Neuroimaginarea pentru dependența de droguri și comportamentele asociate (2012)

Rev Neurosci. 2011; 22 (6): 609-24. Epub 2011 Nov 25.
 
Parvaz MA, Alia-Klein N, Woicik PA, Volkow ND, Goldstein RZ.

Sursă

Departamentul de Medicină, Laboratorul Național Brookhaven, 30 Bell Ave., Bldg. 490, Upton, NY 11973-5000, SUA.

Abstract

În această revizuire, subliniem rolul tehnicilor neuroimagistice în studierea componentelor emoționale și cognitiv-comportamentale ale sindromului de dependență prin concentrarea pe substraturile neuronale care le subordonează. Fenomenologia dependenței de droguri poate fi caracterizată printr-un model recurent de experiențe subiective care include intoxicația de droguri, pofta, bingeingul și retragerea cu ciclul culminând într-o preocupare persistentă cu obținerea, consumarea și recuperarea din medicament. În ultimele două decenii, studiile imagistice privind dependența de droguri au demonstrat deficite în circuitele creierului legate de recompensă și impulsivitate. Revizuirea actuală se concentrează asupra studiilor care utilizează tomografie cu emisie de pozitroni (PET), imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) și electroencefalografie (EEG) pentru a investiga aceste comportamente în populațiile umane dependente de droguri. Începem cu o scurtă prezentare a dependenței de droguri, urmată de un raport tehnic al fiecăreia dintre aceste modalități de imagistică. Discutăm apoi despre modul în care aceste tehnici au contribuit în mod unic la o înțelegere mai profundă a comportamentelor de dependență.


Cuvinte cheie: dopamina, electroencefalografia (EEG), potențialele legate de evenimente (ERP), imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), tomografia cu emisie de pozitroni (PET), cortexul prefrontal
Du-te la:

Introducere

În ultimele două decenii am văzut progrese fără precedent în studiul creierului uman. Poate că cea mai interesantă a fost apariția tehnicilor structurale și funcționale de imagistică a creierului, care au revoluționat neuroștiința cognitivă și comportamentală, permițându-ne o fereastră în activitatea creierului care stă la baza comportamentelor umane complexe. Aceste progrese tehnologice au condus, de asemenea, la traducerea rapidă a rezultatelor neurostiinței de bază în terapii mai bine direcționate pentru practica clinică.

Există o mare varietate de tehnici de imagistică a creierului, care pot fi clasificate în trei categorii majore: tehnici de imagistică pentru medicina nucleară (1), inclusiv tomografie cu emisie de pozitroni (PET) și tomografie computerizată cu emisie unică fotonică (SPECT); (2) tehnici de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN), inclusiv RMN structural, RMN funcțional (fMRI) și spectroscopie MR; și (3) tehnici de imagistică electrofiziologică, care includ electroencefalografia (EEG) și magnetoencefalografia (MEG). Fiecare dintre aceste tehnici relevă un aspect diferit al structurii și / sau funcției creierului, oferind o largă cunoaștere a proceselor biochimice, electrofiziologice și funcționale ale creierului; activitatea neurotransmitator; utilizarea energiei și fluxul sanguin; și distribuția și cinetica drogurilor. Împreună, au aruncat o lumină asupra bolilor neuropsihologice complexe, inclusiv a dependenței de droguri.

Dependența este o boală recidivantă cronică, caracterizată prin intoxicație cu droguri, poftă, bingeing și retragere, cu pierderea controlului asupra comportamentelor legate de consumul de droguri. Acest ciclu culminează în preocuparea escaladată cu obținerea și consumul substanței. În timp ce constrângerea de a consuma drogul crește, căutarea unor alte recompense (mai sănătoase) (de exemplu, experiențe sociale, exerciții) în mediul înconjurător scade, ducând la consecințe dăunătoare pentru bunăstarea individului (cuprinzând sănătatea fizică și alte persoane fizice, obiectivele profesionale). Modelul de inhibare a răspunsului la deficiențe și atribuirea de atribuire a abuzivității (iRISA) (Goldstein și Volkow, 2002) susține că ciclul se caracterizează prin dereglarea a două sisteme comportamentale largi - inhibarea răspunsului și atribuirea salienței. Conform modelului iRISA, semnificația și valoarea atribuită medicamentelor alese și stimulilor condiționați asociate este mult mai mare decât valoarea atribuită altor agenți de întărire non-medicament, care, la rândul lor, este asociată cu o scădere a autocontrolului.

Drogurile de abuz cresc nivelul mezolimbic și mezocortic al dopaminei (DA), care este crucial pentru efectele lor de întărire (Koob și colab., 1994; Di Chiara, 1998). Drogurile de abuz exercită efectele lor de întărire și de dependență prin declanșarea directă a acțiunii DA supraisisologice (Bassareo și colab., 2002) și indirect, prin modularea altor neurotransmițători [de exemplu, glutamatul, acidul aminobutiric (GABA), opioidele, acetilcolina, canabinoidele și serotonina] în circuitul de recompensă al creierului Koob și Volkow, 2010 pentru o revizuire). Cu consumul cronic de droguri, DA D 2 disponibilitatea receptorilor este redusă (Volkow și colab., 1990a, 1997c; Nader și Czoty, 2005; Nader și colab., 2006), care modifică funcția în zonele corticolimbice inervate dopaminergic [care cuprind cortexul orbitofrontal (OFC) și cortexul cingular anterior (ACC)] care mediază procesarea de saliență a recompensei, motivație și control inhibitorVolkow și colab., 1993a; McClure și colab., 2004; Goldstein și colab., 2007a).

Aici, rezumăm studiile PET, fMRI și EEG ale sistemelor creierului care stau la baza comportamentelor umane care sunt asociate cu sindromul de dependență de droguri. Sute de lucrări erau potențial potrivite pentru această revizuire și, din necesitate, trebuia să fim selectivi. Pentru a oferi cititorului o perspectivă generală asupra progreselor rapide, am ales să evidențiem numai domenii comportamentale cheie, inclusiv intoxicație, poftă de droguri, bingeing, retragere, abstinență și recidivă, cu un amestec ilustrativ de studii neuroimagistice pentru mai multe medicamente de abuz .

Du-te la:

Privire de ansamblu asupra tehnicilor de imagistică

Tomografie cu emisie de pozitroni (PET)

PET se bazează pe principiile fizice ale (1) emisiilor de pozitroni și ale detecției coincidenței (2) (Eriksson și colab., 1990; Burger și Townsend, 2003). Radionuclidele utilizate în imagistica PET emit un positron (β+ ), la scurt timp după generarea lor de către un accelerator de particule sau un ciclotron. Aceste radionuclizi (de exemplu, 15O, 11C și 18F) au, în general, timpi de înjumătățire scurți (adică se degradează rapid) și pot fi integrați în molecule biologic active. Moleculele marcate cu radionuclizi (de exemplu, glucoză sau apă), de asemenea cunoscute ca radiotraceri, conțin astfel un izotop emisiv de positron, care se descompune prin emițarea unui pozitron din nucleul său (Eriksson și colab., 1990).

Pozitronul este antiparticula electronului: cele două particule au aceeași masă, dar încărcături diferite; electronul are o sarcină negativă, în timp ce un pozitron are o încărcătură pozitivă. Când un radiotracer este administrat unui subiect, se emite un positron. La interacțiunea cu un electron dintr-un țesut din apropiere, particulele se "anihilează" reciproc și generează doi fotoni, care se deplasează în direcții opuse și sunt detectați de o pereche de detectoare de-a lungul liniei de răspuns de pe ambele părți ale evenimentului de anihilare. În detector, fotonii sunt de obicei transformați în fotoni în domeniul luminii vizibile, care apoi sunt transformați într-un semnal electric. Aceste semnale electrice de la detectoarele opuse intră într-un circuit de coincidență în care logica de coincidență selectează perechi de fotoni care sunt detectați într-o fereastră de timp îngustă (de obicei câteva ns), numite evenimente de coincidență. Aceste evenimente de coincidență sunt apoi folosite pentru a genera o imagine PET (Wahl și Buchanan, 2002).

PET este o tehnică de imagistică versatilă și minim invazivă care poate fi utilizată in vivo pentru a răspunde la întrebările mecaniciste despre biochimie și fiziologie la animale și la oameni. Multe medicamente de abuz și liganzi care se leagă la neurotransmițătorii pe care îi afectează pot fi radiomarcați și detectați în organism folosind PET. Biodisponibilitatea poate fi măsurată și cuantificată în orice organ de interes, inclusiv în creier. De exemplu, în cercetarea dependenței de droguri, [11C] raclopridă și [11C] cocaina sunt radiotraceri care au fost utilizați pe scară largă; [11C] racloprid pentru a măsura D2 receptorilor și pentru a măsura modificările în DA extracelulare (Volkow și colab., 1994a) și [11C] pentru a măsura farmacocinetica și distribuția cocainei în creierul uman și, de asemenea, pentru a evalua disponibilitatea transmițătorului DA (DAT) și blocarea acestora prin medicamente stimulatoare (Volkow și colab., 1997b). Pe măsură ce este utilizat PET in vivo și demonstrează farmacocinetica și biodistribuția. Aceasta permite testarea și folosirea repetată a participanților treji, la care se pot obține, în paralel, măsuri subiective și obiective privind efectele drogurilor (Halldin și colab., 2004). Variabila rezultată a acestei tehnici este potențialul de legare (sau legarea) radiotracerului sau disponibilitatea receptorului / transportorului, care este echivalent cu produsul densității receptorului / transportorului și afinității radiotracerului pentru receptor / transportor. PET poate fi, de asemenea, utilizat pentru cuantificarea concentrației de enzime. De exemplu, studiile PET au evaluat efectele fumului de țigară asupra concentrației de monoaminooxidaze (MAO A și MAO B) în creierul și corpul uman (Fowler și colab., 2005).

Deși rezoluția temporală intrinsecă a evenimentelor de coincidență PET este foarte mare (câteva ns), este nevoie de un număr mare de evenimente pentru a furniza suficiente statistici de numărare pentru a genera o imagine. Mai mult, timpul de achiziție a datelor este adesea limitat de cinetica trasorilor, metabolismul și legarea, care limitează rezoluția temporală față de procesul fiziologic măsurat. De exemplu, măsurarea metabolismului glucozei creierului utilizând [18 F] fluorodeoxiglucoză medie de activitate în creier pe o perioadă 20-la 30-min și măsurarea fluxului sanguin cerebral (CBF) cu [15 O] apa medie de activitate peste ~ 60 s (Volkow și colab., 1997a). Tehnica suferă, de asemenea, de o rezoluție spațială relativ mică (> 2 mm) în comparație cu cea a RMN-ului. Cu toate acestea, limitarea majoră a fezabilității acestei tehnici constă în faptul că majoritatea radiotracerilor au o durată scurtă de viață și, prin urmare, trebuie să fie prelucrate în imediata apropiere a instalației de imagistică. Utilizarea radioactivității limitează, de asemenea, aplicarea sa în special la adulți, cu foarte puține studii efectuate la adolescenți din motive de siguranță, în ciuda unei doze relativ mici absorbite.

Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI)

Crearea unei imagini MR necesită ca obiectul să fie plasat într-un câmp magnetic puternic. Rezistența magnetică pentru scanerele RMN uman variază de la 0.5 la 9.4 T; totuși, rezistența majorității scanerelor RMN clinice este 1.5-3 T. Într-un câmp magnetic, rotirile nucleare ale anumitor atomi din cadrul obiectului sunt orientate paralel sau antiparalel cu câmpul magnetic principal și precese (spin) câmp magnetic cu o anumită frecvență numită frecvența Larmor. Rezonanța magnetică apare atunci când un impuls de frecvență radio (RF), aplicat la frecvența Larmor (specific țesutului), excită spinurile nucleare, ridicându-le din stări de energie mai mici spre mai mari. Aceasta este reprezentată de o rotație a magnetizării nete în afara echilibrului său. Odată ce magnetizarea este rotită, câmpul RF este oprit și magnetizarea se prefigurează încă o dată în direcția magnetizării principale originale. Această precesie dependentă de timp induce un curent într-o bobină RF receptor. Rezultatul curent decăderi exponențial, denumit dezintegrare de inducție liberă, constituie semnalul MR. În această perioadă, magnetizarea revine la starea inițială de echilibru (cunoscută și ca relaxare), caracterizată prin două constante de timp T1 Si t2 (Lauterbur, 1973). Aceste constante de timp depind de caracteristicile fizice și chimice unice tipului de țesut și, prin urmare, sunt sursa principală de contrast tisular în imaginile anatomiceMansfield și Maudsley, 1977). Decorul1 Si t2 diferențele dintre diferitele tipuri de țesuturi (de exemplu, materia cenușie, materia albă și lichidul cefalorahidian) conferă o imagine MR cu contrast ridicat.

Doar până la 1990-urile RMN-ul a fost folosit pentru a cartografia funcția creierului uman neinvaziv, rapid, cu acoperire completă a creierului și cu o rezoluție spațială și temporală relativ mare. Belliveau și colab. (1990), folosind gadoliniu ca agent de contrast, a fost primul care a introdus RMN funcțional (fMRI). Aceasta a fost imediat urmată de o serie de studii fMRI utilizând semnalul "Blood Oxygen Dependent Level" (BOLD) (Ogawa și colab., 1990a,b) ca agent de contrast endogen pentru măsurarea indirectă a activității creierului (Bandettini și colab., 1992; Kwong și colab., 1992; Ogawa și colab., 1992). Recent, lucrează la Logothetis și colab. (2001) a explorat o relație cauzală între semnalul BOLD și potențialul de câmp neuronal local (a se vedea Logothetis, 2003; Logothetis și Wandell, 2004 pentru comentarii).

fMRI a devenit probabil cea mai răspândită tehnică neuroimagistică funcțională datorită naturii sale non-invazive (spre deosebire de PET și SPECT, nu expune participanții la radioactivitate) și rezoluție spațială foarte mare (~ 1 mm). Limitările acestei tehnici includ susceptibilitatea ridicată a răspunsului BOLD la mai multe artefacte non-neuronale și imagistice, în special datorită raportului redus de semnal-zgomot și rezoluției temporale scăzute (~ 1-2 s) în comparație cu alte tehnici, cum ar fi EEG (deși mult mai mare decât cel al PET). Mai recent, utilizarea fMRI în repaus a permis cercetătorilor să investigheze conectivitatea funcțională în repaus a creierului uman (Rosazza și Minați, 2011). Măsurile de conectivitate funcțională în repaus s-au dovedit a fi reproductibile și consecvente în laboratoare (Tomasi și Volkow, 2010) și de a fi sensibil la boli ale creierului, inclusiv dependența de droguri (Gu și colab., 2010).

Electroencefalografie (EEG)

EEG furnizează o reprezentare grafică a diferenței de tensiune dintre două locații cerebrale diferite reprezentate în timp. Tensiunea EEG fluctuantă înregistrată la nivelul scalpului prin electrozi metalici este compusă din sumări de miliarde de potențiale individuale postsynaptice (atât inhibitoare cât și excitatoare) din grupuri mari de neuroni corticaliMartin, 1991). Mai multe modele recurente bine cunoscute de cicluri ritmice pot fi observate în mod corect în scalpul înregistrat EEG și rezultă dintr-o interacțiune complexă între circuitele thalamocortice și circuitele corticocortice locale și globale (Thatcher și colab., 1986). Gama acestor frecvențe în EEG uman este frecvent (deși variabilă) împărțită în cinci benzi: delta (<4 Hz), theta (4-7.5 Hz), alfa (7.5-12.5 Hz), beta (12.5-30 Hz), și gamma (<30 Hz). Se crede că fiecare dintre aceste benzi EEG are o anumită semnificație funcțională și a fost asociată cu stări specifice ale creierului (de exemplu, memorie de lucru, procesare cognitivă și relaxare liniștită).

Schimbările EEG tranzitorii în domeniile frecvenței și timpului, care sunt blocate în timp pentru anumite evenimente externe sau interne, se numesc oscilații legate de eveniment (ERO) și potențiale legate de eveniment (ERP), respectiv (Basar și colab., 1980, 1984; Rugg și Coles, 1995; Kutas și Dale, 1997). ERO sunt modificări spectrale care pot fi descrise de cei trei parametri: amplitudinea, frecvența și faza. Amplitudinea (măsura de transformare Fourier rapidă totală a puterii electrice) este o măsură a sincronizării între ansamblurile neuronale locale, în timp ce diferențele în frecvențele la care vârfurile de putere reflectă cel mai probabil activitatea neuronală în diferite ansambluri celulare (de exemplu, / sau interconectivitate) (Corletto și colab., 1967; Basar și colab., 1980, 1984; Gath și Bar-On, 1983; Gath și colab., 1985; Romani și colab., 1988, 1991; Rahn și Basar, 1993). Faza este legată de excitabilitatea neuronilor și, astfel, de probabilitatea generării de potențiale de acțiune (Varela și colab., 2001; Prăjitură, 2005).

Componentele ERP sunt în general cuantificate prin măsurătorile lor de amplitudine și de latență. De exemplu, N200, P300 și potențialul pozitiv târziu (LPP), fiecare reflectă funcțiile creierului cognitiv unic (de exemplu, atenția, motivația și funcția executivă de nivel superior). Deoarece înregistrările EEG oferă un nivel de rezoluție temporală (~ 1 ms) care depășește cel al altor modalități neuroimagistice, acesta asigură fluxul de informații aproape în timp real (Gevins, 1998). Alte tehnologii neuroimagistice nu pot realiza o astfel de rezoluție temporală, deoarece fluxul sanguin și modificările de utilizare a glucozei sunt măsuri indirecte ale activității neurale, iar metodele de înregistrare a acestora sunt lente. Astfel, PET și fMRI sunt mai puțin potrivite pentru determinarea cronometriei neuronale a unei anumite funcții a creierului. O altă forță majoră a tehnologiei EEG este portabilitatea, ușurința în utilizare și costul redus. De exemplu, producătorii produc acum sisteme de amplificare multi-canal EEG mici, ușoare și cu baterii, care ar putea fi mobilizate pentru a studia pacienții din instalațiile de tratare, din mediul rural și din alte locuințe eliminate sau restrictive (cum ar fi închisorile). Această portabilitate și ușurința utilizării poate duce la traducerea rapidă a rezultatelor de laborator la implementările clinice, de exemplu în predicția recidivelor (Bauer, 1994, 1997; Winterer și colab., 1998) sau de recuperare (Bauer, 1996).

Du-te la:

Constatări neuroimagistice majore ale comportamentului uman în dependența de droguri

Intoxicaţie

Intoxicarea apare atunci când o persoană consumă o doză de medicament suficient de mare pentru a produce tulburări comportamentale, fiziologice sau cognitive semnificative. Studiile neuroimagistice care evaluează efectele intoxicației acute cu medicamente se bazează, în mod tradițional, pe expunerea la un singur medicament. Acest proces de administrare a medicamentului pe termen scurt pentru a induce o "înaltă" sau "rush" a fost asociat în mod tradițional cu creșteri ale DA extracelulare în regiunile creierului limbic, în special nucleul accumbens (NAcc); totuși, există, de asemenea, dovezi ale concentrațiilor crescute de DA în alte regiuni striatale și în cortexul frontal. Medicamentele stimulatoare, cum ar fi cocaina și metilfenidat (MPH), cresc DA prin blocarea DAT, mecanismul principal pentru reciclarea DA în terminalele nervoase. "Înaltul" asociat cu o intoxicare stimulantă (de exemplu, cocaina) este în mod pozitiv legat de nivelul blocajului DAT (Volkow și colab., 1997b) și creșteri induse de medicamente în DA (Volkow și colab., 1999a,c). De fapt, efectele de ameliorare a DA sunt direct asociate cu efectele de întărire ale cocainei, MPH și amfetaminei (Laruelle și colab., 1995; Goldstein și Volkow, 2002).

Medicamentele deprimante, cum ar fi benzodiazepinele, barbituricele și alcoolul, cresc DA în mod indirect, în parte de efectele lor asupra complexului receptor GABA / benzodiazepină (Volkow și colab., 2009). Opiacee cum ar fi heroina, oxycontinul și vicodina acționează prin stimularea receptorilor μ-opiacei, dintre care unii sunt localizați pe neuronii DA și alții pe neuronii GABA care reglează celulele DA și terminalele lor (Wang și colab., 1997). Se crede că nicotina exercită efectele de întărire, în parte, prin activarea receptorilor nicotinici ai acetilcolinei α4βNUMX, care au fost, de asemenea, identificați pe neuroni DA. Nicotina (similar cu heroina și alcoolul) pare să elibereze, de asemenea, opiacee endogene și este de asemenea posibil să contribuie la efectele sale de recompensare (McGehee și Mansvelder, 2000). În cele din urmă, marijuana își exercită efectul prin activarea receptorilor cannabinoid 1 (CB1), care modulează celule DA, precum și semnale DA postsynaptice (Gessa și colab., 1998). În plus, există dovezi tot mai mari privind implicarea canabinoizilor în efectele de întărire ale altor medicamente de abuz, inclusiv alcoolul, nicotina, cocaina și opioidele (Volkow și colab., 2004).

Împreună cu zonele creierului subcortical DA mesolimbic, regiunile corticale prefrontale (PFC) sunt, de asemenea, implicate în procesul de intoxicare, iar răspunsul lor la medicamente este parțial legat de experiențele anterioare de droguri. Alți factori care afectează gradul de "înaltă" de la un medicament sunt rata de livrare a medicamentului și clearance-ul la și de la creier (Volkow și colab., 1997b), precum și severitatea utilizării (de exemplu, mărimea creșterii DA este redusă odată cu evoluția de la abuzul de droguri la dependența de droguri; Volkow și colab., 2002). Studiile PET au arătat că intoxicația cu medicamente este în general asociată cu modificările utilizării glicemiei în creier, care servește ca marker al funcției cerebrale. În cazul consumatorilor de cocaină, administrarea acută de cocaină și, în alcoolici (și controlul) administrarea acută de alcool, scade metabolismul glucozei din creier (London și colab., 1990a,b; Volkow și colab., 1990b; Gu și colab., 2010). Cu toate acestea, aceste răspunsuri sunt variabile și depind nu numai de medicamentul administrat, ci și de caracteristicile individuale. De exemplu, sa constatat că administrarea acută a MPH crește nivelurile de metabolizare a glucozei în PFC, OFC și striatum, la agenții activi de cocaină cu D2 disponibilitatea receptorilor (Ritz și colab., 1987; Volkow și colab., 1999b), în timp ce diminuează metabolismul în aceste regiuni prefrontale la persoanele care nu sunt dependente (Volkow și colab., 2005). Studiile care utilizează metodele CBF și BOLD au prezentat, în general, activări în timpul intoxicației cu medicamente (Volkow și colab., 1988b; Mathew și colab., 1992; Tiihonen și colab., 1994; Adams și colab., 1998; Ingvar și colab., 1998; Nakamura și colab., 2000), cu excepția cocainelor care se situează că diminuează nivelul CBF de-a lungul creierului, inclusiv cortexul frontal (efect considerat ca rezultat al efectelor vasoconstrictoare ale cocainei) (Wallace și colab., 1996). studiile fMRI au legat, de asemenea, experiența plăcută în timpul intoxicației medicamentoase cu funcție striatală subcortică după administrarea acută de droguri pe mai multe clase de medicamente (Breiter și colab., 1997; Stein și colab., 1998; Kufahl și colab., 2005; Gilman și colab., 2008).

Înainte de aceste studii de neuroimagire, măsurătorile EEG au furnizat unele dintre primele in vivo date privind efectele acute ale medicamentelor în creierul uman. De exemplu, administrarea acută de nicotină a fost legată de creșteri puternice ale schimbărilor de activitate înregistrate în scalp de la frecvențe joase (delta, theta, inferior alfa) la înalte (alfa, beta), indicând o stare de excitare (Domino, 2003; Teneggi și colab., 2004). În contrast, studiile EEG indică faptul că dozele mici de alcool produc alterări în benzile de frecvență teta și inferioară, în timp ce efectele la frecvențe mai mari tind să depindă de factori individuali cum ar fi istoricul consumului de alcool și valoarea inițială a EEGLehtinen și colab., 1978, 1985; Ehlers și colab., 1989). Această creștere a alfa a fost, de asemenea, legată de sentimentele ridicate ale euforiei induse de medicamente sau de "înaltă" în marijuana (Lukas și colab., 1995) și cocaină (Herning și colab., 1994). În dependența de cocaină, creșterea beta (Herning și colab., 1985, 1994), delta (Herning și colab., 1985), alfa frontal (Herning și colab., 1994) și spectrală globală (Reid și colab., 2008) au fost de asemenea raportate. Administrarea acută a medicamentelor ilicite a fost observată pentru a modifica diferitele componente ERP în toate clasele de medicamente (Roth și colab., 1977; Herning și colab., 1979, 1987; Porjesz și Begleiter, 1981; Velasco și colab., 1984; Lukas și colab., 1990). De exemplu, sa constatat că alcoolul atenuează N100 (Hari și colab., 1979; Jaaskelainen și colab., 1996) și P200 (Hari și colab., 1979; Pfefferbaum și colab., 1979; Jaaskelainen și colab., 1996) amplitudini. Au fost raportate, de asemenea, latență crescută și scăderea amplitudinii P300 ca răspuns la intoxicația cu alcool (Teo și Ferguson, 1986; Daruna și colab., 1987; Kerin și colab., 1987; Lukas și colab., 1990; Wall și Ehlers, 1995).

Luate impreuna, studiile neuroimagistice privind intoxicatia cu droguri sugereaza un rol al DA in PFC si functiile striatale care sunt asociate in mod specific cu efectele anxiolitice ale medicamentelor de abuz, cuantificate printr-o crestere a benzilor spectrale EEG mai lente. Deși numeroase studii pe animale au arătat o disfuncție asemănătoare DA în timpul intoxicației cu medicamente, numai studiile neuroimagistice la om sunt capabile să integreze aceste constatări cu manifestări comportamentale cum ar fi înălțimea indusă de intoxicare și dorința.

Sete

Efectele farmacologice ale unui medicament sunt modulate de factori contextuali non-farmacologici (de exemplu, locuri, persoane sau accesorii asociate consumului de droguri). Deoarece acești factori se asociază în mod consecvent cu efectele farmacologice ale medicamentului, ele sunt integrate în experiența intensă asociată cu consumul de droguri, devenind "magneți motivaționali" sau "indicii de droguri" prin condiționarea Pavloviană (Berridge, 2007; Berridge și colab., 2008). Această condiționare formează așteptările unui individ cu privire la efectele unui medicament și, la rândul său, modifică răspunsurile neuronale și comportamentale la medicament. De exemplu, în cazul indivizilor dependenți de droguri, atenția și alte procese cognitive și motivaționale sunt părtinitoare față de medicament și departe de stimuli non-medicament culminând într-o dorință urgentă de a consuma drogul la persoanele sensibile (de exemplu, Johanson și colab., 2006).

În setările de laborator, o stare de poftă se realizează de obicei prin expunerea participanților la imagini care descriu stimuli legați de droguri. Folosind această tehnică cu utilizatorii de cocaină, PET [11Studiile C] de la racloprid au arătat că înregistrările de cocaină pot provoca o eliberare semnificativă de DA în striatul dorsal și această creștere este asociată pozitiv cu auto-raportat poftă de droguri în special în cazul persoanelor grav dependente (Volkow și colab., 2006, 2008). Un alt studiu PET a arătat că abuzatorii cocinați cronici păstrează un anumit nivel de control cognitiv atunci când sunt instruiți să inhibe poftă indusă de indiciu, așa cum s-a cuantificat prin metabolizarea mai scăzută cu inhibiție cognitivă în dreapta OFC și NAccVolkow și colab., 2010). Aceste rezultate sunt consecvente, deoarece există o asociere semnificativă între DA D2 legarea receptorului în striatum ventral și motivația pentru auto-administrarea medicamentului, măsurată prin [11C] raclopridă (Martinez și colab., 2005) și [18F] desmetoxifalipidă (Heinz și colab., 2004).

Studiile care măsoară CBF, metabolismul glucozei sau BOLD au arătat, de asemenea, că poftă indusă de droguri induse de indivizi dependenți de droguri este asociată cu activări în ACC pergenic și ventral (Maas și colab., 1998; Childress și colab., 1999; Kilts și colab., 2001; Wexler și colab., 2001; Brody și colab., 2002, 2004; Daglish și colab., 2003; Tapert și colab., 2003, 2004; Grusser și colab., 2004; Myrick și colab., 2004; McClernon și colab., 2005; Wilson și colab., 2005; Goldstein și colab., 2007b), mediul PFC (Grusser și colab., 2004; Heinz și colab., 2004; Tapert și colab., 2004; Wilson și colab., 2005; Goldstein și colab., 2007b), OFC (Grant și colab., 1996; Maas și colab., 1998; Sell ​​și colab., 2000; Bonson și colab., 2002; Brody și colab., 2002; Wrase și colab., 2002; Daglish și colab., 2003; Tapert și colab., 2003, 2004; Myrick și colab., 2004) insula (Wang și colab., 1999; Sell ​​și colab., 2000; Kilts și colab., 2001; Brody și colab., 2002; Daglish și colab., 2003; Tapert și colab., 2004), zona tegmentală ventrală și alte nuclee mezencefalice (Sell ​​și colab., 1999; Due et al., 2002; Smolka și colab., 2006; Goldstein și colab., 2009c). Regiunile creierului care sunt implicate în procesarea și recuperarea memoriei sunt, de asemenea, activate în timpul poftei, inclusiv amigdala (Grant și colab., 1996; Childress și colab., 1999; Kilts și colab., 2001; Schneider și colab., 2001; Bonson și colab., 2002; Due et al., 2002), hipocampus și brainstem (Daglish și colab., 2003). De notat sunt dovezi care arată că aceste efecte sunt observate chiar și atunci când se controlează efectele retragerii farmacologice (Franklin și colab., 2007).

În general, concluziile studiilor de poftă de mâncare ale consumatorilor de droguri sugerează o creștere a activității mezocortice (inclusiv OFC și ACC) atunci când se procesează indicii de droguri și că așteptarea de droguri joacă un rol semnificativ în acest proces. Aceste dovezi explică, în parte, dificultatea ca agresorii să se concentreze asupra altor indicii care nu au legătură cu drogurile. Interesant este faptul că la femele, dar nu la persoanele care consumă cocaină masculină, un studiu PET a arătat scăderea metabolismului în regiunile prefrontale implicate în auto-control după expunerea la indicii de cocaină, ceea ce le-ar putea face mai vulnerabili (decât bărbații)Volkow și colab., 2011). Această constatare este în concordanță cu studiile preclinice care sugerează că estrogenul poate crește riscul de abuz de droguri la femei (Anker și Carroll, 2011).

EEG a fost, de asemenea, utilizat pentru a investiga reactivitatea față de stimulii asociați cu medicamente pentru diferite medicamente de abuz. De exemplu, a fost raportată o creștere a activării corticale ca răspuns la expunerea la medicamente la pacienții dependenți de alcool (cuantificată prin complexitatea EEG) (Kim și colab., 2003) și la indivizii dependenți de cocaină (cuantificați prin puterea spectrală ridicată beta și alfa) (Liu și colab., 1998). Un alt studiu al indivizilor dependenți de cocaină a arătat o creștere a puterii beta spectrale împreună cu o scădere a puterii delta în timpul manipulării cocainelor și vizionarea unui videoclip despre cocaină cu crack (Reid și colab., 2003). Acest tipar a fost observat, de asemenea, la compararea acestor indivizi cu controlul sănătos în timpul odihnei (Noldy și colab., 1994; Herning și colab., 1997), iar această creștere a beta-ului a fost asociată cu utilizarea prealabilă a cocainei (Herning și colab., 1997). În dependența de nicotină, a fost observată o creștere a puterii spectrale theta și beta ca răspuns la indicii de țigară (Knott și colab., 2008). Activitatea corticală mai mare ca răspuns la indicii de droguri a fost de asemenea raportată în studiile ERP. De exemplu, amplitudinea crescută a P300 și a altor potențiale asemănătoare cu P300 au fost raportate ca răspuns la indicii de droguri în alcool (Herrmann și colab., 2000) și nicotin- (Warren și McDonough, 1999) persoane dependente. Amplitudinile LPP crescute au fost, de asemenea, raportate ca răspuns la imaginile legate de medicament comparativ cu imaginile neutre în alcool (Herrmann și colab., 2001; Namkoong și colab., 2004; Heinze și colab., 2007), cocaină- (Franken și colab., 2004; van de Laar și colab., 2004; Dunning și colab., 2011) și heroină- (Franken și colab., 2003) persoane dependente.

În general, aceste date sugerează că stimulii asociați cu medicamentele sunt legați de activări neurale semnificativ mai mari, sugerând o creștere a sensibilității stimulente și a excitației atunci când stimulii asociate drogurilor sunt întâlnite sau anticipate de indivizii dependenți de droguri. Aceste rezultate confirmă teoriile care pun dependența ca o modificare a motivației și sistemelor de recompensare a creierului (Volkow și Fowler, 2000; Robinson și Berridge, 2001; Goldstein și Volkow, 2002), în cazul în care prelucrarea este părtinitoare față de droguri și indiciile condiționate și departe de alți agenți de întărire ca fiind asociate cu pofta (Franken, 2003; Mogg și colab., 2003; Waters și colab., 2003).

Pierderea controlului inhibitor și a bingeingului

Controlul inhibitor este un construct neuropsihologic care se referă la capacitatea de a controla inhibarea emoției, cunoașterii sau comportamentului dăunător și / sau necorespunzător. Critic, întreruperea comportamentului auto-controlat este probabil să fie exacerbată în timpul utilizării și intoxicației medicamentului, modulată de un compromis într-o funcție esențială a PFC: efectul său inhibitor asupra regiunilor striatale subcortice (incluzând NAcc) (Goldstein și Volkow, 2002). Această deficiență în controlul de sus în jos (o funcție PFC de bază) ar elibera comportamente care în mod normal sunt ținute sub supraveghere strictă, simulând reacții asemănătoare stresului în care controlul este suspendat și comportamentul stimulat de stimulare este facilitat. Această suspendare a controlului cognitiv contribuie la bingeing; o perioadă discretă de timp în care un individ se angajează în consumul repetat și neabătut al substanței, adesea în detrimentul comportamentelor necesare pentru supraviețuire, inclusiv alimente, somn și menținerea siguranței fizice. Aceste perioade se întrerup, de obicei, atunci când persoana este grav epuizată și / sau nu poate să achiziționeze mai mult din medicament.

Studiile neuroimagistice sugerează implicarea circuitului thalamo-OFC și a ACC ca substraturi neuronale care stau la baza comportamentului bingeing. În mod specific, s-a raportat că indivizii dependenți au reduceri semnificative ale D2 disponibilitatea receptorilor în striatum (a se vedea Volkow și colab., 2009 pentru o revizuire), care la rândul său este asociată cu scăderea metabolismului în PFC (în special OFC, ACC și PFC dorsolateral) și că aceste deficiențe nu pot fi atribuite pe deplin răspunsurilor comportamentale și motivației afectate (Goldstein și colab., 2009a). Deoarece aceste regiuni PFC sunt implicate în atribuirea salienței, controlul inhibitor, reglarea emoțiilor și luarea deciziilor, se prevede că dysregularea DA în aceste regiuni poate spori valoarea motivațională a medicamentului de abuz și poate duce la pierderea controlului asupra consumului de droguri (Volkow și colab., 1996a; Volkow și Fowler, 2000; Goldstein și Volkow, 2002).

Într-adevăr, există dovezi care arată că aceste regiuni, în special OFC, sunt critice în alte tulburări de autocontrol care implică comportamente compulsive cum ar fi tulburarea obsesiv-compulsivă (Zald și Kim, 1996; Menzies și colab., 2007; Chamberlain și colab., 2008; Yoo și colab., 2008; Rotge și colab., 2009).

Deși este dificil să se testeze autoadministrarea compulsivă a medicamentelor, desenele inteligente de laborator au depășit unele dintre constrângerile practice întâlnite la studiul bingeing la om. De exemplu, într-un studiu recent al fMRI, indivizilor dependenți de cocaină care nu au fost tratați, li sa permis să aleagă când și cît de des s-ar autodepune cocaina intravenoasă în cadrul unei sesiuni 1-h supravegheate. Repetat de mare auto-induse a fost corelat negativ cu activitatea în limbic, paralimbic, și regiunile mezocortical, inclusiv OFC și ACC. Tendința, în schimb, corelează pozitiv cu activitatea din aceste regiuni (Risinger și colab., 2005) (vedeți de asemenea Foltin și colab., 2003). Simularea comportamentului auto-administrativ compulsiv față de alte comportamente compulsive (cum ar fi jocurile de noroc atunci când nu este în mod clar benefică) poate oferi o imagine neprevăzută în circuitele care stau la baza pierderii controlului în tulburările de dependență. Interesant este faptul că MPH orală a scăzut semnificativ impulsivitatea și a îmbunătățit răspunsurile ACC subiacente la indivizii dependenți de cocaină (Goldstein și colab., 2010).

Un alt tip de construcție înrudită este conștientizarea compromisă de sine a persoanelor dependente de droguri. Conștientizarea și cunoașterea disfuncțională auto-conștientizează diferite tulburări neuropsihiatrice, care se referă la insultele neurologice clasice (de exemplu, provocând neglijarea vizuală sau anosognosia pentru hemiplegie) la tulburările psihiatrice clasice (de exemplu schizofrenia, mania și alte tulburări de dispoziție)Orfei și colab., 2008). Ca tulburare cognitivă (Goldstein și Volkow, 2002), dependența de droguri prezintă, de asemenea, anomalii similare în conștientizarea de sine și controlul comportamental, care poate fi atribuită unei disfuncții neuronale subiacente. De exemplu, studiile privind abuzul de alcool au arătat că alcoolul reduce gradul de conștientizare al individului, prin inhibarea proceselor cognitive de ordin superior legate de informațiile auto-relevante (o prezență, de codificare sau de sensibilitate), o condiție suficientă pentru a induce și a susține consumul de alcool (vedea Hull și Young, 1983; Hull și colab., 1986 pentru comentarii). Mai mult decât atât, un studiu recent a arătat că indivizii dependenți de cocaină manifestă o deconectare între răspunsurile comportamentale legate de sarcină (precizia și timpul de reacție) și angajamentul de sarcină auto-raportat, subliniind perturbarea capacității lor de a percepe forțe motivaționale interioareGoldstein și colab., 2007a).

În mod specific, anomaliile din regiunile insulare și medii PFC (inclusiv ACC și mediile OFC) și în regiunile subcortice (inclusiv striatumul) au fost asociate cu o înțelegere comportamentală și cu funcții interdependente (formarea și evaluarea obiceiurilor) (Bechara, 2005). Aceste considerații extinde conceptualizarea dependenței dincolo de asocierea cu circuitul de recompensă, deficiențele neurocognitive în inhibarea răspunsului și atribuirea de saliență (Goldstein și Volkow, 2002; Bechara, 2005) și neuroadaptările în circuitele de memorie (Volkow și colab., 2003), pentru a include conștiința de sine compromisă și o înțelegere a bolii (a se vedea Goldstein și colab., 2009b pentru o revizuire).

Studiile care utilizează EEG au raportat în mod fiabil frecvențele beta de joasă tensiune (Kiloh și colab., 1981; Niedermeyer și Lopes da Silva, 1982) la alcoolici. Această activitate beta, care poate reflectaSaletu-Zyhlarz și colab., 2004) sa dovedit a corespunde cantității și frecvenței consumului de alcool, diferențiind în mod fiabil între consumatorii de alcool "scăzut" și "moderat" (determinat de modelul consumului de alcool), precum și istoricul familial al alcoolismului (Ehlers și colab., 1989; Ehlers și Schuckit, 1990). Creșteri simultane ale deltei au fost raportate la băieții cu consum mare de alcool în comparație cu alcoolii adulți tineri adulți și cei cu vârsta mică (Polich și Courtney, 2010) și cu creșterea concomitentă a frecvențelor teta și alfa 25 min post-binge-cum ar fi cocaina (Reid și colab., 2006).

Controlul inhibitor a fost studiat pe scară largă prin cuantificarea componentelor N200 și P300 ERP în sarcini go / no-go; aceste componente, considerate a măsura suprimarea comportamentală de succes și controlul cognitiv (Dong și colab., 2009) și care generează din ACC și regiunile asociate, sunt crescute atunci când un răspuns este întrerupt (studiu fără răspuns) într-o serie de răspunsuri pozitive (studii goale) (Falkenstein și colab., 1999; Bokura și colab., 2001; Van Veen și Carter, 2002; Bekker și colab., 2005). Amplitudinile N200 au fost raportate la indivizi cu alcool (Easdon și colab., 2005), cocaină (Sokhadze și colab., 2008), heroină (Yang și colab., 2009), nicotină (Luijten și colab., 2011), și chiar pe internet (Cheng și colab., 2010; Dong și colab., 2010) dependență. Cu toate acestea, alcoolii au arătat un număr mai mare de N200 și un P300 mai mic comparativ cu martorii, într-o sarcină de potrivire a modelului de atenție susținută (Crego și colab., 2009) și sarcina de recunoaștere a feței (Ehlers și colab., 2007), care poate fi în concordanță cu afectarea procesului emoțional (motivație, saliență) mai mult decât pierderea controlului.

Modelele de dependență de la animale au furnizat indicii importante despre neurobiologia care stă la baza comportamentului binge (Deroche-Gamonet și colab., 2004; Vanderschuren și Everitt, 2004), care arată că aceste comportamente implică circuite DA, serotoninergice și glutamatergice (Loh și Roberts, 1990; Cornish și colab., 1999). Cu toate acestea, utilitatea studiilor pe animale se bazează pe gradul în care aceste comportamente se suprapun cu autocontrolul inhibitor la om. În particular, este dificil să se stabilească gradul în care astfel de comportamente pot fi relevante pentru deficitele cognitive presupuse care pot sta la baza controlului inhibitiv afectat la om. Studiile de neuroimagimare ocolește această limitare prin investigarea substraturilor neuronale care stau la baza acestor deficite cognitive și prin asigurarea unei legături cu manifestările comportamentale corespunzătoare.

Retragerea și recaderea

Eliminarea de droguri se referă la o varietate de simptome, cum ar fi oboseala, iritabilitatea, anxietatea și anhedonia care apar atunci când un medicament care cauzează dependență fizică este brusc reziliat (Gawin și Kleber, 1986). Aceste simptome pot varia în funcție de tipul de medicament și de durata abstinenței de la ultima utilizare a medicamentului și se remarcă adesea prin simptomele de retragere "timpurii" și "prelungite".

În general, studiile PET privind indivizii dependenți de droguri sugerează corecții durabile legate de consumul de droguri (în cea mai mare parte sensibilitate redusă) la răspunsul regional neural în timpul retragerii. Cresteri semnificative CBF relativ scazute in PFC lateral stang, precum si scaderea metabolismului glucozei in PFC au fost raportate la utilizatorii obisnuiti de cocaină in timpul retragerii timpurii (10 zile) si la mai mult timp de retragere din cocaina decat in controalele sanatoaseVolkow și colab., 1988a, 1991). CBF a fost, de asemenea, evaluată de MR contrastul sensibilității dinamice după retragerea peste noapte de la nicotină, precum și după înlocuirea nicotinei. Rezultatele acestei analize au arătat o reducere a CBF talamic în timpul retragerii, dar a crescut CBF în striatum ventral cu înlocuirea nicotinei (Tanabe și colab., 2008). Studiile privind metabolismul glucozei au arătat o activitate metabolică redusă în timpul retragerii alcoolului în circuitul striatal-talamo-OFC în timpul detoxificării timpurii, dar predominant mai scăzute în OFC în timpul retragerii alcoolice prelungite (Volkow și colab., 1992a, 1993a,b, 1994b, 1997c,d; Catafau și colab., 1999). În dependența de cocaină, studiile au raportat reduceri metabolice similare în activitatea striatală ventrală în timpul retragerii medicamentului, cu o activitate metabolică mai mare în OFC și în ganglionii bazali în timpul retragerii timpurii (în săptămâna de abstinență 1) (Volkow și colab., 1991) și activitate metabolică scăzută în PFC în timpul retragerii prelungite (săptămâni 1-6 de la ultima utilizare) (Volkow și colab., 1992b). Inferior striatal DA D2 legarea receptorului în timpul retragerii a fost găsită în cocaina- (Volkow și colab., 1993a), alcool- (Volkow și colab., 1996b), heroină- (Wang și colab., 1997), metamfetamina- (Volkow și colab., 2001) și la indivizii dependenți de nicotină (Fehr și colab., 2008). Acest efect a fost asociat cu un metabolism mai scăzut în OFC și ACC la indivizii dependenți de cocaină și alcoolici și exclusiv în OFC la indivizii dependenți de metamfetamină (Volkow și colab., 2009).

Remedierea indusă de consumul de droguri implică, de asemenea, apariția stării emoționale negative (de exemplu, disfuncția), caracterizată de o incapacitate persistentă de a obține plăcere din partea unor recompense comune (de exemplu, alimente, relații personale). Această stare anhedonică ar putea reflecta un răspuns adaptiv la ameliorarea repetată a DA de către medicamentele de abuz în circuitul de recompensă, ceea ce face ca sistemul de recompensă să fie mai puțin sensibil la agenții de întărire naturalăCassens și colab., 1981; Barr și Phillips, 1999; Barr și colab., 1999) și alți agenți de întărire non-droguri (de exemplu, bani; Goldstein și colab., 2007a). Acest răspuns adaptabil DA indus poate compromite funcția PFC, OFC și ACC la persoanele dependente de droguri care promovează deficite care apar asemănător cu cele ale pacienților deprimați dependenți de droguri. Într-adevăr, anomalii ale aspectelor dorsolaterale, ventrolaterale și medii ale PFC, incluzând ACC și OFC, au fost găsite în studiile clinic (non-drog dependente) de pacienți deprimați (Elliott și colab., 1998; Mayberg și colab., 1999) în timpul sarcinilor cognitive (de exemplu, sarcini de planificare) și provocări farmacologice. Aceste modificări induse de medicamente pentru funcția PFC, ACC și OFC (dar și a regiunilor striatale și insulare) pot afecta capacitatea de a regla emotiile (Payer și colab., 2008) relevante pentru a face față stresului, într-adevăr un predictor puternic al recăderii (Goeders, 2003) (vedea Sinha și Li, 2007 pentru o revizuire).

În timpul abstinenței de cocaină, studiile EEG au raportat o scădere a deltei (Alper și colab., 1990; Roemer și colab., 1995; Prichep și colab., 1996), theta (Roemer și colab., 1995; Prichep și colab., 1996; Herning și colab., 1997), dar creșterea alfa (Alper și colab., 1990) și beta putere (Costa și Bauer, 1997; Herning și colab., 1997; King și colab., 2000). Creșterea alfa a fost raportată, de asemenea, în timpul retragerii timpurii la persoanele dependente de heroină (Shufman și colab., 1996). Spre deosebire de modelul observat în cazul abstinenței de cocaină, în timpul retragerii nicotinei, puterea theta crește, în timp ce atât puterea de alfa cât și beta scade (pentru o vedere de ansamblu, a se vedea Domino, 2003; Teneggi și colab., 2004). Această creștere a puterii a fost corelată cu somnolența (Ulett și Itil, 1969; Dolmierski și colab., 1983) și trecerea de la starea de veghe la somn (Kooi și colab., 1978), în timp ce scăderea frecvenței alfa a fost asociată cu un timp de reacție lent (Surwillo, 1963), scăderea excitării și scăderea vigilenței (Ulett și Itil, 1969; Knott și Venables, 1977). Aceste deficite în activitatea alfa par să se reverse cu abstinența prelungită sugerând că ele pot măsura efectele acute ale retragerii de medicamente (Gritz și colab., 1975). Măsurătorile ERP în timpul retragerii la alcoolici au demonstrat creșteri ale latențelor N200 și P300 și scăderi ale amplitudinilor N100 și P300 (Porjesz și colab., 1987a,b; Parsons și colab., 1990). Reducerea amplitudinii P300 este o constatare constantă în timpul cocainei (Kouri și colab., 1996; Biggins și colab., 1997; Gooding și colab., 2008), heroină (Papageorgiou și colab., 2001, 2003, 2004) și abstinența la nicotină (Daurignac și colab., 1998) normalizată după administrarea de buprenorfină (un agonist parțial al receptorilor opioizi) la persoanele dependente retrase de la heroină și cocaină (Kouri și colab., 1996).

Mai mult, atât indicii EEG, cât și cei ERP au fost utilizați pentru a prezice recidiva. De exemplu, activitatea alfa și theta la alcoolicii sobrieni distinge, cu precizie 83-85%, între abstaineri și recidive folosind metode de clasificare (Winterer și colab., 1998). Hiperarosalul sistemului nervos central, cum a fost cuantificat prin activitatea beta cu frecvență înaltă, a fost, de asemenea, găsit un clasificator fiabil între indivizii alcoolici cu abstinență și recadere (Bauer, 1994, 2001; Saletu-Zyhlarz și colab., 2004). Studiile ERP la alcoolismul sobru au găsit întârzierea latenței N200 pentru a distinge între abstaineri și relapatori cu o rată predictivă globală de 71% (Glenn și colab., 1993). De asemenea, sa raportat o precizie predictivă a recăderii (71%) pentru amplitudinea P300 redusă în absența indivizilor dependenți de cocaină (Bauer, 1997).

Astfel, studiile neuroimagistice au avansat înțelegerea noastră privind retragerea de medicamente și comportamentele asociate prin cuantificarea sensibilității corticale reduse prin CBF regional, metabolismul energetic, măsurători în banda de frecvență EEG și ERP pentru mai multe medicamente de abuz. Acești markeri neuronali au fost, de asemenea, raportate pentru a prezice recidiva și, prin urmare, pot juca un rol crucial în dezvoltarea tratamentului și în cercetarea rezultatelor.

Du-te la:

Concluzie

Tehnologia neuroimagistică a avut un impact extraordinar asupra cunoștințelor de bază ale circuitelor cerebrale legate de dependență și asupra rezultatelor comportamentale aferente. Ea a identificat procese cognitive și emoționale cortico-reglementate care au ca rezultat supraevaluarea substanțelor de întărire a medicamentelor, subevaluarea armatorilor alternativi și deficitele în controlul inhibitor. Aceste schimbări în dependență, așa cum sunt reprezentate în modelul iRISA, extind conceptele tradiționale care subliniază răspunsurile limbic-reglementate pentru a recompensa prin furnizarea de dovezi pentru implicarea cortexului frontal pe tot parcursul ciclului de dependență.

Într-adevăr, modelele de dependență de droguri pe animale au oferit o bază bine informată pentru studierea bazei comportamentale și biologice a dependenței de droguri și au elucidat mecanismele neurobiologice implicate în efectele pozitive de întărire a medicamentelor și efectele negative de întărire a abstinenței la medicamente. Cu toate acestea, o atenție majoră rămâne în incertitudinea gradului în care aceste comportamente se suprapun cu comportamentele legate de dependență la om. Abordările neuroimagistice pot contribui la asigurarea unei ferestre mai "directe" în aceste comportamente la om cu scopul de a pregăti calea pentru dezvoltarea unor intervenții noi și direcționate. Este acum posibil ca intervențiile destinate să consolideze și să remedieze zonele creierului afectate de consumul cronic de droguri de intervențiile cognitiv-comportamentale și produsele farmaceutice pot fi foarte benefice pentru indivizii dependenți de droguri la fel cum au fost și pentru alte tulburări (de exemplu, Papanicolaou și colab., 2003; Volkow și colab., 2007). Instrumentele de neuroimaging permit, de asemenea, investigarea fenotipurilor cerebrale ca o funcție a genotipului, care este crucială pentru înțelegerea proceselor cerebrale prin care genele afectează vulnerabilitatea sau rezistența unui individ la abuzul de droguri și dependența (de exemplu, Alia-Klein și colab., 2011).

Du-te la:

recunoasteri

Aceasta lucrare a fost sustinuta de subventii de la Institutul National pentru Abuzul de droguri [1R01DA023579 la RZG] si Centrul de Cercetare clinica generala [5-MO1-RR-10710].

Du-te la:

Biografie

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-408808-b0001.gif Numele obiectului este nihms-408808-b0001.gif

Muhammad A. Parvaz și-a obținut doctoratul în ingineria biomedicală de la Universitatea Stony Brook, New York, SUA, la 2011. În prezent, el este un coleg post-doctorat la grupul Neuropsychoimaging de la Laboratorul Național Brookhaven (BNL), în regia Dr. Rita Goldstein. Interesele sale de cercetare cuprind dezvoltarea unei interfete creier-calculator pentru a studia efectele neurofeedback-ului in timp real asupra comportamentului care cauta droguri, dezvoltand sarcini neuro-cognitive pentru MRI si Electroencefalografie functionala (EEG) pentru a studia efectul consumului de droguri asupra cognitivului si comportamentului performanță și procesarea semnalului / imaginii din diferite tehnici de imagistică a creierului (în principal MRI și EEG).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-408808-b0002.gif Numele obiectului este nihms-408808-b0002.gif

Nelly Alia-Klein și-a obținut doctoratul în psihologia clinică de la Universitatea Columbia, New York, SUA, la 2002. În prezent lucrează ca om de știință la BNL. Interesele sale de cercetare se concentrează asupra utilizării tehnicilor neuroimagistice și neurogenetice pentru a studia mecanismele care stau la baza tulburărilor de control cognitiv și emoțional, concentrându-se în special pe dependența de droguri și tulburările explozive intermitente. Ea deține expertiza și experiența clinică pentru a efectua studii integrate în tulburări complexe ale autoreglementării, ca dependență și tulburare explozivă intermitentă.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-408808-b0003.gif Numele obiectului este nihms-408808-b0003.gif

Patricia A. Woicik și-a obținut doctoratul în psihologia socială de la Universitatea Stony Brook, New York, SUA, la 2005. În prezent este asociat la BNL. Aici, cercetarea se concentrează asupra factorilor care fac ca indivizii să fie mai susceptibili să caute întărirea comportamentală a drogurilor de abuz. Cercetarea sa experimentală analizează personalitatea, markerii neuropsihologici și neuroimagieni pentru dezvoltarea și menținerea tulburărilor de dependență. Scopul cercetarii sale este de a traduce aceste descoperiri ale creierului / comportamentului in tratamente orientate catre pacient.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-408808-b0004.gif Numele obiectului este nihms-408808-b0004.gif

Nora D. Volkow a obținut diploma de doctorat de la Universitatea Națională din Mexic și și-a desfășurat activitatea de rezidență psihiatrică la Universitatea din New York, SUA. Majoritatea cercetărilor efectuate au avut loc la BNL și au utilizat tehnologii de imagistică a creierului (tomografie cu emisie de pozitroni (PET) și RMN) pentru a investiga mecanismele prin care medicamentele de abuz exercită efectele lor de recompensă, modificările neuro-chimice și funcționale ale dependenței și procesele neurobiologice care conferă vulnerabilitate la tulburările de utilizare a substanțelor în creierul uman. De asemenea, utilizează modele preclinice pentru a stabili legăturile de cauzalitate pentru rezultatele clinice. Lucrarea sa a contribuit la demonstrarea faptului că dependența de droguri este o boală a creierului uman care implică schimbări de lungă durată în neurotransmisia dopaminei (inclusiv reducerea semnalizării receptorilor striatali D2) și funcția prefrontală. Ea este în prezent director al Institutului Național pentru Abuzul de Droguri din SUA, o poziție pe care a deținut-o de la 2003.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-408808-b0005.gif Numele obiectului este nihms-408808-b0005.gif

Rita Z. Goldstein și-a obținut doctoratul în psihologia clinică de sănătate de la Universitatea din Miami, Florida, Statele Unite ale Americii și și-a desfășurat stagiul în neuropsihologie clinică la Long Island Jewish Hospital, New York, SUA. Este cercetător la BNL și membru al Colegiului American de Neuropsihopharmacology, Tennessee, Statele Unite ale Americii. Ea a folosit imagistica creierului (RMN și EEG) și testarea neuropsihologică pentru a studia modificările indivizilor dependenți de droguri în funcționarea emoțională, personală, cognitivă și comportamentală și ameliorarea lor potențială prin intervenții farmacologice și psihologice. Lucrarea sa a contribuit la demonstrarea faptului că dependența de droguri este asociată cu disfuncții cognitive, incluzând disfuncționalitatea conștiinței de sine și subliniind importanța cortexului prefrontal în dependența de inhibiție a răspunsului și de atribuire a salienței (iRISA). În prezent, conduce grupul Neuropsychoimaging la BNL.

Du-te la:

Note de subsol

Observa

Acest manuscris a fost scris de către Brookhaven Science Associates, LLC sub contractul DE-AC02-98CHI-886 cu Departamentul Energiei al SUA. Guvernul Statelor Unite reține, iar editorul, acceptând articolul pentru publicare, recunoaște o licență la nivel mondial de a publica sau de a reproduce forma publicată a acestui articol sau de a permite altora să facă acest lucru, în scopurile guvernului Statelor Unite.

Du-te la:

Referinte

  • Adams KM, Gilman S, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Johnson MJ, Heumann M, Hill E. Semnificația stării istoricului familial în legătură cu performanța testului neuropsihologic și metabolismul cerebral al glucozei studiate cu tomografia cu emisie de pozitroni la pacienții cu alcool vechi. Alcool. Clin. Exp. Res. 1998;22: 105-110. [PubMed]
  • Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, Shumay E, Wang R, Telang F, Biegon A, Wang GJ și colab. Gene x interacțiunea bolii pe materia cenușie orbitofrontală în dependența de cocaină. Arc. Gen. Psihiatrie. 2011;68: 283-294. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Alper KR, Chabot RJ, Kim AH, Prichep LS, John ER. EEG cantitativ corelează dependența de cocaina cu crack. Psychiatry Res. 1990;35: 95-105. [PubMed]
  • Anker JJ, Carroll ME. Femelele sunt mai vulnerabile la abuzul de droguri decât bărbații: dovezi din studii preclinice și rolul hormonilor ovarieni. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2011;8: 73-96. [PubMed]
  • Bandettini PA, Wong CE, Hinks RS, Tikofsky RS, Hyde JS. Curs de timp EPI al creierului uman funcționează în timpul activării sarcinii. Magn. Reson. Med. 1992;25: 390-397. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Retragere după expunerea repetată la d-amfetamina scade răspunzând pentru o soluție de zaharoză măsurată printr-un program progresiv de raport al armăturii. Psihofarmacologie (Berl.) 1999;141: 99-106. [PubMed]
  • Barr AM, Fiorino DF, Phillips AG. Efectele retragerii dintr-o schemă de doză escaladată d-amfetamina asupra comportamentului sexual la șobolanii masculi. Pharmacol. Biochem. Behav. 1999;64: 597-604. [PubMed]
  • Basar E, Gonder A, Ungan P. Analiza comparativă a frecvenței înregistrărilor potențiale unice EEG evocate. J. Biomed. Eng. 1980;2: 9-14. [PubMed]
  • Basar E, Basar-Eroglu C, Rosen B, Schutt A. O nouă abordare a potențialelor legate de evenimentul endogen în om: relația dintre EEG și undele P300. Int. J. Neurosci. 1984;24: 1-21. [PubMed]
  • Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G. Expresia diferențială a proprietăților stimulative motivaționale de dopamină în nucleul accumbens shell versus core și cortexul prefrontal. J. Neurosci. 2002;22: 4709-4719. [PubMed]
  • Bauer LO. Analizoare electroencefalografice și autonome ale recidivei la pacienții dependenți de alcool. Alcool. Clin. Exp. Res. 1994;18: 755-760. [PubMed]
  • Bauer LO. Sistemele psihomotorii și electroencefalografice ale dependenței de cocaină. NIDA Res. Monogr. 1996;163: 66-93. [PubMed]
  • Bauer LO. Declinarea Frontal P300, tulburarea comportamentului copilariei, istoricul familial și predicția recidivei în rândul abuzatorilor abuzivi de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 1997;44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO. Predicarea recidivelor la abuzul de alcool și droguri prin electroencefalografie cantitativă. Neuropsychopharmacology. 2001;25: 332-340. [PubMed]
  • Bechara A. Luarea deciziilor, controlul impulsurilor și pierderea voinței pentru a rezista drogurilor: o perspectivă neurocognitivă. Nat. Neurosci. 2005;8: 1458-1463. [PubMed]
  • Bekker EM, Kenemans JL, Verbaten MN. Analiza sursei N2 într-o sarcină Go / NoGo cued. Cognitive Brain Res. 2005;22: 221-231.
  • Bellevau JW, Rosen BR, Kantor HL, Rzedzian RR, Kennedy DN, McKinstry RC, Vevea JM, Cohen MS, Pykett IL, Brady TJ. Imagistica cerebrală funcțională prin RMN de contrast sensibil. Magn. Reson. Med. 1990;14: 538-546. [PubMed]
  • Berridge KC. Dezbaterea cu privire la rolul de dopamină în recompensă: cazul de stimulare a salienței. Psihofarmacologie (Berl.) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Zhang J, Aldridge JW. Motivația computerizată: stimulează stimularea stimulentelor de stupefiante sau de apetit. Behav. Brain Sci. 2008;31: 440-441.
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Dovezi potențiale legate de evenimente legate de efectele cortexului frontal ale dependenței cronice cronice. Biol. Psihiatrie. 1997;42: 472-485. [PubMed]
  • Bokura H, Yamaguchi S, Kobayashi S. Electrofiziologia se corelează cu inhibarea răspunsului într-o sarcină Go / NoGo. Clin. Neurophysiol. 2001;112: 2224-2232. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Linkuri JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, Londra ED. Sistemele neurale și pofta indusă de cocaina. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 376-386. [PubMed]
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden, și colab. Efectele acute ale cocainei asupra activității și emoției creierului uman. Neuron. 1997;19: 591-611. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Londra ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, și colab. Modificări metabolice ale creierului în timpul poftei de țigară. Arc. Gen. Psihiatrie. 2002;59: 1162-1172. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, Londra ED. Atenuarea poftei induse de țigară și a activării cortexului cingular anterior la fumătorii tratați cu bupropion: un studiu preliminar. Psychiatry Res. 2004;130: 269-281. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Burger C, Townsend DW. În: Elementele de bază ale scanării PET. În: PET clinic, PET / CT și SPECT / CT: imagistică anatomică-moleculară combinată. von Schulthess GK, editor. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA: 2003. pp. 14-39.
  • Cassens G, Actorul C, Kling M, Schildkraut JJ. Rezilierea amfetaminei: efecte asupra pragului de întărire intracraniană. Psihofarmacologie (Berl.) 1981;73: 318-322. [PubMed]
  • Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I. Schimbări regionale ale fluxului sanguin cerebral la pacienții cu alcool cronică indusă de provocarea naltrexonei în timpul detoxificării. J. Nucl. Med. 1999;40: 19-24. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, Aitken M, Craig K, Owen AM, Bullmore ET, și colab. Disfuncție orbitofrontală la pacienții cu tulburare obsesiv-compulsivă și rudele lor neafectate. Știință. 2008;321: 421-422. [PubMed]
  • Cheng ZH, Zhou ZH, Yuan GZ, Yao JJ, Li C. O investigație potențială legată de eveniment privind controlul inhibitor deficient la persoanele cu utilizare patologică la Internet. Acta Neuropsychiatr. 2010;22: 228-236.
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Activarea lingvistică în timpul poftei induse de cocaina. A.m. J. Psychiatry. 1999;156: 11-18. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Corletto F, Gentilomo A, Rosadini G, Rossi GF, Zattoni J. Potențialul vizual evocat, înregistrat din scalp și din cortexul vizual înainte și după îndepărtarea chirurgicală a pol occipital la om. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1967;22: 378-380. [PubMed]
  • Cornish JL, Duffy P, Kalivas PW. Un rol pentru transmisia nucleului accumbens glutamat în recidiva la comportamentul care caută cocaina. Neuroscience. 1999;93: 1359-1367. [PubMed]
  • Costa L, Bauer L. Diferențe cantitative electroencefalografice asociate dependenței de alcool, cocaină, heroină și dublă substanță. Alcoolul de droguri depinde. 1997;46: 87-93. [PubMed]
  • Crego A, Rodriguez Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Binge potabilă afectează procesarea memoriei de lucru atent și vizual la tinerii studenți. Alcool. Clin. Exp. Res. 2009;33: 1870-1879. [PubMed]
  • Daglish MR, Weinstein A, Malizia AL, Wilson S, Melichar JK, Lingford-Hughes A, Myles JS, Grasby P, Nutt DJ. Analiza funcțională a conectivității circuitelor neuronale ale poftei de opiacee: mai mult decât "diferită"? Neuroimage. 2003;20: 1964-1970. [PubMed]
  • Daruna JH, Goist KC, Jr., West JA, Sutker PB. Distribuția scalpului a componentei P3 a potențialelor legate de evenimente în timpul intoxicării acute cu etanol: un studiu pilot. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl. 1987;40: 521-526. [PubMed]
  • Daurignac E, Le Houezec J, Perez-Diaz F, Lagrue G, Jouvent R. Renunțarea la atenție și renunțarea la fumat: un studiu ERP longitudinal. Int. J. Psychophysiol. 1998;30: 201-202.
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dovezi de comportament asemănător dependenței la șobolan. Știință. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
  • Di Chiara G. O ipoteză de învățare motivațională a rolului dopaminei mezolimbice în consumul compulsiv de droguri. J. Psychopharmacol. 1998;12: 54-67. [PubMed]
  • Dolmierski R, Matousek M, Petersen I, de Walden-Galuszko K. Variante de vigilență studiate cu electroencefalografie. Taur. Inst. Marit. Trop. Med. Gdynia. 1983;34: 41-48. [PubMed]
  • Domino EF. Efectele fumatului de tutun asupra electroencefalografiei, evocării auditive și potențialelor legate de evenimente. Creierul Cogn. 2003;53: 66-74. [PubMed]
  • Dong G, Yang L, Hu Y, Jiang Y. Este N2 asociat cu suprimarea reușită a răspunsurilor de comportament în procesele de control al impulsurilor? Neuroreport. 2009;20: 537-542. [PubMed]
  • Dong G, Zhou H, Zhao X. Inhibarea impulsului la persoanele cu tulburări de dependență de Internet: dovezi electrofiziologice dintr-un studiu Go / NoGo. Neurosci. Lett. 2010;485: 138-142. [PubMed]
  • Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Activarea în circuitele neuronale mezolimbice și visuospațiale generate de indicii de fumat: dovezi din imagistica prin rezonanță magnetică funcțională. A.m. J. Psychiatry. 2002;159: 954-960. [PubMed]
  • Dunning JP, Parvaz MA, Hajcak G, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Wang GJ, Volkow ND, Goldstein RZ. Atragerea atenției asupra cocainei și a indicilor emoționali în utilizatorii abstinenți și actuali de cocaină - un studiu ERP. EURO. J. Neurosci. 2011;33: 1716-1723. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Easdon C, Izenberg A, Armilio ML, Yu H, Alain C. Consumul de alcool împiedică procesarea legată de stimul și eroare în timpul unei sarcini Go / No-Go. Cogn. Brain Res. 2005;25: 873-883.
  • Ehlers CL, Schuckit MA. EEG activitate de frecvență rapidă în fiii de alcoolici. Biol. Psihiatrie. 1990;27: 631-641. [PubMed]
  • Ehlers CL, Wall TL, Schuckit MA. EEG caracteristicile spectrale după administrarea etanolului la bărbații tineri. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1989;73: 179-187.
  • Ehlers CL, Phillips E, Finnerman G, Gilder D, Lau P, Criado J. Componentele P3 și consumul de alcool adolescent în indienii din sud-vestul Californiei. Neurotoxicol. Teratol. 2007;29: 153-163. [PubMed]
  • Elliott R, Sahakian BJ, Michael A, Paykel ES, Dolan RJ. Anormal răspuns neuronal la feedback-ul privind planificarea și ghicirea sarcinilor la pacienții cu depresie unipolară. Psychol. Med. 1998;28: 559-571. [PubMed]
  • Eriksson L, Dahlbom M, Widen Tomograf emisie L. Positron - o tehnică nouă pentru studiul sistemului nervos central. J. Microsc. 1990;157: 305-333. [PubMed]
  • Falkenstein M, Hoormann J, Hohnsbein J. Componente ERP în sarcinile Go / Nogo și relația lor cu inhibiția. Acta Psychol. (Amst.) 1999;101: 267-291. [PubMed]
  • Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, Eberhardt A, Klager M, Smolka MN, Scheurich A și colab. Asocierea de disponibilitate a receptorilor scăzut de dopamină d2 cu dependență de nicotină similară celei observate la alte medicamente de abuz. A.m. J. Psychiatry. 2008;165: 507-514. [PubMed]
  • Foltin RW, Ward AS, Haney M, Hart CL, Collins ED. Efectele escaladării dozei de cocaină afumată la om. Alcoolul de droguri depinde. 2003;70: 149-157. [PubMed]
  • Fowler JS, Logan J, Volkow ND, Wang GJ. Transcrierea neuroimagistice: studii de tomografie cu emisie de pozitroni ale monoaminooxidazei. Mol. Imaging Biol. 2005;7: 377-387. [PubMed]
  • Franken IH. Drogurile și dependența de droguri: integrarea abordărilor psihologice și neuropsihopharmacologice. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie. 2003;27: 563-579. [PubMed]
  • Franken IHA, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Dovezi neurofiziologice pentru prelucrarea cognitivă anormală a indiciilor de droguri în dependența de heroină. Psychopharmacology. 2003;170: 205-212. [PubMed]
  • Franken IHA, Hulstijn KP, Stam CJ, Hendriks VM, Van den Brink W. Doi indici neurofiziologici noi de poftă de cocaină: potențialul creierului evocat și un reflex moderat de uimire. J. Psychopharmacol. 2004;18: 544-552. [PubMed]
  • Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, și colab. Activarea lingvistică la indicii de fumat independent de retragerea nicotinei: un studiu de perfuzie fMRI. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2301-2309. [PubMed]
  • Fries P. Un mecanism pentru dinamica cognitiva: comunicarea neuronala prin coerenta neuronala. Tendințe Cogn. Sci. 2005;9: 474-480. [PubMed]
  • Gath I, Bar-On E. Etapele de somn clasic și conținutul spectral al semnalului EEG. Int. J. Neurosci. 1983;22: 147-155. [PubMed]
  • Gath I, Bar-On E, Lehmann D. Clasificarea automată a răspunsurilor vizuale evocate. Comput. Metode Programe Biomed. 1985;20: 17-22. [PubMed]
  • Gawin FH, Kleber HD. Abstinența simptomatologică și diagnosticul psihiatric la persoanele care abuză de cocaină. Observații clinice. Arc. Gen. Psihiatrie. 1986;43: 107-113.
  • Gessa GL, Melis M, Muntoni AL, Diana M. Canabinoidele activează neuronii mezolimbici ai dopaminei printr-o acțiune asupra receptorilor canabinoizi CB1. EURO. J. Pharmacol. 1998;341: 39-44. [PubMed]
  • Gevins A. Viitorul electroencefalografiei în evaluarea funcționării neurocognitive. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1998;106: 165-172. [PubMed]
  • Gilman JM, Ramchandani VA, Davis MB, Bjork JM, Hommer DW. De ce ne place să bem: un studiu funcțional de imagistică prin rezonanță magnetică a efectelor satisfacatoare și anxiolitice ale alcoolului. J. Neurosci. 2008;28: 4583-4591. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Glenn SW, Sinha R, Parsons OA. Indicii electrofiziologici prevăd reluarea consumului de băuturi alcoolice sobre. Alcool. 1993;10: 89-95. [PubMed]
  • Goeders NE. Impactul stresului asupra dependenței. EURO. Neuropsychopharmacol. 2003;13: 435-441. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Dependența de droguri și baza sa neurobiologică de bază: dovezi neuroimagistice pentru implicarea cortexului frontal. A.m. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, și colab. Scăderea sensibilității corticale prefrontal la recompensa monetară asociată cu motivația și autocontrolul depreciat în dependența de cocaină? A.m. J. Psychiatry. 2007a;164: 43-51. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Rolul cortexului cingulat anterior și cortexul orbitofrontal medial în procesarea drogurilor în dependența de cocaină. Neuroscience. 2007b;144: 1153-1159. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anterior, hipoactivările cortexului cingulate la o sarcină emoțională importantă în dependența de cocaină. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2009a;106: 9453-9458. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurocircuitarea insight-ului depreciat în dependența de droguri. Tendințe Cogn. Sci. 2009b;13: 372-380. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Honorio Carrillo J, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Răspuns dopaminergic la cuvintele de droguri în dependența de cocaină. J. Neurosci. 2009c;29: 6001-6006. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F și colab. Menthifenidatul oral normalizează activitatea cingulară în dependența de cocaină în timpul unei sarcini cognitive deosebite. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2010;107: 16667-16672. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Gooding DC, Burroughs S, Boutros NN. Deficiențe atenționale la pacienții dependenți de cocaină: dovezi comportamentale și electrofiziologice convergente. Psychiatry Res. 2008;160: 145-154. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grant S, Londra ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activarea circuitelor de memorie în timpul poftei de cocaina. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1996;93: 12040-12045. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Gritz ER, Shiffman SM, Jarvik ME, Haber J, Dymond AM, Coger R, Charuvastra V, Schlesinger J. Efectele fiziologice și psihologice ale metadonei la om. Arc. Gen. Psihiatrie. 1975;32: 237-242. [PubMed]
  • Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF și colab. Activarea indusă de Cue a striatului și a cortexului medial pre-frontal este asociată cu recidiva ulterioară la alcoolicii abstinenți. Psihofarmacologie (Berl.) 2004;175: 296-302. [PubMed]
  • Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA, Yang Y. Circuitele mesocorticolimbice sunt afectate de utilizatorii cocainei cronice, așa cum este demonstrat de conectivitatea funcțională a stării de odihnă. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Halldin C, Gulyas B, Farde L. De la imagistica morfologică la orientarea moleculară: implicații asupra dezvoltării preclinice. M. Schwaiger; 2004. PET pentru dezvoltarea de droguri.
  • Dinkelborg L, Schweinfurth H, editori. Springer; Verlag Berlin Heidelberg: pp. 95-109.
  • Hari R, Sams M, Jarvilehto T. Auditory a evocat potențialul tranzitoriu și susținut în EEG uman: II. Efectele unor doze mici de etanol. Psychiatry Res. 1979;1: 307-312. [PubMed]
  • Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G și colab. Corelarea între receptorii dopaminei D (2) în striatumul ventral și prelucrarea centrală a indiciilor de alcool și a dorinței. A.m. J. Psychiatry. 2004;161: 1783-1789. [PubMed]
  • Heinze M, Wolfling K, Grusser SM. Cue-induse auditive potențialul evocat în alcoolism. Clin. Neurophysiol. 2007;118: 856-862. [PubMed]
  • Herning RI, Jones RT, Peltzman DJ. Modificări ale potențialelor asociate evenimentelor umane cu utilizarea prelungită a delta-9-tetrahidrocanabinol (THC). Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1979;47: 556-570. [PubMed]
  • Herning RI, Jones RT, Hooker WD, Mendelson J, Blackwell L. Cocaine crește EEG beta - o replicare și extindere a experimentelor istorice ale lui Hans Bergers. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1985;60: 470-477. [PubMed]
  • Herning RI, Hooker WD, Jones RT. Efectele cocainei asupra potențialelor și performanțelor legate de evenimentul cognitiv electroencefalografic. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1987;66: 34-42. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Koeppl B, Phillips RL, Londra ED. Creșterea indusă de cocaină în activitatea EEG și alfa beta: dovadă a procesării corticale reduse. Neuropsychopharmacology. 1994;11: 1-9. [PubMed]
  • Herning RI, Guo X, Better WE, Weinhold LL, Lange WR, Cadet JL, Gorelick DA. Semnele neurofiziologice ale dependenței de cocaină: creșterea beta-ului electroencefalogramei în timpul retragerii. Biol. Psihiatrie. 1997;41: 1087-1094. [PubMed]
  • Herrmann MJ, Weijers HG, Wiesbeck GA, Aranda D, Boning J, Fallgatter AJ. Potențiale legate de eveniment și reactivitate în caz de alcoolism. Alcool. Clin. Exp. Res. 2000;24: 1724-1729. [PubMed]
  • Herrmann MJ, Weijers HG, Wiesbeck GA, Boning J, Fallgatter AJ. Reacția alcoolică în cazul consumatorilor de alimentație socială grea și ușoară, așa cum reiese din potențialele legate de evenimente. Alcoolul alcoolic. 2001;36: 588-593. [PubMed]
  • Hull JG, Young RD. Conștiința de sine, stima de sine și eșecul de succes ca factori determinanți ai consumului de alcool la băieții care consumă băuturi sociale. J. Pers. Soc. Psychol. 1983;44: 1097-1109. [PubMed]
  • Hull JG, Young RD, Jouriles E. Aplicarea modelului de auto-conștientizare a consumului de alcool: prezicerea tipurilor de utilizare și a abuzului. J. Pers. Soc. Psychol. 1986;51: 790-796. [PubMed]
  • Ingvar M, Ghatan PH, Wirsen-Meurling A, Risberg J, Von Heijne G, Stone-Elander S, Ingvar DH. Alcoolul activează sistemul uman de recompensă cerebrală. J. Stud. Alcool. 1998;59: 258-269. [PubMed]
  • Jaaskelainen IP, Naatanen R, Sillanaukee P. Efectul etanolului acut asupra potențialelor auditive și ale evenimentelor vizuale: o revizuire și o reinterpretare. Biol. Psihiatrie. 1996;40: 284-291. [PubMed]
  • Johanson CE, Frey KA, Lundahl LH, Keenan P, Lockhart N, Roll J, Galloway GP, Koeppe RA, Kilbourn MR, Robbins T, și colab. Funcția cognitivă și markerii nigrostriatali la abuzatorii abstinenți de metamfetamină. Psychopharmacology. 2006;185: 327-338. [PubMed]
  • Kiloh LG, McComas AJ, Osselton JW, Upton ARM. Encefalografia clinică. Butterworths; Boston, MA: 1981. pp. 224-226.
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Activitatea neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină. Arc. Gen. Psihiatrie. 2001;58: 334-341. [PubMed]
  • Kim DJ, Jeong J, Kim KS, Chae JH, Jin SH, Ahn KJ, Myrick H, Yoon SJ, Kim HR, Kim SY. Modificări complexe ale EEG induse de expunerea alcoolului la alcoolici și alți consumatori de alcool. Alcool. Clin. Exp. Res. 2003;27: 1955-1961. [PubMed]
  • Regele DE, Herning RI, Gorelick DA, Cadet JL. Diferențele de gen în EEG ale abuzatorilor abuzivi de cocaină. Neuropsychobiology. 2000;42: 93-98. [PubMed]
  • Knott VJ, Venables PH. EEG alfa corelează nefumătorii, fumători, fumatul și privarea de fumat. Psihofiziologie. 1977;14: 150-156. [PubMed]
  • Knott V, Cosgrove M, Villeneuve C, Fisher D, Millar A, McIntosh J. EEG corelează pofta de țigară indusă de imaginea fumătorilor masculi și feminini. Addict. Behav. 2008;33: 616-621. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitarea dependenței. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 217-238. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koob GF, Caine B, Markou A, Pulvirenti L, Weiss F. Rolul sistemului dopamină mezocortic în efectele motivaționale ale cocainei. NIDA Res. Monogr. 1994;145: 1-18. [PubMed]
  • Kooi K, Tucker RP, Marshall RE. Fundamentele electroencefalografiei. Ed. A 2-a Harper & Row; New York: 1978. p. 218.
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Evaluarea P300 a utilizatorilor de opiacee și cocaină: efectele detoxifiere și tratamentul cu buprenorfină. Biol. Psihiatrie. 1996;40: 617-628. [PubMed]
  • Kerin S, Overton S, Young M, Spreier K, Yolton RL. Efectele alcoolului asupra potențialelor creierului legate de evenimente produse de vizualizarea unui semnal de trafic simulat. J. Am. Optom. Conf. 1987;58: 474-477. [PubMed]
  • Kufahl PR, Li Z, Risinger RC, Rainey CJ, Wu G, Bloom AS, Li SJ. Răspunsuri neurale la administrarea acută de cocaină în creierul uman detectate de fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed]
  • Kutas M, Dale A. Lecturile electrice și magnetice ale funcțiilor mentale. În: MD Rugg, redactor. Cognitive Neuroscience. University College Press; Hove East Sussex, Marea Britanie: 1997. pp. 197-237.
  • Kwong KK, Belvelau JW, Chesler DA, Goldberg IE, Weisskoff RM, Poncelet BP, Kennedy DN, Hoppel BE, Cohen MS, Turner R și colab. Imagistica dinamică cu rezonanță magnetică a activității creierului uman în timpul stimulării senzoriale primare. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1992;89: 5675-5679. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF și colab. Imagistica SPECT a eliberării dopaminei striate după provocarea cu amfetamină. J. Nucl. Med. 1995;36: 1182-1190. [PubMed]
  • Lauterbur PC. Formarea imaginii prin interacțiuni locale induse - exemple care folosesc rezonanța magnetică nucleară. Natura. 1973;242: 190-191.
  • Lehtinen I, Lang AH, Keskinen E. Efectul acut al dozelor mici de alcool asupra parametrilor NSD (descriptorii de panta normalizati) ai EEG uman. Psihofarmacologie (Berl.) 1978;60: 87-92. [PubMed]
  • Lehtinen I, Nyrke T, Lang A, Pakkanen A, Keskinen E. Profilurile individuale de reacție la alcool. Alcool. 1985;2: 511-513. [PubMed]
  • Liu X, Vaupel DB, Grant S, Londra ED. Efectul stimulentelor de mediu legate de cocaină asupra electro-encefalogramei spontane la agresorii cu droguri. Neuropsychopharmacology. 1998;19: 10-17. [PubMed]
  • Logothetis NK. Bazele semnalului de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională BOLD. J. Neurosci. 2003;23: 3963-3971. [PubMed]
  • Logothetis NK, Wandell BA. Interpretarea semnalului BOLD. Annu. Rev. Physiol. 2004;66: 735-769. [PubMed]
  • Logothetis NK, Pauls J, Augath M, Trinath T, Oeltermann A. Investigarea neurofiziologică a bazei semnalului fMRI. Natura. 2001;412: 150-157. [PubMed]
  • Loh EA, Roberts DC. Punctele de rupere pe o schemă progresivă a raportului, întărită de creșterea cocainei intravenoase după epuizarea serotoninei din creier. Psihofarmacologie (Berl.) 1990;101: 262-266. [PubMed]
  • Londra ED, Broussolle EP, Linkuri JM, Wong DF, Cascella NG, Dannals RF, Sano M, Herning R, Snyder FR, Rippetoe LR și colab. Modificările metabolice induse de morfină în creierul uman. Studii cu tomografie cu emisie de pozitroni și fluorodeoxiglucoză [fluor 18]. Arc. Gen. Psihiatrie. 1990a;47: 73-81. [PubMed]
  • Londra ED, Castilla NG, Wong DF, Phillips RL, Dannals RF, Linii JM, Herning R, Grayson R, Jaffe JH, Wagner HN., Jr. Reducerea consumului de glucoză indusă de cocaină în creierul uman. Un studiu care utilizează tomografie cu emisie de pozitroni și [fluor 18] -fluorodeoxiglucoză. Arc. Gen. Psihiatrie. 1990b;47: 567-574. [PubMed]
  • Luijten M, Littel M, Franken IHA. Deficite în controlul inhibitor la fumători în timpul unei sarcini Go / NoGo: o investigație care utilizează potențialele creierului legate de eveniment. Plus unu. 2011;6: e18898. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Lukas SE, Mendelson JH, Kouri E, Bolduc M, Amass L. Modificările induse de etanol în activitatea EEG alfa și sursa aparentă a potențialului de reacție evocat P300 auditiv. Alcool. 1990;7: 471-477. [PubMed]
  • Lukas SE, Mendelson JH, Benedikt R. Corelațiile electroencefalografice ale euforiei induse de marijuana. Alcoolul de droguri depinde. 1995;37: 131-140. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a activării creierului uman în timpul dorinței de cocaină indusă de tacut. A.m. J. Psychiatry. 1998;155: 124-126. [PubMed]
  • Mansfield P, Maudsley AA. Imagistica medicală prin RMN. Br. J. Radiol. 1977;50: 188-194.
  • Martin JH. Comportamentul electric colectiv al neuronilor corticali: electroencefalograma și mecanismele de epilepsie. În: Schwartz JH, Kandel ER, Jessel TM, editori. Principiile științei neuronale. Appleton și Lange; Norwalk, CT: 1991. pp. 777-791.
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, și colab. Dependența de alcool este asociată cu transmiterea blândă a dopaminei în striatum ventral. Biol. Psihiatrie. 2005;58: 779-786. [PubMed]
  • Mathew RJ, Wilson WH, Humphreys DF, Lowe JV, Wiethe KE. Descoperirea fluxului sanguin cerebral regional după fumatul marijuanei. J. Cereb. Metab de flux sanguin. 1992;12: 750-758. [PubMed]
  • Mayberg HS, Liotti M, Brannan SK, McGinnis S, Mahurin RK, Jerabek PA, Silva JA, Tekell JL, Martin CC, Lancaster JL, și colab. Funcția limbico-corticală reciprocă și starea de spirit negativă: convingerea convergentelor PET în depresie și în tristețea normală. A.m. J. Psychiatry. 1999;156: 675-682. [PubMed]
  • McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Schimbările induse de abstinență în dorința de auto-raportare se corelează cu răspunsurile FMRI legate de eveniment la indiciile de fumat. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1940-1947. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • McClure SM, York MK, Montague PR. Substraturile neurale ale prelucrării recompenselor la om: rolul modern al fMRI. Neurolog. 2004;10: 260-268. [PubMed]
  • McGehee DS, Mansvelder HD. Potențarea pe termen lung a intrărilor excitatorii în zonele de recompensare a creierului de către nicotină. Neuron. 2000;27: 349-357. [PubMed]
  • Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore E. Endofenotipurile neurocognitive ale tulburării obsesiv-compulsive. Creier. 2007;130: 3223-3236. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP, Field M, De Houwer J. Mișcări oculare la imaginile legate de fumat la fumători: relația dintre deviațiile atenționale și măsurile implicite și explicite ale valenței stimulului. Dependenta. 2003;98: 825-836. [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Activitatea creierului diferențiat la alcoolici și consumatorii de alcool la alcool: relația cu pofta. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 393-402. [PubMed]
  • Nader MA, Czoty PW. Imagistica PET a receptorilor dopaminergici D2 în modelele de maimuțe ale abuzului de cocaină: predispoziția genetică față de modularea mediului. A.m. J. Psychiatry. 2005;162: 1473-1482. [PubMed]
  • Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Imagistica PET a receptorilor de dopamină D2 în timpul administrării cronice de cocaină la maimuțe. Nat. Neurosci. 2006;9: 1050-1056. [PubMed]
  • Nakamura H, Tanaka A, Nomoto Y, Ueno Y, Nakayama Y. Activarea sistemului fronto-limbic în creierul uman prin fumatul de țigară: evaluat printr-o măsurare CBF. Keio J. Med. 2000;49(Supliment 1): A122-A124. [PubMed]
  • Namkoong K, Lee E, Lee CH, Lee BO, An SK. Creșterea amploarelor P3 induse de imaginile legate de alcool la pacienții cu dependență de alcool. Alcool. Clin. Exp. Res. 2004;28: 1317-1323. [PubMed]
  • Niedermeyer E, Lopes da Silva F. Electroencefalograf. Principii de bază, aplicații clinice și domenii înrudite. Urban și Schwarzenberg; Baltimore, MD: 1982. p. 553.
  • Noldy NE, Santos CV, Politzer N, Blair RD, Carlen PL. Modificări cantitative EEG în retragerea cocainei: dovezi privind efectele pe termen lung ale SNC. Neuropsychobiology. 1994;30: 189-196. [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Imagistica prin rezonanță magnetică a creierului cu contrast dependent de oxigenarea sângelui. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1990a;87: 9868-9872. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Nayak AS, Glynn P. Contrast sensibil la oxigenare în imaginea de rezonanță magnetică a creierului rozătoarelor la câmpuri magnetice ridicate. Magn. Reson. Med. 1990b;14: 68-78. [PubMed]
  • Ogawa S, Tank DW, Menon R, Ellermann JM, Kim SG, Merkle H, Ugurbil K. Schimbări semnal intrinsecă care însoțesc stimularea senzorială: cartografiere funcțională a creierului cu imagistică prin rezonanță magnetică. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1992;89: 5951-5955. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Orfei MD, Robinson RG, Bria P, Caltagirone C, Spalletta G. Neconștientizarea bolilor în tulburările neuropsihiatrice: certitudinea fenomenologică față de vagătatea etiopatogenică. Neurolog. 2008;14: 203-222. [PubMed]
  • Papageorgiou C, Liappas I, Asvestas P, Vasios C, Matsopoulos GK, Nikolaou C, Nikita KS, Uzunoglu N, Rabavilas A. P600 anormal la dependenții de heroină cu abstinență prelungită provocată în timpul unui test de memorie de lucru. Neuroreport. 2001;12: 1773-1778. [PubMed]
  • Papageorgiou C, Rabavilas A, Liappas I, Stefanis C. Pacienții obsesiv-compulsivi și dependenții de heroină abstracți au un mecanism psihofiziologic comun? Neuropsychobiology. 2003;47: 1-11. [PubMed]
  • Papageorgiou CC, Liappas IA, Ventouras EM, Nikolaou CC, Kitsonas EN, Uzunoglu NK, Rabavilas AD. Sindromul de abstinență pe termen lung la dependenții de heroină: indicii ai modificărilor P300 asociate cu o sarcină de memorie scurtă. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie. 2004;28: 1109-1115. [PubMed]
  • Papanicolaou AC, Simos PG, Breier JI, Fletcher JM, Foorman BR, Francis D, Castillo EM, Davis RN. Mecanismele creierului pentru lectura la copiii cu și fără dislexie: o revizuire a studiilor de dezvoltare normală și plasticitate. Dev. Neuropsychol. 2003;24: 593-612. [PubMed]
  • Parsons OA, Sinha R, Williams HL. Relațiile dintre performanța testelor neuropsihologice și potențialele legate de evenimente în probele alcoolice și nealcoolice. Alcool. Clin. Exp. Res. 1990;14: 746-755. [PubMed]
  • Payer DE, Lieberman MD, Monterosso JR, Xu J, Fong TW, Londra ED. Diferențele în activitatea corticală între indivizii dependenți de metamfetamină și cei sănătoși care efectuează o sarcină de potrivire a feței. Alcoolul de droguri depinde. 2008;93: 93-102. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Pfefferbaum A, Roth WT, Tinklenberg JR, Rosenbloom MJ, Kopell BS. Efectele etanolului și meperidinei asupra potențialului evocat din punct de vedere auditiv. Alcoolul de droguri depinde. 1979;4: 371-380. [PubMed]
  • Polich J, Courtney KE. Efecte de binge pe EEG la adulții tineri. Int. J. Environ. Res. Sănătate Publică. 2010;7: 2325-2336. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H. Potențialul uman al creierului și alcoolul. Alcool. Clin. Exp. Res. 1981;5: 304-317. [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H, Bihari B, Kissin B. Potențialul creierului legat de eveniment la stimulentele stimulative ridicate la alcoolicii abstinenți. Alcool. 1987a;4: 283-287. [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H, Bihari B, Kissin B. Componenta N2 a potențialului creierului legat de eveniment la alcoolicii abstinenți. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1987b;66: 121-131. [PubMed]
  • Prețul LS, Alper KR, Kowalik S, Merkin H, Tom M, John ER, Rosenthal MS. Caracteristicile electroencefalografice cantitative ale dependenței de cocaină a crack-ului. Biol. Psihiatrie. 1996;40: 986-993. [PubMed]
  • Rahn E, Basar E. Prestimulus Activitatea EEG influențează puternic răspunsul vertex evocat auditiv: o nouă metodă de mediere selectivă. Int. J. Neurosci. 1993;69: 207-220. [PubMed]
  • Reid MS, Prichep LS, Ciplet D, O'Leary S, Tom M, Howard B, Rotrosen J, John ER. Studii electroencefalografice cantitative despre pofta de cocaina indusă de tacut. Clin. Electroencephalogr. 2003;34: 110-123. [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Imagistica topografică a EEG cantitativ ca răspuns la auto-administrarea afumată a cocainei la om. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 872-884. [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Reacțiile de cocaină față de administrarea de cocaină la om: dovezi pentru profile distincte de răspuns neurofiziologic. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008;91: 155-164. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA. Corelații neurale de înaltă și poftă în timpul administrării cocainei prin utilizarea BOLD fMRI. Neuroimage. 2005;26: 1097-1108. [PubMed]
  • Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Receptorii de cocaină pe transportatorii de dopamină sunt legați de autoadministrarea cocainei. Știință. 1987;237: 1219-1223. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Stimularea sensibilizării și dependența. Dependenta. 2001;96: 103-114. [PubMed]
  • Roemer RA, Cornwell A, Dewart D, Jackson P, Ercegovac DV. Analizele electroencefalografice cantitative în cazul abuzatorilor de polizubstanță care preferă consumul de cocaină în timpul abstinenței. Psychiatry Res. 1995;58: 247-257. [PubMed]
  • Romani A, Callieco R, Cosi V. Spectrele EEG spectrale spectrale și răspunsul vertexului auditiv evocat. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1988;70: 270-272. [PubMed]
  • Romani A, Bergamaschi R, Callieco R, Cosi V. Presimulus EEG influență asupra componentelor ERP târzii. Boll. Soc. Ital. Biol. SPER. 1991;67: 77-82. [PubMed]
  • Rosazza C, Minati L. Rețelele creierului de odihnă: revizuirea literaturii și aplicațiile clinice. Neural. Sci. 2011;32: 773-785. [PubMed]
  • Rotge JY, Guehl D, Dilharreguy B, Tignol J, Bioulac B, Allard M, Burbaud P, Aouizerate B. Meta-analiza modificărilor volumului cerebral în tulburarea obsesiv-compulsivă. Biol. Psihiatrie. 2009;65: 75-83. [PubMed]
  • Roth WT, Tinklenberg JR, Kopell BS. Efectele etanolului și marijuanei asupra potențialelor legate de eveniment într-o paradigmă de recuperare a memoriei. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1977;42: 381-388. [PubMed]
  • Rugg MD, Coles MGH. ERP și psihologia cognitivă: probleme conceptuale. În: Rugg MD, Coles MG, editori. Electrofiziologia minții. Evenimente legate de potențialul creierului și cunoașterea. McGraw-Hill; New York: 1995. pp. 27-39.
  • Salet-Zyhlarz GM, Arnold O, Anderer P, Oberndorfer S, Walter H, Lesch OM, Boning J, Saletu B. Diferențele în funcția creierului între pacienții dependenți de alcool și pacienții dependenți de alcool, evaluați prin cartografiere EEG. Alcoolul alcoolic. 2004;39: 233-240. [PubMed]
  • Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, și colab. Subcortical corelates de pofta la pacientii abstinente recent abstinente. A.m. J. Psychiatry. 2001;158: 1075-1083. [PubMed]
  • Vindem LA, Morris J, Bearn J, Frackowiak RS, Friston KJ, Dolan RJ. Activarea circuitului de recompensă în dependenții de opiacee umani. EURO. J. Neurosci. 1999;11: 1042-1048. [PubMed]
  • Vindem LA, Morris JS, Bearn J, Frackowiak RS, Friston KJ, Dolan RJ. Răspunsurile neurale asociate cu starea emoțională evocată de tac și cu heroina în dependența de opiacee. Alcoolul de droguri depinde. 2000;60: 207-216. [PubMed]
  • Shufman E, Perl E, Cohen M, Dickman M, Gandaku D, Adler D, Veler A, Bar-Hamburger R, Ginath Y. Analiza spectrală electroencefalografică a dependenților de heroină comparativ cu abstinenții și controalele normale. Isr. J. Psychiatry Relat. Sci. 1996;33: 196-206. [PubMed]
  • Sinha R, Li CS. Imagistica indusă de stres și indoiala indusă de droguri și alcool: asocierea cu recăderile și implicațiile clinice. Drug Alcohol Rev. 2007;26: 25-31. [PubMed]
  • Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Severitatea dependenței de nicotină modulează activitatea creierului indusă de tac în regiunile implicate în pregătirea și imagistica motorie. Psihofarmacologie (Berl.) 2006;184: 577-588. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M, Tasman A. Studiu potențial legat de eveniment privind disfuncționalitățile executive într-o sarcină de reacție rapidă în dependența de cocaină. J. Neurother. 2008;12: 185-204. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stein EA, Pankiewicz J, Harsch HH, Cho JK, Fuller SA, Hoffmann RG, Hawkins M, Rao SM, Bandettini PA, Bloom AS. Nicotină indusă de activare corticală limbic în creierul uman: un studiu funcțional RMN. A.m. J. Psychiatry. 1998;155: 1009-1015. [PubMed]
  • Surwillo WW. Relația dintre timpul de răspuns simplu și frecvența undei cerebrale și efectele vârstei. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1963;15: 105-114. [PubMed]
  • Tanabe J, Crowley T, Hutchison K, Miller D, Johnson G, Du YP, Zerbe G, Freedman R. Ventral fluxul sanguin striatal este modificat de nicotina acută, dar nu și retragerea din nicotină. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 627-633. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, MP Paulus, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Răspunsul neuronal la stimulii de alcool la adolescenții cu tulburare de consum de alcool. Arc. Gen. Psihiatrie. 2003;60: 727-735. [PubMed]
  • Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. Răspunsul fMRI BOLD la stimulii de alcool la femeile tinere dependente de alcool. Addict. Behav. 2004;29: 33-50. [PubMed]
  • Teneggi V, Squassante L, Milleri S, Polo A, Lanteri P, Ziviani L, Bye A. Spectrele de putere EEG și P300 auditive în timpul fumatului liber și a abstinenței forțate la fumat. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004;77: 103-109. [PubMed]
  • Teo RK, Ferguson DA. Efectele acute ale etanolului asupra potențialelor legate de evenimentele auditive. Psihofarmacologie (Berl.) 1986;90: 179-184. [PubMed]
  • Thatcher RW, Krause PJ, Hrybyk M. Asociațiile cortico-corticale și coerența EEG: un model cu două compartimente. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1986;64: 123-143. [PubMed]
  • Tiihonen J, Kuikka J, Hakola P, Paanila J, Airaksinen J, Eronen M, Hallikinen T. Schimbări induse de etanol în fluxul sanguin cerebral. A.m. J. Psychiatry. 1994;151: 1505-1508. [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow ND. Maparea densității conectivității funcționale. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2010;107: 9885-9890. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Ulett JA, Itil TM. Cantitatea de electroencefalograme în fumat și privarea de fumat. Știință. 1969;164: 969-970. [PubMed]
  • van de Laar MC, Licht R, Franken IHA, Hendriks VM. Eventualele potențiale legate de eveniment indică relevanța motivațională a indiciilor de cocaină la dependenții abstinenți de cocaină. Psychopharmacology. 2004;177: 121-129. [PubMed]
  • Van Veen V, Carter CS. Momentul proceselor de monitorizare a acțiunii în cortexul cingular anterior. J. Cogn. Neurosci. 2002;14: 593-602. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Căutarea de droguri devine compulsivă după administrarea prelungită de cocaină. Știință. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
  • Varela F, Lachaux JP, Rodriguez E, Martinerie J. The brainweb: sincronizarea fazelor și integrarea pe scară largă. Nat. Rev. Neurosci. 2001;2: 229-239. [PubMed]
  • Velasco M, Velasco F, Castaneda R, Lee M. Efectul fentanilului și naloxonei asupra potențialului P300 auditiv. Neuropharmacology. 1984;23: 931-938. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS. Addiction, o boală de constrângere și de conducere: implicarea cortexului orbitofrontal. Cereb. Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Scurgerea cerebrală a sângelui la utilizatorii cronici cronici: un studiu cu tomografie cu emisie de pozitroni. Br. J. Psychiatry. 1988a;152: 641-648. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould L., Adler SS, Guynn RW, JE global, Dewey S. Efectele intoxicației acute cu alcool pe fluxul sanguin cerebral măsurate cu PET. Psychiatry Res. 1988b;24: 201-209. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, și colab. Efectele abuzului cocainei cronice asupra receptorilor de dopamină postsynaptic. A.m. J. Psychiatry. 1990a;147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wolf AP, Logan J, Fowler JS, Christman D, Dewey SL, Schlyer D, Burr G, Vitkun S, și colab. Efectele acute ale etanolului asupra metabolismului și transportului glicemic regional al creierului. Psychiatry Res. 1990b;35: 39-48. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Schimbări în metabolismul glucozei creierului în dependența și retragerea cocainei. A.m. J. Psychiatry. 1991;148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Burr G, Pascani K, Dewey SL, Wolf AP. Scăderea metabolismului creierului la alcoolici sănătoși din punct de vedere neurologic sănătoși. A.m. J. Psychiatry. 1992a;149: 1016-1022. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, Handlesman L. Schimbările metabolice ale creierului frontal pe termen lung la persoanele care abuzează de cocaină. Synapse. 1992b;11: 184-190. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Scăderea disponibilității receptorilor de dopamină D2 este asociată cu un metabolism frontal redus la persoanele care abuză de cocaină. Synapse. 1993a;14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL. Scăderea răspunsului cerebral la neurotransmisia inhibitorie la alcoolici. A.m. J. Psychiatry. 1993b;150: 417-422. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R și colab. Imagistica de concurență endogenă a dopaminei cu racloprida [11C] în creierul uman. Synapse. 1994a;16: 255-262. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, JE global, Burr G, Wolf AP. Recuperarea metabolismului glucozei creierului în alcoolicii detoxifiați. A.m. J. Psychiatry. 1994b;151: 178-183. [PubMed]
  • Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Dependența de cocaină: ipoteza derivată din studiile imagistice cu PET. J. Addict. Dis. 1996a;15: 55-71. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Reducerea receptorilor de dopamină dar nu și a transportatorilor de dopamină la alcoolici. Alcool. Clin. Exp. Res. 1996b;20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Rosen B, Farde L. Imaginea creierului uman viu: imagistica prin rezonanță magnetică și tomografia cu emisie de pozitroni. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1997a;94: 2787-2788. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, și colab. Relația dintre efectele subiective ale ocupării transportatorilor de cocaină și dopamină. Natura. 1997b;386: 827-830. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Reducerea reacției dopaminergice striate la subiecții dependenți de cocaină. Natura. 1997c;386: 830-833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, JE global, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K. Răspunsul regional metabolic al creierului la lorazepam în alcoolici în timpul detoxificării timpurii și târzii a alcoolului. Alcool. Clin. Exp. Res. 1997d;21: 1278-1284. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Studii imagistice privind rolul dopaminei în întărirea și dependența de cocaină la om. J. Psychopharmacol. 1999a;13: 337-345. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N. Asociația de poftă indusă de metilfenidat cu schimbări în metabolismul drept-orbitofrontal drept la abuzatorii de cocaină: implicații în dependență. A.m. J. Psychiatry. 1999b;156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Efectele de întărire a psiștimulanților la om sunt asociate cu creșterea dopaminei cerebrale și a ocupării receptorilor D (2). J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999c;291: 409-415. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R și colab. Nivel scăzut al receptorilor D2 ai dopaminei cerebrale la abuzatorii de metamfetamină: asocierea cu metabolismul în cortexul orbitofrontal. A.m. J. Psychiatry. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Ding YS, Wong C, Pappas N. Brain Receptorii DA D2 prezice efectele de întărire ale stimulentelor la om: studiu de replicare. Synapse. 2002;46: 79-82. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Creierul uman dependent: vederi din studiile imagistice. J. Clin. Investi. 2003;111: 1444-1451. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamina în consumul de droguri și dependența: rezultate din studiile imagistice și implicațiile tratamentului. Mol. Psihiatrie. 2004;9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Activarea cortexului prefrontal orbital și medial de către metilfenidat în subiecții dependenți de cocaină, dar nu în controale: relevanță pentru dependență. J. Neurosci. 2005;25: 3932-3939. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R și colab. Niveluri ridicate de receptori ai dopaminei D2 în membrii neimplicați ai familiilor alcoolice: factori de protecție posibili. Arc. Gen. Psihiatrie. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamina în consumul de droguri și dependența: rezultatele studiilor imagistice și implicațiile tratamentului. Arc. Neural. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Creșterea dopaminei în striatum nu dă naștere la consumatorii de cocaină decât dacă sunt cuplați cu indicii de cocaină. Neuroimage. 2008;39: 1266-1273. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imagingul rolului dopaminei în consumul de droguri și dependență. Neuropharmacology. 2009;56(Supliment 1): 3-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Controlul cognitiv al poftei de droguri inhibă regiunile de recompensare a creierului în cazul abuzatorilor de cocaină. Neuroimage. 2010;49: 2536-2543. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Tomasi D, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Goldstein RZ, Alia-Klein N, Wong C. Reducerea metabolismului în "rețelele de control" ale creierului în urma expunerii la cocaină în cazul femeilor care abuzează de cocaină. Plus unu. 2011;6: e16573. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wahl RL, Buchanan JW. Principiile și practica tomografiei cu emisie de pozitroni. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA: 2002. pp. 1–442.
  • Wall TL, Ehlers CL. Efectele acute ale alcoolului asupra P300 la asiatici cu diferite genotipuri ALDH2. Alcool. Clin. Exp. Res. 1995;19: 617-622. [PubMed]
  • Wallace EA, Wisniewski G, Zubal G, vanDyck CH, Pfau SE, Smith EO, Rosen MI, Sullivan MC, Woods SW, Kosten TR. Efectele cocainei acute asupra fluxului sanguin cerebral absolut. Psihofarmacologie (Berl.) 1996;128: 17-20. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Disponibilitatea receptorului dopaminei D2 la subiecții dependenți de opiacee înainte și după retragerea precipitată de naloxonă. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 174-182. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Activarea regională a metabolismului cerebral în timpul poftei provocate de rechemarea experiențelor anterioare de droguri. Life Sci. 1999;64: 775-784. [PubMed]
  • Warren CA, McDonough BE. Evenimente legate de potențialul creierului ca indicatori ai reactivității la fumat. Clin. Neurophysiol. 1999;110: 1570-1584. [PubMed]
  • Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. Schimbările atente la indicațiile de fumat la fumători. Dependenta. 2003;98: 1409-1417. [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a poftei de cocaină. A.m. J. Psychiatry. 2001;158: 86-95. [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Instruirea privind speranța de fumat modulează activitatea nervoasă provocată de tacut: un studiu preliminar. Nicotină Tob. Res. 2005;7: 637-645. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Winterer G, Kloppel B, Heinz A, Ziller M, Dufeu P, Schmidt LG, Herrmann WM. EEG cantitativ (QEEG) prezice recidiva la pacienții cu alcoolism cronic și indică o perturbare cerebrală pronunțată frontal. Psychiatry Res. 1998;78: 101-113. [PubMed]
  • Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Dezvoltarea tacilor asociate alcoolului și a activării creierului indus de tacut la alcoolici. Euro. Psihiatrie. 2002;17: 287-291. [PubMed]
  • Yang B, Yang S, Zhao L, Yin L, Liu X, O S. potențiale legate de eveniment într-o sarcină Go / Nogo de inhibare a răspunsului anormal la dependenții de heroină. Sci. China C Life Sci. 2009;52: 780-788. [PubMed]
  • Yoo SY, Roh MS, Choi JS, Kang DH, Ha TH, Lee JM, Kim IY, Kim SI, Kwon JS. Studiul morfometriei pe bază de morfometrie pe bază de morfometrie a substanțelor anormale ale substanței gri în tulburarea obsesiv-compulsivă. J. Med. Coreeană. Sci. 2008;23: 24-30. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Zald DH, Kim SW. Anatomia și funcția cortexului frontal orbital, II: funcție și relevanță pentru tulburarea obsesiv-compulsivă. J. Clinica de neuropsihiatrie. Neurosci. 1996;8: 249-261. [PubMed]