Sisteme motivaționale în adolescență: implicații posibile pentru diferențele de vârstă în ceea ce privește abuzul de substanțe și alte comportamente de asumare a riscurilor (2010)

I. Comportamente legate de recompense ale adolescenței

Adolescenții diferă adesea în mod deosebit de indivizii mai tineri sau mai în vârstă în modurile în care răspund și interacționează cu stimulii semnificativi din mediul lor. Asemenea caracteristici tipice adolescenților includ creșteri semnificative ale interacțiunilor cu colegii, căutarea de noutăți / asumarea de riscuri și comportamente consumatoare (Spear, 2000, 2007a). Interacțiunile cu colegii devin deosebit de importante în timpul adolescenței, aceste interacțiuni începând să exercite o influență mai mare asupra procesului de luare a deciziilor și a comportamentului decât în ​​rândul adulților (Gardner & Steinberg, 2005; Grosbras și colab., 2007; Steinberg, 2005). În timpul adolescenței, oamenii petrec mai mult timp interacționând cu colegii decât în ​​orice altă perioadă de dezvoltare (Hartup & Stevens, 1997), iar aceste relații oferă o sursă semnificativă de experiențe pozitive pentru adolescenți (Brown, 2004; LaGreca și colab., 2001, Steinberg și Morris, 2001). În mod similar, în intervalul de vârstă de la zilele postnatale (P) 28 la 42, care a fost definit în mod conservativ drept adolescență la șobolan Spear, 2000), șobolanii demonstrează niveluri mai ridicate ale activității sociale decât animalele mai tinere și mai în vârstă. Aceste niveluri ridicate de interacțiuni sociale sunt caracterizate, în special, prin combaterea jocului în adolescență, spre deosebire de investigația socială care predomină cantitățile mai moderate de interacțiune socială observate la adulți (vezi Vanderschuren și colab., 1997 pentru referințe și revizuire; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). Adolescenții nu numai că se angajează în mai multe interacțiuni sociale decât adulții, ci găsesc aceste interacțiuni sociale neobișnuit de plină de satisfacții (Douglas și colab., 2004).

Creșteri ale riscului și căutarea de noutăți sunt alte caracteristici comportamentale relativ conservate ale adolescenței. Creșteri notabile ale comportamentului de asumare a riscului se înregistrează între copilărie și adolescență, adolescenții implicându-se în activități de asumare a riscului mai mult decât adulții (Steinberg, 2008). Aceste creșteri ale comportamentului de asumare a riscurilor în rândul adolescenților umani sunt asociate cu motivația de a experimenta mai mulți stimuli noi și intenți pentru a obține recompense potențiale (Arnett, 1994; Trimpop și colab., 1999; Steinberg, 2005). Această motivație de a căuta noi experiențe, și anume un comportament de căutare a noutăților, a fost identificat ca un factor semnificativ în utilizarea actuală și viitoare a consumului de droguri, a consumului de droguri multiple și a abuzului ulterior (Hittner & Swickert, 2006; Kelly și colab., 2006).

De asemenea, a fost demonstrată reacția sporită a noutății la rozătoarele adolescente față de omologii lor mai maturi într-o serie de paradigme experimentaleAdriani și colab., 1998; Adriani și Laviola, 2000; Beluzzi și colab., 2004; Caster și colab., 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas și colab., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Spear & Brake, 1983; Stansfield și Kirstein, 2006, dar, de asemenea, a se vedea Cao și colab., 2007; Caster și colab., 2005). Având în vedere că adolescența este o perioadă de dobândire a unor noi abilități de supraviețuire de la părinți, căutarea de noutate îmbunătățită poate fi conservată în mod evolutiv pentru valoarea sa adaptivă în această perioadă de dezvoltare, contribuind la explorarea zonelor noi și oferind posibilitatea de a găsi noi surse de hrană, apă și perechi (Spear, 2000).

Factorii sociali joacă un rol important în reacția la noutate la adolescenții umani, precum și la adolescenții din alte specii. La om, conformitatea socială, devierea de la egal la egal și sprijinul social influențează noutatea și asumarea riscurilor în adolescență (Martin și colab., 1995), cu efecte peer asupra asumării de risc și luarea deciziilor riscante fiind mai puternică în rândul adolescenților decât adulților (Gardner & Steinberg, 2005). Proprietățile de recompensare ale noutății sunt influențate de privarea socială în moduri specifice adolescenței (și sexuale) în studiile de rozătoare și în răsplată (Douglas și colab., 2003).

Cel puțin o utilizare experimentală a alcoolului și a altor medicamente este, de asemenea, obișnuită în timpul adolescenței, această utilizare probabil reflectând un exemplu de comportament de asumare a riscurilor. De exemplu, în studiul "Monitorizarea viitorului" al 2007, aproximativ 50% din seniorii de liceu au raportat că au consumat un drog ilicit în timpul vieții (Johnston și colab., 2008). Utilizarea frecventă și excesivă a alcoolului este deosebit de răspândită în rândul adolescenților, cu aproximativ 25% din elevii de clasă 12th care raportează un episod de băutură pe zi în ultima lună. Foarte important, consumul de droguri și alcool în timpul adolescenței sa dovedit a fi corelat cu o incidență crescută a problemelor legate de droguri și alcool la vârsta adultă (DeWit și colab., 2000; Grant și colab., 2001). În mod similar, folosind un model animal simplu de adolescență la șobolan, am demonstrat că adolescenții consumă 2-3 ori mai mult etanol decât adulții (Brunell & Spear, 2005: Doremus și colab., 2005, Vetter și colab., 2007), parțial datorită insensibilității acestora la unele dintre efectele adverse și incapacitate ale etanolului (a se vedea Spear & Varlinskaya, 2005 pentru referințe și revizuire). Este probabil ca trăsăturile comportamentale tipice adolescenței să contribuie parțial la această inițiere a consumului de droguri și alcool, cu presiune de la egal la egal (Segal și Stewart, 1996) și dorința de interacțiuni sociale mai relaxate (Smith și colab., 1995) care contribuie probabil la consumul de alcool în rândul adolescenților umani în timpul acestei perioade de dezvoltare. De asemenea, rozătoarele rozatoare prezintă o relație unică între etanol și comportamentul social, adolescenții manifestând o creștere robustă a interacțiunilor sociale după doze moderate de etanol, facilități sociale induse de etanol, care nu sunt observate la adulți (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Luate împreună, aceste constatări demonstrează că o serie de comportamente fundamentale legate de recompense observate într-un model simplu de animale de adolescență la șobolan poartă similitudine cu cele observate în rândul adolescenților umani. Aceste comportamente motivaționale robuste ale adolescenței reflectă probabil, în parte, transformări de dezvoltare în zone creierului evolutiv conservate care reglementează procesele motivaționale și de recompensare, un subiect la care ne îndreptăm acum.

II. Neurobiologia sistemelor motivaționale și a recompenselor

Programele relativ antice ale creierului mediază activitățile de bază, dependente de supraviețuire, de a căuta, căuta, localiza și bucura de recompense naturale, cum ar fi mâncarea, noutatea și stimulii sociali. Aceste sisteme de recompensare sunt, de asemenea, activate de alcool și alte medicamente utilizate pentru efectele lor de recompensare, poate chiar anormal, cu expuneri repetate la astfel de stimuli "supranormali" de droguri care contribuie la dezvoltarea dependenței de droguri. Un element esențial al unei neurocirculații legate de recompensă a fost atribuită de mult nucleului accumbens (NAc) și inputului dopaminei (DA) pe care îl primește de la corpurile de celule DA din zona tegmentală ventrală (VTA) a midbrainului. Componentele critice suplimentare ale circuitelor de recompensare includ și alte ținte din creierul proiecțiilor DA din VTA, inclusiv amigdala, hipocampul și cortexul prefrontal (PFC), împreună cu striatumul dorsal și intrarea pe care o primesc din corpurile de celule DA din midbrain substantia nigra SN) (adică sistemul DA nigra-striatal), cu aceste regiuni creierului mezolimbic și mezocortic strâns interconectate (de exemplu, vezi Berridge, 2004).

Studiile privind leziunile la animalele de laborator au arătat că comportamentele motivate motivant față de recompensele naturale și medicamentele pot fi împărțite într-o diversitate de componente psihologice, fiecare cu reprezentări neuronale complexe, uneori suprapuse și incomplet înțelese (de exemplu, Baxter și Murray, 2002; Cardinal și colab., 2002). Există totuși controverse cu privire la nuanțele legate de modul în care ar trebui analizate procesele legate de recompense, rolurile componentelor neurale specifice în aceste procese separabile și identificarea constituenților care devin disfuncționali în timpul dezvoltării dependenței (de exemplu, vezi Berridge, 2007). De exemplu, o teorie influentă văd proiecțiile DA la creierul anterior ca fiind critice pentru medierea impactului hedonic al recompenselor, cu utilizarea repetată a consumului de droguri determinând o stare hipo-DA, ceea ce duce la o scădere a sensibilității la recompensele naturale și la medicamente care la rândul lor promovează creșteri ale consumului de droguri pentru a combate această insuficiență (de exemplu, Volkow și colab., 2007). Această ipoteză este extrem de diferită de o altă perspectivă proeminentă, care consideră că aceste proiecții DA sunt esențiale pentru atribuirea caracterului stimulativ și, în consecință, a motivației, pentru stimulii legați de recompense; această teorie susține că consumul repetat de droguri crește sensibilitatea DA, ducând la creșterea comportamentului "doritor" sau a dorinței de droguri (Robinson & Berridge, 2003). Conform acestei perspective, DA nu este critică pentru medierea reacției hedonice, afective (adică răspunsul "plăcut") la un stimulent plăcut. În schimb, astfel de reacții de "plăcere" sunt coordonate de alte sisteme neurochimice în diferite "puncte fierbinți" de mici dimensiuni, sensibile la canabinoizi și hepatici pozitivi, în porțiuni de NAc și ventral pallidumSmith & Berridge, 2005).

Alții s-au concentrat asupra importanței proiecțiilor mezolimbice DA în circuitele implicate în învățarea despre recompense, citând cercetări care sugerează că DA este esențială pentru "ștampilarea" învățării recompenselor sau pentru detectarea erorilor în predicția recompensării, cu eliberarea DA care servește ca " semnalul de predare "pentru învățarea nouă atunci când o recompensă anticipată nu este primită (a se vedea Hollerman și colab., 2000; Berridge, 2007, pentru revizuire și referințe). Această învățare bazată pe recompensă se presupune că implică neurocircuitare care include aferente și eferente din ambele părți ventrale ale striatumului (adică, NAc) și din striatul dorsal (de exemplu, sistemul DA nigrostriatal) (Meredith și colab., 2008), împreună cu amigdala, hipocampul și regiunile cortexului frontal (de exemplu, vezi Berridge & Kringelbach, 2008).

III. Transformările creierului adolescent în sisteme motivaționale și de recompensare

Având în vedere controversa în curs de desfășurare cu privire la modul în care diferitele componente ale sistemelor de recompensare a creierului din față sunt organizate funcțional în sisteme care servesc la atribuirea valorii hedonice, a semnificației stimulentelor, a învățării și a semnificației motivaționale relative la stimulii relevanți pentru adulți, nu este surprinzător faptul că, cunoscute despre funcțiile acestor sisteme bazate pe recompense în timpul adolescenței. Ceea ce este clar, totuși, este că regiunile legate de recompensă ale creierului și neurocircuitul lor suferă schimbări de dezvoltare deosebit de evidente în timpul adolescenței.

Datele recente au arătat că legăturile dintre aceste regiuni relevante pentru recompense continuă să fie elaborate în timpul adolescenței. În concordanță cu dezvoltarea relativ întârziată a regiunilor corticale frontale care continuă prin adolescență și până la vârsta adultă (a se vedea Spear, 2007b), neurocircuitul care leagă regiunile PFC și de recompensă subcortică, de asemenea, continuă să se dezvolte în această perioadă. De exemplu, proiecțiile glutaminergice de la amigdala bazalaterală la PFC continuă să fie elaborate în adolescență (Cunningham și colab., 2008), chiar dacă densitatea sinaptică globală și condusul excitator la PFC scad în special în timpul adolescenței (a se vedea Spear, 2007b, pentru revizuire și referințe). Numărul de fibre DA care se termină în PFC crește de asemenea în adolescență (Benes și colab., 2000), la fel ca și controlul inhibitor al activității PFC de către acești DA aferenți din VTA (Tseng & O'Donnell, 2007). Nivelurile enzimei care limitează viteza în sinteza DA, tirozină hidroxilază, cresc, de asemenea, prin adolescență și până la maturitate în mediul PFC și NAc la șobolani (Mathews și colab., 2009).

Conexiunile de la PFC la NAc continuă să crească și în adolescență, cu creșteri de dezvoltare a numărului de celule piramidale PFC care se proiectează către NAc, împreună cu o creștere tranzitorie a proporției acestor neuroni de proiecție care exprimă receptorii DA D1 (D1-Rs ). Ca urmare, procentul de celule piramidale cu proiecție accumbală care conțin D1-Rs atinge vârfuri la niveluri mai ridicate târziu în adolescență (> 40%) decât la vârste mai mici sau mai în vârstă (<4-5%) (Brenhouse și colab., 2008). Aceste constatări sunt interesante, dau dovadă pentru importanța prognozelor PFC la NAc în căutarea de droguri (de exemplu, Kalivas și colab., 2005) și pentru un rol potențial al PFC D1-R în creșterea eficacității armate a medicamentelor (a se vedea Brenhouse și colab., 2008). Tăierea acestor receptori DA PFC nu se produce până la maturitatea precoce, cu scăderea substanțială a densității D1 și D2-R între P60 și P80 (Andersen și colab., 2000).

În contrast, vârfurile de dezvoltare marcate în densitatea receptorului DA observate în striatum dorsal în timpul adolescenței sunt urmate de tăierea substanțială a acestor receptori în timpul tranziției adolescentului, caracterizată printr-o pierdere de 1 / 3 - 1 / 2 a populației de receptori DA între adolescența timpurie și la adulții tineri, o pierdere evidentă atât în ​​materialul de autopsie umană, cât și în studiile care utilizează modele animale (de exemplu, Seeman și colab., 1987; Tarazi și Baldessarini, 2000; Teicher și colab., 2003). De asemenea, NAc prezintă vârfuri de nivel D1 și D2-R în timpul adolescenței, deși tăierea ulterioară pare relativ modestă, cu rapoarte de scădere semnificativă a numărului de 20-35% sau mai mult între adolescența timpurie și vârsta adultă (de exemplu, Andersen, 2002; Tarazi și Baldessarini, 2000😉 în contrast cu lipsa de tăiere semnificativă în alte studii (de exemplu, vezi Andersen și colab., 2000).

Modificările de dezvoltare în tonul DA au fost, de asemenea, raportate în aceste regiuni legate de recompense. De exemplu, creșterea în tonul DA (starea "hiperdopaminergică") postulată a fi atinsă în timpul adolescenței târzii în NAc și în striatul dorsal pe baza datelor de acumulare induse de fosfolină cAMP (Andersen, 2002) și rata de cifră de afaceri estimată (a se vedea Spear, 2000 pentru revizuire) contrastează semnificativ cu estomparea (probabil compensatorie) a răspunsului cAMP la stimularea DA D1 - și D2-R (sugestiv pentru hiposensibilitatea DA), care este de asemenea observat în aceste domenii în timpul adolescenței târziiAndersen, 2002). Asemenea răspunsuri compensatorii au fost cunoscute de mult timp ca fiind agresive în cadrul sistemelor DA (de exemplu, Zigmond și colab., 1990) și chiar între sisteme. Pentru un exemplu al celor din urmă, semnele de transmitere a DA crescută în timpul adolescenței au fost asociate cu modificări compensatorii în neuronii colinergici cărora li se proiectează în striatum, rezultând un sistem DA hiposensibil funcțional (Bolanos și colab., 1998), împreună cu răspunsul stimulant psihomotor blunt la agoniștii DA în mod frecvent (de exemplu, Bolanos și colab., 1998; Frantz și colab., 2007; Mathews și colab., 2009; Spear & Brake, 1983; Zombeck și colab., 2008) dar nu întotdeauna (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu și colab., 2005; Smith & Morrell, 2008) observate când șobolanii adolescenți sunt comparați cu adulții. Variabilele de mediu (cum ar fi cantitatea de manipulare sau manipulare pretestată) pot contribui la aceste rezultate psihofarmacologice diferite în cadrul studiilor (Maldonado și Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, în curs de revizuire), poate prin influența lor asupra sistemelor DA mezocorticolimbice (Brake și colab., 2004) adăugând o complexitate suplimentară.

Modul în care modificările de dezvoltare ale acestor proiecții ale DA pentru regiunile din creierul prevalabil relevante ar putea influența comportamentul legate de recompensă în timpul adolescenței este neclar. În cazul în care aceste modificări reflectă o hiposensibilitate a sistemelor DA, ar putea rezulta o întrerupere a atribuțiilor de stimulare sau expresia comportamentului orientat spre scop în timpul adolescenței (de exemplu, vezi Berridge, 2007). Alternativ, orice hiposensibilitate DA asociată adolescentului ar putea fi ipotezată pentru a duce la o sensibilitate atenuată la recompensele naturale sau de droguri, intensificând consumul de droguri pentru a compensa această deficiență de recompensă (asemănătoare teoriilor dependenței ca reprezentând deficiențe de recompensă - de exemplu, Volkow și colab., 2007). Cu toate acestea, există mulți alți potențiali "jucători" în regiunile asociate recompenselor care se schimbă și în timpul adolescenței. Luați în considerare, de exemplu, sistemul canabinoid, cu receptori (CB1-Rs) care sunt în mare parte localizați la terminațiile presinaptice în care servesc ca regulatori importanți ai intrărilor neurale în regiunile țintă DACohen și colab., 2008). CB1-Rs se dezvoltă în regiunile striatale și limbic în timpul adolescenței (P30-40 la șobolani), înainte de a scădea în mod semnificativ pentru a atinge nivelurile adulților (Rodriguez de Fonseca și colab., 1993). Transformările notabile ale dezvoltării endocannabinoide sunt, de asemenea, evidente în timpul adolescenței, cu creșteri ale dezvoltării anandamidei, dar scăderi ale 2-arachidonoilglicerolului (2-AG) observate pe parcursul adolescenței în PFCEllgren și colab., 2008). Astfel, deși o mare parte din accentul dat până în prezent a fost asupra modificărilor în sistemele legate de DA în adolescență, acestea sunt incluse în alte transformări în circuite legate de recompense, care încă nu au fost explorate în mod extensiv, dar care sunt susceptibile de a contribui critic la adolescenții tipici răspunzând unor stimulente recompensatoare.

IV. Adolescent motivația pentru recompense naturale și droguri de abuz

Având în vedere modificările de dezvoltare discutate mai sus în regiunile cerebrale legate de recompensă, nu este surprinzător faptul că adolescenții diferă de omologii lor mai tineri și mai în vârstă în modurile în care răspund la stimulentele recompensatoare. De exemplu, constatările la animalele de laborator care utilizează paradigma preferată a locului preferat (CPP) sugerează că motivația pentru multe recompense naturale, inclusiv stimuli sociali și noutate, poate fi îmbunătățită în timpul adolescenței, comparativ cu vârsta adultă. Procedura de condiționare a locului corelează, în esență, prezența unui stimul (de exemplu, administrarea unui medicament, prezența unui obiect nou sau partenerul social) cu o cameră distinctă, în timp ce asociază absența stimulului cu o altă cameră distinctă pe studii separate. În ziua testului, animalelor li se permite accesul simultan la ambele camere, fără ca stimulul de antrenament să fie prezent. Mai mult timp petrecut pe partea anterior asociată cu stimulul de antrenament este folosită ca un indice de preferință pentru acel stimul (adică, stimulul a fost recompensator), cu mai mult timp petrecut pe partea alternativă indexând o aversiune pentru stimul (adică o condiționată aversiune). Folosind această procedură, șobolanii adolescenți crescuți din punct de vedere social au prezentat CPP pentru stimulente noi, condiționarea care nu a fost evidentă la omologii lor adulți (Douglas și colab., 2003). În mod similar, atunci când expresia CPP socială a fost evaluată în laboratorul nostru folosind un partener de același sex ca partener social ca stimul, atât adolescenții de sex masculin, cât și cei de sex feminin au prezentat în general o CPP mai robustă decât adulțiiDouglas și colab., 2004). Aceste proprietăți pline de satisfacție a interacțiunilor sociale au fost amplificate de privarea socială prealabilă atât la adolescenți, cât și la adulți, deși stimulii sociali au fost în continuare recompensați adolescenților chiar și fără privarea prealabilă a contactului socialDouglas și colab., 2004). Relația de deprivare socială relativ scurtă (5-7 zile de izolare a locuințelor) a șobolanilor adolescenți a fost, de asemenea, raportată pentru a spori comportamentul social, în special în ceea ce privește jocul de luptăHolloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983; Varlinskaya și colab., 1999), efecte care sunt marcate în mod deosebit la începutul adolescenței (Varlinskaya & Spear, 2008).

Similar cu efectele benefice ale stimulilor naturali, proprietățile satisfacatoare ale stimulilor de droguri pot varia, de asemenea, între adolescenți și adulți. Multe dintre aceste studii ontogenetice s-au concentrat asupra nicotinei și stimulanților tradiționali, în special a cocainei, cu constatările până în prezent, care arată în general o preferință sporită pentru aceste medicamente în rândul adolescenților față de adulți. Într-un studiu realizat de laboratorul nostru, șobolanii masculi și femele adolescenți au prezentat o CPP indusă de nicotină semnificativă la o doză relativ mică de nicotină (0.6 mg / kg), în timp ce omologii lor adulți nu au exprimat CPP în aceste condiții (Vastola și colab., 2002). Adolescenții au fost raportați că prezintă CPP indusă de nicotină mai puternic decât adulții și în alte studii (de exemplu, Shram și colab., 2006; Torres și colab., 2008).

O mai mare exprimare a CPP față de cocaină a fost raportată, de asemenea, în rândul adolescenților față de adulți. De exemplu, șobolanii masculi adolescenți au prezentat CPP la doze mai mici de cocaină decât bărbații adulți (Badanich și colab., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse și colab., 2008; Zakharova et al., 2008a), cu această diferență de vârstă în sensibilitatea la cocaina CPP raportată, de asemenea, la femei (Zakharova et al., 2008b). Cocaina indusă de cocaină sa dovedit a se dezvolta nu numai la doze mai mici în timpul adolescenței, dar și pentru a se stinge mai lent și a arătat o tendință mai mare de reintegrare în rândul adolescenților comparativ cu adulții (Brenhouse & Andersen, 2008). Rapoartele privind CPC îmbunătățite față de cocaină în rândul adolescenților nu sunt omniprezente, cu toate că unele studii nu au observat diferențe legate de vârstă (Aberg și colab., 2007; Campbell și colab., 2000).

Investigațiile explorative ale proprietăților satisfacatoare ale etanolului s-au dovedit a fi provocatoare, în parte din cauza dificultăților în stabilirea CPP pentru etanol la șobolani, cu șoareci, în schimb, demonstrând CPP indus de etanol fiabil (a se vedea Green & Grahame, 2008 pentru referințe și revizuire). Șobolanii, totuși, prezintă aversiune condiționată de localizare indusă de etanol (CPA), cu CPP de etanol fiind raportată la animale după expunerea prealabilă la etanol (vezi Fidler și colab., 2004 pentru referințe). Apariția frecventă a CPA indusă de etanol (mai degrabă decât CPP) la șobolanii adulți netratați cu etanol ar putea fi legată de sensibilitatea crescută a șobolanilor adulți la efectele postabsorbante a etanolului (Fidler și colab., 2004). Folosind alte strategii pentru evaluarea recompenselor cu etanol, totuși, câteva rapoarte recente au furnizat unele dovezi inițiale că șobolanii adolescenți pot găsi etanolul pentru a fi mai puternici decât adulții. La lucrările care examinează condiționarea de ordinul II, șobolanii experimentați (împerecheați) au primit perfuzii intragastrice de etanol (stimulul necondiționat [US]) asociat cu perfuzii intra-orale de zaharoză (CS1) în faza 1, în timp ce animalele de control nepereche au fost expuse la zaharoză CS1 cu patru ore înainte de administrarea etanolului US (Pautassi și colab., 2008). În cea de-a doua fază de condiționare, animalele din ambele grupuri asociate și neparate au fost expuse la zaharoză CS1 într-un mediu discret (CS2). La testare, atunci când șobolanii adolescenți și adulți au avut ocazia să exploreze un aparat de cameră 3 care conținea mediul CS2, adolescenții aflați în stare de cuplu au arătat o preferință mai mare pentru CS2 decât controlul lor nepereche, sugerând că CS2 a obținut o armare pozitivă proprietăți printr-o asociere mediată de CS1 cu etanolul din SUA. O astfel de condiționare a ordinii a doua nu a fost evidentă la adulți, adulții cărora li s-a administrat o expunere în pereche la CS1 / US în faza 1 nu diferă de adulții nepartiți atunci când examinează preferința CS2 la testare.

Dovezi suplimentare pentru efecte mai bune de răsplată a etanolului în rândul adolescenților decât adulților au fost obținute recent prin evaluarea tahicardiei induse de etanol, o măsură autonomă dovedită a fi corelată pozitiv cu eliberarea DA în striat ventral (Boileau și colab., 2003) și cu măsuri subiective ale efectelor recompensării etanolului în studiile la om (Conrod și colab., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock și colab., 2000). Ristuccia & Spear (2008) a utilizat tahicardia indusă de etanol pentru a indica valoarea hedonică a etanolului atât la șobolani adolescenți, cât și la adulți masculi, în timpul unei sesiuni de administrare pe cale orală cu administrare orală limitată 2-hr. În aceste condiții, șobolanii adolescenți nu numai că au consumat mai mult etanol decât adulții, dar și o diferență de vârstă în aportul de etanol care a fost observată în mod repetat (Brunell & Spear, 2005; Doremus și colab., 2005; Vetter și colab., 2007), dar au arătat, de asemenea, o creștere semnificativ mai mare a frecvenței cardiace la consumul de etanol în raport cu soluția de control a zaharinei - o diferență care nu a fost observată la adulți. În măsura în care răspunsurile tahicardice la administrarea de etanol reprezintă un indice valabil al efectelor sale hedonice favorabile / pozitive, aceste rezultate sugerează că adolescenții au mai multe șanse decât adulții de a consuma în mod voluntar cantități suficiente de etanol pentru a-și câștiga beneficiile satisfacatoare.

Studiile recente efectuate la om și la animale sugerează că valoarea recompensă a drogurilor de abuz poate fi influențată de contextul social, această interacțiune fiind mai pronunțată în adolescență decât în ​​perioada adultă. Impactul contextului social asupra consumului de alcool în timpul adolescenței este considerat deosebit de important (Read et al., 2005), cu cele mai mari rate de consum în rândul adolescenților care susțin cu fermitate motivele sociale pentru consumul de alcool (Mohr și colab., 2005). Influențele sociale sunt printre predictorii cei mai puternici ai consumului de substanțe adolescente, consumul de droguri de către colegii și prietenii fiind un factor major de risc pentru consumul de droguri de către adolescenți (Epstein și colab., 2007; Skara & Sussman, 2003). Tendința pentru consumul crescut de droguri și relevanța deosebită a contextului social în timpul adolescenței pot fi, parțial, biologice. Rememorarea omologilor lor umani, șobolanii adolescenți sunt în mod deosebit mai sensibili la efectele sociale de facilitare a etanolului decât la adulți (Varlinskaya & Spear, 2002). În plus, sa demonstrat că expunerea la medicamente într-un context social sporește valoarea recompensă a cocainei (Thiel și colab., 2008) și nicotină (Thiel și colab., 2009) la șobolanii adolescenți atunci când au fost testați în paradigma CPP, deși nu s-au efectuat comparații de vârstă în aceste studii. Această sporire socială a recompensării cu nicotină și cocaină observată la animalele adolescente poate fi legată de activarea sistemului opioid mu endogen prin stimuli sociali, deoarece acest sistem este implicat atât în ​​comportamentul social, cât și în recompensa de droguri (Van Ree și colab., 2000; Gianoulakis, 2004).

Spre deosebire de sensibilitatea adusă adesea la proprietățile recompensatoare ale recompenselor naturale și ale drogurilor de abuz observate la adolescenți față de adulți, sensibilitatea lor la consecințele aversive ale medicamentelor (și poate chiar la unele recompense naturale) pare a fi atenuată. De exemplu, studii separate din cadrul aceleiași serii experimentale au constatat că, în raport cu adulții, adolescenții au prezentat o sensibilitate mai mare la CPP indusă de nicotină, dar răspunsuri aversive mai slabe la nicotină atunci când au fost indexate fie prin aversiuni condiționate ale gustului (CTA)Shram și colab., 2006) sau prin aversiuni condiționate la doze mai mari de nicotină (Torres și colab., 2008). Adolescenții pot prezenta nu numai efecte pozitive de recompensare pozitivă, ci și consecințe aversive atenuate și asupra altor medicamente. Recent, am folosit proceduri CTA pentru a evalua consecințele aversive ale etanolului, adolescenții necesitând doze mult mai mari decât adulții pentru a stabili un CTA indus de etanol semnificativ la o soluție CS asociată (Anderson și colab., 2008a, b; Varlinskaya și colab., 2006). În plus, Infurna & Spear (1979) a arătat o eficacitate atenuată a amfetaminei în inducerea CTA în adolescență, care contrastează cu CPP-ul îmbunătățit adesea raportat pentru stimulentele psihomotorii în timpul adolescenței discutat mai devreme (de ex. Badanich și colab., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse și colab., 2008; Zakharova și colab., 2009a , b). Contextul social nu poate doar să sporească recompensarea de droguri la adolescenți, ci și să atenueze consecințele aversive ale expunerii la etanol. De exemplu, expunerea la un context social în timpul intoxicării scade sensibilitatea față de efectele aversive ale etanolului, așa cum este indicat prin CTA, un efect observat la șobolani adolescenți dar nu adulți (Vetter-O'Hagen și colab., 2009).

Deși mecanismele neuronale exacte ale acestei insensibilități asociate adolescenților cu consecințe aversive asupra medicamentelor sunt încă necunoscute, există unele dovezi că sistemele receptorilor opioid dynorphin / kappa localizate în neurocircuitul asociat recompensării pot fi implicate în sensibilitatea la consecințele negative ale medicamentelor, inclusiv cocaină și etanol (Chefer și colab., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Creșterea activității acestui sistem opioid endogen se opune activării induse de cocaină sau etanol a sistemului DA mezolimbic, reducând astfel efectele pozitive de recompensare a acestor medicamente sau chiar producând disfuncție (a se vedea Shippenberg și colab., 2007). Studiile noastre recente au arătat că șobolanii adolescenți sunt relativ insensibili la efectele anxiogene sociale nu numai ale etanolului (Varlinskaya & Spear, 2002), dar și a agonistului kappa selectiv, U60,622E, în care ambele medicamente scad investigația socială și transformă preferința socială în evitarea socială (Varlinskaya & Spear, 2009). Lucrarea este în curs de desfășurare pentru a explora în continuare impactul diferențelor ontogenetice în sistemul de opiacee kappa asupra insensibilităților adolescenților la consecințele negative ale alcoolului.

Împreună, studiile de acest fel oferă dovezi tot mai conștiente că adolescența poate fi o perioadă ontogenetică a sensibilității motivaționale unice pentru recompensele naturale, precum și pentru droguri și alcool, cu context social care sporește efectele satisfacatoare ale drogurilor (Theil și colab., 2008, 2009) și atenuarea proprietăților lor aversive (Vetter-O'Hagen și colab., 2009). În timpul adolescenței, o sensibilitate crescută la recompensa de droguri, combinată cu o rezistență relativă la consecințele aversive asupra medicamentelor, ar putea crește nu numai probabilitatea utilizării continue datorită experiențelor inițiale plăcute de droguri, ci și amploarea utilizării ulterioare datorită unei sensibilități scăzute la componente aversive ale acelei utilizări.

Deși util pentru dezvăluirea proprietăților generatoare de recompensare și aversivă a stimulilor semnificativi, CPP a fost argumentată pentru a reflecta multiple componente ale recompensei, cum ar fi atribuirea afectivă, comportamentul orientat spre scopuri și procesele de învățare (Berridge & Robinson, 2003). Astfel, diferențele de vârstă în constatările CPP ar putea reflecta orice compoziție a proceselor legate de recompense. Prin urmare, în activitatea noastră am început să ne concentrăm pe aspecte mai distincte ale proceselor de recompensare în ontogene pentru a caracteriza mai bine diferențele motivaționale dintre adolescenți și adulți. O astfel de strategie este să se concentreze pe evaluarea diferențelor ontogenetice în prezența efectului hedonic al stimulilor naturali (presupunând, bineînțeles, faptul că afectarea hedonică reprezintă un construct valid în speciile de mamifere non-umane). Printre metodele tradiționale de indexare a stării hedonice în studiile pe animale de laborator se află examinarea consumului de zaharoză, dat fiind faptul că administrarea unei soluții gustoase este atenuată la o varietate de stări anhedonice la rozătoare (de ex. Papp & Moryl, 1996; Willner și colab., 1987). Atunci când această metodă a fost utilizată pentru a determina diferențele de vârstă posibile în aportul de zaharoză între șobolani adolescenți și adulți, sa constatat că adolescenții prezintă un consum mai mare de zaharoză pe ml / kg relativ la omologii lor adulți (Wilmouth & Spear, 2009).

Evaluarea reactivității gustului a fost, de asemenea, utilizată pentru a indexa proprietățile hedonice (sau "plăcerea") stimulilor de gust, acest răspuns fiind foarte conservat în rândul speciilor (pentru revizuiri vezi Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). De exemplu, protuberanțele limbii ritmice sau laterale sunt expuse ca răspuns la administrarea unui gust gustos (răspunsuri pozitive), în timp ce gusturile aversive generează alte răspunsuri, cum ar fi o reacție care se deschide (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Numărul și intensitatea răspunsurilor pozitive la soluții gustoase au fost sugerate pentru a indexa proprietățile hedonice pozitive atribuite soluției de către subiectul testului (Grill & Berridge, 1985). Într-o serie de experimente care analizează reactivitatea gustului în rândul adolescenților și adulților la diferite concentrații de zaharoză și alte soluții transmise prin canule intraorale, șobolanii adolescenți au demonstrat în mod constant că au răspunsuri mai bune la gust pozitiv (de exemplu, proeminențe mai limitate ritmic și lateral)Wilmouth & Spear, 2009). Astfel de creșteri ale reactivității gustului pozitiv și a aportului de zaharoză la adolescenți amintește de o mai mare motivație pentru recompensele naturale, de droguri și alcool descoperite în CPP, studiile de condiționare și tahicardie de ordinul doi descrise anterior. Efectele sporite observate în timpul adolescenței prin utilizarea acestor măsuri prezumtive de afectare hedonică pozitivă sunt, de asemenea, evocative ale studiilor imagistice umane care sugerează o recrutare mai mare a NAc în timpul primirii de recompense la adolescenți decât adulții (de exemplu, Ernst și colab., 2005; Galvan și colab., 2006), deși aceste constatări nu sunt omniprezente (de exemplu, Bjork și colab., 2004).

Pe lângă faptul că au prezentat răspunsuri pozitive mai mari la soluțiile de zaharoză din paradigma reactivității gustului, sa observat că și șobolanii adolescenți prezintă reacții negative de gust reduse față de adulți la o soluție aversivă, cum ar fi chininaWilmouth & Spear, 2009), un model de constatări care amintește de proprietățile aversive îmbogățite, dar atenuate, ale medicamentelor de abuz în timpul adolescenței descrise anterior. Constatările oarecum similare apar în lucrarea recentă de imagistică în care cortexul prefrontal dorsolateral a fost raportat că prezintă o recrutare mai mare la feedback-ul pozitiv decât negativ în perioada adolescentă pre- / timpurie, trecerea treptată la o recrutare mai mare prin feedback negativ decât pozitiv până la adolescența târzie /tinerete (van Duijvenvoorde și colab., 2008). Crone și colegii (2008) au, de asemenea, dovezi ale dezvoltării întârziate a creșterii tipice de adulți în activarea răspunsului negativ la o varietate de regiuni ale creierului frontal în perioada adolescentă.

Spre deosebire de rezultatele consumului de zaharoză și de studii privind reactivitatea gustului, totuși, s-au observat unele dovezi ale atenuării legate de adolescenți în răspunsul hedonic la un stimulent social satisfăcător atunci când s-au utilizat emisii de vocalizări ultrasonice 50 KHz (USV) efect pozitiv (Blanchard și colab., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). În studiile anterioare, șobolanii s-au dovedit a emite USVs în intervalul 22 KHz într-o varietate de circumstanțe aversive (a se vedea Brudzynski, 2001), inclusiv șocul piciorului (Tonoue și colab., 1986) și prezența mirosului de pradă (Blanchard și colab., 1991). Exprimarea USV-urilor în gama 50-55 KHz, totuși, a fost asociată cu circumstanțe care induc o stare afectivă pozitivă, cum ar fi lupta împotriva jocului (Knutson și colab., 1998), experimenter "gâdilind" (Panksepp și Burgdorf, 2000) și stimularea electrică a căii de recompensă (Burgdorf și colab., 2000). Atunci când producția acestor 50 KHz USVs a fost evaluată pe parcursul unei perioade 10-min de interacțiune socială cu o vârstă și sex-potrivite conspecific, adolescenți s-a constatat că produc semnificativ mai puține apeluri pozitive decât adulții în această perioadă "consummatorie", chiar dacă adolescenții angajați în comportamentul social semnificativ în timpul testului decât adulții (Willey și colab., 2009). Aceste rezultate sunt foarte replicabile și nu se datorează unei competiții între producția de 50 KHz USVs și exprimarea comportamentului social, dat fiind faptul că privarea socială este corelată pozitiv atât cu frecvența comportamentului social, cât și cu 50 KHz USVs (Knutson și colab., 1998; Willey și colab., 2007). Astfel, rezultatele acestor experimente USV sugerează o disociere de dezvoltare între comportamentul social și USVs 50 KHz emise în acest context - un indice prezumtiv al valorii hedonice a interacțiunilor sociale.

Folosind presupunerea argumentabilă că 50 kHz USV-urile reflectă un efect pozitiv, Willey și colab. (2009) datele furnizează dovezi pentru un efect pozitiv redus asupra stimulilor sociali în timpul adolescenței în raport cu vârsta adultă, conducând probabil adolescenții la o creștere compensatorie a "consumului" acestei recompense naturale (adică interacțiuni sociale crescute) pentru a atinge cantitatea dorită de plăcere hedonică. Totuși, datele referitoare la consumul de zaharoză și reactivitatea gustului discutate mai sus furnizează dovezi în sprijinul unui impact pozitiv hedonic pozitiv al soluțiilor gustoase în timpul adolescenței, această plăcere hedonică crescută precipitând probabil un consum mai mare de recompense pentru aspectele sale plăcute în timpul acestei tranziții de dezvoltare. Astfel, datele de până acum nu conduc la o simplă concluzie cu privire la faptul dacă adolescența este o perioadă de reacții hedonice intensificate sau atenuate la stimulii naturali recompensați și nici la predicții clare privind modificările legate de vârstă în sensibilitățile față de recompensele legate de consumul de droguri. În mod evident, este nevoie de mai multe cercetări pentru a rezolva aceste probleme, cu o atenție deosebită, poate, îndreptată spre starea de necesitate, precum și pentru modalitatea și intensitatea relativă a recompensei. Într-adevăr, atunci când se utilizează fMRI pentru a compara activarea NAc cu recompense la adolescenții și adulții umani, Galvan și colegii săi (2006) a constatat că relația dintre activarea NAc și mărimea recompenselor observate în mod obișnuit la adulți este exagerată în timpul adolescenței, adolescenții manifestând o creștere mai accentuată a recrutării la NAc cu recompense mai mari decât adulții, dar tinde să arate recrutarea mai slabă ca răspuns la recompense mici. Împreună, studiile fMRI privind sensibilitatea la recompensă a adolescenților umani, combinate cu alte studii care utilizează modele de animale de bază ale adolescenței, pot furniza informații importante cu privire la semnificația afectivă a stimulilor potențiali și a impactului acestora asupra comportamentelor îndreptate spre recompensă în timpul adolescenței, comparativ cu vârsta adultă.

Alte indicii cu privire la o posibilă reacție specifică adolescenților la recompense pot fi extrase din concentrarea asupra modului în care adolescenții sunt motivați de recompense - adică, prin investigarea diferențelor potențiale de vârstă în procesul de evidență a stimulentelor. Conceptul de evidență a stimulentelor sau „dorința” a fost foarte popularizat de Robinson & Berridge (Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008), cu "dorința" de a se referi la comportamentul orientat spre scopuri față de stimulii de mediu relevanți. Organismele au nevoie de un proces pentru a recunoaște și a căuta stimulente recompensatoare în mediul înconjurător, cum ar fi alimentele și apa, pentru a asigura supraviețuirea. Conform acestei ipoteze, procesul de promovare a stimulentelor este responsabil de atribuirea valorii motivaționale indiciilor asociate cu recompensele naturale și medicamentele (Robinson și colab., 1998). Foarte important, s-a emis ipoteza că drogurile de abuz sunt capabile să pună în evidență procesele responsabile de atribuirea caracterului stimulativ, care au fost inițial create pentru a obține recompense naturale Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008). În mod specific, atunci când întâlnirile repetate cu medicamente induc sensibilizarea comportamentală, se crede că se produce și o sensibilizare a sensibilității stimulente pentru medicamente și indicii asociate consumului de droguri (prin modificări neuronale în circuitele cerebrale legate de recompense) - un fenomen numit "sensibilizare stimulativă"Robinson & Berridge, 1993, 2008).

Lucrul în laboratorul nostru (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) a început să studieze diferențele de vârstă potențiale în ceea ce privește stimulentele pentru recompensele naturale, utilizând evaluarea comportamentului de urmărire a semnelor (Flagel și colab., 2007, 2008, 2009). Urmărirea semnelor apare atunci când un indiciu asociat cu o recompensă apetită provoacă abordarea și comportamentul direcționat spre țintă în sine, un comportament direcționat prin cue care poate deveni excesiv în timp (Tomie, 1995). Flagel și colegii și-au exprimat ipoteza că exprimarea comportamentului și abordării orientate spre țintă la astfel de indicii (mai degrabă decât la localizarea spațială a livrării iminente a recompenselor) indică o stimulare mai mare a stimulentelor pentru tac (vezi Flagel și colab., 2009).

În măsura în care consumul sporit de recompense naturale și de droguri în timpul adolescenței este asociat cu o stimulare sporită a stimulentelor pentru recompense, adolescenții ar trebui să prezinte un comportament sporit de urmărire a semnalelor față de adulți. În activitatea inițială pentru a examina această ipoteză, șobolanii adolescenți și adulți masculi (cu animale 12 pe grup de vârstă) au fost plasați într-o situație de autosapărare, cu o prezentare 8-sec a unei pârghii retractabile iluminate, care a precedat livrarea independentă a unui pelet de banană. Șobolanilor li s-au dat perechi de pelete 25 în fiecare zi, pentru un total de zile 5. De-a lungul timpului, unii șobolani s-au apropiat și au contactat pârghia CS la prezentarea sa ("track-trackers"), în timp ce alți șobolani s-au apropiat și au intrat în jgheabul alimentar când pârghia a fost introdusă în cameră ("trackers"), nici cu pârghia, nici cu jgheabul alimentar nu a afectat livrarea recompensei alimentare. Deși adolescenții și grupele de vârstă adulteră conțin ambele animale care au prezentat dovezi de urmărire a semnelor, adolescenții în ansamblu au prezentat semne de urmărire semnificativ mai slabe decât omologii lor adulți (vezi Fig. 1). Această reducere asociată cu adolescenții în comportamentul de urmărire a semnelor este, de asemenea, evidentă la șobolanii femele (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, în curs de revizuire) și a fost confirmat de lucrări suplimentare și în laboratorul nostru (Anderson & Spear, 2009). Această atenuare în urmărirea semnelor în rândul adolescenților în comparație cu adulții a fost surprinzătoare și opusă celor pe care le-am emis ipoteza. În schimb, se susține sugestia că stimulentele pentru o indicație discretă care prevede recompensa alimentară pot fi mai mici în timpul adolescenței decât la maturitate. În măsura în care urmărirea semnelor reprezintă un indice valabil al motivației de stimulare și generalizează sugestiile altor recompense, concluziile ar putea fi interpretate pentru a sugera că adolescenții nu pot fi mai vulnerabili la pofta indusă de recompense de droguri. Deși contravine ipotezei noastre inițiale, aceste date amintește de constatările din munca fMRI umane, care arată că adolescenții manifestă o recrutare mai mică a NAc decât adulții atunci când anticipează o recompensă, răspunzând în mod similar primirii recompenselor, date interpretate pentru a sugera că "adolescenții arată selectiv recrutarea de componente motivaționale, dar nu consumatoare, ale comportamentului îndreptat spre recompense "(Bjork și colab., 2004, p.1793).

 

Figura 1

Șobolani masculi adolescenți (cerc negru) și adulți (cercuri albe) au fost expuși unei proceduri de autosapărare în care o prezentare 8-sec a unei pârghii iluminate (stimulul condiționat) a fost urmată de livrarea independentă a răspunsului la o peletă de banană. ...

Este, de asemenea, posibil ca urmărirea semnificativă atenuată a semnului observată la adolescenți în raport cu adulții să poată reflecta în parte diferențele de vârstă în ceea ce privește selecția stimulilor și tendințele de învățare. De exemplu, într-o sarcină de evitare pasivă, un studiu mai vechi a constatat că șobolanii adolescenți au fost mai puțin perturbați de o schimbare într-un indiciu discriminativ redundant, în timp ce au fost mai perturbați de o schimbare contextuală decât șobolanii mai tineri sau mai în vârstăBarrett și colab., 1984). În lucrările recente, sa observat o revenire mai redusă a consumului de droguri la șobolanii instruiți pentru autoadministrarea cocainei sau a morfinei în adolescență, comparativ cu animalele care au inițiat consumul de droguri ca adulți (Doherty și colab., 2009, Li & Frantz, 2009), date care corespund, de asemenea, sugestiei că adolescenții ar putea atribui saliență motivațională stimulilor diferit decât adulții. În mod cert, este nevoie de mai multe cercetări pentru a rezolva problema modului în care adolescenții diferă de adulți în atribuirea lor de stimulente pentru recompense și pentru indicii care prevăd aceste recompense, precum și pentru a determina implicațiile potențiale ale acestor diferențe de dezvoltare pentru tendința adolescentului asociat utilizarea și uneori abuzul de droguri și alcool.

Rezumat și concluzii

Adolescența este o fază de dezvoltare care se caracterizează prin transformări unice în creier și comportament. Adolescenții dintr-o varietate de specii nu numai că manifestă creșteri ale riscului de asumare și comportamente care caută noutăți, ci demonstrează, de asemenea, interacțiuni sociale crescute cu colegii lor. Modificările creierului în regiunile implicate în medierea comportamentelor motivaționale și de recompensare pot contribui probabil la exprimarea acestor comportamente tipice adolescenților. Un sistem prematur maturator sau exagerat de recompensă, asociat probabil cu o reacție sporită a NAc, poate duce la o sensibilitate sporită la hedonica pozitivă a recompenselor potențiale în timpul acestei faze de dezvoltare. Dovezi comportamentale suplimentare sugerează că adolescenții pot prezenta o sensibilitate atenuată la proprietățile aversive ale stimulilor, poate parțial prin modificări ale componentelor neurale ale acelorași sisteme motivaționale, deși mecanismele neuronale care stau la baza acestor proprietăți aversive nu au fost explorate sistematic în adolescență. În cele din urmă, această combinație adolescento-tipică a tendințelor aversive pozitive / atenuate față de medicamente și alți stimuli poate contribui la creșterea consumului de droguri în timpul adolescenței. La prima utilizare a unui medicament nou, adolescenții pot avea efecte pozitive în absența unor efecte aversive notabile (de exemplu, greață, ușurință), crescând probabilitatea ca această utilizare inițială să fie repetată. Cu o utilizare continuă, aceste modele de sensibilitate permit un nivel relativ ridicat de utilizare și apariția unor modele abuzive de utilizare în rândul persoanelor vulnerabile. Având în vedere diferențele de dezvoltare în circuitele cerebrale dintre adolescenți și adulți, poate exista o cale diferită față de modelele de abuz în cazul adulților, probabil cu folosirea repetată care conduce la sensibilizarea "poftei" de droguri (de exemplu, Robinson & Berridge, 2003) sau la mărirea consecintelor aversive post-utilizare care au determinat continuarea utilizării pentru ameliorarea acestora (de exemplu, a se vedea Koob, 2001). Pentru a înțelege mai bine comportamentele riscante și legate de consumul de droguri în timpul adolescenței, este nevoie de mai multe cercetări pentru a caracteriza procesarea de recompensă în rândul adolescenților, precum și impactul modificărilor de dezvoltare în neurocircuitul asociat cu recompensă asupra acestor procese.

Note de subsol

Referinte