Pofta de cocaină indusă de tac: specificitate neuroanatomică pentru consumatorii de droguri și stimuli de droguri (2000). - Activarea creierului la indicii de cocaină similară cu activarea la pornografie

Importanța experiențelor de poftă în perpetuarea dependenței umane de droguri a fost adesea afirmată (1-3). Pofta de droguri este considerată a fi o stare motivațională puternică sau o dorință intensă care îl determină pe consumator de cocaină să caute cocaină. Cu toate acestea, mecanismele psihologice specifice, afective și cognitive, care stau la baza poftei de droguri, determinanții ei și relația sa cu consumul ulterioar de droguri nu sunt pe deplin înțelese. Fenomenologic, consumatorii de cocaină raportează că pofta apare de aproximativ două ori pe zi (fiecare episod durând aproximativ 20 de minute sau mai puțin). [4]), este de intensitate variabilă și poate fi indusă prin mai multe mijloace. De exemplu, administrarea de cocaină poate restabili răspunsul la cocaină la șobolani (5) și s-a demonstrat că induce pofta de cocaină suplimentară la oameni (6). S-a demonstrat recent că tehnicile de laborator care induc stresul provoacă o poftă crescută auto-raportată la consumatorii de cocaină (7). Un ansamblu de cercetări sugerează, de asemenea, că indicii de mediu legat de droguri pot servi pentru a provoca pofta la consumatorii de droguri. (3, 8, 9) și că puterea unei astfel de dorințe induse de indicii este corelată pozitiv cu severitatea dependenței de cocaină (10). Copilă și colegi (8) au raportat că consumatorii de cocaină citează frecvent ca inițiatori de poftă indicii externe, cum ar fi banii sau un prieten consumator de droguri, și indicii interne, cum ar fi disforia. O analiză a factorilor determinanți ai recăderii cocainei crack a remarcat că 34% dintre recăderi au urmat întâlniri cu stimuli legați de droguri, iar 11% au urmat gestionarea banilor. (11). Cu toate acestea, situsurile neuronale și sistemele psihologice responsabile pentru inițierea și menținerea poftei de cocaină induse de indicii și modul în care acestea pot diferi de alte stări de excitare nu sunt bine înțelese. Astfel de date ar părea critice pentru dezvoltarea de noi intervenții comportamentale și farmacologice pentru tratamentul cu cocaină, o situație devenită mai urgentă, deoarece regimurile terapeutice actuale sunt mai puțin decât total eficiente pentru majoritatea persoanelor care solicită tratament. Tehnicile neinvazive de neuroimagistică oferă acum oportunitatea de a identifica bazele neuroanatomice ale acestor fenomene psihologice.

Cercetările anterioare în neuroimagistică au implicat o serie de regiuni corticale și subcorticale în pofta umană de droguri, inclusiv structurile prefrontale și limbice. De exemplu, au fost raportate corelații semnificative între scorurile de poftă auto-raportate și metabolismul regional al glucozei cerebrale în cortexul prefrontal și orbitofrontal. (12). O implicare frontală similară a fost observată de Maas și colegii (13), care prin intermediul imagisticii prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) a raportat o activare semnificativă în cortexul prefrontal dorsolateral stâng și cingulatul anterior, care a corespuns cu prezentarea stimulilor legați de cocaină. De asemenea, s-a raportat că indicii de cocaină, în comparație cu indicațiile neutre, au produs creșteri ale metabolismului regional al glucozei cerebrale în regiunile prefrontale dorsolaterale, orbitofrontale mediale, retrospleniale, peristriate și într-un număr de regiuni temporale și parietale. (14). S-au găsit corelații semnificative de 0.60 sau mai mult între măsurile auto-raportate ale poftei și metabolismul regional al glucozei cerebrale în cortexul prefrontal dorsolateral, cerebel și lobul temporal medial, în special amigdala. Alte studii de neuroimagistică au replicat o implicare frontală și limbică în pofta de cocaină (15-17). S-ar putea presupune că imaginea emergentă a implicării neuronale pe scară largă reflectă participarea unui număr de procese cognitive și emoționale care lucrează în comun pentru a produce experiența subiectivă a dorinței.

Determinarea că pofta a fost indusă prin expunerea la indicii legate de cocaină necesită îndeplinirea anumitor criterii. S-a propus ca răspunsul poftei să fie specific atât populației, cât și conținutului, fiind observat la consumatorii de cocaină, dar nu la subiecții de comparație naivi la cocaină și ca răspuns la stimuli de cocaină, dar nu, de exemplu, la indicii legate de opiacee. (18). Sugerăm ca adecvarea criteriului specific conținutului să fie condiționată de alegerea stimulilor de comparație. De exemplu, o creștere a excitării poate fi o componentă a poftei de cocaină indusă de indicii. Deși poate fi rezonabil să se ceară ca această excitare să nu fie indusă de stimuli altfel neutri (de exemplu, accesorii specifice opiaceelor, așa cum au demonstrat Ehrman și colab. [19]), ne-am putea aștepta la un răspuns similar la alți stimuli stimulatori (de exemplu, stimuli evocatori sexual). Într-adevăr, gradul în care răspunsul neuroanatomic la indicii de cocaină este oglindit ca răspuns la alți stimuli evocatori este o întrebare deschisă care poate lumina unele dintre procesele (comune) evocate de ambele seturi de indicii. În acest scop, prezentul studiu a căutat să determine dacă un răspuns neuroanatomic observat la consumatorii de cocaină atunci când sunt expuși la stimuli legați de cocaină ar fi unic pentru consumatorii de cocaină (adică, nu este prezent la subiecții de comparație naivi la cocaină) și unic pentru stimulii de cocaină ( adică nu este prezent pentru stimuli neutri), dar poate împărtășit de stimuli evocatori non-drogi.

Subiecții

În total, 24 de consumatori experimentați de cocaină și 18 subiecți de comparație sănătoși au participat la acest studiu. Subiecții au fost recrutați prin reclame în ziarele locale și au fost plătiți pentru participare. Consumatorii de cocaină au fost examinați astfel încât să fie incluși numai cei a căror metodă principală de administrare a cocainei a fost prin fumatul liber (crack). Niciun subiect nu a îndeplinit criteriile pentru nicio condiție psihiatrică de pe axa I, în afară de abuzul sau dependența de cocaină. Șaptesprezece consumatori de cocaină (14 bărbați și trei femei; vârsta medie=34 de ani, interval de vârstă=27-44) și 14 subiecți de comparație (nouă bărbați și cinci femei; vârsta medie=26 de ani, interval de vârstă=19-39) au trecut toate criteriile de excludere. criteriile și au fost incluse în analizele fMRI. Din cei 17 consumatori de cocaină, nouă erau caucazieni, iar opt erau afro-americani; 13 erau puternic dreptaci, unul stângaci și trei ambidextri. Din cei 14 subiecți de comparație, 12 erau caucazieni, unul asiatic și unul hispanic; 13 erau puternic dreptaci, iar unul stângaci. Consumatorii de cocaină au consumat în medie 11 ani (interval = 2-25), cu o cheltuială medie lunară cu cocaină de 1,025 USD (interval = 150-5,000 USD). Subiecții de comparație nu au raportat niciun istoric de consum de cocaină. După descrierea completă, toți subiecții și-au dat consimțământul informat scris pentru a participa la acest studiu, care a fost aprobat de consiliul de evaluare instituțional al Colegiului Medical din Wisconsin.

Procedură

La sosirea la unitatea RMN, fiecare subiect a completat formulare de consimțământ și a primit instrucțiuni pentru o sarcină de memorie de lucru care urma să fie efectuată în timpul sesiunii de scanare. Segmentele de film video și sarcina de memorie de lucru au fost proiectate înapoi pe un ecran la picioarele subiectului și au fost vizualizate cu ajutorul unor ochelari cu prismă atașați la interiorul bobinei capului de radiofrecvență. Dialogul video a fost livrat subiecților prin conducerea aerului prin tuburi de plastic introduse prin dopuri de urechi care atenuau zgomotul scanerului. Au fost folosite trei filme cu conținut diferit. Filmul cu cocaină înfățișa doi bărbați afro-americani implicați în dialoguri specifice drogurilor în timp ce fumau „cocaină crack” (care era de fapt benzocaină făcută să arate ca cocaină crack) și beau „alcool” (care era apă într-o sticlă de gin). Bărbații erau consumatori experimentați de cocaină; filmul a fost realizat în consultare cu și revizuit de un număr de foști și actuali consumatori de cocaină pentru a asigura autenticitatea. Tfilmul naturii conținea imagini pitorești în aer liber; filmul sexual conținea activitate heterosexuală explicită de grup. Fiecare film a durat 4 minute și fiecare a fost precedat de un ecran albastru gol de 3 minute. Toți subiecții au văzut prima dată filmul cu natură, iar ordinea filmelor cu sex și cocaină a fost contrabalansată între subiecți. Imediat după fiecare film, subiecții au efectuat o sarcină de memorie de lucru vizuală spațială timp de 5 minute. Astfel, fiecare rulare de scanare a constat dintr-o perioadă de odihnă de 3 minute, un film de 4 minute și o sarcină de memorie de lucru de 5 minute. După testele de memorie de lucru care au urmat fiecare film, subiecții au finalizat măsuri retrospective de auto-raportare evaluând răspunsul lor la conținutul filmului anterior. Întrebări concentrate pe răspunsurile subiectului la film (Tabelul 1). Sarcina de memorie de lucru a servit un scop dublu: ca distragere pentru a minimiza orice interacțiune între filme induse de indicii și ca o sondă pentru a determina efectele dorinței asupra performanței sarcinilor cognitive și a activării creierului. Rezultatele acestei porțiuni a experimentului vor fi raportate în altă parte.

Nu am putut controla rolul pe care așteptările de a obține fie cocaină, fie sex după studiu l-ar fi avut asupra subiecților. Toți consumatorii de cocaină au primit o scurtă intervenție terapeutică de „discutare” după procedura de scanare și nu li sa permis să părăsească spitalul până când medicul psihiatru curant nu a certificat că nu mai au poftă de cocaină. Într-un studiu anterior (20), nu a fost raportat niciun consum suplimentar de droguri după participarea la un experiment cu cocaină intravenoasă, ceea ce sugerează un transfer redus de la un context experimental legat de droguri la contextul real.

Proceduri de scanare fMRI

Felii sagitale contigue de 7 mm care acoperă întregul creier au fost colectate utilizând o secvență de puls eco-planar, gradient blipped (TE=40 msec; TR=6000 msec; câmp vizual=24 cm; matrice 64 × 64; in- rezoluție plană=3.75 × 3.75 mm). Toată scanarea a fost efectuată pe un scaner Signa 1.5-T (GE Medical Systems, Milwaukee) echipat cu o bobină de gradient local pe trei axe cu diametrul intern de 30.5 cm și o bobină de cap de radiofrecvență în cuadratura cu capat. (21). Căptușeala din spumă a fost folosită pentru a limita mișcările capului în interiorul bobinei. Achiziția reamintită a gradientului alterat de frecvență radio de înaltă rezoluție în starea de echilibru Imaginile anatomice au fost obținute înainte de imagistica funcțională pentru a permite localizarea anatomică ulterioară a activării funcționale.

Analize fMRI

Toată prelucrarea datelor a fost efectuată cu pachetul software AFNI versiunea 2.2 (22). Algoritmii de corecție a mișcării în plan și de detectare a marginilor au fost aplicați mai întâi datelor funcționale. Subiecții ale căror serii cronologice fMRI pentru un film aveau încă mișcări reziduale perceptibile ale capului, determinate de vizionarea filmului, au fost excluși din analiza pentru filmul respectiv. Numărul consumatorilor de cocaină și subiecții de comparație incluși în analizele funcționale pentru fiecare film sunt prezentate în Tabelul 1. În total, 47% dintre filmele consumatorilor de cocaină și 57% dintre filmele subiecților de comparație au fost analizabile. Excluderea a 40% din filmele consumatorilor de cocaină și a 35% din filmele subiecților comparați s-a datorat mișcării, restul excluderilor fiind atribuite problemelor tehnice în achiziția datelor. Toți consumatorii de cocaină incluși în analizele critice ale filmelor de cocaină erau consumatori actuali și niciunul nu a primit tratament.

Primele 7.5 minute (75 de imagini) din fiecare rulare de scanare au fost incluse în analiza fMRI prezentă. Aceasta a inclus perioada de referință de 3 minute, filmul de 4 minute și prima perioadă de odihnă de 30 de secunde a sarcinii ulterioare de memorie de lucru. Pentru a caracteriza răspunsul unui voxel, semnalele fMRI dobândite în această perioadă de 7.5 minute au fost modelate cu distribuții beta pe o bază per-voxel, folosind o tehnică de regresie neliniară (23) (Figura 1). Distribuția beta a fost aleasă pe motive empirice, având în vedere gama largă de serii temporale diferite pe care le poate modela. Timpul de debut al modelului beta a fost constrâns să apară în decurs de 1.5 minute după debutul video, iar cea mai bună potrivire liniară a fost adaptată la seria temporală înainte de această oră de debut. Ceilalți parametri ai distribuției beta (o constantă multiplicativă [k] și doi exponenți [α, β]) (Figura 1) au fost limitate vag pentru a putea fi atins un model cel mai potrivit pentru seria temporală a fiecărui voxel. Datele seriilor de timp au fost filtrate pentru a exclude toate frecvențele de peste 0.01 Hz înainte de modelarea neliniară, deoarece analizele preliminare au arătat că modificările de înaltă frecvență în seria temporală de date au afectat adesea în mod negativ bunătatea potrivirii modelului neliniar. Pentru fiecare voxel, aria de sub curba modelului beta a fost exprimată ca procent din aria sub cea mai bună potrivire liniară (o ipoteză nulă care reprezintă niciun răspuns). Acest procentaj al suprafeței sub curba a servit ca o estimare a mărimii răspunsului unui anumit voxel la conținutul filmului (Figura 1). Imaginile funcționale procentuale de sub curbă au fost convertite într-un sistem de coordonate stereotaxic standard (24) și spațial încețoșat prin utilizarea unui filtru gaussian izotrop de 4.2 mm cu lățime completă. Aceste imagini funcționale sunt denumite ulterior hărți de activare și au fost utilizate pentru următoarele analize de grup.

Localizarea și specificitatea poftei de cocaină

A fost efectuat un test t cu un singur eșantion împotriva ipotezei nule a lipsei efectului asupra procentului de măsurare a zonei sub curbă pentru consumatorii de cocaină care vizionează filmul cu cocaină. Acest test t, pragizat cu o valoare p în funcție de voxel de 0.0025 și un criteriu ca fiecare voxel semnificativ să facă parte dintr-un grup mai mare de 100 μl de voxeli semnificativi contigui (aproximativ egal cu dimensiunea voxelilor dobândiți inițial), a identificat voxeli care a arătat un răspuns la filmul cu cocaină la consumatorii de cocaină. Avantajele combinării unui prag în funcție de voxel cu o dimensiune minimă a clusterului au fost descrise în altă parte (25). Grupurile de activare care au supraviețuit acestor criterii au definit regiuni funcționale de interes pentru următorul set de comparații.

Pentru a determina dacă răspunsul acestor regiuni a fost unic pentru consumatorii de cocaină (specificitatea populației), regiunile activate ale consumatorilor de cocaină în timpul expunerii la filmul de cocaină au fost suprapuse pe hărțile de activare ale subiecților de comparație în timpul expunerii la filmul de cocaină și regiunile de interes au fost comparate prin utilizarea testelor t cu două eșantioane. Pentru a determina dacă răspunsul acestor regiuni de interes a fost specific filmului de cocaină (specificitatea conținutului), regiunile activate ale consumatorilor de cocaină în timpul expunerii la filmul de cocaină au fost suprapuse pe hărțile de activare ale consumatorilor de cocaină în timpul expunerii la filmul natural. , și testele t au comparat valorile medii de activare. În cele din urmă, pentru a determina dacă aceste regiuni de interes au fost activate și de stimuli evocatori non-drogi (specificitatea conținutului), regiunile activate ale consumatorilor de cocaină în timpul expunerii la filmul de cocaină au fost suprapuse pe hărțile de activare atât ale consumatorilor de cocaină, cât și ale subiecților de comparație în timpul expunerii. expunerea la filmul sexual. Au fost efectuate teste t separate pentru fiecare comparație, deoarece natura ad-hoc a excluderilor din analizele funcționale a lăsat prea puțini subiecți cu date complete pentru a permite o analiză factorială completă a varianței.

Sensibilitate la filmele de sex și natură

Pentru a identifica zonele activate la vizionarea filmului sexual, s-au efectuat teste t separate cu un singur eșantion împotriva ipotezei nule de niciun efect pe hărțile de activare ale consumatorilor de cocaină și ale subiecților de comparație. Fiecare a fost pragizat cu o valoare p în funcție de voxel de 0.0025 și un criteriu de cluster de 100 μl, așa cum s-a descris mai devreme. Pentru a facilita testarea statistică între cele două grupuri, aceste hărți au fost combinate astfel încât să includă un voxel dacă este semnificativ în oricare dintre hărți. Testele t din două eșantioane care compară utilizatori și subiecți de comparație au fost apoi efectuate pe valorile medii de activare pentru fiecare grup al acestei hărți combinate. O secvență identică de analize a fost efectuată pentru filmul de natură.

REZULTATE

Măsuri de auto-raportare

Tabelul 1 conține medii de grup ale răspunsurilor la scara Likert la întrebările puse după fiecare film. Datele sugerează că filmul cu cocaină a indus cu succes o stare de poftă la consumatorii de cocaină. De exemplu, consumatorii de cocaină au raportat că le-a plăcut filmul cu cocaină mai mult decât subiecții de comparație, fără a se deosebi de subiecții de comparație prin cât de mult le-au plăcut filmele de natură sau de sex. Un model similar a fost observat pentru cât de entuziasmați și de energici au fost de filme și, critic, de cât de mult i-a făcut fiecare film să vrea să fumeze cocaină. Consumatorii de cocaină au raportat, de asemenea, mai puțină oboseală decât subiecții de comparație numai după filmul cu cocaină. Pentru a facilita comparații suplimentare bazate pe aceste răspunsuri la filmul cu cocaină, a fost calculat un scor de poftă compozit. Cele cinci întrebări care au diferențiat semnificativ consumatorii de cocaină și subiecții de comparație în urma expunerii la filmul cu cocaină, dar nu și celelalte două filme, au fost alese ca simbolizează pofta de cocaină. Scorul compus al poftei a fost suma acestor cinci întrebări (măsura oboselii a fost mai întâi scăzută din 10, astfel încât mai puțină oboseală să fie codificată ca crescând odată cu creșterea poftei). Scorul de dorință compusă ne-a permis să testăm dacă există diferențe în pofta de cocaină între subiecții excluși și cei incluși și să testăm efectele ordinii filmelor.

Scorurile compozite ale dorinței au diferit semnificativ între toți consumatorii de cocaină (N=23; datele pentru un subiect s-au pierdut) și subiecții de comparație (N=18) care au văzut filmul cu cocaină (t=6.7, df=39, p<0.0001), de asemenea doar între acei subiecți care au fost incluși în analizele funcționale ale filmului de cocaină (t=6.4, df=21, p<0.0001). Analize ulterioare au arătat că utilizatorii de cocaină excluși din analizele funcționale ale filmului de cocaină din cauza mișcărilor capului nu au fost semnificativ diferiți de consumatorii analizați în pofta raportată (t=1.9, df=17, p=0.07). De fapt, subiecții incluși în analizele funcționale au raportat un scor compozit de poftă mai mare (27.7 față de 20.5), evitând astfel îngrijorările cu privire la o prejudecată de selecție în analizele noastre prin care subiecții care au dorit cel mai mult s-ar fi putut mișca cel mai mult. O analiză a efectului ordinii filmelor la consumatorii de cocaină care au vizionat filmul cu cocaină înainte sau după filmul sexual nu a evidențiat nicio diferență în scorul de poftă compus. Acest lucru a fost valabil pentru toți consumatorii de cocaină (t=0.4, df=21, p=0.73) și doar pentru cei incluși în analizele funcționale ale filmului de cocaină (t=0.1, df=9, p=0.91). Un scor compus similar a fost calculat pentru răspunsurile la filmul sexual (adică, cât de mult le-a plăcut subiecților filmul sexual, au fost energizați de acesta etc.) și la filmul de natură (adică, cât de mult le-a plăcut subiecților filmul de natură, au fost energizați de ea etc.). No diferențe semnificative de grup au fost găsite cu testele t nepereche pentru filmul de sex sau natură fie când au fost incluși toți subiecții sau doar acei subiecți incluși în analizele filmului funcțional respectiv.

Analize de activare funcțională: pofta de cocaină

Pentru consumatorii de cocaină, 19 regiuni de interes au prezentat răspunsuri semnificative în timpul expunerii la filmul cu cocaină (Tabelul 2). Acestea au fost în cea mai mare parte în lobii frontali și limbici, în general lateralizați la stânga și au inclus girusul frontal medial, inferior, mediu și superior, precum și girusul cingulat anterior și posterior. Activarea bilaterală a fost observată în lobulul parietal inferior, iar activarea lateralizată stângă a fost observată în polul temporal. Restul regiunilor de interes au fost observate în insula dreaptă și subcortical, în nucleul dorsal caudat/lateral stâng și nucleul anterior al talamusului.

Majoritatea (13 din 19) dintre aceste regiuni de interes au arătat o activare semnificativ mai mare la consumatorii de cocaină decât la subiecții de comparație atunci când se compară activarea indusă de filmul de cocaină (Tabelul 3 și Figura 2). Aceste aceleași 13 regiuni de interes au demonstrat, de asemenea, o activare semnificativ mai mare pentru consumatorii de cocaină care vizionează filmul cu cocaină în comparație cu utilizatorii de cocaină care vizionează filmul despre natură. Nefiind prezenți la subiecții de comparație care vizionează același conținut de film cu cocaină și nefiind prezenți la utilizatorii care vizionează conținutul filmului de natură, aceste rezultate vorbesc despre specificul acestor 13 regiuni pentru pofta de cocaină.

În schimb, doar o minoritate dintre aceste regiuni de interes (patru din 19) au arătat o activare semnificativ diferită atunci când consumatorii de cocaină care vizioneau filmul cu cocaină au fost testați față de consumatorii de cocaină care vizionau filmul sexual, iar unul dintre aceste patru, situat în circumvoluția frontală inferioară stângă, nu a fost semnificativă în niciuna dintre cele două comparații anterioare (Tabelul 3). Celelalte trei regiuni de interes, care au fost semnificative în toate cele trei comparații, au fost centrate pe circumvoluția cingulată anterior, lobulul parietal inferior drept și nucleul dorsal caudat/lateral stâng. În cele din urmă, doar patru dintre cele 19 regiuni de interes au arătat diferențe semnificative între consumatorii de cocaină care vizionează filmul cu cocaină și subiecții de comparație care vizionează filmul sexual. Toate cele patru regiuni de interes au arătat o activare mai mare la consumatorii de cocaină, dar doar una, situată în lobulul parietal inferior drept, a fost, de asemenea, semnificativă în comparațiile anterioare. Celelalte trei regiuni de interes au fost localizate în girusul frontal drept superior, lobulul parietal inferior stâng și nucleul anterior al talamusului. În interpretarea acestor rezultate, trebuie remarcat faptul că aceste comparații între grupuri și între filme pot fi părtinitoare față de harta de activare a consumatorilor de cocaină care vizionează filmul de cocaină, deoarece această condiție a definit funcțional regiunile de interes.

Analize de activare funcțională: filme de sex și natură

Regiuni similare au fost activate la consumatorii de cocaină și la subiecții de comparație atunci când au vizionat filmul sexual. Acestea au inclus regiuni frontale extinse (giri frontale mediale, superioare și inferioare), cingulate anterioare și posterioare, insula bilaterală, caudate, talamice, occipitale și cerebeloase. Mai multe grupuri (36 versus 25), cuprinzând un volum total mai mare (8,942 μl față de 5,280 μl) și având o activare medie mai mare (0.24% față de 0.20%) au fost observate la subiecții de comparație decât la consumatorii de cocaină. Clusterele activate ale ambelor grupuri au fost combinate și au fost efectuate teste t care au comparat cele două grupuri cu privire la valorile medii de activare ale fiecăruia dintre clusterele combinate. Din cele 52 de grupuri din această hartă combinată, 29 au prezentat diferențe semnificative, iar dintre acestea, 23 au arătat o activare semnificativ mai mare la subiecții de comparație decât la consumatorii de cocaină. O corecție Bonferroni (p≤0.001), justificată având în vedere numărul mare de teste statistice separate, a redus numărul de diferențe semnificative la 10. Jumătate dintre aceste grupuri au fost localizate în lobii frontali, iar jumătate au fost în cerebel, cingulatul posterior și lobi parietali (Tabelul 4). Dintre aceste 10 grupuri, nouă au arătat o activare mai mare la subiecții de comparație decât la consumatorii de cocaină. Ținând cont de faptul că subiecții de comparație au contribuit cu mai multe grupuri la harta combinată și ținând cont de numărul mare de teste statistice, aceste analize arată o receptivitate mai mare din partea subiecților de comparație la filmul sexual decât a arătat-o ​​consumatorii de cocaină. Acest lucru este în contrast cu rezultatele analizelor filmelor de cocaină.

Puține regiuni au fost activate în mod semnificativ fie la consumatorii de cocaină (patru grupuri), fie la subiecții de comparație (două grupuri) atunci când vizionau filmul de natură. Două grupuri, situate în cingulatul posterior drept și în girusul fusiform drept, au fost semnificativ mai mari la subiecții de comparație decât la consumatorii de cocaină, în timp ce alte două, situate în girusul frontal superior drept (zona Brodmann 9) și în girusul postcentral stâng (zona Brodmann). 3), a arătat modelul opus.

Discuție

Localizarea neuroanatomică a poftei de cocaină indusă de indicii

Pofta de cocaină a fost asociată cu un model larg răspândit de activare corticală, care a fost în mare măsură în concordanță cu rapoartele anterioare de neuroimagistică privind dorința indusă de indicii și de droguri. Ambele dorsolaterale prefrontale (12-15) și activarea cingulată anterioară (13, 15-17, 26) au fost văzute în mod constant. Activarea polului temporal este în concordanță cu un raport recent privind creșterea fluxului sanguin cerebral în această regiune când consumatorii de cocaină au vizionat un film cu cocaină în comparație cu un film pe natură. (17), iar activarea lobului parietal legată de pofta de cocaină a fost, de asemenea, raportată (14, 26).

Interpretăm activarea distribuită la consumatorii de cocaină ca martor al contribuției unor procese psihologice multiple, distincte, atât cognitive, cât și emoționale, la crearea stării de poftă. De exemplu, având în vedere că multe studii de neuroimagistică au observat co-activare frontală și parietală în timpul memoriei de lucru (27-30) și sarcini care necesită atenție (31, 32), activarea observată în aceste structuri în studiul de față ar putea sugera participarea unui circuit de memorie de lucru frontoparietal la pofta sau o atenție sporită față de filmul de cocaină de către utilizatori. Implicația acestei constatări este că angajarea atenției consumatorului de droguri și ruminațiile sale ulterioare legate de droguri, mediate în cadrul unui sistem de memorie de lucru, pot fi critice pentru inițierea și menținerea stării de poftă. O astfel de constatare poate vorbi despre oportunitatea abordărilor terapeutice care urmăresc să amelioreze pofta de droguri prin redirecționarea atenției și tehnici de repetiție subvocală.

Activarea cingulului anterior a fost observată frecvent în timpul poftei de cocaină și se crede că joacă un rol esențial atât în ​​procesele cognitive, cât și în cele afective. (33, 34). O revizuire care a contrastat activările cingulate pentru sarcini cognitive/motorii și provocarea emoțională/simptomatică a localizat prima într-o regiune anterioară care include activarea cingulată observată în studiul de față. (35). Posner și Rothbart (36) au propus că cingulatul joacă un rol critic în controlul executiv sau reglarea stărilor emoționale. Regiunile frontale mediale au fost, de asemenea, propuse pentru a servi proceselor emoționale (37, 38), ceea ce poate explica activarea observată în aceste regiuni la consumatorii de cocaină în timpul filmului cu cocaină, presupunere susținută de activarea frontală medială la ambele grupuri de subiecți în timpul filmului sexual. Într-o revizuire a studiilor care au abordat emoțiile generate de film și amintiri, precum și anxietatea anticipativă, Reiman (39) a concluzionat că regiunea cingulată anterioară și prefrontală medială (zona Brodmann 9) participă la „experiența conștientă a, răspunsul atențional sau răspunsul comportamental la situația care provoacă anxietate”. Prin urmare, este plauzibil să se concluzioneze că activările prefrontale cingulare și mediale anterioare ale prezentului studiu reflectă participarea acestor mecanisme emoționale și atenționale la pofta de cocaină.

Regiunea cingulată posterioară activată în timpul poftei de cocaină poate reflecta participarea unei stări de impulsionare endogenă „normală” sau a unui răspuns de poftă, deoarece această regiune s-a dovedit, de asemenea, a fi cea mai activă într-o corelație cu setea indusă de soluție salină hipertonică și saturația ulterioară în controlul normal. subiecte (40). Alternativ, Vogt și colegii (34) a atribuit un rol evaluativ în aprecierea mediului și un rol de memorie cingulului posterior. Activarea retrosplenială a fost observată anterior în timpul poftei induse de indicii (14) și în timpul prezentării cuvintelor legate de amenințare (41) și în ambele cazuri a fost interpretat ca reflectând procesele de memorie episodică, în concordanță cu sugestia că această zonă poate fi implicată în mod specific în amintirile emoționale. (42).

Atribuirea post-hoc a funcției psihologice la activarea regională este oarecum speculativă și așteaptă coroborarea din experimente care abordează rolul specific al unui anumit proces psihologic în anatomia funcțională a poftei de cocaină. Cu toate acestea, modelul de activare care s-a observat a fi specific consumatorilor de cocaină și conținutului filmului cu cocaină sugerează că răspunsul poftei se manifestă în mod plauzibil prin același circuit care a fost observat în alte experimente pe subiecți normali naivi de droguri. . Este de așteptat ca procesele cognitive și afective care au fost descrise anterior în paradigmele experimentale non-drog să fie aceleași procese supuse acelorași regiuni ale creierului din care apare răspunsul dorinței.

Comparație cu răspunsul la conținutul sexual

Pentru consumatorii de cocaină, o minoritate dintre locurile de poftă observate au diferit semnificativ în activare ca răspuns la cocaină și stimulii sexuali. Mai mult, doar patru dintre site-urile de poftă observate diferă în activare în comparație cu răspunsurile subiecților de comparație la stimulii sexuali. Împreună, aceste descoperiri sugerează o suprapunere mare în circuitele creierului care stă la baza răspunsului la stimuli legați de cocaină și la alți stimuli evocatori non-drogi. Această suprapunere include toate regiunile frontale mediale, majoritatea regiunilor frontale dorsale rămase, precum și majoritatea regiunilor cingulate. Deși doar o regiune de interes, situată în lobulul parietal inferior drept, părea a fi cea mai specifică pentru pofta de cocaină, fiind semnificativă în toate comparațiile planificate, am avertiza împotriva concluziei că aceasta constituie esența poftei de cocaină. Mai degrabă, interpretăm aceste rezultate ca însemnând că dintre acele regiuni de interes identificate ca substraturi neuroanatomice pentru pofta de cocaină indusă de indicii, cele mai multe au fost, de asemenea, receptive la alți stimuli evocatori și au fost așa atât pentru consumatorii de droguri, cât și pentru subiecții de comparație naivi. Acest lucru nu diminuează neapărat rolul acestor regiuni mai puțin specifice în pofta de cocaină, ci sugerează, în schimb, că răspunsul la dorința de cocaină nu este produs de un circuit unic pentru consumatorul de cocaină. Mai degrabă, este ceea ce activează acest circuit care este unic pentru consumatorul de cocaină. O înțelegere mai deplină a acestor răspunsuri unice mari poate arunca o lumină asupra modului în care consumul prelungit de cocaină afectează sistemele normale ale creierului pentru dorință și duce la tulburarea devastatoare cunoscută sub numele de dependență de cocaină.

S-a sugerat că potența cocainei poate proveni din capacitatea sa de a activa direct sistemul dopaminergic mezocorticolimbic. (43). S-a demonstrat că autoadministrarea cronică de cocaină la șobolani produce praguri de recompensă crescute pentru stimularea creierului în timpul retragerii ulterioare. (44). Într-o manieră similară, consumul cronic de droguri poate reduce eficacitatea de întărire a stimulilor naturali; În mod anecdotic, consumatorii experimentați de droguri raportează de obicei o preferință pentru cocaină față de sex. În studiul de față, majoritatea regiunilor identificate ca site-uri de poftă de cocaină au fost activate în mod similar de stimuli sexuali (mai precis, nu au fost semnificativ diferite în activare între cele două filme). În plus, consumatorii de cocaină au arătat o activare diminuată în raport cu subiecții de comparație în răspunsurile lor respective la filmul sexual. Aceste constatări pot avea consecințe clinice importante. Dacă pofta de cocaină este susținută de aceleași regiuni ale creierului care sunt activate de stimuli „natural” recompensă/evocatori, atunci acest lucru ar putea duce la o rescriere a preferințelor „normale” determinate de emoții. (45). Dacă cocaina nu numai că acționează asupra circuitelor de recompensă ale creierului, ci și-a cooptat, ducând astfel la o rescriere a preferințelor normale determinate de emoții, atunci acest lucru poate avea consecințe grave asupra luării deciziilor consumatorilor de cocaină. Răspunsul atenuat la recompense normale poate fi exacerbat atunci când se află într-o stare de poftă, hrănind astfel și mai mult dorința specifică de cocaină.

De remarcat că răspunsul neuroanatomic mai mic al consumatorilor de cocaină la stimulii sexuali în raport cu subiecții de comparație nu a fost reflectat în auto-rapoartele care au urmat filmului sexual în care, în general, nu s-au observat diferențe între grupuri. O posibilitate este ca utilizatorii, care au fost deja destul de sinceri cu privire la consumul lor de droguri, au fost mai sinceri în evaluarea filmului sexual (sugestia este că subiecții de comparație ar fi putut subraporta măsura în care le-a plăcut filmul sexual). Având în vedere că întrebările de auto-raport au fost construite cu evaluarea filmului cu cocaină în prim-plan, o analiză mai sofisticată a efectelor fiecărui film, de exemplu, una care punea în față valoarea de întărire a cocainei cu cea a sexului (ca într-o alegere forțată). între care film, sex sau cocaină, pentru a continua vizionarea), poate să fi produs indici comportamentali care reflectau mai bine activările creierului. O interpretare alternativă poate accepta disocierea aparentă ca indicând o apreciere „normală”, conștientă (adică, verbalizabilă) a materialului sexual, dar o capacitate neurologică afectată de a se bucura de el, cu implicația că aceasta este o „trăsătură sau stare” consecință a ani de consum de droguri.

Concluzii