Dezvoltarea adolescentă a sistemului de recompense (2010)

Front Hum Neurosci. 2010; 4: 6.

Publicat online 2010 Februarie 12. 2009 publicat online 3 septembrie XNUMX. doi:  10.3389 / neuro.09.006.2010
PMCID: PMC2826184
Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Abstract

Adolescența este o perioadă de dezvoltare caracterizată printr-un comportament sporit de căutare a recompensei. eunvestigatorii au folosit imagistica prin rezonanta magnetica functionala (fMRI) impreuna cu paradigmele de recompensa pentru a testa doua ipoteze opuse despre schimbarile de dezvoltare ale adolescentilor in striatum, o regiune implicata in procesarea recompenselor. O ipoteză presupune că striatumul este relativ hiporesponsabil pentru recompense în timpul adolescenței, astfel încât un comportament sporit de căutare a recompensei este necesar pentru a obține aceeași activare ca și adulții. O altă viziune sugerează că, în timpul adolescenței, sistemul de recompensare striatală este hipersensibil, ceea ce duce ulterior la o mai mare căutare de recompense. Deși au fost raportate dovezi pentru ambele ipoteze, domeniul a convertit, în general, pe această din urmă ipoteză pe baza unor dovezi convingătoare. În această revizuire, descriu dovezile care susțin această noțiune, speculează pe constatările disparate ale fMRI și încheie cu arii viitoare de cercetare la această întrebare fascinantă.

Cuvinte cheie: adolescenta, dezvoltarea creierului, striatum, recompensa

Introducere

Adolescența este o perioadă de dezvoltare caracterizată printr-un comportament sporit de căutare a recompensei. Această observație anecdotică și empirică a motivat domeniul neurologiei cognitive de dezvoltare pentru a identifica substraturile neuronale ale acestui fenomen. Deoarece munca extensivă a animalelor și a oamenilor a identificat striatumul bogat în dopamină ca scaun al sensibilității la răsplată în creier (de exemplu, Schultz, 1998; Montague și colab., 2004), această regiune a fost punctul central al studiului intens în literatura de recompensă a adolescenților și este punctul central al acestei revizuiri. Rezultatele din alte regiuni (de exemplu, cortexul orbitofrontal) care primesc de asemenea inervație bogată a dopaminei și care sunt implicate în sensibilitatea recompensării nu sunt discutate aici. În timp ce studiile până în prezent sunt de acord că striatumul este regiunea neuronală cea mai receptivă pentru a recompensa întreaga dezvoltare, de la copii la adulți, implicarea relativă a acestui sistem neuronal în timpul adolescenței este un subiect de dezbatere. În această revizuire, încep prin revizuirea succintă a informațiilor din literatura de specialitate referitoare la dezvoltarea striatală a recompenselor. O secțiune ulterioară analizează constatările neuroimagistice pentru dezvoltare și prezintă explicații și speculații plauzibile pentru discrepanțele dintre studii. În cele din urmă, închei cu rezerve și direcții viitoare ale acestei zone captivante de cercetare.

Teorii ale comportamentului condus de recompensă în perioada adolescenței

A afirma că schimbările dramatice comportamentale apar în timpul adolescenței este o subestimare (Dahl, 2004; Steinberg, 2005; Somerville și colab., 2009). În general, domeniul a asumat și a fost de acord cu ideea că aceste schimbări comportamentale sunt în mare măsură determinate de recompense, inclusiv recompense monetare, romane și sociale și, prin extensie, sistemul de dopamină sensibil la răsplată. Mai puțin înțeleasă este cum sistemul de recompensare se schimbă de-a lungul dezvoltării pentru a încuraja comportamentele bazate pe recompensă adolescenților care prezintă adesea.

Există două teorii primare despre comportamentul de recompensă adolescent care se concentrează în jurul a două posibilități opuse: este sistemul striatal hipo- sau hiper-receptiv la recompense în timpul adolescenței? Unii teoreticieni au sugerat că recrutarea de adolescenți și asumarea de riscuri ar putea rezulta dintr-un deficit relativ în activitatea circuitelor motivaționale (Blum et al., 1996, 2000; Bjork și colab., 2004) astfel încât să fie necesare stimulente mai intense sau mai frecvente pentru a obține aceeași activare ca și adulții. Această viziune este probabil o prelungire a unei teorii a anhedoniei adolescente, care este incapacitatea de a simți plăcerea (Larson și Asmussen, 1991). Sprijinul pentru această teorie vine din datele care arată diferențele dintre adolescenți și alte vârste în percepția plăcerii. De exemplu, adolescenții umani manifestă o creștere a stării de afectare negativă și a stării depresive față de adulții mai în vârstă și mai tineri (Rutter și colab., 1976; Larson și Asmussen, 1991) și par să experimenteze aceleași situații pozitive și mai puțin plăcute decât adulții (ca pe baza rapoartelor de sine) (Watson și Clark, 1984). Adolescenții găsesc, de asemenea, dulceața (zahărul) mai puțin plăcută decât copiii (DeGraff și Zandstra, 1999). Pe baza acestor date, unii speculează faptul că adolescenții pot obține, în general, sentimente mai puțin pozitive față de stimulentele recompensatoare, ceea ce îi determină să pună în evidență noi substanțe de întărire a apetitului prin creșteri ale cererii de recompensă care cresc activitatea în circuitele asociate dopaminei (Spear, 2000). O teorie opusa postuleaza faptul ca activarea crescuta disproportional a circuitului dopaminergic striatal ventral (adica cresterea eliberarii dopaminergice ca raspuns la evenimentele care recompenseaza in timpul adolescentei) sta la baza comportamentului adolescent (Chambers și colab., 2003). Această viziune rezultă din munca extensivă asupra dopaminei și rolul său principal în traducerea actelor motivaționale codificate în acțiune (Panksepp, 1998). Această teorie susține că comportamentul adolescentului este determinat de sistemele apetituale legate de recompense. Bazându-se pe o majoritate a lucrărilor analizate mai jos, domeniul a convertit, în general, la această teorie; adică adolescenții sunt, în parte, motivați să se implice în comportamente de recompensă ridicată din cauza modificărilor de dezvoltare ale striatumului care conferă hipersensibilitate la recompensă (de exemplu, Ernst și colab., 2009). Cu toate acestea, datele în sprijinul ipotezei hiporesponsivității sunt revizuite.

Dezvoltarea dezvoltării dopaminei

Investigațiile la om pot fi examinate numai in vivo dezvoltarea striatală la nivel de sistem utilizând metode neuroimagistice. Această limitare metodologică împiedică identificarea precisă a modului în care sistemul dopaminei se schimbă în mod evolutiv la nivelul neural. Mai degrabă, legătura dintre răspunsul striat la recompensă este doar un indice al activității presupuse de dopamină. Aceste ipoteze se bazează pe perspective obținute de la modelele animale ale circuitelor striatale și ale sistemului dopaminic (de exemplu, Berridge și Robinson, 1998). Ca atare, acestea sunt revizuite pe scurt aici.

Dovezile disponibile sugerează că există modificări semnificative ale sistemului dopaminic în întreaga dezvoltare și, în special, în timpul adolescenței. Nivelurile de dopamină cresc în striat în timpul adolescenței (Teicher și colab., 1993; Andersen și colab., 1997). Cu toate acestea, alte rapoarte au arătat că șobolanii tineri adolescenți prezintă, de asemenea, estimări mai scăzute ale sintezei dopaminei în nucleul accumbens (NAcc) comparativ cu animalele adolescente mai înaintate și rata scăzută a dopaminei în raport cu adulții. Stamford (1989) a arătat o rezoluție aparentă la aceste rezultate diferite prin raportarea unei rate bazale reduse a eliberării dopaminei, dar a unei baze mai mari de depozitare a dopaminei în periadolescent, față de șobolani adulți (Stamford, 1989). euîn fapt, neuronii dopaminergici la adolescent, în ciuda eliberării reduse a dopaminei în condiții bazale (Stamford, 1989; Andersen și Gazzara, 1993), sunt de fapt capabili să elibereze mai mult dopamină, dacă sunt stimulate de provocări de mediu și / sau farmacologice (Laviola și colab., 2001). Bolanos și colab. (1998) a arătat că felii striatale de la șobolani adolescenți au fost mai sensibili la inhibitorii de absorbție a dopaminei cocaina și nomifensina decât la adulți, ceea ce este în contrast cu reducerea răspunsului comportamental la acești agoniști ai dopaminei în timpul adolescenței, pe care același grup le-a raportat. Împreună, aceste date sugerează că, în timpul adolescenței, evenimentele de recompensare pot duce la eliberarea mai mare a dopaminei, în comparație cu adulții (Laviola și colab., 2003). Deci, dacă într-adevăr se întâmplă că animalele adolescente au rate de bază mai scăzute de eliberare a dopaminei, atunci adolescenții probabil încearcă să obțină mai multă stimulare (recompense) care va crește eliberarea de dopamină; odată stimulată, totuși, adolescentul va prezenta o eliberare mai mare a dopaminei care contribuie ulterior la un ciclu de feedback consolidat care motivează un comportament suplimentar de căutare a recompensei.

Modificări evolutive ale receptorilor dopaminergici

Câteva rapoarte au arătat că există o supraproducție a receptorilor de dopamină urmată de tăiere în timpul adolescenței (Teicher și colab., 1995). Striatal și NAcc de legare a receptorilor dopaminici ai D1 și D2 (P40) la niveluri care sunt de aproximativ 30-45% mai mari decât cele observate la adulți (Teicher și colab., 1995; Tarazi și colab., 1998, 1999). Folosind autoradiografia la șobolani masculi și femele, Andersen și colab. (1997) au arătat un dimorfism sexual al acestui efect, astfel încât bărbații adolescenți au avut o supraproducție mai mare (aproximativ 4.6-ori) și eliminarea striatal D1 și D2 receptorii striatali decât femeile adolescente. Interesant, aceste efecte nu sunt mediate de creșterea hormonilor gonadali (Andersen și colab., 2002), dar par să aibă consecințe funcționale (Andersen și Teicher, 1999) care pot corespunde comportamentului. Un model similar se observă în cortexul prefrontal, deși cu o perioadă de eliminare mai lungă (Andersen și Teicher, 2000). Microscopia confocală a arătat că neuronii de ieșire corticală retrogradă din cortexul prefrontal exprimau niveluri mai ridicate de D1 receptorilor în timpul adolescenței decât rozătoarele mai în vârstă sau mai tinere (Brenhouse și colab., 2008). Aceste descoperiri ale rozătoarelor coincid cu munca postmortem umană. Seeman și colab. (1987) au raportat schimbări notabile în populațiile de receptori dopaminici în striatum uman în timpul perioadei juvenilă până la adulți, cu o treime până la o jumătate sau mai mult de dopamină D1- ca și D2cum ar fi receptorii prezenți în striatumul de minori pierduți la vârsta adultă. Declinul dezvoltării în D1 receptorii de la naștere până la maturitate la om au fost de asemenea raportate de alții (Palacios și colab., 1988; Montague și colab., 1999). Împreună, aceste constatări la animale și postmortem sugerează că sistemul de dopamină din adolescență poate predispune persoanele din această grupă de vârstă la o mai mare sensibilitate la răsplată. În secțiunile următoare, descriu datele neuroimagistice care s-au bazat pe aceste constatări pentru a arăta modele de evoluție similare ale schimbării la nivel de sistem.

Insights from Neuroimaging

Aparatele de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) au introdus un nou set de instrumente neinvazive pentru captarea dezvoltării creierului la om. RMN este utilă în special în studiul copiilor și adolescenților, deoarece oferă imagini anatomice precise și de înaltă rezoluție fără utilizarea radiațiilor ionizante (Kennedy și colab., 2003). Deși mărimea totală a creierului este de aproximativ 90% din dimensiunea adultă după vârsta 6 (Casey și colab., 2005), subcomponentele de materie cenușie și albă continuă să sufere modificări pe tot parcursul adolescenței (Giedd și colab., 1999; Sowell și colab., 2003; Gogtay și colab., 2004). Specific, există o scădere semnificativă a materiei cenușii coriace de ani 12 (Giedd și colab., 1999)o creștere a materiei albe cerebrale pe tot parcursul copilăriei și adulților tineri (Caviness și colab., 1996). Datele recente sugerează că volumul de materie cenușie are un model inversat în formă de U, cu o variație regională mai mare decât materia albă (Sowell și colab., 1999, 2003; Gogtay și colab., 2004). Este deosebit de relevantă pentru o revizuire despre dezvoltarea sistemului de dopamină care arată că regiunile frontale și striatale bogate în dopamină suferă modificări maturale semnificative prin adolescență (Giedd și colab., 1996; Sowell și colab., 1999), cu o scădere volumetrică în regiuni ale ganglionilor bazali (Giedd și colab., 1996, 1999). Similar cu descoperirile rozătoare, regiunile creierului arată dimorfismul sexual în regiuni. Volumele de căldură scad în timpul adolescenței și sunt relativ mai mari la femei (Giedd, 2004). Spre deosebire de lobii parietali, temporali și occipitali, apar mari diferențe anatomice între adolescenți și adulți în lobii frontali și în striatum (Sowell și colab., 1999), sugerând că aceste două regiuni sunt relativ imature în adolescență comparativ cu vârsta adultă. În plus, aceste constatări sugerează o continuitate a plasticității în aceste regiuni, care ar putea media comportamente și învățare legate de dopamină.

RMN funcțional (fMRI) oferă o măsurare a activării creierului care captează schimbările în oxigenarea sângelui din creier, care se presupune că reflectă modificările activității neuronale (Bandettini și Ungerleider, 2001; Logothetis și colab., 2001). Pentru a studia dezvoltarea sistemului de dopamină la oameni, anchetatorii au examinat neurodezvoltarea în regiunile neuronale cunoscute a fi bogate în corpurile și proiecțiile celulelor dopaminei, în special regiunile midbrain, striatal și prefrontal (Koob și Swerdlow, 1988). Deoarece fMRI este pur și simplu un indice presupus al activității neuronale, studiile care utilizează acest instrument nu pot defini cu siguranță schimbări în expresia și / sau activitatea dopaminei. Cu toate acestea, prin utilizarea metodelor convergente și a informațiilor de la modelele animale, munca la om poate începe să investigheze în continuare dezvoltarea circuitelor bogate în dopamină. Pentru a face acest lucru, studiile inițiale au folosit paradigme de recompensare ca o modalitate de a accesa acest circuit, având în vedere rapoartele la adulți care arată efectul robust al recompensei asupra activității striatale (de exemplu, Knutson și colab. 2001; Montague și Berns, 2002). Studiile de dezvoltare au arătat că, într-adevăr, copiii și adolescenții recrutează aceleași circuite neuronale pe care le fac adulții atunci când sunt prezentați recompense monetare și nemonetare (de exemplu, Bjork et al. 2004; Ernst și colab., 2005; Galvan și colab., 2006; van Leijenhorst și colab., 2009). In orice caz, cum adolescenții diferă de adulți în recrutarea neuronală a fost subiect de dezbatere în literatura de specialitate a neuroștiinței dezvoltării cognitive.

Constatări fMRI disparate ale sensibilității la recompensă la adolescenți

Studiile fMRI de dezvoltare a recompenselor au condus la două concluzii principale care se referă direct la cele două ipoteze prezentate mai sus. Primul sugerează că adolescenții, în raport cu adulții, prezintă o mai mică implicare a striatumului ventral în așteptarea recompensării (Bjork și colab., 2004). Bjork și colegii au comparat adolescenții timpuriu și mediu cu un grup de adulți pe sarcina de întârziere a stimulentelor financiare (MID), care a fost concepută pentru și a fost utilizată pe scară largă la eșantioane adulte (de exemplu, Knutson et al. 2001). În cadrul misiunii MID, participanții au fost prezentați pentru prima dată cu una din cele șapte indicii. După o întârziere, li sa cerut să apese ținta și, în final, a fost prezentat feedback pentru a anunța participanții dacă au câștigat sau au pierdut bani în timpul procesului. În ciuda performanțelor comportamentale similare, autorii au constatat diferențe neurale semnificative între grupele de vârstă, astfel încât adolescenții au prezentat o activare striatală ventrală mai mică în așteptarea recompensării comparativ cu adulții. Nu au existat diferențe de grup în răspunsul la feedback. Bjork și colegii lor au interpretat aceste date ca suport pentru ipoteza că adolescenții au un deficit de activare striatală ventrală. Adică adolescenții se angajează în stimulente extreme (de exemplu, în comportamente riscante) ca o modalitate de compensare a activității striatale ventrale scăzute (Suliţă, 2000; Bjork și colab., 2004)“.

Deși Bjork și colegii au replicat mai recent aceste constatări într-o dimensiune dublă a eșantionului și utilizând un cârlig de mărire îmbunătățit (Bjork și colab., În pregătire, comunicare personală) numeroase lucrări au raportat rezultatele opuse (May și colab., 2004; Ernst și colab., 2005; Galvan și colab., 2006; van Leijenhorst și colab., 2009). Aceste studii au arătat că, în raport cu alte grupe de vârstă, adolescenții prezintă o mai mare activare în striatum ventral ca răspuns la recompensă. De exemplu, în munca noastră, copiii, adolescenții și adulții au fost rugați să îndeplinească o sarcină simplă, favorabilă tineretului în scanerul în care s-au obținut valori diferite de recompensă după răspunsuri corecte (Galvan et al., 2006). În comparație cu copiii și adulții, grupul adolescent a prezentat o creștere a activării striatale ventrale în așteptarea recompensării. Într-un alt exemplu, Ernst și colab. (2005) a folosit o sarcină probabilistică de recompensă monetară pentru a arăta că adolescenții au recrutat activitate NAcc stânga semnificativ mai mare decât adulții în timpul studiilor câștigătoare. Aceste constatări contrastează în mod direct cu hârtia Bjork și oferă sprijin pentru ipoteza că o creștere sporită disproporționat a circuitului motivațional striatal ventral caracterizează neurodezvoltarea și comportamentul adolescentului (Chambers și colab., 2003). O lucrare recentă a lui van Leijenhorst et al. (2009) susține și viziunea hiper-responsivă. Spre deosebire de majoritatea lucrărilor similare, au folosit o paradigmă fMRI care nu era dependentă de comportament. Adică, participanții au privit pasiv stimuli care fie au prevăzut cu siguranță, fie în mod incert, recompensa ulterioară. Această abordare este deosebit de importantă deoarece studiile anterioare ar fi putut fi confundate de componenta comportamentală a sarcinilor. Principala lor constatare este că adolescenții prezintă o mai mare activare striatală decât copiii sau adulții ca răspuns la primirea recompenselor (van Leijenhorst et al., 2009), sugerând că, chiar dacă recompensa nu depinde de comportament și astfel nu există diferențe în motivare, adolescenții prezintă un răspuns striatal hiperactiv pentru a răsplăti.

Aceste constatări opuse susțin în continuare dezbaterea despre modul în care sistemul de dopamină este modificat în timpul adolescenței și oglindă constatările aparent contrastante ale eliberării bazale versus stimularea eliberării dopaminei la rozătoare. Având în vedere că există mai multe dovezi în sprijinul acestei opinii, recentele revizuiri pe acest subiect sugerează că domeniul s-a convertit pe ideea că, în timpul adolescenței, sistemul striatal este hiper-receptiv la recompense și stimulente (Ernst și colab., 2009; Somerville și colab., 2009). Cu toate acestea, este important să se ia în considerare unele explicații plauzibile pentru rezultatele disparate.

Posibile explicații pentru discrepanțe

Există mai multe explicații posibile pentru diferențele izbitoare dintre studii. Masa Table11 rezumă principalele domenii de divergență în cele mai frecvent menționate lucrări pe această temă. Acest tabel nu are intenția de a fi exhaustiv și include numai munca desfășurată în mod obișnuit în favoarea tineretului; datele din populațiile clinice nu sunt discutate. În primul rând, studiile diferă foarte mult în etapele și vârstele de dezvoltare ale participanților. În al doilea rând, studiile diferă în cadrul grupurilor de comparație. În cele din urmă, diferențele în ceea ce privește proiectarea sarcinilor, analiza și condițiile inițiale pot duce la diferențe semnificative de interpretare. Dacă este cazul, sunt descrise sugestiile și posibilele strategii de minimizare a acestor diferențe metodologice în activitatea viitoare.

Tabelul 1    

Studii de recompensare fMRI de dezvoltare.

Ce este adolescența?

O problemă semnificativă care este subapreciată în și între studii este problema definirii adolescenței la om. Adolescența poate fi definită printr-o multitudine de modalități, inclusiv vârsta, maturarea sexuală, pubertatea, gradul educațional, legea și / sau independența financiară, de o multitudine de experți, inclusiv educatori, oameni de știință, factori de decizie și părinți. Având în vedere definițiile aparent nesfârșite posibile, cercetătorii adolescenți se confruntă cu o sarcină descurajantă în a decide ce indivizi să includă în proba lor "adolescent". Unii oameni de știință au identificat adolescența drept "perioada trecătoare de tranziție de la copilărie la maturitate (Spear, 2000; Dahl, 2004)“. Deși această definiție largă este utilă în descrierea unor organisme eterogene de lucru, așa cum este prezentată în literatura de specialitate, aceasta nu este cea mai potrivită modalitate de a defini eșantioanele participante care să fie incluse în studiile de dezvoltare. Motivul pentru care acest lucru este inadecvat pentru munca empirică este datorat eterogenității vaste care caracterizează adolescența din punct de vedere biologic și social.

În timp ce unele grupuri au limitat includerea eșantionului adolescent la elevii de liceu (Galvan et al., 2006; Geier și colab., 2009) și un grup a inclus un grup de adolescenți cu vârstă limitată care a capturat adolescența (van Leijenhorst și colab., 2009), intervalul de vârstă al grupului adolescent în studiile rămase enumerate în tabelul Table11 variază larg. De exemplu, Bjork și colab. (2004), May și colab. (2004) și Ernst și colab. (2005) au inclus copiii în vârstă de 12 (studiile din ultimii ani au inclus chiar și copii mai mici, la vârsta de 9) în eșantionul "adolescent". În timp ce un copil în vârstă de 12 ar putea fi considerat un adolescent timpuriu în anumite cercuri academice, ar fi greu să se facă aceeași pretenție pentru un copil cu vârsta de 9. În plus, chiar dacă un copil de un an 12 poate fi considerat prematur sau pre-adolescent, acel individ este un adolescent foarte diferit decât spune, un vârstă de 17, care probabil are mai multă independență, are o probabilitate mai mare de a se angaja în comportamentul riscant și de recompensă și are o apreciere diferită a banilor (recompensa cea mai frecvent utilizată în aceste studii). Ca atare, este timpul ca domeniul să stabilească standarde privind modul în care sunt clasificați adolescenții; acest lucru este deosebit de important acum, deoarece avem dovezi că modificările de dezvoltare urmează un model neliniar în multe regiuni ale creierului care au vârfuri la mijlocul adolescenței (Shaw și colab., 2008). Cel puțin, anchetatorii ar trebui să depună eforturi mai concertate pentru a raporta modul în care grupurile de vârstă au fost definite. Aceste definiții ar putea include o anumită vârstă, pubertate sau an la școală (de exemplu, numai elevi de liceu). În timp ce obținerea unei game largi de vârstă este de obicei standardul ideal în activitatea de dezvoltare pentru a fi examinat dezvoltare, această abordare este utilă numai dacă analizele sunt efectuate în așa fel încât să se aprecieze vârsta și continuitatea dezvoltării. Aceasta înseamnă că o gamă largă de vârstă care include adolescența timpurie, mijlocie și târzie este doar informativă din punct de vedere al dezvoltării, dacă vârsta este inclusă ca regresor pentru a examina variabilitatea individuală în cadrul dezvoltării. În schimb, toate studiile descrise mai sus grupă proba "adolescent" și o compară cu grupul de comparație, fără a profita de distribuția dezvoltării. Până când studiul este micșorat până la un rezumat, mesajul generalizat neglijează evidențierea variabilității semnificative a vârstei.

Grupuri de comparare

Identificarea grupului de comparație adecvat pentru adolescenți este aproape la fel de dificilă ca și definirea adolescenței. Această identificare este dificilă, deoarece limitele dintre copil și adolescent și adolescent și adulți sunt deseori tulburi. În timp ce unii anchetatori ar clasifica un copil 12 de un an (van Leijenhorst et al., 2009), alții ar include același copil în grupul adolescent (Bjork și colab., 2004; May și colab., 2004; Ernst și colab., 2005). În mod similar, cele mai multe studii neuroimagistice, inclusiv studiile de dezvoltare și de adulți, includ grupurile de vârstă 18 și 19 în grupul de adulți. Această practică a apărut probabil din două motive principale: (1) în Statele Unite, persoanele cu vârsta de 18 sunt definite de lege ca adulți și studenții de la colegiu (2) sunt o piscină ușor de subiect pentru recrutare. Această includere persistă în ciuda faptului că numeroase studii au documentat dezvoltarea prelungită a creierului prin mijlocul până la sfârșitul anilor douăzeci (Giedd, 2004) și dispoziția cu îndoială matură a indivizilor în această gamă de vârstă adolescentă târzie. Ca atare, este foarte posibil ca indivizii care au vârste de numai câteva luni în vârstă (de exemplu, un copil cu vârsta de 17 și vârsta de 18) să fie clasificați drept adolescenți și, respectiv, adulți (Geier et al. 2009) care ridică întrebarea dacă grupul de comparație pentru adulți este cu adevărat un grup de comparație precis.

Proiectarea sarcinilor

În ciuda faptului că a cerut în esență aceeași întrebare (care este traiectoria dezvoltării circuitelor striatale bogate în dopamină ca răspuns la recompensă?), Nu există două paradigme experimentale descrise aici. În timp ce unii s-au axat pe mărimea recompensării (Bjork și colab., 2004; Galvan și colab., 2006), altele au manipulat probabilitatea de recompensă (May și colab., 2004; van Leijenhorst și colab., 2009) sau ambele (Ernst și colab., 2005; Eshel și colab., 2007). Mai mult decât atât, în toate studiile (van Leijenhorst et al., 2009), recompensele au fost dependente de răspunsul comportamental al participanților, inclusiv timpul de reacție (de exemplu, Bjork și colab., 2004) și acuratețea răspunsului (Ernst și colab., 2005; Galvan și colab., 2006; Eshel și colab., 2007). Având în vedere diferențele de dezvoltare cunoscute în viteza timpului de reacție și capacitatea de precizie, dificultatea sarcinii ar fi putut avea o influență mare asupra tiparelor de activare neurală.

O altă diferență evidentă între studiile enumerate în Tabelul Table11 este gama largă de sarcini utilizate și gradul în care acestea erau adecvate dezvoltării. Alegerea sarcinii nu este o problemă trivială, deoarece diferențele în implicarea și înțelegerea sarcinilor pot avea efecte semnificative asupra activării neuronale. În timp ce unele studii au elaborat sarcinile pentru a maximiza probabilitatea ca populațiile de dezvoltare să le considere angajate (Galvan și colab., 2006; van Leijenhorst și colab., 2009), cum ar fi folosirea unor stimuli asemănători cu desenele animate și descrierea sarcinii ca joc video (de exemplu, "obiectivul dvs. este acela de a ajuta pe pirat în acest joc video să câștige cât mai mulți bani posibil"), altele au implementat pur și simplu sarcini care au fost concepute pentru adulți (de exemplu, Bjork și colab., 2004; May și colab., 2004). Această din urmă abordare este problematică din mai multe motive. În primul rând, utilizarea sarcinilor fMRI concepute pentru adulți se face pe baza ipotezei că tinerii vor găsi sarcinile adecvate pentru adulți ca fiind angajate ca adulții. În al doilea rând, acest lucru presupune, de asemenea, că copiii și adolescenții vor înțelege sarcinile, precum și adulții. În al treilea rând, această abordare poate fi o ilustrare nefericită a unei neglijențe mai largi de a face considerații speciale atunci când studiază copii și adolescenți. De exemplu, dacă anchetatorii se simt confortabil folosind sarcini care probabil vor fi neinteresante pentru copii și adolescenți, s-ar putea întreba dacă anchetatorii au neglijat în mod similar să implementeze practici speciale de scanare prietenoase cu copiii (de exemplu, asigurarea copilului este confortabil și că experiența este reducerea anxietății). Pentru a asigura îndeplinirea sarcinilor cât mai prietenoase cu tinerii, unele sugestii includ folosirea stimulilor animați sau animați în alt mod, asigurând un timp de răspuns adecvat pentru copii (deoarece o multitudine de studii au arătat că copiii au mai mult timp de reacție decât adulții) cât mai simplu posibil, fără condiții și reguli multiple pe care copilul trebuie să le dețină online. De exemplu, în timp ce șapte indicii predictive ar putea fi rezonabile pentru ca un adult să țină cont în sarcina MID (Knutson et al., 2001), adolescenții pot găsi această sarcină mai dificilă (Bjork et al., 2004) și, ulterior, devin mai puțin implicați în această sarcină. Acest lucru ar putea duce la activarea mai puțin neurală, comparativ cu adulții relativ mai implicați.

Analiza sarcinilor

O considerație suplimentară care aproape sigur a contribuit la diferențele de rezultate este etapa de prelucrare a recompenselor care a fost analizată. Toate aceste sarcini fMRI au inclus trei etape de bază: prezentarea cue, anticiparea recompensei după răspunsul comportamental și feedbackul. Dintre studiile analizate aici, trei studii au examinat anticiparea recompensei (Bjork et al., 2004; Galvan și colab., 2006; Eshel și colab., 2007), trei studii au analizat răspunsurile la feedback (Bjork și colab., 2004; Ernst și colab., 2005; van Leijenhorst și colab., 2009) și un studiu nu a făcut distincție între etape și a analizat în schimb întregul studiu (May și colab., 2004). Dificultatea de a analiza aceste etape diferite ale procesului de recompensare este că evenimentele proximale temporare (de exemplu, faza de așteptare și faza de anticipare) sunt dificil de analizat în analizele fMRI. În practică, aceasta înseamnă că, deși numai o singură fază a fost de interes, semnalul MR din celelalte etape poate să fi sângerat în activare. Cu alte cuvinte, în timp ce cercetătorii ar fi intenționat să examineze un aspect al sarcinii, ei ar fi putut măsura (și raporta) un alt aspect al sarcinii. Fără datele brute, este imposibil să se culeg din documente, dacă acest lucru este cazul. Această posibilitate poate explica diferitele rezultate raportate chiar și atunci când obiectivul analizei a fost același. De exemplu, în timp ce Bjork și colab. (2004) și Galvan și colab. (2006), ambele au examinat faza de anticipare, datele lor sunt complet opuse. De asemenea, în timp ce Ernst și colab. (2005) și van Leijenhorst și colab. (2009) raportează o mai mare activare striatală ventrală la adolescenți comparativ cu adulții în timpul feedback-ului, Bjork și colab. (2004) nu a reușit să detecteze diferențele de activare între grupuri în oricare dintre contrastele de feedback.

Un studiu recent realizat de Geier et al. (2009) ilustrează modul în care adolescenții pot avea profile distincte de activare în timpul diferitelor etape ale sarcinii. Acești autori au proiectat cu inteligență sarcina tocmai pentru a putea deconvolva etapele distincte ale sarcinii. În timpul componentei tac, adolescenții au prezentat un răspuns atenuat în striatum ventral comparativ cu adulții. Cu toate acestea, în timpul anticipării recompensei, aceiași adolescenți au prezentat o creștere a activității în aceeași regiune, comparativ cu adulții. În mod colectiv, aceste date sugerează că aspectele distincte din punct de vedere temporal ale sarcinilor de recompensare pot produce rezultate semnificativ diferite și ar trebui să fie luate în considerare cu atenție atunci când faceți generalizări uriașe despre striatumul adolescentului și sensibilitatea la răsplată.

Probleme de bază

Interpretarea studiilor funcționale de dezvoltare a imaginii depinde de sensibilitatea și acuratețea metodelor imagistice utilizate pentru detectarea acestor modificări (Kotsoni și colab., 2006). Deoarece semnalul dependent de nivelul oxigenului din sânge (BOLD) este utilizat ca măsură a activității creierului în majoritatea studiilor fMRI, o varietate de variabile, inclusiv frecvența cardiacă, variabilitatea frecvenței cardiace și respirația pot influența răspunsul hemodinamic. De exemplu, frecvența cardiacă și rata respiratorie la copii sunt aproape de două ori mai mari decât la adulți (Kotsoni și colab., 2006). Aceste diferențe fiziologice în cadrul dezvoltării reprezintă o preocupare semnificativă în studiile neuroimagistice de dezvoltare, deoarece ele pot introduce un zgomot mai mare în imagistica ecografică și spirală datorată mișcării plămânilor și diafragmei (van de Moortele și colab., 2002). Ca atare, aceste diferențe de dezvoltare ar trebui luate în considerare la identificarea unei linii de referință adecvate. Thomason și colab. (2005) a examinat modul în care diferențele de dezvoltare a respirației au influențat semnalul fMRI în timp ce participanții au respirat normal în scaner fără a se angaja într-o sarcină. Ei au descoperit că, în plus față de zgomotul mai mare din datele copiilor, acest zgomot a contribuit la o creștere a activității „de bază” la copii în raport cu modificarea procentuală a semnalului adulților. Deoarece repausul pasiv în scaner (similar cu instrucțiunile primite de participanții lui Thomason) este utilizat în mod obișnuit ca condiție de bază prin care sunt comparate toate condițiile cognitive ale sarcinilor, aceste diferențe pot avea o influență semnificativă și dăunătoare asupra rezultatelor și interpretărilor fMRI. Această discuție mai amplă asupra problemelor de bază nu este nouă, așa cum Schlaggar și colab. (2002) au ridicat anterior problema sarcinilor comparative adecvate. Indiferent dacă copiii (și adolescenții) afișează stări inițiale mai mari sau mai mici, vor influența rezultatul final și interpretările rezultatelor atunci când datele lor sunt comparate cu datele adulților dacă problema de bază nu este luată în considerare și controlată pentru proiectarea sarcinilor și analiza datelor.

Cel puțin trei tipuri de linii de bază au fost utilizate în studiile descrise aici. Bjork și colab. (2004) a definit linia de bază ca medie a valorii semnalului medii pentru întreaga serie de timp. În Ernst și colab. (2005), studiile 18 (din 129) au fost studii de fixare care au servit drept linie de referință. Adică, toate contrastele de interes au fost comparate cu încercările în care participantul a fost presupus că nu face decât să privească la o cruce de fixare (se referă la Thomason și colab., 2005 de mai sus pentru a observa cum acest lucru poate fi problematic). În mod similar, Galvan și colab. (2006) a utilizat intervalul intertrial ca linie de referință relativă, în timpul căruia participantului i sa prezentat o cruce de fixare. În final, van Leijenhorst și colab. (2009) și Geier și colab. (2009) nu a definit o linie de bază implicită și, în schimb, a generat imagini de contrast între diferite tipuri de încercări (de exemplu, anumite tipuri de încercări cu recompensă nesigură). Toți autorii aveau probabil motive să aleagă linia de bază pe care au făcut-o și nu există o bază standard în domeniu, dar, evident, diferențele mici în ceea ce privește valoarea inițială pot avea efecte dramatice asupra rezultatelor finale. De exemplu, dacă adolescenții au o bază de repaus mai mare (sau mai mică) decât adulții, metoda de scădere (de exemplu, compararea contrastului imaginii) utilizată în analizele fMRI poate duce la interpretări incorecte.

Deși convenirea unei linii de referință standard nu este nici fezabilă, nici optimă, deoarece nuanțele în întrebări și sarcinile experimentale justifică cerințele individuale de bază, există modalități de a asigura faptul că studiul individual ales este comparabil între grupuri. O modalitate de a evita aceste diferențe inerente de dezvoltare în semnalul fMRI care se odihnește este să se stabilească linii de bază separate pentru fiecare grup și apoi să se compare condițiile de activitate în cadrul grupului. Mai multe pachete software de neuroimagizare, cum ar fi FSL, permit acest tip de analiză fără a compromite comparațiile grupurilor statistice. O a doua modalitate este de a confirma mai întâi că diferențele de activare a semnalului pentru starea de bază nu diferă semnificativ între grupurile de vârstă înainte de comparațiile ulterioare ale sarcinilor cognitive. În cele din urmă, o abordare diferită ar fi compararea doar a tinerilor și a adulților care prezintă modele de activare similare. Această abordare ar fi similară post hoc performanța-potrivire descrisă anterior pentru datele comportamentale (Schlaggar et al., 2002).

Diferențe individuale în sensibilitatea la recompense

Cu toate că lucrarea prezentată până acum sugerează că adolescența este o perioadă îndelungată de sensibilizare a recompensei, nu toți adolescenții sunt solicitanți de recompense. Importanța examinării diferențelor individuale în comportamentul și activitatea neuronală a fost apreciată în probele adulților (de exemplu, Tom și colab., 2007), dar au fost efectuate mai puține activități în cadrul populațiilor de dezvoltare. Comportamentele care caută răscumpărarea și asumarea de riscuri (de exemplu, jocurile de noroc și consumul ilicit de droguri) sunt mai frecvente la persoanele cu o trăsătură comportamentală particulară, cum ar fi noutate ridicată și căutarea senzației (Willis et al. 1994). Relevanța acestei revizuiri constă în faptul că activarea anticipată a striatumului ventral prezice riscurile legate de recompensă la un nivel de diferențe individuale (Montague și Berns, 2002; Matthews și colab., 2004; Kuhnen și Knutson, 2005). De exemplu, indivizii care manifestă o mai mare activare în striatum ventral înainte de alegerea jocurilor de noroc au mai multe șanse de a face o alegere riscantă decât de siguranță (Kuhnen și Knutson, 2005). Mai general, studiile anterioare au evidențiat diferențe individuale izbitoare în eficiența controlului cognitiv (Fan et al., 2002), care este necesar pentru auto-reglementare în situații de recompensare. De fapt, abilitatea de a îndrepta atenția spre stimulii recompensați în timpul unei întârzieri a sarcinii de satisfacere la copiii mici prezice controlul cognitiv mai târziu în viață (Eigsti et al., 2006). Împreună, aceste studii subliniază importanța luării în considerare a diferențelor individuale în ceea ce privește experiența, comportamentul și activarea neuronală atunci când se examinează operațiile complexe de comportament creier, cum ar fi procesarea recompenselor în populațiile de dezvoltare. Într-un studiu recent (Galvan et al., 2007), am examinat diferențele individuale pentru a ajuta la separarea complexităților care stau la baza vulnerabilității crescute la unii indivizi la comportamente bazate pe recompensă și rezultate negative, cum ar fi dependența. Abordarea noastră a fost de a examina asocierea dintre activitate în circuitele neuronale legate de recompensă, în așteptarea unei recompense monetare mari, cu măsuri ale trăsăturilor de personalitate ale asumării riscurilor și impulsivității în adolescență. Scanările IRMF și scale de evaluare anonime ale auto-raportului de comportament riscant, percepție a riscului și impulsivitate au fost achiziționate la persoanele cu vârste cuprinse între 7 și 29 de ani. Principala constatare a fost că a existat o asociere pozitivă între activitatea NAcc și probabilitatea de a se implica într-un comportament riscant în întreaga dezvoltare; adică, indivizii sunt mai predispuși să raporteze o frecvență mai mare a comportamentului riscant în „viața reală” care a recrutat cel mai mult striatul ventral în laborator. Aceste descoperiri sugerează că în timpul adolescenței, unii indivizi pot fi mai predispuși să se angajeze în comportamente riscante din cauza schimbărilor de dezvoltare regiuni bogate în dopamină, în concordanță cu variabilitatea predispoziției unui individ dat de a se angaja în comportament riscant. Aceste studii reprezintă un bun punct de plecare pentru a investiga rolul diferențelor individuale în sensibilitatea la recompensă. Cu toate acestea, lucrările viitoare trebuie, de asemenea, să examineze corelațiile neuronale ale recompensei care încorporează sexul, vârsta, stadiul pubertar și diferențele etnice.

Ce este recompensarea unui adolescent uman?

Majoritatea studiilor analizate mai sus folosesc banii ca o sondă de recompensă, deoarece este o recompensă ușoară pentru a manipula, provoacă recrutarea robustă a circuitelor bogate în dopamină și a fost folosită pe scară largă în modelele adulților de recompensă. Cu toate acestea, adolescenții sunt motivați de recompense mai mult decât pur și simplu, iar studiile care beneficiază de recompense sociale, de noutate și primare, care motivează și adolescenții, pot aduce lumină nouă asupra sistemului de recompense. Ceea ce recompensează schimbările cu evoluția, astfel încât ceea ce adolescenții consideră unice plătitori, în raport cu copiii și adulții, poate informa câmpul despre sistemul dopaminei care stau la baza acestuia. De exemplu, în timp ce copiii sunt cei mai recompensați de întăriri primare, cum ar fi zahărul, adolescenții găsesc interacțiuni reciproce mult mai satisfăcătoare decât copiii și adulții (Csikszentmihalyi et al. 1977). Un studiu a arătat o recrutare sporită a striatumului ventral la vizualizarea pasivă a imaginilor colegilor de interes social, dar nu și nedoriți (Guyer et al., 2009). Fără o manipulare adecvată a colegilor dezirabili din punct de vedere social ca stimuli satisfăcători, este imposibil să știm dacă într-adevăr adolescenții găsesc colegii dezirabili din punct de vedere social mai recompensanți decât alții, dar acest studiu implică circuite bogate în dopamină în sensibilitatea adolescentului față de interacțiunile sociale. Ca atare, ceea ce este plină de satisfacții și contextul în care sunt prezentate recompensele sunt factori importanți care trebuie luați în considerare atunci când se compară motivația, comportamentul și circuitul de recompensă care stau la baza la adolescenți față de alte grupuri. Acest lucru este deosebit de relevant pentru comportamentul bine asumat de asumare a riscurilor la adolescenți (Steinberg, 2004). În comparație cu adulții sau copiii, adolescenții au mai multe șanse de a clasifica asumarea riscurilor drept "distracție" sau recompensă (Maggs et al., 1995); acest lucru sugerează că, ca răspuns la o oportunitate riscantă, adolescenții ar putea avea mai multe șanse să angajeze sistemul dopaminei decât alte grupuri de vârstă, ceea ce poate contribui la creșterea tendințelor lor de asumare a riscurilor. Acest fenomen a fost revizuit extensiv în altă parte (de exemplu, Steinberg, 2004; Ernst și Mueller, 2008; Somerville și colab., 2009).

Domenii viitoare de anchetă

Această revizuire nu a inclus literatura extensivă privind dezvoltarea hormonală deoarece acestea se referă la schimbările comportamentale în timpul adolescenței, așa cum a fost revizuită de mai multe ori în altă parte (Spear, 2000). Totuși, interacțiunile complexe dintre sistemul dopaminei și modificările hormonilor în timpul adolescenței contribuie probabil la comportamentele legate de recompense. În lucrările viitoare, proiectarea unor experimente care să poată evalua modul în care funcția circuitelor bogate în dopamină este mediată de modificările hormonilor poate oferi informații utile în această asociere complexă.

De asemenea, examinarea suplimentară a modului în care schimbările în modelele de somn influențează funcția neuronală în timpul adolescenței vor constitui un domeniu util de anchetă. Dovezile de instalare sugerează că somnul este esențial pentru funcționarea și dezvoltarea creierului (Benca, 2004; Hagenauer și colab., 2009). Examinarea recentă a acestei întrebări critice oferă o imagine inestimabilă a modului în care modificările apărute în mod normal în modelele de somn ar putea exacerba comportamentele dăunătoare pentru adolescenți (Dahl și Lewin, 2002; Holm și colab., 2009). Holm și colab. (2009) arată că o calitate slabă a somnului și mai puține minute de somn au fost asociate cu activitate striatală bluntată în timpul anticipării și a rezultatului recompensării (Holm și colab., 2009). Aceste date evidențiază importanța luării în considerare a efectelor contextuale asupra sensibilității neurale legate de recompensare în cadrul dezvoltării.

Diferite rapoarte au evidențiat dimorfismul sexual în dezvoltarea sistemului dopaminic pe modele animale (Andersen și colab., 1997) și de lucru RMN structural (Giedd și colab., 2004). Cu toate acestea, acest domeniu de cercetare a fost relativ sub-studiat în studiile funcționale RMN, probabil din cauza constrângerilor practice impuse de dimensiuni relativ limitate ale eșantioanelor în aceste studii. Acest efect este o arie critică de studiu, deoarece există diferențe sexuale proeminente în declanșarea și menținerea mai multor tulburări de sănătate mintală care pot fi legate de funcționarea aberantă a dopaminei (Paus și colab., 2008).

concluzii

Această revizuire a început cu următoarea întrebare: sistemul de dopamină este hipo- sau hiper-receptiv la recompense în timpul adolescenței? Investigațiile descrise în această recenzie oferă dovezi clare că sistemul de recompensare suferă schimbări masive în timpul adolescenței. Mai mult, ele arată un sprijin puternic pentru ipoteza că sistemul dopaminei este hipersensibil sau supra-angajat, ca răspuns la recompensele în timpul adolescenței. În timp ce activitatea inițială de neuroimaging (Bjork și colab., 2004) părea să ofere suport pentru ipoteza sistemului de recompensă hiporesponsivă, numeroase studii din moment ce au dat în schimb date care oferă sprijin pentru un sistem de recompensă hrănit în timpul adolescenței. Ca atare, câmpul pare să converge la această ultimă concluzie (Casey et al., 2008; Steinberg, 2008; Ernst și colab., 2009; Somerville și colab., 2009). Cu toate acestea, nuanțele subtile în manipularea experimentală, interpretarea și contextul de mediu au efecte semnificative asupra acestei generalizări. Așa cum sa ilustrat cel mai bine în lucrarea recentă a lui Geier et al. (2009), diferitele aspecte ale recompensei sunt paralele cu sensibilitatea neuronată distinctă în adolescență, astfel încât prezentarea inițială a unei recompense de prezicere nu va duce la o hiperactivitate similară ca anticiparea recompensei viitoare. În activitatea noastră, adolescenții umani au prezentat o activare crescută, comparativ cu copiii și adulții, în NAcc bogat în dopamină ca răspuns la recompensa mare, dar au arătat diminuat activarea în această regiune ca răspuns la recompensa redusă (Galvan et al., 2006). Prin urmare, ceea ce este recompensarea unui adolescent va influența circuitele implicate în recompensă și asumarea de riscuri și, probabil, comportamentul ulterior. Valoarea recompensării nu este absolută, iar recompensele sunt în schimb apreciate în contextul altor recompense disponibile. Adolescenții pot fi deosebit de sensibili la aceste contexte în schimbare.

În concluzie, în timp ce nu există nici o îndoială că sistemul de recompensare suferă schimbări dramatice de dezvoltare în timpul adolescenței,caracteristicile precise ale acestor evenimente maturale nu pot fi determinate cu ușurință și vor necesita explorări ulterioare atât în ​​literatura animală, cât și în cea umană. Prin înrădăcinarea cercetării asupra sistemului dopaminic în constatările pe animale, putem începe să constrângem interpretările datelor din activitatea umană, pentru a înțelege mai bine ce se schimbă tocmai în sistemul de dopamină striatal, care predispune adolescenții să se angajeze în comportamente care caută recompense mari.

Declarația privind conflictul de interese

Autorul declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Autorul recunoaște comentariile utile ale membrilor Laboratorului Galván, doi recenzori anonimi și discuțiile anterioare cu Brad Schlaggar cu privire la problemele de bază.

Referinte

  1. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH (1997). Diferențe de dezvoltare în inhibarea sintezei dopaminei prin 7-OH-DPAT. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 356, 173-181.10.1007 / PL00005038 [PubMed] [Cross Ref]
  2. Andersen SL, Gazzara RA (1993). Ontogenia modificărilor induse de apomorfină ale eliberării de dopamină neostrială: efectele eliberării spontane. J. Neurochem. 61, 2247-2255.10.1111 / j.1471-4159.1993.tb07466.x [PubMed] [Cross Ref]
  3. Andersen S. L, Teicher MH (1999). Adenozin monofosfatul ciclic (cAMP) se modifică dramatic în periladolescență și regiune. Poster prezentat la intalnirea Societatii pentru Neuroscience Meeting, Miami Beach, Florida.
  4. Andersen S. L, Teicher MH (2000). Tunderea receptorilor de dopamină în cortexul prefrontal în perioada periadolescentă la șobolani. Synapse 37, 167–169.10.1002 / 1098-2396 (200008) 37: 2 <167 :: AID-SYN11> 3.0.CO; 2-B [PubMed] [Cross Ref]
  5. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E., Teicher MH (2002). Schimbările pubertătoare în hormonii gonadali nu stau la baza supraproducției adolescente a receptorilor de dopamină. Psihno-neuroendocrinologie 27, 683-691.10.1016 / S0306-4530 (01) 00069-5 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Bandettini PA, Ungerleider LG (2001). De la neuron la BOLD: conexiuni noi. Nat. Neurosci. 412, 864-866.10.1038 / nn0901-864 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Benca RM (2004). Reglarea somnului și a excitației: Introducere la partea VII. Ann. NY Acad. Sci. 1021, 260-261.10.1196 / anale.1308.030 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Berridge KC, Robinson TE (1998). Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensă sau semnificația stimulentelor? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309-369.10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Bjork JM, Knutson B., Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW (2004). Stimularea activării creierului la adolescenți: similitudini și diferențe față de adulții tineri. J. Neursoci. 24, 1793-1802. [PubMed]
  10. Blum K., Braverman E., Holder J., Lubar J., Monastra V., Miller D., Lubar J., Chen T., Comings D. (2000). Runda de deficiență a sindromului: un model biogenetic pentru diagnosticarea și tratamentul comportamentelor impulsive, dependente și compulsive. J. Medicamente psihoactive 2, 1-112. [PubMed]
  11. Blum K., Cull JG, Braverman ER, Comings DE (1996). Sindromul de deficiență a recompenselor. A.m. Sci. 84, 132-145.
  12. Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. (1998). Subsensibilitatea la medicamentele dopaminergice la șobolanii periadolescenți: o analiză comportamentală și neurochimică. Dev. Brain Res. 111, 25-33.10.1016 / S0165-3806 (98) 00116-3 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL (2008). Expresia tranzitorie a receptorului dopaminic D1 asupra neuronilor de proiecție a cortexului prefrontal: relația cu saliența motivațională sporită a indiciilor de droguri în adolescență. J. Neurosci. 28, 2375-2382.10.1523 / JNEUROSCI.5064-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Casey BJ, Galvan A., Hare TA (2005). Schimbări în organizarea funcțională cerebrală în timpul dezvoltării cognitive. Curr. Opin. Neurobiol. 15, 239-244.10.1016 / j.conb.2005.03.012 [PubMed] [Cross Ref]
  15. Casey BJ, Getz S., Galvan A. (2008). Creierul adolescent. Dev. Rev. 28, 62-77. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  16. Caviness V., Kennedy D., Richelme C., Rademacher J., Filipek P. (1996). Vârsta creierului uman 7-11 ani: o analiză volumetrică bazată pe imagini de rezonanță magnetică. Cereb. Cortex 6, 726-736.10.1093 / cercor / 6.5.726 [PubMed] [Cross Ref]
  17. Camerele RA, Taylor JR, Potenza MN (2003). Dezvoltarea neurocircuitării motivației în adolescență: o perioadă critică de vulnerabilitate a dependenței. A.m. J. Psihiatrie 160, 1041-1052.10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Csikszentmihalyi M., Larson R., Prescott S. (1977). Ecologia activității și experienței adolescenților. J. Youth Adolesc. 6, 281-294.10.1007 / BF02138940 [Cross Ref]
  19. Dahl RE (2004). Dezvoltarea creierului adolescent: o perioadă de vulnerabilități și oportunități. Ann. NY Acad. Sci. 1021, 1-22.10.1196 / anale.1308.001 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Dahl RE, Lewin DS (2002). Căi de acces la reglarea și comportamentul somnului adolescent. J. Adolesc. Sănătate 31, 175-184.10.1016 / S1054-139X (02) 00506-2 [PubMed] [Cross Ref]
  21. DeGraff C., Zandstra E. (1999). Dulce intensitate și plăcere la copii, adolescenți și adulți. Physiol. Behav. 67, 513-520.10.1016 / S0031-9384 (99) 00090-6 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Eigsti IM, Zayas V., Mischel W., Shoda Y., Ayduk O., Dadlani MB, Davidson MC, Lawrence Aber J., Casey BJ (2006). Predicarea controlului cognitiv de la preșcolari până la adolescență târzie și la vârsta adultă. Psychol. Sci. 17, 478-484.10.1111 / j.1467-9280.2006.01732.x [PubMed] [Cross Ref]
  23. Ernst M., Mueller SC (2008). Creierul adolescent: vederi din cercetarea neuroimagistică funcțională. Dev Neurobiol 68, 729-743.10.1002 / dneu.20615 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  24. Ernst M., Nelson EE, Jazbec SP, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E., Blair J., Pine DS (2005). Amygdala și nucleul accumbens în răspunsurile la primirea și omisiunea de câștiguri la adulți și adolescenți. Neuroimagazin 25, 1279-1291.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). Neurobiologia dezvoltării comportamentelor motivaționale în adolescență: o fereastră într-un model de sisteme neuronale. Pharmacol. Biochem. Behav. 93, 199-211.10.1016 / j.pbb.2008.12.013 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Eshel N., Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. (2007). Substraturi neurale de selecție la adulți și adolescenți: dezvoltarea cortexului ventricular prefrontal și anterior cingulate. Neuropsihologie 45, 1270-1279.10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.004 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Fan J., McCandliss B. D, Sommer T., Raz A., Posner MI (2002). Testarea eficienței și independenței rețelelor atenționale. J. Cogn. Neurosci. 14, 340-347.10.1162 / 089892902317361886 [PubMed] [Cross Ref]
  28. Galvan A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G., Casey BJ (2006). Dezvoltarea anterioară a accumbens în raport cu cortexul orbitofrontal ar putea sta la baza comportamentului de asumare a riscului la adolescenți. J. Neurosci. 26, 6885-6892.10.1523 / JNEUROSCI.1062-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Galvan A., Hare TA, Voss H., Glover G., Casey BJ (2007). Asumarea riscului și creierul adolescent: cine este în pericol? Dev. Sci. 10, 1-7. [PubMed]
  30. Geier CF, Terwilliger R., Teslovich T., Velanova K., Luna B. (2009). Imunități în procesarea recompenselor și influența lor asupra controlului inhibitor în adolescență. Cereb. Cortex [Epub înainte de imprimare]. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  31. Giedd JN (2004). RMN structural al creierului adolescent. Ann. NY Acad. Sci. 1021: 77.10.1196 / annals.1308.009 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Giedd JN, Blumenthal J., Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A., Paus T., Evans AC, Rapoport JL (1999). Dezvoltarea creierului în timpul copilăriei și adolescenței: studiu longitudinal RMN. Nat. Neurosci. 2, 861-863.10.1038 / 13158 [PubMed] [Cross Ref]
  33. Giedd JN, Snell J., Lange N., Rajapakse J., Casey B., Kozuch P., Vaituzis A., Vauss Y., Hamburger S., Kaysen D., Rapoport JL (1996). Imagistica cantitativă de rezonanță magnetică a dezvoltării creierului uman: vârstele 4-18. Cereb. Cortex 6 551-560.10.1093 / cercor / 6.4.551 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, Nugent TF, III, Herman D. H, Clasen LS, Toga AW, Rapoport JL, Thompson PM (2004). Cartografierea dinamică a dezvoltării corticale umane în timpul copilăriei până la vârsta adultă. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 101, 8174-8179.10.1073 / pnas.0402680101 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  35. Guyer AE, McClure-Tone EB, Shiffrin ND, Pine DS, Nelson EE (2009). Sondarea corelațiilor neuronale ale evaluării inter pares anticipate în adolescență. Copil Dev. 80, 1000-1015.10.1111 / j.1467-8624.2009.01313.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  36. Hagenauer M. H, Perryman JI, Lee TM, Carskadon MA (2009). Schimbările adolescenților în reglarea homeostatică și circadiană a somnului. Dev. Neurosci. 31, 276-284.10.1159 / 000216538 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  37. Holm SM, Forbes EE, Ryan ND, Phillips ML, Tarr JA, Rahl RE (2009). Răsplata funcției creierului și a somnului în adolescenții pre / începutul pubertului și mediu / adolescent. J. Adolesc. Sănătate 45, 319-320.10.1016 / j.jadohealth.2009.04.001 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  38. Kennedy DN, Haselgrove C., McInerney S. (2003). MRI pe bază morfometrică a dezvoltării tipice și atipice a creierului. Ment. Retard Dev. Disabil. Res. Rev. 9, 155-160.10.1002 / mrdd.10075 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001). Disocierea anticipării și rezultatului recompensării cu fMRI în legătură cu evenimentul. Neuroreport 12, 3683-3687.10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Koob GF, Swerdlow NR (1988). Producția funcțională a sistemului mezolimbic de dopamină. Ann. NY Acad. Sci. 537, 216-227.10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42108.x [PubMed] [Cross Ref]
  41. Kotsoni E., Byrd D., Casey BJ (2006). Considerații speciale privind imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a populațiilor pediatrice. J. Magn. Reson. Imagini 23,877-886.10.1002 / jmri.20578 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  42. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Baza neurală a riscului financiar. Neuron 47, 763-770.10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Larson R., Asmussen L. (1991). Furie, îngrijorare și rănire în adolescenta timpurie: o lume lărgită a emoțiilor negative. New York, NY: Aldine de Gruyter.
  44. Laviola G., Macri S., Morley-Fletcher S., Adriani W. (2003). Comportamentul de asumare a riscului la șoarecii adolescenți: determinanții psihobiologici și influența epigenetică timpurie. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 19-31.10.1016 / S0149-7634 (03) 00006-X [PubMed] [Cross Ref]
  45. Laviola G., Pascucci T., Pieretti S. (2001). Sensibilizarea striatală a dopaminei la D-amfetamină la șobolani periadolescenți dar nu la șobolani adulți. Pharmacol. Biochem. Behav. 68, 115-124.10.1016 / S0091-3057 (00) 00430-5 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Logothetis N., Pauls J., Augath M., Trinath T., Oeltermann A. (2001). Investigarea neurofiziologică a bazei semnalului fMRI. Natura 412,150-157.10.1038 / 35084005 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Maggs J. L, Almeida D. M., Galambos NL (1995). Afacerea riscantă: sensul paradoxal al comportamentului problematic pentru tinerii adolescenți. J. Early Adolesc. 15, 344-362.10.1177 / 0272431695015003004 [Cross Ref]
  48. Matthews SC, Simmons AN, Lane SD, Paulus MP (2004). Activarea selectivă a nucleului accumbens în timpul procesului de luare a deciziilor. Neuroreport 15, 2123-2127.10.1097 / 00001756-200409150-00025 [PubMed] [Cross Ref]
  49. May JC, Delgado MR, Dahl RE, Stenger VA, Ryan ND, Fiez JA, Carter CS (2004). Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională legată de eveniment a circuitelor cerebrale legate de recompensă la copii și adolescenți. Biol. Psihiatrie 55, 359-366.10.1016 / j.biopsych.2003.11.008 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH (1999). Reglarea dezvoltării receptorului dopaminic D1 în caudatul și putamenul uman. Neuropsihopharmacologie 21, 641-649.10.1016 / S0893-133X (99) 00062-7 [PubMed] [Cross Ref]
  51. Montague PR, Berns GS (2002). Economia neuronală și substraturile biologice ale evaluării. Neuron 36, 265-284.10.1016 / S0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD (2004). Role computaționale pentru dopamină în controlul comportamental. Natura 431,379-387.10.1038 / nature03015 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Palacios JM, Camps M., Corte R., Probst A. (1988). Maparea receptorilor de dopamină în creierul uman. J. Neural. Transm. Suppl. 27, 227-235. [PubMed]
  54. Panksepp J. (1998). Neuroștiințe afective. New York, Oxford University Press.
  55. Paus T., Keshavan M, Giedd JN (2008). De ce apar atât de multe tulburări psihiatrice în timpul adolescenței? Nat. Rev. Neurosci. 9, 947-957. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  56. Rutter M., Graham P., Chadwick O., Yule W. (1976). Tulburări ale adolescenților: fapt sau ficțiune? J. Child Psychol. Psihiatrie 17, 35-56.10.1111 / j.1469-7610.1976.tb00372.x [PubMed] [Cross Ref]
  57. Schlaggar BL, Brown TT, Lugar HM, Visscher KM, Miezin FM, Petersen SE (2002). Diferențe neuroanatomice funcționale între adulți și copii de vârstă școlară în procesarea cuvintelor singulare. Știință 296, 1476-1479.10.1126 / science.1069464 [PubMed] [Cross Ref]
  58. Schultz W. (1998). Semnal de recompensă predictivă a neuronilor dopaminergici. J. Neurophysiol. 80, 1-27. [PubMed]
  59. Seeman P., Bzowej NH, Guan H.-C., Bergeron C., Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P., Jellinger K., Watanabe S., Tourtellotte WW (1987). Receptorii receptorilor dopaminergici umani la copii și adulții în vârstă. Synapse 1, 399-404.10.1002 / syn.890010503 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Shaw P., Kabani NJ, Lerch JP, Eckstrand K., Lenroot R., Gogtay N., Greenstein D., Clasen L., Evans A., Rapoport JL, Giedd JN, Wise SP (2008). Traiectoriile neurodevelopmentale ale cortexului cerebral uman. J. Neurosci. 28, 3586-3594.10.1523 / JNEUROSCI.5309-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  61. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ (2009). Un moment de schimbare: corelațiile comportamentale și neuronale ale sensibilității adolescenților cu indicii de apetit și aversiviri de mediu. Brain Cogn. [Epub înainte de imprimare]. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  62. Sowell ER, Peterson BS, Thompson PM, Bine ati venit SE, Henkenius AL, Toga AW (2003). Cartografierea schimbărilor corticale pe toată durata vieții umane. Nat. Neurosci. 6, 309-315.10.1038 / nn1008 [PubMed] [Cross Ref]
  63. Sowell ER, Thompson PM, Holmes CJ, Jernigan TL, Toga AW (1999). Dovezi in vivo pentru maturizarea creierului post-adolescent în regiunile frontale și striatale. Nat. Neurosci. 2, 859-861.10.1038 / 13154 [PubMed] [Cross Ref]
  64. Spear LP (2000). Creierul adolescent și manifestările comportamentale legate de vârstă. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 417-463.10.1016 / S0149-7634 (00) 00014-2 [PubMed] [Cross Ref]
  65. Stamford JA (1989). Dezvoltarea și îmbătrânirea sistemului de dopamină nigrostriatal la șobolan studiat cu voltametrie ciclică rapidă. J. Neurochem. 52, 1582-1589.10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09212.x [PubMed] [Cross Ref]
  66. Steinberg L. (2004). Prelevarea de risc în adolescență: ce schimbări și de ce? Ann. NY Acad. Sci. 1021, 51-58.10.1196 / anale.1308.005 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Steinberg L. (2005). O perspectivă a neuroștiințelor sociale asupra riscului adolescentului. Dev. Rev. 28, 78-106.10.1016 / j.dr.2007.08.002 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  68. Steinberg L. (2008). O perspectivă a neuroștiințelor sociale asupra riscului adolescentului. Dev. Rev 28, 78-106.10.1016 / j.dr.2007.08.002 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  69. Tarazi FI, Tomasini CE, Baldessarini RJ (1998). Dezvoltarea postnatală a receptorilor dopaminergici de tip D4 în regiunile antebrațelor de șobolan: comparație cu receptorii tip D2. Dev. Brain Res. 110, 227-233.10.1016 / S0165-3806 (98) 00111-4 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Tarazi FI, Tomasini CE, Baldessarini RJ (1999). Dezvoltarea postnatală a receptorilor dopaminici D1 în regiunile cerebrale corticale și striatolimbice de șobolan: un studiu autoradiografic. Dev. Neurosci. 21, 43-49.10.1159 / 000017365 [PubMed] [Cross Ref]
  71. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC, Jr. (1995). Dovezi privind tăierea receptorilor dopaminergici între adolescență și vârsta adultă în striatum, dar nu nucleul accumbens. Dev. Brain Res. 89, 167-172.10.1016 / 0165-3806 (95) 00109-Q [PubMed] [Cross Ref]
  72. Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ (1993). Diferențe de dezvoltare în răspunsul sistemic acut nigrostriatal și mezocorticolimbic la haloperidol. Neuropsihopharmacologie 9, 147-156. [PubMed]
  73. Thomason ME, Burrows BE, Gabrieli JDE, Glover GH (2005). Rezistența la respirație arată diferențele dintre semnalul fMRI BOLD la copii și adulți. Neuroimagazin 25, 824-837.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.026 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). Baza neurală a aversiunii față de pierderi în procesul de luare a deciziilor sub risc. Știință 315, 515-518.10.1126 / science.1134239 [PubMed] [Cross Ref]
  75. van de Moortele PF, Pfeffer J., Glover GH, Ugurbil K., Hu X. (2002). Fluctuațiile B0 induse de respirație și distribuția lor spațială în creierul uman la 7 Tesla. Magn. Reson. Med. 47, 888-895.10.1002 / mrm.10145 [PubMed] [Cross Ref]
  76. van Leijenhorst L., Zanolie K., van Meel CS, Westenberg P. M, Rombouts S. A, Crone EA (2009). Ce motivează adolescentul? Regiuni ale creierului care mediază sensibilitatea recompenselor în anii adolescenței. Cereb. Cortex [Epub înainte de imprimare]. [PubMed]
  77. Watson D., Clark L. (1984). Afectivitate negativă: dispoziția de a experimenta stări emoționale aversive. Psychol. Taur. 96, 465-490.10.1037 / 0033-2909.96.3.465 [PubMed] [Cross Ref]
  78. Willis TA, Vacarro D., McNamara G. (1994). Căutarea de noutăți, asumarea riscurilor și constructele conexe ca predictori ai abuzului de substanțe în adolescență: o aplicație a teoriei Cloniger. J. Subst. Abuz 6, 1–20.10.1016 / S0899-3289 (94) 90039-6 [PubMed] [Cross Ref]