Programul de neurobiologie moleculară a celor doisprezece pași și bursă: conectarea punctelor pentru recuperare (2015)

J Reward Defic Sindr 1 (1): 46-64.

Kenneth Blum1-5,9, Benjamin Thompson6, Zsolt Demotrovics7, John Femino3,8, John Giordano9, Marlene Oscar-Berman10, Scott Teitelbaum1, David E. Smith3,11, A. Kennison Roy12, Gozde Agan3, James Fratantonio3, Rajendra D. Badgaiyan13 și Mark S. Gold14,15

1Departamentul de Psihiatrie, Scoala de Medicina si Institutul de Brain McKnight, Universitatea din Florida, Gainesville, FL, SUA
2Departamentul de cercetare și terapie a dependenței, Malibu Beach Recovery Center, Malibu Beach, CA, SUA
3Dominion Diagnostics, Inc., North Kingstown, RI, SUA
4IGENE, LLC., Austin, TX, SUA
5RDSolutions, Del Mar, CA, SUA
6Behavioral Neuroscience Program, Boston University School of Medicine și Boston VA Healthcare System, Boston, MA, SUA
7Universitatea Eötvös Loránd, Institutul de Psihologie, Budapesta, Ungaria
8Meadows Edge Recovery Center, North Kingstown, RI, SUA
9Institutul Național de Medicină Holistică, North Miami Beach, FL, SUA
10Departamente de Psihiatrie, Neurologie și Anatomie și Neurobiologie, Școala de Medicină a Universității Boston și Sistemul de sănătate Boston VA, Boston, MA, SUA
11Institutul de Sănătate și Îmbătrânire, Universitatea California din San Francisco, San Francisco, CA, SUA
12Biobehavioral Medical Corporation, Metairie, LA, SUA
13Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Minnesota College of Medicine, Minneapolis, MN, SUA
14Director al Departamentului de Cercetare, Administrația pentru Aplicarea Drogurilor (DEA), Washington, DC, SUA
15Departamente de Psihiatrie și Științe Comportamentale la Keck, Universitatea din California de Sud, Facultatea de Medicină, CA, SUA

Abstract

Există unii care sugerează că alcoolismul și abuzul de droguri nu sunt deloc boli și că nu sunt consecințe ale unei tulburări cerebrale, așa cum a susținut recent Societatea Americană de Medicină a Dependenței (ASAM). Unii ar susține că dependenții pot renunța singuri și își pot modera consumul de alcool și droguri. Când se prezintă la un program de tratament sau intră în Programul de 12 etape și bursă, mulți dependenți obțin în cele din urmă abstinență completă. Cu toate acestea, atunci când consumul de alcool controlat eșuează, pot exista alternative de succes care să se potrivească anumitor grupuri de indivizi. În această opinie a experților, încercăm să identificăm diferențele personale în recuperare, clarificând baza neurobiologică moleculară a fiecărei etape a programului cu 12 etape. Explorăm impactul pe care baza neurobiologică moleculară a celor 12 etape îl poate avea asupra sindromului deficienței recompenselor (RDS), în ciuda polimorfismelor genice cu risc de dependență. Această explorare a fost deja realizată parțial de Blum și alții într-un Springer Neuroscience Brief din 2013. Scopul acestei opinii a experților este de a contura pe scurt legăturile moleculare neurobiologice și genetice, mai ales că acestea se referă la rolul modificărilor epigenetice care sunt posibile la persoanele care participă în mod regulat la întâlnirile AA. Se pune întrebarea dacă „programele în 12 etape și părtășia” induc neuroplasticitatea și proliferarea continuă a receptorilor de dopamină D2 în ciuda purtării polimorfismelor de tip hipodopaminergic, cum ar fi alela DRD2 A1. Medicii „asemănători” ai ASAM știu că pacienții aflați în tratament fără „trio psiho-social-spiritual”, ar putea să nu obțină beneficiile importante oferite prin adoptarea doctrinelor în 12 etape. Suntem mai bine cu cuplarea tratamentului asistat medical (MAT) care favorizează combinarea modalităților de agonist dopaminergic (DAM) ca posibili activatori ai histonei-deacetilazei cu cei 12 pași urmați de un program care îmbrățișează fie unul, fie celălalt? Deși există multe întrebări fără răspuns, cel puțin am ajuns într-un moment în care „știința întâmpină recuperarea” și, făcând acest lucru, putem răscumpăra și mai mult bucuria în recuperare.

Cuvinte cheie

12 pași, Fellowship, Spiritualitate, modalități agoniste de dopamină (DAM), Dumnezeu, teste genetice, neuroepigenetice, sindrom de deficiență de recompensă (RDS)

Introducere

Aspectele neurobiologice moleculare ale Programului celor douăsprezece etape adoptate de grupurile de auto-ajutor, cum ar fi Alcoolicii Anonimi (AA) și Narcotics Anonymous (NA), sunt punctul central al acestui aviz al experților. Scopul este de a informa comunitatea dependenței că pe baza funcțiilor nou descoperite ale circuitului de recompensare al creierului, mecanismele neurobiologice la locul de muncă în doctrinele pasului 12 pot fi înțelese.

Suntem conștienți de faptul că cei o sută de alcoolici care au dezvoltat acești pași la începutul până la sfârșitul anilor 1930 au făcut acest lucru, empiric, fără instrumentele științifice pe care le avem astăzi. Creierul era un adevărat mister, se știau foarte puțin despre funcționarea sa, în special rolul neurotransmițătorilor și circuitele de recompensare. Prin apariția științei și medicinei secolului XXI, în special a tehnologiilor de neuroimagistică, știința a ajuns în sfârșit la „Programul și bursele în 21 etape”. Misterele care leagă funcționarea creierului și recompensa sunt dezvăluite.

Înțelegerea fundamentelor neuro-moleculare biologice ale treptelor 12 și a activităților diferitelor grupuri, cum ar fi Al-Anon, poate fi într-adevăr un pas nou și important pe drumul spre a deveni și a rămâne curat și sobru. Principiile de bază ale neurobiologiei moleculare ar putea duce, în cele din urmă, la o mai bună calitate a vieții în recuperare.

Există dovezi că prin intermediul programului în 12 etape și al comunității se dezvoltă discuții între Cortex-Cingulatul Pre-Frontal (locul de luare a deciziilor) și Nucleus Accumbens (NAc) [site-ul comportamentului poftei]. Peste o jumătate de secol de cercetare științifică dedicată și riguroasă asupra sistemului mezolimbic a oferit o perspectivă asupra mecanismelor neurogenetice implicate în creierul de dependență și în căutarea omului pentru fericire. Pe scurt, locul creierului unde se experimentează sentimente de bunăstare se numește Sistem Mesolimbic și a fost numit centrul de recompensă. Centrul de recompensă este locul în care mesajele chimice, inclusiv dopamină (DA), serotonină, encefaline și acid γ-aminobutiric (GABA), funcționează împreună, pentru a oferi o eliberare netă de DA în NAc. Este bine cunoscut faptul că genele controlează sinteza, stocarea veziculară, metabolismul, formarea receptorilor și catabolismul neurotransmițătorilor [1-3]. Variațiile polimorfe ale acestor gene pot duce la o afectare a evenimentelor neuronale denumite „Cascada recompenselor cerebrale” care determină eliberarea DA [4] (Figura 1a & 1b, 2, 3). O defalcare a acestei cascade va duce la disfuncționalitatea și disfuncția homeostaziei DA. Dopamina a fost stabilită ca moleculă de plăcere și antistres. Orice reducere a funcției DA poate duce la o deficiență a recompensei care conduce la comportamentul căutării de substanțe [5].

După ani de 30,000, Homo sapiens continuă să evolueze. Suntem biologi predispuși să bem, să mâncăm, să reproducem și să dorim experiențe plăcute. Oamenii au evoluat rapid; câteva exemple de trăsături recente sunt parul negru drept, ochii albaștri și toleranța la lactoză. Trecerea la societăți agrare de la vânătoare și colectare, a permis noi mutații avantajoase datorită unei reproduceri sporite. Genomul uman și generațiile viitoare vor fi probabil mozaicuri ale genomului trecut, datorate epigeneticii. Abilitatea de a construi zgârie-nori și orașe sugerează că suntem diferiți de cea mai apropiată relativă homo ergaster. În timp ce creierul unui cimpanzeu bazat pe teste cognitive face, precum și copii mici, dimensiunea creierului uman a crescut de patru ori pe 4 milioane de ani, inclusiv structurile din jurul sistemului nostru de recompense [6].

Deteriorarea mecanismelor implicate în recompensarea din aceste procese naturale conduce la comportamente impulsive, compulsive și dependente, guvernate de antecedente genetice-polimorfe [7, 8]. Există o varietate de variații genetice la nivelul activității mezolimbice. Polimorfismele acestor gene sunt gene candidate, cunoscute ca predispun indivizii la pofte excesive si au ca rezultat comportamente aberante. Ei includ; receptorul serotoninergic 2A (5-HTT2a); transportor serotoninergic (5HTTLPR); Receptor DA D2 (DRD2); Receptor DA D4 (DRD4); Transportator DA (DAT1); genele catechol-Ometiltransferază (COMT) și monoaminooxidază (MOA) [9].

În 1996, termenul RDS a fost conceput pentru a defini comportamentele asociate cu o variantă genetică comună care implică polimorfisme DRD2 [10, 11] ca predictor presupus al comportamentelor impulsive, compulsive și dependente [[12-14] [15] [vezi tabelul 1].

Având polimorfisme genetice care, de exemplu, duc la reducerea densităților receptorilor serotoninergici și / sau dopaminergici sau la creșterea vitezei de catabolism DA sinaptic, din cauza genotipului catabolic ridicat al genei COMT ar fi redus disponibilitatea DA. Drogurile de abuz sunt asociate cu eliberarea DA în sistemul mezocorticolimbic sau calea de recompensă a creierului [15] [Figura 2]. Fără o funcție adecvată de DA, o persoană ar fi predispusă să se auto-medicheze cu orice substanță sau comportament care va activa eliberarea DA, inclusiv alcool, nicotină, psihostimulante, opiacee, glucoză, sex, jocuri de noroc și chiar jocuri excesive de internet [16].

Activarea sistemului dopaminergic induce sentimente de răsplată și plăcere [17, 18] afectate de factorii epigenetici. Cu toate acestea, funcționarea hipodopaminergică poate, pe de altă parte, să declanșeze căutarea de droguri și alte comportamente RDS care se pare că se suprapun [19-21]. Polimorfismele genetice pot induce funcționarea hipodopaminergică prin, de exemplu, densitatea redusă a receptorului DA, răspunsul blunt la DA sau catabolismul DA crescut pe calea de recompensă [22]. Încetarea consumului cronic de droguri poate, de asemenea, să determine o stare hipodopaminergică care să determine comportamentele care caută consumul de droguri în încercarea de a aborda starea indusă de retragere [23]].

Utilizarea acută a substanțelor psihoactive poate induce un sentiment de bunăstare, abuz susținut și prelungit, din păcate, duce la un „mare” toxic și poate duce la toleranță, boli și disconfort. Astfel, poftele excesive cauzate de purtarea genotipului alelic DRD2 A1 care cauzează receptori DA scăzute sunt agravate de un comportament consecvent de căutare a medicamentelor. Dimpotrivă, densitățile normale ale receptorilor DA nu duc la comportamente de pofta. Scopul prevenirii abuzului de substanțe sau a poftei excesive de glucoză poate fi atins atunci la persoanele cu predispoziție genetică prin proliferarea receptorilor DA D2 [24]. In vitro, stimularea constantă a sistemului receptorului DA cu un agonist D2 cunoscut în doze mici conduce la proliferarea semnificativă a receptorului D2, în ciuda antecedentelor genetice [25]. În esență, în sistemul mezolimbic, stimularea receptorului D2 semnalează mecanisme de feedback negativ pentru a induce expresia mRNA și provoacă proliferarea receptorilor D2. La om, pe baza acestei constatări moleculare, inducerea naturală a eliberării DA ar putea fi utilizată pentru a genera același ARNm direcționat cu D2 pentru a prolifera receptorii D2 pentru a atenua pofta. De fapt, acest lucru a funcționat atunci când o formă de terapie genică; Supraexpresia reglată de ADN a receptorilor DRD2 a determinat o reducere semnificativă atât a comportamentului de alcool, cât și a cocainei de cocaina la animale [26-29].

Ipoteza funcțională RDS a căutării de droguri și a consumului de droguri este aceea că, indiferent de sursa ei, prezența unei stări hipodopaminergice, este o cauză primară a comportamentului care caută droguri. Polimorfismele genetice care induc funcționarea hipodopaminergică sunt mecanismul cauzal primar al unei predispoziții la consumul cronic de droguri și recadere [30]. Utilizarea pe termen lung a unei abordări care activează ușor DA poate deveni un tratament eficient și sigur pentru comportamentele RDS, inclusiv; (SUD), tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) și obezitate.

De ce să activați dopamina?

Dopamina, așa cum sa spus mai devreme, a fost asociată cu plăcerea și este neurotransmițătorul primar care modulează activarea sistemului de recompensare al creierului. Acesta a fost numit molecula antistres și molecula de plăcere [5, 31-[34], a fost studiat pe scară largă. Apucarea mecanismului comportamentului motivat și a întăritorilor pozitivi necesită o înțelegere a circuitelor neuronale ale recompensei [35].

Un întăritor pozitiv este definit din punct de vedere operațional ca un eveniment cunoscut pentru a mări probabilitatea ca un răspuns pozitiv ulterior care implică rețele DA și medicamente de abuz să fie considerat a fi întăriri pozitive mai puternice decât agenții de întărire naturală (cum ar fi alimentele și sexul) [36-38]. Există o distincție importantă între recompensele naturale și cele nenaturale. Recompensele naturale includ satisfacția actelor fiziologice (cum ar fi foamea și reproducerea și locomoția exploratorie), iar recompensele nenaturale sunt învățate și implică satisfacerea unităților dobândite [39]. Unitățile achiziționate implică senzații și plăceri hedonice derivate din alcool, alte droguri, precum și din jocurile de noroc și alte comportamente de asumare a riscurilor [2, 3, 36].

Efectele de întărire ale medicamentelor de abuz cum ar fi cocaina, alcoolul, nicotina, alimentele și muzica sunt mediate în NAc, un sit în striatum ventral. Într-adevăr, se crede că această structură conduce comportamente motivate, provocate de recompense naturale sau stimulente stimulative. Principalele principii ale armării pozitive sunt că reacțiile motorii vor crește în mărime și vigoarea, urmate de un eveniment plin de satisfacții. Ipoteza noastră este că un mecanism de acțiune pentru efectele puternice pe care medicamentele, muzica, alimentația și sexul îl au asupra motivației umane pot fi în parte datorate funcției scăzute de DA în striatum ventral [40].

Conducerea umană pentru cele trei comportamente motivate necesare, foamea, setea și sexul pot avea toți antecedente genetice obișnuite care, dacă sunt afectate, duc la comportamente aberante. Noi presupunem pe baza unei multitudini de suport stiintific ca activitatile sexuale, cum ar fi drogurile, alimentele si muzica, activeaza circuitul mesolimbic al creierului recompensat. Mai mult, genele dopaminergice și, eventual, alte gene asociate cu neurotransmițătorii candidați și polimorfismele lor afectează atât rezultatele comportamentale hedonice cât și anhedonice. Prin urmare, anticipăm că viitoarele studii genetice ale dependenței sexuale vor furniza dovezi pentru asociațiile polimorfe cu clusterizarea specifică a tipologiilor sexuale bazate pe evaluări folosind instrumente clinice. Incurajam atat oamenii de stiinta cat si cei din mediul academic sa se implice in studiile neuroimagistice ale agentilor agonistici dopaminergici naturali (cum ar fi KB220Z ™) pentru a viza sistematic polimorfisme genice specifice si a normaliza raspunsul hiper-sau hipo-sexual [41-43].

Studiile privind microinjectarea medicamentoasă au arătat că opioidele din regiunile de recompensare a creierului, în special în Ventral Medial Striatum, amplifică plăcerea recompenselor de gust dulce. Punctele fierbinți hedonice au fost identificate în accumbens și pallidum folosind maparea Fos plume. Aceste puncte hotspot sunt în cazul în care opioidele sunt în special reglate pentru a mări plăcerea de recompense alimente. Locurile fierbinți hedonice din diferite structuri ale creierului pot interacționa între ele în cadrul circuitelor funcționale mai mari care le conectează [44]. Cheltuielile hedonice excesive pentru recompense speciale ar putea contribui la consumul excesiv și la tulburări precum RDS.

Cu această scurtă introducere la circuitul mesolimbic recompensat ilustrat în [15] Figura 3 oferă un cadru pentru înțelegerea rolului potențial al neurogeneticii și neurotransmisiei, care implică DA și dezvoltarea ulterioară a bunăstării. În acest sens, am explorat neurobiologia moleculară care poate avea impact asupra doctrinei pasului 12 ca model pentru recuperarea publicațiilor anterioare [45].

Alcoolicii Anonimi / Narcotice Anonim

Alcoolicii Anonimi (AA) fondată în 1935 de Bill Wilson și Dr. Bob Smith (Bill W. și Dr. Bob) în Akron Ohio este o mișcare internațională de ajutor reciproc. Principalul scop declarat al AA este de a încuraja alcoolicii „să rămână sobri și să-i ajute pe alți alcoolici să obțină sobrietatea”. Wilson și Smith, cu ajutorul altor membri ai timpurii, au dezvoltat programul AA al celor Doisprezece Pași de dezvoltare spirituală și de caracter. În 1946, Cele Doisprezece Tradiții au fost introduse pentru a ajuta AA să se întărească și să crească. Tradițiile recomandă ca în mass-media publică grupurile și membrii să rămână anonimi, să includă pe toți cei care doresc să nu mai bea și să ajute în mod altruist alți alcoolici. Tradițiile recomandă, de asemenea, ca membrii AA, care acționează în numele bursei, să se îndepărteze de dogme, de implicare în probleme publice și de ierarhii guvernante. Burse ulterioare precum Narcotics Anonymous au adoptat și adaptat cei Doisprezece Pași și cele Doisprezece Tradiții la scopurile lor primare respective [47].

Deși, în general, AA evită discutarea naturii medicale a alcoolismului, AA este privită ca un proponent și popularizator al teoriei bolii mai vechi a alcoolismului [48]. Asociația Americană de Psihiatrie a recomandat programul AA sau resurse comunitare similare, împreună cu un tratament susținut pentru alcoolicii cronici care nu răspund la un tratament scurt. Datele AA arată că 64% abandonează AA din primul lor an [49, 50].

Calitatea de membru al AA din 1935 s-a răspândit „în diverse culturi care dețin credințe și valori diferite”, inclusiv zone geopolitice rezistente la mișcările de bază. AA pretinde mai mult de 2 milioane de membri. Deși există, o diferență între programul în 12 pași și bursa AA / NA poate juca un rol important în recuperarea cu succes. În acest articol am schimbat cuvintele „părtășie” și „program”, deoarece există cei care cred că sunt sinonimi într-un sens real adevărat. Numele AA derivat din prima sa carte, numită informal „Marea carte”, intitulată inițial „Alcoolicii anonimi: povestea despre cum s-au recuperat mai mult de o sută de bărbați din alcoolism”. Deși poate exista o adevărată alergie la etanol, potențial cauzată de structura genetică a cuiva, este posibil ca oamenii să nu fie condamnați. Acum știm importanța impactului asupra mediului asupra genelor noastre polimorfe, în special a celor implicați în circuitele de recompensare a creierului. Suntem, de asemenea, conștienți de faptul că mulți oameni ar putea să accepte programele în 12 pași, dar, deși nu există un glonț magic, ne apropiem mai mult de „eclozarea oului de dependență”? [51, 52].

Dependența epigenetică

O înțelegere simplă anterioară a geneticii și a mediului a susținut că P = G + E unde P = orice fenotip; G = gene și E = elemente de mediu reprezintă baza pentru a înțelege de ce nu suntem condamnați din cauza polimorfismelor noastre de ADN. Deși se crede că genele noastre contribuie cu aproximativ 50-70% din varianța la RDS, mediul pare să joace un rol semnificativ în ceea ce privește expresia genelor și, ca atare, comportamente „normale” sau aberante ”. Prin cercetări ample din ultimii zece ani, începem să înțelegem impactul mediului asupra genomului nostru [53].

Important, dovezile indică faptul că mecanismele epigenetice sunt implicate în dependența de droguri. Enzimele implicate în remodelarea cromatinei au fost studiate recent. Simon- O'Brien și colab. [54] a constatat că inhibitorii histone deacetilazei (HDAC) (HDACi) au avut efecte semnificative asupra aportului de etanol și a recăderii. În mod specific, au descoperit că consumul excesiv de alcool al șobolanilor dependenți (dar nu ne-dependenți) în paradigma de administrare cu etanol operant a fost semnificativ scăzut de către butirat de sodiu (NaB) și MS-275. NaB a redus consumul excesiv de alcool și a împiedicat escaladarea consumului de etanol în accesul intermitent la paradigma etanolului 20% și a blocat complet creșterea consumului de etanol cauzată de o lipsă de alcool. Aceste rezultate au demonstrat un efect preventiv al NaB la recadere.

În plus, Febo și colab. [55] a constatat că expunerea acută la cocaină a dus la activarea largă a BOLD în creier și midbrain, cu toate acestea, expunerea cronică nu a făcut-o. Pre-tratamentul cu inhibitor de histon deacetilază NaB a restabilit semnalele BOLD în creierul anterior după expunerea repetată la cocaină. Au fost incluse zone de activare, hipocampul / amigdala, diverse porțiuni ale cortexului limbic și senzorial și o activare pronunțată în talamusul anterior. Aceste constatări sugerează că modularea HDACi după expunerea repetată la stimulant implică circuite corticolimbice care reglează emoția, motivația și memoria.

Deoarece este binecunoscut faptul că memoria experienței de droguri este un indiciu important pentru repunerea în căutarea drogurilor și consecințele negative sunt, de asemenea, indici pentru a bloca reintegrarea. În această privință, Sen [56], a raportat că reglarea descendentă a genelor datorită modificărilor epigenetice duce la deficiențe cognitive care pot juca un rol în procesul de dependență. Grupul lui Kenny [57] sugerează că există dovezi că metilarea ADN-ului joacă un rol central în aceste procese, probabil prin influențarea directă a expresiei genelor implicate în plasticitatea sinaptică.

Este bine stabilit că abuzul de opiacee determină adaptarea sinaptică într-un număr de regiuni ale creierului, inclusiv zona tegmentală ventrală (VTA). Aceste adaptări pot submina inițierea și menținerea dependenței de opiacee și a dependenței la om și la modelele animale. Wang și colab. [58], a arătat că anumite gene implicate în funcția glutaminergică sunt modificate de morfină. Prin mecanisme epigenetice morfina modifică o proteină implicată în densitatea postsinaptică numită „proteină 95” (PSD-95). Această proteină este implicată în mod critic în maturizarea sinaptică glutamatergică și în plasticitatea neuronilor centrali.

Oamenii de știință din toată lumea sunt de acord că expunerea acută și cronică la etanol poate implica remodelarea cromatinei rezultată din modificările covalente ale histonei și metilarea ADN în circuitele neuronale care implică regiunea creierului amigdală [59]. În acest sens, Pandey și colab. [60] a relevat un rol nou în remodelarea cromatinei amigdaloidale în procesul de dependență de alcool. Ei mai sugerează că inhibitorii HDAC pot fi agenți terapeutici potențiali în tratarea simptomelor de abstinență din alcool.

Important, microARN-urile sunt molecule mici de ARN necodificatoare care reglează scăderea sau creșterea formării polipeptidelor în funcție de expresia ARNm-urilor. Ei exercită această funcție prin asocierea bazelor cu secvențe parțial complementare în 3'-UTR a mARN-urilor țintă. De la prima descoperire a miR, lin-4 în Caenorhabditis Elegans, sute de miR au fost identificate de la oameni în virusuri, care au furnizat un strat omniprezent de reglare genetică post-transcripțională. Sistemul nervos uman este o sursă bogată de expresie miR, cu o diversitate de funcții miR în procesele neurobiologice fundamentale, inclusiv dezvoltarea neuronală, plasticitatea, metabolismul și apoptoza și dependența [61]. Este, de asemenea, cunoscut faptul că, de exemplu, expresia genei 2B (NR2B) a receptorului NMDA este upregulată după tratamentul și retragerea etanolului intermitent cronic (CIE). Această supremație stă la baza modificărilor comportamentale în dependență [62]. În unele histon metiltransferaze (HMT), Qiang și colab. [62] a găsit o reglementare semnificativă în jos atât la nivel global, cât și cromatina locală a genei NR2B după tratamentul CIE. În plus, s-a găsit, de asemenea, că în cromatina promotorului genei NR2B, o scădere a G9a, Suv39 h1 și HDAC1-3 este responsabilă de modificările modificate H3K9 cauzate de CIE. Modificările în H3K9 arată o creștere a metilației cu etanol acut și o reducere ulterioară a metilației în timpul retragerii, cu o creștere a acetilației histonei. Este important un alt exemplu al modului in care modificarile in modificarile H3K9 din cromatina locala a genei NR2B stau la baza neuroadaptarii induse de alcool. Mai mult, Taqi și colab. [63] a arătat că după alcoolism în țesutul post-mortem a existat metilarea în alcoolici comparativ cu martorii. Totuși, metilarea a fost găsită în alela non-risc a genei prodynorfină (PDYN). Astfel, alcoolul ca atare ar putea afecta chiar expresia genelor prin modificarea activării transcripției PDYN și a vulnerabilității indivizilor la alela (ele) C, non-de risc pentru a dezvolta dependența de alcool.

Au existat o serie de studii pe animale care arată că fumatul cronic poate determina modificări neurologice moleculare în circuitele de recompensă care duc la probleme de comportament prelungite. Mai mult, acest lucru a fost confirmat de lucrările recente ale lui Szutorisz și colab. [64]. Ei au descoperit că expunerea părintească la principala componentă psihoactivă a canabisului (nu la fel ca canabisul crescut) Δ (9) -tetrahidrocanabinol (THC) conduce la comportamentul comportamental de căutare a heroinei și la modificarea plasticității sinaptice striate în generațiile următoare. Sa constatat că expunerea la THC a expunerii la THC a scăzut mARN, cu o reducere concomitentă a legării receptorului NMDA observată în striatumul dorsal al descendenților adulți. Aceste rezultate sugerează că expunerea la THC influențează caracteristicile moleculare ale striatumului și poate influența fenotipul puilor, ceea ce duce la creșterea riscului de tulburări psihiatrice în generația următoare prin efecte neuro epigenetice.

Efectul elementelor de mediu asupra transcrierii mRNA este un domeniu important de investigare. Mai exact, micro ARN-urile (miRNAs) sunt un tip de ARN monocatenar care nu codifică proteine, de obicei în lungime 20-25 nt. Fără îndoială, miRNA joacă roluri importante în numeroase procese biologice, incluzând dezvoltarea, proliferarea celulelor, diferențierea și apoptoza. Xu și colab. [65] a constatat că nivelul de expresie miR-212 a fost în mod constant crescut în timpul administrării de cocaină. Pe linii similare, Bahi & Dreyer [66] a arătat că semnalarea miR124a striatală și BDNF au roluri esențiale în consumul de alcool și în răsplata condiționată de etanol. Zhang și colab. [67] a raportat rolul important al miR-190 în reglarea funcției morfinei prin impactul său asupra expresiei OPRM1.

Mesajul "luați-acasă" este că variabilitatea genetică poate crește riscul comportamentelor de dependență la un individ și expunerea la un medicament are ca rezultat neuroadaptări în circuitele creierului interconectat. În cazul persoanelor sensibile genetic, aceste neuroadaptări stau la baza tranziției și menținerii unei stări dependente. Mai mult, aceste adaptări apar la nivel celular, molecular sau epigenetic și sunt asociate cu plasticitatea sinaptică și expresia genelor modificate. Aceste efecte asupra expresiei genei pot apărea prin intermediul factorilor care influențează translația (epigenetică) și transcripția (non-codificarea microRNAs) a ADN-ului sau chiar ARN-ului [68-70].

Există efecte epigenetice în programele de 12 etape și bursă?

Deși poate fi dificil de demonstrat din cauza faptului că „anonimul” împiedică explorarea potențială în timp real, există multe aspecte ale acestei adăugări importante la procesul de recuperare care sugerează că epigenetica poate avea influențe neurobiologice profunde asupra circuitelor recompensei. În cartea „Neurobiologia moleculară a recuperării: 12 pași, programe și bursă” Blum și colab. [46] rezolvă în mod adecvat această problemă.

După cum am subliniat, un număr tot mai mare de dovezi susține afirmația că programele AA și cele cu 12 pași funcționează pentru mulți, dar nu pentru toți. O notă interesantă este că cei care participă la întâlniri regulate par să se adapteze la recuperare cu „un psihic nou-nouț”. Acest posibil rezultat se va traduce într-o viață nouă și îmbunătățită de sobrietate și / sau timp curat și acceptarea celorlalți fără judecată. Credem că prin părtășie trebuie să existe efecte epigenetice puternice. „Iubirea” altuia, chiar și prin eliberarea preferențială a oxitocinei chimice care leagă, poate induce o „schimbare sinaptică” care să ducă la un anumit grad de fericire nouă. În plus, Michael Meaney și asociații de la Universitatea McGill au arătat că efectele comportamentului matern sunt mediate într-o oarecare măsură, prin epigenetică. Mai exact, mamele șobolanilor care prezintă un nivel ridicat de comportament de îngrijire, lins și îngrijit puii lor, duc la descendenți care sunt mai puțin anxioși și produc mai puțin hormon de stres decât puilor crescuți de mame mai puțin îngrijitoare. Motivul de bază pentru aceasta implică niveluri diferențiale de metilare legate de receptorul glucocorticoid din hipocampus. Mai puțină îngrijire a cauzat mai multă metilare și a redus numărul de receptori. Acest lucru are ca rezultat o producție sporită de cortizol, cu stres exacerbat concomitent [71].

Cu toate acestea, trebuie să punem următoarele întrebări fără răspuns:

1. Există modificări ale creierului neuroplastice și de durată în întâlnirile obișnuite ale întâlnirilor?

2. Există o eliberare preferențială a DA / oxitocinei în timpul prezenței AA?

3. Există proliferarea receptorilor DRD2 chiar și în purtătorii DRD2 A1 (30-40% reducători ai receptorilor D2) atunci când acești indivizi participă în mod regulat la întâlnirile AA;

4. Putem manipula nivelul de stres al persoanelor dependente de recuperare cu abordări holistice cum ar fi: KB220Z.to scăderea metilației pe receptorul glucocorticord. [KB220Z este un complex care activează conectivitatea funcțională a creierului chiar și în repaus, oxigenare hiperbarică, yoga, meditație, dietă, exercițiu, terapie muzicală, terapie sonoră, terapie cu tambur, terapie de reducere a traumei, terapie comportamentală cognitivă printre alte modalități cunoscute];

5. Prin participarea la întâlnirile AA putem prolifera de fapt receptorii D2?

Proliferarea receptorilor D2 este un exemplu de inducere a unei neuroplasticități care ar putea duce la reducerea stresului cauzat de norepinefrină, la reducerea poftelor, la îmbunătățirea procesului de luare a deciziilor, la consolidarea legăturilor sociale, la reducerea stilului de apărare imatur (minciuna și / sau manipulare). De asemenea, s-ar putea reglementa cortexul prefrontal - cingulate pentru a preveni recidiva, intensificarea focalizării, extinderea memoriei, sporirea stimei de sine și a încrederii, reducerea criminalității, reducerea sexului neprotejat, creșterea densității materiei albe / cenușii cerebrale și, în cele din urmă, [45, 52].

Deci, are sens să încorporezi programul în 12 etape și bursă împreună cu Tratamentul asistat medical (MAT)?

De asemenea, ar trebui să punem întrebarea importantă - Dacă medicamentele actuale aprobate de FDA favorizează blocarea funcției DA; De ce am vrea să blocăm DA pe termen lung, mai ales în timp ce căutăm în mod activ ajutor prin cei 12 pași? Răspunsul la această enigmă este de a îmbrățișa cel puțin conceptul că blocarea DA nu este cea mai bună abordare, până când nu găsim o formă adecvată de MAT cu plăcere sporită și anti-stres pentru a-i ajuta pe cei aflați în recuperare. Un obiectiv ar fi acela de a reduce „sobrietatea albă a articulațiilor” la dependentul care se recuperează.

Este important faptul că există acum o bază moleculară pentru ipoteza gateway-ului, în special pentru nicotină [72]. S-a crezut întotdeauna că tinerii consumă droguri abuziv în etape și că anumite medicamente, cum ar fi marijuana și nicotină, pot constitui substanțe care să conducă la medicamente psihoactive mai grele, cum ar fi heroina și cocaina [73]. Știm acum că nicotina induce „hiperacetilarea” în creier și modifică expresia FOSB, care este un factor declanșator al dependenței. Este, de asemenea, fezabil ca activarea histonei deacetilazei (HDAC) să aibă unele beneficii în tratarea dependenței, deoarece prin aceasta se poate reduce expresia FOSB ca răspuns la cocaină. Deși modificarea activatorilor HDAC pentru a viza în mod specific striatul ar fi cea mai de dorit, trebuie să fim conștienți de faptul că tratamentul sistemic cu activatori HDAC sau inhibitori ai histonei acetiltransferazei ar putea fi periculos, în special pentru cunoaștere. În plus, țigările electronice pot fi la fel de dăunătoare ca fumatul, cu excepția potențialului de cancer, deoarece conține nicotină pură și, ca atare, ar putea acționa ca o poartă de acces. Aceste fapte au o relevanță reală pentru comunitatea care se recuperează, deoarece se referă la utilizarea continuă a abstinenței datorită creării creierului pentru a restabili alcoolul sau alte substanțe licite sau ilicite abuzabile printr-un mecanism neuroepigenetic de poartă cunoscut.

Controversă

Pentru claritate profesorul Harvard George Vaillant, în mod surprinzător, nu a găsit dovezi privind eficacitatea programului AA față de un control care nu avea tratament cu AA.

Vaillant a concluzionat că:

„AA poate fi o potrivire bună și confortabilă pentru câteva persoane care au o problemă cu alcoolul, majoritatea persoanelor cu probleme de alcool par să se descurce mai bine cu o abordare diferită. Ne-ar plăcea să vedem un studiu de ce atât de mulți oameni au renunțat la AA. Ipotezăm că acest lucru se poate datora faptului că noțiunile teologice ale AA despre neputința umanității și despre necesitatea unui Dumnezeu salvator sunt de neplăcut nu numai pentru mulți atei și agnostici, ci pentru aproape toți teiștii care nu sunt și calviniști ”.

În plus, Vaillant sugerează pe baza cercetărilor sale că: „Poate fi, de asemenea, cazul în care filosofia AA a„ neputinței ”față ​​de alcool și sloganuri precum„ o băutură, un bețiv ”,„ una este prea multă și o mie nu este niciodată suficientă ”și„ alcoolul este viclean, descumpănitor și puternic ”, de fapt, îi pregătește pe oameni să bea băutură, mai degrabă decât să practice controlul daunelor atunci când alunecă și nu reușesc să se abțină conform intenției. Cu siguranță sunt necesare mai multe date pe această temă ”.

Un rezumat al lui Valliant:

• AA este potrivit pentru un număr mic de persoane cu probleme de alcool și îi ajută să se abțină.
• AA este o formă necorespunzătoare pentru majoritatea persoanelor care suferă de alcool și poate agrava unii oameni.
• AA este mai bun la crearea „credincioșilor adevărați” decât la eliminarea problemelor de băut.
• Dacă AA este sau nu potrivit pentru o persoană, nu are nimic de-a face cu cât consumă o persoană sau cu numărul de probleme legate de alcool pe care o are o persoană - factorul esențial este tipul de personalitate.
• AA este potrivit pentru gânditorii alb-negru care acceptă dovada prin autoritate.
• AA este o potrivire necorespunzătoare pentru persoanele care gândesc în nuanțe de gri și cer dovezi experimentale și dovezi științifice.

Afirmăm că este posibil ca în viitor să se testeze genele specifice care ar potrivi mai bine indivizilor cu acceptarea doctrinelor AA [74]. Există exemple de ce AA nu funcționează pentru toată lumea [75]. Interesant este că o căutare PUBMED (9-5-14) folosind terminologia „de ce alcoolicii anonimi NU funcționează” nu a obținut niciun rezultat. Cu toate acestea, Kelly [75] a subliniat că:

„În ceea ce privește subpopulațiile, dovezile actuale sugerează că persoanele non-sau mai puțin religioase beneficiază la fel de mult de grupurile de auto-ajutorare, pe măsură ce mai multe persoane religioase și femei devin la fel de implicate și beneficiază la fel de mult ca bărbații. Cu toate acestea, participarea și efectele din grupurile tradiționale de auto-ajutor pentru pacienții diagnosticați în mod dual pot fi moderate de tipul de comorbiditate psihiatrică. Unii tineri par să beneficieze, dar rămân în mare parte ne studiați. Ratele de abandon și neprezentare sunt ridicate, în ciuda recomandărilor clinice de a participa. ”

Beyound Vaillant

Deoarece Valliant a revizuit potențialul pașilor 12 în reducerea recidivelor, au existat multe rapoarte contrare care dezvăluie importanța meditației, a personalității, a transcendenței, a atenției și a spiritualității. De fapt, laboratorul nostru a raportat recent că, pe măsură ce credința în spiritualitate crește într-un individ, tot așa face și remisia abuzului de substanțe [76]. Au fost studiile îndreptate spre înțelegerea de la nivelul neurotransmițătorilor cu rezultate mixte. Prin urmare, oamenii de stiinta finlandezi nu au gasit nici o asociere intre receptorii 5-HT-1A si experientele spirituale atat la pacientii cu depresie majora si controale sanatoase [77], alții au găsit o asociere. Mai exact, Borg și colab. [78] a constatat că acceptarea spirituală s-a corelat semnificativ cu disponibilitatea de mai multe ori a densității receptorului 5-HT-1A și „poate explica de ce oamenii variază foarte mult în zelul spiritual”. Pe o linie similară, s-a constatat că băieții și fetele cu combinația prezenței scurtei 5-HTTLPR și homozigoza pentru genotipul AP-2beta lung au obținut un scor semnificativ mai scăzut la auto-transcendență și acceptare spirituală [79].

Alte lucrări ale grupului lui Davidson despre atenție dezvăluie importanța medierii în ceea ce privește activarea creierului a circuitelor de recompensă. Ei au descoperit că meditatorii experți au activat într-un grad mai mare sarcina Stroop Word-Color Task (SWCT) adaptată prin fMRI, care necesită atenție și control al impulsurilor în comparație cu începătorii. Înțelegerea acestui lucru ar putea sugera că meditația, combinată cu creșterea credinței spirituale, poate induce într-adevăr eliberarea DA la VTA și girus cingulat, care s-ar putea traduce la rezultate clinice mai bune și la recăderea redusă. [80, 81].

Desigur, genele au un rol în tulburarea consumului de substanțe, precum și dependențele de comportament și aceste subseturi de RDS par a fi moștenite. Cu toate acestea, RDS nu este o tulburare monogenetică, cu o genă care provoacă această condiție mentală complexă. Este poligen cu multiple efecte epigenetice inductibile asupra structurii si functiei cromatinei ADN. Belcher și colab. [82] au identificat trăsături de personalitate de trei ordine ridicate care par legate de regiuni specifice ale creierului și de polimorfisme genetice. Evident, aceste polimorfisme influențează și afectează funcționarea acestor regiuni ale creierului și reflectă în cele din urmă personalitatea unui individ [83] și chiar sistemul de credință. Acest lucru se poate traduce fie la vulnerabilitate, fie la rezistență la dezvoltarea RDS.

Fără îndoială, majoritatea facilităților de tratare ar cuprinde programul 12-step, inclusiv principiul ajutoarelor [84] dar rolul său ca singura opțiune de tratament a fost pus la îndoială. În ciuda faptului că utilizarea MAT nu este, de obicei, aprobată de AA / NA sau organizații similare, Chappel și Dupont [47] nu numai că a îmbrățișat programul în 12 etape pentru recuperarea dependenților, dar a sugerat și importanța medicamentelor de tratament prescrise legal, în special pentru afecțiunile psihiatrice comorbide. Ei subliniază, de asemenea, importanța implicării lui Galanters a membrilor familiei și a prietenilor în terapia de rețea pentru a preveni recăderea. Așa cum a sugerat Scott A. Teitelbaum în cartea sa „Dependență: o aventură familială (2011), deoarece nu există un„ leac ”cunoscut pentru dependență, este imperativ ca prevenirea să înceapă cu familia. În cele din urmă Galanter și colab. [85] a raportat că pacienții mai orientați spre o afiliere spirituală decât o religie anterior față de alți membri ai treptei 12 (o trezire spirituală) asociată cu rate mai scăzute de comportament care caută substanțe.

Dovezile continuă să apară în ceea ce privește înțelegerea funcției cerebrale, în special a circuitelor de recompensă și a tuturor comportamentelor de dependență, iar medicii sunt încurajați să revizuiască o parte din literatura neurogenetică moleculară selectată [86-105].

Rezumatul neurobiologiei moleculare a treptelor 12

Rezumatul modului în care efectul neurobiologiei moleculare a fiecărei etape a fost descris în detaliu în Blum și colab. [46]. Aici vom oferi o scurtă prezentare a mesajului principal legat de fiecare pas (a se vedea Tabelul 2 cu referințe).

Pasul 1 - Am recunoscut că eram lipsiți de putere față de alcool - că viețile noastre au devenit neputincioase.

În timp ce conceptul de IMPUTENȚIE poate fi controversat în domeniu, primul pas care admite neputința personală față de dependență este susținut de mecanismele reale implicate în circuitele neurobiologice ale creierului nostru. Vulnerabilitate genetică la dependență și comportamente compulsive, agravată de elemente de mediu induse epigenetic. Stresul și efectele toxice ale medicamentelor în sine induc modificări ale neuroanatomiei, neurofiziologiei și neurochimiei creierului care schimbă tonul hedonic, dependența fizică, pofta și recăderea. În esență, este foarte adevărat că într-adevăr o persoană este neputincioasă. Persoana dependentă nu are control asupra căutării de droguri și asupra altor comportamente dăunătoare, în ciuda negării pierderii controlului asupra abuzului de droguri și a gândurilor eronate privind „pseudo-puterea” lor asupra comportamentului lor nedorit.

Deși factorii genetici joacă un rol foarte semnificativ în procesul de dependență și mai ales în riscul de a dezvolta comportamente de dependență de recompensă, așa cum vedem din experimentele publicate mai sus, aceste substanțe puternice au efecte epigenetice puternice ale. Aceste efecte perturbă profund homeostazia recompensării creierului și provoacă o dorință INMANAGABILĂ de autoadministrare a drogurilor de abuz. Dorința imposibil de gestionat se manifestă ca neputință, o incapacitate de a controla comportamente care influențează fiecare aspect al vieții cuiva.

Etapa 2 - A venit să credem că o putere mai mare decât noi înșine ne-ar putea readuce la sănătate.

Sanitatea (judecata sănătoasă) sau nebunia (comportament repetitiv în ciuda prejudiciului) pot fi afectate chiar și la naștere și ar putea fi cauzate de funcția deficitară a circuitelor de recompensare a creierului, rezultând în special o trăsătură hipodopaminergică. Această judecată slabă ar putea fi o cauză a unui comportament aberant care caută substanțe în fața răului. Deciziile slabe, agravate de factori de mediu, inclusiv disponibilitatea medicamentelor, părinții care nu sunt îngrijitori, poverile social-economice și stresul. Important este că și capacitatea de a te comporta în mod sănătos poate fi afectată de relația unui individ cu o putere mai mare decât ei înșiși. În ceea ce privește recidiva, este bine cunoscut faptul că cortexul prefrontal și girusul cingulat sunt zone critice ale creierului implicate în reglarea recidivei. Judecata slabă cauzată de afectarea funcționării neurochimice a acestor regiuni din cauza genelor și / sau a substanțelor toxice și / sau a comportamentelor împiedică recuperarea și induce recidiva. Înțelegerea biologiei moleculare a sistemului de recompensare a creierului (gene și mediu) evidențiază importanța aportului pozitiv din programele de bursă (auto-ajutor) și alte modalități de tratament. Contribuția pozitivă a părtășiei poate compensa expresia genetică nedorită, poate ridica spiritele și poate ajuta individul să obțină o stare de sănătate și să facă alegeri corecte.

Etapa 3 - A făcut o decizie de a transforma voia și viețile noastre în grija lui Dumnezeu așa cum l-am înțeles.

Forța de voință este dificil de controlat, mai ales la persoanele născute cu un sistem de recompensă compromis și cu niveluri scăzute de endorfine. Persoanele predispuse genetic caută droguri precum alcoolul, heroina, cocaina, nicotina și chiar zahărul. Aceste substanțe activează toate substraturile de recompensă (cum ar fi serotonina, encefalinele, căile GABA și DA) și oferă o senzație pseudo temporară de bunăstare (așa-numita „normalizare”). Voința se bazează atât pe interacțiunea dintre gene, cât și pe elementele de mediu din societate. Stresul ca adult și surprinzător în timpul fazei prenatale sunt elemente de mediu. Acest stres precoce poate duce la tulburări aberante ale consumului de substanțe în viața adultă, așa cum se observă cu efecte epigenetice asupra receptorilor expresi ai glucocorticoizilor. Întrucât este dificil să luptăm împotriva cablajului dur al circuitelor noastre de recompensare a creierului, pentru dependentul care se recuperează pare evident să căutăm recompensă în afara genomului nostru (adică alcool, droguri, sex și mâncare).

Etapa 4 - Am inventat un inventar moral și căutat și neînfricat.

Inventarul moral neînfricat trebuie să includă medicamentul ales și alte comportamente legate de RDS, deoarece fenotipul nu este un anumit medicament sau comportament; este într-adevăr RDS. Cu toate acestea, inventarul pe care individul îl completează nu poate fi „corect” sau „greșit”, deoarece este propria evaluare a sinelui și lista resentimentelor. Mai mult, Big Book afirmă (Cum funcționează, pagina 60): „Nimeni dintre noi nu a reușit să păstreze aderarea perfectă la oricare dintre aceste principii. Ideea este că suntem dispuși să creștem pe linii spirituale. Principiile pe care le-am stabilit sunt ghiduri pentru progres. Pretindem mai degrabă progresul spiritual decât perfecțiunea spirituală ”. Câțiva „al patrulea pas” pot fi luați de o persoană pe parcursul sobrietății sale. Mai mult, este aproape imposibil ca dependenții din recuperarea timpurie să accepte Pasul 4. Deficiențele circuitelor de recompensare a creierului sunt prelungite și amplificate în timpul retragerii și recuperării timpurii, de exemplu, la alcoolici, dependenți de heroină și dependenți de cocaină. Din păcate, acest lucru s-ar putea datora abuzului cronic al acestor substanțe puternice ca fenomene epigenetice, precum și posibilelor polimorfisme genetice recompensate moștenite care apar la naștere. S-a motivat că o țintă terapeutică implică activarea naturală continuă a DA D2, după cum se reflectă în cercetarea preliminară fMRI care se desfășoară în China folosind KB220Z [106].

Pasul 5 - A admis la Dumnezeu, la noi înșine și la o altă ființă umană natura exactă a greșelilor noastre.

Acest pas implică luarea în considerare a problemelor noastre legate de „creșterea”, precum și efectele toxice ale expunerii continue la aceste substanțe puternice. Impactul lor asupra rețelelor de recompensare a creierului este într-adevăr fiziologic (de exemplu, creșterea DBI creierului). Schimbările fiziologice pot duce la efecte psihologice (anxietate și agresivitate) care se află în spatele comportamentelor cu consecințe nocive și uneori fatale nu numai pentru sine, ci și pentru alții.

Etapa 6 - au fost în întregime gata să-l îndepărteze pe Dumnezeu de toate aceste defecte de caracter.

Deși este posibil să se definească caracterul într-un sens moralist, este foarte dificil să se atribuie responsabilitatea pentru defectele de caracter și deciziile greșite și consecințele, deoarece caracterul este modelat de forțe genetice (evolutive) cu mult dincolo de controlul unei persoane. Cu această afirmație, se susține că elementele de mediu, în special în copilărie, pot necesita, de asemenea, o regândire în ceea ce privește vina sau chiar lauda unui act individual. Această idee sprijină ideea din al șaselea pas că eliminarea defectelor de caracter este provincia unei puteri superioare. Clinicienii ar trebui să fie conștienți de faptul că pentru individ, realizarea acestui pas necesită o analiză profundă a caracterului, realizarea dureroasă și capacitatea de a se disocia (prezentul) de sinele trecut. De asemenea, trebuie remarcat faptul că purtătorii polimorfismului genei DRD2 (risc de dependență) vor avea mari dificultăți în a fi sinceri.

Etapa 7 - La întrebat cu umilință să elimine neajunsurile noastre.

A fi umil trebuie să fie însoțit atât de recunoștință, cât și de har. Conceptul de „a-l întoarce” și a lăsa pe DUMNEZEU să înlăture neajunsurile noastre nu este ușor de realizat. A fi umil este asemănător cu a avea recunoștință pentru lucrurile pe care avem ideea de a merge mai departe. Declarațiile de credință spirituală și de a fi umil provoacă persoana care se recuperează să facă față faptului că intențiile bune și efortul cinstit nu vor reuși întotdeauna să-i obțină ceea ce se dorește cu adevărat din viață. La rândul său, și susținut de predispoziție genetică, acest lucru ar putea duce la depresie cronică și recidivă. Cu toate acestea, programul în 12 etape și tradițiile cer împreună persoanei să creadă că răul și brutalitatea, nedreptatea și cruzimea nu vor câștiga neapărat în cele din urmă. Fiind umil și având credință, nu susține nici pasivitatea, nici deznădejdea; dimpotrivă, ei exprimă convingerea că neajunsurile noastre pot fi înlăturate prin disponibilitatea noastră de a crede că lucrurile se pot descurca cel mai bine pe termen lung. A avea sentimente pozitive despre DUMNEZEU se traduce prin epigenetică pozitivă care sporește șansele ca noi să putem înlătura neajunsurile noastre prin exprimarea genelor „bune”, mai degrabă decât a genelor „rele”.

Etapa 8 - A făcut o listă cu toate persoanele pe care le-am rănit și am devenit dispuși să le amendăm pe toți.

Nu este ușor să reparăm mai ales persoanele care nu sunt doar prietenii noștri, ci și oamenii pe care îi iubim. Pasul 8 nu vine devreme în sobrietatea cuiva, ci numai după perioade de curățenie și sobrietate. Cu toate acestea, odată ce o persoană îndeplinește această sarcină dificilă, el sau ea va putea merge mai departe pe drumul spre recuperare. În ceea ce privește conectarea punctelor, este important ca clinicienii să-și dea seama că vechea zicală a „păsărilor de pene stol împreună” poate fi efectul unei asociații genetice. În virtutea prietenilor care caută prieteni care, nu numai că au o caracteristică similară (poate chiar să bea, să drogheze și să mănânce), ci genotipuri similare, cum ar fi alela DRD2 A1. eliminați anumiți prieteni care nu ar fi favorabili recuperării lor, trebuie să fim conștienți de a merge împotriva cerealelor genetice. Astfel, la nivel neurobiologic molecular, este ușor de spus, dar nu se face ușor. O formă de fericire este că oamenii trăiesc în rețelele de socializare care sunt confortabile. Remedierea rănilor poate să nu restabilească încrederea, dar poate ajuta la calmarea vinovăției și a rușinii. Aici poate fi util să se ia în considerare predispoziția genetică a familiilor la comportamente RDS.

Etapa 9-Made modifică direct la astfel de persoane, ori de câte ori este posibil, cu excepția cazului în care acest lucru le-ar răni pe ei sau pe alții.

Nu este ușor să obțineți fericirea și pacea, mai ales atunci când alcoolicul sau dependentul se confruntă cu asumarea responsabilității pentru rănirea altora cu care a avut o relație în timp ce bea și drogă. O sursă evidentă de vătămare a relațiilor cauzate de dependență este „abandonarea” unui soț sau a unei alte persoane semnificative pentru alcool și / sau droguri. Victimele RDS trebuie să își asume responsabilitatea pentru acest abandon al celor dragi. În plus, dependenții ar fi putut fi foarte abuzivi (atât fizic, cât și emoțional) în timpul dependenței lor active. La Pasul 8, înainte ca orice amendament să poată fi făcut, dependentului i se cere să facă un inventar al tuturor persoanelor rănite, care poate evoca cu ușurință sentimente intense de vinovăție și rușine. De asemenea, necesită depășirea negării și dorința de a repara. La Pasul 9, realizarea de a remedia (cu excepția cazului în care a face acest lucru nu ar provoca alte vătămări) este supusă corelațiilor dintre gene, prietenii și relații. După cum sa menționat în cercetarea rezumată mai sus, relațiile și fericirea se bazează pe cablarea dură neuronală, iar aceasta prezintă atât o provocare formidabilă, cât și o claritate cu privire la modul de a realiza vindecarea în timpul recuperării. Gradul în care persoana se poate remedia față de ceilalți (fără rău sau rănire) echivalează cu o recuperare sănătoasă și, important, cu realizarea fericirii. Modificarea poate fi facilitată prin eliberarea naturală activă a DA în centrele de recompensă ale creierului.

Pasul 10-Faceți inventarul personal și recunoașteți că este greșit

A zecea etapă poate fi o supapă de presiune. Dependenții lucrează la acest pas, în timp ce urcușurile și coborâșurile zilei sunt încă în minte. Ei enumeră ceea ce au făcut și încearcă să nu-și raționalizeze acțiunile. Primul lucru pe care trebuie să-l facă este să se oprească! Apoi, trebuie să-și ia timp pentru a-și permite privilegiul de a gândi. Ei fac acest pas continuu. Prezintă un mod de a evita durerea. Individul monitorizează sentimentele, emoțiile, fanteziile și acțiunile. Privind în mod constant aceste lucruri, ei pot evita să repete acțiunile care îi fac să se simtă prost (Narcotics Anonymous Basic Text, Capitolul 4 / Pasul 10). Pasul 10 este întreținerea pentru pașii 4 și 5 și „încurajează realizarea unui inventar personal, care, pentru recuperarea persoanelor, ar trebui să fie un proces zilnic”. Este important ca dependenții să-și dea seama că, dacă prezintă un risc genetic, de exemplu, alela DRD2 A1 cu o densitate cu 30-40% mai mică a receptorului D2, inventarierea și simțirea bună despre aceasta este o „soluție dopaminică” temporar. Ca atare, dependenții trebuie să continue „să facă pașii” zilnic pentru a umple DA.

Etapa 11 - Încercată prin rugăciune și meditație pentru a ne îmbunătăți contactul conștient cu Dumnezeu, așa cum l-am înțeles, rugându-ne doar pentru cunoașterea voinței Sale pentru noi și puterea de a face acest lucru.

Efectuarea continuă a lucrării necesare în Pasul 11, atât prin meditație, cât și prin procesul de rugăciune, crește eliberarea DA la nivel sinaptic. În plus, lucrul zilnic cu Pasul 11 ​​va compensa „funcția creierului hipodopaminergic” indusă genetic prin eliberarea continuă a DA în sinapsă. Creșterea DA va avea ca rezultat o proliferare ulterioară a receptorilor DA D2 chiar și în purtătorii alelei DRD2 A1 și a altor polimorfisme genice de recompensă. Creșterea receptorilor D2 se traduce printr-o funcție DA îmbunătățită, care va promova în cele din urmă o mai mare încredere în dependentul de recuperare, permițând o mai bună înțelegere a cuvântului scris al părtășiei în doisprezece pași. Acest lucru va duce la un efect anti-stres și, ca atare, va reduce șansele de recidivă, în special în familiile disfuncționale și co-dependente.

Etapa 12 - Având o trezire spirituală ca rezultat al acestor pași, am încercat să transmită acest mesaj alcoolicilor și să practicăm aceste principii în toate afacerile noastre.

Pasul 12 are loc atunci când persoana care se recuperează a făcut treaba și înțelege cu adevărat toți pașii anteriori din program. S-a spus că lucrarea tuturor pașilor va permite unei persoane să se trezească spiritual. Amintim că pentru persoanele care au dependență depinde atât de gene, cât și de condițiile de mediu, realizarea acestei treziri poate fi mai mult sau mai puțin dificilă. Una dintre cele mai satisfăcătoare experiențe pe care le-ai putea obține este împărtășirea emoțiilor cu ceilalți, mai ales că se referă la transmiterea mesajului părtășiei către alți dependenți. Este important să ne dăm seama că această experiență poate fi afectată de sinteza și eliberarea oxitocinei chimice a creierului. Din păcate, independent de compoziția genetică, alcoolul și opiaceele afectează semnificativ sinteza și eliberarea acestui important neuropeptid de legătură umană. În cele din urmă, clinicienii ar trebui să fie conștienți de faptul că orice modificare a stilului de viață este semnificativ afectată atât de genele polimorfe, cât și de evenimentele traumatice.

Deși încă controversat, o modalitate de a rezuma beneficiile programului în 12 etape și a burselor este încorporată și reflectată în aceste declarații de către profesioniștii în dependență care lucrează în domeniul medicinei dependenței. (vezi Figura 5).

Concluzie

Deși ar fi ușor să spunem că toți indivizii dependenți ar beneficia de doctrinele în 12 etape, este posibil să nu fie cazul. De fapt, când vine vorba de spiritualitate, există o serie de gene și polimorfisme asociate care se încarcă pe credințele cuiva legate de DUMNEZEU [46, 74, 79, 137, 287-289]. Un membru a declarat că „Programul este perfect și nu eșuează - oamenii o vor face”. (Anonim). Așa cum am afirmat înainte „Găsirea fericirii nu poate rezida doar în genomul nostru, ci poate fi într-adevăr afectată de practicile meditative pozitive, de psihologia pozitivă, de acceptarea spirituală, de dragostea față de ceilalți și de sine și de a ne inventa pe noi înșine, într-o zi” [46].

recunoasteri

Autorii sunt apreciativ de sprijinul Mary Hauser, Lisa Marzili si Chris Campanella de Dominion Diagnostics, LLC.

Surse de finanțare

Scrierea acestei lucrări a fost susținută parțial de fonduri de la Institutele Naționale de Sănătate, NIAAA (RO1-AA07112 și K05-AA00219) și Serviciul de Cercetări Medicale al Departamentului pentru Afaceri Veteranilor (MOB) al SUA. Autorii apreciază asistența editorială a lui Margaret A. Madigan și a lui Paula J. Edge. Fundația Universității din Florida a susținut cercetarea de față. Rajendra D. Badgaiyan este susținută de granturile naționale pentru instituțiile de sănătate 1R01NS073884 și 1R21MH073624; și premiile VA Merit Review CX000479 și CX000780. Kenneth Blum este beneficiarul unei subvenții pentru PATH FOUNDATION NY, de către Life Extension Foundation, Ft / Lauderdale, Florida.

Conflictul de interese

Dr. Kenneth Blum este titularul unui număr de brevete americane și străine eliberate și în așteptare în legătură cu Nutrigenomics și Nutraceuticals. Prin intermediul companiei IGENE LLC., Dr. Blum a acordat licența exclusivă Scorului riscului de dependență genetică (GARS) ™ la Dominion Diagnostics, LLC. Dr. Blum este de asemenea un ofițer și deținător de acțiuni al IGENE, LLC și este consultant plătit al companiei Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Malibu Recovery Center. Dr. Blum este consultant plătit al Malibu Recovery Center. Dr. Blum este membru al consiliului consultativ științific al Dominion Diagnostics, LLC și este consilier științific principal al Dominion Diagnostics și șef adjunct științific al RDSolutions și Victory Nutrition International, LLC.

Contribuția autorilor

Manuscrisul inițial a fost scris de KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Revizuirea clinică de către DES, AKR, ZD, GA și JF. Toți autori au aprobat manuscrisul înainte de trimitere. MAM (Margaret A. Madigan) a oferit scrierea și editarea finală.

Dăruire

Către „documente cu o idee similară” din ASAM.

Referinte

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samson HH.1996. Receptorii dopaminici din cortexul prefrontal medial influențează etanolul și reacția armată la zaharoză. Alcool Clin Exp Res 20 (9): 1631-1638. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996. Receptorii norepinefrinei și serotoninei din nucleul paraventricular modulează interactiv consumul de etanol. Alcool Clin Exp Res 20 (9): 1669-1674. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW, Cox AA. 1998. Efectele de stimulare discriminative ale etanolului sunt mediate de receptorii NMDA și GABA (A) în regiuni ale creierului limbic specific. Psihofarmacologie (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K, GP Kozlowski. 1990. Interacțiuni etanol și neuromodulator: Un model cascadă de recompensă: În: Ollat H, Parvez H (eds) Alchol și comportament. Prog Alcohol Res VSP, Utrecht și Olanda, pp 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, și colab. 2000. Runda de deficiență a sindromului: un model biogenetic pentru diagnosticarea și tratamentul comportamentelor impulsive, dependente și compulsive. J Droguri psihoactive Suport 32: i-iv, 1-112. doi: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Încă evoluează (după toți acești ani). Sci Am 311 (3): 86-91. doi: 10.1038 / scientificamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ și colab. 1995. Variantele genei receptorului dopaminei D2: studii de asociere și legături în comportamentul impulsiv-dependență-compulsiv. pharmacogenetics 5 (3): 121-141.

8. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. Gena receptorului dopaminei D2 ca predictor al bolii compulsive: teorema lui Bayes. Funct Neurol 10 (1): 37-44.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ și colab. 1996. Gena receptorului dopaminic D2 ca determinant al sindromului de deficiență de recompensă. JR Soc Med 89 (7): 396-400. doi: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Marchionni M, și colab. 1989. Gena receptorului dopaminic uman D2 este localizată pe cromozomul 11 la q22-q23 și identifică un TaqI RFLP. Am J Hum Genet 45 (5): 778-785.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988. Relațiile dintre funcția mesolimbică a dopaminei și comportamentul alimentar. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, și colab. 1996. Creșterea prevalenței alelei Taq I A1 a genei receptorilor dopaminergici (DRD2) în obezitate cu tulburare de utilizare a substanței comorbide: un raport preliminar. pharmacogenetics 6 (4): 297-305.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Tulburarea de utilizare a substanței exacerbează anomalii electrofiziologice ale creierului într-o populație bolnav psihiatric. Clin Electroencephalogr 27 (47): 5-27. doi: 10.1177 / 1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R și colab. 2014. Genetica problemei și patologiei jocurilor de noroc: o revizuire sistematică. Pac Pharm Des 20 (25): 3993-3999. doi: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor în mișcare liberă. Proc Natl Acad Sci SUA 85 (14): 5274-5278.

16. Comings DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000. Gena DRD4 și scala spirituală de transcendență a indicelui temperamentului caracterului. Psihiatrul Genet 10 (4): 185-189. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014. Re-definirea AddiC (CH3) Tion: genomică și epigenomică privind tulburările de utilizare a substanțelor. Mol Genet Genomic Med 2 (4): 273-279. doi: 10.1002 / mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007. Sezonul nașterii și asocierile asociate cu receptorul de dopamină cu impulsivitate, căutarea de senzații și comportamente de reproducere. PLoS One 2 (11): e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J, și colab. 2015. Suprapunerea modelelor de activare a creierului la indicii de alimente și cocaină în cazul consumatorilor de cocaină: asocierea cu receptorii striatali D2 / D3. Hum Brain Mapp 36 (1): 120-136. doi: 10.1002 / hbm.22617

20. Dackis CA, Aur MS. 1985. Noi concepte în dependența de cocaină: ipoteza epuizării dopaminei. Neurosci Biobehav Rev 9 (3): 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976. Suprimarea retragerii de etanol prin dopamină. Experientia 32 (4): 493-495. doi: 10.1007 / BF01920816

22. Hietala J, West C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P, și colab. 1994. Caracteristicile caracteristice de legare a receptorilor dopaminergici D2 la pacienții cu dependență de alcool in vivo. Psihofarmacologie (Berl) 116 (3): 285-290. doi: 10.1007 / BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. Ipoteza dopaminei a dependenței de droguri: starea hipodopaminergică. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007. Doză dublă de eliberare a dopaminei / serotoninei ca medicamente potențiale pentru dependența stimulantă și alcoolul. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208 / aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995. Agoniștii și antagoniștii reglementează diferențiat starea de afinitate ridicată a receptorului D2L în celulele 293 ale rinichiului embrionic uman. Mol Pharmacol 48 (5): 956-964.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, și colab. 2001. Supraexpresia receptorilor de dopamină D2 reduce administrarea de alcool prin autoadministrare. J Neurochem 78 (5): 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H, și colab. 2004. Transferul genei DRD2 în nucleul nucleului accumbens al șobolanilor care preferă alcoolul și al șobolanilor neimplicați atenuează consumul de alcool. Alcool Clin Exp Res 28 (5): 720-728. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Weaver K, Grandy DK, Rubinstein M, și colab. 2005. Transferul dopaminei D2R ADN în șoarecii cu deficit de receptor D2 cu dopamină: efecte asupra consumului de etanol. Life Sci 77 (2): 130-139. doi: 10.1016 / j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008. Transferul D2R ADN în nucleul accumbens atenuează administrarea de cocaină la șobolani. Synapse 62 (7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30. Merlo LJ, Aur MS. 2008. Prescrierea abuzului de opiacee și dependența de medici: ipoteze și tratament. Harv Rev Psychiatrie 16 (3): 181-194. doi: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, EP Noble, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, și colab. 1990. Asocierea asociată a genei receptorului dopaminic uman D2 în alcoolism. JAMA 263 (15): 2055-2060. doi: 10.1001 / jama.1990.03440150063027

32. Madrid GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, Comings DE. 2001. Stresul ca factor de mediere în asocierea dintre polimorfismul DRD2 TaqI și alcoolism. Alcool 23 (2): 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000. Alela TaqI A1 a genei receptorului D2 al dopaminei și alcoolismul în Brazilia: asocierea și interacțiunea cu evitarea stresului și a vătămărilor în predicția severității. Am J Med Genet 96 (3): 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ și colab. 1997. Asocierea polimorfismelor receptorilor de dopamină D2 (DRD2) și transportor de dopamină (DAT1) cu comportamente schizoide / evitante (SAB). Mol psihiatrie 2 (3): 239-246. doi: 10.1038 / sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996. Mecanismele neuro-psihologice de recompensă și motivație. Curr Opin Neurobiol 6 (2): 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Modificări tranzitorii ale dopaminei mezolimbice și asocierea lor cu „recompensa”. J Neurochem 82 (4): 721-735. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Scăderi dramatice ale funcției de recompensare a creierului în timpul retragerii nicotinei. Natură 393 (6680): 76-79.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Băutură pentru a reglementa emoțiile pozitive și negative: un model motivator al consumului de alcool. J Pers Soc Psychol 69 (5): 990-1005. doi: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K, și colab. 2013. Iluzia de superioritate apare din rețelele cerebrale de stare de repaus modulate de dopamină. Proc Natl Acad Sci SUA 110 (11): 4363-4367. doi: 10.1073 / pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Corelațiile neurobiologice ale dispunerii și menținerii alcoolismului. Pharmacopsychiatry 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055 / s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL, și colab. 2010. Depășirea anomaliilor qEEG și a deficitelor de gena recompensă în timpul abstinenței prelungite la psihiatromanții de sex masculin și abuzatorii cu medicamente multiple care utilizează terapia cu agonist dopaminic D2: Partea 2. Postgrad Med 122 (6): 214-226. doi: 10.3810 / pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J, și colab. 2008. Activarea în loc de blocare a circuitelor mesolimbice de recompensă dopaminergică este o modalitate preferată în tratamentul pe termen lung al sindromului de deficiență de recompensă (RDS): un comentariu. Modelul Theor Biol Med 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009. Substraturi neurobiologice pentru partea întunecată a compulsivității în dependență. Neuropharmacology 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006. Locurile fierbinți hedonice din creier. neurolog 12 (6): 500-511.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Răspunsul la buprenorfină ca funcție a antecedentelor polimorfe neurogenetice: Genele dopaminei pot afecta rezultatele clinice în sindromul de deficiență de recompensă (RDS)? J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172 / 2155-6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M, și colab. 2013. Neurobiologia Moleculară a Recuperării Dependenței: Programul cu 12 pași și bursă. Springer, New York, SUA.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999. Programe cu douăsprezece etape și de ajutor reciproc pentru tulburări de dependență. Psychiatr Clin North Am 22 (2): 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Alcoolul și creierul dependent. Free Press, New York, SUA.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014. Noi veniți la grupurile de familie Al-Anon: Cine rămâne și cine renunță? Addict Behav 39 (6): 1042-1049. doi: 10.1016 / j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. Un studiu controlat, randomizat, de trimitere intensivă la grupurile de auto-ajutor 12-step: rezultate pe un an. Alcoolul de droguri depinde 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. Noțiuni de bază în miezul dependenței: expansiunea oului de dependență.Nat Med 18 (4): 502-503. doi: 10.1038 / nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E, și colab. 2013. Genosiritualitatea: credințele noastre, genomii noștri și dependențele. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172 / 2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. Genetica, neurogenetica și farmacogenetica dependenței. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1): 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M, și colab. 2014. Butiratul de sodiu al inhibitorului histonei deacetilazei scade aportul excesiv de etanol la animalele dependente. Addict Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009. Activitatea metabolică indusă de cocaină în circuitele cortico-limbice este crescută după expunerea la inhibitorul histon deacetilazei, butirat de sodiu. Neurosci Lett 465 (3): 267-271. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Reglementarea epigenetică a memoriei prin acetilarea și metilarea cromatinei: Implicații în tulburările neurologice, îmbătrânire și dependență. Mediul Neuromolecular. doi: 10.1007 / s12017-014-8306-x

57. Bali P, Im HI, Kenny PJ. 2011. Metilare, memorie și dependență. Epigenetics 6 (6): 671-674. doi: 10.4161 / epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Reglarea superioară superioară a PSD-95 contribuie la comportamentul satisfacator prin condiționarea morfinei. Eur J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012. Epigenetica - dincolo de genomul alcoolismului. Alcohol Res 34 (3): 293-305.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Creierul remodelarea cromatinei: un mecanism nou al alcoolismului. J Neurosci 28 (14): 3729-3737. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5731-07.2008

61. El Y, Wang ZJ. 2012. Let-7 microARN și toleranța la opioide. Front Genet 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M, Carreon S, Li J. 2011. Modificările Histone H3K9 sunt un eveniment local de cromatină implicat în neuroadaptarea indusă de etanol a genei NR2B. Epigenetics 6 (9): 1095-1104. doi: 10.4161 / epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C, și colab. 2011. Propynormin CpG-SNP asociate cu dependența de alcool: metilarea crescută în creier a alcoolicilor umani. Addict Biol 16 (3): 499-509. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M, și colab. 2014. Expunerea parentală la THC conduce la hepatice compulsive și la modificarea plasticității sinaptice striate în generația ulterioară. Neuropsychopharmacology 39 (6): 1315-13123. doi: 10.1038 / npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, Song Q. 2013. Funcțiile microRNA ca răspuns la stimularea cocainei. Genet Mol Res 12 (4): 6160-6167. doi: 10.4238 / 2013.December.4.2

66. Bahi A, Dreyer JL. 2013. Modularea modulară a expresiei BDNF utilizând vectorii lentivirusi care exprimă microRNA124a afectează preferința locului condiționat indusă de etanol și consumul voluntar de alcool. Eur J Neurosci 38 (2): 2328-2337. doi: 10.1111 / ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L, și colab. 2011. Activități distincte ale creierului în starea de repaus la persoanele dependente de heroină. Brain Res 1402: 46-53. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetică în tulburarea de dezvoltare: ADHD și endofenotipuri. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2012. Neurogenetica și epigenetica în comportamentul impulsiv: Impactul asupra circuitului de recompensă. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2013. Modularea epigenetică a tulburărilor de dispoziție. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013. Mecanisme epigenetice pentru reglementarea timpurie a mediului în ceea ce privește exprimarea genei receptorului glucocorticoid hipocampal la rozătoare și la om. Neuropsychopharmacology 38 (1): 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014. Shattuck Prelegere. O bază moleculară pentru nicotină ca medicament de intrare. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056 / NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Etapele implicării adolescenților în consumul de droguri. Ştiinţă 190: 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374

74. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, și colab. 2000. O analiză multivariată a genelor candidaților 59 în trăsăturile de personalitate: inventarul temperamentului și caracterului. Clin Genet 58 (5): 375-385. doi: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003. Auto-ajutor pentru tulburările de utilizare a substanțelor: istoric, eficacitate, lacune în cunoaștere și oportunități de cercetare. Clin Psychol Rev 23 (5): 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B și colab. 2015. Studiul asupra rezultatelor tratamentului pentru dependența de droguri (DATOS), ca o funcție a spiritualității. J Reward Defic Sindr 1 (1): 36-45. doi: 10.17756 / jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Nu există nicio asociere între receptorii serotoninei 5-HT 1A și spiritualitate în rândul pacienților cu tulburări depresive majore sau voluntari sănătoși. Mol psihiatrie 16 (3): 282-285. doi: 10.1038 / mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. Sistemul serotoninei și experiențele spirituale. Am J Psihiatrie 160 (11): 1965-1969. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M, Ohrvik J, Leppert J, Lindström L, și colab. 2007. Genele care codifică AP-2beta și Transporterul serotoninei sunt asociate cu acceptarea spirituală a personajului. Neurosci Lett 411 (3): 233-237. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007. Corelațiile neurale ale expertizei atenționale în practicienii de meditație pe termen lung. Proc Natl Acad Sci SUA 104 (27): 11483-11488. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J, și colab. 2012. Exercițiul de meditație crește eficiența creierului într-o sarcină de atenție. Neuroimage 59 (1): 745-749. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Trăsături de personalitate și vulnerabilitate sau rezistență la tulburările de utilizare a substanțelor. Tendințe Cogn Sci 18 (4): 211-217. doi: 10.1016 / j.tics.2014.01.010

83. Ascunde L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Modele de abuz de substanțe și psihoze care apar simultan: sunt trăsăturile de personalitate lipsă? Drug Alcohol Rev 23 (4): 425-432. doi: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004. În grupele 12-step, ajutând-o pe ajutor. Dependenta 99 (8): 1015-1023. doi: 10.1111 / j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Recuperarea pe bază de spirit bazată pe dependența de droguri în părtășia de 12 etape a narcoticelor anonime. J Addict Med 7 (3): 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993. Frecvențele de populație ale alelei A1 la nivelul locusului receptorului dopaminic D2. Biol Psihiatrie 34 (4): 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, aurul MS. 2011. Activarea neurochimică a circuitelor meso-limbice de recompensare a creierului este asociată cu prevenirea recidivei și a foametei de droguri: o ipoteză. Med Ipoteze 76 (4): 576-584. doi: 10.1016 / j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL și colab. 2009. Neurogenetica super-sensibilității receptorilor dopaminergici în activarea circuitelor de recompensă a creierului și recăderea: propunerea „terapiei de recădere a deprivării-amplificării” (DART). Postgrad Med 121 (6): 176-196. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, SM Gray, Lu L, Shaham Y. 2006. Activarea receptorilor metabotropici de glutamat de grup II în carcasa nucleului accumbens atenuează recaderea indusă de context în căutarea heroinei. Neuropsychopharmacology 31 (10): 2197-2209. doi: 10.1038 / sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, și colab. 2012. Stimularea aversivă declanșează diferențiat eliberarea de dopamină subsecundă în regiunile de recompensă. Neuroştiinţe 201: 331-337. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL, și colab. 2008. Expresia FOS regională a creierului provocată de activarea receptorilor opioizi mu-dar nu delta ai zonei tegmentale ventrale: dovezi pentru o implicare a thalamului ventral în recompensa de opiacee. Neuropsychopharmacology 33 (7): 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. Importanța interacțiunii receptorului-adenozină A (2A) receptor-dopamină D (2) în dependența de droguri. Curr Med Chem 19 (3): 317-355. doi: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Recipientele de recompensare a creierului dincolo de sistemul dopolar mezolimbic: o teorie neurobiologică. Neurosci Biobehav Rev 35 (2): 129-150. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V, și colab. 2000. Detectarea polimorfismelor singulare de nucleotide ale genei receptorului mu opioid uman prin hibridizare sau extensie unică de nucleotide pe microcipuri personalizate cu oligonucleotide de gel de tip plic: potențial în studiile de dependență. Am J Med Genet 96 (5): 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, și colab. 2010. Pierderea specifică a tipului de celule de semnalizare BDNF imită controlul optogenetic al recompensei de cocaină. Ştiinţă 330 (6002): 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999. Mm și oligonucleotidele antisens ale receptorului D2 injectate în nucleul accumbens suprimă aportul ridicat de alcool în șobolanii HEP de băut genetic. Alcool 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010. Dopamine D2 receptori în dependență de tip reward disfuncție și de consumul compulsiv la șobolani obezi. Nat Neurosci 13 (5): 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519

98. Nestler EJ. 2001. Neurobiologia neurologică a dependenței. Am J Addict 10 (3): 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094

99. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991. Asocierea asociată a genei receptorului dopaminic D2 cu caracteristici de legare a receptorilor în alcoolism. Arch Gen Psihiatrie 48 (7): 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007. Comorbiditatea abuzului de substanțe cu alte tulburări psihiatrice. Neurotox Res 12 (1): 17-27. doi: 10.1007 / BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. Sistemul mezolimbic de dopamină: calea comună finală pentru efectul de întărire a drogurilor de abuz? Neurosci Biobehav Rev 30 (2): 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J, și colab. 2012. Reducerea activității dopaminei prezice recidiva la agresorii de metamfetamină. Mol psihiatrie 17 (9): 918-925. doi: 10.1038 / mp.2011.86

103. Wahlstrom D, White T, Luciana M. 2010. Dovezi neuro-comportamentale privind schimbările în activitatea sistemului dopamină în timpul adolescenței. Neurosci Biobehav Rev 34 (5): 631-648. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, și colab. 2011. Studii de asociere genetică a genelor dopaminergice în subiecții cu sindrom de deficiență de recompensă (RDS): selectarea fenotipurilor adecvate pentru comportamentele de dependență de recompensă. Int J Environ Res Sănătatea Publică 8 (12): 4425-4459. doi: 10.3390 / ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R, și colab. 2007. Gene-interacțiune genetică asociată cu sensibilitatea recompenselor neuronale. Proc Natl Acad Sci SUA 104 (19): 8125-8130. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y și colab. 2015. Efectele rsfMRI ale KB220Z ™ asupra căilor neuronale în circuitul de recompensă al dependenților abstinenți genotipați de heroină. Postgrad Med 127 (2): 232-241.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Dependență, agenție și politica autocontrolului: reducerea vătămării într-un grup de utilizatori de heroină. Soc Sci Med 74 (8): 1251-1260. doi: 10.1016 / j.socscimed.2011.11.045

108. Ford GG. 1996. Un model existențial pentru promovarea schimbării vieții. Confruntarea cu conceptul de boală. J Subst Abuse Treat 13 (2): 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, Gold MS. 2012. Abuz de droguri. În Bope ET, Kellerman RD (eds.) Conn’s Current Therapy. Saunders, Inc, Philadelphia, PA, SUA, pp. 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010. Neurocircuitarea dependenței. Neuropsychopharmacology 35 (1): 217-238. doi: 10.1038 / npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011. Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatările neuroimagistice și implicațiile clinice. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119

112. Herkov MJ, Nias MF, Aur MS. 2013. Dependență și dependență. În Bruce Jennings (eds) Enciclopedia de Bioetică - ediția 4. Referința Macmillan: Farmington Hills, MI, SUA.

113. Mandyam CD, Koob GF. 2012. Creierul dependent dorește noi neuroni: rolul putativ al progenitorilor născuți în adulți în promovarea recuperării. Tendințe Neurosci 35 (4): 250-260. doi: 10.1016 / j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007. Neurobiologia dependenței: implicații pentru controlul voluntar al comportamentului. Am J Bioeth 7 (1): 8-11. doi: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS, și colab. 2008. Imaginile fatale albe ale materiei albe și ale difuziei cingulului în alcoolism. Alcool Clin Exp Res 32 (6): 1001-1013. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. 2008. Volumul redus al sistemului de recompensare a creierului în alcoolism. Biol Psihiatrie 64 (3): 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Waza J, Heinz A. 2008. [Neurobiologia dependenței legate de substanțe: constatările neuroimagistice]. Fortschr Neurol Psychiatr 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055 / s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Auto-mutilarea, anorexia și dismenoreea în tulburarea obsesiv-compulsivă. Int J Mananca disconfort 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Revizuire. Mecanisme neurobiologice pentru procese motivaționale opuse în dependență. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci 363 (1507): 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985. Modificări biologice ale aminei în regiunile limbice ale creierului șobolanilor murici. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 48 (1): 3-15.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. 2011. Reacția recompensă activă dopaminergic reglează comportamentul alimentar și pofta de droguri. Pac Pharm Des 17 (12): 1158-1167. doi: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011. Dependența și recompensarea creierului și căile antireward. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971. Relativismul hedonic și planificarea unei societăți bune. În (ed) Apley MH Adaptare Teoria nivelului: Un simpozion. New York: Academic Press, pp. 287-302.

124. Miller NS, Gold MS. 1994. Disocierea „dorinței conștiente” (pofta) de și recăderea dependenței de alcool și cocaină. Ann Clin Psychiatry 6 (2): 99-106.

125. Diana M. 2011. Ipoteza dopaminei a dependenței de droguri și valoarea potențială terapeutică a acesteia. Pediatrie primară 2: 64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002. Rolul sistemelor emoționale ale creierului în dependențe: o perspectivă neuro-evolutivă și un nou model animal de „auto-raportare”. Dependenta 97 (4): 459-469. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012. Dependențele de proces și noua definiție ASAM a dependenței. J Droguri psihoactive 44 (1): 1-4. doi: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Dependența de droguri. Partea a II-a. Neurobiologia dependenței. Pol J Pharmacol 53 (4): 303-317.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Întregul creier de metionină-encefalină de evitare a etanolului și etanol preferând șoarecii c57BL. Experientia 38 (12): 1469-1470. doi: 10.1007 / BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982. Răspunsurile opioide ale alcaloizilor de izochinolină (TIQ). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Tratamentul acut și cronic cu etanol modifică nivelurile de endorfină în creier și în hipofiză. Psihofarmacologie (Berl) 68 (3): 221-227. doi: 10.1007 / BF00428107

132. Turchan J, LasoÅ "W, Budziszewska B, PrzewÅ,ocka B. 1997. Efectele administrării simple și repetate de morfină asupra expresiei genei receptorului prodynerphin, proenkephalin și dopaminei D2 în creierul de șoarece. neuropeptides 31 (1): 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Schimbări rapide ale nivelelor de enkefalină în striatum de șobolan și hipotalamus induse de diazepam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1): 1-5. doi: 10.1007 / BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Ancheta privind mecanismele de feedback endorfinergic în timpul dezvoltării toleranței / dependenței de opiacee. Brain Res 189 (2): 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, Londra ED. 2000. Dovezi autoradiografice că retragerea prelungită a cocainei intermitente reduce expresia receptorului mu-opioid în regiunile limbic ale creierului de șobolan. Synapse 37 (4): 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Cercetarea privind alcoolicii anonimi: contextul istoric. Ernie Kurtz. Hindsfoot Foundation Series privind tratamentul și recuperarea, autori Choice, New York, pp 1-22.

137. Charlton BG. 2008. Genospiritualitate: inginerie genetică pentru îmbunătățirea spirituală și religioasă. Med Ipoteze 71 (6): 825-828. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. Neuroștiința experienței religioase. Cambridge University Press, Cambridge, Marea Britanie.

139. Wildman WJ. 2011. Experiențe religioase și spirituale. Cambridge University Press, Cambridge, Marea Britanie.

140. Braverman ER. 1987. Modelul medical religios: medicina sfântă și inventarul comportamentului spiritual. South Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Probleme spirituale în îngrijirea pacienților pe moarte: „. . . este bine între mine și zeu ”. JAMA 296 (11): 1385-1392. doi: 10.1001 / jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999. Auto-transcendența ca măsură a spiritualității într-un eșantion de gemeni australieni mai în vârstă. Twin Res 2 (2): 81-87. doi: 10.1375 / 136905299320565942

143. Comings DE. 2008. Omul a creat Dumnezeu? Este creierul tău spiritual în pace cu gândul tău creier? Hope Press, Durate, California, SUA.

144. Newberg A. 2009. Creierul și biologia credinței: Un interviu cu Andrew Newberg, MD. Interviu acordat de Nancy Nachman-Hunt. Adv Mind Body Med 24 (1): 32-36.

145. Comings DE, Blum K. 2000. Sindromul de deficiență a recompenselor: aspecte genetice ale tulburărilor comportamentale. Prog Brain Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. Viata dupa moarte. Three Rivers Press, New York, Statele Unite ale Americii.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993. Un model psychobiologic de temperament și caracter. Arch Gen Psihiatrie 50 (12): 975-990. doi: 10.1001 / archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, și colab. 1995. Modularea nivelurilor de AMP ciclice intracelulare prin diferite variante ale receptorilor D4 ai dopaminei umane. J Neurochem 65 (3): 1157-1165. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, și colab. 1997. D4 alele de receptori ai dopaminei (DRD4) și ale noutății care caută subiecți dependenți de substanță, tulburare de personalitate și de control. Am J Hum Genet 61 (5): 1144-1152. doi: 10.1086 / 301595

150. Aurul MS, Dackis CA. 1984. Perspective și tratamente noi: retragerea de opiacee și dependența de cocaină. Clin Ther 7 (1): 6-21.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Plantele zeilor. Sfintele lor vindecări și puteri halucinogene. Healing Arts Press, Rochester, NY, SUA.

152. Fromm E. 1955. Societatea Sane. Rinehart, New York, SUA.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, și colab. 2012. Neuropsihopharmacologia și aspectele neurogenetice ale funcționării executive: ar trebui să recompenseze polimorfismele genelor să constituie un instrument de diagnosticare pentru a identifica persoanele expuse riscului unei judecăți depreciate? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L. și colab. 2010. Măsurile determinate genetic ale semnalizării striatale D2 prevăd activitatea prefrontală în timpul performanței memoriei de lucru. PLoS One 5 (2): e9348. doi: 10.1371 / journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. Asocierea dintre polimorfismele dopaminei DRD2 și capacitatea memoriei de lucru este modulată de un polimorfism funcțional asupra genei receptorului nicotinic CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9): 1944-1954. doi: 10.1162 / jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Contribuții genetice la deciziile bazate pe evitare: polimorfisme striatale ale receptorilor D2. Neuroştiinţe 164 (1): 131-140. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, și colab. 2007. Supraexpresia tranzitorie a receptorilor striatali D2 afectează motivația operatorului și intervalul de timp. J Neurosci 27 (29): 7731-7739. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU, și colab. 2009. Tonul hiperdopaminergic erodează potențialul prefrontal pe termen lung prin poarta proteinei fosfatazei de către receptorul D2. J Neurosci 29 (45): 14086-14099. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009. Efectele interacțiunilor genă-gene legate de dopamină asupra proceselor componente ale memoriei de lucru. Eur J Neurosci 29 (5): 1056-1063. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Efectele a două gene care modulează dopamina (DAT1 9 / 10 și COMT Val / Met) asupra performanței memoriei de lucru n-spate la voluntari sănătoși. Psychol Med 41 (3): 611-618. doi: 10.1017 / S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M, și colab. 2010. Impactul formării de antrenament aerobic asupra funcțiilor cognitive și a afectării asociate cu polimorfismul COMT la adulții tineri. Neurobiol Aflați Mem 94 (3): 364-372. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M, Atkinson JH, Heaton RK, Grant I, și colab. 2010. COMT Val158Met Polimorfismul, disfuncția executivă și comportamentul riscului sexual în contextul infecției HIV și dependența de metamfetamină. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155 / 2010 / 678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Hall CW, Trachtenberg MA. 1987. Creier regional [Met] -enkefalina în alcool preferând și non-alcool preferând tulpinile inbred de șoareci. Experientia 43 (4): 408-410. doi: 10.1007 / BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Relația dintre neurotransmisia dopaminergică, alcoolismul și sindromul de deficiență de recompensă. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B (1): 29-37. doi: 10.1002 / ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH și colab. 2009. Genele și fericirea. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Alcoolul: efecte asupra funcțiilor neuro-comportamentale și asupra creierului. Neuropsychol Rev 17 (3): 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Efectele consumului de alcool acut asupra funcționării cognitive executive în setările naturaliste. Addict Behav 35 (11): 1021-1028. doi: 10.1016 / j.addbeh.2010.06.022

168. Barnes JJ, Dean AJ, Nandam LS, O'Connell RG, Bellgrove MA. 2011. Genetica moleculară a funcției executive: rolul genelor sistemului monoaminelor. Biol Psihiatrie 69 (12): e127-143. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, și colab. 2007. Polimorfismele din gena receptorului dopaminic uman d2 afectează expresia genelor, splicing și activitatea neuronală în timpul memoriei de lucru. Proc Natl Acad Sci SUA 104 (51): 20552-20557. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009. Către o nouă înțelegere a fiziopatologiei tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un rol important în disfuncția cortexului prefrontal. Medicamentele CNS 23 Suppl 1: 33-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Genele, cunoașterea și creierul printr-o lentilă COMT. Neuroştiinţe 164 (1): 72-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009. Modularea dopamină striatală ventrală a diferitelor forme de flexibilitate comportamentală. Neuropsychopharmacology 34 (8): 2041-2052. doi: 10.1038 / npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Fundamentele neurale ale variabilității personale în funcționarea cognitivă. Îmbătrânirea psihologică 24 (4): 792-808. doi: 10.1037 / a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Factorii genetici ai dependenței de alcool]. Encephale 35 (5): 461-469. doi: 10.1016 / j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J, Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G, și colab. 2009. Polimorfismul TaqI A DRD2 în dependența de alcool de tip II: un marker al vârstei la debut sau a unei boli familiale? Alcool 43 (4): 271-275. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, și colab. 2011. Dovezi privind asociațiile între polimorfisme MDGA2 și evitarea prejudiciilor - replicarea și extinderea unei asociații de identificare la nivel de genom. Genetica psihiatrică 21 (5): 257-260. doi: 10.1097 / YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010. Influența eliberării fazice și tonice a dopaminei asupra activării receptorilor. J Neurosci 30 (42): 14273-14283. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Ștergerea familială în NLGN4 asociată cu autismul și sindromul Tourette. Eur J Hum Genet 16 (5): 614-618. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010. Sindromul Tourette este asociat cu variante recurente de număr exotic de copii. Neurologie 74 (20): 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. McClearn GE. 1972. Genetica ca instrument în cercetarea alcoolului. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998. Modele animale de alcoolism: neurobiologia comportamentului ridicat al alcoolului la rozătoare. Crit Rev Neurobiol 12 (4): 339-369. doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Peptide opioide și alcoolism: deficiență genetică și management chimic. Funct Neurol 1 (1): 71-83.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. Dovezi ale importanței teoriei „genotipului” în comportamentul de căutare a alcoolului: un comentariu. Alcohol Drug Res 6 (6): 455-461.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983. Acceptarea etanolului în funcție de cantitățile de genotip de creier [Met] enkefalină. Proc Natl Acad Sci SUA 80 (21): 6510-6512.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987. Inhibarea encefalinazei: reglarea consumului de etanol la șoareci predispuși genetic. Alcool 4 (6): 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009. Contribuția stresului timpuriu la mediu la vulnerabilitatea alcoolismului. Alcool 43 (7): 547-554. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A, și colab. 1991. Asocierea alelei A1 a genei receptorului dopaminergic D2 cu alcoolism sever. Alcool 8 (5): 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, și colab. 2006. Niveluri ridicate de receptori ai dopaminei D2 în membrii neimplicați ai familiilor alcoolice: factori de protecție posibili. Arch Gen Psihiatrie 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003. Creierul uman dependent: vederi din studiile imagistice. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172 / JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F și colab. 2009. Densitatea materiei gri se corelează negativ cu durata consumului de heroină la persoanele tinere pe viață pe bază de heroină. Creierul Cogn 71 (3): 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H. 2011. Evaluarea integrității materiei albe ca o funcție a duratei abstinenței la persoanele care au fost dependente de cocaină. Alcoolul de droguri depinde 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, și colab. 2011. Îmbunătățirea eliberării de dopamină striatală în timpul stimulării alimentelor în tulburarea de a manca prea mult. Obezitatea (argintiu de argint) 19 (8): 1601-1608. doi: 10.1038 / oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F și colab. 2004. Severitatea tulburărilor neuropsihologice în dependența de cocaină și alcool: asocierea cu metabolismul în cortexul prefrontal. Neuropsychologia 42 (11): 1447-1458. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. 2008. Striatal dopamina receptorului D2 de legare si de eliberare a dopaminei in timpul poftei provocat de pofta la barbatii abstinente recent opiacee dependente. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4): 262-270. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T, și colab. 2013. Consumul de istorie a băuturilor cu volume regionale de materie albă la bărbații și femeile alcoolice. Alcool Clin Exp Res 37 (1): 110-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Adaptare - nu numai prin măturături. Nat Rev Genet 11 (10): 665-667. doi: 10.1038 / nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002. Analiza genei de mioglobină la tibetani care trăiesc la altitudine mare. High Alt Med Biol 3 (1): 39-47. doi: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N și colab. 2005. Genele dopaminergice sunt implicate într-o predispoziție la agresiunea patologică? Ipotezând importanța „controalelor super normale” în cercetarea psihiatricgenetică a tulburărilor comportamentale complexe. Med Ipoteze 65: 703-707. doi: 10.1016 / j.mehy.2005.04.037

199. Costa E, Guidotti A. 1979. Mecanisme moleculare în acțiunea receptorilor de benzodiazepine. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146 / anurev.pa.19.040179.002531

200. Costa E, Corda MG, Guidotti A. 1983. Pe o polipeptidă creier care funcționează ca un efector presupus pentru situsurile de recunoaștere a derivaților de benzodiazepină și beta-carbolină. Neuropharmacology 22 (12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD, și colab. 1983. Izolarea, caracterizarea și purificarea până la omogenitatea unei polipeptide endogene cu acțiune agonistă asupra receptorilor de benzodiazepină. Proc Natl Acad Sci SUA 80 (11): 3531-3535.

202. van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P, și colab. 1993. CSF inhibitor de legare la diazepam și schizofrenie: relații clinice și biochimice. Biol Psihiatrie 34 (8): 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. Un neuropeptid de tip inhibitor de legare la diazepam (DBI) este detectat în creierul uman. Brain Res 399 (1): 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987. Studiile unei polipeptide creierului care funcționează ca un ligand endogen supus la siturile de recunoaștere a benzodiazepinei la șobolani crescuți selectiv pentru comportamentul asociat alcoolului. Alcool Alcool Suppl 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW și colab. 2007. Manipularea activității catechol-O-metil-transferazei (COMT) pentru a influența atenuarea comportamentului căutării de substanțe, un subtip al sindromului de deficiență de recompensă (RDS), depinde de polimorfisme genetice: o ipoteză. Med Ipoteze 69 (5): 1054-1060. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, și colab. 1983. Nivel scăzut al lichidului cefalorahidian Concentrația de acid 5-hidroxiindoleacetic diferențiază impulsiv de comportamentul violent nonimpulsiv. Life Sci 33 (26): 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lución A, Vogel WH. 1995. Efectele agoniștilor serotoninergici selectivi asupra comportamentului agresiv la șobolani. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A și colab. 1986. Inhibitor de legare a diazepamului. O neuropeptidă cerebrală prezentă în lichidul spinal uman: studii privind depresia, schizofrenia și boala Alzheimer. Arch Gen Psihiatrie 43 (12): 1143-1147. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V, Bond R. 1982. Evaluarea unui curriculum pentru educația personajelor. În: McClelland D (ed.) Educație pentru valori. Irvington Publishers, New York, Statele Unite ale Americii.

210. Anscombe GEM. 1958. Filozofia morală modernă 1. Filozofie 33 (124): 1-19.

211. Perry JC, Körner AC. 2011. Fenomene impulsive, caracter impulsiv (der Triebhafte Charakter) și tulburări de personalitate DSM. J Pers Disord 25 (5): 586-606. doi: 10.1521 / pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000. Lipsa caracterului: personalitate și comportament moral, Cambridge University Press, pp 284.

213. Homiak M. 2008. Caracter moral. În: Zalta EN (eds) Enciclopedia Stanford a Filosofiei (Ediția Fall).

214. Huitt W. 2004. Dezvoltarea morală și a caracterului. Psihologie educațională Interactivă. (Valdosta, GA: Universitatea de Stat din Valdosta).

215. Lawrence LE. 1994. Realitatea este realitatea. J Natl Med Assoc 86 (6): 417-419.

216. Comings DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. Gena dopaminei D2 (DRD2) și chestionarul stilului de apărare în cazul abuzului de substanțe, al sindromului Tourette și al controalelor. Biol Psihiatrie 37 (11): 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Bond M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983. Studiul empiric al stilurilor de apărare autoretratate. Arch Gen Psihiatrie 40 (3): 333-338. doi: 10.1001 / archpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. Determinarea stilului de aparare prin chestionar. Arch Gen Psihiatrie 46 (5): 455-460. doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salome N, Singewald N, și colab. 2006. Predispoziția genetică față de comportamentul asociat cu anxietatea determină stilul de coping, răspunsurile neuroendocrine și activarea neuronală în timpul înfrângerii sociale. Neuroștiințe comportamentale 120 (1), 60-71. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.1.60

220. Bond MP, Vaillant JS. 1986. Un studiu empiric al relației dintre diagnostic și stilul de apărare. Arch Psihiatrie Gen 43 (3): 285-288. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Bond M, Vaillant CO. 1986. O ierarhie validată empiric a mecanismelor de apărare. Arch Gen Psihiatrie 43 (8): 786-794. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Modele de apărare asociate cu tulburări de anxietate specifice. Am J Psihiatrie 146 (11): 1500-1502. doi: 10.1176 / ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. O examinare a stilului de aparare în părinții care abuzează de copii. J Nerv Ment Dis 178 (9): 592-595.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Personalitate și stil de coping ca influențe asupra consumului de alcool și fumatului în timpul sarcinii. Med J Aust 155 (4): 229-233.

225. Andrews G. 1991. Natura schimbătoare a psihiatriei. Aust NZJ Psihiatrie 25 (4): 453-459. doi: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dean JC, Poremba GA. 1983. Stigma alcoolică și conceptul bolii. Int J Adjunct 18 (5): 739-751.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982. Organizarea funcțională a sistemului dopaminic în comportamentul normal și anormal. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Influențe opuse ale căilor dopaminergice asupra cortexului prefrontal sau septului asupra transmiterii dopaminergice în nucleul accumbens. Un studiu voltammetric in vivo. Neuroştiinţe 29 (1): 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992. Funcțiile dopaminei în comportamentul aprig și defensiv. Prog Neurobiol 39 (3): 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980. Creșterea răspunsului la hormon de creștere la perfuzia cu dopamină la subiecții diabetici dependenți de insulină: indicarea posibilei anomalii ale barierei hematoencefalice. J Clin Invest 65 (1): 146-153. doi: 10.1172 / JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. Sistemul de recompensare al creierului. Sci Am 239 (5): 154-164. doi: 10.1038 / scientificamerican1178-154

232. Wise RA, Rompre PP. 1989. Brain dopamina și recompensa. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146 / anurev.ps.40.020189.001203

233. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, și colab. 1988. Clonarea și exprimarea ADNc a receptorului de dopamină D2 de șobolan de șobolan. Natură 336 (6201): 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O, și colab. 1991. Detectarea și caracterizarea polimorfismelor ADN suplimentare în gena receptorului dopaminic D2. Genomica 10 (3): 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Noble E, Smith S. 1993. Vulnerabilitatea abuzului de substanță și a genelor receptorului D2. Tendințe Neurosci 16 (3): 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. Noble EP. 1993. Gena receptorului dopaminic D2: o revizuire a studiilor de asociere în alcoolism. Behav Genet 23 (2): 119-129. doi: 10.1007 / BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB și colab. 1992. Vulnerabilitatea genetică la abuzul de droguri. Receptorul dopaminei D2 Taq I B1, lungimea fragmentului de restricție, polimorfismul apare mai frecvent la persoanele care abuzează de polisubstanță. Arch Gen Psihiatrie 49 (9): 723-727. doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820090051009

238. Comings DE, Flanagan SD, Dietz G., Muhleman D, Knell E, și colab. 1993. Receptorul de dopamină D2 (DRD2) ca o gena majoră în obezitate și înălțime. Biochem Med Metab Biol 50 (2): 176-185. doi: 10.1006 / bmmb.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK și colab. 1993. RFLP ale receptorilor dopaminei D2, haplotipuri și asocierea lor cu consumul de substanțe la voluntarii de cercetare negri și caucazieni. Hum Hered 43 (4): 209-218. doi: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T, și colab. 2012. Influența sexuală specifică a DRD2 asupra temperamentului de tip ADHD într-o cohorta mare de naștere pe bază de populație. Psihiatrul Genet 22 (4): 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, și colab. 1996. Un studiu al genei receptorului de dopamină D2 în jocurile de noroc patologice. pharmacogenetics 6 (3): 223-234.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Song J, și colab. 2010. Polimorfisme ale genelor transportoare de serotonină și boli cronice de depresie. J Core Med Sci 25 (12): 1824-1827. doi: 10.3346 / jkms.2010.25.12.1824

243. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. 2000. Dependența de droguri, o boală medicală cronică: implicații pentru tratament, asigurare și evaluarea rezultatelor. JAMA 284 (13): 1689-1695. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

244. Wojnar M, Brower KJ, Strobbe S, Ilgen M, Matsumoto H, și colab. 2009. Asocierea dintre polimorfismul genei factorului neurotrofic al factorului neurotrofic derivat din Val66Met (BDNF) și recaderea post-tratament în dependența de alcool. Alcool Clin Exp Res 33 (4): 693-702. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009. Model de variație genetică în rețelele sociale umane. Proc Natl Acad Sci SUA 106 (6): 1720-1724. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009. Rolul receptorilor de acetilcolină nicotinici care conțin alpha6 în recompensa și retragerea nicotinei. J. Pharmacol Exp Ther 331 (2): 547-554. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007. Influențe genetice asupra măsurilor de mediu: o revizuire sistematică. Psychol Med 37 (5): 615-626. doi: 10.1017 / S0033291706009524

248. Iervolino AC, Pike A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM și colab. 2002. Influențe genetice și de mediu în socializarea de la adolescenți: dovezi din partea a două modele sensibile din punct de vedere genetic. Copil Dev 73 (1): 162-174. doi: 10.1111 / 1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Genetic similitudine împărtășită de cei mai buni prieteni printre adolescenți. Twin Res Gen Hum 9 (1): 113-121. doi: 10.1375 / twin.9.1.113

250. Dudley SA, Dosar AL. 2007. Recunoașterea rudelor într-o plantă anuală. Biol Lett 3 (4): 435-438. doi: 10.1098 / rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. O explicație mecanică a popularității: genele, ruperea regulilor și corelațiile evocative dintre gene și mediu. J Pers Soc Psychol 96 (4): 783-794. doi: 10.1037 / a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L și colab. 2007. Diferențele de gen în influențele prietenilor asupra băuturii adolescenților: un studiu epidemiologic genetic. Alcool Clin Exp Res 31 (12): 2012-2019. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Settle JE, Christakis NA. 2011. Genotipuri corelate în rețelele de prietenie. Proc Natl Acad Sci SUA 108 (5): 1993-1997. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, Scollon CN. 2006. Dincolo de treadmillul hedonic: revizuirea teoriei de adaptare a bunăstării. Am Psychol 61 (5): 305-314. doi: 10.1037 / 0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996. Efectul blocanților adrenergici alfa 2 asupra comportamentului agresiv la șoareci: implicații pentru acțiunile agenților adrenoceptori. Psihofarmacologie (Berl) 126 (4): 345-350. doi: 10.1007 / BF02247386

256. Bruijnzeel AW, Repetto M, Gold MS. 2004. Mecanisme neurobiologice în tulburările de dependență și psihiatrie. Psychiatr Clin North Am 27 (4): 661-674. doi: 10.1016 / j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Stone AA. 2006. Ai fi mai fericit dacă ai fi mai bogat? O iluzie concentrată. Ştiinţă 312 (5782): 1908-1910. doi: 10.1126 / science.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007. Contribuțiile genelor DAT1 și DRD2 la delincvența gravă și violentă în rândul adolescenților și adulților tineri. Hum Genet 121 (1): 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG, și colab. 2008. Asocierea dintre polimorfisme în gena transportatorului de dopamină și depresie: dovada unei interacțiuni gen-mediu într-un eșantion de deținuți minori. Psychol Sci 19 (1): 62-69. doi: 10.1111 / j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996. Temperamentul și personalitatea ca funcții ale vârstei. Int J Îmbătrânirea Hum Dev 42 (4): 251-269.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, și colab. 2010. Receptorul dopaminei 2 / 3 disponibil în striat și statutul social al voluntarilor umani. Biol Psihiatrie 67 (3): 275-278. doi: 10.1016 / j. biopsych.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005. Influența ierarhiei sociale asupra sănătății primatelor. Ştiinţă 308 (5722): 648-652. doi: 10.1126 / science.1106477

263. Moors A, de Houwer J. 2005. Prelucrarea automată a dominației și supunere. Exp Psychol 52 (4): 296-302. doi: 10.1027 / 1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL, și colab. 2008. Cunoașteți locul dvs.: procesarea neurală a ierarhiei sociale la om. Neuron 58 (2): 273-283. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008. Răspândirea dinamică a fericirii într-o rețea socială mare: analiză longitudinală pe parcursul anilor 20 în studiul Heart Framingham. BMJ 337: a2338. doi: 10.1136 / bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB și colab. 2011. Neurogenetica și dovezile clinice pentru activarea presupusă a circuitelor de recompensare a creierului de către un neuroadaptant: propunerea unei hărți de panouri pentru gena de dependență. J Droguri psihoactive 43 (2): 108-127. doi: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, și colab. 2001. Brain dopamina și obezitatea. lancet 357 (9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, și colab. 2010. Interacțiunea dintre genotipul receptorului dopaminic D2 și stabilirea regulilor părinților în utilizarea adolescenților în alcool: dovezi pentru o interacțiune genetică-parenting. Mol psihiatrie 15 (7): 727-735. doi: 10.1038 / mp.2009.4

269. Carioppo JT, Patrick W. 2008. Singurătatea: natura umană și nevoia de conexiune socială. WW Norton, New York, Londra.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; COMBINE Study Group Research. 2008. Pacienții cu dependență de alcool răspund la placebo? Rezultatele studiului COMBINE. J Droguri pentru alcool 69 (6): 878-884. doi: 10.15288 / jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003. Fericirea și sănătatea: contribuțiile de mediu și genetice la relația dintre bunăstarea subiectivă, sănătatea percepută și boala somatice. J Pers Soc Psychol 85 (6): 1136-1146. doi: 10.1037 / 0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005. Sinele mental. Prog Brain Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. Miller JK. 1992. O foamete pentru vindecare: Cei doisprezece pași ca un model clasic pentru creșteri spirituale creștine. HarperCollins, New York, Statele Unite ale Americii

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996. Cuplarea diferențială a izoformelor receptorilor de dopamină D2 de șobolan exprimate în celulele insectelor Spodoptera frugiperda. J. Pharmacol Exp Ther 276 (2): 784-794.

275. Comings DE, Ferry L, Bradshaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C, și colab. 1996. Gena receptorului dopaminic D2 (DRD2): un factor de risc genetic în fumat. pharmacogenetics 6 (1): 73-79. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VS. 2009. Asociații ale polimorfismului DRD2 TaqIA cu impulsivitate și utilizare a substanțelor: rezultate preliminare dintr-un eșantion clinic de adolescenți. Pharmacol Biochem Behav 93 (3): 306-312. doi: 10.1016 / j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, și colab. 2012. Neuropsihopharmacologia și aspectele neurogenetice ale funcționării executive: ar trebui să recompenseze polimorfismele genelor să constituie un instrument de diagnosticare pentru a identifica persoanele expuse riscului unei judecăți depreciate? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, și colab. 2002. Creșterea tonusului de dopamină în timpul schimbării conștienței induse de meditație. Brain Res Cogn Brain Res 13 (2): 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. de Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012. Dragostea este mai mult decât un sărut: o perspectivă neurobiologică asupra iubirii și a afecțiunii. Neuroştiinţe 201: 114-124. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.11.017

280. Lane A, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P și colab. 2013. Oxitocina crește disponibilitatea de a împărtăși social emoțiile cuiva. Int J Psychol 48 (4): 676-681. doi: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008. Corelațiile genetice ale stilului de atașament pentru adulți. Pers Soc Psychol Bull 34 (10): 1396-1405. doi: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Young LJ. 1998. Oxitocina, vasopresina și baza neuroendocrină a formării legăturii perechi. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, MD Madeira, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002. Prelungirea consumului de alcool duce la pierderea ireversibilă a neuronilor vasopresin și oxitocină în nucleul paraventricular al hipotalamusului. Brain Res 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005. Receptorul micro-opioid inhibă, preferențial, eliberarea de oxitocină de la terminalele neurofisiforme prin blocarea canalelor de tip Ca2 + de tip R. J Neuroendocrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. Shapira NA, Ferguson MA, Frost-Pineda K, Gold MS. 2002. Jocurile de noroc și problemele jocurilor de noroc Prevalența în rândul adolescenților din Florida. O pagină 100 Raport către Consiliul de la Florida privind jocurile compulsive de jocuri de noroc, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, și colab. 2005. Efectul genelor, al mediului și al tulburărilor coexistente pe durata vieții asupra calității vieții legate de sănătate a jucătorilor cu probleme și patologici. Arch Gen Psihiatrie 62 (6): 677-683. doi: 10.1001 / archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008. Experimentarea spiritualității: analizarea genei Dumnezeu într-un curs de laborator nonmajors. CBE Life Sci Educ 7 (1): 132-145. doi: 10.1187 / cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Boala, boala și păcatul: legătura dintre genetică și spiritualitate. Christo Bioeth. 13 (1): 67-89. doi: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. Gene de Dumnezeu: Cum credința este legată în genele noastre. New York: Doubleday, SUA.