Comentarii: Aproape totul despre dependență strâns într-un abstract.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Apr 19.
Gardner EL.
Sursă
Secția de neuropsihopharmacologie, programul de cercetare intraramurală, Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Institutul Național de Sănătate, Baltimore, MD 21224, SUA. [e-mail protejat]
Abstract
Drogurile dependente au în comun faptul că sunt auto-administrate voluntar de animale de laborator (de obicei cu aviditate) și că îmbunătățesc funcționarea circuitelor de recompense ale creierului (producând „înaltul” pe care îl caută consumatorul de droguri). Circuitul de recompensă de bază constă dintr-un circuit „în serie” care leagă zona tegmentală ventrală, nucleul accumbens și palidul ventral prin intermediul pachetului median de creier anterior.
Deși inițial se crede că codifică pur și simplu punctul stabilit al tonului hedonic, aceste circuite sunt acum considerate funcțional mult mai complexe, codificând, de asemenea, atenția, speranța de recompensă, disconfirmarea speranței de recompensă și motivația de stimulare. „Disregularea hedonică” în cadrul acestor circuite poate duce la dependență.
Componenta dopaminergică „în a doua etapă” din acest circuit de recompensă este componenta crucială pentru dependență de droguri. Toate drogurile dependente au în comun faptul că îmbunătățesc (direct sau indirect sau chiar transsinaptic) funcția sinaptică de recompensare dopaminergică în nucleul accumbens. Autoadministrarea medicamentului este reglementată de nivelurile de dopamină nucleu accumbens și se face pentru a menține dopamina nucleului accumbens într-un interval specific ridicat (pentru a menține un nivel hedonic dorit).
Pentru unele clase de droguri dependente (de exemplu, opiacee), toleranța la efectele euforice se dezvoltă odată cu utilizarea cronică. Disforia postuză ajunge apoi să domine tonul hedonic al circuitului de recompensă, iar dependenții nu mai folosesc droguri pentru a se ridica, ci pur și simplu pentru a reveni la normal („a se îndrepta”). Circuitele cerebrale care mediază efectele plăcute ale drogurilor dependente sunt diferite din punct de vedere anatomic, neurofiziologic și neurochimic de cele care mediază dependența fizică și de cele care mediază pofta și recăderea.
Există variații genetice importante ale vulnerabilității la dependența de droguri, totuși factori de mediu, cum ar fi stresul și înfrângerea socială, modifică mecanismele de recompensare a creierului în așa fel încât să confere vulnerabilitate la dependență. Pe scurt, modelul „bio-psiho-social” al etiologiei este foarte bun pentru dependență.
Dependența pare să se coreleze cu o stare disfuncțională hipodopaminergică în circuitul de recompensă al creierului. Studiile neuroimagistice la oameni adaugă credibilitate acestei ipoteze. Dovezile credibile implică, de asemenea, mecanisme serotoninergice, opioide, endocanabinoide, GABAergice și glutamatergice.
În mod critic, dependența de droguri progresează de la utilizarea ocazională a recreației la utilizarea impulsivă a utilizării compulsive obișnuite. Acest lucru se corelează cu o evoluție de la un comportament bazat pe recompensare la un comportament care caută consumul de droguri.
Această evoluție comportamentală se corelează cu o evoluție neuroanatomică de la striatalul ventral (nucleus accumbens) la controlul dorsal striatal asupra comportamentului care caută consumul de droguri.
Cele trei seturi clasice de declanșare a dorinței și a recidivei sunt (a) reexpunerea la droguri dependente, (b) stresul și (c) reexpunerea la indicii de mediu (oameni, locuri, lucruri) asociate anterior cu comportamentul consumatorului de droguri. Reacția declanșată de medicamente implică nucleul accumbens și neurotransmitatorul dopamina.
Declinul declanșat de stres implică (a) nucleul central al amigdalei, nucleul patului stria terminalis și factorul de eliberare a corticotrofinei neurotransmițător și (b) nucleele noradrenergice tegmentale laterale ale tulpinii creierului și neurotransmițătorul norepinefrină.
Recaderea declanșată de Cue implică nucleul bazolateral al amigdalei, hipocampul și glutamatul neurotransmițător. Cunoașterea neuroanatomiei, neurofiziologiei, neurochimiei și neurofarmacologiei acțiunii de dependență a medicamentului în creier produce în prezent o varietate de strategii pentru tratamentul farmacoterapeutic al dependenței de droguri, dintre care unele par a fi promițătoare.
Copyright © 2011 S. Karger AG, Basel.
;
