Proteina kinaza G reglează eliberarea dopaminei, expresia ΔFosB și activitatea locomotorie după administrarea repetată a cocainei: implicarea receptorilor de dopamină D2 (2013)

Activarea proteinelor kinazei G (PKG) a fost implicată în reglarea plasticității sinaptice din creier. Acest studiu a fost realizat pentru a determina implicarea receptorilor de dopamină D2 (D2) asociați cu PKG în reglarea eliberării dopaminei, a expresiei ΔFosB și a activității locomotorii ca răspuns la expunerea repetată la cocaină. Injecțiile sistemice repetate de cocaină (20 mg / kg), o dată pe zi timp de șapte zile consecutive, au crescut concentrațiile de guanozină monofosfat ciclic (cGMP) și concentrațiile extracelulare de dopamină în striatul dorsal. Inhibarea oxidului de azot neuronal sintază (nNOS), cGMP sau PKG și stimularea receptorilor D2 au scăzut creșterea repetată a concentrației de dopamină indusă de cocaină. Rezultate similare au fost obținute prin combinarea inhibării nNOS, cGMP sau PKG cu stimularea receptorilor D2. În paralel cu aceste date, inhibarea PKG, stimularea receptorilor D2 și combinarea inhibării PKG cu stimularea receptorilor D2 au scăzut creșterile repetate induse de cocaină în expresia ΔFosB și activitatea locomotorie.

Aceste constatări sugerează că controlul receptorilor D2 prin activarea PKG după cocaina repetată este responsabil pentru creșterea reglată a eliberării dopaminei și a susținut modificări pe termen lung în expresia genelor în terminalele dopaminei și neuronii acidului gama-aminobutiric ai striatumului dorsal, respectiv. Această reglementare susceptibilă poate contribui la schimbări comportamentale ca răspuns la expunerea repetată la cocaină.