de alimente bogate în calorii, fac exerciții zilnice și își monitorizează greutatea (Wing și Phelan, 2005). Aceste observații sugerează că ar fi util să se testeze dacă intervențiile care măresc controlul executiv, fie prin modificarea directă a funcției comportamentului creierului, fie indirect prin modificarea mediului (care ar putea compensa riscul de reacție crescută a regiunii recompensei) au ca rezultat o greutate mai durabilă. pierderi.
2.1.2. Teoria deficitului de recompensă a obezității
Modelul de deficit de recompensă al obezității presupune că persoanele cu sensibilitate mai scăzută a regiunilor de recompensă bazate pe DA mănâncă în exces pentru a compensa această deficiență (Wang și colab., 2002). Au existat doar câteva studii prospective fMRI care ar fi putut determina dacă capacitatea redusă a regiunii recompensei a precedat creșterea în greutate și nu au existat studii prospective care să evalueze funcționarea DA (de exemplu, evaluată cu PET) să prezică o schimbare viitoare în greutate. Din cele șase studii prospective care au examinat relația răspunsului îndrăzneț cu imaginile cu alimente gustoase, indicii care semnalează primirea iminentă a alimentelor gustoase și primirea reală a alimentelor gustoase cu creșterea în greutate viitoare, analizate mai sus (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum și colab., 2011; Demos și colab., 2012; Geha și colab., 2013; Yokum și colab., 2014; Stice și colab., 2015), niciunul nu a găsit o relație între capacitatea redusă a regiunii de recompensă la acești stimuli alimentari și creșterea mai mare în greutate în viitor. Interesant, totuși, un studiu prospectiv a constatat că adulții tineri care au prezentat un recrutare mai scăzută a regiunilor striate ca răspuns la primirea milk shake (Stice și colab., 2008b, 2015) și imagini cu alimente gustoase (Stice și colab., 2010b) au arătat o creștere în greutate mai mare în viitor dacă au avut o tendință genetică pentru capacitatea redusă de semnalizare DA. Efectele interactive implică faptul că pot exista căi distincte calitativ de exces de recompense și deficit de recompensă către obezitate, care ar trebui investigate în continuare.
Obezi comparativ cu adulții slabi au arătat o disponibilitate mai scăzută a receptorilor DA D2 striatali (Volkow și colab., 2008; de Weijer și colab., 2011; Kessler și colab., 2014) și mai puțină sensibilitate striatală la gustul băuturii bogate în calorii (Stice și colab., 2008b). Interesant, Guo și colab. (2014) a sugerat, de asemenea, că persoanele obeze au modificări ale neurocircuitului DA care le pot crește susceptibilitatea la supraalimentarea oportunistă, făcând, în același timp, consumul de alimente mai puțin satisfăcător, mai puțin direcționat și mai obișnuit. Dacă modificările observate ale neurocircuiturilor preexistă sau apar ca urmare a dezvoltării obezității este încă controversat, dar dovezi considerabile sugerează că supraalimentarea contribuie la o reglare în jos a circuitelor de recompense bazate pe DA. Subiecții mai tineri slăbiți expuși riscului de obezitate viitoare din cauza obezității parentale prezintă o hiper- mai degrabă decât hipo-responsivitate a regiunilor de recompensă la primirea alimentelor gustoase (Stice și colab., 2011). Femeile care s-au îngrășat într-o perioadă de 6 luni au arătat o reducere a răspunsului striat la primirea alimentelor gustoase față de valoarea inițială și la femeile care au rămas stabile în greutate (Stice și colab., 2010a). Șobolanii randomizați la condiții de supraalimentare care duc la creșterea în greutate față de condițiile de control arată o reglare în jos a receptorilor D2 post-sinaptici și o sensibilitate redusă a D2, niveluri extracelulare de DA în nucleul accumbens și turnover DA și o sensibilitate mai scăzută a circuitelor de recompensă DA (Kelley și colab., 2003; Davis și colab., 2008; Geiger și colab., 2009; Johnson și Kenny, 2010). Miniporcii randomizați la o intervenție de creștere în greutate față de o stare de greutate stabilă au prezentat o activitate de repaus redusă a cortexului prefrontal, a creierului mediu și a nucleului accumbens (Val-Laillet și colab., 2011). Capacitatea redusă de semnalizare DA pare să apară deoarece aportul obișnuit de diete bogate în grăsimi determină scăderea sintezei de oleoiletanolamină, un mesager lipidic gastrointestinal (Tellez și colab., 2013). Interesant este că persoanele care raportează un aport crescut al unui anumit aliment prezintă un răspuns striat redus în timpul consumului acelui aliment, independent de IMC (Burger și Stice, 2012; Green și Murphy, 2012; Rudenga și Micul, 2012).
Geiger şi colab. (2009) a emis ipoteza că reglarea negativă indusă de dietă a circuitelor DA poate determina supraalimentarea pentru a crește semnalizarea DA. Cu toate acestea, șoarecii la care semnalizarea DA striatală redusă din aportul alimentar a fost indusă experimental prin infuzia intragastrică cronică de grăsime au funcționat mai puțin pentru infuzia intragastrică acută de grăsime și au consumat mai puțină mâncare de șobolan ad lib decât șoarecii martor.Tellez și colab., 2013). În plus, șoarecii cu deficit de DA modificați genetic nu sunt în măsură să susțină niveluri adecvate de hrănire (Sotak și colab., 2005). Aceste date par incompatibile cu ideea că o reglare în jos indusă a circuitelor de recompensă DA duce la supraalimentare compensatorie. The Tellez şi colab. (2013) Studiul a oferit, de asemenea, dovezi suplimentare că aportul de grăsimi poate duce la un răspuns redus de DA la aportul de alimente, independent de creșterea în greutate în sine.
2.1.3. Controlul inhibitor
Vulnerabilitățile în sensibilitatea la recompensă, obiceiurile și controlul inhibitor par să interacționeze pentru a produce hiperfagie prelungită a alimentelor foarte gustoase, ceea ce duce la dezvoltarea și menținerea obezității (Appelhans și colab., 2011). Prin extensie, activarea mai scăzută a regiunilor prefrontale-parietale ale creierului implicate în controlul inhibitor, poate duce la o sensibilitate mai mare la efectele plină de satisfacții ale alimentelor foarte gustoase și la o susceptibilitate mai mare la tentația omniprezentă de alimente apetisante în mediul nostru, care crește supraalimentarea în absența satisfacerea nevoilor de energie homeostatică (Nederkoorn și colab., 2006). De fapt, acest model de comportament de aport alimentar pare să apară doar cu un rol limitat pentru inputul homeostatic în modularea comportamentului obezogen de aport de alimente (Hall și colab., 2014). Funcția de control inhibitor ineficientă sau subdezvoltată poate crește riscul de obezitate în copilăria timpurie, într-un moment în care are loc o dezvoltare rapidă în sistemele creierului subcortical și prefrontal-parietal care sprijină funcțiile de recompensă și de control inhibitor (vezi Reinert și colab., 2013; Miller et al., 2015 pentru recenzii recente). În plus, modificările legate de obezitate ale adipokinelor, citokinelor inflamatorii și hormonilor intestinali pot duce la o perturbare suplimentară a neurodezvoltării, în special în funcțiile de recompensă și control inhibitor, care pot crește riscul de performanță academică slabă și chiar riscul de demență mai târziu în viață (Miller și colab., 2015). De exemplu, adolescenții obezi comparativ cu cei slabi au arătat mai puțină activare a regiunilor prefrontale (cortexul prefrontal dorsolateral [dlPFC], cortexul prefrontal lateral ventral [vlPFC]) atunci când au încercat să inhibe răspunsurile la imaginile cu alimente bogate în calorii și dovezi comportamentale ale controlului inhibitor redus (Batterink și colab., 2010) și adulții care au avut o activare mai mare a dlPFC atunci când au fost instruiți să „rezistă poftei” în timp ce vizionau imaginile cu alimente au avut un succes mai bun de scădere în greutate după operația de bypass gastric (Goldman și colab., 2013). Un alt studiu a constatat că participanții care au arătat mai puțină recrutare a regiunilor de control inhibitor (giri frontale inferioare, mijlocii și superioare) în timpul alegerilor dificile față de cele ușoare în cadrul unei sarcini de reducere a întârzierii au arătat o creștere în greutate ridicată în viitor (Kishinevsky și colab., 2012; r = 0.71); cu toate acestea, diferențele individuale în comportamentul de actualizare cu întârziere nu au explicat rezultatele ponderii (Stoeckel și colab., 2013b). Aceste rezultate converg cu dovezile conform cărora adulții obezi comparativ cu cei slabi au arătat un volum redus de materă cenușie în cortexul prefrontal (Pannacciulli și colab., 2006), o regiune care modulează controlul inhibitor și cu o tendință marginală de reducere a volumului de materie cenușie în cortexul prefrontal pentru a prezice creșterea în greutate pe parcursul unui an de urmărire (Yokum și colab., 2011). Interesant este că oamenii obezi comparativ cu cei slabi au arătat, de asemenea, mai puțină recrutare a regiunilor inhibitoare (cortexul prefrontal medial ventral [vmPFC]) ca răspuns la imaginile cu alimente bogate în calorii (Silvers și colab., 2014) și reclame TV cu alimente bogate în calorii (Gearhardt și colab., 2014). În plus, răspunsul mai scăzut al dlPFC la imaginile cu alimente bogate în calorii a prezis un aport mai mare de alimente ad lib în următoarele 3 zile (Cornier și colab., 2010). Aceste constatări sunt demne de remarcat deoarece toate, cu excepția rezultatelor din studiile Batterink, Kishinevsky și Stoeckel, au apărut în paradigme lipsite de o componentă de răspuns comportamental. În anumite împrejurări (Kishinevsky și colab., 2012; Stoeckel și colab., 2013b), datele de neuroimagistică au fost un predictor mai bun al rezultatelor în greutate decât măsura comportamentală. Acest exemplu evidențiază potențialul viitor al „neuromarkerilor” de a îmbunătăți predicția rezultatului și de a individualiza strategiile de intervenție pentru a îmbunătăți rezultatele în greutate (Gabrieli et al., 2015). În cele din urmă, ar putea fi, de asemenea, posibilă direcționarea și normalizarea directă a acestor sisteme cerebrale folosind câteva dintre instrumentele și tehnicile neuromodulatoare descrise în acest articol, cum ar fi stimularea transcraniană, pentru a îmbunătăți rezultatele tratamentului (Alonso-Alonso și Pascual-Leone, 2007).
2.1.4. Implicații teoretice și direcții viitoare de cercetare
Astfel, majoritatea studiilor prospective și experimentale nu au furnizat sprijin pentru teoria deficitului de recompensă a obezității și, în timp ce datele disponibile sugerează că capacitatea redusă de semnalizare DA a circuitelor de recompensă poate rezulta în mare parte din supraalimentare, în măsura în care datele oferă puțin sprijin pentru ideea că acest lucru contribuie la supraalimentarea compensatorie. Cu toate acestea, există dovezi în curs de dezvoltare că pot exista căi distincte calitativ de exces de recompensă și deficit de recompensă către obezitate, care se bazează pe diferențele individuale ale genelor care afectează semnalizarea DA și receptivitatea regiunii de recompensă la primirea alimentelor gustoase, ceea ce sugerează că ar putea fi util să ne rafinam. model de lucru privind factorii de vulnerabilitate neuronală care contribuie la obezitate. Conform a ceea ce s-ar putea numi modelul cu două căi de obezitate, postulăm că indivizii din calea excesului de recompense prezintă inițial hiper-responsiune a regiunilor de recompensă, gustative și somatosenzoriale orale la aportul de alimente gustoase, ceea ce crește aportul obișnuit de alimente cu densitate energetică. Calea excesului de recompense ar putea fi mai probabilă pentru cei cu risc genetic pentru o capacitate mai mare de semnalizare DA. Consumul obișnuit de alimente gustoase duce teoretic la dezvoltarea unei hiper-responsivitate a regiunilor de evaluare a atenției și a recompensei la indicii care prezic recompensa alimentară prin condiționare (Berridge, 2009), care menține supraalimentarea deoarece expunerea la indicii alimentare omniprezent duce la pofta care determină să mănânce. Datele sugerează că hipersensibilitatea regiunilor de recompensă la aportul de alimente gustoase contribuie la o învățare cu recompensă mai pronunțată, ceea ce crește riscul de creștere în greutate viitoare (Burger și Stice, 2014). De asemenea, susținem că supraalimentarea are ca rezultat o reglare în jos a regiunilor de recompensă bazate pe DA, producând un răspuns striat tocit la aportul alimentar care apare odată cu obezitatea, dar că acest lucru poate să nu contribuie la o escaladare suplimentară a alimentației. De asemenea, teoretizăm că deficitele în controlul inhibitor cresc riscul de supraalimentare și, în plus, supraalimentarea duce la o reducere ulterioară a răspunsului inhibitor la stimulii alimentari, care poate contribui, de asemenea, la escaladarea viitoare a supraalimentului. Această predicție se bazează pe dovezi că indivizii prezintă deficite mai mari de control inhibitor ca răspuns la recompensele experimentate frecvent față de rar; Indivizii obezi comparativ cu cei slabi prezintă o prejudecată mai mare a recompensei imediate față de stimulii alimentari, dar nu și recompensa monetară (Rasmussen și colab., 2010). În schimb, indivizii din calea deficitului de recompense, care ar putea fi mai probabil pentru cei cu o înclinație genetică pentru o capacitate de semnalizare DA mai scăzută, ar putea consuma mai multe calorii per episod alimentar, deoarece semnalizarea DA mai slabă poate atenua sentimentele de sațietate, deoarece regiunile de recompensă se proiectează către hipotalamus. Este posibil ca semnalizarea DA mai slabă a regiunilor de recompensă să atenueze efectele peptidelor intestinale care transmit sațietatea. Este, de asemenea, posibil ca semnalizarea DA inferioară și reacția regiunii recompense să funcționeze printr-un proces complet diferit, cum ar fi prin reducerea activității fizice, deoarece acești indivizi ar putea găsi exercițiul mai puțin satisfăcător, contribuind la un echilibru energetic pozitiv. Mai larg, datele implică faptul că prea multă sau prea puțină receptivitate a circuitelor de recompensă, care este denumită Principiul Goldilocks, servește la perturbarea proceselor homeostatice care au evoluat pentru a promova un aport caloric suficient, dar nu excesiv. Această noțiune ar fi în concordanță cu un model de încărcare alostatică.
În ceea ce privește cercetările viitoare, studii suplimentare mari prospective de imagistică ale creierului ar trebui să caute să identifice factorii de vulnerabilitate neuronală care prezic creșterea viitoare în greutate. În al doilea rând, factorii de mediu, sociali și biologici, inclusiv genotipurile, care moderează efectele acestor factori de vulnerabilitate asupra creșterii în greutate viitoare ar trebui examinați mai detaliat. În al treilea rând, studiile suplimentare prospective cu măsuri repetate ar trebui să încerce să surprindă plasticitatea răspunsului regiunii de recompensă la imaginile/indicațiile alimentare și primirea alimentelor, care pare să rezulte din supraalimentare. Experimentele controlate randomizate ar putea fi folosite pentru a aborda aceste întrebări de cercetare, permițând inferențe mult mai puternice cu privire la aceste procese etiologice. De asemenea, va fi importantă extinderea cercetării asupra altor funcții neuropsihologice relevante (de exemplu, motivația, memoria de lucru, procesarea și integrarea multisenzorială, funcția executivă), sistemele neuronale care mediază aceste funcții, interacțiunea lor cu recompensă și creierul homeostatic (adică hipotalamic, trunchi cerebral). sistemele și modul în care disfuncția acestor sisteme neuronale și funcțiile cognitive poate avea un impact asupra recompensei și funcțiilor homeostatice pentru a avea un model de comportament al creierului mai unificat al comportamentului de aport alimentar (Berthoud, 2012; Hall și colab., 2014). De exemplu, au fost studiate controlul inhibitor și sistemele cerebrale fronto-parietale care mediază această funcție; cu toate acestea, există și alte aspecte ale funcției executive (de exemplu, schimbarea setului mental, actualizarea și monitorizarea informațiilor; Miyake și colab., 2000) care sunt mediate de regiuni disociabile, dar suprapuse ale rețelei „executive” fronto-parietale și sunt insuficient studiate în contextul relației lor cu comportamentul de aport alimentar. În cele din urmă, anchetatorii ar trebui să continue să traducă concluziile din studiile imagistice ale creierului în intervenții mai eficiente de prevenire și tratament a obezității.
2.2. Imagistica dopaminergică
După cum sa analizat mai sus, dopamina (DA) joacă un rol important în comportamentul alimentar. Înțelegerea mecanismelor neurocognitive prin care DA influențează comportamentul alimentar este crucială pentru predicția, prevenirea și tratamentul (farmacologic) al obezității. Pentru a deduce implicarea sistemului dopaminergic, este important să se măsoare efectiv procesarea DA. Constatările privind metabolismul crescut sau fluxul sanguin într-o regiune țintă dopaminergică nu implică neapărat că DA este direct implicat. De exemplu, activarea în striat ar putea reflecta modularea opioidei a „placiului” hedonic în loc de modularea dopaminergică a „doririi” (Berridge, 2007). Aici, vom intra în mai multe detalii despre rezultatele studiilor care investighează direct DA.
2.2.1. Imagistica tomografică nucleară
Tehnicile de imagistică nucleară, cum ar fi tomografia cu emisie de pozitroni (PET) și tomografia computerizată cu emisie de fotoni unici (SPECT) utilizează trasori radioactivi și detectarea razelor gamma pentru a vizualiza concentrațiile tisulare ale moleculelor de interes (de exemplu, receptorii DA). PET și SPECT au o rezoluție temporală foarte scăzută (de la zeci de secunde la minute), necesitând de obicei o sesiune de imagistică pentru un punct de date, limitând tipul de întrebări de cercetare care pot fi vizate cu aceste metode.
Tabelul 1 oferă o privire de ansamblu asupra studiilor PET și SPECT dopaminergice care au evaluat diferențele în funcție de IMC la om. În concordanță cu o reglare în jos a semnalizării dopaminei cu obezitatea este relația dintre capacitatea de sinteză a dopaminei mai scăzută în striatul dorsal și un IMC crescut (Wilcox și colab., 2010; Wallace și colab., 2014) și legarea mai scăzută a receptorului DA D2/D3 striat la persoanele obeze față de persoanele slabe (Wang și colab., 2001; Haltia și colab., 2007; Volkow și colab., 2008; de Weijer și colab., 2011; Kessler și colab., 2014; van de Giessen și colab., 2014). Cu toate acestea, alții au găsit asocieri pozitive între legarea receptorului striat D2/D3 și IMC (Dunn și colab., 2012; Caravaggio și colab., 2015), sau nicio asociere (Eisenstein și colab., 2013). Din studiile menționate mai sus, nu este, de asemenea, clar dacă diferențele în procesarea DA reflectă o cauză sau o consecință a unui IMC crescut. Unii au atins această întrebare evaluând modificările legării receptorilor DA D2/D3 după intervenția chirurgicală bariatrică și pierderea semnificativă în greutate. În timp ce un studiu a constatat creșteri, iar celălalt a constatat scăderi ale legării receptorilor după operație (Dunn și colab., 2010; Steele și colab., 2010), un studiu cu un eșantion mai mare nu a găsit modificări semnificative (de Weijer și colab., 2014).
O altă modalitate de a investiga implicarea DA în obezitate este de a evalua modificările nivelurilor extracelulare de DA induse de un psihostimulant sau de o provocare alimentară (vezi Tabelul 1). În astfel de studii de provocare, legarea mai scăzută la receptor este interpretată ca o eliberare mai mare de DA endogen care duce la o competiție mai mare cu radioligandul la receptori. Studiile de provocare au observat că creșterile DA induse de alimente sau psihostimulanți sunt asociate cu un IMC mai scăzut.Wang și colab., 2014), un IMC mai mare (Kessler și colab., 2014), sau nu au găsit diferențe între grupurile de IMC (Haltia și colab., 2007).
În concluzie, constatările din studiile de imagistică nucleară care investighează diferențele în sistemul DA striatal în funcție de IMC sunt foarte inconsecvente. În încercarea de a converge asupra unei singure teorii a hipoactivării dopaminergice în obezitate, diferiți autori au folosit explicații diferite pentru rezultatele lor. De exemplu, legarea receptorilor DA D2/D3 a fost interpretată ca reflectând disponibilitatea receptorului DA (de ex Wang și colab., 2001; Haltia și colab., 2007; Volkow și colab., 2008; de Weijer și colab., 2011; van de Giessen și colab., 2014), afinitatea receptorului DA (Caravaggio și colab., 2015), sau competiție cu DA endogen (Dunn și colab., 2010; Dunn și colab., 2012). Pe baza datelor, este adesea neclar dacă astfel de diferențe de interpretare sunt valide. În plus, un studiu foarte recent realizat de Karlsson și colegii săi a arătat o reducere semnificativă a disponibilității receptorilor μ-opioizi la femeile obeze în comparație cu femeile cu greutate normală, fără modificări în disponibilitatea receptorilor D2, care ar putea fi un canal suplimentar care ar putea explica constatările inconsecvente în multe alte studii (Karlsson și colab., 2015).
2.2.2. IRMf genetic
Prin investigarea efectelor variațiilor comune ale genelor DA poate fi determinat rolul vulnerabilității predispuse. Până în prezent, au existat doar câteva studii care au combinat genetica cu neuroimaginile în domeniul recompensei alimentare. Cele mai multe dintre ele sunt studii de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI).
Cele mai multe studii genetice fMRI care investighează recompensa alimentară au luat în considerare o variație comună (adică polimorfismul) denumită TaqIA, dintre care alela A1 a fost asociată pozitiv cu IMC în mai multe studii genetice timpurii (Noble și colab., 1994; Jenkinson și colab., 2000; Spitz și colab., 2000; Thomas și colab., 2001; Southon și colab., 2003). Polimorfismul TaqIA este situat în ANKK1 gena, ~10 kb în aval de gena DRD2 (Neville și colab., 2004). Purtătorii de alele A1 ai polimorfismului TaqIA prezintă o expresie redusă a D2R striatale (Laruelle și colab., 1998; Pohjalainen și colab., 1998; Jonsson și colab., 1999). Studiile genetice fMRI au demonstrat că purtătorii A1 arată răspunsuri dependente de nivelul de oxigen din sânge (BOLD) în regiunile bogate în DA din creier (striatul dorsal, creierul mediu, talamus, cortexul orbitofrontal) atunci când consumă un milkshake față de o soluție fără gust. raportat la non-transportatori (Stice și colab., 2008a; Felsted și colab., 2010). Foarte important, aceste răspunsuri scăzute pentru consumul de recompense alimentare, precum și pentru aportul alimentar imaginat, au prezis creșterea viitoare în greutate la purtătorii de alele de risc A1 (Stice și colab., 2008a; Stice și colab., 2010b). Acest lucru este în conformitate cu ideea că DA modulează răspunsul tocit la recompensa alimentară în obezitate. În schimb, atunci când anticipează un milkshake față de o soluție fără gust, purtătorii A1 au demonstrat a crescut Răspunsuri îndrăznețe la nivelul creierului mediu (Stice și colab., 2012). Un scor compozit multilocus de genotipuri dopaminergice - inclusiv ANKK1 și alți patru - nu au prezis răspunsuri striatale scăzute pentru consumul de recompense alimentare, ci doar pentru primirea recompensei monetare (Stice și colab., 2012).
Astfel, studiile genetice fMRI sugerează că diferențele individuale în genele dopaminergice joacă un rol în răspunsurile creierului la recompensa alimentară, dar efectele lor nu sunt întotdeauna replicate și par să depindă de anticiparea sau de consumul recompensei alimentare.
2.2.3. Direcții viitoare pentru imagistica dopaminergică
Împreună, studiile SPECT, PET și fMRI genetice sugerează că DA cerebrală este implicată în obezitate. Cu toate acestea, aceste constatări neuroimagistice nu sunt ușor de interpretat ca o simplă hipo- sau hiper-activare a sistemului DA în obezitate. Mai mult, există o abundență de non-replicări și constatări nule, posibil din cauza dimensiunilor mici ale eșantionului. Pentru a utiliza imagistica dopaminergică ca metodă de fenotipizare care indică vulnerabilitatea pentru obezitate sau pentru predicția eficacității tratamentului, fiabilitatea ar trebui crescută. Analize ale căilor genetice (de ex Bralten și colab., 2013) sau studii de asociere la nivelul genomului (de ex El-Sayed Moustafa și Froguel, 2013; Stergiakouli și colab., 2014) ar putea fi mai sensibile și mai specifice în dezvăluirea rolului DA în obezitate. În contextul medicinei personalizate, studiile fMRI genetice DA ar putea fi combinate cu farmacologia (vezi Kirsch și colab., 2006; Cohen și colab., 2007; Aarts și colab., 2015) pentru a dezvălui mecanismele medicamentelor anti-obezitate, precum și diferențele individuale în răspunsul la tratament.
Un alt motiv pentru inconsecvențele observate ar putea fi faptul că obezitatea (adică IMC) este prea complexă și nespecifică ca fenotip (vezi, de asemenea, Ziauddeen și colab., 2012), ceea ce este evident și din faptul că studiile care utilizează scoruri de risc poligenic au obținut doar mici asocieri cu fenotipurile obezității (de ex. Domingue și colab., 2014). Studiile de neuroimagistică ar putea dezvălui mai clar efecte dopaminergice atunci când se utilizează paradigme cognitive care manipulează motivația alimentară (adică furnizarea de efort) sau învățarea asocierilor indiciu-recompensă, deoarece DA striatală este bine cunoscută pentru rolul său în aceste procese (Robbins și Everitt, 1992; Schultz și colab., 1997; Berridge și Robinson, 1998). Cu toate acestea, evaluarea răspunsurilor legate de sarcini este o provocare în timpul PET și SPECT datorită rezoluției lor temporale scăzute. Cu toate acestea, măsurile PET/SPECT ar putea fi legate de comportamentul sarcinii off-line (a se vedea, de ex Wallace și colab., 2014). În plus, combinațiile de modalități de imagistică, cum ar fi PET și fMRI, dețin un potențial puternic pentru studii viitoare (vezi, de ex. Sander și colab., 2013 la primate non-umane), utilizând în mod optim specificitatea PET și rezoluția temporală și spațială a fMRI.
2.3. Contribuția spectroscopiei funcționale în infraroșu apropiat (fNIRS)
Spre deosebire de celelalte tehnici de neuroimagistică, cum ar fi PET și fMRI, fNIRS nu necesită ca subiecții să fie în decubit dorsal și nu restricționează strict mișcările capului, permițând astfel adoptarea unei game largi de sarcini experimentale potrivite pentru investigarea adecvată a tulburărilor de alimentație și a aportului alimentar. /stimuli. În plus, fNIRS utilizează o instrumentație cu cost relativ scăzut (cu un timp de eșantionare de ordinul ms și o rezoluție spațială de până la aproximativ 1 cm). Pe de altă parte, deși EEG este o tehnică electrofiziologică utilă, rezoluția sa spațială foarte scăzută face dificilă identificarea precisă a zonelor activate ale creierului, limitând aplicarea acesteia la întrebările specifice de cercetare legate de tulburările de alimentație (Jauregui-Lobera, 2012). Recent, pentru a face față acestei probleme, EEG a fost combinat cu succes cu fMRI pentru a depăși limitările spațiale ale EEG și limitările temporale ale fMRI, folosind caracteristicile lor complementare (Jorge și colab., 2014). Utilizarea paralelă sau secvențială a EEG și fMRI în studiile legate de alimente poate oferi informații suplimentare asupra cascadelor de procesare neuronală. Cu toate acestea, studiile combinate EEG-fMRI legate de alimente nu au fost raportate încă. În concluzie, toate avantajele menționate mai sus ale utilizării fNIRS și EEG oferă marea promisiune de a explora funcțiile cognitive superioare ale creierului legate de gust, care necesită sarcini care implică chiar și ingestia de alimente/băuturi în situații mai naturale.
2.3.1. Scurtă prezentare generală a principiilor, avantajelor și limitărilor fNIRS
Principiile, avantajele și limitările fNIRS sau topografia optică sau imagistica în infraroșu apropiat (NIR) au fost rezumate în recenzii recente (Hoshi, 2011; Cutini și colab., 2012; Ferrari și Quaresima, 2012; Scholkmann și colab., 2014). fNIRS este o tehnologie neinvazivă de neuroimagistică vasculară care măsoară modificările concentrației hemoglobinei oxigenate (O2Hb) și hemoglobina deoxigenată (HHb) în vasele de sânge de microcirculație corticale. fNIRS se bazează pe cuplarea neurovasculară pentru a deduce modificări ale activității neuronale care sunt oglindite de modificările oxigenării sângelui în regiunea zonei corticale activate (adică creșterea O2Hb şi scăderea HHb). Spre deosebire de semnalul BOLD al fMRI, care este adunat din proprietățile paramagnetice ale HHb, semnalul fNIRS se bazează pe schimbările în absorbția optică intrinsecă atât a HHb, cât și a O2Hb (Steinbrink și colab., 2006). Sistemele fNIRS variază în complexitate, de la canale duale la matrice „întregul cap” de câteva zeci de canale. Metodele de prelucrare/analiză a datelor permit evaluarea topografică a modificărilor hemodinamice corticale regionale în timp real. Cu toate acestea, rezoluția spațială relativ scăzută a fNIRS face dificilă identificarea cu precizie a regiunilor corticale activate. Mai mult, măsurătorile fNIRS, fiind limitate la suprafața corticală, nu pot examina zonele gustative primare și secundare, care sunt situate adânc în interiorul creierului (Okamoto și Dan, 2007). Prin urmare, zonele profunde ale creierului, cum ar fi striatul ventral și hipotalamusul, care ar fi cheie pentru investigarea comportamentului alimentar, pot fi explorate numai prin fMRI și/sau PET.
2.3.2. Aplicarea fNIRS pentru cartografierea răspunsurilor corticale umane în contextul stimulilor/aportului alimentar și al tulburărilor de alimentație
Utilizarea fNIRS în contextul studiilor privind stimulii/aportul alimentar și tulburările de alimentație reprezintă o aplicație relativ nouă, așa cum demonstrează numărul limitat de publicații: 39 în ultimii 10 ani. Tabelul 2 rezumă aceste studii. Rezultatele fNIRS aferente includ în principal: 1) o activare corticală frontală inferioară la diferite stări/stimuli cognitivi la pacienții cu ED și 2) diferite modele de activare asupra cortexelor frontale și temporale în funcție de diferite condiții/stimuli (de exemplu, gustul alimentelor, aroma alimentelor). , componentele alimentare cu mirosuri, ingestia de componente nutritive/alimentare și imaginile alimentelor) la subiecții sănătoși. Până acum, puține forme de ED au fost investigate de fNIRS. Doar un studiu a raportat răspunsuri PFC la stimulii vizuali la pacienții cu AN (Nagamitsu și colab., 2010). Celelalte 4 studii legate de ED raportate în Tabelul 2și literatura extinsă fMRI (vezi García-García și colab., 2013 revizuire care rezumă 86 de studii) sugerează existența unor diferențe neuronale între comportamentul alimentar normal și anormal ca răspuns la vederea alimentelor. Recent, Bartholdy și colab. (2013) au revizuit studiile în care neurofeedback-ul a fost combinat cu tehnici de neuroimagistică, sugerând utilizarea potențială a fNIRS pentru evaluarea tratamentelor ED. Cu toate acestea, interpretarea constatărilor fNIRS ar putea fi complicată de distanța mai mare dintre scalp și cortex la unii pacienți cu AN severă, ca urmare a modificării creierului lor ca urmare a reducerii volumului materiei cenușii și/sau a creșterii volumului lichidului cefalorahidian.Bartholdy și colab., 2013; Ehlis și colab., 2014). Prin urmare, o evaluare a gradului în care atrofia corticală și perfuzia scalpului ar putea afecta sensibilitatea fNIRS este esențială pentru a evalua utilitatea acestei tehnici mai întâi ca instrument de cercetare la pacienții cu AN severă.
Treizeci și patru din cele 39 de studii au fost efectuate numai pe subiecți sănătoși (Tabelul 2). Douăzeci de studii ale acestora au demonstrat modul în care fNIRS poate oferi o contribuție utilă la cartografierea procesării gustului localizată în principal în cortexul prefrontal lateral (lPFC). Unsprezece studii sunt legate de aplicarea fNIRS în studiile de intervenție nutrițională atât în paradigmele de intervenție acută cât și cronică (Jackson și Kennedy, 2013; Sizonenko și colab., 2013 pentru recenzii). Aceste studii au sugerat că fNIRS este capabil să detecteze efectul nutrienților și componentelor alimentare asupra activării PFC.
Din păcate, majoritatea studiilor raportate în Tabelul 2 au fost efectuate la dimensiuni reduse ale eșantionului, iar comparația dintre pacienți și martori a fost adesea insuficientă. În plus, doar un singur studiu fNIRS, realizat folosind un instrument fNIRS cu costuri ridicate bazat pe spectroscopie rezolvată în timp, a raportat valori absolute ale concentrației de O2Hb și HHb.
În cele mai multe dintre studiile raportate, sondele fNIRS au acoperit doar regiunile frontale ale creierului. Prin urmare, implicarea altor zone corticale, inclusiv regiunile parietale, fronto-temporale și occipitale, care ar putea fi asociate cu procesarea vizuală, atenția și alte rețele perceptive, nu au fost investigate. În plus, majoritatea studiilor au raportat doar modificări ale O2Hb face o comparație cu constatările fMRI dificilă.
Aceste studii preliminare indică faptul că, atunci când este utilizată în studii bine concepute, neuroimagistul fNIRS poate fi un instrument util pentru a ajuta la elucidarea efectelor aportului/suplimentelor alimentare. În plus, fNIRS ar putea fi adoptat cu ușurință pentru: 1) evaluarea eficacității programelor de tratament ED și a programelor de antrenament comportamental și 2) investigarea controlului inhibitor al dlPFC la indiciile alimentare vizuale la subiecții sănătoși, precum și la pacienții cu ED.
3. Abordări non-invazive de neuromodulație: evoluții recente și provocări actuale
3.1. Neurofeedback fMRI în timp real și terapie cognitivă
3.1.1. Introducere în neurofeedback în reevaluarea cognitivă
Reevaluarea cognitivă este o strategie explicită de reglare a emoțiilor care implică modificarea proceselor cognitive pentru a modifica direcția și/sau amploarea unui răspuns emoțional (Ochsner și colab., 2012). Sistemele cerebrale care generează și aplică strategii de reevaluare includ cortexul prefrontal, cingulatul anterior dorsal (dACC) și cortexul parietal inferior (Ochsner și colab., 2012). Aceste regiuni funcționează pentru a modula răspunsurile emoționale în amigdală, striatul ventral (VS), insulă și cortexul prefrontal ventromedial (vmPFC) (Ochsner și colab., 2012; Fig. 1). În cele din urmă, s-a demonstrat că utilizarea strategiilor de reevaluare cognitivă reglează răspunsurile apetitive la alimente foarte gustoase prin intermediul acestor sisteme neuronale (Kober și colab., 2010; Hollmann și colab., 2012; Siep și colab., 2012; Yokum și Stice, 2013).
Neurofeedback-ul folosind datele de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) este o metodă de antrenament non-invazivă utilizată pentru a modifica plasticitatea neuronală și comportamentul învățat, oferind indivizilor informații în timp real despre activitatea lor cerebrală pentru a sprijini autoreglementarea învățată a acestei activități neuronale (Sulzer și colab., 2013; Stoeckel și colab., 2014; Fig. 2). Combinarea neurofeedback-ului fMRI în timp real (rtfMRI) cu strategiile de reevaluare cognitivă este o strategie de ultimă oră pentru a transpune cele mai recente progrese în neuroștiință, psihologie clinică și tehnologie într-un instrument terapeutic care poate îmbunătăți învățarea (Birbaumer și colab., 2013), neuroplasticitate (Sagi și colab., 2012), și rezultatele clinice (deCharms et al., 2005). Această abordare completează alte tehnologii neuroterapeutice existente, inclusiv stimularea profundă a creierului și transcraniană, oferind o alternativă neinvazivă pentru tulburările cerebrale și poate adăuga valoare decât psihoterapie, inclusiv terapia cognitiv-comportamentală, prin furnizarea de informații despre cum și unde sunt schimbările cognitive. provoacă modificări ale funcției creierului (Adcock și colab., 2005).
Se pare că există anomalii în utilizarea strategiilor de reevaluare cognitivă și a sistemelor creierului care le implementează, care contribuie la tulburări ale comportamentului ingestiv, inclusiv AN, BN, BED, obezitate și dependență (Kelley și colab., 2005b; Aldao și Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye și colab., 2013). În aceste tulburări, există adesea disfuncții în două sisteme majore ale creierului care au, de asemenea, roluri cheie în reevaluarea cognitivă: unul care implică hipersensibilitate la indicii de recompensă (de exemplu VS, amigdala, insula anterioară, vmPFC, inclusiv cortexul orbitofrontal) și celălalt care implică un control cognitiv deficitar. consumul de alimente sau alte substanțe (de exemplu, cingulat anterior, cortex prefrontal lateral — lPFC, inclusiv cortexul prefrontal dorsolateral — dlPFC). Intervenții noi concepute pentru a viza în mod direct strategiile de reglare a emoțiilor disfuncționale și modelele de activitate neuronală pot oferi o nouă direcție și speranță pentru aceste tulburări greu de tratat.
3.1.2. Reevaluare cognitivă, obezitate și tulburări de alimentație
Obezitatea este o tulburare candidată care va fi folosită pentru a ilustra modul în care poate fi implementată această abordare nouă, bazată pe neuroștiință. Diferite studii sugerează că persoanele obeze comparativ cu cele slabe arată o reacție crescută a regiunii recompensei la imaginile alimentelor bogate în grăsimi/zahăr, ceea ce crește riscul de creștere în greutate (cf. Secțiunea 2.1). Din fericire, reevaluările cognitive, cum ar fi gândirea la consecințele pe termen lung asupra sănătății ale consumului de alimente nesănătoase atunci când vizionați imagini ale unor astfel de alimente, crește activarea regiunii inhibitorii (dlPFC, vlPFC, vmPFC, OFC lateral, gir frontal superior și inferior) și scade regiunea de recompensă. (striatul ventral, amigdala, aCC, VTA, insula posterioară) și activarea regiunii de atenție (precuneus, cortex cingulat posterior — PCC) în raport cu condițiile de contrast (Kober și colab., 2010; Hollmann și colab., 2012; Siep și colab., 2012; Yokum și Stice, 2013). Aceste date sugerează că reevaluările cognitive pot reduce hipersensibilitatea regiunilor de recompensă la indicii alimentare și pot crește activarea regiunii de control inhibitor, ceea ce este crucial pentru că mediul nostru este plin de imagini și indicii cu alimente (de exemplu, reclame la televizor) care contribuie la supraalimentare. În consecinţă, Stice și colab. (2015) a dezvoltat un program de prevenire a obezității care a instruit participanții să folosească reevaluări cognitive atunci când se confruntă cu alimente nesănătoase, motivând că, dacă participanții învață să aplice automat aceste reevaluări, ei vor arăta o recompensă redusă și o receptivitate a regiunii de atenție și o receptivitate crescută a regiunii inhibitorii la imaginile alimentare și indicii pentru un nivel ridicat. -alimente cu grăsimi/zahăr, care ar trebui să reducă aportul caloric. Tinerii adulți cu risc de creștere în greutate din cauza preocupărilor legate de greutate (N = 148) au fost randomizați la acest nou Gândirea Sănătății program de prevenire, un program de prevenire care promovează reducerea treptată a aportului caloric și creșterea exercițiilor fizice (the Greutate sănătoasă intervenție) sau o condiție de control video pentru educația obezității (Stice și colab., 2015). Un subset de Gândirea Sănătății și participanții de control au finalizat o scanare fMRI înainte și după intervenția pentru a evalua răspunsurile neuronale la imaginile alimentelor bogate în grăsimi/zahăr. Gândirea Sănătății participanții au arătat reduceri semnificativ mai mari ale grăsimii corporale decât martorii și procentul aportului caloric din grăsimi și zahăr decât Greutate sănătoasă participanți, deși aceste efecte s-au atenuat de o urmărire de 6 luni. Mai departe, Gândirea Sănătății participanții au arătat o activare mai mare a unei regiuni de control inhibitor (girus frontal inferior) și o activare redusă a unei regiuni de atenție/așteptări (girusul cingulat mijlociu) ca răspuns la imaginile alimentare gustoase în raport cu pretestul și controalele. desi Gândirea Sănătății intervenția a produs unele dintre efectele ipotetizate, a afectat doar unele rezultate și efectele au arătat adesea o persistență limitată.
Este posibil ca adăugarea antrenamentului de neurofeedback rtfMRI la Gândirea Sănătății intervenția poate duce la efecte mai persistente și la îmbunătățirea rezultatelor tratamentului. Având în vedere accentul pus pe utilizarea reevaluării cognitive în Gândirea Sănătății Intervenția, neurofeedback-ul bazat pe fMRI a fost preferat în comparație cu alte tehnologii complementare, cum ar fi electroencefalografia (EEG), datorită rezoluției spațiale superioare a fMRI, inclusiv capacitatea de a viza structurile subcorticale ale creierului esențiale pentru reglarea comportamentului de aport alimentar pentru neurofeedback. Primul studiu care demonstrează terapeutic potențialul neurofeedback-ului rtfMRI a fost publicat în 2005 (deCharms et al., 2005). Au existat mai multe studii care demonstrează acum modificări induse de neurofeedback rtfMRI în funcția creierului în mai multe structuri relevante pentru tulburările de comportament ingestiv, inclusiv amigdala (Zotev și colab., 2011; Zotev și colab., 2013; Bruhl și colab., 2014), insula (Caria și colab., 2007; Caria și colab., 2010; Frank și colab., 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin și colab., 2012; Li și colab., 2013), și PFC (Rota și colab., 2009; Sitaram și colab., 2011). Mai multe grupuri au raportat, de asemenea, aplicarea cu succes a rtfMRI pentru a modifica procesele cognitive și comportamentale relevante pentru tratamentul tulburărilor clinice (pentru revizuirea acestor studii vezi deCharms, 2007; Weiskopf și colab., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer și colab., 2009; Caria și colab., 2012; Chapin și colab., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer și colab., 2013), inclusiv o aplicație în domeniul obezității (Frank și colab., 2012). Pentru o revizuire a potențialelor aplicații ale neurofeedback-ului rtfMRI pentru tulburările de comportament ingestiv, a se vedea Bartholdy și colab. (2013).
3.1.3. Dovada de concept pentru utilizarea neurofeedback-ului rtfMRI cu reevaluare cognitivă pentru reglarea comportamentului de aport alimentar
Ca dovadă de concept, Stoeckel şi colab. (2013a) a finalizat un studiu care combină utilizarea strategiilor de reevaluare cognitivă (descrise mai sus) și neurofeedback-ul rtfMRI la 16 participanți cu greutate sănătoasă (IMC < 25) fără antecedente de alimentație dereglată, care au fost ținuți cu post acut. Într-un studiu pilot, un eșantion independent de 5 participanți a reușit să îmbunătățească controlul asupra inhibiției (cortexului frontal inferior lateral), dar nu legate de recompensă (striatul ventral), activarea creierului folosind neurofeedback rtfMRI (Stoeckel și colab., 2011). Prin urmare, cortexul frontal inferior lateral a fost selectat ca regiune țintă a creierului de interes pentru neurofeedback. Participanții au efectuat două vizite de neurofeedback, la distanță de o săptămână. La fiecare vizită, participanții au efectuat inițial o sarcină de localizare funcțională, sarcina de semnal de oprire, care este un test binecunoscut de control inhibitor (Logan și colab., 1984) care activează cortexul frontal lateral inferior (Xue și colab., 2008). Participanții au încercat apoi să autoregleze activitatea creierului în această regiune de interes folosind strategii de reglare cognitivă în timp ce vizualizau imagini cu alimente foarte gustoase. În timpul vizualizării imaginilor cu alimente, participanților li s-a cerut fie să își mentalizeze dorința de a mânca mâncarea (poftă sau „reglare în sus”), fie să ia în considerare consecințele viitoare pe termen lung ale consumului excesiv de alimente (reevaluare cognitivă sau „reglare în jos”). La sfârșitul fiecărei încercări de antrenament de neurofeedback, participanții au primit feedback de la regiunea creierului identificată prin scanarea localizatorului folosind un software personalizat intern dezvoltat la Massachusetts Institute of Technology (pentru detalii tehnice, vezi Hinds și colab., 2011). Participanții și-au înregistrat, de asemenea, poftele subiective ca răspuns la imaginile cu alimente pe parcursul sesiunii. În comparație cu studiile de suprareglare, participanții au avut mai puțină activitate în circuitul de recompensă (zona tegmentală ventrală (VTA), VS, amigdala, hipotalamus și vmPFC) și au scăzut pofta atunci când au folosit strategii de reevaluare (ps < 0.01). În plus, diferența de activitate în VTA și hipotalamus în timpul reglajului Raport reevaluarea a fost corelată cu pofta (rs = 0.59 și 0.62, ps < 0.05). Antrenamentul cu neurofeedback a condus la un control îmbunătățit al cortexului frontal lateral inferior; cu toate acestea, acest lucru nu a fost legat de activarea circuitului de recompensă mezolimbic sau de pofta. Antrenamentul cu neurofeedback rtfMRI a condus la un control sporit al activității creierului la participanții cu greutate sănătoasă; cu toate acestea, neurofeedback-ul nu a sporit efectul strategiilor de reglare cognitivă asupra activității circuitului de recompense mezolimbice sau a poftei după două sesiuni (Stoeckel și colab., 2013a).
3.1.4. Luare în considerare pentru experimentele de neurofeedback rtfMRI care vizează tulburările comportamentului ingestiv
Înainte de a testa acest protocol la persoane cu tulburări de comportament ingestiv, inclusiv obezitate, va fi important să se ia în considerare care regiuni ale creierului sunt ținte bune pentru antrenamentul cu neurofeedback rtfMRI și cum să reprezinte cel mai bine funcțiile neuropsihologice la nivelul sistemelor neuronale. De exemplu, hipotalamusul are un rol central în reglarea comportamentului ingestiv; cu toate acestea, este o structură relativ mică, cu mai multe subnuclei cu proprietăți funcționale eterogene care contribuie la reglarea foametei, a sațietății și a metabolismului, dar și la funcții mai puțin strâns legate, cum ar fi somnul. Având în vedere rezoluția rtfMRI, este posibil ca un semnal de neurofeedback de la hipotalamus să includă informații dintr-o combinație a acestor subnuclei, ceea ce poate afecta eficacitatea eforturilor de îmbunătățire a reglării voluntare a unei anumite funcții (de exemplu, foamea). De asemenea, este important să se ia în considerare probabilitatea ca funcția vizată să fie susceptibilă de antrenament. De exemplu, este posibil ca țintirea controlului homeostatic al hrănirii reprezentate în hipotalamus și trunchi cerebral să conducă la comportamente compensatorii pentru a apăra punctul de referință al greutății corporale, având în vedere că acestea sunt circuite neuronale centrale, foarte conservate, care controlează homeostazia energetică normală. Cu toate acestea, este posibil să se vizeze controlul hedonic, cognitiv sau alte mecanisme „non-homeostatice” (și circuitele neuronale care le susțin) care pot ajuta indivizii să se adapteze mai eficient la mediul lor, reducând în același timp comportamentele compensatorii care pot duce la obezitate persistentă. De asemenea, nu este clar dacă s-ar aștepta rezultate mai bune de la neurofeedback dintr-o regiune a creierului restricționată anatomic sau dintr-un set de regiuni ale creierului sau dacă o abordare în rețea folosind feedback-ul bazat pe conectivitate sau clasificarea modelului multi-voxel (MVPA) poate fi de preferat, având în vedere reglementarea comportamentul ingestiv implică atât mecanisme homeostatice, cât și non-homeostatice reprezentate într-un circuit neuronal distribuit în creier (Kelley și colab., 2005a). O abordare bazată pe ROI ar putea fi utilizată pentru a viza o anumită regiune a creierului (de exemplu, vmPFC pentru reglarea valorii subiective a recompensei a indicațiilor alimentare foarte gustoase). O altă opțiune este normalizarea conexiunilor funcționale întrerupte între un set de regiuni ale creierului care instanțează o funcție bine caracterizată (de exemplu, întregul sistem de recompensă mezocorticolimbic constând din VTA-amigdala-VS-vmPFC). MVPA poate fi de preferat dacă există un set distribuit de rețele cerebrale multiple care stau la baza unui construct neuropsihologic complex, cum ar fi pofta de mâncare care induce indicii. De asemenea, poate fi necesară creșterea antrenamentului de neurofeedback rtfMRI prin includerea unei intervenții de antrenament psihologic sau cognitiv, cum ar fi Gândirea Sănătății, înainte de neurofeedback. În cele din urmă, poate fi necesară creșterea antrenamentului psihologic sau cognitiv cu farmacoterapie adjuvantă sau neuromodulație bazată pe dispozitive, cum ar fi TMS, pentru a spori eficacitatea antrenamentului cu neurofeedback. Pentru o discuție mai detaliată a acestor și a altor probleme de relevanță pentru proiectarea studiilor de neurofeedback rtfMRI ale tulburărilor comportamentului ingestiv, a se vedea Stoeckel şi colab. (2014).
3.2. Stimulare magnetică transcraniană (TMS) și stimulare transcraniană cu curent continuu (tDCS)
3.2.1. Introducere în TMS și tDCS
Tehnicile neinvazive de neuromodulație permit manipularea externă a creierului uman într-o manieră sigură, fără necesitatea unei proceduri neurochirurgicale. În ultimele două decenii, a existat un interes din ce în ce mai mare pentru utilizarea neuromodulației non-invazive în neurologie și psihiatrie, motivat de lipsa de tratamente eficiente. Cele mai frecvent utilizate tehnici sunt stimularea magnetică transcraniană (TMS) și simularea transcraniană cu curent continuu (tDCS). TMS se bazează pe aplicarea câmpurilor magnetice care se schimbă rapid, care sunt livrate cu o bobină învelită în plastic care este plasată peste scalpul subiectului (Fig. 3A). Aceste câmpuri magnetice variate provoacă o inducere a curenților secundari în cortexul adiacent care pot fi suficient de puternice pentru a declanșa potențialele de acțiune neuronale (Barker, 1991; Pascual-Leone și colab., 2002; Hallett, 2007; Ridding și Rothwell, 2007). TMS poate fi administrat în impulsuri unice sau multiple, numite și TMS repetitive (rTMS). În cazul tDCS, curenți DC moderati (de obicei de ordinul 1–2 mA) sunt aplicați direct peste cap printr-o pereche de electrozi îmbibate cu soluție salină conectate la un dispozitiv asemănător bateriei (Fig. 3B). Aproximativ 50% din curentul furnizat de tDCS pătrunde în scalp și poate crește sau scădea potențialul membranei de repaus al neuronilor din zonele subiacente (stimularea tDCS anodală sau catodală, respectiv), provocând modificări în declanșarea spontană (Nitsche și colab., 2008). rTMS și tDCS pot induce modificări tranzitorii/de durată care se crede că sunt mediate de modificări ale forței sinaptice. O prezentare cuprinzătoare a acestor tehnici și a mecanismelor lor de acțiune depășește domeniul de aplicare al acestei secțiuni și poate fi găsită în altă parte (Pascual-Leone și colab., 2002; Wassermann și colab., 2008; Stagg și Nitsche, 2011). Tabelul 3 prezintă un rezumat al diferențelor cheie dintre TMS și tDCS. În timp ce TMS și tDCS au fost și rămân tehnicile dominante în domeniu, alte forme noi sau modificate de neuromodulație neinvazivă au fost dezvoltate în ultimii ani și sunt în mod activ investigate, cum ar fi TMS profund (dTMS) (Zangen și colab., 2005), tDCS de înaltă definiție (HD-tDCS) (Datta și colab., 2009), simulare transcranială de curent alternativ (tACS) (Kanai și colab., 2008), sau stimularea zgomotului aleatoriu transcranian (tRNS) (Terney și colab., 2008). Tehnici suplimentare de neuromodulație sunt cele care sunt invazive (cf. Secțiunea 4), cum ar fi stimularea profundă a creierului (DBS) sau cele care vizează nervii periferici, cum ar fi stimularea nervului vag (VNS).
În ultimele două decenii, s-au înregistrat progrese remarcabile în înțelegerea bazei neurocognitive a comportamentului alimentar uman, a obezității și a tulburărilor de alimentație. O serie de studii de neuroimagistică și neuropsihologie au identificat interacțiunea dintre recompensă și cogniție ca o componentă centrală în reglarea comportamentului alimentar și a greutății corporale la oameni (Alonso-Alonso și Pascual-Leone, 2007; Wang și colab., 2009a; Kober și colab., 2010; Hollmann și colab., 2012; Siep și colab., 2012; Vainik și colab., 2013; Yokum și Stice, 2013). Pe măsură ce cercetările continuă în acest domeniu, cunoștințele disponibile fac posibilă începerea explorării intervențiilor care trec de la comportament la neurocogniție ca țintă principală. În general, tehnicile neuromodulatorii pot aduce perspective valoroase și pot deschide noi căi terapeutice în acest nou scenariu care plasează neurocogniția ca o componentă centrală a comportamentului alimentar uman.
3.2.2. Rezumat al studiilor clinice pentru a modifica comportamentul alimentar și tulburările de alimentație
Comportamentul alimentar este o aplicație recentă în domeniul neuromodulării non-invazive, cel mai vechi studiu datând din 2005 (Uher și colab., 2005). TMS și tDCS sunt singurele tehnici care au fost utilizate în acest context. Tabelul 4 oferă un rezumat al studiilor randomizate, controlate, de dovadă a conceptului. Până în prezent, aceste studii au testat doar efecte acute, cu o singură sesiune, cu două excepții: un studiu cu rTMS la pacienții bulimici (3 săptămâni) și un studiu recent cu tDCS la bărbați sănătoși (8 zile). Zona vizată, cortexul prefrontal dorsolateral (dlPFC), este o regiune complexă a creierului legată de funcțiile executive care sprijină controlul cognitiv al aportului de alimente. În general, ipoteza de bază este că îmbunătățirea activității dlPFC poate modifica echilibrul recompensă-cogniție spre facilitarea controlului cognitiv și posibil suprimarea mecanismelor legate de recompensă care determină pofta de mâncare și supraalimentarea. Procesele cognitive specifice dependente de dlPFC care sunt afectate de rTMS sau tDCS și mediază efectele comportamentale observate rămân în mare parte necunoscute. Posibilitățile includ modificări ale mecanismelor de evaluare a recompenselor (Camus și colab., 2009), distorsiuni atenționale (Fregni și colab., 2008), sau control inhibitor (Lapenta et al., 2014). Studiile rTMS au vizat doar dlPFC stâng, prin protocoale excitatorii (10 și 20 Hz). Studiile tDCS au vizat atât dlPFC din dreapta cât și din stânga, cu abordări/montaje ușor diferite. Majoritatea studiilor - toate cu tDCS și unul cu rTMS - au evaluat efectele asupra poftei de mâncare, a apetitului subiectiv și a aportului de alimente. În total, ei au găsit în mod constant o suprimare acută în scorurile de poftă de mâncare auto-raportată și apetitul măsurat prin evaluări sau scale vizuale analogice (VAS). Există unele indicii că efectul cu tDCS poate fi mai specific pentru pofta de dulciuri. Modificările în aportul alimentar au fost destul de inconsecvente cu o singură sesiune de rTMS sau tDCS. În cel mai lung studiu de până acum cu tDCS (8 zile), autorii au descoperit o scădere cu 14% a consumului de calorii (Jauch-Chara și colab., 2014). O părtinire importantă în unele studii este utilizarea unei proceduri simulate fără nici un flux de curent ca control, în loc de stimulare simulată în zone care sunt irelevante pentru aportul alimentar, de exemplu. Deoarece stimularea este uneori perceptibilă de către pacient, nu putem exclude un efect placebo în unele cazuri.
Studiile cu pacienți cu tulburări de alimentație au folosit până acum doar rTMS. Mai multe rapoarte de caz (Kamolz și colab., 2008; McClelland și colab., 2013b) și un studiu deschis (Van den Eynde și colab., 2013) (nu sunt incluse în tabel) sugerează un potențial pentru rTMS în anorexia nervoasă, dar constatările ar trebui replicate în studiile controlate cu placebo. Pentru cazul BN, un raport de caz timpuriu a sugerat beneficii potențiale cu rTMS (Hausmann și colab., 2004), dar acest lucru nu a fost confirmat într-un studiu clinic ulterior care a folosit această tehnică timp de 3 săptămâni (Walpoth și colab., 2008). Un studiu de caz recent a raportat efecte benefice folosind rTMS de 10 Hz aplicat peste o țintă diferită, cortexul prefrontal dorsomedial, la un pacient refractar cu BN (20 de ședințe, 4 săptămâni) (Downar și colab., 2012). Această regiune a creierului reprezintă o țintă promițătoare, având în vedere rolul său general în controlul cognitiv, în special monitorizarea performanței și selecția acțiunilor (Bush și colab., 2000; Krug și Carter, 2012), și legătura acesteia cu evoluția clinică a AN și BN (McCormick și colab., 2008; Goddard și colab., 2013; Lee și colab., 2014).
3.2.3. Nevoi viitoare: de la studii conduse empiric la abordări raționale și mecaniciste
Rezultatele acestor studii inițiale oferă o bună dovadă a conceptului pentru traducerea neuromodulației non-invazive în domeniul comportamentului alimentar. Aplicațiile potențiale pot fi îmbunătățirea controlului cognitiv și a regiunilor subiacente ale creierului pentru a sprijini menținerea cu succes a pierderii în greutate în obezitate (DelParigi et al., 2007; McCaffery și colab., 2009; Hassenstab și colab., 2012), sau reechilibrarea sistemelor cerebrale ventrale și dorsale în AN și BN (Kaye și colab., 2010). În timp ce rațiunea generală este destul de clară, specificul utilizării neuromodulării neinvazive în tratamentul obezității și al tulburărilor de alimentație sunt în prezent în curs de investigare și cele mai bune abordări și protocoale rămân de definit. Neuromodularea neinvazivă ar putea fi utilizată singură sau în combinație cu alte strategii, cum ar fi terapia comportamentală, antrenamentul cognitiv, fitnessul fizic și nutriția, pentru a crea efecte sinergice. Pe lângă aplicațiile terapeutice, tehnicile de neuromodulație pot fi utilizate pentru a informa mecanismele bolii, de exemplu, examinarea implicării cauzale a unei anumite regiuni într-un anumit proces cognitiv sau manifestare comportamentală (Robertson și colab., 2003). Studii recente au examinat potențialul TMS de a cuantifica răspunsurile de recompensă (Robertson și colab., 2003) și rezultatele din această linie de lucru ar putea duce în cele din urmă la dezvoltarea de biomarkeri obiectivi care pot ajuta la studiul fenotipurilor alimentare.
Deși există un potențial ridicat pentru utilizări viitoare ale neuromodulării în domeniul comportamentului alimentar, există încă multe limitări și întrebări deschise. Orbirea este o problemă cheie, pusă sub semnul întrebării de un studiu rTMS în pofta de mâncare și un studiu tDCS în care subiecții au putut ghici afecțiunea pe care au primit-o cu o acuratețe de 79% (Barth și colab., 2011; Goldman și colab., 2011). Studiile viitoare ar trebui să ia în considerare proiecte paralele pentru a depăși această problemă, sau cel puțin să excludă posibilitatea orbirii incomplete atunci când sunt utilizate modele încrucișate. O altă necesitate de abordat în studiile viitoare este adăugarea unor rezultate mai semnificative din punct de vedere clinic. rTMS și tDCS au provocat modificări ale măsurilor care sunt sensibile și valide într-un cadru experimental, de exemplu scale analogice vizuale, dar relevanța lor clinică rămâne incertă.
Toate studiile până în prezent au vizat DLPFC, ca și în alte aplicații ale tDCS și rTMS în neuropsihiatrie. Este necesar să se exploreze ținte suplimentare; cortexul prefrontal dorsomedial/cortexul cingulat anterior dorsal (daCC), regiunile parietale și cortexul insular anterior sunt deosebit de promițătoare. Atât rTMS, cât și tDCS sunt în prezent optimizate pentru a viza regiunile creierului situate la suprafață. Atingerea unor structuri cerebrale mai profunde poate fi mai fezabilă cu HD-tDCS sau cu dTMS în cazul zonelor de adâncime medie, cum ar fi cortexul insular (Zangen și colab., 2005). O metodă descrisă recent pentru rTMS constă în ghidarea stimulării pe baza conectivității funcționale intrinseci determinate de fMRI în stare de repaus (Fox și colab., 2012a; Fox și colab., 2012b). Pe lângă țintirea doar a regiunilor creierului, neuromodulația neinvazivă poate fi administrată cu antrenament cognitiv simultan. Această abordare poate duce la mai multe efecte funcționale (Martin și colab., 2013; Martin și colab., 2014) și este potrivită în mod special pentru tulburările de alimentație și obezitatea, unde există deficiențe în domenii neurocognitive specifice, cum ar fi funcțiile executive, chiar dacă imaginea este complexă (Alonso-Alonso, 2013; Balodis și colab., 2013). Utilizarea performanței cognitive și/sau a modalităților de măsurare a activității creierului poate facilita, de asemenea, monitorizarea țintei și, în general, poate contribui la optimizarea eliberării neuromodulării. Un studiu recent tDCS indică în această direcție, cu o combinație de potențiale legate de evenimente EEG și măsuri comportamentale ale poftei de mâncare și a aportului de alimente (Lapenta et al., 2014).
Este nevoie de mai multă muncă pentru a înțelege sursele potențiale de variabilitate în răspunsul la neuromodulație. Majoritatea participanților la aceste studii rTMS/tDCS au fost femei tinere, cu IMC variabil. Efectele de gen rămân neabordate, fără comparații directe până acum între femei și bărbați, dar diferențele se bazează probabil pe efectul genului asupra corelațiilor creierului ale apetitului (Del Parigi et al., 2002; Wang și colab., 2009a). Atunci când se studiază procesele și mecanismele legate de alimente, este, de asemenea, important să se ia în considerare variabilitatea subiacentă a activității creierului legată de starea metabolică. După cum se menționează în Tabelul 4, subiecții au fost stimulați de obicei într-o stare intermediară, adică la aproximativ 2-4 ore după masă. Nu se știe dacă diferite condiții pot duce la rezultate mai bune. Un alt potențial de confuzie care rămâne neabordat este rolul dietei. Pacienții cu tulburări de alimentație și obezitate urmează de obicei diete care pot fi destul de restrictive și, mai important, ar putea avea efecte substanțiale asupra excitabilității creierului și, de asemenea, în sensibilitatea/răspunsul la neuromodulație (Alonso-Alonso, 2013). Un factor suplimentar este dacă o persoană primește TMS sau tDCS într-o stare de greutate redusă sau într-o stare stabilă de greutate, care ar avea, de asemenea, consecințe în starea de repaus a creierului și răspunsul neuromodulator (Alonso-Alonso, 2013). În sfârșit, la un nivel mai tehnic, anatomia capului individual poate modifica transmisia electrică sau electromagnetică. Această problemă a fost abordată pe larg folosind modele de calcul ale tDCS (Bikson și colab., 2013). O preocupare deosebită în această privință este dacă grăsimea capului, un țesut relativ rezistiv, ar putea afecta distribuția densității curente (Nitsche și colab., 2008; Truong și colab., 2013).
În ceea ce privește efectele secundare, atât TMS cât și tDCS sunt tehnici neinvazive, sigure și destul de nedureroase care sunt foarte bine tolerate în marea majoritate a cazurilor (Nitsche și colab., 2008; Rossi și colab., 2009). Cele mai frecvente efecte adverse cu rTMS este durerea de cap, care apare la aproximativ 25-35% dintre pacienți în timpul stimulării dlPFC, urmată de durerea de gât (12.4%) (Machii et al., 2006). Cu tDCS, o proporție substanțială de oameni (>50%) raportează senzații tranzitorii sub electrod care pot fi definite ca furnicături, mâncărimi, arsuri sau durere și sunt de obicei ușoare sau moderate (Brunoni și colab., 2011). Atunci când se proiectează un studiu, este important să se excludă participanții cu contraindicații pentru a primi fie TMS, fie tDCS și colectarea evenimentelor adverse într-o manieră sistematică. Există chestionare standardizate disponibile în acest scop (Rossi și colab., 2009; Brunoni și colab., 2011). Cel mai îngrijorător efect advers al neuromodulării neinvazive este inducerea convulsiilor, care a fost raportată doar de câteva ori cu rTMS (Rossi și colab., 2009).
Domeniul neuromodulării se extinde foarte repede și a început să depășească granițele dincolo de comunitatea medicală și de cercetare către consumatori individuali curioși și utilizatori recreaționali. Este important ca noi, comunitatea oamenilor de știință care lucrează în neuromodulație, să rămânem angajați să garantăm integritatea cercetării și să menținem standarde etice înalte în utilizarea acestor metode. Posibilitatea de a manipula creierul uman poate fi la fel de fascinantă și tentantă ca și încercarea unei noi diete pentru a reduce pofta de mâncare, dar este important să reamintim că starea actuală a științei în acest domeniu este departe de a fi concludentă. Și, la fel de important, dispozitivele transcraniene nu sunt jucării (Bikson și colab., 2013).
4. Strategii de neuromodulație invazivă: evoluții recente și provocări actuale
4.1. Prezentare generală a strategiilor de neuromodulație periferică în contextul aportului alimentar și al controlului greutății
4.1.1. Modificări ale semnalizării vagale în timpul obezității
Controlul homeostatic al consumului de alimente implică un sistem complex de comunicare bidirecțională între periferie și sistemul nervos central care a fost revizuit pe larg (Williams și Elmquist, 2012). Nervul vag, deoarece conține în principal neuroni aferenți care provin din intestin, pancreas și ficat, joacă un rol cheie în această comunicare. La persoanele non-obeze, receptorii chemosenzoriali (canale ionice sensibile de acid) și receptorii vagali mecanosenzoriali semnalează disponibilitatea imediată a alimentelor (Page și colab., 2012). În plus, câțiva hormoni, inclusiv grelina, colecistokinina (CCK) și peptida tirozină tirozină (PYY) au capacitatea de a activa aferentele vagale (Blackshaw și colab., 2007).
Pe lângă acumularea excesivă de grăsimi, un corp substanțial de dovezi sugerează că obezitatea și/sau dieta bogată în grăsimi sunt asociate cu alterarea răspunsurilor periferice la nutrienți. Studiile efectuate la rozătoarele supuse unei diete bogate în grăsimi (HFD) sau în obezitatea indusă de dietă arată în mod constant efecte supresoare reduse ale nutrienților intestinali asupra aportului de alimente, comparativ cu animalele de control (Covasa și Ritter, 2000; Puțin, 2010). Aceasta este asociată cu o sensibilitate redusă a aferentelor jejunale (în primul rând vagale) la distensia de nivel scăzut și o excitabilitate redusă a aferentelor vagale jejunale identificate în ganglionul nodoz la expunerea la CCK și la 5-HT.Daly și colab., 2011). S-au raportat reduceri corespunzătoare ale expresiei aferente vagale a receptorilor pentru CCK, 5-HT și alte peptide anorexice GI în ganglionul nodoz (Donovan și Bohland, 2009). În plus, HFD a redus răspunsurile receptorilor de tensiune vagale gastrice la distensie și a crescut efectul inhibitor al grelinei asupra aferentelor vagale. Alternativ, în timp ce leptina potența răspunsurile aferente ale mucoasei vagale, potențarea aferentelor mucoasei de către leptină a fost pierdută după HFD (Kentish și colab., 2012). Pierderea semnalizării aferente vagale împreună cu procesarea alterată a semnalelor vagale în cadrul complexului vagal dorsal sugerează că resetarea acestor sensibilități prin stimularea vagală cronică (VNS) ar putea reduce supraalimentarea.
4.1.2. Efectele stimulării vagale
Stimularea vagală unilaterală a colului uterin stâng este aprobată pentru depresia rezistentă la tratament și epilepsia intratabilă în Uniunea Europeană, Statele Unite și Canada. Pacienții epileptici au raportat frecvent modificări ale comportamentului alimentar cu modificarea preferințelor dietetice (Abubakr și Wambacq, 2008). Aceste rapoarte au generat investigații ulterioare, inițial prin pură serendipitate, care ulterior au folosit modele animale pentru a evalua efectele VNS asupra aportului alimentar și asupra controlului greutății aferent (pentru tabelele sintetice privind studiile VNS, vă rugăm să consultați Val-Laillet și colab., 2010; McClelland și colab., 2013a). Studiile originale din 2001 ale Roslin și Kurian (2001) la câini iar celălalt din Krolczyk și colab. (2001) la șobolani a sugerat o scădere a creșterii în greutate sau o scădere în greutate în timpul stimulării vagale cronice. În mod surprinzător, în ciuda diferitelor abordări chirurgicale, rezultatele demonstrate de acești autori au fost identice. Într-adevăr, Roslin și Kurian (2001) a folosit o plasare bilaterală a manșetei în torace (deci stimulând atât trunchiurile vagale dorsale, cât și ventrale) în timp ce Krolczyk și colab. (2001) a folosit o plasare cervicală pe talpa vag stângă pentru a fi similară cu configurația clinică pentru epilepsia intratabilă. De la aceste studii de pionierat, mai multe grupuri de cercetare, inclusiv noi, au publicat rezultate pozitive folosind diferite locații ale electrozilor, configurarea electrozilor și parametrii de stimulare. Prima încercare de a evalua locația adecvată a electrozilor pentru controlul aportului alimentar a fost efectuată de Laskiewicz şi colab. (2003). Ei au demonstrat că VNS bilateral este mai eficient decât stimularea unilaterală. Folosind un model preclinic animal mare, am folosit stimularea vagală bilaterală juxta-abdominală pe cel mai lung studiu longitudinal efectuat până în prezent. Arătăm că stimularea cronică a nervului vag a scăzut creșterea în greutate, consumul de alimente și pofta de dulce la porcii adulți obezi (Val-Laillet și colab., 2010). În plus, spre deosebire de alte studii efectuate pe modele animale mai mici, eficacitatea se îmbunătățește în timp într-un mod comparabil cu cel exemplificat deja la pacienții cu epilepsie intratabilă (Arle și Shils, 2011).
Din păcate, rezultatele pozitive observate în aproape toate studiile preclinice pe animale nu au fost confirmate la om. Din cauza restricțiilor de reglementare, toate studiile pe oameni au fost efectuate folosind manșeta vagală cervicală stângă numai cu setări de stimulare similare sau aproape identice cu cele utilizate pentru depresie sau epilepsie. În ciuda utilizării stimulării pe termen lung, scăderea în greutate a fost găsită la aproximativ jumătate dintre subiecți (Burneo și colab., 2002; Pardo și colab., 2007; Verdam și colab., 2012). În prezent, nu poate fi oferită o explicație clară pentru aceste subiecte care nu răspund. Un studiu recent realizat de Bodenlos şi colab. (2014) sugerează că persoanele cu IMC mare sunt mai puțin receptive la VNS decât persoanele slabe. Într-adevăr, în studiul lor, VNS a suprimat aportul de alimente numai la pacienții slabi.
Mai mulți autori au investigat baza fiziologică a VNS cu referire specifică la plasarea cervicală stângă a electrodului. Vijgen și colab. (2013) au demonstrat într-un studiu elegant care combină imagistica PET a țesutului adipos maro (BAT) și o cohortă de pacienți epileptici cu VNS că VNS crește semnificativ consumul de energie. Mai mult, modificarea cheltuielilor cu energie a fost legată de modificarea activității BAT, sugerând un rol pentru BAT în creșterea VNS a cheltuielilor cu energie. S-a demonstrat că VNS modifică activitatea creierului în întregul creier (Conway și colab., 2012) și modulează sistemele monoaminergice (Manta și colab., 2013). La om, rCBF (fluxul cerebral cerebral regional) indus de VNS stânga scade în OFC lateral stâng și drept și lobul temporal inferior stâng. S-au constatat creșteri semnificative și în cingulatul anterior dorsal drept, membrul posterior stâng al capsulei interne/putamenul medial, girusul temporal superior drept. În ciuda importanței critice a acestor zone pentru controlul consumului de alimente și depresiei, nu a fost găsită nicio corelație între activarea creierului și rezultatul scorului depresiei după 12 luni de terapie VNS. Prin urmare, rămâne de demonstrat că modificările observate ale activității creierului sunt factori cauzali pentru a explica efectele VNS. Demonstrarea la șobolani că VNS modulează memoria afectivă viscerală legată de durere (Zhang și colab., 2013) ar putea reprezenta o cale alternativă care ar putea explica efectele benefice observate la aproximativ jumătate dintre pacienți. Studiile noastre timpurii privind activarea creierului după VNS bilateral juxta-abdominal efectuate la porci în creștere (Biraben și colab., 2008) folosind scintigrafia gamma cu un singur foton a fost primul care a evaluat efectele VNS asupra creierului non-patologic. Am arătat activarea a două rețele. Primul este asociat cu bulbul olfactiv și zonele de proiecție olfactivă primară. Al doilea implică zone care sunt esențiale pentru integrarea informațiilor mecanosenzoriale gastro-duodenale (hipocamp, pallidum) astfel încât să le confere o valoare hedonică. Rezultate similare au fost raportate la șobolani fie folosind PET (Dedeurwaerdere și colab., 2005) sau RMN (Reyt și colab., 2010). Spre deosebire de efectele comportamentale care durează câteva săptămâni pentru a fi identificate, modificările metabolismului cerebral identificate prin imagistica PET au fost prezente doar la 1 săptămână după debutul terapiei VNS. În modelul nostru porcin de VNS juxta-abdominal, cortexul cingulat, putamenul, nucleul caudat și substanța neagră/zona ventrală tegmentală, adică principala rețea dopaminergică mezo-limbică de recompensă, au prezentat modificări în metabolismul creierului (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Fig. 4). Activarea masivă a rețelei de recompense într-un stadiu incipient al stimulării cronice sugerează că imagistica cerebrală ar putea fi folosită ca instrument pentru optimizarea parametrilor de stimulare vagală.
Ca și în cazul altor câteva terapii, succesul relativ slab al VNS la oamenii obezi ar putea fi explicat printr-o înțelegere insuficientă a acțiunii VNS asupra rețelelor cerebrale care controlează aportul de alimente. Traducerea modelelor animale în practica clinică a fost (prea) rapidă, fără indicii experimentale către o procedură normalizată de stimulare. De exemplu, după cum s-a menționat mai sus, studiile timpurii la om au fost efectuate cu stimulare vagală cervicală unilaterală, în timp ce toate studiile pe animale au sugerat că locația juxta-abdominală bilaterală pentru manșetele stimulatoare este mai adecvată. Mai mult, avem încă nevoie de indicii timpurii pentru a rafina parametrii de stimulare fără a fi nevoie să așteptăm modificări ale greutății corporale. Se poate specula că metodele de imagistică cerebrală împreună cu modelul de calcul al VNS (Helmers și colab., 2012) ar putea fi de ajutor semnificativ pentru această cerință clinică.
4.1.3. Efectele blocajului vagal
Câțiva pacienți după vagotomie efectuată ca remediu pentru boala ulceroasă raportează pierderea apetitului pe termen scurt; mai rar, s-a observat pierderea prelungită a poftei de mâncare și scăderea ulterioară în greutate sau eșecul recăpătării în greutate (Gortz și colab., 1990). Vagotomia bilaterală a trunchiului a fost folosită istoric ca tratament pentru obezitatea refractară la alte terapii și a fost asociată cu sațietatea și pierderea în greutate (Kral și colab., 2009). Pe baza acestei observații și deși s-a raportat că efectele asupra greutății corporale se pierd în timp (Camilleri et al., 2008) și că vagotomia trunchială a fost practic ineficientă pentru a reduce aportul de alimente solide (Gortz și colab., 1990), terapia cu blocaj vagal a fost testată la oameni cu scopul principal de a reduce greutatea persoanelor obeze morbide. Blocarea vagală a fost efectuată bilateral la nivel abdominal folosind impulsuri de curent de înaltă frecvență (5 kHz). Studiul pe scară largă, de lungă durată, numit EMPOWER (Sarr și colab., 2012) au demonstrat că pierderea în greutate nu a fost mai mare la tratați comparativ cu controlul. În ciuda acestui eșec terapeutic, terapia cu Vbloc la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (DM2) reduce nivelul de HbA1c și hipertensiune arterială la scurt timp după activarea dispozitivului (Shikora și colab., 2013). Acest beneficiu și stabilitatea îmbunătățirii în timp sugerează că mecanismele de acțiune pot fi, cel puțin parțial, independente de pierderea în greutate. Deoarece acești parametri sunt în întregime legați de depunerea de grăsime și vagotomia trunchiului a condus la reduceri semnificative ale depunerii de grăsime abdominală viscerală indusă de dietă (Stearns și colab., 2012), este foarte posibil ca neuronii eferenți blocați de terapie să fie responsabili pentru îmbunătățirile observate la pacienții cu DM2.
4.2. Stadiul actual al stimulării cerebrale profunde (DBS) și potențialul său pentru combaterea obezității și a tulburărilor alimentare
4.2.1. Prezentare generală asupra stadiului tehnicii în DBS
4.2.1.1. Aplicații terapeutice actuale ale DBS
Stimularea cerebrală profundă (DBS) este o tehnică bazată pe electrozi implantați pentru tratarea tulburărilor neuromotorii, cum ar fi boala Parkinson (PD), precum și a epilepsiei, fiind promițătoare pentru tulburările psihologice precum depresia rezistentă la tratament (TRD) și tulburările obsesiv-compulsive ( TOC) (Perlmutter și Mink, 2006).
Nucleul subtalamic (STN) este vizat în mod obișnuit pentru PD, în timp ce nucleul anterior al talamusului (ANT), cingulatul subgenual (Cg25) și nucleul accumbens (Nac) sunt, respectiv, vizați pentru epilepsie, TRD și TOC (Fig. 5). Pătrunderea DBS, aproximativ 10,000 de pacienți pe an în întreaga lume, este minusculă în comparație cu prevalența PD rezistentă la tratament, a epilepsiei și a tulburărilor psihiatrice (vezi allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner și colab., 2008; TOC: Denys și colab., 2010). Această secțiune are ca scop identificarea acestor dezvoltări tehnologice și potențialul lor de a combate obezitatea și tulburările de alimentație.
4.2.1.2. Planificarea chirurgiei tradiționale în DBS
În cadrul tradițional de terapie a creierului profund (DBT), se obține RMN cerebral preoperator, pacientului i se atașează un cadru stereotactic, care apoi este supus unei scanări CT, iar traiectoria de inserție este stabilită pe baza modalităților înregistrate și a unui atlas cerebral profund. în formă tipărită (Sierens și colab., 2008). Acest cadru impune restricții asupra alegerii abordării, iar planificarea chirurgicală implică un calcul mental considerabil de către chirurg. Practica modernă de DBS se bazează pe înregistrările intraoperatorii cu microelectrozi (MER) pentru confirmare, cu prețul timpilor de operare prelungiți și al unui potențial mai mare de complicații (Lyons et al., 2004). În timp ce utilizarea MER este obișnuită în PD, feedback-ul cu privire la succesul țintirii nu este posibil pentru multe tulburări non-motorii.
4.2.1.3. Complicații potențiale ale DBS
În abordările tradiționale și ghidate de imagini, țintirea nu ține cont de schimbarea creierului, iar această neglijare duce la un risc crescut de complicații. În timp ce schimbarea creierului poate fi neglijabilă în anumite condiții (Petersen și colab., 2010), alte studii sugerează că pot apărea deplasări de până la 4 mm (Miyagi și colab., 2007; Khan și colab., 2008). Cel mai rău caz este o complicație cerebrovasculară, mai ales când sunt utilizate mai multe traiectorii în timpul explorării (Hariz, 2002). Mai mult, riscul de penetrare a unui perete ventricular este un aspect important (Gologorsky și colab., 2011), care se corelează puternic cu sechelele neurologice. În ciuda celor de mai sus, DBS are încă o rată de complicații relativ scăzută în comparație cu chirurgia bariatrică (Gorgulho et al., 2014) și inovațiile recente ale DBS vor îmbunătăți considerabil siguranța și acuratețea acestei intervenții chirurgicale.
4.2.2. Inovații recente DBS și terapii DBS emergente
Un număr de tehnici inovatoare au fost propuse în DBS ghidat de imagini, îmbunătățind aspectele descriptive funcțional ale planificării intervenției chirurgicale. Cele mai multe grupuri subliniază doar un număr mic dintre aceste tehnici simultan, care includ 1) un atlas digital al creierului profund care descrie structurile creierului profund la oameni (D'Haese și colab., 2005; Chakravarty et al., 2006) și modele animale precum porcul (Saikali și colab., 2010); 2) un model de suprafață, cu statistici de formă, pentru înregistrarea unui atlas la datele pacientului (Patenaude et al., 2011); 3) o bază de date electrofiziologică cu coordonate țintă de succes (Guo și colab., 2006); 4) un model de structuri venoase și arteriale, identificate din combinația dintre imagistica ponderată cu susceptibilitate și imagistica prin rezonanță magnetică angiografică în timp de zbor (Bériault și colab., 2011); 5) RMN multi-contrast care delimitează direct structurile ganglionilor bazali prin imagini coreregistrate ponderate pe T1, R2* (1/T2*) și faza/magnitudinea de susceptibilitate (Xiao și colab., 2012); 6) validarea terapiei cerebrale profunde prin teste pe animale, în mare parte limitate la rozătoare (Bove și Perier, 2012) dar aplicat și la (mini)porci (Sauleau et al., 2009a; Knight și colab., 2013); 7) simularea computerizată a DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), folosind un model cu elemente finite de distribuție a tensiunii a electrodului de stimulare precum și un model anatomic al țesutului neural stimulat; și 8) planificarea chirurgiei conectomice pentru DBS (Henderson, 2012; Lambert și colab., 2012), unde tracturile de substanță albă specifice pacientului identificate din imagistica tensorului/spectrului de difuzie (DTI/DSI) sunt exploatate pentru o țintire eficientă.
Tehnologiile de mai sus se referă la planificarea preoperatorie; Între timp, foarte puțin efort a fost dedicat preciziei intraoperatorii. Principala excepție este DBS ghidat de RMN intraoperator (ioMRI), care a fost propus în Starr și colab. (2010), folosind un cadru compatibil RMN. O altă dezvoltare intraoperatorie recentă este livrarea terapiei cerebrale profunde în buclă închisă, pe baza feedback-ului electric sau neurochimic (Rosin și colab., 2011; Chang et al., 2013).
În sfârșit, au fost propuse terapii extrem de selective pentru tratamentul epilepsiei, care vizează genele mutante care modulează canalele ionice (Pathan și colab., 2010).
Terapii care se adresează căilor moleculare specifice PD (LeWitt și colab., 2011), și TRD (Alexander și colab., 2010) sunt de asemenea în curs de dezvoltare. În acest tip de terapie a creierului profund, stimularea electrică este înlocuită cu infuzia de substanțe care modulează local neurotransmisia.
4.2.3. Aplicabilitatea DBS în contextul obezității și al tulburărilor de alimentație
4.2.3.1. Efectele DBS asupra comportamentului alimentar și a greutății corporale
Într-o analiză cuprinzătoare, McClelland şi colab. (2013a) a prezentat dovezi din studiile pe oameni și pe animale cu privire la efectele neuromodulării asupra comportamentului alimentar și a greutății corporale. Patru studii au observat îmbunătățiri clinice și creștere în greutate la pacienții cu anorexie nervoasă (AN) tratați cu DBS (în Cg25, Nac sau capsulă/striat ventral – VC/VS) (Israel și colab., 2010; Lipsman și colab., 2013; McLaughlin și colab., 2013; Wu și colab., 2013); un singur raport de caz a arătat o pierdere semnificativă în greutate la un pacient tratat cu DBS care suferă de tulburări obsesiv-compulsive (Mantione și colab., 2010); și unsprezece studii au raportat fie supraalimentare și/sau creșterea poftelor, creșterea în greutate și IMC după DBS de STN și/sau globus pallidus - GP (Macia și colab., 2004; Tuite și colab., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova și colab., 2007; Bannier și colab., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker și colab., 2009; Strowd și colab., 2010; Locke și colab., 2011; Novakova și colab., 2011; Zahodne și colab., 2011). La pacienții tratați pentru BP, putem presupune că scăderea activității motorii și, prin urmare, a consumului de energie, ar putea explica o parte din creșterea în greutate, chiar dacă Amami și colab. (2014) a sugerat recent că alimentația compulsivă poate fi legată în mod specific de stimularea STN.
Printre cele 18 studii pe animale (în principal șobolani) care evaluează aportul alimentar și greutatea în continuare DBS (McClelland și colab., 2013a), doar două au stimulat Nac sau striatul dorsal, în timp ce celelalte s-au concentrat asupra hipotalamusului lateral (LHA) sau ventromedial (vmH). Halpern și colab. (2013) a arătat că DBS of Nac poate reduce consumul excesiv de alimente, în timp ce van der Plasse et al. (2012) a dezvăluit în mod interesant efecte diferite asupra motivației de zahăr și a aportului alimentar în funcție de subzona stimulată de Nac (nucleu, înveliș lateral sau medial). Stimularea cu LHA a indus în principal aportul de alimente și creșterea în greutate (Delgado și Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan și colab., 1971; Schallert, 1977; Halperin și colab., 1983), Chiar dacă Sani et al. (2007) a arătat o creștere în greutate redusă la șobolani. stimularea vmH a scăzut aportul de alimente și/sau creșterea în greutate în majoritatea cazurilor (Brown și colab., 1984; Stenger și colab., 1991; Bielajew și colab., 1994; Ruffin și Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle și colab., 2010), dar două studii au arătat un consum crescut de alimente (Lacan și colab., 2008; Torres și colab., 2011).
Tomycz şi colab. (2012) a publicat bazele teoretice și designul primului studiu pilot uman care vizează utilizarea DBS pentru a combate în mod specific obezitatea. Rezultatele preliminare ale acestui studiu (Whiting și colab., 2013) indică faptul că DBS al LHA poate fi aplicat în siguranță la oameni cu obezitate insolubilă și poate induce o oarecare pierdere în greutate în setări optimizate metabolic. Două studii clinice asupra DBS pentru AN sunt, de asemenea, în curs, conform Gorgulho et al. (2014), care demonstrează că DBS este un subiect fierbinte și o strategie alternativă promițătoare pentru combaterea obezității și a tulburărilor de alimentație.
4.2.3.2. Ce are de oferit viitorul
Cele mai multe dintre studiile DBS care vizează modificarea comportamentului alimentar sau a greutății corporale la modelele animale au fost efectuate cu una sau câteva decenii în urmă și s-au concentrat aproape exclusiv asupra hipotalamusului, care joacă un rol esențial în reglementările homeostatice. Explozia studiilor imagistice ale creierului funcțional și descrierea anomaliilor cerebrale în circuitele de recompensă și dopaminergice ale subiecților care suferă de obezitate sau tulburări de alimentație arată că reglementările hedonice sunt de cea mai mare importanță pentru controlul aportului alimentar.
Cel mai eficient tratament împotriva obezității rămâne chirurgia bariatrică, și în special operația de bypass gastric. Avem multe de învățat din eficacitatea acestui tratament în ceea ce privește mecanismele creierului și potențialele ținte pentru DBS, iar studii recente au reușit să descrie remodelarea indusă de intervenții chirurgicale a răspunsurilor creierului la recompensa alimentară, foame sau sațietate (Geliebter, 2013; Frank și colab., 2014; Scholtz și colab., 2014). Nac și PFC fac parte din zonele creierului afectate. Knight și colab. (2013) a arătat la porci că DBS al Nac poate modula activitatea unor zone ale creierului importante din punct de vedere psihiatric, cum ar fi PFC, pentru care au fost descrise anomalii la oamenii obezi (Le et al., 2006; Volkow și colab., 2008) și miniporci (Val-Laillet și colab., 2011). Toate îmbunătățirile DBS descrise anterior vor ajuta la țintirea celor mai bune structuri și la a face față schimbării creierului, iar modelele animale mari, cum ar fi porcul mini, sunt un atu în perfecționarea strategiilor chirurgicale.
Nucleii bazali au o „somatotopie” complexă (Choi și colab., 2012), iar eliberarea spațială și temporală DA implică microcircuite neuronale distincte în subregiuni ale acestor nuclee (Besson și colab., 2010; Bassareo și colab., 2011; Saddoris et al., 2013), ceea ce înseamnă că erorile mici în ceea ce privește direcționarea pot avea consecințe dramatice în ceea ce privește rețelele neuronale și procesele de neurotransmisie afectate. Odată ce această provocare va fi atinsă, terapiile extrem de inovatoare ale creierului profund ar putea viza unele funcții ale sistemului dopaminergic, de exemplu, care este alterat la pacienții care suferă de obezitate (Wang și colab., 2002; Volkow și colab., 2008) și modele animale de pofte de dependență sau consum excesiv (Avena și colab., 2006; Avena și colab., 2008), cu scopul normalizării proceselor funcționale ale sistemului DA (ca și în Parkinson pentru tulburările motorii). Chiar dacă constatările referitoare la obezitate și anomaliile DA par uneori inconsecvente, probabil că au fost făcute interpretări sau comparații incorecte. Majoritatea discrepanțelor din literatura DA au apărut din cauza diferitelor stadii patologice (diferite grade de obezitate cu diferite comorbidități, deficit de recompensă vs. fenotipuri de surfeit), procese cerebrale (activitate bazală vs răspuns la stimuli alimentari) sau procese cognitive (placere vs. dorința, consumul ocazional vs. consumul obișnuit) au fost comparate. Înainte de a propune o strategie DBS, este nevoie de fenotiparea pacienților în ceea ce privește circuitele/funcțiile neuronale afectate. De exemplu, fenotipul de sensibilitate la recompensă individuală poate determina ținta de tratament în termeni de schimbare a scopului creierului (adică creșterea/scăderea receptivității regiunilor DA pentru fenotipurile deficitare vs. La alți pacienți pentru care nu există nicio modificare a circuitului de recompensă, ci mai degrabă anomalii neuronale în centrii metabolici (cum ar fi hipotalamus), strategia DBS poate fi complet diferită (de exemplu, modularea activității LHA sau vMH la AN sau la pacienții obezi pentru a stimula sau scăderea aportului alimentar, respectiv).
Neurofeedback fMRI în timp real combinat cu terapia cognitivă (cf. Secțiunea 3.1) ar putea fi, de asemenea, utilizat pentru terapia DBS cu buclă închisă. Chiar dacă nu a fost niciodată testat din cunoștințele noastre, eficacitatea țintirii nucleelor specifice pentru DBS ar putea fi validată prin capacitatea sa de a îmbunătăți procesele cognitive și ale creierului în timp real legate de autocontrol asupra stimulilor alimentari foarte gustoși (Mantione și colab., 2014). Această abordare ar putea fi utilizată pentru a regla fin parametrii DBS și locația pentru a maximiza impactul acesteia asupra sarcinilor sau proceselor cognitive specifice (de exemplu, autocontrolul asupra alimentelor gustoase).
În general, aceste date oferă un domeniu larg de cercetare și dezvoltare pentru a îmbunătăți chirurgia DBS și pentru a o face, într-o zi, o alternativă mai sigură, flexibilă și reversibilă la chirurgia bariatrică clasică.
5. Discuție generală și concluzii: creierul în centrul cercetării, prevenirii și terapiei în contextul obezității și tulburărilor de alimentație
Așa cum este descris în această recenzie, abordările de neuroimagistică și neuromodulare sunt instrumente emergente și promițătoare pentru a explora factorii de vulnerabilitate neuronală și anomaliile cerebrale legate de obezitate și, în cele din urmă, pentru a oferi strategii terapeutice inovatoare pentru a combate obezitatea și DE. Diferitele secțiuni ale acestui articol de revizuire pot ridica mai multe întrebări în ceea ce privește implementarea acestor instrumente în cercetarea fundamentală, programele de prevenire și planurile terapeutice. Cum își pot găsi aceste noi tehnologii și abordări exploratorii un loc în fluxul de lucru medical actual, de la prevenire la tratament? Care sunt cerințele pentru implementarea lor, pentru care valoare adăugată în comparație cu soluțiile existente și unde s-ar putea integra în planul terapeutic actual? Pentru a răspunde la aceste întrebări, ne propunem să inițiem trei dezbateri care vor avea inevitabil nevoie de muncă și reflecție ulterioară. În primul rând, vom discuta despre posibilitatea de a identifica noi markeri biologici ai funcțiilor cheie ale creierului. În al doilea rând, vom evidenția rolul potențial al neuroimaginii și neuromodulării în medicina individualizată pentru a îmbunătăți căile și strategiile clinice. În al treilea rând, vom introduce întrebările etice care sunt inevitabil concomitente cu apariția de noi terapii de neuromodulație la om.
5.1. Spre noi markeri biologici?
„Este mult mai important să știm ce persoană are boala decât ce boală are persoana respectivă.” Acest citat din Hipocrate poartă chintesența medicinei preventive. Într-adevăr, predicția fiabilă și prevenirea eficientă sunt obiectivul final în sănătatea publică. În mod similar, diagnosticul, prognosticul și tratamentul precis sunt obligatorii pentru o bună practică medicală. Dar toate acestea nu pot fi atinse fără o bună cunoaștere a fenotipurilor individuale sănătoase și bolnave (sau expuse riscului), care pot fi realizate prin descrierea și validarea unor markeri biologici consecvenți.
Studiile psihiatrice au descris pe larg simptomologia, precum și factorii de risc de mediu și comportamentali care stau la baza DE, în timp ce obezitatea a fost descrisă prin prisma mai multor discipline ca o boală multifactorială cu o etiologie complexă. În ciuda tuturor acestor cunoștințe, biomarkerii sau criteriile clinice precise încă lipsesc, iar indici învechiți (cum ar fi IMC) sunt încă utilizați în întreaga lume pentru a defini și clasifica pacienții. Cu toate acestea, după cum a reamintit de Denis și Hamilton (2013), multe persoane clasificate ca fiind obeze (IMC > 30) sunt sănătoase și nu trebuie tratate și clasificate ca fiind bolnave. Dimpotrivă, subiecții care nu sunt considerați expuși riscului cu criteriile clinice clasice ar putea prezenta o vulnerabilitate reală cu markeri mai precisi, așa cum este descris pentru subfenotipul TOFI (adică subțire pe exterior, grăsime pe interior). ), care caracterizează indivizii cu risc metabolic crescut, cu masă corporală, IMC și circumferința taliei normale, dar cu adipoziție abdominală și grăsime ectopică pe care RMN și fenotiparea MRS le poate ajuta la diagnosticare (Thomas și colab., 2012). În contextul neuroimagisticii, factorii de vulnerabilitate neuronală ar putea ajuta la prezicerea unui risc de creștere în greutate suplimentară sau susceptibilitate de a contracta o relație controversată cu alimentele, așa cum este descris în Burger and Stice (2014). Din motive evidente practice și economice, această abordare nu a putut fi utilizată pentru un screening sistematic, ci ar putea fi propusă subiecților care sunt deosebit de expuși riscului, din cauza unui motiv genetic sau de mediu nefavorabil. Deoarece biomarkerii plasmatici intestin-creier asociați obezității s-au dovedit a fi asociați cu abilitățile neurocognitive (Miller și colab., 2015), detectarea lor ar putea susține colectarea de biomarkeri funcționali suplimentari la nivelul creierului și ar putea contribui la un diagnostic pas cu pas. Identificarea factorilor de risc neuronali la persoanele cu risc, de preferință la o vârstă fragedă, ar putea ghida intervenții ulterioare (de exemplu, terapia cognitivă) pentru tratamentul pre-simptomatic al obezității sau al tulburărilor de alimentație. De exemplu, fenotipul sensibilității la recompensă poate dicta ținta de tratament în termeni de schimbare a scopului creierului (adică creșterea/scăderea receptivității regiunilor de recompensă pentru fenotipurile deficitare vs. Un alt exemplu este cazul pacienţilor care prezintă simptome care sunt comune diferitelor boli şi pentru care sunt necesare explorări specifice. Unele boli gastrointestinale imită de obicei prezentarea tulburărilor de alimentație, ceea ce incită clinicianul să ia în considerare un diagnostic diferențial larg atunci când evaluează un pacient pentru o tulburare de alimentație (Berna și O'Brien, 2013). Noi markeri neuropsihiatrici ar ajuta, în consecință, diagnosticarea și ar trebui adăugați la bateria de criterii de decizie disponibile.
Abordările Omics, care se referă la platforme tehnologice inovatoare, cum ar fi genetica, genomica, proteomica și metabolomica, pot furniza date extinse, a căror calcul ar putea duce la formularea de noi biomarkeri pentru predicție și diagnosticare (Katsareli și Dedoussis, 2014; Cox și colab., 2015; van Dijk și colab., 2015). Dar integrarea dintre omice și tehnologiile imagistice ar trebui să potențeze definirea acestor biomarkeri, prin identificarea metabolismelor specifice organelor (în special a creierului) și a vinovaților asociate cu boli (Hannukainen și colab., 2014). După cum este descris în prima secțiune a acestei revizuiri, factorii de vulnerabilitate neuronală ar putea apărea înainte de apariția disfuncționalității sau a problemelor de greutate, evidențiind posibila existență a predictorilor subliminali pe care doar imagistica creierului i-ar putea dezvălui.
Radiomica este o nouă disciplină care se referă la extragerea și analiza unor cantități mari de caracteristici imagistice cantitative avansate cu un randament ridicat din imagini medicale obținute cu tomografie computerizată, PET sau RMN structural și funcțional (Kumar și colab., 2012; Lambin și colab., 2012). Radiomica a fost dezvoltată inițial pentru a decoda fenotipurile tumorale (Aerts și colab., 2014), inclusiv tumori cerebrale (Coquery și colab., 2014), dar ar putea fi aplicat și în alte domenii medicale decât oncologie, cum ar fi tulburările de alimentație și obezitatea. După cum se amintește în Secțiunea 2.2, combinația de modalități de imagistică deține potențialul pentru studii viitoare pentru a descifra mecanismele neuropatologice ale unei boli sau tulburări. Radiomică (sau neuromica atunci când este aplicat imagistică cerebrală) ar putea îmbina în același individ unele informații despre activitatea creierului și procesele cognitive (prin fMRI, fNIRS, PET sau SPECT) (vezi Secțiunea 2.1), disponibilitatea neurotransmițătorilor, transportatorilor sau receptorilor (prin PET sau SPECT) (vezi Secțiunea 2.2), diferențe focale în anatomia creierului (prin morfometrie bazată pe voxel – VBM) sau conectivitate (prin imagistica tensorului difuzor – DTI) (Karlsson și colab., 2013; Shott și colab., 2015), starea inflamatorie a creierului (prin PET sau RMN) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul și colab., 2014), etc. Pe baza acestor informații multimodale, neuromica ar putea genera în continuare cartografierea sintetică a creierului pentru a oferi o perspectivă integrativă/holistică asupra anomaliilor cerebrale asociate cu pierderea controlului consumului de alimente sau ED. Mai mult, această combinație de informații neurologice ar putea ajuta la clarificarea unor discrepanțe între studii sau a unor constatări inconsistente aparente, cum ar fi cele evidențiate în literatura de specialitate referitoare la semnalizarea IMC și DA, de exemplu. Într-adevăr, aceste discrepanțe ar putea depinde de interpretarea studiilor care au analizat diferite aspecte ale semnalizării dopaminei sau care au comparat procese (asociate cu funcțiile cognitive) care nu au fost comparabile.
Acești biomarkeri ar putea fi utilizați pentru a fenotipa pacienții cu un diagnostic de obezitate și/sau ED, precum și pentru a stabili un prognostic și alte intervenții specifice. De asemenea, ar putea fi utilizate în programele de prevenire pentru a identifica subiecții cu factori de vulnerabilitate neuronală și pentru a oferi câteva recomandări pentru a preveni apariția problemelor comportamentale și de sănătate. În ceea ce privește terapia, radiomica/neuromica ar putea fi, de asemenea, utilizată înainte de selectarea țintelor cerebrale pentru neuromodulație, deoarece informațiile adunate prin această metodă ar putea ajuta la prezicerea consecințelor neurostimulării asupra activării rețelelor neuronale sau a modulării neurotransmisiei.
5.2. Neuroimagistică și neuromodulație în domeniul medicinei personalizate
Medicina personalizată (sau individualizată) este un model medical care propune personalizarea asistenței medicale folosind toate informațiile clinice, genetice și de mediu disponibile, deciziile, practicile și/sau produsele medicale fiind adaptate pacientului individual. După cum a amintit de Cortese (2007), medicina individualizată se află într-o poziție esențială în evoluția asistenței medicale naționale și globale în secolul al XXI-lea, iar această afirmație este valabilă în special pentru tulburările și bolile nutriționale, având în vedere povara socială și economică pe care o reprezintă obezitatea în lume, de exemplu, ca precum și complexitatea și diversitatea fenotipurilor obeze (Blundell și Cooling, 2000; Pajunen și colab., 2011). Progresele în puterea de calcul și imagistica medicală deschid calea pentru tratamente medicale personalizate care iau în considerare caracteristicile genetice, anatomice și fiziologice ale pacientului. Pe lângă aceste criterii, măsurătorile cognitive legate de comportamentul alimentar (vezi Gibbons și colab., 2014 pentru o revizuire) ar trebui utilizat împreună cu imagistica cerebrală, deoarece legarea datelor imagistice cu procesele cognitive (sau măsurile biologice) poate potența puterea de analiză și discriminare.
Odată ce pacientul și boala sunt bine descrise, se pune problema celei mai bune terapii potrivite. Desigur, istoricul individual (și în special, încercările terapeutice nereușite anterior) este deosebit de important. Există o gradare atât în severitatea bolii, cât și în gradul de invazivitate al tratamentelor disponibile (Fig. 6A). Evident, cerințele de bază pentru un stil de viață sănătos (adică alimentație echilibrată, activitate fizică minimă, somn bun și viață socială etc.) sunt uneori greu de realizat pentru mulți oameni și niciodată suficiente pentru cei care au depășit un anumit prag în progresia bolii. . Planul clasic de tratament terapeutic include apoi intervenții psihologice și nutriționale, tratamente farmacologice și, la pacienții farmacofractari, următorul pas logic este chirurgia bariatrică (pentru obezitatea morbidă) sau spitalizarea (pentru tulburări severe de alimentație). Toate strategiile de neuroimagistică și neuromodulație prezentate în această recenzie se pot încadra în posibilul plan terapeutic la diferite niveluri, deci în diferite stadii ale unei boli, de la identificarea trăsăturilor de vulnerabilitate neuronală până la tratamentul formelor severe ale bolii (Fig. 6A). Mai mult, așa cum este ilustrat în Fig. 6B, toate abordările de neuromodulație prezentate nu vizează aceleași structuri sau rețele ale creierului. PFC, care este ținta principală pentru strategiile de neuromodulație transcraniană (de exemplu, TMS și tDCS), trimite proiecții inhibitorii către rețeaua orexigenă, dar are și un rol major în starea de spirit, evaluarea stimulilor alimentari, procesele de luare a deciziilor etc. În timp ce neurofeedback-ul rtfMRI ar putea vizează practic orice regiune a creierului de dimensiuni moderate, studiile existente s-au concentrat în principal pe PFC, striatul ventral, dar și cortexul cingulat, care este foarte important pentru procesele atenționale. În cele din urmă, în contextul tulburărilor de nutriție, DBS în sine poate viza structuri profunde ale creierului foarte diferite, cum ar fi regiunile de recompensă sau homeostatice (Fig. 6B). În consecință, alegerea unei strategii de neuromodulație nu se poate baza pe un singur criteriu (de exemplu, echilibrul între severitatea bolii — de exemplu IMC ridicat cu comorbidități — și gradul invaziv al terapiei), ci pe mai multe criterii de evaluare, dintre care unele dintre acestea sunt legate direct de fenotipul pacientului și altele de interacțiunea dintre pacient și opțiunea terapeutică (Fig. 6C). Pentru unii pacienți obezi, stimularea hipotalamusului prin DBS, de exemplu, ar putea fi ineficientă sau contraproductivă dacă starea lor își are rădăcinile în anomalii ale circuitului de recompensă a creierului. În consecință, există un mare pericol (cel mai mic fiind pierderea timpului și a banilor, cel mai rău fiind înrăutățirea stării pacientului) în testarea neuromodulației la pacienți înainte de a ști ce proces de reglare să țintească - și dacă pacientul dezvoltă într-adevăr anomalii neurocomportamentale iatrogenice legate de acest proces.
În viitor, modelele computaționale ale rețelei cerebrale ar trebui să joace un rol major în integrarea, reconstrucția, calcularea, simularea și prezicerea datelor structurale și funcționale ale creierului din diferite modalități de imagistică, de la subiecți individuali la populații clinice întregi. Astfel de modele ar putea integra funcționalități pentru reconstrucția conectivității structurale din date tractografice, simularea modelelor de masă neuronală conectate prin parametri realiști, calculul măsurătorilor individualizate utilizate în imagistica creierului uman și vizualizarea lor științifică 3D bazată pe web (de exemplu, The Virtual Brain, Jirsa și colab., 2010), conducând în cele din urmă la modelarea și predicțiile preoperatorii în domeniul neuromodulării terapeutice.
5.3. Etica legată de noi instrumente diagnostice și terapeutice
După cum este descris în această lucrare, lupta împotriva obezității și a tulburărilor de alimentație a dat naștere la multe noi dezvoltări interdisciplinare. Tratamente noi mai puțin invazive (în comparație cu chirurgia bariatrică clasică, de exemplu) sunt examinate în cercetare și în clinici. Cu toate acestea, o atitudine critică solidă față de aceste tehnici noi ar trebui menținută mai ales înainte de aplicarea lor clinică. După cum se amintește în Secțiunea 3.2, chiar și tehnicile de neuromodulație minim invazive nu sunt jucării (Bikson și colab., 2013), și poate avea consecințe neuropsihologice care nu sunt anodine. Datorită incapacității noastre actuale de a înțelege complexitatea modulațiilor creierului și consecințele lor asupra proceselor cognitive, comportamentului alimentar și funcțiilor corpului, este esențial să ne amintim un alt aforism al lui Hipocrate: „mai întâi nu face rău”. Studii preclinice suplimentare pe modele animale relevante (de exemplu, modele de porci, Sauleau et al., 2009a; Clouard și colab., 2012; Ochoa și colab., 2015) sunt astfel obligatorii, împreună cu programe extinse de imagistică a creierului pentru a dezvălui fenotipurile și istoriile individuale (Fig. 6D) care ar putea modela programe de prevenire și, eventual, să justifice utilizarea terapiei de neuromodulație.
Pentru a fi implementate în planul de tratament terapeutic împotriva obezității și tulburărilor de alimentație, strategiile de neuromodulație trebuie să aibă scoruri de evaluare mai mari decât opțiunile clasice, iar această evaluare trebuie să integreze diverse criterii precum acceptabilitatea, invazivitatea, natura tehnică (adică tehnologiile și abilitățile necesare), reversibilitatea, cost, eficacitate, adaptabilitate și, în final, adecvare cu pacientul (Fig. 6C). Principalele avantaje ale abordărilor de neuromodulație în comparație cu chirurgia bariatrică clasică sunt: invazivitatea minimă (de exemplu, DBS nu necesită în mod sistematic anestezie generală și duce la mai puține comorbidități decât un by-pass gastric), reversibilitatea ridicată (neuromodulația poate fi oprită imediat dacă este problematică - chiar deși inserarea electrozilor profund creierului poate induce leziuni reziduale pe tot parcursul coborârii), adaptabilitate/flexibilitate (ținta creierului și/sau parametrii de stimulare pot fi modificați ușor și rapid). Dar aceste avantaje nu sunt suficiente. Echilibrul cost/avantaj al fiecărei abordări trebuie studiat cu acuratețe, iar eficiența (încrucișarea între eficacitate și nivelul investiției, adică timp, bani, energie) tehnicii alternative în îmbunătățirea speranței de viață trebuie să concureze cu cea a tehnicilor clasice. Metodele de neuroimagistică și neuromodulație minim invazive și mai puțin costisitoare trebuie să primească un interes deosebit, deoarece vor permite o pătrundere mai importantă și pe scară largă în sistemele și populațiile de sănătate. Am dat exemplul fNIRS și tDCS ca tehnologii neinvazive, relativ ieftine și portabile, în comparație cu alte modalități de imagistică și neuromodulație care sunt costisitoare, depind de infrastructurile de înaltă tehnologie și, în consecință, nu sunt ușor disponibile. De asemenea, este important de amintit că, în cazul chirurgiei bariatrice, se urmărește nu slăbirea cât mai mult posibil, ci limitarea mortalității și a comorbidităților asociate cu obezitatea. Unele opțiuni terapeutice ar putea fi mai puțin eficiente decât chirurgia bariatrică clasică pentru a pierde rapid în greutate, dar ar putea fi la fel de eficiente (sau chiar mai bune) pentru a îmbunătăți sănătatea pe termen lung, ceea ce înseamnă că criteriile de succes ale studiilor (pre)clinice ar trebui uneori revizuite sau sporit cu criterii legate de îmbunătățirea proceselor neurocognitive și a comportamentului de control, mai degrabă decât simpla pierdere în greutate (ceea ce este foarte des cazul).
Încă o dată, mulți oameni obezi sunt mulțumiți de propriile lor vieți/condiții (uneori în mod greșit) și unii obezi sunt într-adevăr complet sănătoși. De fapt, fenomenele sociologice recente, în special în America de Nord, au dus, de exemplu, la apariția mișcări de acceptare a grăsimilor (Kirkland, 2008). Un astfel de fenomen este departe de a fi anecdotic sau minor în ceea ce privește impactul sociologic asupra politicii și sistemelor de sănătate, deoarece se concentrează pe conștiința drepturilor civile, liberul arbitru și discriminare, adică întrebări care afectează în mod direct o mulțime de oameni (în SUA, două treimi din populația este supraponderală, o treime este obeză). În primul rând, unii oameni ar putea percepe prevenirea și diagnosticarea bazate pe neuroimagistică ca instrumente de stigmatizare, ceea ce necesită focalizarea comunicării științifice pe principalele obiective ale acestei abordări, adică îmbunătățirea soluțiilor de detectare a vulnerabilităților și asistenței medicale. În al doilea rând, oricare ar fi metoda folosită, modificarea artificială a activității creierului nu este banală, deoarece intervenția poate modifica funcțiile conștiente și inconștiente, autocontrolul și procesele de luare a deciziilor, ceea ce este foarte diferit de scopul de a corecta funcțiile motorii, cum ar fi pentru DBS și Boala Parkinson. Taxele pe sifon și alte măsuri de descurajare pentru combaterea obezității sunt de obicei nepopulare și mustrate, deoarece uneori sunt percepute ca paternalism și un afront împotriva liberului arbitru (Parmet, 2014). Dar să ne gândim la neuromodulație: în loc să creștem valoarea monetară a alimentelor gustoase, scopul neuromodulării este de a scădea valoarea hedonică pe care oamenii o atribuie acestor alimente, în creierul lor. Trebuie să prevedem că o tehnologie care ar putea schimba sau corecta procesele mentale va declanșa inexorabil o dezbatere serioasă asupra bioeticii, la fel ca clonarea, celulele stem, organismele modificate genetic și terapia genică. Oamenii de știință, sociologii și bioeticienii trebuie să fie pregătiți să abordeze aceste întrebări, deoarece noile instrumente și terapii de explorare nu își pot găsi locul fără a fi acceptate la fiecare nivel al societății, adică pacient individual, autorități medicale, politică și opinia publică. Chiar dacă decizia de a fi supus unei anumite terapii aparține pacientului, deciziile individuale sunt întotdeauna influențate de idei care sunt transmise la toate nivelurile societății, iar autoritățile medicale trebuie să aprobe toate terapiile. Într-o lucrare recentă, Petersen (2013) a afirmat că dezvoltarea rapidă a științelor vieții și a tehnologiilor conexe (inclusiv neuroimagistică) a subliniat limitările perspectivelor și raționamentului bioeticii pentru abordarea întrebărilor normative emergente. Autorul pledează în favoarea unei sociologie normative a bio-cunoașterii care ar putea beneficia de principiile de justiţie, binefacerii și non-malefință, precum și asupra conceptului de drepturi ale omului (Petersen, 2013). Chiar dacă unele abordări nu sunt invazive din punct de vedere biologic, ele pot fi invazive din punct de vedere psihologic și filozofic.
5.4. Concluzie
Tehnologiile și ideile prezentate în această lucrare se reunesc declarației și concluziilor lui Schmidt și Campbell (2013), adică tratamentul tulburărilor de alimentație și al obezității nu poate rămâne „fără creier”. O abordare a biomarkerului care combină măsuri genetice, neuroimagistice, cognitive și alte măsuri biologice va facilita dezvoltarea timpurii a unor tratamente eficiente de precizie (Insel, 2009; Insel și colab., 2013), și servesc prevenirea și medicina individualizate. Chiar dacă recentele descoperiri științifice și descoperirea tehnologiei inovatoare deschid calea către noi aplicații medicale, cunoștințele noastre despre mecanismele neuropsihologice care guvernează comportamentul alimentar și favorizează apariția unei boli sunt încă embrionare. Cercetarea fundamentală în modele animale și abordarea riguroasă a bioeticii sunt, în consecință, obligatorii pentru o bună știință translațională în acest domeniu.
recunoasteri
Acest subiect de revizuire a fost propus de Consorțiul Internațional NovaBrain care a fost creat în 2012 cu scopul de a promova cercetări inovatoare pentru a explora relațiile dintre funcțiile creierului și comportamentele alimentare (Coordonator: David Val-Laillet, INRA, Franța). Membrii fondatori ai Consorțiului NovaBrain au fost: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Franța), INRA Transfert SA (Franța), Universitatea Wageningen (Țările de Jos), Institutul de Agricultură și Cercetare și Tehnologie Alimentară (IRTA, Spania), Universitatea Spitalul Bonn (Germania), Institut Européen d' Administration des Affaires (INSEAD, Franța), Universitatea din Surrey (Marea Britanie), Universitatea Radboud Nijmegen, Țările de Jos, Noldus Information Technology BV (Olanda), Universitatea din Queensland (Australia), Oregon Institutul de Cercetare (SUA), Pennington Biomedical Research Center (SUA), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, Franța), Old Dominion University (SUA), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek — Food & Biobased Research, Țările de Jos, Universitatea Aix-Marseille (Franța), i3B Innovations BV (Țările de Jos), Institutul Jožef Stefan (Slovenia), Universitatea din Bologna (Italia). Pregătirea și întâlnirile inițiale ale Consorțiului NovaBrain au fost cofinanțate de INRA și Regiunea Bretania (Franța) în contextul Programului European FP7. Dr. Alonso-Alonso este un beneficiar al granturilor de la Centrul de Cercetare pentru Nutriție și Obezitate din Boston (BNORC), 5P30 DK046200 și Centrul de Cercetare a Obezității în Nutriție de la Harvard (NORCH), P30 DK040561. Dr. Eric Stice a beneficiat de următoarele granturi pentru cercetarea menționată aici: Roadmap Supplement R1MH64560A; R01 DK080760; și R01 DK092468. Bernd Weber a fost susținut de un Grant Heisenberg al Consiliului German de Cercetare (DFG; We 4427/3-1). Dr. Esther Aarts a fost susținută de un grant VENI al Organizației Olandeze pentru Cercetare Științifică (NWO) (016.135.023) și de o bursă AXA Research Fund (Ref: 2011). Luke Stoeckel a primit un sprijin financiar de la National Institutes of Health (K23DA032612; R21DA030523), Norman E. Zinberg Fellowship in Addiction Psychiatry de la Harvard Medical School, Charles A. King Trust, McGovern Institute Neurotechnology Program și fonduri private pentru Departamentul de psihiatrie al Spitalului General din Massachusetts. Unele cercetări prezentate în această lucrare au fost efectuate parțial la Centrul Athinoula A. Martinos pentru Imagistica Biomedicală de la Institutul McGovern pentru Cercetarea Creierului de la Institutul de Tehnologie din Massachusetts. Toți autorii declară că nu au niciun conflict de interese legat de acest manuscris.
Referinte
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Reward modulation of cognitive function in adult attention-deficit/hiperactivity disorder: a pilot study on rolul dopaminei striatale. Comportament. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. Rezultatul pe termen lung al terapiei de stimulare a nervului vag la pacienții cu epilepsie refractară. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Beneficiile pentru sănătate ale operației de bypass gastric după 6 ani. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD fMRI în timp real în timpul sesiunii de psihoterapie: către o metodologie de creștere a beneficiului terapeutic, date exemplare. 2005. Human Brain Mapping Conference.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Decodificarea fenotipului tumorii prin imagistica neinvazivă folosind o abordare radiomică cantitativă. Nat. comun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Specificitatea strategiilor de reglare a emoțiilor cognitive: un examen transdiagnostic. Comportament. Res. Acolo. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Inversarea comportamentelor deprimate la șoareci prin terapia genică p11 în nucleul accumbens. Sci. Transl. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Allcountries.org. Epilepsia: etiologie, epidemiologie și prognostic. Disponibil: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Alonso-Alonso M. Traducerea tDCS în domeniul obezității: abordări bazate pe mecanism. Față. Zumzet. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Ipoteza creierului drept pentru obezitate. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Comportamentele de control al impulsurilor la pacientii cu boala Parkinson dupa stimularea cerebrala profunda subtalamica: cazuri de novo si 3 ani urmare. J. Neurol. Neurochirurgie. Psihiatrie. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Imaging brain inflammation in epilepsie. Neuroștiință. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Inhibarea recompensei alimentare: reducere întârziată, sensibilitate la recompensa alimentară și aport alimentar plăcut la femeile supraponderale și obeze. Obezitatea Silver Spring. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL Neuromodulație esențială. Academic Press; 2011.
- Avena NM, Rada P., Hoebel BG Șobolanii subponderali au o eliberare îmbunătățită de dopamină și un răspuns tocit la acetilcolină în nucleul accumbens în timp ce consumă zaharoză. Neurostiinta. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Hrănirea simulată cu zaharoză pe un program de binge eliberează în mod repetat dopamina accumbens și elimină răspunsul de sațietate cu acetilcolină. Neuroștiință. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Modificări ale fluxului sanguin cerebral în timpul stimulării olfactive la pacienții cu sensibilitate chimică multiplă: un spectroscopic în infraroșu apropiat cu mai multe canale studiu. Plus unu. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Substraturi neuronale divergente ale controlului inhibitor în tulburarea de alimentație excesivă în raport cu alte manifestări ale obezității. Obezitatea Silver Spring. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Overweight after deep brain stimulation of the subthalamic nucleus in Parkinson disease: long term follow-up. J. Neurol. Neurochirurgie. Psihiatrie. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Barker AT O introducere în principiile de bază ale stimulării nervoase magnetice. J. Clin. Neurofiziol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Pofta de mâncare și efectele stimulării magnetice transcraniene repetitive prefrontale stângi folosind o îmbunătățire stare falsă. Față. Psihiatrie. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Potențialul neurofeedback-ului în tratamentul tulburărilor de alimentație: o revizuire a literaturii. EURO. Mânca. dezordine. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Reactivitatea reciprocă a învelișului nucleului accumbens și a dopaminei nucleului la stimuli condiționati de alimente și medicamente. Psihofarmacologie (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. Masa corporală se corelează invers cu controlul inhibitor ca răspuns la alimente în rândul adolescentelor: un studiu fMRI. Neuroimagine. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Diferențele individuale în activitatea cortexului prefrontal în timpul percepției gustului amar folosind metodologia fNIRS. Chim. Simțurile. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computing and Computer Assisted Intervention — MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Planificarea automată a traiectoriei neurochirurgiei DBS din seturi de date RMN multimodale; p. 259–267. [PubMed]
- Bern EM, O'Brien RF Este o tulburare de alimentație, o tulburare gastrointestinală sau ambele? Curr. Opinează. Pediatr. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Berridge KC Dezbaterea asupra rolului dopaminei în recompensă: argumentul pentru importanța stimulentelor. Psihofarmacologie (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- Berridge KC „Îmi place” și „dorește” recompense alimentare: substraturi ale creierului și roluri în tulburările de alimentație. Physiol. Comportament. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Creierul tentat mănâncă: circuite de plăcere și dorință în obezitate și tulburări de alimentație. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensei sau importanța stimulentelor? Brain Res. Brain Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR Neurobiologia aportului alimentar într-un mediu obezogen. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Controlul disociabil al impulsivității la șobolani de către receptorii dopaminergici d2/3 din subregiunile nucleului și învelișului nucleului accumbens. Neuropsihofarmacologie. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Factori care contribuie la creșterea redusă în greutate în urma stimulării hipotalamice ventromediale cronice. Comportament. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neuroscience: dispozitivele transcraniene nu sunt jucării. Natură. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Activarea centrală după stimularea cronică a nervului vag la porci: contribuția imaginii funcționale. Taur. Acad. Veterinar. pr. 2008; 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback și aplicații clinice de interfață creier-computer. Int. Rev. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Learned regulation of brain metabolism. Trends Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Transmiterea senzorială în tractul gastrointestinal. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Rute către obezitate: fenotipuri, alegeri alimentare și activitate. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Stimularea nervului vag și aportul alimentar: efectul indicelui de masă corporală. J. Diabet Sci. Tehnol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Rezultate clinice după intervenția chirurgicală bariatrică: o analiză de cohortă de cinci ani în șapte state din SUA. Obez. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Bové J., Perier C. Modele bazate pe neurotoxine ale bolii Parkinson. Neuroștiință. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. Relația dintre neurotransmisia dopaminergică, alcoolism și sindromul deficienței recompensei. A.m. J. Med. Genet. B Neuropsihiatru. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sergent JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Căile genetice candidate pentru tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD) arată asociere cu simptomele hiperactive/impulsive la copiii cu ADHD. J. Am. Acad. Copil Adolescent. Psihiatrie. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Modificări ale aportului alimentar cu stimularea electrică a hipotalamusului ventromedial la câini. J. Neurochirurgie. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Neurofeedback-ul în timp real folosind RMN funcțional ar putea îmbunătăți reglarea în jos a activității amigdalei în timpul stimulării emoționale: un studiu de dovadă a conceptului. Topogr creier. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. O revizuire sistematică a raportării și evaluării efectelor adverse asociate cu stimularea cu curent direct transcranian. Int. J. Neuropsihofarmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Chirurgie metabolică/bariatrică la nivel mondial. Obez. Surg. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
- Burger KS, Berner LA O revizuire neuroimagistică funcțională a obezității, hormonilor apetitivi și comportamentului ingestiv. Physiol. Comportament. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Consumul frecvent de înghețată este asociat cu un răspuns striat redus la primirea unui milkshake pe bază de înghețată. A.m. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. O mai mare codare adaptivă striatopalidă în timpul învățării cu recompense și obișnuirea cu recompensele alimentare prezic creșterea în greutate viitoare. Neuroimagine. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Pierderea în greutate asociată cu stimularea nervului vag. Neurologie. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Bush G., Luu P., Posner MI Influențe cognitive și emoționale în cortexul cingulat anterior. Trends Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Blocaj vagal intraabdominal (terapie VBLOC): rezultate clinice cu un nou dispozitiv medical implantabil. Interventie chirurgicala. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Stimularea magnetică transcraniană repetitivă asupra cortexului prefrontal dorsolateral drept scade valorile în timpul alegerilor alimentare. EURO. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Legarea striatului ventral a unui agonist al receptorului D2/3 de dopamină, dar nu un antagonist, prezice indicele de masă corporală normal. Biol. Psihiatrie. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. Real-time fMRI: a tool for local brain regulation. Neuroștiință. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Controlul volițional al activității insulei anterioare modulează răspunsul la stimuli aversivi. Un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională în timp real. Biol. Psihiatrie. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Reglarea activității cortexului insular anterior utilizând fMRI în timp real. Neuroimagine. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Inflamația mediată de obezitate poate afecta circuitul creierului care reglează aportul alimentar. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Crearea unui atlas cerebral pentru neurochirurgie ghidată de imagini folosind date histologice în serie. Neuroimagine. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Eficacitatea și riscurile chirurgiei bariatrice: o revizuire sistematică și meta-analiză actualizate, 2003-2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Dezvoltarea sistemului de control al neuromodulației investigaționale Mayo: spre un sistem de feedback electrochimic în buclă închisă pentru stimularea profundă a creierului. J. Neurochirurgie. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. fMRI în timp real aplicat la managementul durerii. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Corelația dintre indicele de masă corporală și disponibilitatea transportorului de dopamină striatala la voluntari sănătoși - un studiu SPECT. Neuroimagine. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Organizarea striatumului uman estimată prin conectivitate funcțională intrinsecă. J. Neurofiziol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Creșterea răspunsului amigdalei și scăderea influenței stării interne asupra răspunsului amigdalei la alimente la persoanele supraponderale, comparativ cu persoanele cu greutate sănătoasă. Apetit. 2010, 54 (3): 639.
- Christou NV, Look D., Maclean LD Creșterea în greutate după bypass gastric cu membre scurte și lungi la pacienții urmăriți mai mult de 10 ani. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Preferințe și aversiuni alimentare în sănătatea și nutriția umană: cum pot porcii să ajute cercetarea biomedicală? Animal. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Gena dopaminei prezice răspunsul creierului la medicamentul dopaminergic. EURO. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Schimbarea fluxului sanguin cerebral cu stimularea acută a nervului vag în tulburarea depresivă majoră refractară la tratament. Stimul creierului. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvascular RMN și gruparea nesupravegheată oferă imagini asemănătoare histologice în două modele de gliom de șobolan. J. Cereb. Fluxul de sânge Metab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Diferențele bazate pe sex în răspunsurile comportamentale și neuronale la alimente. Physiol. Comportament. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Cortese DA O viziune a medicinei individualizate în contextul sănătății globale. Clin. Pharmacol. Acolo. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC Adaptarea la dieta bogată în grăsimi reduce inhibarea golirii gastrice de către CCK și oleatul intestinal. A.m. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Cox AJ, West NP, Cripps AW Obezitatea, inflamația și microbiota intestinală. Lancet Diabet Endocrinol. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
- Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Review: Imagistica optică în infraroșu apropiat funcțional în neuroștiința cognitivă: o revizuire introductivă. J. Aproape de infraroșu Spectrosc. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Plasarea asistată de computer a stimulatoarelor cerebrale profunde: de la planificare la îndrumarea intraoperatorie. IEEE Trans. Med. Imagistica. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Semnalizarea sațietății nervoase aferente intestinale afectate și excitabilitatea aferentă vagală în obezitatea indusă de dietă la șoarece. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-precis model de cap de stimulare transcraniană cu curent continuu: focalizare spațială îmbunătățită folosind un electrod inel față de pad dreptunghiular convențional. Stimul creierului. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Expunerea la niveluri ridicate de grăsimi alimentare atenuează recompensa psihostimulantă și turnover-ul mezolimbic al dopaminei la șobolan. Comportament. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Legarea receptorilor de dopamină striatală la femeile cu obezitate morbidă înainte și după operația de bypass gastric și relația acesteia cu sensibilitatea la insulină. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Lower striatal dopamine D2/3 receptor available in obezi comparativ cu subiecții non-obezi. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Decharms RC Citirea și controlul activării creierului uman folosind imagistica prin rezonanță magnetică funcțională în timp real. Trends Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC Aplicații de fMRI în timp real. Nat. Pr. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Controlul asupra activării creierului și al durerii învățate prin utilizarea RMN funcțional în timp real. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Tomografia cu emisie de pozitroni la animale mici în timpul stimulării nervului vag la șobolani: un studiu pilot. Epilepsie Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Diferențele de sex în răspunsul creierului uman la foame și sațietate. A.m. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Creșterea aportului alimentar indusă de stimularea electrică a hipotalamusului lateral. A.m. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Persoanele cu dietă de succes au crescut activitatea neuronală în zonele corticale implicate în controlul comportamentului. Int. J. Obes. (Londra) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Diferențele individuale în activitatea nucleului accumbens față de alimente și imaginile sexuale prezic creșterea în greutate și comportamentul sexual. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Denis GV, Hamilton JA Persoane obeze sănătoase: cum pot fi identificate și profilurile metabolice stratifică riscul? Curr. Opinează. Endocrinol. Diabet Obez. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Stimularea profundă a creierului a nucleului accumbens pentru tulburarea obsesiv-compulsivă refractară la tratament. Arc. Gen. Psihiatrie. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Re-apariția diabetului după bypass gastric la pacienţii cu urmărire pe termen mediu şi lung. Surg. Obez. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Divoux JL, [!(%xInRef|ce:nume)!] B., [!(%xInRef|ce:nume)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Modificări timpurii în metabolismul creierului după stimularea vagală. Obez. Fapte. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Riscul poligenic prezice obezitatea atât la adulții tineri, cât și la cei negri. Plus unu. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Detectarea hipoglicemiei la vena portă: absentă la om sau încă de elucidat? Diabet. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Downar J., Sankar A., Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Remisie rapidă neanticipată a bulimiei nervoase refractare, în timpul stimulării magnetice transcraniene repetitive cu doze mari a cortexului prefrontal dorsomedial: un raport de caz. Față. Psihiatrie. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Scăderea disponibilității receptorilor de dopamină de tip 2 după intervenția chirurgicală bariatrică: constatări preliminare. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Relația dintre potențialul de legare a receptorilor dopaminergici de tip 2 cu hormonii neuroendocrini a jeun și sensibilitatea la insulină în obezitatea umană. Îngrijirea diabetului. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Aplicarea spectroscopiei funcționale în infraroșu apropiat în psihiatrie. Neuroimagine. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. A comparison of D2 receptor specific binding in obeze and normal - indivizi cu greutate care utilizează PET cu (N-[(11)C]metil)benperidol. Sinapsa. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. De la genetica obezității la viitorul terapiei personalizate a obezității. Nat. Rev. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Fava M. Diagnosticul și definirea depresiei rezistente la tratament. Biol. Psihiatrie. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Diferențe determinate genetic în răspunsul creierului la o recompensă alimentară primară. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. O scurtă trecere în revistă a istoriei dezvoltării și a domeniilor de aplicare a spectroscopiei funcționale în infraroșu apropiat uman (fNIRS). Neuroimagine. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Reglarea aportului de grăsimi în absența semnalizării aromei. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Prognozele obezității și obezității severe până în 2030. Am. J. Prev. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Cheltuielile medicale anuale atribuibile obezității: estimări specifice plătitorilor și serviciilor. Health Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Răspunsul olfactiv în cortexul temporal al persoanelor în vârstă măsurat cu spectroscopie în infraroșu apropiat: un studiu preliminar de fezabilitate. J. Cereb. Fluxul de sânge Metab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Prevalența și tendințele obezității în rândul adulților din SUA, 1999–2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Eficacitatea țintelor de stimulare magnetică transcraniană pentru depresie este legată de conectivitatea funcțională intrinsecă cu cingulatul subgenual. Biol. Psihiatrie. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Măsurarea și manipularea conectivității creierului cu imagistica prin rezonanță magnetică a conectivității funcționale în stare de repaus (fcMRI) și stimulare magnetică transcraniană (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. The obeze brain athlete: self-regulation of the anterieur insula in adiposity. Plus unu. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
- Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Activitatea cerebrală alterată la femeile cu obezitate severă se poate recupera după Roux -ro Y bypass gastric. Int. J. Obes. (Londra) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Stimularea transcranială în curent continuu a cortexului prefrontal modulează dorința de specific alimente. Apetit. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Predicția ca o contribuție umanitară și pragmatică din neuroștiința cognitivă umană. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Imagistica în infraroșu apropiat al efectelor ingestiei și reglării glucozei asupra activării prefrontale în timpul execuției cu sarcini duble în condiții sănătoase adulții în vârstă care postesc. Comportament. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Neural responses to visual food cues: insights from functional magnetic resonance imagistica. EURO. Mânca. dezordine. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Relația dintre obezitate și activarea neuronală ca răspuns la reclamele alimentare. Soc. Cogn. A afecta. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Răspunsul hipotalamic alterat la alimente la fumători. A.m. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Deficit de neurotransmisie mezolimbică a dopaminei în obezitatea alimentară la șobolan. Neurostiinta. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. Neuroimagistică de distensie gastrică și bypass gastric. Apetit. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Ghid de fenotipizare metabolică: studierea comportamentului alimentar la oameni. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Gliomul lobului frontal drept care se prezintă ca anorexie nervoasă: dovezi suplimentare care implică cingulatul anterior dorsal ca zonă de disfuncție. Int. J. Mănâncă. dezordine. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Stimularea transcraniană a curentului direct al cortexului prefrontal (tDCS) reduce temporar pofta de mâncare și crește capacitatea auto-raportată de a rezista la alimente la adulții cu pofte alimentare frecvente. Apetit. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Circuitele de control executiv diferențiază gradul de succes în pierderea în greutate după o intervenție chirurgicală de bypass gastric. Obezitatea Silver Spring. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Transgresarea peretelui ventricular în timpul intervenției chirurgicale de stimulare a creierului profund subtalamic pentru boala Parkinson crește riscul de sechele neurologice adverse. Neurochirurgie. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromodulation for eating disorders: obezity and anorexia. Neurochirurgie. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Vagotomia truncală reduce aportul de alimente și lichide la om. Physiol. Comportament. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Green E., Murphy C. Procesarea alterată a gustului dulce în creierul băutorilor de sude dietetice. Physiol. Comportament. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Modelele de corelare a receptorilor de tip striat dopamină D2 cu obezitatea umană și comportamentul alimentar oportunist. Mol. Psihiatrie. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Dezvoltarea și aplicarea sistemelor de vizualizare și navigație pentru neurochirurgiile stereotactice a creierului profund. Calculator. Chirurgie asistată. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Interacțiune dinamică între circuitele de feedback homeostatic, hedonic și cognitiv care reglează greutatea corporală. A.m. J. Public. Sănătate. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Hallett M. Stimularea magnetică transcraniană: un primer. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Relația dintre răspunsurile de hrănire induse de stimularea adrenergică și electrică a creierului. Pharmacol. Biochim. Comportament. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Ameliorarea consumului excesiv de nucleu accumbens stimularea profundă a creierului la șoareci implică modularea receptorului D2. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Efectele glucozei intravenoase asupra funcției dopaminergice în creierul uman in vivo. Sinapsa. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Imaging of organ metabolism in obezity and diabetes: treatment perspectives. Curr. Farmacă. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Activarea olfactivă a creierului măsurată prin spectroscopie în infraroșu apropiat la om. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Hariz MI Complicații ale intervenției chirurgicale de stimulare a creierului profund. Mov. dezordine. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Modularea îmbunătățită de aromă a fluxului sanguin cerebral în timpul mestecării gumei. Plus unu. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Grosimea corticală a rețelei de control cognitiv în obezitate și întreținerea cu succes a pierderii în greutate: un studiu preliminar RMN. Psihiatrie Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Stimularea magnetică transcraniană repetitivă (rTMS) în tratamentul dublu-orb al unui pacient deprimat care suferă de bulimie nervoasă: un raport de caz. Int. J. Neuropsihofarmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Aplicarea unui model computațional de stimulare a nervului vag. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- Henderson JM „Chirurgie conectomică”: tractografia imagistică cu tensor de difuzie (DTI) ca modalitate de direcționare pentru modularea chirurgicală a rețelelor neuronale. Față. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Modificări ale volumului sanguin cerebral regional în cortexul frontal în timpul lucrului mental cu și fără aport de cafeină: monitorizare funcțională folosind spectroscopie în infraroșu apropiat. J. Biomed. Opta. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Computing activare BOLD moment la moment pentru neurofeedback în timp real. Neuroimagine. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Neural corelates of the volitional regulation of the dore for food. Int. J. Obes. (Londra) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Hoshi Y. Către următoarea generație de spectroscopie în infraroșu apropiat. Philos. Trans. O matematică. Fiz. ing. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Decoding what one likes or dislikes from single-trial fNIRS measurements. Neuroraport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Hu C., Kato Y., Luo Z. Activarea cortexului prefrontal uman la gust plăcut și aversiv folosind spectroscopie funcțională în infraroșu apropiat. FNS. 2014;5(2):236–244.
- Insel TR Traducerea oportunității științifice în impactul asupra sănătății publice: un plan strategic pentru cercetarea bolilor mintale. Arc. Gen. Psihiatrie. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Soluții inovatoare pentru dezvoltarea de noi medicamente în sănătatea mintală. Neurosci. Comportament biologic. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Spectroscopie în infraroșu apropiat a cortexului olfactiv uman adult. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Stimularea profundă a creierului în cortexul cingulat subgenual pentru o tulburare alimentară intratabilă. Biol. Psihiatrie. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Jackson PA, Kennedy DO Aplicarea spectroscopiei în infraroșu apropiat în studiile de intervenție nutrițională. Față. Zumzet. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
- Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Uleiul de pește bogat în acid docosahexaenoic modulează răspunsul hemodinamic cerebral la sarcinile cognitive la adulții tineri sănătoși. Biol. Psih. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Stimularea electrică repetitivă a creierului reduce aportul de alimente la oameni. A.m. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Electroencefalografia în tulburările de alimentaţie. Neuropsihiatru. Dis. Trata. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Asociația polimorfismelor receptorilor dopaminergici D2 Ser311Cys și TaqIA cu obezitate sau diabet zaharat de tip 2 la indienii Pima. Int. J. Obes. Relat. Metab. dezordine. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Spre creierul virtual: modelarea rețelei a creierului intact și deteriorat. Arc. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Johnson PM, Kenny PJ Receptorii de dopamină D2 în disfuncția recompensă asemănătoare dependenței și alimentația compulsivă la șobolanii obezi. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polimorfisme în gena receptorului de dopamină D2 și relațiile lor cu densitatea receptorului de dopamină striatală a voluntarilor sănătoși. Mol. Psihiatrie. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. Integrarea EEG-fMRI pentru studiul funcției creierului uman. Neuroimagine. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Stimularea magnetică transcraniană pentru depresia comorbidă în anorexie. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Stimularea electrică dependentă de frecvență a cortexului vizual. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obezitatea este asociată cu scăderea μ-opioidei, dar disponibilitatea nealterată a receptorilor dopaminergici D2 în creier . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obezitatea este asociată cu substanța albă atrofie: o imagistică combinată cu tensori de difuzie și un studiu morfometric bazat pe voxel. Obezitatea Silver Spring. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Tendințe de zece ani în calitatea vieții legate de sănătate după tratamentul chirurgical și convențional pentru obezitatea severă: studiul de intervenție SOS. Int. J. Obes. (Londra) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkeri în domeniul obezității și al comorbidităților asociate acesteia. Opinia expertului. Acolo. Ținte. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Neurocircuitry of eating disorders. Curr. Topol. Comportament. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. O neurobiologie comună pentru alimente și droguri de abuz contribuie la extremele ingestiei de alimente în anorexie și bulimia nervoasă? Biol. Psihiatrie. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Efectele stimulării cu curent direct transcranian al cortexului prefrontal (tDCS) asupra poftei de mâncare și a reducerii temporale la femeile cu pofte alimentare frecvente . Apetit. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Circuite corticostriatal-hipotalamice și motivație alimentară: integrarea energiei, acțiunii și recompensei. Physiol. Comportament. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Sisteme neuronale recrutate de indicii legate de medicamente și alimente: studii de activare a genelor în regiunile corticolimbice. Physiol. Comportament. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Consumul zilnic restricționat al unui aliment foarte gustos (ciocolata asigură (R)) modifică expresia genei encefalinei striatale. EURO. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Kennedy DO, Haskell CF Fluxul sanguin cerebral și efectele comportamentale ale cofeinei la consumatorii obișnuiți și neobișnuiți de cafeină: un studiu de spectroscopie în infraroșu apropiat. Biol. Psih. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Efectele resveratrolului asupra variabilelor fluxului sanguin cerebral și a performanței cognitive la oameni: o investigație încrucișată dublu-orb, controlată cu placebo. A.m. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Adaptarea indusă de dietă a funcției aferente vagale. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Modificări ale eliberării de dopamină și ale nivelurilor receptorilor de dopamină D2/3 odată cu dezvoltarea obezității ușoare. Sinapsa. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Assessment of brain shift related to deep brain stimulation surgery. Stereotact. Funct. Neurochirurgie. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Kirkland A. Gândiți-vă la hipopotam: conștiința drepturilor în mișcarea de acceptare a grăsimilor. Legea Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
- Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Imaging gene-substance interactions: the effect of the DRD2 TaqIA polymorphism and the dopamin agonist bromocriptine on activarea creierului în timpul anticipării recompensei. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI reactivitatea la o sarcină de reducere a întârzierii prezice creșterea în greutate la femeile obeze. Apetit. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH. studiu. Plus unu. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Imagistica hemodinamică optică funcțională a cortexului olfactiv la subiecții cu normosmie și subiecții cu disosmie. Acta Otolaryngol. Supl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Evaluarea olfactivă folosind spectroscopie în infraroșu apropiat. ICME. Conferință internațională de inginerie medicală complexă. (Kobe, Japonia) 2012
- Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Imagistica hemodinamică optică funcțională a cortexului olfactiv. Laringoscop. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Calea prefrontală-striatală stă la baza reglării cognitive a poftei. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. Spectroscopie în infraroșu apropiat a cortexului orbitofrontal în timpul stimulării odorante. A.m. J. Rhinol. Alergie. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Efectele esenței de pui asupra funcției cognitive ale creierului: un studiu de spectroscopie în infraroșu apropiat, voi. 77(1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, p. 178–181 [PubMed]
10.1271/bbb.120706] [Pubmed: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Efectele uleiului de krill care conțin n-3 acizi grași polinesaturați sub formă de fosfolipide asupra funcției creierului uman: un studiu controlat randomizat la voluntari vârstnici sănătoși . Clin. Interv. Îmbătrânire. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Funcția nervului vagal în obezitate: implicații terapeutice. Lumea J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Efectele neuromodulării vagale continue cu microcip (MC) asupra funcției gastrointestinale la șobolani. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Krug ME, Carter CS Teoria buclei de control al conflictului a controlului cognitiv. În: Mangun GR, editor. Neuroștiința atenției: controlul atențional și selecția. Presa Universitatii Oxford; New York: 2012. pp. 229-249.
- Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: procesul și provocările. Magn. Reson. Imagistica. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modularea aportului alimentar după stimularea profundă a creierului a hipotalamusului ventromedial la maimuța vervet. Investigații de laborator. J. Neurochirurgie. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Confirmation of functional zones in the human subthalamic nucleus: patterns of connectivity and sub -parcelare folosind imagistica ponderată prin difuzie. Neuroimagine. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: extragerea mai multor informații din mediul medical imagini folosind analiza avansată a caracteristicilor. EURO. J. Cancer. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Stimularea transcranială în curent continuu modulează controlul inhibitor indexat ERP și reduce consumul de alimente. Apetit. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., Innis RB potențialul de legare a receptorilor D2 nu este afectat de polimorfismul Taq1 la gena receptorului D2. Mol. Psihiatrie. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Efectele neuromodulării vagale și vagotomiei asupra controlului consumului de alimente și greutății corporale la șobolani. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Less activation of the left dorsolateral prefrontal cortex in response to a meal: a feature of obezity. A.m. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Sincronia stării de repaus dintre cortexul cingulat anterior și precuneus se referă la îngrijorarea formei corpului în anorexia nervoasă și bulimia nervoasă. Psihiatrie Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Neuromodularea unilaterală a hipotalamusului ventromedial al șobolanului prin stimularea profundă a creierului. J. Neural Ing. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
- LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, în timpul MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD terapia genică pentru boala Parkinson avansată: un studiu dublu-orb, controlat prin chirurgie simulată, randomizat. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS. -studiu fMRI timp. Dependent Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulate deep brain stimulation for treatment-refractory anorexia nervoasă: un studiu pilot de fază 1. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Little TJ, Feinle-Bisset C. Sensarea orală și gastrointestinală a grăsimilor alimentare și reglarea apetitului la om: modificarea prin dietă și obezitate. Față. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Predictori preoperatori ai pierderii în greutate după chirurgia bariatrică: revizuire sistematică. Obez. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Modificări de greutate în nucleul subtalamic față de stimularea cerebrală profundă a globului pallidus internus: rezultate din cohorta COMPARE de stimulare a creierului profund al bolii Parkinson. Neurochirurgie. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Logan GD, Cowan WB, Davis KA Despre capacitatea de a inhiba răspunsuri simple și de alegere a timpului de reacție: un model și o metodă. J. Exp. Psih. Zumzet. Percept. A executa. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Luu S., Chau T. Reprezentare neuronală a gradului de preferință în cortexul prefrontal medial. Neuroraport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Complicații chirurgicale și hardware ale stimulării subtalamice: o serie de 160 de proceduri. Neurologie. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Siguranța rTMS în zonele corticale non-motorii la participanții și pacienții sănătoși. Clin. Neurofiziol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Pacienții cu boala Parkinson cu stimulare cerebrală profundă subtalamică bilaterală câștigă în greutate. Mov. dezordine. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Recuperarea în greutate pe termen lung după bypass gastric: un studiu prospectiv de 5 ani. Obez. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Prevalența tulburărilor de alimentație: o comparație a țărilor occidentale și non-occidentale. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
- Malbert CH Imagistica creierului în timpul comportamentului de hrănire. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013; 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Efectele electrofiziologice și neurochimice ale stimulării nervului vag pe termen lung asupra sistemelor monoaminergice de șobolan. Int. J. Neuropsihofarmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Terapia cognitiv-comportamentală mărește efectele stimulării profunde a creierului în tulburarea obsesiv-compulsivă. Psih. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Renunțarea la fumat și pierderea în greutate după stimularea cerebrală profundă cronică a nucleului accumbens: implicații terapeutice și de cercetare: raport de caz. Neurochirurgie. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Utilizarea stimulării transcraniene cu curent direct (tDCS) pentru a îmbunătăți antrenamentul cognitiv: efectul sincronizarii stimulării. Exp. Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK Poate stimularea cu curent direct transcranian să îmbunătățească rezultatele antrenamentului cognitiv? Un studiu controlat randomizat pe participanți sănătoși. Int. J. Neuropsihofarmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Componentele aromatelor uscate-bonito îmbunătățesc răspunsurile hemodinamice salivare la gusturile de bulion detectate prin spectroscopie în infraroșu apropiat. J. Agric. Food Chim. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Răspuns diferențial de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională la imaginile alimentare la menținerii de succes a slăbirii în raport cu controalele cu greutate normală și obezitate . A.m. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. O revizuire sistematică a efectelor neuromodulării asupra alimentației și greutății corporale: dovezi din studiile pe oameni și pe animale. EURO. Mânca. Tulburări Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Îmbunătățiri ale simptomelor în urma stimulării magnetice transcraniene repetitive neuronavigate (rTMS) în anorexia nervoasă severă și de durată: constatări de la două studii de caz. EURO. Mânca. dezordine. Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Implicații ale modificării induse de foame în volumul cingulat anterior dorsal drept în anorexia nervoasă. Int. J. Mănâncă. dezordine. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Îmbunătățiri ale simptomelor de anorexie după stimularea profundă a creierului pentru tulburarea obsesiv-compulsivă intratabilă. Biol. Psihiatrie. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- Mcneal DR Analiza unui model de excitație a nervului mielinizat. IEEE Trans. Biomed. ing. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Biomarkeri asociați obezității și funcție executivă la copii. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Analiza computațională a activării nucleului subtalamic și a fasciculului lenticular în timpul stimulării cerebrale profunde terapeutice. J. Neurofiziol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Mitchison D., Hay PJ Epidemiologia tulburărilor de alimentație: factori genetici, de mediu și societali. Clin. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Schimbarea creierului: un factor de eroare în timpul implantării electrozilor de stimulare a creierului profund. J. Neurochirurgie. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., Wager TD Unitatea și diversitatea funcțiilor executive și contribuțiile lor la sarcini complexe de „lobul frontal”: o analiză a variabilelor latente. Cogn. Psih. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Mogenson GJ Stabilitatea și modificarea comportamentelor consumatorii provocate de stimularea electrică a hipotalamusului. Physiol. Comportament. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mecanisme de creștere în greutate corporală la pacienții cu boala Parkinson după stimularea subtalamică . Creier. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Muntenegru RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Stimularea transcraniană a cortexului prefrontal în curent direct asociată cu exercițiile aerobe modifică aspectele senzației de apetit la adulții supraponderali. Apetit. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T. ., Matsuishi T. Funcția prefrontală a creierului la copiii cu anorexie nervoasă: un studiu de spectroscopie în infraroșu apropiat. Brain Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Modele caracteristice ale volumului sanguin prefrontal la imagistica tipul de corp, alimentele bogate în calorii și atașamentul mamă-copil în anorexia nervoasă din copilărie: un studiu de spectroscopie în infraroșu apropiat. Brain Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Influențe ale ingestiei de hidrolizat de cazeină asupra activității cerebrale, a activității nervoase autonome și a anxietății. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsivity la femeile obeze. Apetit. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identificarea și caracterizarea ANKK1: o nouă genă kinază strâns legată de DRD2 pe banda cromozomală 11q23.1. Zumzet. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, Mokdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T ., Oti SO, Pedroza A. Prevalența globală, regională și națională a excesului de greutate și a obezității la copii și adulți în perioada 1980-2013: o analiză sistematică pentru Studiul Global Burden of Disease. Lancet. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Stimularea cu curent direct transcranian: stadiul tehnicii 2008. Stimul creierului. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 gena receptorului de dopamină și obezitatea. Int. J. Mănâncă. dezordine. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Caracteristicile și tratamentul pacienților cu tulburări cronice de alimentație. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Regulatorii hormonali ai aportului alimentar și creșterea în greutate în boala Parkinson după stimularea nucleului subtalamic. Neuro Endocrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Creșterea greutății corporale este un efect secundar non-motor al stimulării cerebrale profunde a nucleului subtalamic în boala Parkinson. Neuro Endocrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Zaharuri dietetice: detectarea lor de către axa intestin-creier și efectele lor periferice și centrale în sănătate și boli. EURO. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Studii imagistice funcționale ale reglării emoțiilor: o revizuire sintetică și un model evolutiv al controlului cognitiv al emoției. Ann. NY Acad. Sci. 2012;1251:E1–E24. 23025352 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Activarea în cortexul prefrontal ventro-lateral în timpul actului de degustare: un studiu fNIRS. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Activitate prefrontală în timpul testului de diferență de aromă: aplicarea spectroscopiei funcționale în infraroșu apropiat la studiile de evaluare senzorială. Apetit. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Okamoto M., Dan I. Spectroscopie funcțională în infraroșu apropiat pentru cartografierea creierului uman a funcțiilor cognitive legate de gust. J. Biosci. Bioing. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Activitate prefrontală în timpul codificării gustului: un studiu fNIRS. Neuroimagine. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Contribuții prefrontale specifice procesului la codificarea episodică și regăsirea gusturilor: un studiu funcțional NIRS. Neuroimagine. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Ono Y. Activitatea prefrontală corelată cu percepția de dulce în timpul mesei. ICME. Conferinta Internationala pe Inginerie Medicală Complexă. (Kobe, Japonia) 2012: 2012.
- Pagina AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Țintele neuronale periferice în obezitate. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Fenotipuri de obezitate metabolic sănătoase și nesănătoase în populația generală: sondajul FIN-D2D. BMC Public. Sănătate. 2011; 11: 754. 21962038 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Anomalii cerebrale în obezitatea umană: un studiu morfometric bazat pe voxel. Neuroimagine. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Pierderea în greutate în timpul stimulării cronice a nervului vag cervical la pacienții depresivi cu obezitate: o observație. Int. J. Obes. (Londra.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Parmet, WE (2014), Dincolo de paternalism: regândirea limitelor dreptului sănătății publice. Connecticut Law Review Northeastern University School of Law Document de cercetare nr. 194-2014
- Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Handbook of Transcranial Magnetic Stimulation. Arnold; Londra: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Un model bayesian de formă și aspect pentru segmentarea creierului subcortical. Neuroimagine. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Perspective asupra romanului trei „D” ale tratamentului epilepsiei: medicamente, sisteme de livrare și dispozitive. Drug Discov. Astăzi. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Stimularea profundă a creierului. Annu. Pr. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Petersen A. De la bioetică la o sociologie a bio-cunoașterii. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimizing brain shift in stereotactic functional neurosurgery. Neurochirurgie. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Alela A1 a genei receptorului de dopamină D2 uman prezice disponibilitatea scăzută a receptorului D2 la voluntarii sănătoși. Mol. Psihiatrie. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, avocat SR, Reilly W. Procentul de grăsime corporală este legat de întârzierea și reducerea probabilității pentru alimente la oameni. Comportament. Procesele. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Relația dintre funcția executivă și obezitate la copii și adolescenți: o revizuire sistematică a literaturii. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- Fundația Centrului Renfrew pentru Tulburări Alimentare. Ghid privind tulburările alimentare 101: un rezumat al problemelor, statisticilor și resurselor. Fundația Centrului Renfrew pentru Tulburări Alimentare; 2003.
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Modelare cauzală dinamică și confuzii fiziologice: un studiu RMN funcțional al stimulării nervului vag. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Ridding MC, Rothwell JC Există un viitor pentru utilizarea terapeutică a stimulării magnetice transcraniene? Nat. Pr. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Robbins TW, Everitt BJ Funcțiile dopaminei în striatul dorsal și ventral. Seminarii de Neurostiinte. 1992;4(2):119–127.
- Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Studies in cognition: the problems solved and created by transcranial magnetic stimulation. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Stimularea creierului profund în buclă închisă este superioară în ameliorarea parkinsonismului. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Roslin M., Kurian M. Utilizarea stimulării electrice a nervului vag pentru a trata obezitatea morbidă. epilepsie &. Comportament. 2001;2:S11–SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Siguranța grupului de consens TMS Siguranța, considerentele etice și ghidurile de aplicare pentru utilizarea stimulării magnetice transcraniene în practica clinică și cercetare. Clin. Neurofiziol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Auto-reglarea activității corticale regionale folosind fMRI în timp real: gyrus frontal inferior drept și procesare lingvistică. Zumzet. Harta creierului. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, Small DM Răspunsul amigdalei la consumul de zaharoză este invers legat de utilizarea îndulcitorului artificial. Apetit. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. Stimularea electrică a hipotalamusului ventromedial îmbunătățește atât utilizarea grăsimilor, cât și rata metabolică care preced și paralel cu inhibarea comportamentului de hrănire. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Dinamica rapidă a dopaminei în miezul și învelișul accumbens: învățare și acțiune. Față. Biosci. Elita Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Learning in the fast lane: new insights into neuroplasticity. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Un atlas digital tridimensional segmentat și deformabil al creierului porcului domestic. J. Neurosci. Metode. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Mirosul etilmaltol îmbunătățește răspunsurile hemodinamice salivare la gustul zaharozei, așa cum este detectat prin spectroscopie în infraroșu apropiat. Chim. Percept. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Cuplare neurovasculară la ocuparea receptorului de dopamină D2/D3 utilizând simultan PET/RMN funcțional. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Stimularea profundă a creierului pentru tratamentul obezității la șobolani. J. Neurochirurgie. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Studiul EMPOWER: studiu randomizat, prospectiv, dublu-orb, multicentric al blocării vagale pentru a induce pierderea în greutate în obezitatea morbidă. Obez. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Modelul de porc în imagistica cerebrală și neurochirurgie. Animal. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Comparație între creșterea în greutate și aportul de energie după stimularea subtalamică versus palidală în boala Parkinson . Mov. dezordine. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Reactivitate la mirosurile alimentare în timpul stimulării hipotalamice la șobolani care nu au experimentat alimentația indusă de stimulare. Physiol. Comportament. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Efectele metilfenidatului asupra olfației și a oxigenării frontale și temporale a creierului în copii cu ADHD. J. Psihiatru. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Funcția cerebrală frontală și temporală alterată în timpul stimulării olfactive în deficitul de atenție/hiperactivitatea adultului tulburare. Neuropsihobiologie. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Schmidt U., Campbell IC Tratamentul tulburărilor de alimentație nu poate rămâne „fără creier”: cazul tratamentelor direcționate către creier. EURO. Mânca. dezordine. Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. O revizuire a spectroscopiei în infraroșu apropiat și a instrumentației și metodologiei imagistice cu undă continuă. Neuroimagine. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Pacienții obezi după o intervenție chirurgicală de bypass gastric au răspunsuri hedonice cerebrale mai scăzute la alimente decât după banda gastrică. Intestin. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Schultz W., Dayan P., Montague PR Un substrat neural de predicție și recompensă. Ştiinţă. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Shah M., Simha V., Garg A. Review: impactul pe termen lung al chirurgiei bariatrice asupra greutății corporale, comorbidităților și stării nutriționale. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal blocking improves glycemic controlul și creșterea tensiunii arteriale la subiecții obezi cu diabet zaharat de tip 2. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Reprezentarea neuronală a relațiilor de preferințe. Neuroraport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Volumul cortexului orbitofrontal și răspunsul de recompensă a creierului în obezitate. Int. J. Obes. (Londra) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Combaterea tentațiilor alimentare: efectele modulante ale reevaluării cognitive pe termen scurt, suprimarea și reglarea în sus asupra activității mezocorticolimbic legate de motivația apetitivă. Neuroimagine. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Chirurgie stereotactică cu înregistrări cu microelectrozi. În: Bakay RaE, editor. Chirurgia tulburărilor de mișcare. Esențiale. Thieme Medical Publishers; New York: 2008. pp. 83–114.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Curbing craving: dovezi comportamentale și ale creierului că copiii reglează pofta atunci când sunt instruiți să facă acest lucru, dar au pofta de bază mai mare decât adultii. Psih. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Clasificarea vectorului de suport în timp real și feedback-ul stărilor emoționale multiple ale creierului. Neuroimagine. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Imagistica creierului și nutriția umană: care măsoară de utilizat în studiile de intervenție? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- Small DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Eliberarea de dopamină indusă de hrănire în striatul dorsal se corelează cu evaluările de plăcere a mesei la voluntari umani sănătoși. Neuroimagine. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Modificări ale activității creierului legate de consumul de ciocolată: de la plăcere la aversiune. Creier. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologia tulburărilor de alimentație: incidență, prevalență și rate de mortalitate. Curr. Rep. Psihiatrie 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Dereglarea semnalizării dopaminei în striatul dorsal inhibă hrănirea. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Polimorfismele Taq IA și Ser311 Cys în gena receptorului de dopamină D2 și obezitate. Diabet Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Variant aleles of the D2 dopamine receptor gene and obezity. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Nitsche MA Baza fiziologică a stimulării transcraniene cu curent continuu. Neuroștiință. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Plasarea stimulatorului cerebral profund al nucleului subtalamic folosind imagistica prin rezonanță magnetică intervențională cu câmp înalt și un dispozitiv de vizare montat pe craniu: tehnică și precizie de aplicare. J. Neurochirurgie. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Contribuții relative ale fibrelor vagale aferente la rezistența la obezitatea indusă de dietă. Săpa. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF Alterări ale receptorilor centrali de dopamină înainte și după operația de bypass gastric. Obez. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Iluminarea semnalului BOLD: studii combinate fMRI-fNIRS. Magn. Reson. Imagistica. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Efectele stimulării hipotalamice ventromediale cronice asupra creșterii în greutate la șobolani. Physiol. Comportament. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Copulație și alimentație în timpul stimulării electrice a hipotalamusului de șobolan. Physiol. Comportament. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Studiul de asociere la nivel de genom al IMC ajustat în funcție de înălțime în copilărie identifică varianta funcțională în ADCY3. Obezitatea Silver Spring. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- Stice E., Burger KS, Yokum S. Capacitatea relativă a gusturilor de grăsime și zahăr de a activa regiunile de recompensă, gustative și somatosenzoriale. A.m. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM Relația dintre obezitate și răspunsul striat tocit la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Ştiinţă. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Relația dintre recompensele aportului alimentar și aportul alimentar anticipat la obezitate: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. J. Abnorm. Psih. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Creșterea în greutate este asociată cu un răspuns striat redus la alimentele gustoase. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Recompensa circuitelor de reacție la alimente prezice creșteri viitoare ale masei corporale: efectele de moderare ale DRD2 și DRD4. Neuroimagine. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Compozitul genetic multilocus care reflectă capacitatea de semnalizare a dopaminei prezice sensibilitatea circuitelor de recompensă. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Tinerii cu risc de obezitate prezintă o mai mare activare a regiunilor striatale și somatosenzoriale la alimente. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Un studiu pilot randomizat al unui program de prevenire a obezității de reevaluare cognitivă. Physiol. Comportament. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimizarea neurofeedback-ului fMRI în timp real pentru descoperirea și dezvoltarea terapeutică. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. neurofeedback fMRI în timp real care vizează regiunile cerebrale legate de recompensă și control inhibitor la fumătorii de țigări. 2011. Colegiul American de Neuropsihofarmacologie, a 50-a întâlnire anuală.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). „Efectul neurofeedback-ului fMRI în timp real asupra reactivității alimentelor și a tacului de țigară” Colegiul American de Neuropsihofarmacologie, a 52-a întâlnire anuală.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE O impulsivitate mai mare este asociată cu scăderea activării creierului la femeile obeze în timpul unei sarcini de reducere a întârzierii. Comportamentul imagisticii creierului. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Modificarea greutății după stimularea profundă a creierului pentru tulburări de mișcare. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Tendința la dietă și problemele de comportament alimentar în tulburarea alimentară se corelează cu cortexul frontotemporal drept și orbitofrontal stâng: un studiu de spectroscopie în infraroșu apropiat. J. Psihiatru. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Sullivan PF Mortalitatea în anorexia nervoasă. A.m. J. Psihiatrie. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D. ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Neurofeedback fMRI în timp real: progres și provocări. Neuroimagine. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Răspunsul amigdalei la indicii alimentare în absența foametei prezice schimbarea greutății. Apetit. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Modificări în activitățile prefrontale legate de autoreglare în tulburările alimentare: un studiu de spectroscopie în infraroșu apropiat. Plus unu. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinson Disease: A Global View. disponibil: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE. Ştiinţă. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Creșterea excitabilității creierului uman prin stimulare aleatoare a zgomotului transcranian de înaltă frecvență. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Riscul lipsă: RMN și fenotiparea MRS a adipozității abdominale și a grăsimii ectopice. Obezitatea Silver Spring. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Relații dintre polimorfismul taqI al receptorului dopaminergic D2 și tensiunea arterială la subiecții chinezi hiperglicemici și normoglicemici. Clin. Endocrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Nu există o corelație între indicele de masă corporală și disponibilitatea transportorului de dopamină striatală la voluntari sănătoși care utilizează SPECT și [123I]PE2I. Obezitatea. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
- Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Codarea adaptivă a valorii recompensei de către neuronii dopaminergici. Ştiinţă. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Stimularea creierului profund pentru obezitate - de la fundamente teoretice până la proiectarea primului studiu pilot uman. Neurochirurgie. Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Torres N., Chabardès S., Benabid AL Raționament pentru stimularea hipotalamusului profund al creierului în tulburările de aport alimentar și obezitatea. Adv. Teh. Stand. Neurochirurgie. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Modelarea computațională a stimulării transcraniene cu curent direct (tDCS) în obezitate: impactul grăsimii capului și liniilor directoare ale dozei. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Indicele de greutate și masă corporală la pacienții cu boala Parkinson după o intervenție chirurgicală de stimulare profundă a creierului. Parkinsonism Relat. dezordine. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Modificări ale volumului sanguin cerebral la pacienții cu tulburări de alimentație în timpul fluenței cuvintelor: un studiu preliminar folosind multi- spectroscopie de canal aproape infraroșu. Mânca. Tulburare de greutate. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Efectul stimulării magnetice transcraniene repetitive prefrontale stângi asupra poftei de mâncare. Biol. Psihiatrie. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Vainik U., Dagher A., Dubé L., Fellows LK Corelații neurocomportamentale ale indicelui de masă corporală și comportamentelor alimentare la adulți: o revizuire sistematică. Neurosci. Comportament biologic. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Stimularea cronică a nervului vag a scăzut creșterea în greutate, consumul de alimente și pofta de dulce la porcii miniporci obezi adulți. Apetit. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Modificări ale activității creierului după o obezitate indusă de dietă. Obezitatea Silver Spring. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Disponibilitatea receptorului de dopamină D2/3 și eliberarea de dopamină indusă de amfetamine în obezitate. J. Psihofarmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M. ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Nicio asociere între legarea transportorului de dopamină striatală și indicele de masă corporală: un studiu european multicentric la voluntari sănătoși. Neuroimagine. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Stimularea magnetică transcraniană repetitivă în anorexia nervoasă: un studiu pilot. EURO. Psihiatrie. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Stimularea profundă a creierului dezvăluie o disociere a comportamentului consumator și motivat în învelișul nucleului accumbens medial și lateral al șobolanului. Plus unu. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, membrii EpiSCOPE Epigenetics și obezitatea umană. Int. J. Obes. (Londra) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND O actualizare privind tehnicile mai puțin invazive și endoscopice care imită efectul chirurgiei bariatrice. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Stimularea nervului vag crește consumul de energie: relație cu activitatea țesutului adipos brun. Plus unu. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Receptorii striatali D2 scăzuti de dopamină sunt asociați cu metabolismul prefrontal la obezi subiecte: posibili factori contributivi. Neuroimagine. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Modificări de greutate asociate cu STN DBS unilateral și PD avansat. Parkinsonism Relat. dezordine. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dopamina striatală dorsală, preferința alimentară și percepția sănătății la om. Plus unu. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Repetitive transcranial magnetic stimulation in bulimia nervosa: preliminary results of a single-centre, randomized, double-orb , studiu simulat controlat în ambulatoriu de sex feminin. Psihother. Psihosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND IMC modulează modificările dopaminei dependente de calorii în accumbens din aportul de glucoză. Plus unu. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Rolul dopaminei în motivația pentru alimente la oameni: implicații pentru obezitate. Opinia expertului. Acolo. Ținte. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Dopamina creierului și obezitatea. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS Dovezi ale diferențelor de gen în capacitatea de a inhibă activarea creierului provocată de stimularea alimentară. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Imagistica căilor dopaminei cerebrale: implicații pentru înțelegerea obezității. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Handbook of Transcranial Stimulation. [!(sb:nume)!]; Presă: 2008.
- Watanabe A., Kato N., Kato T. Efectele creatinei asupra oboselii mentale și a oxigenării hemoglobinei cerebrale. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Weiskopf N. fMRI în timp real și aplicarea acesteia la neurofeedback. Neuroimagine. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Auto-reglarea activității cerebrale locale folosind imagistica prin rezonanță magnetică funcțională în timp real (fMRI) J. Physiol. Paris. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională în timp real: metode și aplicații. Magn. Reson. Imagistica. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Stimularea profundă a creierului în zona hipotalamică laterală pentru obezitatea refractară: un studiu pilot cu date preliminare despre siguranță, greutate corporală și metabolism energetic. J. Neurochirurgie. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin galat, parametrii de flux sanguin cerebral, performanța cognitivă și starea de spirit la oameni sănătoși: o investigație dublu-orb, controlată cu placebo, încrucișată. Zumzet. Psihofarmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Comportament de supraalimentare și dopamină striatală cu 6-[F]-fluor-l-m-tirozină PET. J. Obes. 2010;2010 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK De la neuroanatomie la comportament: integrarea centrală a semnalelor periferice care reglează comportamentul de hrănire. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Întreținerea pierderii în greutate pe termen lung. A.m. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Stimularea profundă a creierului pentru anorexia nervoasă. World Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH RMN pentru vizarea nucleului subtalamic. Magn. Reson. Imagistica. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Xue G., Aron AR, Poldrack RA Substraturi neuronale comune pentru inhibarea răspunsurilor vorbite și manuale. Cereb. Cortexul. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Efectele peptidei de soia asupra funcției imune, funcției creierului și neurochimiei la voluntari sănătoși. Nutriție. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Diferențele individuale în activitatea striatumului față de reclamele alimentare prezic creșterea în greutate la adolescenți. Obezitatea (Primăvara de argint) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. Prejudecăți atenționale la imaginile alimentare asociate cu creșterea în greutate și creșterea viitoare în greutate: un studiu fMRI. Obezitatea Silver Spring. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Yokum S., Stice E. Reglarea cognitivă a poftei de mâncare: efectele a trei strategii de reevaluare cognitivă asupra răspunsului neuronal la alimentele gustoase. Int. J. Obes. (Londra) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Binge eating in boala Parkinson: prevalența, corelațiile și contribuția stimulării cerebrale profunde. J. Neuropsihiatrie Clin. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Stimularea magnetică transcraniană a regiunilor profunde ale creierului: dovezi pentru eficacitatea bobinei H. Clin. Neurofiziol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Stimularea nervului vag modulează memoria afectivă legată de durerea viscerală. Comportament. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Obezitatea și creierul: cât de convingător este modelul dependenței? Nat. Pr. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Self-regulation of amigdala activation using real-time FMRI neurofeedback. Plus unu. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
- Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Controlul prefrontal al amigdalei în timpul antrenamentului de neurofeedback fMRI în timp real al reglării emoțiilor. Plus unu. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]
;
