Editorial: Perspective neurobiologice în dependența de comportament (2019)

Mecanismul neurobiologic care stă la baza dependențelor comportamentale

Domeniul dependențelor comportamentale caută continuu să identifice și să înțeleagă mecanismele neurobiologice importante care determină comportamente repetitive, dezadaptative. Studiile pe animale privind dependența de substanțe, de exemplu, pot ajuta la ghidarea cercetărilor privind mecanismele neurobiologice care stau la baza dependențelor comportamentale. Sindromul de sevraj-anxietate de alcool se referă la simptome care s-au dovedit a depinde de adaptările moleculare și celulare care duc la modificări plastice persistente, pe termen lung, în transcripție, traducere și morfologie sinaptică. Cu toate acestea, mecanismul molecular care stă la baza efectelor anxiogene ale retragerii etanolului necesită studii suplimentare. În prima lucrare din acest subiect, Hou și colab. a raportat că modificările ultrastructurii sinaptice pot fi asociate cu anxietatea de sevraj în dependența de alcool.

Impulsivitatea este considerată o caracteristică importantă asociată cu dezvoltarea dependențelor. Cho și colab. a folosit o versiune de rozătoare a sarcinii de jocuri de noroc (rGT) pentru a examina modul în care acțiunea impulsivă și alegerea impulsivă sunt influențate diferențial de diferența de vârstă la expunere (de exemplu, adolescenți târzii / adulți tineri vs. adulți maturi) la rGT la șobolani. Rezultatele au indicat faptul că acțiunea impulsivă și alegerea sunt aspecte distincte ale impulsivității, care sunt influențate diferențial la șobolani de vârsta de la prima expunere la sarcina de jocuri de noroc.

Una dintre rețelele neuronale majore care joacă un rol crucial în dependența comportamentală este rețeaua de evidență, care mediază „comutarea” între rețelele neuronale pentru a ghida răspunsurile adecvate. Modificările din rețeaua de evidență au fost implicate în direcționarea evidenței aberante către stimulii asociați dependenței, rezultând în pofte și controlul afectat asupra comportamentelor dependente. Wang și colab. a raportat că creșterea grosimii corticale insulare corelată cu severitatea simptomelor la persoanele cu IGD. Într-un alt studiu, Lee și colab. a raportat că subregiunile cortexului cingulat anterior, un alt nod cheie al rețelei de evidențiere, au format diferite modele de conectivitate funcțională la subiectul cu IGD cu depresie comorbidă.

Jocul problematic pe internet este adesea însoțit de tulburare depresivă majoră (MDD). Depresia pare a fi strâns legată de conectivitatea funcțională modificată (FC) din (și între) rețeaua de mod implicit (DMN) și rețeaua de evidență. În plus, neurotransmisia serotoninergică poate regla simptomele depresiei, inclusiv impulsivitatea, potențial prin modularea DMN. Hong și colab. a raportat că alela SS a grupului de genotip 5HTTLPR a prezentat FC mai mare în cadrul rețelei DMN și salience și între aceste rețele, comparativ cu grupul de alele SL + LL. Rezultatele sugerează că alela scurtă a 5HTTLPR poate crește FC în cadrul rețelei DMN și salience, ceea ce poate agrava ulterior jocul impulsiv pe internet la pacienții cu MDD.

Kim și Kang au investigat diferite sisteme de recompensă implicate în IGD. Pentru recompensă monetară, grupul IGD a prezentat o conectivitate funcțională mai puternică în regiunile creierului implicate în evidența motivațională, în timp ce grupul a prezentat o conectivitate funcțională redusă în zonele creierului larg distribuite implicate în învățare sau atenție. Aceste diferențe în conectivitatea funcțională a rețelelor de recompensă sugerează că IGD este asociată cu o creștere a stimulenței sau a unui proces de „dorință”, care poate servi drept mecanisme neurobiologice care stau la baza comportamentului afectat orientat spre obiective.

Tendința atențională față de indicii legate de dependență este, de asemenea, asociată cu evidențierea stimulentului, dar fiziopatologia prejudecății atenționale în IGD nu este bine înțeleasă, cum ar fi relația sa cu compulsivitatea. Kim și colab. a folosit markerul electrofiziologic al potențialului pozitiv târziu (LPP) pentru a compara tendința atențională în IGD și tulburarea obsesiv-compulsivă (TOC). Creșterea LPP ca răspuns la indicii specifice tulburării (legate de joc și legate de TOC) s-au găsit atât în ​​grupurile IGD, cât și în TOC, respectiv. Aceste rezultate indică faptul că LPP este un marker neurofiziologic candidat pentru pofta legată de tac în IGD și TOC.

Deteriorarea autoreglării este una dintre psihopatologiile majore ale dependenței. Capacitatea de autoreglare este legată de cât de bine sunt satisfăcute nevoile psihologice de bază. Aceste nevoi psihologice de bază, constând în autonomie, competență și relații, sunt factori importanți care afectează creșterea și integrarea individuală. Unele persoane se pot baza și folosi în exces rețelele de socializare, precum și jocurile de pe internet, în încercarea de a satisface nevoile psihologice de bază. Kim și colab. au investigat corelațiile neuronale care stau la baza sinelui distorsionat al indivizilor cu IGD în raport cu satisfacția lor cu nevoile psihologice de bază. Persoanele cu IGD au avut un ideal negativ și o imagine de sine reală. Neurobiologic, disfuncția în lobul parietal inferior asociată cu reglarea emoțională și autoevaluarea negativă a fost găsită în IGD. Recunoscând că IGD se dezvoltă adesea în adolescență, această problemă de auto-concept ar trebui remarcată și abordată cu abordări terapeutice adecvate.

Fenotipurile neurocomportamentale sunt controlate epigenetic de ARN-uri necodificatoare, inclusiv microARN-uri (miARN-uri). Deoarece miARN-urile pot fi detectate în sânge (plasmă sau ser), miARN-urile circulante au un avantaj clar ca biomarkeri neinvazivi în tulburările neuropsihiatrice. Lee și colab. au identificat markeri miARN asociați cu IGD prin observarea miARN plasmatic diferențiat exprimată între grupurile IGD și martor. Prin screening-ul la nivelul genomului al profilurilor de expresie miARN și validare independentă, au fost descoperite trei miARN asociate IGD (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p și hsa-miR-652-3p). Persoanele cu reglare descendentă a celor trei miARN prezintă un risc crescut de IGD.

Disfuncția sistemului nervos autonom (ANS) a fost, de asemenea, asociată cu abuzul de substanțe și dependența comportamentală. Deoarece ANS răspunde la stimuli interni și externi pentru a menține homeostazia, funcția sa este strâns legată de ajustările adaptive ale strategiilor de comportament. Disfuncția ANS contribuie probabil la dezvoltarea și menținerea pierderii controlului asupra jocurilor, deoarece indivizii cu IGD nu pot să își adapteze strategiile de comportament în ciuda rezultatelor negative. Funcția ANS poate fi evaluată neinvaziv prin măsurarea variabilității ritmului cardiac (HRV). Hong și colab. au demonstrat că persoanele cu IGD s-au caracterizat prin reduceri ale variabilității frecvenței cardiace de înaltă frecvență în timp ce subiecții își jucau jocul online preferat. Rezultatele lor sugerează că un răspuns HRV modificat la situații de joc specifice este legat de tiparele de dependență ale jocurilor și poate reflecta controlul executiv diminuat al persoanelor cu IGD în timp ce joacă jocuri pe Internet.

Pe măsură ce adoptarea și utilizarea smartphone-urilor au crescut rapid, a crescut interesul pentru impactul potențial negativ al utilizării excesive a smartphone-urilor. Chun și colab. a investigat conectivitatea creierului modificată asociată cu utilizarea excesivă a smartphone-urilor și relațiile dintre simptomele de sevraj, concentrațiile de cortizol și conectivitatea frontostriatală. Au descoperit că adolescenții cu utilizare excesivă a smartphone-urilor au redus conectivitatea funcțională în aceste regiuni legate de controlul cognitiv. Mai mult, simptomele de retragere ale utilizării internetului par a provoca secreția de cortizol, iar această schimbare psihofiziologică poate afecta conectivitatea frontostriatală. Aceste rezultate oferă informații importante despre efectele utilizării excesive a smartphone-urilor asupra conectivității funcționale a creierului în adolescență.

Tulburarea de joc și tulburarea comportamentului sexual compulsiv (CSB) au fost recent incluse în cea mai recentă clasificare internațională a bolilor (ICD-11). Cu toate acestea, OMS a decis în mod intenționat să clasifice tulburarea de comportament sexual compulsiv drept o tulburare de control al impulsurilor, în timp ce tulburarea jocurilor a fost inclusă în tulburările dependente. Seok și Sohn a constatat că indivizii cu un comportament hipersexual problematic au diminuat controlul executiv și funcționalitatea afectată în cortexul prefrontal dorsolateral drept, care este o caracteristică de bază împărtășită atât tulburărilor de dependență, cât și tulburărilor de control impulsiv. În plus, Gola și Draps a raportat că CSB este legat de reactivitatea ventrală striatală crescută în timpul anticipării stimulilor erotici, în sprijinul teoriei evidenței stimulente. Ei au sugerat că ar trebui întreprinse studii suplimentare pentru a examina diferențele neurobiologice în aceste două tulburări.

Modificările longitudinale ale corelațiilor neurobiologice în dependențele comportamentale

Acest subiect de cercetare prezintă, de asemenea, o serie de studii noi care utilizează modele longitudinale, o abordare de proiectare care, din punct de vedere istoric, a fost destul de limitată în domeniul IGD. Lee și colab Studiul a vizat identificarea factorilor neuropsihologici care promovează recuperarea îmbunătățită de la IGD. Ei au raportat că persoanele cu IGD care nu s-au îmbunătățit la urmărirea de 6 luni au fost mai susceptibile de a avea agresivitate mai mare și evitarea daunelor la momentul inițial, indicând faptul că problemele de jocuri dintre aceste cazuri mai complexe par a fi mai puțin probabil să se rezolve spontan. Evaluarea nivelurilor de agresiune și evitare a riscurilor poate ajuta la prezicerea evoluției IGD.

Park și colab. a investigat conectivitatea neuronală asociată cu răspunsurile la tratament la pacienții cu IGD utilizând analize de coerență cu electroencefalografie în stare de repaus (EEG). În comparație cu controalele sănătoase (HC), pacienții cu IGD au prezentat o coerență crescută beta și gamma intrahemisferică și o coerență crescută intrahemisferică delta a emisferei drepte la momentul inițial. După 6 luni de tratament ambulatoriu, incluzând inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pacienții cu IGD au prezentat îmbunătățiri ale simptomelor IGD în comparație cu valoarea inițială, dar au continuat să prezinte o coerență beta și gamma intrahemisferică crescută comparativ cu cea a HC. Aceste descoperiri sugerează că o coerență intrahemisferică cu frecvență rapidă semnificativ mai mare poate fi un marker important al trăsăturilor neurofiziologice ale IGD.

Abordarea diagnosticului și a tratamentului

Ultima categorie de studii din acest subiect de cercetare a implicat abordări de diagnostic și tratament neurobiologic. Kim și colab. a investigat valoarea relativă a factorilor comportamentali, temperamentali și fizici în prezicerea riscului / utilizării problematice a internetului (ARPIU) la adolescenți. Au descoperit că, în rândul băieților, severitatea dependenței de Internet s-a corelat invers cu raportul cifrelor 2D: 4D și căutarea de noutate și pozitiv cu scorurile dependenței de recompensă atunci când se controlează scorurile depresiei. Aceste relații nu au fost găsite la fete, sugerând necesitatea unor abordări sensibile la gen pentru a preveni ARPIU la tineri.

Hârtia de Kim și Hodgins propune un model de tratament transdiagnostic al dependențelor care vizează asemănările care stau la baza între dependențele comportamentale și consumul de substanțe. Modelul lor evidențiază diferite vulnerabilități ale componentelor, fiecare cu posibilități de intervenție, inclusiv: lipsa motivației, urgența, speranțele dezadaptative, deficite de autocontrol, deficite de sprijin social și compulsivitate. Într-o altă lucrare relevantă pentru acest subiect, Blum și colab. a introdus „Precision Addiction Management” (PAM) ™, personalizarea suplimentării cu neuronutrienți pe baza rezultatului testului Scorului de risc al dependenței genetice, împreună cu o intervenție comportamentală. In cele din urma, Bae și colab. a examinat bupropionul ca modalitate de tratament pentru IGD și tulburarea jocurilor de noroc. Bupropionul a arătat o promisiune pentru îmbunătățirea comportamentelor problematice atât în ​​IGD cât și în GD, totuși au existat farmacodinamici diferite între cele două grupuri.

În concluzie, colecția prezentată de articole originale cuprinde diverse rapoarte de cercetare și articole de revizuire, cu o acoperire largă a tehnicilor de cercetare neurocognitivă, neurofiziologică, neurochimică și neuroimagistică. Împreună, aceste articole demonstrează că studiul dependențelor comportamentale dintr-o perspectivă neurobiologică continuă să înflorească și că vor exista multe progrese interesante în acest domeniu care vor îmbunătăți înțelegerea, evaluarea și tratamentul persoanelor afectate de aceste condiții.

Contribuțiile autorului

Toți autori listați au făcut o contribuție substanțială, directă și intelectuală la lucrare și l-au aprobat pentru publicare.

Note de subsol