Explozia ovulului de dependență comportamentală: Sistemul de compensare a deficiențelor de recompensă ca funcție a neurogeneticii dopaminergice și a conectivității funcționale a creierului care leagă toate dependențele într-o rubrică comună (2014)

KENNETH BLUM,1,3,7,* MARCELO FEBO,1 THOMAS MCLAUGHLIN,2 FRANS J. CRONJÉ,8 DAVID HAN,9 și S. MARK GOLD1,3

Du-te la:

Abstract

Context: În urma primei asocieri între polimorfismul genei receptorului dopaminergic D2 și alcoolismul sever, a existat o explozie de rapoarte de cercetare în literatura de specialitate psihiatrică și comportamentală și neurogenetică. Cu aceste cunoștințe sporite, domeniul a fost plin de controverse. Mai mult decât atât, odată cu apariția Studiilor la nivelul întregului genom (GWAS) și a Secvenței întregului exom (WES), împreună cu convergența genomului funcțional, abordarea cu gene candidate multiple are încă merit și este considerată de mulți drept cea mai prudentă abordare. Cu toate acestea, combinația acestor două abordări este cea care va defini în cele din urmă relațiile alelice reale, genetice, atât în ​​ceea ce privește riscul, cât și etiologia. Din 1996, laboratorul nostru a inventat termenul umbrelă Sindromul deficienței recompensei (SDR) pentru a explica mecanismele neurochimice și genetice comune implicate atât cu substanțele, cât și cu cele non-substanțe, comportamentele de dependență. Metode: Aceasta este o revizuire selectivă a lucrărilor evaluate de colegi, enumerate în principal în Pubmed și Medline. Rezultate: O revizuire a dovezilor disponibile indică importanța căilor dopaminergice și a conectivității funcționale în starea de repaus a circuitelor de recompensă ale creierului. Discuții: Foarte important, propunerea este că fenotipul real este RDS și deficiențe în cascada de recompense a creierului, fie induse genetic sau de mediu (epigenetic), influențează atât substanțele, cât și non-substanțele, comportamentele de dependență. Înțelegerea mecanismelor comune comune va duce în cele din urmă la un diagnostic, tratament și prevenire mai bune a recăderilor. În timp ce, în acest moment, nu putem încă afirma că am „crescut oul de dependență comportamentală”, începem să punem întrebările corecte și, printr-un efort global intens, sperăm că vom găsi o modalitate de a „mântui bucuria” și de a permite Homo sapiens trăiește o viață, fără dependență și durere.

Cuvinte cheie: neurogenetică, epigenetică, dopaminergică, sindromul deficienței recompensei, terapia cu agonist dopaminergic

Introducere

Blum şi colab. au publicat anterior articole despre neurogenetica sindromului deficienței recompensei (RDS) atât în ​​ceea ce privește comportamentele de dependență, cât și cele care nu sunt legate de substanțe (Blum, Oscar-Berman, Badgaiyan, Palomo & Gold, 2014). Deși există cercetări neurogenetice extinse privind comportamentul de căutare a substanțelor, acesta nu este cazul dependențelor comportamentale care nu sunt legate de substanțe, deși munca în acest nou domeniu crește rapid (Demetrovics & Griffiths, 2012).

Scopul principal al acestei revizuiri este nu numai acela de a sublinia diferitele controverse, ci și de a demonstra posibilele legături între substanțe și non-substanțe, comportamente de dependență. Speranța noastră este să oferim un cadru comun pentru ambele tipuri de comportament, așa cum a fost scopul autorilor de aproape două decenii (Blum și colab., 1996). Acest tratat actual nu ar trebui considerat o revizuire exhaustivă, ci mai degrabă o continuare a unei verigi importante în genomică și conectomică în scopul unor viitoare soluții prudente de dependență.

În urma lucrării originale a lui Blum et al. (1990), care a asociat Taq-A1 alela receptorului de dopamină D2 cu alcoolism sever, alți cercetători au raportat constatări controversate sau inconsecvente, dintre care unele pot fi atribuite screening-ului slab al controalelor. Un exemplu de screening slab poate fi văzut în lucrarea lui Creemers et al. (2011), care au raportat constatări negative referitoare la rolul polimorfismelor genelor dopaminergice în comportamentul de căutare a recompensei în populația generală olandeză. Deși a fost avertizat că includerea comportamentelor subtile ale sindromului de deficiență a recompensei (RDS) în grupul de control poate duce la rezultate false, problema persistă totuși până în prezent.

Din 1990, au existat nu mai puțin de 3738 de articole (PubMed-6-23-14) revizuite de colegi despre diferite comportamente și procese fiziologice ale sistemului nervos periferic și central (SNC) (legate de dependențe) numai pe gena DRD2. De înțeles, dependența sau chiar termenul mai larg, RDS, implică o interacțiune foarte complexă genă-mediu. Ca atare, nu ne-am aștepta ca o singură genă precum DRD2 să aibă un efect izolat. Cu toate acestea, și în ciuda mai multor studii negative, rămâne un corp semnificativ de dovezi care leagă în mod pozitiv polimorfismul genei DRD2 cu comportamentele dependente de recompensă care creează dependență și nedependență, inclusiv cele enumerate în Tabelul 1.

S-a susținut că semnificația Taq 1A polimorfismul constă într-o scădere asociată a neurotransmisiei în nucleul accumbens care duce la deficiența recompensei. În timp ce niveluri mai scăzute ale receptorilor DAD2 striatali au fost raportate în studiile imagistice ale subiecților cu Taq 1A polimorfism, semnificația acestor constatări este neclară. Studii PET ale subiecților cu Taq 1A polimorfismul au raportat o creștere semnificativă a absorbției striatale a 18F-6FDOPA, în concordanță cu creșterea sintezei DA. Cu toate acestea, dacă există o sinteză și eliberare crescută de DA, aceasta poate fi în concordanță cu o scădere a receptorilor DAD2 ca răspuns la nivelurile extracelulare crescute de DA (adică, datorită unei scăderi a autoreceptorilor D2 striatali). Dacă această teorie este corectă, va contrazice teoria excesului de dependență de droguri. Într-adevăr, conceptele de exces au fost extinse pentru a explica escaladarea abuzului de cocaină, susținând că abuzul crescut se datorează activității dopaminergice crescute în nucleul accumbens. Cu toate acestea, dovezi recente (Willuhn, Burgeno, Groblewski și Phillips, 2014) pledează împotriva acestei interpretări. De fapt, acești autori susțin că escaladarea abuzului de cocaină se datorează funcției dopaminergice scăzute. Prin urmare, utilizând analize sofisticate, ei pledează în favoarea intervenției agoniste, mai degrabă decât antagonice, pentru tratarea dependențelor.

Probleme și controverse - Exces sau deficit dopaminergic?

Există controverse cu privire la asocierile dintre variațiile genelor dopaminergice, cum ar fi gena transportor dopaminergic (DAT) și IMC. Chen şi colab. (2008) au raportat o corelație semnificativă, negativă între IMC și nivelurile DAT1 striatale, totuși, van de Giessen și colab. (2013) nu au confirmat această asociere. În acest studiu, selecția așa-numitelor subiecți obezi „sănătoși” pune la îndoială procesul de control al screening-ului pentru comportamentele RDS. În plus, o astfel de non-asociere a fost raportată de Thomsen și colab. (2013), care a folosit și așa-zișii subiecți obezi sănătoși. Există, totuși, o serie de alte rapoarte care susțin asocierea negativă DAT1 cu IMC (Fuemmeler și colab., 2008; Need, Ahmadi, Spector și Goldstein, 2006; Sikora și colab., 2013; Valomon și colab., 2014; Wang și colab., 2011). Asocierea negativă dintre DAT1 și IMC este susținută de Danilovich, Mastrandrea, Cataldi și Quattrin (2014), care a demonstrat că metamfetamina, cunoscută că blochează DAT1, reduce aportul de grăsimi și carbohidrați.

O altă controversă se referă la rolul real al IMC ca marker biologic al obezității care – după cum Shah și Braverman (2012) a subliniat clar – se compară nefavorabil cu procentul de grăsime corporală. Această concluzie a fost evidențiată de Chen și colab. (2012), prin care au găsit o corelație semnificativă între purtătorii DRD2 Taq-A1 și un procent mai mare de grăsime corporală în comparație cu purtătorii DRD2 Taq-A2.

Concluzia că dependența de zahăr poate duce la obezitate (Hone-Blanchet & Fecteau, 2014) este, de asemenea, controversată. Cu toate acestea, dovezile par să favorizeze o legătură între tulburările legate de consumul de substanțe, așa cum sunt clasificate clinic în DSM-5, și recompensa alimentară (Brownell, 2012; Gold & Avena, 2013).

Blum şi colab. (2011) a discutat despre transferul dependenței ca o problemă potențială asociată cu bariatrie și munca lui Dunn și colab. (2010) au evidențiat o disponibilitate redusă a D2R (stare hipo-dopaminergică) după intervenția chirurgicală bariatrică, ceea ce sugerează o cerință crescută de medicamente auto-administrate sau comportamente legate de activarea dopaminergică. Interesant, Steele et al. (2010) au găsit o disponibilitate mai scăzută a D2R înainte de operația bariatrică la cinci subiecți obezi, în comparație cu niveluri crescute de D2R post-operație la șase săptămâni după intervenție chirurgicală. O recepție crescută a dopaminei ar sugera, desigur, comportamente reduse de droguri și/sau dependență legate de o funcție dopaminergică îmbunătățită. Cu toate acestea, întrebarea nu este rezolvată din cauza constatărilor lui Dunn și colab. (2010), derivat din observații la șapte săptămâni după operație, comparativ cu șase săptămâni de către Steele și colab. (2010), care a găsit o tendință descendentă care duce din nou la o trăsătură hipo-dopaminergică. Ipoteza privind transferul dependenței pare mai probabilă, în urma unor perioade și mai lungi post-chirurgie bariatrică.

Deși există dovezi pentru o disponibilitate scăzută a D2R la subiecții obezi (Volkow și colab., 2009), există unele controverse care susțin că acest lucru este valabil numai pentru obezitatea severă (Eisenstein și colab., 2013; Kessler, Zald, Ansari, Li & Cowan, 2014). Variabilele de confuzie includ cohortele de control din care alte comportamente RDS nu au fost excluse, utilizarea IMC ca factor poate să nu fie adecvată ca fenotip și obezitatea ușoară poate să nu indice tulburarea reală. Utilizarea „severității” în furnizarea unui endofenotip adevărat, așa cum a discutat un număr de investigatori (Blum și colab., 1990; Connor, Young, Lawford, Ritchie & Noble, 2002) subliniază problema legată de „cazurile ușoare” ca fenotip. Important, grupul lui Volkow a publicat de atunci cel puțin 13 lucrări care susțin conceptul lor original, disponibilitatea scăzută a D2R în obezitate (Tomasi & Volkow, 2013). Pe de altă parte, scăderea disponibilității D2R nu a fost asociată cu căutarea de noutăți în obezitate (Savage și colab., 2014).

Există dovezi din grupul lui Stice că polimorfismele atât în ​​dopamină D2, cât și în D4 au ca rezultat un răspuns tocit la alimentele gustoase și o creștere ulterioară în greutate (Stice & Dagher, 2010; Stice, Davis, Miller și Marti, 2008; Stice, Spoor, Bohon & Small, 2008; Stice, Spoor, Bohon, Veldhuizen & Small, 2008; Stice, Yokum, Blum & Bohon, 2010; Stice, Yokum, Bohon, Marti și Smolen, 2010; Stice, Yokum, Burger, Epstein & Smolen, 2012; Stice, Yokum, Zald & Dagher, 2011). În lucrarea lor ulterioară, Stice et al. (2012) au folosit fMRI pentru a arăta că, la tineret, neurotransmisia crescută a dopaminei striatale, ca covariabilă, poate fi, de asemenea, un factor de risc pentru obezitate. Cu siguranță, acest lucru susține teoria excesului de dopamină propusă de Berridge și Robinson (2000) și evidențiază corect complexitatea tulburărilor de alimentație. Un individ care are o motivație crescută pentru mâncare se poate încadra în două categorii care susțin fie teoriile deficitului, fie teoriile excesului, în ceea ce privește funcția dopaminergică. Cu toate acestea, mai multe cercetări bazate atât pe genetică, cât și pe mediu (epigenetică), ținând cont de alte variabile, cum ar fi sexul, vârsta de debut și în termeni de „placi și dorințe”, pot fi necesare pentru a înțelege aceste diferențe (Blum, Gardner, Oscar-Berman & Gold, 2012; Willuhn și colab., 2014).

Există o soluție pentru RDS?

În acest moment, nu există nicio „leac” sau pastilă magică cunoscută pentru toate substanțele și non-substanțele, comportamentele RDS, în special, subtipurile comportamentale (farmaceutice aprobate de FDA din SUA, asistate de medici doar pentru dependențe legate de substanțe), în timp ce vizează în mod greșit Euforia indusă de dopamină de către agenți antagonisti precum Naltrexona și Acamprosatul. Înțelegerea importanței utilizării terapiei cu agonisti dopaminergici pentru a trata toate dependențele comportamentale, în loc de a bloca activitatea dopaminergică naturală, pare mai prudentă pe termen lung. Având în vedere susținerea activității dopaminergice, acest laborator a dezvoltat un agonist dopaminergic complex, presupus, KB220Z, care are o serie de efecte anti-dependență foarte importante (Blum, Chen și colab., 2012). După cum sa raportat într-un articol de revizuire detaliat de Chen et al. (2011), s-a demonstrat că variantele KB220 îmbunătățesc nivelurile de encefaline din creier la rozătoare, reduc comportamentul de căutare a alcoolului la șoarecii C57/BL și transformă farmacogenetic acceptarea etanolului în preferarea șoarecilor pentru a emula comportamentul șoarecilor care nu preferă, cum ar fi DBA/2J.

La oameni, KB220Z a fost raportat că reduce simptomatologia de sevraj la droguri și alcool, exemplificată prin nevoia mai scăzută de benzodiazepine, zile reduse cu tremor de sevraj, dovezi ale unui scor BUD mai scăzut [cumul de băutură] și fără depresie severă detectată pe personalitatea multifazică din Minnesota. Inventar (MMPI). Pacienții aflați în terapia de grup au avut răspunsuri reduse la stres, măsurate prin nivelul conductanței pielii și au îmbunătățit semnificativ scorurile fizice, precum și scorurile comportamentale, emoționale, sociale și spirituale (BESS). A existat o scădere de șase ori a ratelor Against Medical Advice (AMA) după detoxifiere, atunci când grupurile placebo au fost comparate cu o variantă KB220. Voluntarii sănătoși au demonstrat o concentrare sporită (p300 folosind EEG) după ce au luat varianta KB220 timp de trei luni. Există, de asemenea, dovezi ale reducerii poftei de alcool, heroină, cocaină și nicotină. De asemenea, au fost raportate reduceri ale comportamentului sexual inadecvat și reducerea simptomelor de stres post-traumatic (PTSD), cum ar fi parafilia (McLaughlin și colab., 2013). Studiile de electroencefalografie cantitativă (qEEG) la oameni au descoperit că KB220Z modulează puterea theta în cortexul cingulat anterior. La dependenții de heroină abstinenti o singură doză de KB220Z în comparație cu placebo într-un studiu pilot (Blum, Chen, Chen, Rhoades, Prihoda, Downs, Bagchi et al., 2008) a dus la activarea N. Accumbens (NAc), precum și la activarea și îmbunătățirea rețelei neuronale prefrontal-cerebelos-occipitale. În plus, a fost găsită o conformitate semnificativ îmbunătățită la KB220Z la pacienții obezi cu alela DRD2 A1 în raport cu purtătorii complimentului normal al receptorilor DRD2 folosind corelația Pearson (Blum, Chen, Chen, Rhoades, Prihoda, Downs, Bagchi et al., 2008) sugerând că o funcție scăzută a dopaminei echivalează cu un rezultat mai bun cu tratamentul cu KB220Z.

Mecanisme genomice și funcționale în RDS

Un efort este în desfășurare pentru a crește profund cunoștințele despre mecanismele neuronale fundamentale ale comportamentelor dependente de substanțe și non-substanțe. Această sarcină se bazează pe noua conștientizare că în creierul mamiferelor există complexitate în rețelele genomice care interacționează intim cu rețelele neuronale funcționale. Genele se află sub controlul de reglementare al rețelelor epigenetice care pot constitui un „cod” care modelează și chiar poate defini caracteristicile funcționale ale rețelelor neuronale (Colvis și colab., 2005). Eșecul la nivel genomic și epigenomic, prin mecanisme ereditare sau prin expunerea la insulte ale mediului, cum ar fi drogurile de abuz, poate afecta relația dintre rețelele de reglare a genelor și rețelele neuronale ale creierului răspândite. Relațiile cauzale care unesc aceste niveluri genomice și funcționale lipsesc și sunt necesare pentru a permite tratamente eficiente, care sunt adaptate la anumite boli de sănătate mintală individuale și populaționale.

În ultimul deceniu, metode noi și non-invazive de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) au dus la măsurarea activității stării intrinseci de repaus a creierului, care este organizată ca stări de rețea interconectate funcțional, care prezintă activitate sincronă lentă (Biswal, van Kylen & Hyde, 1997). Conectivitatea funcțională în stare de repaus (rsFC) este redusă în dependența de mai multe droguri licite și ilicite și în diferite alte forme de dependență (Lu și Stein, 2014). Creșterea rsFC în rețelele de recompensă și memorie a creierului atât la subiecții umani dependenți, cât și la modelele animale, a fost demonstrată folosind KB220Z, un complex natural de îmbunătățire a dopaminergicului. Complexul dezvoltat pentru a normaliza activitatea hipodopaminergică denumit RDS conține ingrediente adaptate pentru a suplimenta pașii intermediari specifici implicați în neurotransmisia în cascada naturală a recompensei a creierului (Blum, Oscar-Berman și colab., 2012). Condițiile în care rețelele genomice subiacente sunt modificate și pot avea un impact negativ asupra conectivității intrinseci a creierului în cadrul sistemului de recompensă pot fi verificate și ajustate cu compuși complecși, cum ar fi KB220Z.

Această strategie puternică poate fi activată pentru aplicații umane, în urma experimentelor științifice de bază care aplică imagistica funcțională a creierului cu rezoluție spațială-temporală înaltă și instrumente de interogare genetică. În timp ce multe laboratoare din SUA și din străinătate încep să aplice instrumente optogenetice pentru a examina relația dintre populațiile neuronale specifice și comportamentele de modelare a bolilor la rozătoare, există o lipsă critică de studii optogenetice asociate cu imagistica neinvazivă în câmp înalt.

În acest moment, nu putem afirma cu insistență că „am clocit oul de dependență comportamentală”. Începem, totuși, să punem întrebările corecte și suntem încurajați de această căutare globală reînnoită de răspunsuri, astfel încât miliarde de oameni prinși în comportamente care creează dependență și dependențe de procese vor găsi într-o zi o modalitate de a „mântui bucuria” și de a trăi o viață. lipsit de dependență și durere.

Surse de finanțare

Marcelo Febo este beneficiarul NIH DA019946 și este finanțat de Fundația McKnight Brain Institute. Kenneth Blum este co-beneficiarul unui grant de la LifeExtension Foundation, Ft. Lauderdale către Pat Foundation NY.

Contribuția autorilor

Proiectul inițial al articolului a fost elaborat de KB, MF și MSG. TMcL, DH și FJC au oferit modificări semnificative de scriere și contribuții clinice la revizuire. Autorii apreciază editările de specialitate ale lui Margaret A. Madigan.

Conflictul de interese

Kenneth Blum, prin companiile sale Synaptamine Inc. și KenBer LLC deține o serie de brevete americane și străine emise și în curs, atât pentru testarea genetică, cât și pentru soluțiile RDS. Kenneth Blum și David Han sunt amândoi în comitetul consultativ științific al Dominion Diagnostics LLC și sunt consultanți plătiți. Kenneth Blum și Mark Gold sunt consultanți plătiți de la Malibu Beach Recovery Center. Nu există alte conflicte.

Referinte

  • Al-Eitan LN, Jaradat SA, Qin W., Wildenauer DM, Wildenauer DD, Hulse GK, Tay GK Toxicologie și sănătate industrială. 2012. Caracterizarea polimorfismelor genei transportorului serotoninei (SLC6A4) și asocierea acesteia cu dependența de droguri într-o populație arabă iordaniană. [PubMed]
  • Alsi J., Rask-Andersen M., Chavan RA, Olszewski PK, Levine AS, Fredriksson R., Schith HB Expunerea la o dietă bogată în grăsimi și zahăr determină o reglare puternică a proopiomelanocortinei și afectează diferențial receptorii dopaminergici D1 și D2 expresia genelor în trunchiul cerebral al șobolanilor. Scrisori de neuroștiință. 2014;559:18–23. [PubMed]
  • Anitha M., Abraham PM, Paulose CS Receptorii dopaminergici striatali modulează expresia receptorului de insulină, IGF-1 și GLUT-3 la șobolani diabetici: Efectul tratamentului cu piridoxină. Jurnalul European de Farmacologie. 2012;696(1–3):54–61. [PubMed]
  • Ariza AJ, Hartman J., Grodecki J., Clavier A., ​​Ghaey K., Elsner M., Moore C., Reina OO, Binns HJ. Legătura dintre managementul obezității în îngrijirea pediatrică primară și programele comunitare. Jurnalul de îngrijire a sănătății pentru cei săraci și deserviți. 2013;24(2 Suppl):158–167. [PubMed]
  • Bakermans-Kranenburg MJ, van Ijzendoorn MH Susceptibilitate diferențială la mediul de creștere în funcție de genele legate de dopamină: noi dovezi și o meta-analiză. Dezvoltare și psihopatologie, 2011;23(1):39–52. [PubMed]
  • Barratt DT, Coller JK, Somogyi AA Asocierea dintre alela DRD2 A1 și răspunsul la tratamentele de întreținere cu metadonă și buprenorfină. Jurnalul American de Genetică Medicală Partea B: Genetică Neuropsihiatrică, 141B(4) 2006: 323-331. [PubMed]
  • Beaver KM, Belsky J. Interacțiunea genă-mediu și transmiterea intergenerațională a părinților: testarea ipotezei de susceptibilitate diferențială. Trimestrul psihiatric. 2012;83(1):29–40. [PubMed]
  • Berridge KC Măsurarea impactului hedonic la animale și sugari: Microstructura modelelor de reactivitate a gustului afectiv. Neuroștiințe și recenzii biobehaviorale. 2000;24(2):173–198. [PubMed]
  • Biswal BB, van Kylen J., Hyde JS Evaluarea simultană a semnalelor de flux și BOLD în hărțile de conectivitate funcționale în stare de repaus. RMN în biomedicină. 1997;10(4–5):165–170. [PubMed]
  • Blum K., Bailey J., Gonzalez AM, Oscar-Berman M., Liu Y., Giordano J., Braverman E., Gold M. Neuro-genetica sindromului deficienței recompensei (RDS) ca principală cauză a „transferului dependenței”. ”: Un nou fenomen comun după chirurgia bariatrică. Jurnalul de sindroame genetice și terapie genică. 2011;2012(1):S2–001. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Blum K., Chen AL, Chen TJ, Rhoades P., Prihoda TJ, Downs BW, Waite RL, Williams L., Braverman D., Arcuri V., Kerner M., Blum SH, Palomo T. LG839: Anti-obezity efectele și corelațiile genelor polimorfe ale sindromului deficienței recompensei. Avansuri în terapie. 2008;25(9):894–913. [PubMed]
  • Blum K., Chen AL, Giordano J., Borsten J., Chen TJ, Hauser M., Simpatico T., Femino J., Braverman ER, Barh D. Creierul dependent: Toate drumurile duc la dopamină. Jurnalul de droguri psihoactive. 2012;44(2):134–143. [PubMed]
  • Blum K., Chen TJH, Chen ALC, Rhoades P., Prihoda TJ, Downs BW, Bagchi D., Bagchi M., Blum SH, Williams L., Braverman ER, Kerner M., Waite RL, Quirk B., White L, Reinking J. Alela Taq A2 a receptorului dopamină D1 prezice conformitatea cu LG839 la tratament într-o analiză de subgrup a studiului pilot din Țările de Jos. Terapie genetică și biologie moleculară. 2008; 12: 129-140.
  • Blum K., Gardner E., Oscar-Berman M., Gold M. „Liking” și „dorind” legate de Sindromul Deficienței Recompensei (RDS): Ipoteza responsabilității diferențiale în circuitele de recompensă ale creierului. Proiectare farmaceutică curentă. 2012;18(1):113–118. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Blum K., Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs A. H, Cohn JB Asocierea alelica a genei receptorului D2 al dopaminei umane in alcoolism. JAMA. 1990;263(15):2055–2060. [PubMed]
  • Blum K., Oscar-Berman M., Badgaiyan RD, Palomo T., Gold MS Ipoteza antecedentelor genetice dopaminergice în schizofrenie și comportamentul de căutare a substanțelor. Ipoteze medicale. 2014;82(5):606–614. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Blum K., Oscar-Berman M., Stuller E., Miller D., Giordano J., Morse S., McCormick L., Downs WB, Waite RL, Barh D., Neal D., Braverman ER, Lohmann R. , Borsten J., Hauser M., Han D., Liu Y., Helman M., Simpatico T. Neurogenetics and nutrigenomics of neuro-nutrient therapy for Reward Deficiency Syndrome (RDS): Ramificații clinice în funcție de mecanismele neurobiologice moleculare. Journal of Addiction Research și Terapie. 2012;3(5):139.. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Blum K., Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG, Comings DE Gena receptorului de dopamină D2 ca factor determinant al sindromului deficienței recompensei. Jurnalul Societății Regale de Medicină. 1996;89(7):396–400. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Brownell KD Gândind înainte: nisipurile mișcătoare ale liniștii industriei alimentare. Medicina PLoS. 2012;9(7):e1001254.. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Cameron JD, Riou ME, Tesson F., Goldfield GS, Rabasa-Lhoret R., Brochu MC, Doucet TaqIA RFLP este asociat cu pierderea în greutate corporală atenuată indusă de intervenție și cu un aport crescut de carbohidrați la femeile obeze în postmenopauză. Apetit. 2013;60(1):111–116. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. Asociația genelor receptorilor de dopamină D2 și receptorilor de leptină cu obezitate severă clinic. Obezitatea (argintiu de argint) 2013;21(9):E467–473. [PubMed]
  • Chen KC, Lin YC, Chao WC, Chung HK, Chi SS, Liu WS, Wu WT Asociația polimorfismelor genetice ale glutamat decarboxilazei 2 și receptorul dopaminergic D2 cu obezitate la subiecții taiwanezi. Analele medicinei saudite. 2012;32(2):121–126. [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Corelația dintre indicele de masă corporală și disponibilitatea transportorului de dopamină striatală la voluntari sănătoși - un studiu SPECT. Neuroimage 40(1) 2008: 275-279. [PubMed]
  • Chen TJ, Blum K., Chen AL, Bowirrat A., Downs WB, Madigan MA, Waite RL, Bailey JA, Kerner M., Yeldandi S., Majmundar N., Giordano J., Morse S., Miller D., Fornari F., Braverman ER Neurogenetică și dovezi clinice pentru activarea presupusă a circuitelor de recompensă a creierului de către un neuroadaptagen: Propunerea unei hărți a panoului de gene candidate pentru dependență. Jurnalul de droguri psihoactive. 2011;43(2):108–127. [PubMed]
  • Clarke TK, Weiss AR, Ferarro TN, Kampman KM, Dackis CA, Pettinati HM, OBrien CP, Oslin DW, Lohoff FW, Berrettini WH Receptorul de dopamină D2 (DRD2) SNP rs1076560 este asociat cu dependența de opioide. Analele geneticii umane. 2014;78(1):33–39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Colvis CM, Pollock JD, Goodman RH, Impey S., Dunn J., Mandel G., Champagne FA, Mayford M., Korzus E., Kumar A., ​​Renthal W., Theobald DEH, Nestler EJ Mecanisme epigenetice și rețele de gene în sistemul nervos. Jurnalul de Neuroștiințe. 2005;25(45):10379–10389. [PubMed]
  • Connor JP, Young RM, Lawford BR, Ritchie TL, Noble EP Polimorfismul receptorului dopaminergic D(2) (DRD2) este asociat cu severitatea dependenței de alcool. Psihiatria europeană. 2002;17(1):17–23. [PubMed]
  • Creemers HE, Harakeh Z., Dick DM, Meyers J., Vollebergh WA, Ormel J., Verhulst FC, Huizink AC DRD2 și DRD4 în legătură cu consumul regulat de alcool și canabis în rândul adolescenților: parenting modifică impactul vulnerabilității genetice? Studiul TRAILS. De droguri si alcool dependenta. 2011;115(1–2):35–42. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Danilovich N., Mastrandrea LD, Cataldi L., Quattrin T. Metilfenidatul scade aportul de grăsimi și carbohidrați la adolescenții obezi. Obezitatea (argintiu de argint) 2014;22(3):781–785. [PubMed]
  • Demetrovics Z., Griffiths MD Dependențe comportamentale: trecut, prezent și viitor. Jurnalul de dependențe de comportament. 2012;1(1):1–2.
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler R. M., Abumrad NN Scăderea disponibilității receptorilor de dopamină de tip 2 după intervenția chirurgicală bariatrică: constatări preliminare. Cercetarea creierului. 2010; 1350: 123-130. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. A comparison of D2 receptor specific binding in obeze and normal - indivizi cu greutate care utilizează PET cu (N-[(11)C]metil1)benperidol. Synapse. 2013;67(11):748–756. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Eny KM, Corey PN, El-Sohemy A. Genotipul receptorului de dopamină D2 (C957T) și consumul obișnuit de zaharuri într-o populație liberă de bărbați și femei. Jurnalul de Nutrigenetică și Nutrigenomică. 2009;2(4–5):235–242. [PubMed]
  • Epstein LH, Paluch RA, Roemmich JN, Beecher MD Tratamentul obezității în familie atunci și acum: Douăzeci și cinci de ani de tratament pentru obezitate pediatrică. Jurnalul Psihologiei Sănătății. 2007;26(4):381–391. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ Alimentele întăresc genotipul receptorului de dopamină D2 și aportul de energie la oamenii obezi și nonobi. Neuroștiințe comportamentale. 2007;121(5):877–886. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Fang YJ, Thomas GN, Xu ZL, Fang JQ, Critchley JA, Tomlinson B. O analiză a membrului pedigree afectat a legăturii dintre polimorfismul TaqI al genei receptorului dopaminergic D2 și obezitatea și hipertensiunea arterială. Revista Internațională de Cardiologie. 2005;102(1):111–116. [PubMed]
  • Fuemmeler BF, Agurs-Collins TD, McClernon FJ, Kollins SH, Kail ME, Bergen AW, Ashley-Koch AE Genele implicate în funcționarea serotoninergică și dopaminergică prezic categoriile IMC. Obezitatea (argintiu de argint) 2008;16(2):348–355. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Gold MS, Avena NM Modelele animale deschid calea spre înțelegerea suplimentară a dependenței de alimente și oferă dovezi că medicamentele utilizate cu succes în dependențe pot avea succes în tratarea supraalimentării. Biologice Psihiatrie. 2013;74(7):e11.. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Gold MS, Blum K., Oscar-Berman M., Braverman ER Funcția scăzută a dopaminei în tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate: ar trebui genotiparea să semnifice diagnosticul precoce la copii? Medicină postuniversitară. 2014;126(24393762):153–177. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grzywacz A., Kucharska-Mazur J., Samochowiec J. [Studii de asociere ale exonului 4 al genei receptorului dopaminei D3 la pacienții cu dependență de alcool] Psihiatrie Polska(în poloneză) 2008;42(3):453–461. [PubMed]
  • Gyollai A., Griffiths MD, Barta. C., Vereczkei A., Urban R., Kun B., Kokonyei G., Szekely A., Sasvari-Szekely M., Blum K., Demetrovics Z. Genetica jocurilor de noroc problematice și patologice: o revizuire sistematică. Proiectare farmaceutică curentă. 2014;20(25):3993–3999. [PubMed]
  • Hess ME, Hess S., Meyer KD, Verhagen LA, Koch L., Brnneke HS, Dietrich MO, Jordan SD, Saletore Y., Elemento O., Belgardt BF, Franz T., Horvath TL, Rüther U., Jaffrey SR , Kloppenburg P., Brüning JC Gena asociată cu masa grasă și obezitatea (Fto) reglează activitatea circuitelor dopaminergice ale creierului mijlociu. Nature Neuroscience. 2013;16(8):1042–1048. [PubMed]
  • Hettinger JA, Liu X., Hudson ML, Lee A., Cohen IL, Michaelis RC, Schwartz CE, Lewis SM, Holden JJ Funcțiile comportamentale și ale creierului. 2012. Polimorfismele DRD2 și PPPRIB (DARPP-32) conferă în mod independent un risc crescut pentru tulburările din spectrul autismului și prezic aditiv statutul afectat în familiile de perechi de frați afectate doar de bărbați; pp. 18–19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hone-Blanchet A., Fecteau S. Suprapunerea definițiilor de dependență de alimente și tulburări de consum de substanțe: Analiza studiilor animale și umane. Neurofarmacologie 85C. 2014:81–90. [PubMed]
  • Hou QF, Li SB Potențiala asociere a variației genetice DRD2 și DAT1 cu dependența de heroină. Scrisori de neuroștiințe. 2009;464(2):127–130. [PubMed]
  • Huang XF, Yu Y., Zavitsanou K., Han M., Storlien L. Expresia diferențială a receptorilor de dopamină D2 și D4 și a mARN-ului tirozin hidroxilazei la șoarecii predispuși sau rezistenți la obezitatea cronică indusă de dieta bogată în grăsimi. Cercetarea Moleculară a Creierului. 2005;135(1–2):150–161. [PubMed]
  • Huertas E., Ponce G., Koeneke MA, Poch C., Espana-Serrano L., Palomo T., Jiménez-Arriero MA, Hoenicka J. Varianta genei C2T a receptorului dopaminei D957 afectează condiționarea fricii umane și amorsarea aversivă. Genele Creierul și comportamentul. 2010;9(1):103–109. [PubMed]
  • Jablonski M. [Determinanți genetici ai sindromului de dependență de alcool: căutarea unui endofenotip asociat cu plăcerea dulce în familiile cu dependență de alcool]. Annales Academiae Medicae Stetinensis. 2011;57 (1):79–87. [PubMed]
  • Jacobs MM, Okvist A., Horvath M., Keller E., Bannon MJ, Morgello S., Hurd YL Receptorul de dopamină D1 și variantele genei de densitate postsinaptică se asociază cu abuzul de opiacee și nivelurile de expresie striatală. Moleculară psihiatrie. 2013;18 (11):1205–1210. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Jutras-Aswad D., Jacobs MM, Yiannoulos G., Roussos P., Bitsios P., Nomura Y., Liu X., Hurd YL Riscul dependenței de canabis se referă la sinergismul dintre nevrotism și SNP-urile proenkefalinei asociate cu expresia genei amigdalei: Caz -studiu de control. PLoS One. 2012;7(6):e39243.. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Modificări ale eliberării de dopamină și ale nivelurilor receptorilor de dopamină D2/3 odată cu dezvoltarea obezității ușoare. Synapse. 2014;68 (7):317–320. [PubMed]
  • Lee SY, Wang TY, Chen SL, Huang SY, Tzeng NS, Chang YH, Wang CL, Wang YS, Lee IH, Yeh TL, Yang YK, Lu RB. pacientii. Jurnalul de psihofarmacologie clinică. 2013;33(3):386–390. [PubMed]
  • Li C.-Y., Mao X., Wei L. Genele și căile (comune) care stau la baza dependenței de droguri. PLoS Biologie computațională. 2008;4(1). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Li MD, Ma JZ, Beuten J. Progresul în căutarea locilor și genelor de susceptibilitate pentru comportamentul legat de fumat. Genetica genetică. 2004;66(5):382–392. [PubMed]
  • Lu H., Stein EA Conectivitate funcțională în stare de repaus: baza sa fiziologică și aplicarea în neurofarmacologie. Neurofarmacologie 84C. 2014:79–89. [PubMed]
  • Masarik AS, Conger RD, Donnellan MB, Stallings MC, Martin MJ, Schofield TJ, Neppl TK, Scaramelly LV, Smolen A., Widaman KF La bine și la rău: Genele și parentingul interacționează pentru a prezice viitorul comportament în relațiile romantice. Jurnalul Psihologiei Familiei. 2014;28(3):357–367. [PubMed]
  • McLaughlin T., Oscar-Berman M., Simpatico T., Giordano J., Jones S., Barh D., Downs WB, Waite RL, Madigan M., Dushaj K., Lohmann R., Braverman ER, Han D. , Blum K. Ipoteza comportamentului repetitiv de parafilie al unui pacient cu sindromul Tourette refractiv cu medicamente care are o atenuare clinică rapidă cu terapia cu aminoacizi nutrigenomic KB220Z (NAAT). Jurnalul de dependențe de comportament. 2013; 2: 117-124.
  • Mills-Koonce WR, Propper CB, Gariepy JL, Blair C., Garrett-Peters P., Cox MJ Influențe genetice și de mediu bidirecționale asupra comportamentului mamei și copilului: sistemul familial ca unitate de analiză. Dezvoltare și psihopatologie. 2007;19 (4):1073–1087. [PubMed]
  • Munafo MR, Matheson IJ, Flint J. Asociația polimorfismului și alcoolismului genei DRD2 Taq1A: o meta-analiză a studiilor caz-control și dovezi ale părtinirii publicării. Moleculară psihiatrie. 2007;12 (5):454–461. [PubMed]
  • Need AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB Obezitatea este asociată cu variante genetice care modifică disponibilitatea dopaminei. Analele geneticii umane. 2006;70(Pt 3):293–303. [PubMed]
  • Nisoli E., Brunani A., Borgomainerio E., Tonello C., Dioni L., Briscini L., Redaelly G., Molinary E., Cavagnini F., Carruba MO D2 receptor de dopamină (DRD2) polimorfismul genei Taq1A și alimentația -trasaturi psihologice inrudite in tulburarile de alimentatie (anorexia nervoasa si bulimia) si obezitatea. Eating și tulburări de greutate. 2007;12 (2):91–96. [PubMed]
  • Noble EP, Gottschalk LA, Fallon JH, Ritchie TL, Wu JC D2 polimorfismul receptorilor de dopamină și metabolismul regional al glucozei cerebrale. American Journal of Medical Genetics. 1997;74 (2):162–166. [PubMed]
  • Ohmoto M., Sakaishi K., Hama A., Morita A., Nomura M., Mitsumoto Y. Asocierea dintre polimorfismele receptorului dopaminergic 2 TaqIA și comportamentul fumatului cu influență a etniei: o revizuire sistematică și o actualizare a meta-analizei. Cercetarea nicotinei și tutunului. 2013;15(3):633–642. [PubMed]
  • Pato CN, Macciardi F., Pato MT, Verga M., Kennedy JL Revizuirea presupusei asocieri a receptorului dopaminergic D2 și a alcoolismului: o meta-analiză. American Journal of Medical Genetics. 1993;48(2):78–82. [PubMed]
  • Pecina M., Mickey BJ, Love T., Wang H., Langenecker SA, Hodgkinson C., Shen PH, Villafuerte S., Hsu D., Weisenbach SL, Stohler CS, Goldman D., Zubieta JK DRD2 polimorfismele modulează recompensa și procesarea emoțiilor neurotransmisia dopaminei și deschiderea către experiență. Cortex. 2013;49(3):877–890. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Pinto E., Reggers J., Gorwood P., Boni C., Scantamburlo G., Pitchot W., Ansseau M. Polimorfismul TaqI A DRD2 în dependența de alcool de tip II: un marker al vârstei la debut sau al unei boli familiale? Alcool. 2009;43 (4):271–275. [PubMed]
  • Ponce G., Jimenez-Arriero MA, Rubio G., Hoenicka J., Ampuero I., Ramos JA, Palomo T. Alela A1 a genei DRD2 (polimorfisme TaqI A) este asociată cu personalitatea antisocială într-un eșantion de alcool- pacienţii dependenţi. Psihiatria europeană. 2003;18(7):356–360. [PubMed]
  • Roussotte FF, Jahanshad N., Hibar DP, Thompson PM și pentru Neuroimaging al bolii Alzheimer I. Volumuri cerebrale regionale modificate la purtătorii vârstnici ai unei variante de risc pentru abuzul de droguri în gena receptorului dopaminergic D2 (DRD2) Imagistica creierului și comportamentul. 2014 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Savage SW, Zald DH, Cowan RL, Volkow ND, Marks-Shulman PA, Kessler RM, Abumrad NN, Dunn JP. Obezitatea (argintiu de argint) 2014;22 (6):1452–1457. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Schuck K., Otten R., Engels RC, Kleinjan M. Răspunsuri inițiale la prima doză de nicotină la fumătorii romani: Rolul expunerii la fumatul din mediu și predispoziția genetică. Psihologie și sănătate. 2014;29(6):698–716. [PubMed]
  • Shah NR, Braverman ER Măsurarea adipozității pacienților internați: utilitatea indicelui de masă corporală (IMC) procentul de grăsime corporală și leptina. PLoS One. 2012;7(4):e33308.. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Sikora M., Gese A., Czypicki R., Gasior M., Tretyn A., Chojnowski J., Bielinski M., Jaracz M., Kaminska A., Junik R., Borkowska A. Corelations between polymorphisms in genes coding elements a căilor dopaminergice și a indicelui de masă corporală la femeile supraponderale și obeze. Endokrynologia Polska. 2013;64(2):101–107. [PubMed]
  • Smith L., Watson M., Gates S., Ball D., Foxcroft D. Meta-analiză a asocierii polimorfismului Taq1A cu riscul de dependență de alcool: O revizuire uriașă a asocierii gene-boală. Jurnalul American de Epidemiologie. 2008;167(2):125–138. [PubMed]
  • Spangler R., Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF Efecte asemănătoare opiaceelor ​​ale zahărului asupra expresiei genelor în zonele de recompensă ale creierului șobolanului. Cercetarea Moleculară a Creierului. 2004;124 (2):134–142. [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Alterări ale receptorilor centrali de dopamină înainte și după operația de bypass gastric. Obezitatea. 2010;20 (3):369–374. [PubMed]
  • Stice E., Dagher A. Variația genetică a recompensei dopaminergice la om. Forumul Nutriției. 2010; 63: 176-185. [PubMed]
  • Stice E., Davis K., Miller NP, Marti CN Postul crește riscul de apariție a alimentației excesive și a patologiei bulimice: un studiu prospectiv de 5 ani. Oficial al psihologiei anormale. 2008;117 (4):941–946. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM Relația dintre obezitate și răspunsul striat tocit la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Ştiinţă. 2008;322(5900):449–452. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Relația dintre recompensele aportului alimentar și aportul alimentar anticipat la obezitate: Un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Oficial al psihologiei anormale. 2008;117(4):924–935. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Creșterea în greutate este asociată cu un răspuns striat redus la alimentele gustoase. Jurnalul de Neuroștiințe. 2010;30 (39):13105–13109. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Recompensa circuitelor de reacție la alimente prezice viitoare creșteri ale masei corporale: Efectele de moderare ale DRD2 și DRD4. Neuroimage. 2010;50 (4):1618–1625. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Compozitul genetic multilocus care reflectă capacitatea de semnalizare a dopaminei prezice sensibilitatea circuitelor de recompensă. Jurnalul de Neuroștiințe. 2012;32(29):10093–10100. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. Genetica receptivității circuitelor de recompensă pe bază de dopamină și supraalimentarea. Subiecte actuale în neuroștiințe comportamentale. 2011; 6: 81-93. [PubMed]
  • Sullivan D., Pinsonneault JK, Papp AC, Zhu H., Lemeshow S., Mash DC, Sadee W. Transportorul de dopamină DAT și variantele receptorului DRD2 afectează riscul abuzului letal de cocaină: o interacțiune genă-genă-mediu. Psihiatria translațională. 2013 3 doi: 10.1038/tp.2012.146. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Suraj Singh H., Ghosh PK, Saraswathy KN DRD2 și polimorfismele genelor ANKK1 și dependența de alcool: un studiu caz-control în rândul unei populații mendeliane de ascendență din Asia de Est. Alcoolul și alcoolismul. 2013;48(4):409–414. [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Nu există o corelație între indicele de masă corporală și disponibilitatea transportorului de dopamină striatala la voluntari sănătoși care utilizează SPECT și [123I]PE2I. Obezitatea (argintiu de argint) 2013;21 (9):1803–1806. [PubMed]
  • Tomasi D., Volkow ND Disfuncția căii striatocorticale în dependență și obezitate: diferențe și asemănări. Recenzii critice în biochimie și biologie moleculară. 2013;48(1):1–19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, Martinez D., Moore H., Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA Creșterea expresiei receptorului de dopamină D2 în nucleul accumbens adult îmbunătățește motivația . Moleculară psihiatrie. 2013;18(9):1025–1033. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Tsuchida H., Nishimura I., Fukui K. [Dependența de alcool și substanțe]. Nervul creierului. 2012;64(2):163–173. (în japoneză) [PubMed]
  • Valomon A., Holst SC, Bachmann V., Viola AU, Schmidt C., Zürcher J., Berger W., Cajochen C., Landolt HP Polimorfismele genetice ale DAT1 și COMT se asociază diferențial cu ciclurile somn-veghe derivate din actigrafie la tineri adultii. Chronobiology International. 2014;31(5):705–714. [PubMed]
  • Vaske J., Makarios M., Boisvert D., Beaver KM, Wright JP Interacțiunea DRD2 și victimizarea violentă asupra depresiei: o analiză în funcție de gen și rasă. Jurnalul de tulburari afective. 2009;112 (1-3):120–125. [PubMed]
  • Vereczkei A., Demetrovics Z., Szekely A., Sarkozy P., Antal P., Szilagyi A., Sasvari-Szekely M., Barta C. Analiza multivariată a variantelor genelor dopaminergice ca factori de risc ai dependenței de heroină. PLoS One. 2013;8(6):e66592.. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N., Logan J., Wong C., Thanos PK, Ma Y., Pradhan K. Asocierea inversă între IMC și activitatea metabolică prefrontală la persoanele sănătoase adultii. Obezitatea (argintiu de argint) 2009;17 (1):60–65. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang D., Li Y., Lee SG, Wang L., Fan J., Zhang G., Wu J., Ju Y., Li S. Diferențele etnice în compoziția corporală și factorii de risc legați de obezitate: studiu în chineză și alb bărbați care trăiesc în China. PLoS One. 2011;6(5):e19835.. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang F., Simen A., Arias A., Lu QW, Zhang H. O meta-analiză la scară largă a asocierii dintre polimorfismul ANKK1/DRD2 Taq1A și dependența de alcool. Genetica umană. 2013;132(3):347–358. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang L., Liu X., Luo X., Zeng M., Zuo L., Wang KS Variantele genetice ale genei asociate masei grase și obezității (FTO) sunt asociate cu dependența de alcool. Journal of Molecular Neuroscience. 2013;51 (2):416–424. [PubMed]
  • Wang TY, Lee SY, Chen SL, Huang SY, Chang YH, Tzeng NS, Wang CL, Hui Lee I., Yeh TL, Yang YK, Lu RB Asocierea dintre genele DRD2 5-HTTLPR și ALDH2 și trăsăturile specifice de personalitate în alcool- și pacienții dependenți de opiacee. Cercetarea creierului comportamental. 2013; 250: 285-292. [PubMed]
  • Whitmer AJ, Gotlib IH Ruminația depresivă și polimorfismul C957T al genei DRD2. Neuroștiințe cognitive afective și comportamentale. 2012;12(4):741–747. [PubMed]
  • Willuhn I., Burgeno LM, Groblewski PA, Phillips PE Consumul excesiv de cocaină rezultă din scăderea semnalizării dopaminei fazice în striat. Nature Neuroscience. 2014;17(5):704–709. [PubMed]
  • Winkler JK, Woehning A., Schultz JH, Brune M., Beaton N., Challa TD, Minkova S., Roeder E., Nawroth PP, Friederich HC, Wolfrum C., Rudofsky G. Polimorfismul TaqIA în gena receptorului dopamină D2 complică menținerea greutății la pacienții tineri obezi. Nutriţie. 2012;28 (10):996–1001. [PubMed]
  • Xu K., Lichtermann D., Lipsky RH, Franke P., Liu X., Hu Y., Cao L., Schwab SG, Wildenauer DB, Bau CH, Ferro E., Astor W., Finch T., Terry J. ., Taubman J., Maier W., Goldman D. Asociația haplotipurilor specifice ale genei receptorului de dopamină D2 cu vulnerabilitate la dependența de heroină în 2 populații distincte. Arhivele de psihiatrie generală. 2004;61(6):597–606. [PubMed]
  • Young RM, Lawford BR, Nutting A., Noble EP Progrese în genetica moleculară și prevenirea și tratamentul abuzului de substanțe: Implicațiile studiilor de asociere ale alelei A1 a genei receptorului de dopamină D2. Comportamente de dependență. 2004;29 (7):1275–1294. [PubMed]
  • Zai CC, Ehtesham S., Choi E., Nowrouzi B., de Luca V., Stankovich L., Davidge K., Freeman N., King N., Kennedy JL, Beitchman JH Genele sistemului dopaminergic în agresivitatea copilăriei: rol posibil pentru DRD2. Jurnalul Mondial de Psihiatrie Biologică. 2012;13(1):65–74. [PubMed]
  • Zhang L., Hu L., Li X., Zhang J., Chen B. Polimorfismul DRD2 rs1800497 crește riscul de tulburare de dispoziție: Dovezi dintr-o meta-analiză actualizată. Jurnalul de tulburari afective. 2014; 158: 71-77. [PubMed]
  • Zhu Q., Shih JC O structură repetată extinsă reglează în jos activitatea promotorului monoaminoxidazei A umană independent de o secvență asemănătoare inițiatorului. Jurnalul de Neurochimie. 1997;69 (4):1368–1373. [PubMed]
  • Zou YF, Wang F., Feng XL, Li WF, Tian YH, Tao JH, Pan FM, Huang F. Asociația polimorfismelor genei DRD2 cu tulburări de dispoziție: o meta-analiză. Jurnalul de tulburari afective. 2012;136(3):229–237. [PubMed]