Creșterile de dopamină induse de stimulenți sunt în mod evident blânse în cazul abuzorilor activi de cocaină (2014)

Mol psihiatrie. 2014 Sep;19(9):1037-43. doi: 10.1038/mp.2014.58. Epub 2014 10 iunie.

Volkow ND1, Tomasi D1, Wang GJ2, Logan J2, Alexoff DL2, Jayne M1, Fowler JS2, Wong C1, Yin P3, Du C3.

Abstract

Semnalizarea dopaminei în nucleul accumbens este esențială pentru recompensarea cocainei. Interesant este că studiile imagistice au raportat creșteri tocite ale dopaminei în striat (evaluată ca legare redusă a [(11)C]raclopridei de receptorii D2/D3) la consumatorii detoxificati de cocaină. Aici, evaluăm dacă răspunsul tocit al dopaminei a reflectat efectele detoxificării și lipsa indicațiilor de cocaină în timpul expunerii la stimulente. În acest scop, am studiat 62 de participanți (43 consumatori de cocaină nedetoxificat și 19 martori) folosind tomografia cu emisie de pozitroni și [(11)C]raclopridă (radioligand sensibil la dopamina endogenă) pentru a măsura creșterile de dopamină induse de metilfenidatul intravenos și în 24 dintre consumatorii de cocaină, am comparat, de asemenea, creșterile de dopamină atunci când metilfenidatul a fost administrat concomitent cu un videoclip cu cocaină față de un videoclip neutru. La martori, metilfenidatul a crescut dopamina în striatul dorsal (dimensiunea efectului 1.4; P<0.001) și ventral (locația accumbens) (mărimea efectului 0.89; P<0.001), dar la consumatorii de cocaină efectele metilfenidatului nu au fost diferite de cele ale placebo și au fost similare indiferent dacă au fost prezente sau nu indicii de cocaină. La consumatorii de cocaină, în ciuda efectelor dopaminergice semnificativ atenuate, modificările induse de metilfenidat în striatul ventral au fost asociate cu pofta intensă de droguri. Descoperirile noastre sunt în concordanță cu semnalizarea semnificativ redusă prin receptorii D2 în timpul intoxicației la consumatorii activi de cocaină, indiferent de expunerea la indicii, care ar putea contribui la consumul compulsiv de droguri.