Explozia ovulului de dependență comportamentală: Sistemul de compensare a deficiențelor de recompensă ca funcție a neurogeneticii dopaminergice și a conectivității funcționale a creierului care leagă toate dependențele într-o rubrică comună (2014)

KENNETH BLUM,1,3,7,* MARCELO FEBO,1 THOMAS MCLAUGHLIN,2 FRANS J. CRONJÉ,8 DAVID HAN,9 și S. MARK AUR1,3

Du-te la:

Abstract

Context: În urma primei asocieri între polimorfismul genei receptorului dopaminei D2 și alcoolismul sever, a existat o explozie de rapoarte de cercetare în literatura de psihiatrie și comportament și dependență de comportament și neurogenetică. Cu aceste cunoștințe sporite, domeniul a fost plin de controverse. Mai mult decât atât, odată cu apariția studiilor pe tot genomul (GWAS) și a secvențierii întregului genom (WES), împreună cu convergența funcțională a genomului, abordarea genetică cu mai mulți candidați are încă merite și este considerată de mulți ca fiind cea mai prudentă abordare. Cu toate acestea, combinația acestor două abordări va defini în cele din urmă relațiile genetice reale, alelice, atât din punct de vedere al riscului, cât și al etiologiei. Din 1996, laboratorul nostru a inventat termenul-umbrelă Sindromul deficitului de recompensă (RDS) pentru a explica mecanismele neurochimice și genetice comune implicate atât în ​​comportamente substanțiale, cât și nesubstanțiale, dependente. Metode: Aceasta este o revizuire selectivă a lucrărilor revizuite de colegi primare listate în Pubmed și Medline. Rezultate: O revizuire a dovezilor disponibile indică importanța căilor dopaminergice și a conectivității funcționale în stare de repaus a circuitelor de recompensare a creierului. Discuții: Foarte important, propunerea este că fenotipul real este RDS și deficiențele în cascada de recompensă a creierului, induse genetic sau ecologic (epigenetic), influențează atât comportamentul de dependență, cât și substanța. Înțelegerea mecanismelor comune comune va duce în cele din urmă la un diagnostic, tratament și prevenire mai bune a recidivelor. În timp ce, în acest moment, nu putem afirma încă că am „eclozat oul de dependență comportamentală”, începem să punem întrebările corecte și, printr-un efort global intens, sperăm că vom găsi o modalitate de „răscumpărare a bucuriei” și de a permite Homo sapiens trăiește o viață, fără dependență și durere.

Cuvinte cheie: neurogenetică, epigenetică, dopaminergică, sindromul deficienței recompenselor, terapia cu agoniști dopaminerici

Introducere

Blum și colab. au publicat anterior articole despre neurogenetica sindromului deficitului de recompense (RDS) din punct de vedere al comportamentelor dependente atât de substanțe, cât și de substanțeBlum, Oscar-Berman, Badgaiyan, Palomo & Gold, 2014). Deși există o cercetare neurogenetică extinsă asupra comportamentului de căutare a substanțelor, acest lucru nu este valabil pentru dependențele comportamentale care nu sunt legate de substanțe, deși activitatea în acest nou domeniu crește rapid (Demetrovics & Griffiths, 2012).

Scopul principal al acestei revizuiri este, nu numai, să evidențieze diferitele controverse, ci și să demonstreze posibilele legături între comportamente dependente și substanțiale. Speranța noastră este să oferim un cadru comun pentru ambele tipuri de comportament, așa cum a fost scopul autorilor de aproape două decenii (Blum și colab., 1996). Acest tratat actual nu ar trebui să fie considerat o revizuire exhaustivă, ci mai degrabă o continuare a unei legături importante în genomică și conectomică în scopul viitoarelor soluții prudente de dependență.

În urma lucrării originale a lui Blum și colab. (1990), care a asociat Taq-A1 alele ale receptorilor de dopamină D2 cu alcoolism sever, alți cercetători au raportat constatări controversate sau inconsistente, dintre care unele pot fi atribuite unui screening deficitar al controalelor. Un exemplu de screening deficitar poate fi văzut în lucrarea lui Creemers și colab. (2011), care au raportat constatări negative în raport cu rolul polimorfismelor genelor dopaminergice în comportamentul de căutare a recompensei în populația generală olandeză. Deși a avertizat că includerea comportamentelor subtile Sindromul Deficienței Recompenselor (RDS) în grupul de control poate duce la rezultate false, problema persistă până în prezent.

Din 1990, au existat nu mai puțin de 3738 (PubMed-6-23-14) articole revizuite de la egal la egal asupra diferitelor comportamente ale sistemului nervos periferic și central (SNC) și a proceselor fiziologice (legate de dependențe) numai asupra genei DRD2. Înțeles, dependența sau chiar termenul mai larg, RDS, implică o interacțiune foarte complexă genă-mediu. Ca atare, nu ne-am aștepta ca o singură genă ca DRD2 să aibă un efect izolat. Cu toate acestea, și în ciuda mai multor studii negative, rămâne un corp semnificativ de dovezi care leagă pozitiv polimorfismul genei DRD2 de comportamentele dependente de recompensă și non-dependență, inclusiv cele enumerate în Tabelul 1.

S-a argumentat că semnificația Taq 1A polimorfismul constă într-o scădere asociată a neurotransmisiei în nucleul accumbens ducând la deficiența recompensei. În timp ce niveluri mai mici de receptori striatali DAD2 au fost raportate în studiile imagistice ale subiecților cu Taq 1A polimorfism, semnificația acestor descoperiri este neclară. Studii PET pe subiecți cu Taq 1A polimorfismul a raportat o creștere semnificativă a absorbției striatale a 18F-6FDOPA, în concordanță cu sinteza crescută a DA. Cu toate acestea, dacă există o sinteză și eliberare DA crescută, aceasta poate fi consecventă cu o scădere a receptorilor DAD2 ca răspuns la nivelurile crescute de DA extracelulare (adică datorită unei scăderi a auto-receptorilor striatali D2). Dacă această teorie este corectă, ea va contrazice teoria surfeit a dependenței de droguri. Într-adevăr, conceptele surfeit au fost extinse pentru a explica escaladarea abuzului de cocaină, susținând că abuzul crescut se datorează creșterii activității dopaminergice în nucleul accumbens. Cu toate acestea, dovezile recente (Willuhn, Burgeno, Groblewski & Phillips, 2014) argumentează împotriva acestei interpretări. De fapt, acești autori susțin că escaladarea abuzului de cocaină se datorează funcției dopaminergice scăzute. În consecință, utilizând analize sofisticate, aceștia pledează în favoarea unei intervenții mai degrabă agoniste decât antagonice, pentru tratarea dependențelor.

Probleme și controverse - surplus sau deficit dopaminergic?

Există controverse cu privire la asocierile dintre variațiile genelor dopaminergice, cum ar fi gena transportorului dopaminei (DAT) și IMC. Chen și colab. (2008) au raportat o corelație semnificativă, negativă între IMC și nivelurile DAT1 striatale, cu toate acestea, van de Giessen și colab. (2013) nu au confirmat această asociere. În acest studiu, selecția așa-numiților subiecți obezi „sănătoși” pune la îndoială procesul de control al screening-ului pentru comportamentele RDS. În plus, o astfel de neasociație a fost raportată de Thomsen și colab. (2013), care a folosit și așa-numiții subiecți obezi sănătoși. Există totuși o serie de alte rapoarte care susțin asocierea negativă DAT1 cu IMC (Fuemmeler și colab., 2008; Need, Ahmadi, Spector & Goldstein, 2006; Sikora și colab., 2013; Valomon și colab., 2014; Wang și colab., 2011). Asocierea negativă a DAT1 și IMC este susținută de Danilovich, Mastrandrea, Cataldi și Quattrin (2014), care a demonstrat că metamfetamina, cunoscută pentru blocarea DAT1, reduce aportul de grăsimi și carbohidrați.

O altă controversă se referă la rolul real al IMC ca marker biologic pentru obezitate care - ca Shah și Braverman (2012) clar subliniat - se compară nefavorabil cu procentul de grăsime corporală. Această concluzie a fost evidențiată de Chen și colab. (2012), prin care au găsit o corelație semnificativă între purtătorii DRD2 Taq-A1 și un procent mai mare de grăsime corporală în comparație cu purtătorii de DRD2 Taq-A2.

Concluzia că dependența de zahăr poate duce la obezitate (Hone-Blanchet & Fecteau, 2014) este, de asemenea, controversat. Cu toate acestea, dovezile par să favorizeze o legătură între tulburările de utilizare a substanțelor, astfel cum sunt clasificate clinic în DSM-5, și recompensa alimentară (Brownell, 2012; Gold & Avena, 2013).

Blum și colab. (2011) au discutat despre transferul dependenței ca o problemă potențială asociată cu bariatrica și despre activitatea lui Dunn și colab. (2010) a dezvăluit disponibilitate redusă a D2R (stare hipo-dopaminergică) în urma intervenției chirurgicale bariatrice, sugerând o cerință crescută pentru medicamente autoadministrate sau comportamente legate de activarea dopaminergică. Interesant este că Steele și colab. (2010) a constatat o disponibilitate mai mică a D2 R înainte de intervenția chirurgicală bariatrică la cinci subiecți obezi, comparativ cu nivelurile crescute post-chirurgicale de D2R la șase săptămâni după operație. Creșterea recepției dopaminei ar sugera, desigur, reducerea comportamentelor de droguri și / sau dependență legate de funcția dopaminergică îmbunătățită. Cu toate acestea, întrebarea nu este rezolvată din cauza constatărilor Dunn și colab. (2010), derivat din observații la șapte săptămâni după operație, comparativ cu șase săptămâni de Steele și colab. (2010), care a găsit o tendință descendentă care duce din nou la o trăsătură hipo-dopaminergică. Ipoteza privind transferul dependenței pare mai probabilă, după perioade chiar mai lungi de intervenție chirurgicală post-bariatrică.

Deși există dovezi pentru o disponibilitate scăzută a D2R la subiecții obezi (Volkow și colab., 2009), există unele controverse care susțin că acest lucru este adevărat doar pentru obezitatea severă (Eisenstein și colab., 2013; Kessler, Zald, Ansari, Li și Cowan, 2014). Variabilele confuze includ cohorte de control din care alte comportamente RDS nu au fost excluse, utilizarea IMC ca factor poate să nu fie adecvată ca fenotip și obezitatea ușoară să nu indice tulburarea reală. Utilizarea „severității” în furnizarea unui endofenotip adevărat, așa cum a discutat un număr de anchetatori (Blum și colab., 1990; Connor, Young, Lawford, Ritchie & Noble, 2002) subliniază problema legată de „cazurile ușoare” ca fenotip. Important, grupul Volkow a publicat de atunci cel puțin 13 lucrări care susțin conceptul lor original, disponibilitatea redusă a D2R în obezitate (Tomasi & Volkow, 2013). Pe de altă parte, disponibilitatea redusă a D2R nu s-a dovedit a fi asociată cu căutarea de noutăți în obezitate (Savage și colab., 2014).

Există dovezi din grupul Stice că polimorfismele atât în ​​dopamina D2, cât și în D4 au ca rezultat un răspuns direct la alimentele gustoase și creșterea ulterioară în greutate (Stice & Dagher, 2010; Stice, Davis, Miller și Marti, 2008; Stice, Spoor, Bohon & Small, 2008; Stice, Spoor, Bohon, Veldhuizen & Small, 2008; Stice, Yokum, Blum & Bohon, 2010; Stice, Yokum, Bohon, Marti & Smolen, 2010; Stice, Yokum, Burger, Epstein & Smolen, 2012; Stice, Yokum, Zald și Dagher, 2011). În lucrarea lor ulterioară, Stice și colab. (2012) a folosit RMN pentru a arăta că, la tineri, creșterea neurotransmisiei dopaminei striatale, ca co-variabilă, poate fi, de asemenea, un factor de risc pentru obezitate. Cu siguranță, acest lucru susține teoria surplusului de dopamină propusă de Berridge și Robinson (2000) și evidențiază corect complexitatea tulburărilor alimentare. O persoană care are o motivație crescută pentru hrană se poate încadra în două categorii care susțin fie deficitul, fie teoriile survenite, în ceea ce privește funcția dopaminergică. Cu toate acestea, pot fi necesare mai multe cercetări bazate atât pe genetică, cât și pe mediu (epigenetică), luând în considerare alte variabile precum sexul, vârsta de debut și în ceea ce privește „plăcere și dorință” pentru a înțelege aceste diferențeBlum, Gardner, Oscar-Berman & Gold, 2012; Willuhn și colab., 2014).

Există o soluție la RDS?

În acest moment, nu se cunoaște „vindecarea” sau pilula magică pentru toate comportamentele substanțiale și non-substanțiale, RDS, în special subtipurile comportamentale (produse farmaceutice aprobate de FDA din SUA, medicamente asistate numai pentru dependențe legate de substanțe), în timp ce vizează în mod greșit euforia indusă de dopamină de către agenți antagonici precum naltrexonă și acamprosat. Înțelegerea importanței utilizării terapiei cu agoniști dopaminergici pentru a trata toate dependențele comportamentale, în loc să blocheze activitatea dopaminergică naturală, pare mai prudentă pe termen lung. Având în vedere activitatea dopaminergică în minte, acest laborator a dezvoltat un agonist dopaminer complex, putativ, KB220Z, care are o serie de efecte anti-dependență foarte importante (Blum, Chen și colab., 2012). După cum sa raportat într-un articol detaliat de revizuire de Chen și colab. (2011), S-a demonstrat că variantele KB220 îmbunătățesc nivelurile de encefalină cerebrală la rozătoare, reduc comportamentul de căutare a alcoolului la șoarecii C57 / BL și transformă farmacogenetic acceptarea etanolului, preferând șoarecii să imite comportamentul șoarecilor care nu preferă, cum ar fi DBA / 2J.

La om, s-a raportat că KB220Z reduce simptomatologia de retragere a consumului de droguri și alcool, exemplificată de necesitatea mai mică de benzodiazepine, zile reduse cu tremurături de sevraj, dovezi ale unui scor BUD mai mic [creșterea până la băutură] și fără depresie severă detectată la Personalitatea multifazică din Minnesota Inventar (MMPI). Pacienții din terapia de grup au avut răspunsuri la stres reduse, măsurate prin nivelul de conductanță a pielii și au îmbunătățit semnificativ scorurile fizice, precum și scorurile comportamentale, emoționale, sociale și spirituale (BESS). A existat o scădere de șase ori a ratelor împotriva recomandărilor medicale (AMA) după detoxifiere, atunci când grupurile placebo au fost comparate cu o variantă KB220. Voluntarii sănătoși au demonstrat o concentrare sporită (p300 folosind EEG) după ce au luat varianta KB220 timp de trei luni. Există, de asemenea, dovezi ale poftei reduse de alcool, heroină, cocaină și nicotină. De asemenea, au fost raportate reduceri ale comportamentului sexual inadecvat și simptome reduse de stres post-traumatic (PTSD), cum ar fi parafilia (McLaughlin și colab., 2013). Studiile de electroencefalografie cantitativă (qEEG) la om au descoperit că KB220Z modulează puterea theta în cortexul cingulat anterior. La dependenții de heroină abstinenți, o doză unică de KB220Z comparativ cu placebo într-un studiu pilot (Blum, Chen, Chen, Rhoades, Prihoda, Downs, Bagchi și colab., 2008) a dus la activarea N. Accumbens (NAc), precum și la activarea și îmbunătățirea rețelei neuronale prefrontale-cerebelo-occipitale. În plus, s-a găsit o îmbunătățire semnificativă a conformității cu KB220Z la pacienții obezi cu alela DRD2 A1 în raport cu purtătorii complimentului normal al receptorilor DRD2 utilizând corelația Pearson (Blum, Chen, Chen, Rhoades, Prihoda, Downs, Bagchi și colab., 2008) sugerând că funcția scăzută de dopamină echivalează cu un rezultat mai bun cu tratamentul KB220Z.

Mecanisme genomice și funcționale în RDS

Se încearcă o creștere profundă a cunoștințelor despre mecanismele neuronale fundamentale ale comportamentelor dependente și nesubstanțiale. Această sarcină se bazează pe noua conștientizare că în creierul mamiferelor există complexitate în rețelele genomice care interacționează intim cu rețelele neuronale funcționale. Genele se află sub controlul de reglementare a rețelelor epigenetice care pot constitui un „cod” care modelează și poate chiar defini trăsăturile funcționale ale rețelelor neuronale (Colvis și colab., 2005). Eșecul la nivel genomic și epigenomic, prin mecanisme ereditare sau prin expunerea la insulte de mediu, cum ar fi drogurile de abuz, poate avea impact asupra relației dintre rețelele de reglare a genelor și rețelele neuronale cerebrale răspândite. Relațiile cauzale care pun în legătură aceste niveluri genomice și funcționale lipsesc și sunt necesare pentru a permite tratamente eficiente adaptate la bolile de sănătate mintală individuale și ale populației.

În ultimul deceniu, metodele noi și neinvazive de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) au dus la măsurarea activității intrinseci a stării de repaus a creierului, care este organizată ca stări de rețea interconectate funcțional, care prezintă activitate sincronă lentă (Biswal, van Kylen & Hyde, 1997). Conectivitatea funcțională în stare de repaus (rsFC) este redusă în dependența de mai multe droguri licite și ilicite și în diferite alte forme de dependență (Lu & Stein, 2014). Creșterea rsFC în recompensele creierului și rețelele de memorie atât la subiecții umani dependenți, cât și la modelele animale a fost demonstrată folosind KB220Z, un complex natural de îmbunătățire a dopaminergicului. Complexul dezvoltat pentru a normaliza activitatea hipodopaminergică denumită RDS conține ingrediente adaptate pentru a completa etapele intermediare specifice implicate în neurotransmisie în cascada recompensei naturale a creierului (Blum, Oscar-Berman și colab., 2012). Condițiile în care rețelele genomice subiacente sunt modificate și pot afecta negativ conectivitatea intrinsecă a creierului în cadrul sistemului de recompensă pot fi potențial ecranate și ajustate cu compuși complecși precum KB220Z.

Această strategie puternică poate fi activată pentru aplicații umane, în urma experimentelor științifice de bază care aplică imagini cerebrale funcționale cu rezoluție spațio-temporală ridicată și instrumente de interogare genetică. În timp ce multe laboratoare din SUA și din străinătate încep să aplice instrumente optogenetice pentru a examina relația dintre populațiile neuronale specifice și comportamentele de modelare a bolilor la rozătoare, există o lipsă critică de studii optogenetice împreună cu imagistica non-invazivă pe câmp ridicat.

În acest moment nu putem afirma cu tărie că am „eclozat oul de dependență comportamentală”. Cu toate acestea, începem să punem întrebările corecte și suntem încurajați de această reînnoită căutare globală de răspunsuri, astfel încât miliarde de oameni prinși în comportamente dependente și dependențe de procese să găsească cândva un mod de a „răscumpăra bucuria” și de a trăi o viață lipsit de dependență și durere.

Surse de finanțare

Marcelo Febo este beneficiarul NIH DA019946 și este finanțat de Fundația McKnight Brain Institute. Kenneth Blum este co-beneficiar al unei subvenții de la LifeExtension Foundation, Ft. Lauderdale la Pat Foundation NY.

Contribuția autorilor

Proiectul inițial al articolului a fost dezvoltat de KB, MF și MSG. TMcL, DH și FJC au furnizat modificări semnificative în scris și contribuții clinice la revizuire. Autorii apreciază modificările de specialitate ale lui Margaret A. Madigan.

Conflictul de interese

Kenneth Blum, prin companiile sale Synaptamine Inc. și KenBer LLC, deține o serie de brevete SUA și străine emise și în curs, atât pentru testarea genetică, cât și pentru soluțiile la RDS. Kenneth Blum și David Han fac parte din comitetul consultativ științific al Dominion Diagnostics LLC și sunt consultanți plătiți. Kenneth Blum și Mark Gold sunt consultanți plătiți de la Malibu Beach Recovery Center. Nu există alte conflicte.

Referinte

  • Al-Eitan LN, Jaradat SA, Qin W., Wildenauer DM, Wildenauer DD, Hulse GK, Tay GK Toxicologie și sănătate industrială. 2012. Caracterizarea polimorfismelor genei transportoare a serotoninei (SLC6A4) și asocierea acesteia cu dependența de droguri într-o populație arabă iordaniană. [PubMed]
  • Alsi J., Rask-Andersen M., Chavan RA, Olszewski PK, Levine AS, Fredriksson R., Schith HB. expresia genelor în trunchiul cerebral al șobolanilor. Scrisori de Neuroștiință. 1; 2: 2014–559. [PubMed]
  • Anitha M., Abraham PM, Paulose CS Receptorii dopaminei striatale modulează expresia receptorului de insulină, IGF-1 și GLUT-3 la șobolanii diabetici: Efectul tratamentului cu piridoxină. Jurnalul European de Farmacologie. 2012; 696 (1-3): 54-61. [PubMed]
  • Ariza AJ, Hartman J., Grodecki J., Clavier A., ​​Ghaey K., Elsner M., Moore C., Reina OO, Binns HJ Conectarea managementului obezității la îngrijirea primară pediatrică cu programele comunitare. Jurnalul de îngrijire a sănătății pentru cei săraci și defavorizați. 2013; 24 (2 Suppl): 158–167. [PubMed]
  • Bakermans-Kranenburg MJ, van Ijzendoorn MH Sensibilitate diferențială la mediul de creștere în funcție de genele legate de dopamină: noi dovezi și o meta-analiză. Dezvoltare și psihopatologie, 2011;23(1):39–52. [PubMed]
  • Barratt DT, Coller JK, Somogyi AA Asociere între alela DRD2 A1 și răspunsul la tratamentele de întreținere cu metadonă și buprenorfină. Revista Americană de Genetică Medicală Partea B: Genetică neuropsihiatrică, 141B (4) 2006: 323-331. [PubMed]
  • Beaver KM, Belsky J. Interacțiunea gen-mediu și transmiterea intergenerațională a părinților: Testarea ipotezei diferențiale-susceptibilitate. Psihiatric trimestrial. 2012;83(1):29–40. [PubMed]
  • Berridge KC Măsurarea impactului hedonic la animale și sugari: Microstructura modelelor de reactivitate a gustului afectiv. Neuroștiințe și recenzii biobehaviorale. 2000;24(2):173–198. [PubMed]
  • Biswal BB, van Kylen J., Hyde JS Evaluarea simultană a fluxului și a semnalelor BOLD în hărțile de conectivitate funcționale în stare de repaus. RMN în biomedicină. 1997;10(4–5):165–170. [PubMed]
  • Blum K., Bailey J., Gonzalez AM, Oscar-Berman M., Liu Y., Giordano J., Braverman E., Gold M. Neuro-genetica sindromului deficitului de recompensă (RDS) ca cauză principală a „transferului de dependență” ”: Un nou fenomen frecvent după intervenția chirurgicală bariatrică. Jurnalul Sindroamelor Genetice și Terapiei Genetice. 2011;2012(1):S2–001. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Blum K., Chen AL, Chen TJ, Rhoades P., Prihoda TJ, Downs BW, Waite RL, Williams L., Braverman D., Arcuri V., Kerner M., Blum SH, Palomo T. LG839: Anti-obezitate efectele și corelarea genei polimorfe a sindromului deficitului de recompensă. Avansuri în terapie. 2008;25(9):894–913. [PubMed]
  • Blum K., Chen AL, Giordano J., Borsten J., Chen TJ, Hauser M., Simpatico T., Femino J., Braverman ER, Barh D. Creierul captivant: Toate drumurile duc la dopamină. Jurnalul de droguri psihoactive. 2012;44(2):134–143. [PubMed]
  • Blum K., Chen TJH, Chen ALC, Rhoades P., Prihoda TJ, Downs BW, Bagchi D., Bagchi M., Blum SH, Williams L., Braverman ER, Kerner M., Waite RL, Quirk B., White L, Reinking J. Receptorul Dopaminei D2 Alela Taq A1 prezice conformitatea tratamentului LG839 într-o analiză de subset a studiului pilot din Olanda. Terapie genetică și biologie moleculară. 2008; 12: 129-140.
  • Blum K., Gardner E., Oscar-Berman M., Gold M. „Îmi place” și „vrea” legat de sindromul de deficiență a recompenselor (RDS): hipotezarea sensibilității diferențiale în circuitele de recompensare a creierului. Proiectare farmaceutică curentă. 2012;18(1):113–118. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Blum K., Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs A. H, Cohn JB Asocierea alelică a genei receptorului D2 al dopaminei umane în alcoolism. JAMA. 1990;263(15):2055–2060. [PubMed]
  • Blum K., Oscar-Berman M., Badgaiyan RD, Palomo T., Gold MS Antecedente genetice dopaminergice hipotezante în schizofrenie și comportament care caută substanțe. Ipoteze medicale. 2014;82(5):606–614. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Blum K., Oscar-Berman M., Stuller E., Miller D., Giordano J., Morse S., McCormick L., Downs WB, Waite RL, Barh D., Neal D., Braverman ER, Lohmann R. , Borsten J., Hauser M., Han D., Liu Y., Helman M., Simpatico T. Neurogenetica și nutrigenomica terapiei neuro-nutritive pentru sindromul de deficiență a recompenselor (RDS): Ramificații clinice în funcție de mecanismele neurobiologice moleculare. Journal of Addiction Research și Terapie. 2012; 3 (5): 139 .. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Blum K., Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG, Comings DE Gena receptorului dopaminei D2 ca factor determinant al sindromului de deficit de recompensă. Jurnalul Societății Regale de Medicină. 1996;89(7):396–400. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Brownell KD Gândind înainte: nisipul curat al calmării industriei alimentare. Medicina PLoS. 2012; 9 (7): e1001254 .. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Cameron JD, Riou ME, Tesson F., Goldfield GS, Rabasa-Lhoret R., Brochu MC, Doucet. Apetit. 2013;60(1):111–116. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. Asocierea genelor receptorului dopaminei D2 și receptorilor leptinei cu obezitate clinică severă. Obezitatea (argintiu de argint) 2013;21(9):E467–473. [PubMed]
  • Chen KC, Lin YC, Chao WC, Chung HK, Chi SS, Liu WS, Wu WT Association of polymorphisms genetic of glutamate decarboxylase 2 and the dopamine D2 receptor with obesity la Taiwan subiecți. Analele Medicinii Saudite. 2012;32(2):121–126. [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Corelația dintre indicele de masă corporală și disponibilitatea transportorului de dopamină striatală la voluntari sănătoși - un studiu SPECT. Neuroimage 40 (1) 2008: 275-279. [PubMed]
  • Chen TJ, Blum K., Chen AL, Bowirrat A., Downs WB, Madigan MA, Waite RL, Bailey JA, Kerner M., Yeldandi S., Majmundar N., Giordano J., Morse S., Miller D., Fornari F., Braverman ER Neurogenetică și dovezi clinice pentru activarea presupusă a circuitelor de recompensare a creierului de către un neuroadaptagen: Propunerea unei hărți a panoului de gene candidate la dependență. Jurnalul de droguri psihoactive. 2011;43(2):108–127. [PubMed]
  • Clarke TK, Weiss AR, Ferarro TN, Kampman KM, Dackis CA, Pettinati HM, OBrien CP, Oslin DW, Lohoff FW, Berrettini WH Receptorul dopaminei D2 (DRD2) SNP rs1076560 este asociat cu dependența de opioide. Analele geneticii umane. 2014;78(1):33–39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Colvis CM, Pollock JD, Goodman RH, Impey S., Dunn J., Mandel G., Champagne FA, Mayford M., Korzus E., Kumar A., ​​Renthal W., Theobald DEH, Nestler EJ Mecanisme epigenetice și rețele genetice în sistemul nervos. Jurnalul de Neuroștiințe. 2005;25(45):10379–10389. [PubMed]
  • Connor JP, Young RM, Lawford BR, Ritchie TL, Noble EP D (2) polimorfismul receptorului dopaminei (DRD2) este asociat cu severitatea dependenței de alcool. Psihiatria europeană. 2002;17(1):17–23. [PubMed]
  • Creemers HE, Harakeh Z., Dick DM, Meyers J., Vollebergh WA, Ormel J., Verhulst FC, Huizink AC DRD2 și DRD4 în raport cu consumul obișnuit de alcool și canabis în rândul adolescenților: Modifică părinții impactul vulnerabilității genetice? Studiul TRAILS. De droguri si alcool dependenta. 2011;115(1–2):35–42. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Danilovich N., Mastrandrea LD, Cataldi L., Quattrin T. Metilfenidatul scade aportul de grăsimi și carbohidrați la adolescenții obezi. Obezitatea (argintiu de argint) 2014;22(3):781–785. [PubMed]
  • Demetrovics Z., Griffiths MD Dependențe comportamentale: prezent și viitor trecut. Jurnalul de dependențe de comportament. 2012;1(1):1–2.
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler R. M, Abumrad NN Scăderea disponibilității receptorilor de tip 2 a dopaminei după o intervenție chirurgicală bariatrică: Constatări preliminare. Cercetarea creierului. 2010; 1350: 123-130. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. O comparație a legării specifice receptorilor D2 la obezi și normali -indivizi grei care utilizează PET cu (N - [(11) C] metil1) benperidol. Synapse. 2013;67(11):748–756. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Eny KM, Corey PN, El-Sohemy A. Genotipul receptorului dopaminei D2 (C957T) și consumul obișnuit de zaharuri într-o populație liberă de bărbați și femei. Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics. 2009;2(4–5):235–242. [PubMed]
  • Epstein LH, Paluch RA, Roemmich JN, Beecher MD Tratamentul obezității pe bază de familie atunci și acum: Douăzeci și cinci de ani de tratament pentru obezitate la copii. Jurnalul Psihologiei Sănătății. 2007;26(4):381–391. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ Food întărește genotipul receptorului dopaminei D2 și aportul de energie la oamenii obezi și non-obezi. Neuroștiințe comportamentale. 2007;121(5):877–886. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Fang YJ, Thomas GN, Xu ZL, Fang JQ, Critchley JA, Tomlinson B. O analiză a membrului pedigree afectată a legăturii dintre polimorfismul genei receptorului dopaminei D2 TaqI și obezitatea și hipertensiunea. Revista Internațională de Cardiologie. 2005;102(1):111–116. [PubMed]
  • Fuemmeler BF, Agurs-Collins TD, McClernon FJ, Kollins SH, Kail ME, Bergen AW, Ashley-Koch AE Gene implicate în funcționarea serotoninergică și dopaminergică prezic categorii de IMC. Obezitatea (argintiu de argint) 2008;16(2):348–355. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Gold MS, modelele Avena NM Animal conduc calea către înțelegerea în continuare a dependenței de alimente, precum și furnizarea de dovezi că drogurile utilizate cu succes în dependențe pot avea succes în tratarea supraalimentării. Biologice Psihiatrie. 2013; 74 (7): e11 .. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Gold MS, Blum K., Oscar-Berman M., Braverman ER Funcția de dopamină scăzută în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: Ar trebui genotiparea să semnifice un diagnostic precoce la copii? Medicină postuniversitară. 2014;126(24393762):153–177. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grzywacz A., Kucharska-Mazur J., Samochowiec J. [Studii de asociere a genei receptorului dopaminei D4 exon 3 la pacienții cu dependență de alcool] Psihiatria Polska(în poloneză) 2008; 42 (3): 453–461. [PubMed]
  • Gyollai A., Griffiths MD, Barta. C., Vereczkei A., Urban R., Kun B., Kokonyei G., Szekely A., Sasvari-Szekely M., Blum K., Demetrovics Z. Genetica problemelor și a jocurilor de noroc patologice: o revizuire sistematică. Proiectare farmaceutică curentă. 2014;20(25):3993–3999. [PubMed]
  • Hess ME, Hess S., Meyer KD, Verhagen LA, Koch L., Brnneke HS, Dietrich MO, Jordan SD, Saletore Y., Elemento O., Belgardt BF, Franz T., Horvath TL, Rüther U., Jaffrey SR , Kloppenburg P., Brüning JC. Masa grăsimilor și gena asociată cu obezitatea (Fto) reglează activitatea circuitelor dopaminergice ale creierului mediu. Nature Neuroscience. 2013;16(8):1042–1048. [PubMed]
  • Hettinger JA, Liu X., Hudson ML, Lee A., Cohen IL, Michaelis RC, Schwartz CE, Lewis SM, Holden JJ Funcțiile comportamentale și ale creierului. 2012. Polimorfismele DRD2 și PPPIRIB (DARPP-32) conferă în mod independent un risc crescut de tulburări ale spectrului autist și prezic suplimentar statutul afectat în familiile de perechi de frați afectate numai de bărbați; pp. 18–19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hone-Blanchet A., Fecteau S. Suprapunerea deficiențelor tulburărilor legate de dependența de alimente și consumul de substanțe: Analiza studiilor la animale și la oameni Neurofarmacologie 85C. 2014: 81-90. [PubMed]
  • Hou QF, Li SB Asocierea potențială a variației genetice DRD2 și DAT1 cu dependența de heroină. Scrisori de neuroștiințe. 2009;464(2):127–130. [PubMed]
  • Huang XF, Yu Y., Zavitsanou K., Han M., Storlien L. Expresia diferențială a receptorilor dopaminici D2 și D4 și a ARNm tirozin hidroxilazei la șoareci predispuși sau rezistenți la obezitate cronică bogată în grăsimi. Cercetări cerebrale moleculare. 2005;135(1–2):150–161. [PubMed]
  • Huertas E., Ponce G., Koeneke MA, Poch C., Espana-Serrano L., Palomo T., Jiménez-Arriero MA, Hoenicka J. Varianta genei receptorului dopaminei D2 C957T afectează condiționarea fricii umane și amorsarea aversivă. Gene Creier și comportament. 2010;9(1):103–109. [PubMed]
  • Jablonski M. [Determinanți genetici ai sindromului de dependență de alcool: căutarea unui endofenotip asociat cu simpatia dulce în familiile cu dependență de alcool]. Annales Academiae Medicae Stetinensis. 2011; 57 (1): 79-87. [PubMed]
  • Jacobs MM, Okvist A., Horvath M., Keller E., Bannon MJ, Morgello S., Hurd YL Receptorul dopaminei D1 și variantele genei de densitate postsinaptică se asociază cu abuzul de opiacee și nivelurile de expresie striatală. Moleculară psihiatrie. 2013; 18 (11): 1205-1210. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Jutras-Aswad D., Jacobs MM, Yiannoulos G., Roussos P., Bitsios P., Nomura Y., Liu X., Hurd YL. -studiu de control. PLoS One. 2012; 7 (6): e39243 .. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Modificări ale nivelului de eliberare a dopaminei și ale receptorilor de dopamină D2 / 3 cu dezvoltarea obezității ușoare. Synapse. 2014; 68 (7): 317-320. [PubMed]
  • Lee SY, Wang TY, Chen SL, Huang SY, Tzeng NS, Chang YH, Wang CL, Wang YS, Lee IH, Yeh TL, Yang YK, Lu RB Interacțiunea dintre căutarea noutăților și gena aldehidă dehidrogenază 2 în heroină-dependentă pacienți. Jurnalul de psihofarmacologie clinică. 2013;33(3):386–390. [PubMed]
  • Li C.-Y., Mao X., Wei L. Genele și căile (comune) care stau la baza dependenței de droguri. PLoS Biologie computațională. 2008; 4 (1). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Li MD, Ma JZ, Beuten J. Progres în căutarea loci de susceptibilitate și a genelor pentru comportamentul legat de fumat. Genetica genetică. 2004;66(5):382–392. [PubMed]
  • Lu H., Stein EA Conectivitate funcțională în stare de repaus: baza sa fiziologică și aplicarea în neurofarmacologie. Neurofarmacologie 84C. 2014: 79-89. [PubMed]
  • Masarik AS, Conger RD, Donnellan MB, Stallings MC, Martin MJ, Schofield TJ, Neppl TK, Scaramelly LV, Smolen A., Widaman KF Pentru bine și pentru rău: Genele și părinții interacționează pentru a prezice comportamentul viitor în relațiile romantice. Jurnalul Psihologiei Familiei. 2014;28(3):357–367. [PubMed]
  • McLaughlin T., Oscar-Berman M., Simpatico T., Giordano J., Jones S., Barh D., Downs WB, Waite RL, Madigan M., Dushaj K., Lohmann R., Braverman ER, Han D. , Blum K. Comportarea parafilia repetitivă hipotezantă a unui medicament refractiv Pacient cu sindrom Tourette care are atenuare clinică rapidă cu terapia cu aminoacizi KB220Z-nutrigenomică (NAAT). Jurnalul de dependențe de comportament. 2013; 2: 117-124.
  • Mills-Koonce WR, Propper CB, Gariepy JL, Blair C., Garrett-Peters P., Cox MJ Influențe bidirecționale genetice și de mediu asupra comportamentului mamei și copilului: sistemul familial ca unitate de analiză. Dezvoltare și psihopatologie. 2007; 19 (4): 1073-1087. [PubMed]
  • Munafo MR, Matheson IJ, Flint J. Association of the DRD2 gene Taq1A polymorphism and alcoholism: A meta-analysis of case-control studies and evidence of publication bias. Moleculară psihiatrie. 2007; 12 (5): 454-461. [PubMed]
  • Aveți nevoie de AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB Obezitatea este asociată cu variante genetice care modifică disponibilitatea dopaminei. Analele geneticii umane. 2006; 70 (Pt 3): 293-303. [PubMed]
  • Nisoli E., Brunani A., Borgomainerio E., Tonello C., Dioni L., Briscini L., Redaelly G., Molinary E., Cavagnini F., Carruba MO D2 receptor dopamine dopamine (DRD2) gene Taq1A polymorphism and the eating -trăsături psihologice legate de tulburările de alimentație (anorexia nervoasă și bulimie) și obezitate. Eating și tulburări de greutate. 2007; 12 (2): 91-96. [PubMed]
  • Noble EP, Gottschalk LA, Fallon JH, Ritchie TL, Wu JC D2 polimorfismul receptorului dopaminei și metabolismul regional al glucozei cerebrale. American Journal of Medical Genetics. 1997; 74 (2): 162-166. [PubMed]
  • Ohmoto M., Sakaishi K., Hama A., Morita A., Nomura M., Mitsumoto Y. Asocierea dintre polimorfismele receptorilor dopaminei 2 TaqIA și comportamentul fumatului cu influență etnică: o revizuire sistematică și o actualizare a meta-analizei. Cercetarea nicotinei și tutunului. 2013;15(3):633–642. [PubMed]
  • Pato CN, Macciardi F., Pato MT, Verga M., Kennedy JL Revizuirea asocierii presupuse a receptorilor dopaminei D2 și a alcoolismului: o meta-analiză. American Journal of Medical Genetics. 1993;48(2):78–82. [PubMed]
  • Pecina M., Mickey BJ, Love T., Wang H., Langenecker SA, Hodgkinson C., Shen PH, Villafuerte S., Hsu D., Weisenbach SL, Stohler CS, Goldman D., Zubieta JK DRD2 polimorfismele modulează recompensa și procesarea emoțiilor neurotransmisia dopaminei și deschiderea spre experiență. Cortex. 2013;49(3):877–890. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Pinto E., Reggers J., Gorwood P., Boni C., Scantamburlo G., Pitchot W., Ansseau M. Polimorfismul TaqI A DRD2 în dependența de alcool de tip II: Un marker al vârstei la debut sau al unei boli familiale? Alcool. 2009; 43 (4): 271-275. [PubMed]
  • Ponce G., Jimenez-Arriero MA, Rubio G., Hoenicka J., Ampuero I., Ramos JA, Palomo T. Alela A1 a genei DRD2 (polimorfisme TaqI A) este asociată cu personalitatea antisocială într-o probă de alcool- pacienți dependenți. Psihiatria europeană. 2003;18(7):356–360. [PubMed]
  • Roussotte FF, Jahanshad N., Hibar DP, Thompson PM & Neuroimaging pentru boala Alzheimer I. Volumele cerebrale regionale modificate la purtătorii vârstnici ai unei variante de risc pentru abuzul de droguri în gena receptorului dopaminei D2 (DRD2) Imagistica creierului și comportamentul. 2014 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Savage SW, Zald DH, Cowan RL, Volkow ND, Marks-Shulman PA, Kessler RM, Abumrad NN, Dunn JP Reglementarea căutării de noutăți prin semnalizarea midaminei dopaminei D2 / D3 și grelina este modificată în obezitate. Obezitatea (argintiu de argint) 2014;22 (6):1452–1457. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Schuck K., Otten R., Engels RC, Kleinjan M. Răspunsuri inițiale la prima doză de nicotină la fumătorii noi: Rolul expunerii la fumatul din mediu și predispoziția genetică. Psihologie și sănătate. 2014;29(6):698–716. [PubMed]
  • Shah NR, Braverman ER Măsurarea adipozității la pacienții internați: utilitatea indicelui de masă corporală (IMC) procent de grăsime corporală și leptină. PLoS One. 2012; 7 (4): e33308 .. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Sikora M., Gese A., Czypicki R., Gasior M., Tretyn A., Chojnowski J., Bielinski M., Jaracz M., Kaminska A., Junik R., Borkowska A. Corelații între polimorfisme în elementele care codifică genele a căilor dopaminergice și a indicelui de masă corporală la femeile supraponderale și obeze. Endokrynologia Polska. 2013;64(2):101–107. [PubMed]
  • Smith L., Watson M., Gates S., Ball D., Foxcroft D. Meta-analiză a asocierii polimorfismului Taq1A cu riscul dependenței de alcool: o revizuire a asociației genei-boală genică. Jurnalul American de Epidemiologie. 2008;167(2):125–138. [PubMed]
  • Spangler R., Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF Efectele asemănătoare opiaceilor ale zahărului asupra expresiei genetice în zonele de recompensă ale creierului șobolanului. Cercetări cerebrale moleculare. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Alterări ale receptorilor centrali de dopamină înainte și după operația de by-pass gastric. Obezitatea. 2010; 20 (3): 369-374. [PubMed]
  • Stice E., Dagher A. Variația genetică a recompensei dopaminergice la om. Forumul nutriției. 2010; 63: 176-185. [PubMed]
  • Stice E., Davis K., Miller NP, Marti CN Postul crește riscul apariției alimentelor excesive și a patologiei bulimice: un studiu prospectiv de 5 ani. Oficial al psihologiei anormale. 2008; 117 (4): 941-946. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM Relația dintre obezitate și răspunsul striatal tocit la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Ştiinţă. 2008;322(5900):449–452. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Relația recompensei de la aportul de alimente și aportul anticipat de alimente la obezitate: Un studiu funcțional de imagistică prin rezonanță magnetică. Oficial al psihologiei anormale. 2008;117(4):924–935. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Creșterea în greutate este asociată cu un răspuns striat redus la alimentele plăcute. Jurnalul de Neuroștiințe. 2010; 30 (39): 13105-13109. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Sensibilitatea circuitelor de recompensă la alimente prezice creșteri viitoare ale masei corporale: Efecte moderate ale DRD2 și DRD4. Neuroimage. 2010; 50 (4): 1618-1625. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Compozit genetic multiloc care reflectă capacitatea de semnalizare a dopaminei prezice receptivitatea circuitelor de recompensă. Jurnalul de Neuroștiințe. 2012;32(29):10093–10100. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. Genetica de receptivitate a circuitelor de recompensă pe bază de dopamină și supraalimentarea. Subiecte actuale în neuroștiințe comportamentale. 2011; 6: 81-93. [PubMed]
  • Sullivan D., Pinsonneault JK, Papp AC, Zhu H., Lemeshow S., Mash DC, Sadee W. Variantele DAT și receptor DRD2 ale dopaminei afectează riscul abuzului letal de cocaină: o interacțiune genă-genă-mediu. Psihiatria translațională. 2013 3 doi: 10.1038 / tp.2012.146. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Suraj Singh H., Ghosh PK, Saraswathy KN DRD2 și ANKK1 polimorfisme genetice și dependență de alcool: Un studiu caz-control în rândul unei populații mendeliene de origine strămoșie din Asia de Est. Alcoolul și alcoolismul. 2013;48(4):409–414. [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Nicio corelație între indicele de masă corporală și disponibilitatea transportorului de dopamină striatală la voluntari sănătoși care utilizează SPECT și [123I] PE2I. Obezitatea (argintiu de argint) 2013;21 (9):1803–1806. [PubMed]
  • Tomasi D., Volkow ND Disfuncția căii striatocorticale în dependență și obezitate: Diferențe și similitudini. Recenzii critice în biochimie și biologie moleculară. 2013;48(1):1–19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, Martinez D., Moore H., Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA Creșterea expresiei receptorului de dopamină D2 în nucleul adult accumbens sporește motivația . Moleculară psihiatrie. 2013;18(9):1025–1033. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Tsuchida H., Nishimura I., Fukui K. [Dependența de alcool și substanță]. Nervul creierului. 2012; 64 (2): 163–173. (în japoneză) [PubMed]
  • Valomon A., Holst SC, Bachmann V., Viola AU, Schmidt C., Zürcher J., Berger W., Cajochen C., Landolt HP Polimorfismele genetice ale DAT1 și COMT se asociază diferențial cu ciclurile de somn-veghe derivate din actigrafie la tineri adulți. Chronobiology International. 2014;31(5):705–714. [PubMed]
  • Vaske J., Makarios M., Boisvert D., Beaver KM, Wright JP Interacțiunea DRD2 și victimizarea violentă asupra depresiei: o analiză după gen și rasă. Jurnalul de tulburari afective. 2009; 112 (1-3): 120-125. [PubMed]
  • Vereczkei A., Demetrovics Z., Szekely A., Sarkozy P., Antal P., Szilagyi A., Sasvari-Szekely M., Barta C. Analiza multivariată a variantelor de gene dopaminergice ca factori de risc ai dependenței de heroină. PLoS One. 2013; 8 (6): e66592 .. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N., Logan J., Wong C., Thanos PK, Ma Y., Pradhan K. Asociere inversă între IMC și activitatea metabolică prefrontală în sănătate adulți. Obezitatea (argintiu de argint) 2009;17 (1):60–65. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang D., Li Y., Lee SG, Wang L., Fan J., Zhang G., Wu J., Ju Y., Li S. Diferențe etnice în compoziția corpului și factorii de risc legați de obezitate: Studiu în chineză și alb bărbați care trăiesc în China. PLoS One. 2011; 6 (5): e19835 .. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang F., Simen A., Arias A., Lu QW, Zhang H. O meta-analiză pe scară largă a asocierii dintre polimorfismul ANKK1 / DRD2 Taq1A și dependența de alcool. Genetica umană. 2013;132(3):347–358. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang L., Liu X., Luo X., Zeng M., Zuo L., Wang KS Variantele genetice ale genei asociate masei grase și obezității (FTO) sunt asociate dependenței de alcool. Journal of Molecular Neuroscience. 2013; 51 (2): 416-424. [PubMed]
  • Wang TY, Lee SY, Chen SL, Huang SY, Chang YH, Tzeng NS, Wang CL, Hui Lee I., Yeh TL, Yang YK, Lu RB Association între genele DRD2 5-HTTLPR și ALDH2 și trăsături specifice de personalitate în alcool- și pacienții dependenți de opiacee. Cercetarea creierului comportamental. 2013; 250: 285-292. [PubMed]
  • Whitmer AJ, Gotlib IH Ruminație depresivă și polimorfismul C957T al genei DRD2. Neuroștiințe cognitive afective și comportamentale. 2012;12(4):741–747. [PubMed]
  • Willuhn I., Burgeno LM, Groblewski PA, Phillips PE Consumul excesiv de cocaină rezultă din semnalizarea scăzută a dopaminei fazice în striatum. Nature Neuroscience. 2014;17(5):704–709. [PubMed]
  • Winkler JK, Woehning A., Schultz JH, Brune M., Beaton N., Challa TD, Minkova S., Roeder E., Nawroth PP, Friederich HC, Wolfrum C., Rudofsky G. Polimorfismul TaqIA în gena receptorului dopaminei D2 complică menținerea greutății la pacienții obezi mai tineri. Nutriţie. 2012; 28 (10): 996-1001. [PubMed]
  • Xu K., Lichtermann D., Lipsky RH, Franke P., Liu X., Hu Y., Cao L., Schwab SG, Wildenauer DB, Bau CH, Ferro E., Astor W., Finch T., Terry J ., Taubman J., Maier W., Goldman D. Asociația haplotipurilor specifice ale genei receptorului dopaminei D2 cu vulnerabilitate la dependența de heroină în 2 populații distincte. Arhivele de psihiatrie generală. 2004;61(6):597–606. [PubMed]
  • Young RM, Lawford BR, Nutting A., Noble EP Progrese în genetică moleculară și prevenirea și tratamentul abuzului de substanțe: implicații ale studiilor de asociere a alelei A1 a genei receptorului dopaminei D2. Comportamente de dependență. 2004; 29 (7): 1275-1294. [PubMed]
  • Zai CC, Ehtesham S., Choi E., Nowrouzi B., de Luca V., Stankovich L., Davidge K., Freeman N., King N., Kennedy JL, Beitchman JH genele sistemului dopaminergic în agresiunea copilăriei: rol posibil pentru DRD2. Jurnalul Mondial de Psihiatrie Biologică. 2012;13(1):65–74. [PubMed]
  • Zhang L., Hu L., Li X., Zhang J., Chen B. Polimorfismul DRD2 rs1800497 crește riscul tulburărilor de dispoziție: dovezi dintr-o meta-analiză actualizată. Jurnalul de tulburari afective. 2014; 158: 71-77. [PubMed]
  • Zhu Q., Shih JC O structură extinsă de repetare reglează în jos activitatea monoaminooxidazei umane A activitate promotor independentă de o secvență asemănătoare inițiatorului. Jurnalul de Neurochimie. 1997; 69 (4): 1368-1373. [PubMed]
  • Zou YF, Wang F., Feng XL, Li WF, Tian YH, Tao JH, Pan FM, Huang F. Asociația polimorfismelor genice DRD2 cu tulburări de dispoziție: O meta-analiză. Jurnalul de tulburari afective. 2012;136(3):229–237. [PubMed]