Med Ipoteze. 2016 august;93:62-70. doi: 10.1016/j.mehy.2016.05.015.
Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.
Structura articolelor
- Introducere
- Ipotezele unui „continuum temporal” care implică motivația aberantă, dereglarea hedonică și învățarea aberantă
- Fundalul neuro-bio-fiziologic al ipotezelor „continuumului temporal” al dependenței de droguri
- Baza neuronală a unui comportament motivat de droguri
- Baza neuronală a unui comportament de droguri de învățare a obiceiurilor
- Legitimitatea termenului „dependență alimentară”
- Baza neuronală a dependenței de alimente
- Baza electrofiziologică a comportamentului dirijat către alimente
- Un nou comportament paralel de dependență
- Concluzii
- Autorii și colaboratorii
- Conflictele de interese
- Referinte
Abstract
Cuvinte cheie:
Dependența de droguri/alimente, motivaţia, Învățarea obișnuită, Dereglarea hedonică, Tranziționalitatea, Sistem de recompensare
Introducere
Dependența, din latinescul „addictus” („sclavul datoriei” sau „subjugat”), este o tulburare cronică de constrângere și recidivă care afectează oamenii mai mult psihologic decât fizic. Este o afecțiune cronică care implică mai multe zone și circuite ale creierului, care codifică mai multe funcții precum recompensa, motivația și memoria. Un dependent își concentrează treptat cea mai mare parte a energiei pe căutarea, găsirea și, ulterior, obținerea și utilizarea substanțelor de abuz. Acest lucru se întâmplă chiar și în ciuda bolilor, a eșecurilor în viață și a relațiilor întrerupte.
Recent, dependența a fost definită în DSM-V ca un „model patologic de utilizare a unei substanțe” caracterizat prin pierderea controlului asupra comportamentelor legate de consumul de droguri, urmărirea acestor comportamente chiar și în prezența unor consecințe negative și o puternică activitate motivată de asumare a substanțelor [1]. Pierderea controlului, urmărirea și activitatea puternic motivată de asumare a substanțelor pot fi analizate și conceptualizate de la nivel psihologic până la nivel biologic-molecular.
Trei teorii diferite ghidează cercetările experimentale privind dependența de droguri [[2], [3], [4]]. Fiecare dintre aceste teorii consideră trăsături individuale, cum ar fi o motivație aberantă [2], o dereglare hedonică [3] și o învățare a obiceiurilor aberante [4] ca actor principal pentru a explica întregul proces al comportamentelor de dependență. Scopul major al acestui studiu este de a prezenta o nouă ipoteză de tranziționalitate de la o utilizare controlată la abuzul de substanțe care creează dependență prin prezentarea de ansamblu a celor trei teorii diferite, luând în considerare toate caracteristicile individuale ale fiecărei teorii împreună pe același „continuum temporal” din obișnuit cu abuzul de substanțe care creează dependență.
Aici trecem în revistă trei ipoteze psihologice majore care încearcă să explice trecerea de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice: teoria stimulentelor-sensibilizării, teoria dereglării hedonice și teoria învățării bazate pe obiceiuri.
Teoria „stimulare-sensibilizare”.
În psihologie, motivația este în general considerată condiția internă care ghidează și modulează comportamentul unui individ, către un scop. Procesele psihologice care ghidează comportamentul de dependență pot fi studiate prin noțiuni motivaționale, înțelegând ce sisteme cerebrale sunt implicate. Comportamentul compulsiv de căutare/consum de droguri și recidiva (pe timpul expunerii la stimuli asociați cu substanța sau din cauza stresului) sunt atribuite unei schimbări a sistemului motivațional și fazei apetitive (dorință). Berridge și Robinson au explicat acest fenomen cu „teoria stimulentelor-sensibilizării” [2]. Ei sugerează că utilizarea cronică a unui medicament duce la creșterea schimbărilor neurologice în cadrul sistemului de recompensă, sensibilizând sistemul la medicamente și stimulii asociați. Îmbunătățirea perechilor droguri-stimuli crește valoarea stimulativă a stimulilor, producând o „tranziționalitate” la consumatorii de droguri care vrea droguri, chiar dacă nu primesc ca din ei [5] (Fig. 1). Fig. 1 arata arata simpatie și doresc poate urma diferite căi psihologice/creierului prin diferența de comparare a memoriei. Deși această teorie explică multe aspecte ale dependenței umane, cum ar fi căutarea excesivă a unui drog, pofta intensă și recidiva, ea nu poate explica doar caracteristica principală a dependenței de droguri: incapacitatea dependenților de a reglementa sau de a opri consumul unui drog, în ciuda consecințelor negative și a naturii autodistructive a utilizării sale prelungite. Dependența de droguri este o psihopatologie complexă caracterizată, cel puțin parțial, de plăcerea indusă de droguri, amintiri asociate drogurilor și trăsături emoționale legate de droguri, care sunt conectate cu stimulii de „placere” [[6], [7]]. Un dezechilibru atât al „doririi” (de exemplu, stimularea-sensibilizare) cât și al „placii” poate avea un rol în inducerea comportamentelor de dependență [8]. Cu toate acestea, chiar dacă această teorie nu respinge plăcerea indusă de droguri, retragerea sau obiceiurile ca motive pentru comportamentul de căutare/consum de droguri, ea emite ipoteza că alți factori, cum ar fi o sensibilizare. doresc, ar putea explica mai bine constrângerea și recidiva în dependență.
Fig. 1
Modelul stimulativ al motivației stimulative. „Plăcerea” și „dorirea” corespund unor sisteme psihologice și neurologice separate. Stimulii condiționati (CS) și stimulii necondiționați (US) produc o comparație de memorie. Proiecțiile DA la NAc și neostriat generează dorință (aspecte de stimulare-salience ale motivației). Dimpotrivă, DA nu proiectează direct către NAc și neostriatum relativ la plăcere (hedonie) și la învățare asociativă a recompenselor. Sunt necesare elaborări cognitive ulterioare pentru evaluarea personală a plăcerii și a motivației, pentru a avea conștiința emoțiilor care stau la baza „placerii” și „doririi”.
Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint
Teoria „dereglării hedoniste”.
Rolul „sensibilizării” în dependență a fost explicat ca o trecere ușoară către o stare de „stimulare-saliență”. Utilizarea inițială este promovată de proprietățile hedonice ale drogului, cum ar fi un nivel euforic, în timp ce consumul de dependență se presupune că va crește prin „întărire negativă” [10]. Întărirea negativă este un proces prin care descărcarea de stimuli aversivi, cum ar fi o stare emoțională negativă de retragere, crește numărul de consum de droguri.3]. Pentru a evita disforia și disconfortul, consumatorii de droguri iau substanțe farmacologice [11]. Cu toate acestea, consumatorii de droguri trec de la consumul ocazional la dependență, iar factorii care promovează „tranziționalitatea” în consumul de droguri se presupune că vor trece de la impulsivitate în primele perioade la compulsivitate în ultimele perioade. Pofta (o dorință intensă și puternică) are un rol crucial în dependență și este considerată o parte a celor trei componente: „preocuparea/anticiparea”, „obscuritatea/intoxicarea” și „sevraj/efectul negativ” [10]. Cele trei etape sunt interactive una cu cealaltă, aprofundându-se în intensitate, dereglând homeostazia hedonică a sistemului de recompense și, în final, aducând utilizatorul la dependență.[3], [10]] (Fig. 2). Fig. 2 descrie ciclul de dependență de sus în jos în care etapa „preocupării/anticipării” ca un impuls copleșitor de a consuma droguri, chiar dacă viața lui este o mulțime de responsabilități și relații umane. Stadiul „binge/intoxicație” specifică necesitatea unor cantități mari de medicamente pentru a experimenta același nivel de efecte hedonice. „Efectul de retragere/negativ” se referă la efectele psiho-fizice induse de absența unui consum continuu de droguri, care necesită îngrijire medicală (de ex. utilizarea farmacologică a metadonei).
Fig. 2
În spirală într-un cerc vicios de sus în jos. Diagrama descrie ciclul de dependență de sus în jos. Pofta este implicată în mod esențial în procesul în care consumul ocazional de droguri poate duce în mod tranzițional la abuz și, ulterior, la recidivă. Acest lucru este explicat prin trei factori: „preocuparea/anticiparea”, „efectul de „binge/intoxicație” și „efectul de sevraj/negativ”. Aceste trei etape interacționează între ele, devenind mai intense, dereglând homeostazia hedonică a sistemului de recompense și conducând la starea patologică cunoscută sub numele de dependență.
Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint
Teoria dereglării hedoniste elucidează trecerea de la consum la abuzul de droguri, cum ar fi un „cerc vicios de sus în jos”, având în vedere rolul cheie al unui fel de dezechilibru în statutul hedonic al consumatorilor de droguri.3]. Cu toate acestea, teoria nu poate explica doar rolul altor caracteristici principale ale dependenței de droguri, cum ar fi o sensibilizare anormală la substanță și comportamentele instrumentale pentru obținerea substanței. Inițial, sa crezut că circuitul de recompense mezolimbic codifică pur și simplu impactul hedonic legat de experiențele de droguri. Recent, se consideră că acest circuit este mai complex din punct de vedere funcțional, codând atenția, așteptarea recompensei și motivația stimulativă. [12].
Teoria „învățării bazate pe obiceiuri”.
Everitt consideră dependența de droguri etapa finală a mai multor pași de tranziție de la utilizarea inițială și controlată a unei substanțe [[13], [18], [19]] (Fig. 3). Fig. 3 descrie următorii pași prin dependența de droguri. Atunci când substanța este luată voluntar pentru efectul ei de stimulare, comportamentul de căutare devine progresiv un „obicei”, printr-o pierdere treptată a controlului. Astfel, mecanismul stimul-răspuns joacă un rol crucial în menținerea unui comportament instrumental. În sfârșit, capacitatea stimulului (substanței) de a acționa ca întărire (întăritor condiționat) exercită un fel de control asupra comportamentului de căutare/luare. Astfel, dependența de droguri poate începe ca un „comportament direcționat către un scop”; ulterior, odată cu menținerea „comportamentului instrumental”, acesta s-ar putea transforma într-un „comportament obișnuit”, inducând o formă de învățare bazată pe obișnuință (învățare bazată pe obiceiuri) [[13], [16], [18]].
Fig. 3
Urmărirea pașilor de la utilizare până la abuzul de substanțe. Potrivit lui Everitt și colegii, dependența de droguri este o serie de pași care sunt urmați de o utilizare inițială, voluntară și activatoare emoțional a unor substanțe care creează dependență până la o pierdere a controlului asupra consumului acelorași substanțe prin schimbarea rolului de întăritor condiționat. . Mai exact, atunci când substanța este luată în mod voluntar pentru efectul său stimulativ, comportamentul de căutare devine progresiv un „obicei”, printr-o pierdere treptată a controlului. Astfel, mecanismul stimul-răspuns joacă un rol crucial în menținerea unui comportament instrumental. În sfârșit, capacitatea stimulului (substanței) de a acționa ca întărire (întăritor condiționat) exercită un fel de control asupra comportamentului de căutare/luare.
Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint
Ipotezele unui „continuum temporal” care implică motivația aberantă, dereglarea hedonică și învățarea aberantă
Acest studiu își propune să evalueze cele trei mari teorii ale dependenței de droguri dintr-o nouă perspectivă a unității, prin ipotezele teoretice ale unui „continuum temporal” unic în care o „motivație aberantă”, o „dereglare hedonică” și o „învățare aberantă” stați împreună pentru a explica trecerea de la consumul ocazional la abuzul de droguri (Fig. 4). Fig. 4 arată o linie temporală ipotetică în care cele trei caracteristici majore sunt definite ca un singur „continuum temporal” de la prima întâlnire cu drogurile până la dependența în sine. Un volum mare de literatură a evaluat foarte bine rolul fiecăreia dintre cele trei teorii în dependența de droguri. Mai mult, s-a definit că are loc o trecere progresivă de la un comportament condus de obișnuință la un comportament motivat de căutare/consum de droguri, în care o dereglare hedonică este indusă mai întâi în timpul învățării obiceiurilor și continuă cu motivația aberantă de a consuma droguri. Designul de transfer pavlovian-instrumental (PIT) ia în considerare două condiții: (1) procesele pavloviene care definesc sensibilitatea la eventualitatea dintre un stimul (S) și întăritori (R); și (2) comportamentele instrumentale sensibile la eventualitatea dintre răspunsurile active (R) și rezultate (O) [[20], [21]]. Din punct de vedere neuro-biofiziologic, aceasta corespunde unei treceri progresive de la controlul striat ventral la cel dorsal asupra comportamentului de căutare/consum de droguri.12]. Prin urmare, este posibil să se ia în considerare un „continuum temporal” unic în care (1) apare o „învățare a obiceiului” progresiv aberantă în timpul consumului ocazional de droguri, în care o „dereglare hedonică” este activată și (2) duce la o „învățare progresivă aberantă” salience-stimulare” care induce comportamentul de consum de droguri. Cu toate acestea, din câte știm, nu există dovezi ale unei viziuni unitare a celor trei teorii prin ipotezele „continuumului temporal”. Mai multe studii pe oameni și animale au demonstrat că timpul de recompensă are un rol puternic în procesarea recompensei [[22], [23]]. În plus, ferestrele de timp și „ratele de recompensă” sunt de o importanță crucială pentru condiționare, iar neuronii DA sunt implicați în mod crucial în procesarea informațiilor temporale despre recompense. La nivel clinic, acest lucru ar ajuta, de asemenea, să înțelegem cum și când să se intervină de-a lungul continuum-ului temporal de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice și să se producă noi strategii terapeutice pentru a evita insurgența comportamentului patologic de căutare/consum de droguri. . În cele din urmă, motivația, dereglarea hedonică și învățarea bazată pe obiceiuri pot fi considerate părți singulare ale unui comportament unic și complex de căutare/consum de droguri.
Fig. 4
Cronologia ipotetică a ipotezelor „continuumului temporal”. Diagramă care descrie o linie temporală ipotetică în care cele trei caracteristici majore sunt definite ca un singur „continuum temporal” de la prima întâlnire cu drogurile până la dependență. În acest timp, modificările neurocomportamentale acționează asupra dereglării hedoniste și asupra reprezentării valorii medicamentului inducând o învățare-obișnuință și pierzând drastic controlul asupra aportului de droguri.
Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint
Fundalul neuro-bio-fiziologic al ipotezelor „continuumului temporal” al dependenței de droguri
Pe lângă criteriile comportamentale descrise mai sus, mai multe studii au stabilit o legătură între circuitele neuronale activate în comportamentul de căutare/consum de droguri. Este important de menționat că abuzul de droguri activează mai multe zone cerebrale „cortico-subcorticale” și circuite de neurotransmisie care sunt implicate în „întărirea drogurilor”. Pentru a confirma ipotezele că cele trei trăsături îmbunătățite în fiecare teorie pot sta într-un singur „continuum temporal” care descrie împreună trecerea de la consumul la abuzul de substanțe, baza neuronală a unui comportament motivat de droguri și a unui obicei de droguri. comportamentul învățat va fi revizuit
Baza neuronală a unui comportament motivat de droguri
În contrast, „nucleul” NAc pare a fi un site crucial care mediază expresia comportamentelor învățate care răspund la stimuli care prezic evenimente relevante din punct de vedere motivațional [[30], [37], [38], [39]). Mai mult, expresia comportamentelor adaptative este probabil modulată de eliberarea DA în miezul NAc în timpul răspunsurilor la stimuli care prezic un eveniment plin de satisfacții [40], [41]]. În concluzie, DA ar putea avea două funcții și ar putea fi crucial în „tranziționalitatea” de la consumul ocazional de droguri la abuz. Primul alarmează organismul la apariția de noi stimuli proeminenti, iar după induce neuroplasticitatea învățării. Al doilea este de a alerta organismul cu privire la apariția iminentă a unui eveniment relevant obișnuit și motivat pe baza asocierilor învățate făcute anterior prin predicția stimuli-eveniment de mediu [42]. În cele din urmă, au fost definite o serie de bucle paralele cortico-striato-pallido-corticale în care striatul ventral (VS), inclusiv miezul NAc este legat de învățarea emoțională; iar striatul dorsal (DS), inclusiv învelișul NAc este legat de funcțiile cognitive și motorii [43], [44]].
Baza neuronală a unui comportament de droguri de învățare a obiceiurilor
Acest lucru ridică întrebarea dacă aceste transmisii neurochimice selective în miezul BLA și NAc sunt părți ale unui subsistem cerebral în cadrul circuitului „striato-palidal cortical-ventral limbic” [57]. În parte, deoarece tehnica așa-numitei „deconectare”, DS și VS interacționează între ele în serie, într-o gamă largă de setări funcționale, cum ar fi PIT pe comportamentul direcționat către obiectiv [21]. De mult timp, VS s-a sugerat să mențină în legătură emoția, motivația și acțiunea datorită conexiunilor sale majore dintre structuri precum BLA și cortexul orbitofrontal (oFC) [[21], [57], [58]] . Nucleul NAc este important în condiționarea pavloviană, precum și în timpul interacțiunilor în mecanismele de învățare „pavlovian-instrumentale” legate de comportamentul involuntar [[21], [38], [45]]. În schimb, s-a definit că SD are un rol în funcțiile cognitive și motorii, oferind o bază neurobiologică atât pentru obiectiv direcționat și controlul obișnuit de „învățare instrumentală” [[59], [60], [61], [62]]. Etapele secvențiale de învățare instrumentală-pavloviană ar putea fi de o importanță crucială în tranziția de la consumul ocazional de droguri la abuz, care ar putea implica, de asemenea, un comportament compulsiv de căutare/consum de droguri [13].
Recent, mai multe observații experimentale și funcționale susțin ideea circuitelor neuronale comune care formează o entitate distinctă în creierul anterior bazal, numită „amigdala extinsă”. Acest circuit poate fi delegat pentru a acționa asupra efectelor motivaționale, emoționale și obișnuite ale dependenței de droguri [[63], [64], [65], [66]]. Amigdala extinsă este compusă din mai multe structuri bazale ale creierului anterior, cum ar fi nucleul patului striei terminale (BNST), amigdala medială centrală (CeA) și învelișul NAc [[63], [64]). Aceste structuri au asemănări în morfologie, imunohistochimie și conectivitate [[65], [66]] și primesc conexiuni aferente de la structurile limbice, cum ar fi hipocampul (HP) și BLA. Amigdala extinsă are părți cheie care includ sisteme de neurotransmisie asociate cu „efectele pozitive de întărire” ale drogurilor de abuz și alte structuri majore legate de sistemele de stres cerebral și asociate cu „efectele negative de întărire” ale dependenței de droguri [[63], [67]. ]]. Astfel, studii suplimentare ar putea investiga rolul amigdalei extinse în tranziția de la consum la abuzul de droguri.
Un nou comportament paralel de dependență
În ultimele decenii, modul de a mânca s-a schimbat dramatic. Printre schimbările istorice care au caracterizat secolul trecut, Țările Occidentale contribuie la un set de schimbări în cultura alimentară, care au relevat tendința de a consuma mai frecvent și mai intens acele alimente considerate cândva rare și valoroase. Tendința predominantă de a mânca mai mult decât este necesar, adesea însoțită de dezechilibre semnificative între diferitele componente ale dietei, a condus la o incidență mai mare a tulburărilor de alimentație (DE). Mai recent, s-a sugerat ipoteza că mai multe dintre aceleași sisteme cerebrale și circuite de neurotransmisie sunt implicate în efectele gratificante legate de alimente și medicamente. Este de imaginat trecerea de la aceleași sisteme neuronale în alimente și medicamente [[68], [69], [70]], ridicând ipotezele că tulburările de alimentație excesivă ar putea fi considerate comportamente de dependență. Aici, am revizuit studii care arată posibilitatea de a studia trăsăturile cheie ale tulburărilor de alimentație, cum ar fi alimentația compulsivă, cu paradigmele utilizate în cercetarea preclinică a dependenței de droguri.
Legitimitatea termenului „dependență alimentară”
Mâncatul compulsiv este foarte asemănător cu consumul compulsiv de droguri [78], iar alimentația compulsivă ar putea fi considerată o „dependență” în sine. Studiile efectuate pe oameni și animale de laborator au arătat că, în afară de echilibrul energetic, comportamentul alimentar este reglementat de factori care nu au legătură cu controlul metabolic, iar datele din studiile clinice sugerează că unii cei care mănâncă în exces pot dezvolta comportamente asemănătoare dependenței atunci când consumă alimente plăcute [[26] , [83]]. S-a propus că excesul de alimente gustoase poate produce neuroadaptari pe termen lung în rețelele de recompensă și stres ale creierului [[10], [84]], similare cu cele produse de abuzul de droguri pe termen lung [26]. Luate împreună, aceste dovezi sugerează că alimentația compulsivă, precum și căutarea compulsivă de droguri pot fi explicate folosind aceleași trei teorii majore care conduc cercetările experimentale asupra dependenței de droguri, explorând astfel posibilitatea unui fel de „tranziționalitate” de la o utilizare moderată a alimente plăcute la abuzul lor.
Dovezi recente de la șoareci și maimuțe sugerează posibilitatea de a produce modele animale de tulburări de alimentație [[71], [72], [77], [85], [86], [87]. S-a demonstrat că șobolanii cu posibilitatea de a-și asuma o soluție de zaharină fără calorii sau de a-și auto-administra perfuzii intravenoase de cocaină, au ales irefutabil prima soluție mai degrabă decât pe a doua [77]. Acest lucru sugerează modul în care macronutrienții din alimentele plăcute pot activa sistemele de recompensă ale creierului independent de încărcătura lor calorică [78]. În plus, alimentele plăcute pot activa sistemele de neurotransmisie ale creierului legate de recompensă, motivație și luarea deciziilor [69]. Alimentele foarte gustoase induc amintiri de lungă durată în modelele de primate non-umane ale preferinței de ciocolată [86], iar absența bruscă a recompensei alimentare induce comportamente asemănătoare anxietății (adică, explorarea), fără modificări ale nivelurilor de cortizol al hormonului stresului [87]. XNUMX]. Bazându-se pe aceste constatări, comportamentele alimentare legate de învățarea indiciilor asociate cu alimentele par să fie importante în incidența și/sau recidiva tulburărilor de alimentație. În sfârșit, întrucât principalele trăsături ale dependenței de droguri, cum ar fi comportamentul de căutare compulsiv și recidiva, pot fi reproduse folosind mai multe modele animale, se poate lua în considerare posibilitatea de a studia dependența de alimente folosind modelele animale care au definit anterior principalele caracteristici ale dependenței de droguri.
Baza neuronală a dependenței de alimente
Activarea legăturii care conține DA în circuitele de recompensă ale creierului este cea mai clară și mai superpozabilă definită în comportamentul de căutare a alimentelor și a drogurilor [25], [26], [69]. În special, eliberarea DA pare să se coreleze cu recompensa subiectivă atât din consumul de droguri, cât și din consumul de alimente la oameni [25], [69]]. Stimularea repetată a DA mezolimbică indusă de expunerea la droguri care creează dependență produce modificări plastice ale creierului care duc la căutarea compulsivă de droguri. Într-un mod similar, o expunere repetată a alimentelor gustoase poate induce un consum compulsiv de alimente folosind aceleași sisteme de neurotransmisie. Mai mult, studiile de neuroimagistică au evidențiat modificări ale expresiei receptorului DA la subiecții obezi care sunt similare cu cele găsite la subiecții dependenți de droguri [[69], [78], [89], [90]].
Tulburările de alimentație se caracterizează prin comportament alimentar compulsiv, chiar și în ciuda circumstanțelor periculoase. S-a emis ipoteza că o interacțiune complexă genă-mediu poate fi un factor cheie al comportamentului alimentar compulsiv [[91], [92]]. Mai multe studii au implicat receptorii DA de tip 2 (D2R) în înclinația către comportamente asemănătoare compulsive, așa cum se întâmplă în dependența de droguri [[18], [93]). Mai mult, a fost demonstrată o interacțiune genă-mediu într-un model de șoarece comportamentul compulsiv de căutare/luare de ciocolată folosind șoareci C57 și DBA într-o paradigmă de suprimare condiționată [[88], [94]). În acest studiu, am reprodus un comportament alimentar compulsiv folosind paradigma suprimării condiționate a unui comportament de căutare de ciocolată [71] pentru a compara șoarecii stresați C57 și DBA. Mai mult, s-a emis ipoteza că disponibilitatea scăzută a accumbal D2R este considerată un factor de risc genetic în incidența comportamentului de căutare compulsivă a alimentelor și că mediul poate induce un comportament alimentar compulsiv care modifică expresia D2R în striat. În acest scop, am măsurat expresia D1R și D2R în striat și nivelurile de receptori α1 D2R, D1R și NE-ergici (α1Rs) în mpFC, respectiv, prin Western blot [88]. Am arătat că expunerea la o anumită condiție de mediu (restricție alimentară) care induce comportamentul alimentar compulsiv, depinde de fondul genetic, care este legat de o disponibilitate scăzută a NAc D2R. În schimb, reglarea în sus a striatumului D2R și reglarea în jos a mpFC α1R sunt induse în timpul comportamentului alimentar compulsiv. Aceste descoperiri confirmă rolul cheie al interacțiunii genă-mediu în comportamentul alimentar compulsiv, susținând, de asemenea, ideea că disponibilitatea scăzută a NAc D2R este un factor de risc genetic „constitutiv” pentru comportamentul alimentar compulsiv. În cele din urmă, reglementările contraactive ale striatum D2R și mpFC α1R sunt considerate a fi potențiale „răspunsuri neuroadaptative” paralele cu tranziționalitatea de la comportamente alimentare motivate la cele compulsive și, în consecință, în dependența de alimente, așa cum a fost ipotezat în dependența de droguri [88], [94]. ]].
Baza electrofiziologică a comportamentului dirijat către alimente
În mod interesant, a fost identificată prezența a două tipuri de neuroni în NAc [[102], [103]]: interneuroni cu vârf rapid (FSI) și neuroni spinoși medii (MSN). S-a raportat că FSI-urile inhibă puternic MSN-urile, care își exercită un control „timpul de creștere” [[102], [104]] și care răspund diferit de MSN-urile la recompense [[102], [105]]. Aceste constatări sugerează că FSI-urile și MSN-urile au roluri diferite în acele comportamente legate de motivație și de învățare a obiceiurilor. În cele din urmă, NAc joacă un rol important în comportamentul apetitiv și consumator. În mod obișnuit, s-a constatat că subpopulațiile de neuroni din NAc și VS răspund fazic la fiecare caracteristică individuală a fazelor apetitive și consumatorii [[97], [98], [99], [101]). Deoarece mai mulți neuroni NAc sunt inhibați decât excitați în timpul comportamentului alimentar, manipulările de inhibiție a NAc pot îmbunătăți comportamentul de căutare a hranei. Acest lucru nu din cauza inactivării generale a NAc-ului, ci din cauza reducerii la tăcere a unor astfel de neuroni ai cărora inhibă comportamentul de căutare a hranei. Cu toate acestea, mulți dintre aceiași neuroni inhibați care conduc comportamentul alimentar motivat sunt, dimpotrivă, excitați în timpul răspunsului operant la indicii de mediu asociate cu alimentele. Este discutabil dacă este posibil din punct de vedere electrofiziologic să se discrimineze un rol disociabil al structurilor mezolimbice ale sistemului de recompensă pentru a investiga o posibilă tranziție de la un comportament alimentar normal la cel compulsiv.
Concluzii
Prima întrebare este dacă cele trei conceptualizări teoretice, „teoria stimulentei-salience”, „teoria dereglării hedoniste” și „teoria învățării bazate pe obiceiuri” sunt capabile să explice individual trăsăturile psihopatologice ale dependenței de droguri. Alternativ, este mai probabil ca aceste trei teorii să poată fi considerate ca părți ale unei conceptualizări generale unice care poate explica mai bine trăsăturile psihopatologice ale dependenței de droguri. Ar trebui luată în considerare ipoteza că o „motivație aberantă”, o „dereglare hedonică” și o „învățare aberantă” pot fi singurele caracteristici care pot fi incluse de-a lungul unui „continuum temporal” unic în comportamentul psihopatologic complex de căutare/consum de droguri.
Trecerea de la consumul ocazional de droguri la abuz este legată de o schimbare de la o întărire pozitivă la una negativă, cu modificări ale liniei de bază motivaționale [106]. Recompensa pentru droguri este alcătuită din două componente: una apetitivă (orientarea către mâncare) și cealaltă consumativă (evaluare hedonică), care sunt denumite și „dorință” și, respectiv, „placere”. S-a explicat că „a dori” și „a-i plăcea” ar putea acționa independent, definind o separare psihologică și neuroanatomică între ele [[2], [5]]. Mai mult, s-a definit că pofta (nevoia intensă) și modificările neuroplastice continue sunt implicate în trecerea de la utilizare la abuz [11]. În plus, s-a susținut că numai învățarea bazată pe obiceiuri dezadaptative ar putea declanșa comportamentul de căutare a drogurilor [4]. Cu toate acestea, aceste trei ipoteze sunt capabile să explice caracteristici singulare ale întregului complex al dependenței de droguri, cum ar fi comportamentul de căutare compulsivă și recidiva. Alternativ, este posibil să se ia în considerare un „continuum temporal” unic în care (1) apare o învățare progresivă a obișnuințelor aberante în timpul consumului ocazional de droguri, în timpul căreia dereglarea hedonică este activată și (2) duce la o „stimulare-salience” progresiv aberantă care induce comportament de consum de droguri. În cele din urmă, motivația, dereglarea hedonică și învățarea bazată pe obiceiuri pot fi considerate părți singulare ale unui comportament unic și complex de căutare/consum de droguri; dovezile neuroanatomice și neurobiologice discutate aici sunt în concordanță cu aceste ipoteze. Cu toate acestea, deși mai multe studii au investigat cum și când aceste trei caracteristici sunt implicate în dependența de droguri, se știu puține despre posibila lor juxtapunere într-un singur „continuum temporal”. Mai multe studii pe oameni și animale au demonstrat că timpul de recompensă are un rol puternic în procesarea recompensei [[22], [23]]. În plus, ferestrele de timp și „ratele de recompensă” sunt de o importanță crucială pentru condiționare, iar neuronii DA sunt implicați în mod crucial în procesarea informațiilor temporale despre recompense. Neuronii DA-ergici din sistemul mezo-cortico-limbic prezintă un timp predictiv al recompensei cu o sensibilitate indusă de răspunsurile legate de recompensă și de instantaneitatea probabilității de recompensă [22]. Acest lucru întărește ipotezele unui posibil „continuum temporal” unic, de la utilizarea ocazională la utilizarea compulsivă a substanțelor, mediată de un circuit DA-ergic mezo-cortico-limbic. La nivel clinic, acest lucru ar ajuta, de asemenea, să înțelegem cum și când să se intervină de-a lungul „continuumului temporal” de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice și să se producă noi strategii terapeutice pentru a evita insurgența căutării patologice de droguri/ luarea comportamentului. Mai mult, s-a sugerat că așa-numitul „circuit extins al amigdalei” poate fi delegat pentru a acționa asupra efectelor motivaționale, emoționale și obișnuite ale dependenței de droguri [[63], [64], [65], [66]] . Structurile creierului cuprinse în amigdala extinsă au asemănări în morfologie, imunohistochimie și conectivitate.
Un număr tot mai mare de date emite ipoteza asupra posibilității unei suprapuneri comportamentale/fiziologice între dependența de droguri și cea de alimente. O lucrare recentă a grupului nostru a emis ipoteza că transmiterea mpFC norepinefrină (NE) joacă, de asemenea, un rol cheie în comportamentul compulsiv de căutare/luare de ciocolată, sugerând că mpFC NE are un rol în comportamentul motivat de căutare/luare de alimente, reglat de transmiterea mezolimbică DA-ergică. [71]. Mai mult, s-a demonstrat că mpFC NE îmbunătățește neurotransmisia GABA-ergică prin receptorii α1 [110], sugerând un rol crucial al NE în fenomenul de recădere în comportamentul de căutare a drogurilor [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Astfel, investigații ulterioare despre rolul NE în mediarea activității amigdaloidei interneuronale sunt puternic sugerate, pentru a înțelege mai bine o posibilă cale mezo-cortico-limbică în tranziționalitatea atât a dependenței de droguri, cât și a dependenței de alimente [[116], [117], [118], [XNUMX], [XNUMX], [XNUMX], [XNUMX]. XNUMX]].
A doua întrebare este dacă cele trei trăsături prezentate mai sus (motivație aberantă, dereglarea hedonică și învățarea aberantă) și comportamentul dependent de droguri subiacent ar putea explica și comportamentul psihopatologic care caracterizează tulburările de alimentație. Deși există mai multe studii despre suprapunerea comportamentală/neurobiologică dintre dependența de droguri și cea de alimente, se știe puțin despre posibilul rol al unei „motivații aberante”, al unei „dereglări hedoniste” și al unei „învățari aberante” în comportamentul psihopatologic care caracterizează o posibilă tranziționalitate în dependența de alimente, de la comportamentul alimentar normal la cel compulsiv. Aceste trei teorii ar putea contribui la o mai bună înțelegere a trăsăturilor psihopatologice ale tulburărilor de alimentație, cum ar fi consumul compulsiv și recăderea la substanțe, care seamănă cu caracteristicile dependenței de droguri. Astfel, lucrările viitoare ar putea viza o mai bună înțelegere a elementelor cheie care caracterizează aspectele psiho-fizio-patologice atât ale dependenței de droguri, cât și ale dependenței de alimente, precum consumul compulsiv și recidiva.
Referinte
- Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistică a tulburărilor mintale. a 5-a ed. ; 2013 (Washington, DC)
- Berridge, KC Concepte motivaționale în neuroștiința comportamentală. Physiol Behav. 2004; 81: 179–209
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (421)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1448)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2019)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (14)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (56)
- Vezi în articol
- | Abstract
- | Full text
- | Text integral PDF
- | PubMed
- | Scopus (436)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | Scopus (1538)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (0)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (459)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (447)
- Vezi în articol
- | Abstract
- | Full text
- | Text integral PDF
- | PubMed
- | Scopus (364)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1143)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2)
- Vezi în articol
- | Abstract
- | Full text
- | Text integral PDF
- | Scopus (15)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (561)
- Vezi în articol
- | Abstract
- | Full text
- | Text integral PDF
- | PubMed
- | Scopus (301)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (316)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (284)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (172)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (10)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Vezi în articol
- | Abstract
- | Full text
- | Text integral PDF
- | PubMed
- | Scopus (224)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (339)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (530)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (195)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1357)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (658)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (95)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (794)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (274)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (441)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (153)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (102)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (326)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | Scopus (19)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (391)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Vezi în articol
- | Abstract
- | Full text
- | Text integral PDF
- | PubMed
- | Scopus (314)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (60)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (148)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (29)
- Vezi în articol
- | Abstract
- | Full text
- | Text integral PDF
- | PubMed
- | Scopus (103)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (93)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | Scopus (14)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (475)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (145)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (113)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (177)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (202)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (37)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (375)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (98)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (39)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Vezi în articol
- | Abstract
- | Full text
- | Text integral PDF
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (349)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | Scopus (4)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (86)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (67)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (31)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (32)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (8)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Vezi în articol
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (36)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (101)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (28)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (81)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (114)
- Vezi în articol
- | PubMed
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (59)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (49)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (97)
- Vezi în articol
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (18)
- Koob, GF și Volkow, ND Neurocircuitele dependenței. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 217–238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
- Robbins, TW și Everitt, BJ Introducere: neurobiologia dependenței de droguri: noi perspective. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109–3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
- Berridge, KC și Robinson, TE Care este rolul dopaminei în recompensă: impact hedonic, învățare prin recompensă sau importanță stimulativă?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309–369
- Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM și colab. Trăsăturile emoționale prezic diferențe individuale în starea de spirit pozitivă indusă de amfetamine la voluntari sănătoși. Psihofarmacologie. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
- Wardle, MC și de Wit, H. Efectele amfetaminei asupra reactivității la stimulii emoționali. Psihofarmacologie. 2012; 220: 143–153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
- Thomsen, KR Măsurarea anhedoniei: capacitatea afectată de a urmări, de a experimenta și de a învăța despre recompensă. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
- Koob, GF Modele animale de poftă de etanol. Dependenta. 2000; 95: S73–S81
- Parylak, SL, Koob, GF și Zorrilla, EP Partea întunecată a dependenței de alimente. Physiol Behav. 2011; 104: 149–156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
- Koob, GF Un rol pentru sistemele de stres cerebral în dependență. Neuron. 2008; 59: 11–34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
- Gardner, EL Dependența și căile de recompensă și antirecompensă ale creierului. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22–60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
- Everitt, BJ și Robbins, TW Sisteme neuronale de întărire pentru dependența de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481–1487
- Alderson, HL, Robbins, TW și Everitt, BJ Autoadministrarea heroinei în cadrul unui program de întărire de ordinul doi: dobândirea și menținerea comportamentului de căutare a heroinei la șobolani. Psihofarmacologie. 2000; 153: 120–133
- Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW și Everitt, BJ Achiziționarea, menținerea și restabilirea auto-administrarii intravenoase de cocaină în cadrul unui program de întărire de ordinul doi la șobolani: efectele indiciilor condiționate și accesul continuu la cocaină. Psihofarmacologie. 1998; 140: 331–344
- Everitt, BJ, Dickinson, A. și Robbins, TW Baza neuropsihologică a comportamentului de dependență. Brain Res Rev. 2001; 36: 129–138
- Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG și Tomaz, C. Învățarea obiceiurilor și memoria la mamifere: caracteristici comportamentale și neuronale. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198–208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
- Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. și Robbins, TW Mecanisme neuronale care stau la baza vulnerabilității de a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare de droguri și dependență. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125–3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
- Dalley, JW, Everitt, BJ și Robbins, TW Impulsivitate, compulsivitate și control cognitiv de sus în jos. Neuron. 2011; 69: 680–694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
- Dickinson, A., Smith, S. și Mirenowicz, J. Disocierea învățării stimulative pavloviane și instrumentale sub antagoniști ai dopaminei. Behav Neurosci. 2000; 114: 468–483
- Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. și Everitt, BJ Emoția și motivația: rolul amigdalei, striatului ventral și al cortexului prefrontal. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321–352
- Bermudez, MA și Schultz, W. Timpul în procesele de recompensă și decizie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
- Bermudez, MA, Göbel, C. și Schultz, W. Sensibilitatea la structura temporală a neuronilor amigdalici. Curr Biol. 2012; 9: 1839–1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
- Volkow, ND și Wise, RA Cum ne poate ajuta dependența de droguri să înțelegem obezitatea? Nat Neurosci. 2005; 8: 555–560
- Volkow, ND, Wang, GJ și Baler, RD Recompensa, dopamina și controlul consumului de alimente: implicații pentru obezitate. Trends Cogn Sci. 2011; 15: 37–46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
- Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS și Telang, F. Circuite neuronale suprapuse în dependență și obezitate: dovezi ale patologiei sistemelor. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191–3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
- Di Chiara, G. și Imperato, A. Drogurile abuzate de oameni cresc concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor care se mișcă liber. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274–5278
- Wise, RA și Rompre, PP Dopamina creierului și recompensă. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191–225
- Pontieri, FE, Tanda, G. și Di Chiara, G. Cocaina, morfina și amfetamina administrate intravenos cresc în mod preferențial dopamina extracelulară în „cochilie” în comparație cu „nucleul” nucleului accumbens de șobolan. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304–12308
- Bassareo, V. și Di Chiara, G. Reactivitate diferențială a transmiterii dopaminei la stimulii alimentari în compartimentele coajă/nucleu ale nucleului accumbens. Neuroștiință. 1999; 89: 637–641
- Pecina, S., Smith, KS și Berridge, KC Puncte fierbinți hedonice din creier. Neuroștiință. 2006; 12: 500–511
- Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Sistemul de catecolamine prefrontal/accumbal procesează o importanță motivațională ridicată. Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
- Wang, GJ, Volkow, ND și Fowler, JS Rolul dopaminei în motivația pentru alimente la oameni: implicații pentru obezitate. Opinie expertă asupra țintelor. 2002; 6: 601–609
- McClure, SM, Daw, ND și Montague, PR Un substrat de calcul pentru importanța stimulentelor. Trends Neurosci. 2003; 26: 423–428
- Jay, TM Dopamina: un substrat potențial pentru plasticitatea sinaptică și mecanismele de memorie. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375–390
- Schultz, W. Semnal de recompensă predictivă a neuronilor dopaminergici. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
- Kelley, AE Controlul striat ventral al motivației apetitive: rol în comportamentul ingestiv și învățarea legată de recompensă. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776
- Di Ciano, P. și Everitt, BJ Efectele disociabile ale antagonismului receptorilor NMDA și AMPA/KA din miezul și învelișul nucleului accumbens asupra comportamentului de căutare a cocainei. Neuropsihofarmacologie. 2001; 25: 341–360
- Sellings, LH și Clarke, PB Segregarea recompensei cu amfetamine și a stimulării locomotorii între învelișul medial și nucleul nucleului accumbens. J Neurosci. 2003; 23: 6295–6303
- Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW și Everitt, BJ Disocierea eliberării condiționate de dopamină în miezul și învelișul nucleului accumbens ca răspuns la indicii de cocaină și în timpul comportamentului de căutare a cocainei la șobolani. J Neurosci. 2000; 20: 7489–7495
- Cheng, JJ, de Bruin, JP și Feenstra, MG Eflux de dopamină în învelișul și miezul nucleului accumbens ca răspuns la condiționarea clasică apetitivă. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306–1314
- Kalivas, PW și Volkow, ND Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. Am J Psihiatrie. 2005; 162: 1403–1413
- Haber, SN, Fudge, JL și McFarland, NR Căile sterigorigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatrul dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
- Haber, SN Ganglionii bazali de primate: rețele paralele și integrative. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317–330
- Parkinson, JA, Cardinal, RN și Everitt, BJ Sistemele striatale cortical-ventrale limbice care stau la baza condiționării apetitive. Prog Brain Res. 2000; 126: 263–285
- Di Ciano, P. și Everitt, BJ Interacțiunile directe dintre amigdala bazo-laterală și miezul nucleului accumbens stau la baza comportamentului de căutare a cocainei de către șobolani. J Neurosci. 2004; 24: 7167–7173
- Hyman, SE și Malenka, RC Dependența și creierul: neurobiologia compulsiei și persistența acesteia. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695–703
- Corbit, LH și Balleine, BW Disocierea dublă a leziunilor amigdalei bazolaterale și centrale pe formele generale și specifice de rezultat ale transferului pavlovian-instrumental. J Neurosci. 2005; 25: 962–970
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. și McGaugh, JL Leziunile amigdalei bazolaterale blochează amnezia anterogradă indusă de diazepam într-o sarcină de evitare inhibitorie. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615–3619
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB și Graeff, EG Localizarea în amigdală a acțiunii amnestice a diazepamului asupra memoriei emoționale. Behav Brain Res. 1993; 58: 99–105
- Milton, AL, Lee, JL și Everitt, BJ Reconsolidarea amintirilor apetitive atât pentru întărirea naturală, cât și pentru cea medicamentoasă depinde de receptorii β-adrenergici. Învață Mem. 2008; 15: 88–92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
- Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE și Salzman, CD Amigdala primatelor reprezinta valoarea pozitiva si negativa a stimulilor vizuali in timpul invatarii. Natură. 2006; 439: 865–870
- Vezi, RE, Kruzich, PJ și Grimm, JW Blocarea receptorilor de dopamină, dar nu și de glutamat, în amigdala bazolaterală atenuează recompensa condiționată într-un model de recădere la comportamentul de căutare a cocainei la șobolan. Psihofarmacologie. 2001; 154: 301–310
- Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. și Fuchs, RA Revărsarea de dopamină în nucleul accumbens în timpul dispariției și restabilirea comportamentului de autoadministrare a cocainei. Neuropsihofarmacologie. 1996; 15: 506–514
- McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC, și Kalivas, PW Circuitul membrelor și motorii care stau la baza reintegrării comportamentului de căutare a cocainei induse de încălcarea de picior. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
- Parsegian, A. și See, RE Dereglarea eliberării de dopamină și glutamat în cortexul prefrontal și nucleul accumbens după autoadministrarea metamfetaminei și în timpul restabilirii la șobolani. J Neurosci. 2014; 27: 2045–2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
- Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE, și Everitt, BJ Dependență: eșecul controlului asupra obiceiurilor de stimulare dezadaptative. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564–572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
- Bechara, A., Damasio, H. și Damasio, AR Emoția, luarea deciziilor și cortexul orbitofrontal. Cortexul cerebral. 2000; 10: 295–307
- Yin, HH, Knowlton, BJ și Balleine, BW Leziunile striatului dorsolateral păstrează așteptarea rezultatului, dar perturbă formarea obiceiurilor în învățarea instrumentală. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181–189
- Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ și Balleine, BW Rolul striatului dorsomedial în condiționarea instrumentală. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513–523
- Faure, A., Haberland, U., Conde, F. și El Massioui, N. Leziunea sistemului dopaminergic nigrostriatal perturbă formarea obiceiului stimul-răspuns. J Neurosci. 2005; 25: 2771–2780
- Belin, D. și Everitt, BJ Obiceiurile de căutare a cocainei depind de conectivitatea în serie dependentă de dopamină care leagă striatul ventral cu cel dorsal. Neuron. 2008; 57: 432–441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
- Koob, GF Sisteme de stres cerebral în amigdală și dependență. Brain Res. 2009; 1293: 61–75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
- Koob, GF Dependența este o tulburare de deficit de recompensă și de exces de stres. Front Psihiatru. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
- Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL și colab. Circuite distincte extinse de amigdală pentru stări motivaționale divergente. Natură. 2013; 496: 224–228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
- Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. și Stuber, GD Amigdala și nucleul patului al circuitului stria terminalis: implicații pentru comportamentele legate de dependență. Neurofarmacologie. 2014; 76: 320–328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
- LeMoal, M. și Koob, GF Dependența de droguri: căi către boală și perspective fiziopatologice. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377–393
- Ventura, R., Morrone, C. și Puglisi-Allegra, S. Sistemul de catecolamine prefrontal/accumbal determină atribuirea proeminenței motivaționale atât stimulilor legați de recompensă, cât și de aversiune. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181–5186
- Kelley, AE și Berridge, KC Neuroștiința recompenselor naturale: relevanță pentru drogurile care creează dependență. J Neurosci. 2002; 22: 3306–3311
- Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG și Avena, NM Baclofenul suprimă consumul excesiv de grăsimi pure, dar nu o dietă bogată în zahăr sau grăsimi dulci. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631–634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
- Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Căutarea de alimente, în ciuda consecințelor dăunătoare, se află sub control noradrenergic prefrontal cortical. BMC Neurosci. 2010; 8: 11–15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
- Avena, NM, Rada, P. și Hoebel, BG Dovezi pentru dependența de zahăr: efecte comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20–39
- Bancroft, J. și Vukadinovic, Z. Dependență sexuală, compulsivitate sexuală, impulsivitate sexuală sau ce? Spre un model teoretic. J Sex Res. 2004; 41: 225–234
- Petry, NM Ar trebui extins domeniul de aplicare al comportamentelor de dependență pentru a include jocurile de noroc patologice? Dependenta. 2006; 101: 152–160
- Ziauddeen, H., Farooqi, IS și Fletcher, PC Obezitatea și creierul: cât de convingător este modelul dependenței?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279–286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
- Avena, NM, Rada, P., Moise, N. și Hoebel, BG Hrănirea simulată de zaharoză după un program de exces eliberează dopamina accumbens în mod repetat și elimină răspunsul de sațietate cu acetilcolină. Neuroștiință. 2006; 139: 813–820
- Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. și Ahmed, S. Dulceața intensă depășește recompensa pentru cocaină. Plus unu. 2007; 2: e698
- Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. și colab. Expunerea la stimuli alimentari apetitivi activează în mod semnificativ creierul uman. Neuroimagine. 2004; 21: 1790–1797
- Deroche-Gamonet, V., Belin, D. și Piazza, PV Dovezi pentru comportament asemănător dependenței la șobolan. Ştiinţă. 2004; 305: 1014–1017
- Gilpin, NW și Koob, GF Neurobiologia dependenței de alcool: accent pe mecanismele motivaționale. Alcool Res Sănătate. 2008; 31: 185–195
- Gilpin, NW și Koob, GF Efectele antagoniștilor receptorilor β-adrenergici asupra consumului de alcool de către șobolanii dependenți de alcool. Psihofarmacologie. 2010; 212: 431–439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
- Vanderschuren, LJ și Everitt, BJ Căutarea de droguri devine compulsivă după autoadministrarea prelungită a cocainei. Ştiinţă. 2004; 305: 1017–1019
- Heyne, A., Kiesselbach, C. și Sahùn, I. Un model animal de comportament compulsiv de a lua alimente. Dependent Biol. 2009; 14: 373–383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
- Corwin, RL, Avena, NM și Boggiano, MM Hrănire și recompensă: perspective din trei modele de șobolani de mâncare excesivă. Physiol Behav. 2011; 104: 87–97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
- LeMerrer, J. și Stephens, DN Sensibilizarea comportamentală indusă de alimente, sensibilizarea sa încrucișată la cocaină și morfină, blocarea farmacologică și efectul asupra aportului alimentar. J Neurosci. 2006; 26: 7163–7171
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Consumul unui aliment foarte gustos induce o memorie de durată a condiționării locului la maimuțele marmoset. Procesul de comportament. 2014; 107: 163–166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Mâncarea cu conținut ridicat de grăsimi/zahăr în comparație cu conținut scăzut de grăsimi afectează răspunsul comportamental, dar nu și răspunsul la cortizol al maimuțelor marmoset într-o sarcină cu preferință condiționată. Physiol Behav. 2015; 139: 442–448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
- Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Când căutarea de ciocolată devine constrângere: interacțiunea genă-mediu. Plus unu. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
- Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME și Rada, P. Dependența naturală: un model comportamental și de circuit bazat pe dependența de zahăr la șobolani. J Addict Med. 2009; 3: 33–41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
- Kenny, PJ Mecanisme de recompensă în obezitate: noi perspective și direcții viitoare. Neuron. 2011; 69: 664–679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
- Bulik, CM Explorarea legăturii genă-mediu în tulburările de alimentație. J Psihiatrie Neurosci. 2005; 30: 335–339
- Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. și Schmidt, U. Tulburări de alimentație, interacțiuni gene-mediu și epigenetică. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784–793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
- Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. și Telang, F. Imagistica rolului dopaminei în abuzul și dependența de droguri. Neurofarmacologie. 2009; 56: 3–8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
- Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Modele animale de comportament alimentar compulsiv. Nutrienți. 2015; 6: 4591–4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
- Berke, JD Oscilațiile rapide în rețelele cortico-striatale schimbă frecvența în urma evenimentelor recompensatoare și a medicamentelor stimulatoare. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848–859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
- Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW și de Araujo, IE Selectarea nutrienților în absența semnalizării receptorilor gustativi. J Neurosci. 2010; 30: 8012–8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
- Wiltschko, AB, Pettibone, JR și Berke, JD Efecte opuse ale stimulentelor și medicamentelor antipsihotice asupra interneuronilor striatali cu intensitate rapidă. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 1261–1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
- Cacciapaglia, F., Wightman, RM și Carelli, RM Semnalizarea rapidă a dopaminei modulează diferențial microcircuite distincte din nucleul accumbens în timpul comportamentului direcționat de zaharoză. J Neurosci. 2011; 31: 13860–13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
- Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. și Yamamoto, T. Implicarea sistemului mezolimbic în ingestia indusă de palatabilitate. Chem Senses. 2005; 30: i188–i189
- Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. și Ono, T. Răspunsuri gustative și multimodale în amigdala în timpul linsului și discriminării stimulilor senzoriali la șobolani treji. J Neurofiziol. 1998; 79: 21–36
- Nishijo, H., Uwano, T. și Ono, T. Reprezentarea stimulilor gustativi în creier. Chem Senses. 2005; 30: i174–i175
- Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Răspunsuri neuronale în coaja nucleului accumbens în timpul comportamentului sexual la șobolani masculi. J Neurosci. 2012; 32: 1672–1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
- Meredith, GE Cadrul sinaptic pentru semnalizarea chimică în nucleul accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140–156
- Tepper, JM și Plenz, D. Microcircuite în striat: tipuri de celule striate și interacțiunea lor. în: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Microcircuite: interfața dintre neuroni și funcția globală a creierului. MIT, Cambridge; 2006: 127–148
- Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV și Pennartz, CM Interneuronii cu vârf rapid ai striatului ventral de șobolan: coordonarea temporală a activității cu celulele principale și capacitatea de răspuns la recompensă. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494–508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
- Piazza, PV și Deroche-Gamonet, V. O teorie generală în mai multe etape a tranziției la dependență. Psihofarmacologie. 2013; 229: 387–413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
- Greba, Q., Gifkins, A. și Kokkinidis, L. Inhibarea receptorilor amigdaloizi de dopamină D2 afectează învățarea emoțională măsurată cu tresărire potențată de frică. Brain Res. 2001; 899: 218–226
- Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL și Kapp, BS Un rol funcțional pentru transmiterea dopaminei în amigdala în timpul fricii condiționate. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732–736
- Rosenkranz, JA și Grace, AA Mecanisme celulare ale inhibiției corticale prefrontale infralimbice și prelimbice și modulării dopaminergice a neuronilor amigdalei bazolaterale in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324–337
- Dumont, EC și Williams, JT Noradrenalina declanșează inhibarea GABAA a nucleului patului neuronilor striei terminale care se proiectează în zona tegmentală ventrală. J Neurosci. 2004; 24: 8198–8204
- Smith, RJ și Aston-Jones, G. Transmiterea noradrenergică în amigdala extinsă: rol în căutarea crescută de droguri și recădere în timpul abstinenței prelungite de droguri. Funcția structurii creierului. 2008; 213: 43–61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
- Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. și Puglisi-Allegra, S. Noradrenalina din cortexul prefrontal este esențială pentru recompensa indusă de amfetamine și pentru eliberarea de dopamină a mezoacumbens. J Neurosci. 2003; 23: 1879–1885
- Ventura, R., Alcaro, A. și Puglisi-Allegra, S. Eliberarea prefrontală de norepinefrină corticală este critică pentru recompensa indusă de morfină, restabilirea și eliberarea de dopamină în nucleul accumbens. Cortexul cerebral. 2005; 15: 1877–1886
- van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP și Feenstra, MG Efluxul de dopamină și noradrenalină în cortexul prefrontal medial în timpul inversărilor în serie și stingerea comportamentului instrumental orientat spre obiectiv. Cortexul cerebral. 2007; 17: 1444–1453
- Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. și colab. Receptorii adrenergici α-1 sunt localizați pe elemente presinaptice din nucleul accumbens și reglează transmiterea dopaminei mezolimbice. Neuropsihofarmacologie. 2012; 37: 2161–2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
- Stevenson, CW și Gratton, A. Modularea amigdalei bazolaterale a răspunsului dopaminer al nucleului accumbens la stres: rolul cortexului prefrontal medial. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287–1295
- Floresco, SB și Tse, MT Reglarea dopaminergică a transmisiei inhibitorii și excitatorii în calea corticală amigdala prefrontală bazolaterală. J Neurosci. 2007; 27: 2045–2057
- Ito, R. și Canseliet, M. Expunerea la amfetamine îmbunătățește în mod selectiv învățarea spațială dependentă de hipocamp și atenuează învățarea indicii dependentă de amigdală. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 1440–1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14