Transitionalitatea în dependență: O ipoteză "continuum temporal" care implică motivația aberantă, dysregulările hedonice și învățarea aberantă (2016)

Med Ipoteze. 2016 august;93:62-70. doi: 10.1016/j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Structura articolelor

  1. Introducere
    1. Teoria „stimulare-sensibilizare”.
    2. Teoria „dereglării hedoniste”.
    3. Teoria „învățării bazate pe obiceiuri”.
  2. Ipotezele unui „continuum temporal” care implică motivația aberantă, dereglarea hedonică și învățarea aberantă
  3. Fundalul neuro-bio-fiziologic al ipotezelor „continuumului temporal” al dependenței de droguri
  4. Baza neuronală a unui comportament motivat de droguri
  5. Baza neuronală a unui comportament de droguri de învățare a obiceiurilor
  6. Legitimitatea termenului „dependență alimentară”
  7. Baza neuronală a dependenței de alimente
  8. Baza electrofiziologică a comportamentului dirijat către alimente
  9. Un nou comportament paralel de dependență
  10. Concluzii
  11. Autorii și colaboratorii
  12. Conflictele de interese
  13. Referinte

 

 

  

Abstract

 

 

Dependența este o tulburare cronică de constrângere și recidivă. Implica mai multe zone și circuite ale creierului, care codifică diferite funcții, cum ar fi recompensa, motivația și memoria. Dependența de droguri este definită ca un „model patologic de utilizare a unei substanțe”, caracterizat prin pierderea controlului asupra comportamentelor legate de consumul de droguri, urmărirea acestor comportamente chiar și în prezența unor consecințe negative și o activitate puternic motivată de asumare. substante. Trei teorii diferite ghidează cercetările experimentale privind dependența de droguri. Fiecare dintre aceste teorii ia în considerare caracteristici individuale, cum ar fi o motivație aberantă, o dereglare hedonică și o învățare a obiceiurilor aberante ca actor principal pentru a explica întregul proces al comportamentelor de dependență. Scopul major al acestui studiu este de a prezenta o nouă ipoteză de tranziție de la o utilizare controlată la abuzul de substanțe care provoacă dependență prin prezentarea de ansamblu a celor trei teorii diferite, luând în considerare toate caracteristicile individuale ale fiecărei teorii împreună pe același „continuum temporal” din obișnuit cu abuzul de substanțe care creează dependență. Recent, s-a sugerat că sistemele neuronale comune pot fi activate de stimuli naturali și farmacologici, ridicând ipoteza că tulburările de alimentație excesivă ar putea fi considerate comportamente care provoacă dependență. Al doilea scop al acestui studiu este de a prezenta dovezi pentru a evidenția o posibilă suprapunere psiho-bio-fiziologică între droguri și „dependența alimentară”. În sfârșit, sunt aduse întrebări interesante pornind de la ultimele constatări despre o suprapunere teoretică/psiho-bio-fiziologică între „dependența de droguri” și „dependența alimentară” și, eventual, aceeași tranziționalitate a acestora de-a lungul aceluiași „continuum temporal” de la consum la abuzul de substanțe care creează dependență pentru a investighează noi strategii terapeutice bazate pe noi strategii terapeutice bazate pe momentele individuale care caracterizează trecerea de la aportul voluntar de substanțe la comportamentul dezadaptativ de dependență 

 

 

Cuvinte cheie:

Dependența de droguri/alimente, motivaţia, Învățarea obișnuită, Dereglarea hedonică, Tranziționalitatea, Sistem de recompensare

 

  

 

Introducere

 

 

Dependența, din latinescul „addictus” („sclavul datoriei” sau „subjugat”), este o tulburare cronică de constrângere și recidivă care afectează oamenii mai mult psihologic decât fizic. Este o afecțiune cronică care implică mai multe zone și circuite ale creierului, care codifică mai multe funcții precum recompensa, motivația și memoria. Un dependent își concentrează treptat cea mai mare parte a energiei pe căutarea, găsirea și, ulterior, obținerea și utilizarea substanțelor de abuz. Acest lucru se întâmplă chiar și în ciuda bolilor, a eșecurilor în viață și a relațiilor întrerupte.

 

 

Recent, dependența a fost definită în DSM-V ca un „model patologic de utilizare a unei substanțe” caracterizat prin pierderea controlului asupra comportamentelor legate de consumul de droguri, urmărirea acestor comportamente chiar și în prezența unor consecințe negative și o puternică activitate motivată de asumare a substanțelor [1]. Pierderea controlului, urmărirea și activitatea puternic motivată de asumare a substanțelor pot fi analizate și conceptualizate de la nivel psihologic până la nivel biologic-molecular.

Trei teorii diferite ghidează cercetările experimentale privind dependența de droguri [[2], [3], [4]]. Fiecare dintre aceste teorii consideră trăsături individuale, cum ar fi o motivație aberantă [2], o dereglare hedonică [3] și o învățare a obiceiurilor aberante [4] ca actor principal pentru a explica întregul proces al comportamentelor de dependență. Scopul major al acestui studiu este de a prezenta o nouă ipoteză de tranziționalitate de la o utilizare controlată la abuzul de substanțe care creează dependență prin prezentarea de ansamblu a celor trei teorii diferite, luând în considerare toate caracteristicile individuale ale fiecărei teorii împreună pe același „continuum temporal” din obișnuit cu abuzul de substanțe care creează dependență.

Aici trecem în revistă trei ipoteze psihologice majore care încearcă să explice trecerea de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice: teoria stimulentelor-sensibilizării, teoria dereglării hedonice și teoria învățării bazate pe obiceiuri.

 

 

  

Teoria „stimulare-sensibilizare”.

 

 

În conformitate cu această teorie, expunerea repetată la droguri de abuz declanșează „sensibilitate” în creier, făcându-le mai atractive sau mai dezirabile. Acest lucru poate duce la angajamentul de a obține medicamente chiar și în lipsa de plăcere indusă de droguri, explicând fenomenul de recădere.   

În psihologie, motivația este în general considerată condiția internă care ghidează și modulează comportamentul unui individ, către un scop. Procesele psihologice care ghidează comportamentul de dependență pot fi studiate prin noțiuni motivaționale, înțelegând ce sisteme cerebrale sunt implicate. Comportamentul compulsiv de căutare/consum de droguri și recidiva (pe timpul expunerii la stimuli asociați cu substanța sau din cauza stresului) sunt atribuite unei schimbări a sistemului motivațional și fazei apetitive (dorință). Berridge și Robinson au explicat acest fenomen cu „teoria stimulentelor-sensibilizării” [2]. Ei sugerează că utilizarea cronică a unui medicament duce la creșterea schimbărilor neurologice în cadrul sistemului de recompensă, sensibilizând sistemul la medicamente și stimulii asociați. Îmbunătățirea perechilor droguri-stimuli crește valoarea stimulativă a stimulilor, producând o „tranziționalitate” la consumatorii de droguri care vrea droguri, chiar dacă nu primesc ca din ei [5] (Fig. 1). Fig. 1 arata arata simpatie și doresc poate urma diferite căi psihologice/creierului prin diferența de comparare a memoriei. Deși această teorie explică multe aspecte ale dependenței umane, cum ar fi căutarea excesivă a unui drog, pofta intensă și recidiva, ea nu poate explica doar caracteristica principală a dependenței de droguri: incapacitatea dependenților de a reglementa sau de a opri consumul unui drog, în ciuda consecințelor negative și a naturii autodistructive a utilizării sale prelungite. Dependența de droguri este o psihopatologie complexă caracterizată, cel puțin parțial, de plăcerea indusă de droguri, amintiri asociate drogurilor și trăsături emoționale legate de droguri, care sunt conectate cu stimulii de „placere” [[6], [7]]. Un dezechilibru atât al „doririi” (de exemplu, stimularea-sensibilizare) cât și al „placii” poate avea un rol în inducerea comportamentelor de dependență [8]. Cu toate acestea, chiar dacă această teorie nu respinge plăcerea indusă de droguri, retragerea sau obiceiurile ca motive pentru comportamentul de căutare/consum de droguri, ea emite ipoteza că alți factori, cum ar fi o sensibilizare. doresc, ar putea explica mai bine constrângerea și recidiva în dependență.

Imagine în miniatură din Fig. 1. Deschide imaginea mare

Fig. 1

Modelul stimulativ al motivației stimulative. „Plăcerea” și „dorirea” corespund unor sisteme psihologice și neurologice separate. Stimulii condiționati (CS) și stimulii necondiționați (US) produc o comparație de memorie. Proiecțiile DA la NAc și neostriat generează dorință (aspecte de stimulare-salience ale motivației). Dimpotrivă, DA nu proiectează direct către NAc și neostriatum relativ la plăcere (hedonie) și la învățare asociativă a recompenselor. Sunt necesare elaborări cognitive ulterioare pentru evaluarea personală a plăcerii și a motivației, pentru a avea conștiința emoțiilor care stau la baza „placerii” și „doririi”.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint

 

 

Teoria „dereglării hedoniste”.

 

Această teorie sugerează că spirala în dependență are loc prin trecerea prin trei etape: „preocuparea/anticiparea”, „obligația/intoxicarea” și „sevrajul/efectul negativ”. [9].   

Rolul „sensibilizării” în dependență a fost explicat ca o trecere ușoară către o stare de „stimulare-saliență”. Utilizarea inițială este promovată de proprietățile hedonice ale drogului, cum ar fi un nivel euforic, în timp ce consumul de dependență se presupune că va crește prin „întărire negativă” [10]. Întărirea negativă este un proces prin care descărcarea de stimuli aversivi, cum ar fi o stare emoțională negativă de retragere, crește numărul de consum de droguri.3]. Pentru a evita disforia și disconfortul, consumatorii de droguri iau substanțe farmacologice [11]. Cu toate acestea, consumatorii de droguri trec de la consumul ocazional la dependență, iar factorii care promovează „tranziționalitatea” în consumul de droguri se presupune că vor trece de la impulsivitate în primele perioade la compulsivitate în ultimele perioade. Pofta (o dorință intensă și puternică) are un rol crucial în dependență și este considerată o parte a celor trei componente: „preocuparea/anticiparea”, „obscuritatea/intoxicarea” și „sevraj/efectul negativ” [10]. Cele trei etape sunt interactive una cu cealaltă, aprofundându-se în intensitate, dereglând homeostazia hedonică a sistemului de recompense și, în final, aducând utilizatorul la dependență.[3], [10]] (Fig. 2). Fig. 2 descrie ciclul de dependență de sus în jos în care etapa „preocupării/anticipării” ca un impuls copleșitor de a consuma droguri, chiar dacă viața lui este o mulțime de responsabilități și relații umane. Stadiul „binge/intoxicație” specifică necesitatea unor cantități mari de medicamente pentru a experimenta același nivel de efecte hedonice. „Efectul de retragere/negativ” se referă la efectele psiho-fizice induse de absența unui consum continuu de droguri, care necesită îngrijire medicală (de ex. utilizarea farmacologică a metadonei).

Imagine în miniatură din Fig. 2. Deschide imaginea mare

Fig. 2

În spirală într-un cerc vicios de sus în jos. Diagrama descrie ciclul de dependență de sus în jos. Pofta este implicată în mod esențial în procesul în care consumul ocazional de droguri poate duce în mod tranzițional la abuz și, ulterior, la recidivă. Acest lucru este explicat prin trei factori: „preocuparea/anticiparea”, „efectul de „binge/intoxicație” și „efectul de sevraj/negativ”. Aceste trei etape interacționează între ele, devenind mai intense, dereglând homeostazia hedonică a sistemului de recompense și conducând la starea patologică cunoscută sub numele de dependență.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint

Teoria dereglării hedoniste elucidează trecerea de la consum la abuzul de droguri, cum ar fi un „cerc vicios de sus în jos”, având în vedere rolul cheie al unui fel de dezechilibru în statutul hedonic al consumatorilor de droguri.3]. Cu toate acestea, teoria nu poate explica doar rolul altor caracteristici principale ale dependenței de droguri, cum ar fi o sensibilizare anormală la substanță și comportamentele instrumentale pentru obținerea substanței. Inițial, sa crezut că circuitul de recompense mezolimbic codifică pur și simplu impactul hedonic legat de experiențele de droguri. Recent, se consideră că acest circuit este mai complex din punct de vedere funcțional, codând atenția, așteptarea recompensei și motivația stimulativă. [12].

 

 

 

   

Teoria „învățării bazate pe obiceiuri”. 

 

 

 

În lumea reală, consumatorii de droguri trebuie să se aprovizioneze cu droguri acolo unde, în mod normal, drogurile nu sunt ușor disponibile. Cercetarea în neuroștiință a pus un accent deosebit pe acest fapt [13]. Acest concept a condus la stabilirea unui model animal de comportament de căutare/consum de droguri în care sensibilitatea se datorează relației dintre comportamentul instrumental și administrarea de droguri. De fapt, stimulii asociați cu droguri cu un efect puternic asupra comportamentelor joacă un rol cheie în dezvoltarea dependenței.[14], [15]]. Deoarece comportamentul de căutare de droguri apare înainte de perfuzia de droguri, s-a demonstrat că comportamentul de căutare de droguri nu este afectat de niciun efect farmacologic al medicamentului.16]. Faptul că comportamentul de căutare a drogurilor poate fi încă prezent atunci când drogul nu este livrat a condus la argumentul că comportamentul de căutare a drogurilor depinde în schimb de prezentarea succinta a „indiciilor asociate drogurilor”. Cu toate acestea, comportamentul de căutare/consum de droguri depinde nu numai de indicii directe, ci și de procese cognitive extrem de complexe, cum ar fi atenția, așteptarea recompensei, neconfirmarea așteptării recompensei, amintirile emoționale asociative, învățarea instrumentală și motivația stimulativă. Mai mult, alte procese cognitive, cum ar fi evaluarea contextelor în care sunt prezentate indicii asociate drogurilor [12]. Modelul animal al comportamentului de căutare/asumare de droguri oferă o șansă de a studia mecanismele cerebrale ale căutării de droguri „asociate cu indicații”. Mai mult, este util și în abordarea noilor tratamente potențiale care ar scădea căutarea de droguri asociată cu indicii. Comportamentul de căutare/consum de droguri și consumul compulsiv de droguri, în ciuda consecințelor adverse, sunt trăsăturile comportamentale care definesc o idee de „tranziționalitate” în dependența de droguri de la consum la abuzul de substanțe. Când dorința devine o nevoie, subiectul acționează un alt tip de comportament care îl determină să ia substanțe. „Comportamentul direcționat către obiective” și „învățarea obiceiurilor” efectuează două moduri de „învățare instrumentală”: prima modalitate este rapid dobândită și reglată de rezultatele rezultate; a doua cale este mai intenționată și provocată de stimuli antecedente mai mult decât de consecințele lor [17]. Psihobiologia dependenței de droguri identifică o „tranziționalitate” în aceste comportamente, considerându-l pe primul ca pur și simplu aberant, iar pe cel de-al doilea drept patologic.   

Everitt consideră dependența de droguri etapa finală a mai multor pași de tranziție de la utilizarea inițială și controlată a unei substanțe [[13], [18], [19]] (Fig. 3). Fig. 3 descrie următorii pași prin dependența de droguri. Atunci când substanța este luată voluntar pentru efectul ei de stimulare, comportamentul de căutare devine progresiv un „obicei”, printr-o pierdere treptată a controlului. Astfel, mecanismul stimul-răspuns joacă un rol crucial în menținerea unui comportament instrumental. În sfârșit, capacitatea stimulului (substanței) de a acționa ca întărire (întăritor condiționat) exercită un fel de control asupra comportamentului de căutare/luare. Astfel, dependența de droguri poate începe ca un „comportament direcționat către un scop”; ulterior, odată cu menținerea „comportamentului instrumental”, acesta s-ar putea transforma într-un „comportament obișnuit”, inducând o formă de învățare bazată pe obișnuință (învățare bazată pe obiceiuri) [[13], [16], [18]].

Imagine în miniatură din Fig. 3. Deschide imaginea mare

Fig. 3

Urmărirea pașilor de la utilizare până la abuzul de substanțe. Potrivit lui Everitt și colegii, dependența de droguri este o serie de pași care sunt urmați de o utilizare inițială, voluntară și activatoare emoțional a unor substanțe care creează dependență până la o pierdere a controlului asupra consumului acelorași substanțe prin schimbarea rolului de întăritor condiționat. . Mai exact, atunci când substanța este luată în mod voluntar pentru efectul său stimulativ, comportamentul de căutare devine progresiv un „obicei”, printr-o pierdere treptată a controlului. Astfel, mecanismul stimul-răspuns joacă un rol crucial în menținerea unui comportament instrumental. În sfârșit, capacitatea stimulului (substanței) de a acționa ca întărire (întăritor condiționat) exercită un fel de control asupra comportamentului de căutare/luare.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint

 

 

Ipotezele unui „continuum temporal” care implică motivația aberantă, dereglarea hedonică și învățarea aberantă 

 

Trei teorii majore ghidează cercetarea experimentală în domeniul dependenței de droguri. Teoria stimulentelor-sensibilizare afirmă că „motivația aberantă” de a căuta și de a consuma droguri ar putea caracteriza dependența și consideră că „dorirea” joacă un rol major în dezvoltarea dependenței. Teoria dereglării hedoniste definește o spirală de sus în jos, de la utilizare la abuzul de droguri și se concentrează pe rolul dereglării în homeostazia hedonică, ținând cont de rolul crucial al dereglării „placii”. Teoria învățării bazate pe obiceiuri evidențiază rolul unui comportament de învățare instrumental care devine obișnuință, pentru a explica tranziția complexă de consum/abuz în comportamentul de căutare/consum de droguri și acordă o pondere egală atât rolurilor de „placere” cât și de „abuz”. dorind”.   

 

Acest studiu își propune să evalueze cele trei mari teorii ale dependenței de droguri dintr-o nouă perspectivă a unității, prin ipotezele teoretice ale unui „continuum temporal” unic în care o „motivație aberantă”, o „dereglare hedonică” și o „învățare aberantă” stați împreună pentru a explica trecerea de la consumul ocazional la abuzul de droguri (Fig. 4). Fig. 4 arată o linie temporală ipotetică în care cele trei caracteristici majore sunt definite ca un singur „continuum temporal” de la prima întâlnire cu drogurile până la dependența în sine. Un volum mare de literatură a evaluat foarte bine rolul fiecăreia dintre cele trei teorii în dependența de droguri. Mai mult, s-a definit că are loc o trecere progresivă de la un comportament condus de obișnuință la un comportament motivat de căutare/consum de droguri, în care o dereglare hedonică este indusă mai întâi în timpul învățării obiceiurilor și continuă cu motivația aberantă de a consuma droguri. Designul de transfer pavlovian-instrumental (PIT) ia în considerare două condiții: (1) procesele pavloviene care definesc sensibilitatea la eventualitatea dintre un stimul (S) și întăritori (R); și (2) comportamentele instrumentale sensibile la eventualitatea dintre răspunsurile active (R) și rezultate (O) [[20], [21]]. Din punct de vedere neuro-biofiziologic, aceasta corespunde unei treceri progresive de la controlul striat ventral la cel dorsal asupra comportamentului de căutare/consum de droguri.12]. Prin urmare, este posibil să se ia în considerare un „continuum temporal” unic în care (1) apare o „învățare a obiceiului” progresiv aberantă în timpul consumului ocazional de droguri, în care o „dereglare hedonică” este activată și (2) duce la o „învățare progresivă aberantă” salience-stimulare” care induce comportamentul de consum de droguri. Cu toate acestea, din câte știm, nu există dovezi ale unei viziuni unitare a celor trei teorii prin ipotezele „continuumului temporal”. Mai multe studii pe oameni și animale au demonstrat că timpul de recompensă are un rol puternic în procesarea recompensei [[22], [23]]. În plus, ferestrele de timp și „ratele de recompensă” sunt de o importanță crucială pentru condiționare, iar neuronii DA sunt implicați în mod crucial în procesarea informațiilor temporale despre recompense. La nivel clinic, acest lucru ar ajuta, de asemenea, să înțelegem cum și când să se intervină de-a lungul continuum-ului temporal de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice și să se producă noi strategii terapeutice pentru a evita insurgența comportamentului patologic de căutare/consum de droguri. . În cele din urmă, motivația, dereglarea hedonică și învățarea bazată pe obiceiuri pot fi considerate părți singulare ale unui comportament unic și complex de căutare/consum de droguri.

Imagine în miniatură din Fig. 4. Deschide imaginea mare

Fig. 4

Cronologia ipotetică a ipotezelor „continuumului temporal”. Diagramă care descrie o linie temporală ipotetică în care cele trei caracteristici majore sunt definite ca un singur „continuum temporal” de la prima întâlnire cu drogurile până la dependență. În acest timp, modificările neurocomportamentale acționează asupra dereglării hedoniste și asupra reprezentării valorii medicamentului inducând o învățare-obișnuință și pierzând drastic controlul asupra aportului de droguri.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint

 

 

 

   

Fundalul neuro-bio-fiziologic al ipotezelor „continuumului temporal” al dependenței de droguri 

 

Pe lângă criteriile comportamentale descrise mai sus, mai multe studii au stabilit o legătură între circuitele neuronale activate în comportamentul de căutare/consum de droguri. Este important de menționat că abuzul de droguri activează mai multe zone cerebrale „cortico-subcorticale” și circuite de neurotransmisie care sunt implicate în „întărirea drogurilor”. Pentru a confirma ipotezele că cele trei trăsături îmbunătățite în fiecare teorie pot sta într-un singur „continuum temporal” care descrie împreună trecerea de la consumul la abuzul de substanțe, baza neuronală a unui comportament motivat de droguri și a unui obicei de droguri. comportamentul învățat va fi revizuit

 

 

 

 

 

Baza neuronală a unui comportament motivat de droguri

 

Diferite studii în neurobiologia dependenței susțin conceptul că transmiterea dopaminei (DA) joacă un rol important în controlul motivațional. Cel mai clar mecanism stabilit în consumul de medicamente este activarea legăturii asociate DA în circuitele de recompensă ale creierului [[24], [25], [26]]. Se consideră că principalele locuri ale acestor modificări neuroplastice sunt circuitele DA-ergice mezolimbice și nigrostriatale. S-a demonstrat că transmisia DA-ergică îmbunătățită în Nucleus Accumbens (NAc) mediază efectele de recompensă/întărire legate de dependența de droguri [[4], [11], [27], [28], [29]]. NAc conține două sub-nuclee distincte din punct de vedere funcțional, denumite „cochilie” și „nucleu”. Zona tegmentală ventrală (VTA) și învelișul NAc au inervații DA-ergice reciproce care sunt importante în modularea proeminenței motivaționale și concură la formarea de asocieri învățate între evenimentele motivaționale și percepțiile contingente ale mediului [30]. Leziunile neurochimice ale căilor NAc DA-ergice sau medicamentele de blocare a receptorilor se reduc doresc să mănânc, dar simpatie-expresiile faciale asociate pentru aceeași recompensă nu sunt reduse [[5], [31], [32]]. Mai mult, DA extracelular în NAc este crescut de opiacee [27] și sistemul motivațional de stimulare în DA-ergic mezolimbic în comportamentul de căutare a drogurilor este restabilit prin amorsarea medicamentului [5]. În plus, epuizările învelișului NAc și VTA elimină reactivarea unui CPP stins (Preferința locului condiționat) prin amorsarea morfinei [33], ceea ce indică faptul că proiecțiile DA din VTA în întregul sistem limbic sunt legate de un eveniment relevant din punct de vedere motivațional [[5], [[34], [35], [36]). XNUMX]]. Răspunsurile comportamentale adaptative la situația motivațională apar sub eliberarea DA, inducând modificări celulare care stabilesc asocieri învățate cu evenimentul [XNUMX]. În schimb, într-o administrare repetată de medicament, eliberarea DA nu mai este indusă de un anumit eveniment, deoarece un eveniment motivațional devine familiar prin expunerea repetată [XNUMX]. Din acest motiv, rezultatele comportamentale încă „direcționate spre obiectiv” și „bine învățate”, făcând să nu fie necesare modificări neuroplastice induse de DA.   

În contrast, „nucleul” NAc pare a fi un site crucial care mediază expresia comportamentelor învățate care răspund la stimuli care prezic evenimente relevante din punct de vedere motivațional [[30], [37], [38], [39]). Mai mult, expresia comportamentelor adaptative este probabil modulată de eliberarea DA în miezul NAc în timpul răspunsurilor la stimuli care prezic un eveniment plin de satisfacții [40], [41]]. În concluzie, DA ar putea avea două funcții și ar putea fi crucial în „tranziționalitatea” de la consumul ocazional de droguri la abuz. Primul alarmează organismul la apariția de noi stimuli proeminenti, iar după induce neuroplasticitatea învățării. Al doilea este de a alerta organismul cu privire la apariția iminentă a unui eveniment relevant obișnuit și motivat pe baza asocierilor învățate făcute anterior prin predicția stimuli-eveniment de mediu [42]. În cele din urmă, au fost definite o serie de bucle paralele cortico-striato-pallido-corticale în care striatul ventral (VS), inclusiv miezul NAc este legat de învățarea emoțională; iar striatul dorsal (DS), inclusiv învelișul NAc este legat de funcțiile cognitive și motorii [43], [44]].

 

 

 

   

Baza neuronală a unui comportament de droguri de învățare a obiceiurilor 

 

 

 

Dovezile acumulate sugerează că amigdala bazolaterală (BLA) și nucleul NAc au un rol crucial în mecanismele neurochimice separabile care stau la baza comportamentului de căutare a drogurilor păstrat de întăritori condiționati [21], [45], [46], [47], [48] ]. Complexul BLA îndeplinește roluri fundamentale în formarea și stocarea memoriei legate de evenimente emoționale [[49], [50]]. Mai mult, este implicat în condiționarea apetitivă (pozitivă) [51]. Neuronii diferiți răspund atât la stimuli pozitivi, cât și negativi, dar nu se grupează în nuclei anatomici clari [52]. Studiile raportează că infuziile în BLA de antagoniști ai receptorilor DA au împiedicat o „restabilire indusă de CS” a rezultatelor după extincție [53]. Acest lucru ar putea însemna un rol cheie al transmiterii DA-ergice în BLA în comportamentul de căutare/luare de droguri. În concordanță cu aceste observații, în timpul prezentării dependente de răspuns a stimulilor condiționati, efluxul DA din miezul NAc nu a fost crescut într-o procedură de restabilire [[38], [54]], în timp ce fluxul de glutamat (GLU) a fost crescut în miezul NAc al animale în timpul căutării active de cocaină [55]. În cele din urmă, o condiție combinată de restabilire „indicații + amorsate cu medicamente” a arătat că efluxul crescut de DA și GLU în cortexul prefrontal medial (mpFC) și NAc joacă un rol în promovarea restabilirii și ar putea fi un mediator important al „tranziționalității” în cazul drogurilor. comportamentul de căutare, stimulat de „declanșatoare multiple de recidivă” [56]. Luate împreună, aceste constatări sugerează că trecerea de la consum la abuz în comportamentul de căutare/consum de droguri ar putea depinde de „întăritorii condiționati asociați cu droguri”, care, la rândul lor, pot depinde de transmiterea DA-ergică în BLA și GLU-ergic. transmisie în miezul NAc și împreună în mpFC.    

Acest lucru ridică întrebarea dacă aceste transmisii neurochimice selective în miezul BLA și NAc sunt părți ale unui subsistem cerebral în cadrul circuitului „striato-palidal cortical-ventral limbic” [57]. În parte, deoarece tehnica așa-numitei „deconectare”, DS și VS interacționează între ele în serie, într-o gamă largă de setări funcționale, cum ar fi PIT pe comportamentul direcționat către obiectiv [21]. De mult timp, VS s-a sugerat să mențină în legătură emoția, motivația și acțiunea datorită conexiunilor sale majore dintre structuri precum BLA și cortexul orbitofrontal (oFC) [[21], [57], [58]] . Nucleul NAc este important în condiționarea pavloviană, precum și în timpul interacțiunilor în mecanismele de învățare „pavlovian-instrumentale” legate de comportamentul involuntar [[21], [38], [45]]. În schimb, s-a definit că SD are un rol în funcțiile cognitive și motorii, oferind o bază neurobiologică atât pentru obiectiv direcționat și controlul obișnuit de „învățare instrumentală” [[59], [60], [61], [62]]. Etapele secvențiale de învățare instrumentală-pavloviană ar putea fi de o importanță crucială în tranziția de la consumul ocazional de droguri la abuz, care ar putea implica, de asemenea, un comportament compulsiv de căutare/consum de droguri [13].

Recent, mai multe observații experimentale și funcționale susțin ideea circuitelor neuronale comune care formează o entitate distinctă în creierul anterior bazal, numită „amigdala extinsă”. Acest circuit poate fi delegat pentru a acționa asupra efectelor motivaționale, emoționale și obișnuite ale dependenței de droguri [[63], [64], [65], [66]]. Amigdala extinsă este compusă din mai multe structuri bazale ale creierului anterior, cum ar fi nucleul patului striei terminale (BNST), amigdala medială centrală (CeA) și învelișul NAc [[63], [64]). Aceste structuri au asemănări în morfologie, imunohistochimie și conectivitate [[65], [66]] și primesc conexiuni aferente de la structurile limbice, cum ar fi hipocampul (HP) și BLA. Amigdala extinsă are părți cheie care includ sisteme de neurotransmisie asociate cu „efectele pozitive de întărire” ale drogurilor de abuz și alte structuri majore legate de sistemele de stres cerebral și asociate cu „efectele negative de întărire” ale dependenței de droguri [[63], [67]. ]]. Astfel, studii suplimentare ar putea investiga rolul amigdalei extinse în tranziția de la consum la abuzul de droguri.

 

 

 

   

Un nou comportament paralel de dependență 

 

 

 

În ultimele decenii, modul de a mânca s-a schimbat dramatic. Printre schimbările istorice care au caracterizat secolul trecut, Țările Occidentale contribuie la un set de schimbări în cultura alimentară, care au relevat tendința de a consuma mai frecvent și mai intens acele alimente considerate cândva rare și valoroase. Tendința predominantă de a mânca mai mult decât este necesar, adesea însoțită de dezechilibre semnificative între diferitele componente ale dietei, a condus la o incidență mai mare a tulburărilor de alimentație (DE). Mai recent, s-a sugerat ipoteza că mai multe dintre aceleași sisteme cerebrale și circuite de neurotransmisie sunt implicate în efectele gratificante legate de alimente și medicamente. Este de imaginat trecerea de la aceleași sisteme neuronale în alimente și medicamente [[68], [69], [70]], ridicând ipotezele că tulburările de alimentație excesivă ar putea fi considerate comportamente de dependență. Aici, am revizuit studii care arată posibilitatea de a studia trăsăturile cheie ale tulburărilor de alimentație, cum ar fi alimentația compulsivă, cu paradigmele utilizate în cercetarea preclinică a dependenței de droguri.

 

 

 

 

 

 

   

Legitimitatea termenului „dependență alimentară”

 

 

 

În domeniul psihobiologiei dependenței, numărul de studii despre dependența atât de substanțe farmacologice, cât și de substanțe naturale a crescut semnificativ în ultimii ani. Recent, cercetările comportamentale/fiziologice privind dependența au mutat atenția asupra posibilității diferitelor forme de dependență de diverși stimuli, cum ar fi ciocolata, sexul și jocurile de noroc [[71], [72], [73], [74]]. Pe de altă parte, unele studii au evidențiat unele probleme critice cu privire la varietatea anumitor substanțe potențiale de dependență și necesitatea de a defini caracteristicile specifice ale acestor alimente care creează dependență [75]. Cu toate acestea, s-a observat că, în unele împrejurări, capabilitățile puternice ale acestor stimuli de întărire pot duce la modificări comportamentale (sensibilizarea sistemului de recompensă cerebrală, creșterea răspunsului motor și a motivației) și modificări neurochimice (sistemul mezolimbic DA-ergic) similare celor induse de abuzul de substanțe [[76], [77], [78]]. Au fost create modele experimentale pentru a studia trecerea de la utilizare la abuz a diferitelor tipuri de substanțe [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. În special, consumul excesiv de alimente bogate în zahăr a contribuit, împreună cu alți factori, la creșterea cazurilor de obezitate [77].    

Mâncatul compulsiv este foarte asemănător cu consumul compulsiv de droguri [78], iar alimentația compulsivă ar putea fi considerată o „dependență” în sine. Studiile efectuate pe oameni și animale de laborator au arătat că, în afară de echilibrul energetic, comportamentul alimentar este reglementat de factori care nu au legătură cu controlul metabolic, iar datele din studiile clinice sugerează că unii cei care mănâncă în exces pot dezvolta comportamente asemănătoare dependenței atunci când consumă alimente plăcute [[26] , [83]]. S-a propus că excesul de alimente gustoase poate produce neuroadaptari pe termen lung în rețelele de recompensă și stres ale creierului [[10], [84]], similare cu cele produse de abuzul de droguri pe termen lung [26]. Luate împreună, aceste dovezi sugerează că alimentația compulsivă, precum și căutarea compulsivă de droguri pot fi explicate folosind aceleași trei teorii majore care conduc cercetările experimentale asupra dependenței de droguri, explorând astfel posibilitatea unui fel de „tranziționalitate” de la o utilizare moderată a alimente plăcute la abuzul lor.

Dovezi recente de la șoareci și maimuțe sugerează posibilitatea de a produce modele animale de tulburări de alimentație [[71], [72], [77], [85], [86], [87]. S-a demonstrat că șobolanii cu posibilitatea de a-și asuma o soluție de zaharină fără calorii sau de a-și auto-administra perfuzii intravenoase de cocaină, au ales irefutabil prima soluție mai degrabă decât pe a doua [77]. Acest lucru sugerează modul în care macronutrienții din alimentele plăcute pot activa sistemele de recompensă ale creierului independent de încărcătura lor calorică [78]. În plus, alimentele plăcute pot activa sistemele de neurotransmisie ale creierului legate de recompensă, motivație și luarea deciziilor [69]. Alimentele foarte gustoase induc amintiri de lungă durată în modelele de primate non-umane ale preferinței de ciocolată [86], iar absența bruscă a recompensei alimentare induce comportamente asemănătoare anxietății (adică, explorarea), fără modificări ale nivelurilor de cortizol al hormonului stresului [87]. XNUMX]. Bazându-se pe aceste constatări, comportamentele alimentare legate de învățarea indiciilor asociate cu alimentele par să fie importante în incidența și/sau recidiva tulburărilor de alimentație. În sfârșit, întrucât principalele trăsături ale dependenței de droguri, cum ar fi comportamentul de căutare compulsiv și recidiva, pot fi reproduse folosind mai multe modele animale, se poate lua în considerare posibilitatea de a studia dependența de alimente folosind modelele animale care au definit anterior principalele caracteristici ale dependenței de droguri.

 

 

 

   

Baza neuronală a dependenței de alimente 

 

 

 

Pe lângă criteriile comportamentale descrise mai sus, diferite studii axate pe neurobiologia dependenței susțin și ideea că supraconsumul anumitor alimente este paralel cu dependența de droguri [[26], [68], [69], [70], [71], [88] ]]. În anumite circumstanțe, capacitatea puternică de recompensă a alimentelor gustoase poate duce la modificări comportamentale/neurochimice similare cu cele produse de abuzul de droguri [26], [77]].    

Activarea legăturii care conține DA în circuitele de recompensă ale creierului este cea mai clară și mai superpozabilă definită în comportamentul de căutare a alimentelor și a drogurilor [25], [26], [69]. În special, eliberarea DA pare să se coreleze cu recompensa subiectivă atât din consumul de droguri, cât și din consumul de alimente la oameni [25], [69]]. Stimularea repetată a DA mezolimbică indusă de expunerea la droguri care creează dependență produce modificări plastice ale creierului care duc la căutarea compulsivă de droguri. Într-un mod similar, o expunere repetată a alimentelor gustoase poate induce un consum compulsiv de alimente folosind aceleași sisteme de neurotransmisie. Mai mult, studiile de neuroimagistică au evidențiat modificări ale expresiei receptorului DA la subiecții obezi care sunt similare cu cele găsite la subiecții dependenți de droguri [[69], [78], [89], [90]].

Tulburările de alimentație se caracterizează prin comportament alimentar compulsiv, chiar și în ciuda circumstanțelor periculoase. S-a emis ipoteza că o interacțiune complexă genă-mediu poate fi un factor cheie al comportamentului alimentar compulsiv [[91], [92]]. Mai multe studii au implicat receptorii DA de tip 2 (D2R) în înclinația către comportamente asemănătoare compulsive, așa cum se întâmplă în dependența de droguri [[18], [93]). Mai mult, a fost demonstrată o interacțiune genă-mediu într-un model de șoarece comportamentul compulsiv de căutare/luare de ciocolată folosind șoareci C57 și DBA într-o paradigmă de suprimare condiționată [[88], [94]). În acest studiu, am reprodus un comportament alimentar compulsiv folosind paradigma suprimării condiționate a unui comportament de căutare de ciocolată [71] pentru a compara șoarecii stresați C57 și DBA. Mai mult, s-a emis ipoteza că disponibilitatea scăzută a accumbal D2R este considerată un factor de risc genetic în incidența comportamentului de căutare compulsivă a alimentelor și că mediul poate induce un comportament alimentar compulsiv care modifică expresia D2R în striat. În acest scop, am măsurat expresia D1R și D2R în striat și nivelurile de receptori α1 D2R, D1R și NE-ergici (α1Rs) în mpFC, respectiv, prin Western blot [88]. Am arătat că expunerea la o anumită condiție de mediu (restricție alimentară) care induce comportamentul alimentar compulsiv, depinde de fondul genetic, care este legat de o disponibilitate scăzută a NAc D2R. În schimb, reglarea în sus a striatumului D2R și reglarea în jos a mpFC α1R sunt induse în timpul comportamentului alimentar compulsiv. Aceste descoperiri confirmă rolul cheie al interacțiunii genă-mediu în comportamentul alimentar compulsiv, susținând, de asemenea, ideea că disponibilitatea scăzută a NAc D2R este un factor de risc genetic „constitutiv” pentru comportamentul alimentar compulsiv. În cele din urmă, reglementările contraactive ale striatum D2R și mpFC α1R sunt considerate a fi potențiale „răspunsuri neuroadaptative” paralele cu tranziționalitatea de la comportamente alimentare motivate la cele compulsive și, în consecință, în dependența de alimente, așa cum a fost ipotezat în dependența de droguri [88], [94]. ]].

 

 

 

   

Baza electrofiziologică a comportamentului dirijat către alimente 

 

 

 

Paralel cu studiile neurobiologice, studiile electrofiziologice au evidențiat o mare diferență în modificările declanșării neuronilor striatali în timpul unui comportament motivat [[95], [96], [97]]. Mai mult, s-a demonstrat că, în timpul unui comportament de căutare a zaharozei, răspunsurile fazice DA modulează selectiv răspunsurile excitatorii, dar nu și inhibitorii ale neuronilor acumulatori [98]. Astfel, DA semnalizat rapid nu efectuează acțiuni globale de acumulare, ci reglează selectiv microcircuite de acumulator distincte care produc o influență asupra acțiunilor direcționate către obiectiv. În plus, înregistrările activității unui singur neuron au fost înregistrate din sistemul mezolimbic (NAc și VTA) într-un in vivo experiment în care șobolanii au fost dresați să lingă apă și/sau soluții aromate [99]. Rezultatele au sugerat un rol crucial al VTA de a motiva animalele pentru a crește consumul de alimente și lichide preferate. Acest lucru sugerează că VTA pare a fi legat de informațiile AMY despre valoarea hedonică, prin intermediul shell-ului NAc [99]. Mai mult decât atât, s-a sugerat că gustul ar fi codificat și de AMY pe baza gradului de plăcere a substanțelor chimice sapide [[100], [101]].    

În mod interesant, a fost identificată prezența a două tipuri de neuroni în NAc [[102], [103]]: interneuroni cu vârf rapid (FSI) și neuroni spinoși medii (MSN). S-a raportat că FSI-urile inhibă puternic MSN-urile, care își exercită un control „timpul de creștere” [[102], [104]] și care răspund diferit de MSN-urile la recompense [[102], [105]]. Aceste constatări sugerează că FSI-urile și MSN-urile au roluri diferite în acele comportamente legate de motivație și de învățare a obiceiurilor. În cele din urmă, NAc joacă un rol important în comportamentul apetitiv și consumator. În mod obișnuit, s-a constatat că subpopulațiile de neuroni din NAc și VS răspund fazic la fiecare caracteristică individuală a fazelor apetitive și consumatorii [[97], [98], [99], [101]). Deoarece mai mulți neuroni NAc sunt inhibați decât excitați în timpul comportamentului alimentar, manipulările de inhibiție a NAc pot îmbunătăți comportamentul de căutare a hranei. Acest lucru nu din cauza inactivării generale a NAc-ului, ci din cauza reducerii la tăcere a unor astfel de neuroni ai cărora inhibă comportamentul de căutare a hranei. Cu toate acestea, mulți dintre aceiași neuroni inhibați care conduc comportamentul alimentar motivat sunt, dimpotrivă, excitați în timpul răspunsului operant la indicii de mediu asociate cu alimentele. Este discutabil dacă este posibil din punct de vedere electrofiziologic să se discrimineze un rol disociabil al structurilor mezolimbice ale sistemului de recompensă pentru a investiga o posibilă tranziție de la un comportament alimentar normal la cel compulsiv.

 

 

 

   

Concluzii 

 

 

 

Câteva întrebări interesante sunt aduse în lumina tuturor dovezilor convergente prezentate aici, pornind de la conceptualizările teoretice/psiho-bio-fiziologice ale dependenței de droguri, legate de cele trei teorii majore care conduc cercetarea dependenței, până la ultimele constatări referitoare la un studiu teoretic. Suprapunerea /psiho-bio-fiziologică între dependența de droguri și alimente și tranziționalitatea lor formează uzul la abuz.    

Prima întrebare este dacă cele trei conceptualizări teoretice, „teoria stimulentei-salience”, „teoria dereglării hedoniste” și „teoria învățării bazate pe obiceiuri” sunt capabile să explice individual trăsăturile psihopatologice ale dependenței de droguri. Alternativ, este mai probabil ca aceste trei teorii să poată fi considerate ca părți ale unei conceptualizări generale unice care poate explica mai bine trăsăturile psihopatologice ale dependenței de droguri. Ar trebui luată în considerare ipoteza că o „motivație aberantă”, o „dereglare hedonică” și o „învățare aberantă” pot fi singurele caracteristici care pot fi incluse de-a lungul unui „continuum temporal” unic în comportamentul psihopatologic complex de căutare/consum de droguri.

Trecerea de la consumul ocazional de droguri la abuz este legată de o schimbare de la o întărire pozitivă la una negativă, cu modificări ale liniei de bază motivaționale [106]. Recompensa pentru droguri este alcătuită din două componente: una apetitivă (orientarea către mâncare) și cealaltă consumativă (evaluare hedonică), care sunt denumite și „dorință” și, respectiv, „placere”. S-a explicat că „a dori” și „a-i plăcea” ar putea acționa independent, definind o separare psihologică și neuroanatomică între ele [[2], [5]]. Mai mult, s-a definit că pofta (nevoia intensă) și modificările neuroplastice continue sunt implicate în trecerea de la utilizare la abuz [11]. În plus, s-a susținut că numai învățarea bazată pe obiceiuri dezadaptative ar putea declanșa comportamentul de căutare a drogurilor [4]. Cu toate acestea, aceste trei ipoteze sunt capabile să explice caracteristici singulare ale întregului complex al dependenței de droguri, cum ar fi comportamentul de căutare compulsivă și recidiva. Alternativ, este posibil să se ia în considerare un „continuum temporal” unic în care (1) apare o învățare progresivă a obișnuințelor aberante în timpul consumului ocazional de droguri, în timpul căreia dereglarea hedonică este activată și (2) duce la o „stimulare-salience” progresiv aberantă care induce comportament de consum de droguri. În cele din urmă, motivația, dereglarea hedonică și învățarea bazată pe obiceiuri pot fi considerate părți singulare ale unui comportament unic și complex de căutare/consum de droguri; dovezile neuroanatomice și neurobiologice discutate aici sunt în concordanță cu aceste ipoteze. Cu toate acestea, deși mai multe studii au investigat cum și când aceste trei caracteristici sunt implicate în dependența de droguri, se știu puține despre posibila lor juxtapunere într-un singur „continuum temporal”. Mai multe studii pe oameni și animale au demonstrat că timpul de recompensă are un rol puternic în procesarea recompensei [[22], [23]]. În plus, ferestrele de timp și „ratele de recompensă” sunt de o importanță crucială pentru condiționare, iar neuronii DA sunt implicați în mod crucial în procesarea informațiilor temporale despre recompense. Neuronii DA-ergici din sistemul mezo-cortico-limbic prezintă un timp predictiv al recompensei cu o sensibilitate indusă de răspunsurile legate de recompensă și de instantaneitatea probabilității de recompensă [22]. Acest lucru întărește ipotezele unui posibil „continuum temporal” unic, de la utilizarea ocazională la utilizarea compulsivă a substanțelor, mediată de un circuit DA-ergic mezo-cortico-limbic. La nivel clinic, acest lucru ar ajuta, de asemenea, să înțelegem cum și când să se intervină de-a lungul „continuumului temporal” de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice și să se producă noi strategii terapeutice pentru a evita insurgența căutării patologice de droguri/ luarea comportamentului. Mai mult, s-a sugerat că așa-numitul „circuit extins al amigdalei” poate fi delegat pentru a acționa asupra efectelor motivaționale, emoționale și obișnuite ale dependenței de droguri [[63], [64], [65], [66]] . Structurile creierului cuprinse în amigdala extinsă au asemănări în morfologie, imunohistochimie și conectivitate.

Un număr tot mai mare de date emite ipoteza asupra posibilității unei suprapuneri comportamentale/fiziologice între dependența de droguri și cea de alimente. O lucrare recentă a grupului nostru a emis ipoteza că transmiterea mpFC norepinefrină (NE) joacă, de asemenea, un rol cheie în comportamentul compulsiv de căutare/luare de ciocolată, sugerând că mpFC NE are un rol în comportamentul motivat de căutare/luare de alimente, reglat de transmiterea mezolimbică DA-ergică. [71]. Mai mult, s-a demonstrat că mpFC NE îmbunătățește neurotransmisia GABA-ergică prin receptorii α1 [110], sugerând un rol crucial al NE în fenomenul de recădere în comportamentul de căutare a drogurilor [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Astfel, investigații ulterioare despre rolul NE în mediarea activității amigdaloidei interneuronale sunt puternic sugerate, pentru a înțelege mai bine o posibilă cale mezo-cortico-limbică în tranziționalitatea atât a dependenței de droguri, cât și a dependenței de alimente [[116], [117], [118], [XNUMX], [XNUMX], [XNUMX], [XNUMX]. XNUMX]].

A doua întrebare este dacă cele trei trăsături prezentate mai sus (motivație aberantă, dereglarea hedonică și învățarea aberantă) și comportamentul dependent de droguri subiacent ar putea explica și comportamentul psihopatologic care caracterizează tulburările de alimentație. Deși există mai multe studii despre suprapunerea comportamentală/neurobiologică dintre dependența de droguri și cea de alimente, se știe puțin despre posibilul rol al unei „motivații aberante”, al unei „dereglări hedoniste” și al unei „învățari aberante” în comportamentul psihopatologic care caracterizează o posibilă tranziționalitate în dependența de alimente, de la comportamentul alimentar normal la cel compulsiv. Aceste trei teorii ar putea contribui la o mai bună înțelegere a trăsăturilor psihopatologice ale tulburărilor de alimentație, cum ar fi consumul compulsiv și recăderea la substanțe, care seamănă cu caracteristicile dependenței de droguri. Astfel, lucrările viitoare ar putea viza o mai bună înțelegere a elementelor cheie care caracterizează aspectele psiho-fizio-patologice atât ale dependenței de droguri, cât și ale dependenței de alimente, precum consumul compulsiv și recidiva.

 

 

 

Autorii și colaboratorii    

 

 

 

EP a scris lucrarea. AG, CT și HN au revizuit lucrarea.    

 

 

 

Conflictele de interese    

 

 

 

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare.    

 

 

 

Mulţumiri    

 

 

 

EP a fost susținut de bursa postdoctorală JSPS (Japan Society for Promotion of Science) pentru cercetători nord-americani și europeni (pe termen scurt).    

 

 

 

 

 

 

Referinte

 

  1. Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistică a tulburărilor mintale. a 5-a ed. ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Concepte motivaționale în neuroștiința comportamentală. Physiol Behav. 2004; 81: 179–209
  3. Vezi în articol
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Vezi în articol
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Vezi în articol
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Vezi în articol
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Vezi în articol
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Vezi în articol
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Vezi în articol
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Vezi în articol
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Vezi în articol
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Vezi în articol
  37. | Abstract
  38. | Full text
  39. | Text integral PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Vezi în articol
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Vezi în articol
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Vezi în articol
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Vezi în articol
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Vezi în articol
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Vezi în articol
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Vezi în articol
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Vezi în articol
  70. | Abstract
  71. | Full text
  72. | Text integral PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Vezi în articol
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Vezi în articol
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Vezi în articol
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Vezi în articol
  87. | Abstract
  88. | Full text
  89. | Text integral PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Vezi în articol
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Vezi în articol
  96. | Abstract
  97. | Full text
  98. | Text integral PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Vezi în articol
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Vezi în articol
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Vezi în articol
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Vezi în articol
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Vezi în articol
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Vezi în articol
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Vezi în articol
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Vezi în articol
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Vezi în articol
  131. | Abstract
  132. | Full text
  133. | Text integral PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Vezi în articol
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Vezi în articol
  141. | PubMed
  142. Vezi în articol
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Vezi în articol
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Vezi în articol
  151. | PubMed
  152. Vezi în articol
  153. | PubMed
  154. Vezi în articol
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Vezi în articol
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Vezi în articol
  163. | PubMed
  164. Vezi în articol
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Vezi în articol
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Vezi în articol
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Vezi în articol
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Vezi în articol
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Vezi în articol
  185. | CrossRef
  186. Vezi în articol
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Vezi în articol
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Vezi în articol
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Vezi în articol
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Vezi în articol
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Vezi în articol
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Vezi în articol
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Vezi în articol
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Vezi în articol
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Vezi în articol
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Vezi în articol
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Vezi în articol
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Vezi în articol
  232. | Abstract
  233. | Full text
  234. | Text integral PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Vezi în articol
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Vezi în articol
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Vezi în articol
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Vezi în articol
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Vezi în articol
  254. | Abstract
  255. | Full text
  256. | Text integral PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Vezi în articol
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Vezi în articol
  264. | PubMed
  265. Vezi în articol
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Vezi în articol
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Vezi în articol
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Vezi în articol
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Vezi în articol
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Vezi în articol
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Vezi în articol
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Vezi în articol
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Vezi în articol
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Vezi în articol
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Vezi în articol
  304. | PubMed
  305. Vezi în articol
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Vezi în articol
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Vezi în articol
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Vezi în articol
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Vezi în articol
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Vezi în articol
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Vezi în articol
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Vezi în articol
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Vezi în articol
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Vezi în articol
  341. | Abstract
  342. | Full text
  343. | Text integral PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Vezi în articol
  347. | PubMed
  348. Vezi în articol
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Vezi în articol
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Vezi în articol
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Vezi în articol
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Vezi în articol
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Vezi în articol
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Vezi în articol
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Vezi în articol
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Vezi în articol
  380. | PubMed
  381. Vezi în articol
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Vezi în articol
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Vezi în articol
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Vezi în articol
  393. Vezi în articol
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Vezi în articol
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Vezi în articol
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Vezi în articol
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Vezi în articol
  410. | PubMed
  411. Vezi în articol
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Vezi în articol
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Vezi în articol
  420. | PubMed
  421. Vezi în articol
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Vezi în articol
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Vezi în articol
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Vezi în articol
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Vezi în articol
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Vezi în articol
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF și Volkow, ND Neurocircuitele dependenței. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 217–238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW și Everitt, BJ Introducere: neurobiologia dependenței de droguri: noi perspective. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109–3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC și Robinson, TE Care este rolul dopaminei în recompensă: impact hedonic, învățare prin recompensă sau importanță stimulativă?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309–369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM și colab. Trăsăturile emoționale prezic diferențe individuale în starea de spirit pozitivă indusă de amfetamine la voluntari sănătoși. Psihofarmacologie. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC și de Wit, H. Efectele amfetaminei asupra reactivității la stimulii emoționali. Psihofarmacologie. 2012; 220: 143–153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Măsurarea anhedoniei: capacitatea afectată de a urmări, de a experimenta și de a învăța despre recompensă. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Modele animale de poftă de etanol. Dependenta. 2000; 95: S73–S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF și Zorrilla, EP Partea întunecată a dependenței de alimente. Physiol Behav. 2011; 104: 149–156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Un rol pentru sistemele de stres cerebral în dependență. Neuron. 2008; 59: 11–34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Dependența și căile de recompensă și antirecompensă ale creierului. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22–60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ și Robbins, TW Sisteme neuronale de întărire pentru dependența de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481–1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW și Everitt, BJ Autoadministrarea heroinei în cadrul unui program de întărire de ordinul doi: dobândirea și menținerea comportamentului de căutare a heroinei la șobolani. Psihofarmacologie. 2000; 153: 120–133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW și Everitt, BJ Achiziționarea, menținerea și restabilirea auto-administrarii intravenoase de cocaină în cadrul unui program de întărire de ordinul doi la șobolani: efectele indiciilor condiționate și accesul continuu la cocaină. Psihofarmacologie. 1998; 140: 331–344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A. și Robbins, TW Baza neuropsihologică a comportamentului de dependență. Brain Res Rev. 2001; 36: 129–138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG și Tomaz, C. Învățarea obiceiurilor și memoria la mamifere: caracteristici comportamentale și neuronale. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198–208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. și Robbins, TW Mecanisme neuronale care stau la baza vulnerabilității de a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare de droguri și dependență. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125–3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ și Robbins, TW Impulsivitate, compulsivitate și control cognitiv de sus în jos. Neuron. 2011; 69: 680–694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. și Mirenowicz, J. Disocierea învățării stimulative pavloviane și instrumentale sub antagoniști ai dopaminei. Behav Neurosci. 2000; 114: 468–483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. și Everitt, BJ Emoția și motivația: rolul amigdalei, striatului ventral și al cortexului prefrontal. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321–352
  464. Bermudez, MA și Schultz, W. Timpul în procesele de recompensă și decizie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C. și Schultz, W. Sensibilitatea la structura temporală a neuronilor amigdalici. Curr Biol. 2012; 9: 1839–1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND și Wise, RA Cum ne poate ajuta dependența de droguri să înțelegem obezitatea? Nat Neurosci. 2005; 8: 555–560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ și Baler, RD Recompensa, dopamina și controlul consumului de alimente: implicații pentru obezitate. Trends Cogn Sci. 2011; 15: 37–46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS și Telang, F. Circuite neuronale suprapuse în dependență și obezitate: dovezi ale patologiei sistemelor. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191–3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. și Imperato, A. Drogurile abuzate de oameni cresc concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor care se mișcă liber. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274–5278
  470. Wise, RA și Rompre, PP Dopamina creierului și recompensă. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191–225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. și Di Chiara, G. Cocaina, morfina și amfetamina administrate intravenos cresc în mod preferențial dopamina extracelulară în „cochilie” în comparație cu „nucleul” nucleului accumbens de șobolan. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304–12308
  472. Bassareo, V. și Di Chiara, G. Reactivitate diferențială a transmiterii dopaminei la stimulii alimentari în compartimentele coajă/nucleu ale nucleului accumbens. Neuroștiință. 1999; 89: 637–641
  473. Pecina, S., Smith, KS și Berridge, KC Puncte fierbinți hedonice din creier. Neuroștiință. 2006; 12: 500–511
  474. Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Sistemul de catecolamine prefrontal/accumbal procesează o importanță motivațională ridicată. Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND și Fowler, JS Rolul dopaminei în motivația pentru alimente la oameni: implicații pentru obezitate. Opinie expertă asupra țintelor. 2002; 6: 601–609
  476. McClure, SM, Daw, ND și Montague, PR Un substrat de calcul pentru importanța stimulentelor. Trends Neurosci. 2003; 26: 423–428
  477. Jay, TM Dopamina: un substrat potențial pentru plasticitatea sinaptică și mecanismele de memorie. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375–390
  478. Schultz, W. Semnal de recompensă predictivă a neuronilor dopaminergici. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Controlul striat ventral al motivației apetitive: rol în comportamentul ingestiv și învățarea legată de recompensă. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776
  480. Di Ciano, P. și Everitt, BJ Efectele disociabile ale antagonismului receptorilor NMDA și AMPA/KA din miezul și învelișul nucleului accumbens asupra comportamentului de căutare a cocainei. Neuropsihofarmacologie. 2001; 25: 341–360
  481. Sellings, LH și Clarke, PB Segregarea recompensei cu amfetamine și a stimulării locomotorii între învelișul medial și nucleul nucleului accumbens. J Neurosci. 2003; 23: 6295–6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW și Everitt, BJ Disocierea eliberării condiționate de dopamină în miezul și învelișul nucleului accumbens ca răspuns la indicii de cocaină și în timpul comportamentului de căutare a cocainei la șobolani. J Neurosci. 2000; 20: 7489–7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP și Feenstra, MG Eflux de dopamină în învelișul și miezul nucleului accumbens ca răspuns la condiționarea clasică apetitivă. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306–1314
  484. Kalivas, PW și Volkow, ND Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. Am J Psihiatrie. 2005; 162: 1403–1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL și McFarland, NR Căile sterigorigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatrul dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  486. Haber, SN Ganglionii bazali de primate: rețele paralele și integrative. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317–330
  487. Parkinson, JA, Cardinal, RN și Everitt, BJ Sistemele striatale cortical-ventrale limbice care stau la baza condiționării apetitive. Prog Brain Res. 2000; 126: 263–285
  488. Di Ciano, P. și Everitt, BJ Interacțiunile directe dintre amigdala bazo-laterală și miezul nucleului accumbens stau la baza comportamentului de căutare a cocainei de către șobolani. J Neurosci. 2004; 24: 7167–7173
  489. Hyman, SE și Malenka, RC Dependența și creierul: neurobiologia compulsiei și persistența acesteia. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695–703
  490. Corbit, LH și Balleine, BW Disocierea dublă a leziunilor amigdalei bazolaterale și centrale pe formele generale și specifice de rezultat ale transferului pavlovian-instrumental. J Neurosci. 2005; 25: 962–970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. și McGaugh, JL Leziunile amigdalei bazolaterale blochează amnezia anterogradă indusă de diazepam într-o sarcină de evitare inhibitorie. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615–3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB și Graeff, EG Localizarea în amigdală a acțiunii amnestice a diazepamului asupra memoriei emoționale. Behav Brain Res. 1993; 58: 99–105
  493. Milton, AL, Lee, JL și Everitt, BJ Reconsolidarea amintirilor apetitive atât pentru întărirea naturală, cât și pentru cea medicamentoasă depinde de receptorii β-adrenergici. Învață Mem. 2008; 15: 88–92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE și Salzman, CD Amigdala primatelor reprezinta valoarea pozitiva si negativa a stimulilor vizuali in timpul invatarii. Natură. 2006; 439: 865–870
  495. Vezi, RE, Kruzich, PJ și Grimm, JW Blocarea receptorilor de dopamină, dar nu și de glutamat, în amigdala bazolaterală atenuează recompensa condiționată într-un model de recădere la comportamentul de căutare a cocainei la șobolan. Psihofarmacologie. 2001; 154: 301–310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. și Fuchs, RA Revărsarea de dopamină în nucleul accumbens în timpul dispariției și restabilirea comportamentului de autoadministrare a cocainei. Neuropsihofarmacologie. 1996; 15: 506–514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC, și Kalivas, PW Circuitul membrelor și motorii care stau la baza reintegrării comportamentului de căutare a cocainei induse de încălcarea de picior. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
  498. Parsegian, A. și See, RE Dereglarea eliberării de dopamină și glutamat în cortexul prefrontal și nucleul accumbens după autoadministrarea metamfetaminei și în timpul restabilirii la șobolani. J Neurosci. 2014; 27: 2045–2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE, și Everitt, BJ Dependență: eșecul controlului asupra obiceiurilor de stimulare dezadaptative. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564–572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. și Damasio, AR Emoția, luarea deciziilor și cortexul orbitofrontal. Cortexul cerebral. 2000; 10: 295–307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ și Balleine, BW Leziunile striatului dorsolateral păstrează așteptarea rezultatului, dar perturbă formarea obiceiurilor în învățarea instrumentală. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181–189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ și Balleine, BW Rolul striatului dorsomedial în condiționarea instrumentală. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513–523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F. și El Massioui, N. Leziunea sistemului dopaminergic nigrostriatal perturbă formarea obiceiului stimul-răspuns. J Neurosci. 2005; 25: 2771–2780
  504. Belin, D. și Everitt, BJ Obiceiurile de căutare a cocainei depind de conectivitatea în serie dependentă de dopamină care leagă striatul ventral cu cel dorsal. Neuron. 2008; 57: 432–441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Sisteme de stres cerebral în amigdală și dependență. Brain Res. 2009; 1293: 61–75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Dependența este o tulburare de deficit de recompensă și de exces de stres. Front Psihiatru. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL și colab. Circuite distincte extinse de amigdală pentru stări motivaționale divergente. Natură. 2013; 496: 224–228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. și Stuber, GD Amigdala și nucleul patului al circuitului stria terminalis: implicații pentru comportamentele legate de dependență. Neurofarmacologie. 2014; 76: 320–328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. și Koob, GF Dependența de droguri: căi către boală și perspective fiziopatologice. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377–393
  510. Ventura, R., Morrone, C. și Puglisi-Allegra, S. Sistemul de catecolamine prefrontal/accumbal determină atribuirea proeminenței motivaționale atât stimulilor legați de recompensă, cât și de aversiune. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181–5186
  511. Kelley, AE și Berridge, KC Neuroștiința recompenselor naturale: relevanță pentru drogurile care creează dependență. J Neurosci. 2002; 22: 3306–3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG și Avena, NM Baclofenul suprimă consumul excesiv de grăsimi pure, dar nu o dietă bogată în zahăr sau grăsimi dulci. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631–634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Căutarea de alimente, în ciuda consecințelor dăunătoare, se află sub control noradrenergic prefrontal cortical. BMC Neurosci. 2010; 8: 11–15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. și Hoebel, BG Dovezi pentru dependența de zahăr: efecte comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20–39
  515. Bancroft, J. și Vukadinovic, Z. Dependență sexuală, compulsivitate sexuală, impulsivitate sexuală sau ce? Spre un model teoretic. J Sex Res. 2004; 41: 225–234
  516. Petry, NM Ar trebui extins domeniul de aplicare al comportamentelor de dependență pentru a include jocurile de noroc patologice? Dependenta. 2006; 101: 152–160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS și Fletcher, PC Obezitatea și creierul: cât de convingător este modelul dependenței?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279–286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. și Hoebel, BG Hrănirea simulată de zaharoză după un program de exces eliberează dopamina accumbens în mod repetat și elimină răspunsul de sațietate cu acetilcolină. Neuroștiință. 2006; 139: 813–820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. și Ahmed, S. Dulceața intensă depășește recompensa pentru cocaină. Plus unu. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. și colab. Expunerea la stimuli alimentari apetitivi activează în mod semnificativ creierul uman. Neuroimagine. 2004; 21: 1790–1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. și Piazza, PV Dovezi pentru comportament asemănător dependenței la șobolan. Ştiinţă. 2004; 305: 1014–1017
  522. Gilpin, NW și Koob, GF Neurobiologia dependenței de alcool: accent pe mecanismele motivaționale. Alcool Res Sănătate. 2008; 31: 185–195
  523. Gilpin, NW și Koob, GF Efectele antagoniștilor receptorilor β-adrenergici asupra consumului de alcool de către șobolanii dependenți de alcool. Psihofarmacologie. 2010; 212: 431–439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ și Everitt, BJ Căutarea de droguri devine compulsivă după autoadministrarea prelungită a cocainei. Ştiinţă. 2004; 305: 1017–1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C. și Sahùn, I. Un model animal de comportament compulsiv de a lua alimente. Dependent Biol. 2009; 14: 373–383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM și Boggiano, MM Hrănire și recompensă: perspective din trei modele de șobolani de mâncare excesivă. Physiol Behav. 2011; 104: 87–97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. și Stephens, DN Sensibilizarea comportamentală indusă de alimente, sensibilizarea sa încrucișată la cocaină și morfină, blocarea farmacologică și efectul asupra aportului alimentar. J Neurosci. 2006; 26: 7163–7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Consumul unui aliment foarte gustos induce o memorie de durată a condiționării locului la maimuțele marmoset. Procesul de comportament. 2014; 107: 163–166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Mâncarea cu conținut ridicat de grăsimi/zahăr în comparație cu conținut scăzut de grăsimi afectează răspunsul comportamental, dar nu și răspunsul la cortizol al maimuțelor marmoset într-o sarcină cu preferință condiționată. Physiol Behav. 2015; 139: 442–448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Când căutarea de ciocolată devine constrângere: interacțiunea genă-mediu. Plus unu. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME și Rada, P. Dependența naturală: un model comportamental și de circuit bazat pe dependența de zahăr la șobolani. J Addict Med. 2009; 3: 33–41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Mecanisme de recompensă în obezitate: noi perspective și direcții viitoare. Neuron. 2011; 69: 664–679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Explorarea legăturii genă-mediu în tulburările de alimentație. J Psihiatrie Neurosci. 2005; 30: 335–339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. și Schmidt, U. Tulburări de alimentație, interacțiuni gene-mediu și epigenetică. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784–793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. și Telang, F. Imagistica rolului dopaminei în abuzul și dependența de droguri. Neurofarmacologie. 2009; 56: 3–8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Modele animale de comportament alimentar compulsiv. Nutrienți. 2015; 6: 4591–4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Oscilațiile rapide în rețelele cortico-striatale schimbă frecvența în urma evenimentelor recompensatoare și a medicamentelor stimulatoare. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848–859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW și de Araujo, IE Selectarea nutrienților în absența semnalizării receptorilor gustativi. J Neurosci. 2010; 30: 8012–8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR și Berke, JD Efecte opuse ale stimulentelor și medicamentelor antipsihotice asupra interneuronilor striatali cu intensitate rapidă. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 1261–1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM și Carelli, RM Semnalizarea rapidă a dopaminei modulează diferențial microcircuite distincte din nucleul accumbens în timpul comportamentului direcționat de zaharoză. J Neurosci. 2011; 31: 13860–13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. și Yamamoto, T. Implicarea sistemului mezolimbic în ingestia indusă de palatabilitate. Chem Senses. 2005; 30: i188–i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. și Ono, T. Răspunsuri gustative și multimodale în amigdala în timpul linsului și discriminării stimulilor senzoriali la șobolani treji. J Neurofiziol. 1998; 79: 21–36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. și Ono, T. Reprezentarea stimulilor gustativi în creier. Chem Senses. 2005; 30: i174–i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Răspunsuri neuronale în coaja nucleului accumbens în timpul comportamentului sexual la șobolani masculi. J Neurosci. 2012; 32: 1672–1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Cadrul sinaptic pentru semnalizarea chimică în nucleul accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140–156
  546. Tepper, JM și Plenz, D. Microcircuite în striat: tipuri de celule striate și interacțiunea lor. în: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Microcircuite: interfața dintre neuroni și funcția globală a creierului. MIT, Cambridge; 2006: 127–148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV și Pennartz, CM Interneuronii cu vârf rapid ai striatului ventral de șobolan: coordonarea temporală a activității cu celulele principale și capacitatea de răspuns la recompensă. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494–508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV și Deroche-Gamonet, V. O teorie generală în mai multe etape a tranziției la dependență. Psihofarmacologie. 2013; 229: 387–413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A. și Kokkinidis, L. Inhibarea receptorilor amigdaloizi de dopamină D2 afectează învățarea emoțională măsurată cu tresărire potențată de frică. Brain Res. 2001; 899: 218–226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL și Kapp, BS Un rol funcțional pentru transmiterea dopaminei în amigdala în timpul fricii condiționate. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732–736
  551. Rosenkranz, JA și Grace, AA Mecanisme celulare ale inhibiției corticale prefrontale infralimbice și prelimbice și modulării dopaminergice a neuronilor amigdalei bazolaterale in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324–337
  552. Dumont, EC și Williams, JT Noradrenalina declanșează inhibarea GABAA a nucleului patului neuronilor striei terminale care se proiectează în zona tegmentală ventrală. J Neurosci. 2004; 24: 8198–8204
  553. Smith, RJ și Aston-Jones, G. Transmiterea noradrenergică în amigdala extinsă: rol în căutarea crescută de droguri și recădere în timpul abstinenței prelungite de droguri. Funcția structurii creierului. 2008; 213: 43–61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. și Puglisi-Allegra, S. Noradrenalina din cortexul prefrontal este esențială pentru recompensa indusă de amfetamine și pentru eliberarea de dopamină a mezoacumbens. J Neurosci. 2003; 23: 1879–1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A. și Puglisi-Allegra, S. Eliberarea prefrontală de norepinefrină corticală este critică pentru recompensa indusă de morfină, restabilirea și eliberarea de dopamină în nucleul accumbens. Cortexul cerebral. 2005; 15: 1877–1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP și Feenstra, MG Efluxul de dopamină și noradrenalină în cortexul prefrontal medial în timpul inversărilor în serie și stingerea comportamentului instrumental orientat spre obiectiv. Cortexul cerebral. 2007; 17: 1444–1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. și colab. Receptorii adrenergici α-1 sunt localizați pe elemente presinaptice din nucleul accumbens și reglează transmiterea dopaminei mezolimbice. Neuropsihofarmacologie. 2012; 37: 2161–2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW și Gratton, A. Modularea amigdalei bazolaterale a răspunsului dopaminer al nucleului accumbens la stres: rolul cortexului prefrontal medial. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287–1295
  559. Floresco, SB și Tse, MT Reglarea dopaminergică a transmisiei inhibitorii și excitatorii în calea corticală amigdala prefrontală bazolaterală. J Neurosci. 2007; 27: 2045–2057
  560. Ito, R. și Canseliet, M. Expunerea la amfetamine îmbunătățește în mod selectiv învățarea spațială dependentă de hipocamp și atenuează învățarea indicii dependentă de amigdală. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 1440–1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14