Neuropsychopharmacology. 2018 mai 24. doi: 10.1038/s41386-018-0103-z.
Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, Deci K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.
Abstract
Elucidarea mecanismelor prin care exercițiul fizic promovează reziliența, capacitatea creierului de a face față expunerii prelungite la stres, menținând în același timp funcționarea psihologică normală, este o provocare majoră în cercetare, având în vedere prevalența ridicată a tulburărilor mentale legate de stres, inclusiv tulburarea depresivă majoră. Alergarea voluntară cronică pe roată (VWR), un model de rozătoare care imită aspecte ale exercițiului fizic uman, induce factorul de transcripție ΔFosB în nucleul accumbens (NAc), o zonă cheie a creierului legată de recompensă. Expresia ΔFosB în NAc modulează susceptibilitatea la stres. Aici, am explorat dacă inducerea VWR a NAc ΔFosB promovează rezistența la stresul cronic al înfrângerii sociale (CSDS). Șoarecii masculi tineri adulți C57BL/6J au fost găzduiți unic timp de până la 21 de zile cu sau fără roți de rulare și apoi au fost supuși la 10 zile de CSDS. Șoarecii sedentari expuși la stres au dezvoltat o stare asemănătoare depresiei, caracterizată prin anhedonie și evitare socială, în timp ce șoarecii expuși la stres care alergaseră pe roți au arătat rezistență. Inhibarea funcțională a NAc ΔFosB în timpul VWR, prin supraexprimarea mediată de virus a unui mutant JunD inactiv din punct de vedere transcripțional, a restabilit susceptibilitatea la CSDS. În cadrul NAc, inducerea VWR a ΔFosB a fost dependentă de CREB, asociată cu morfologia dendritică alterată și subtipul neuronului spinos mediu (MSN) specific în subregiunile miezului și învelișului NAc. În cele din urmă, atunci când șoarecii au efectuat VWR după debutul evitării sociale induse de CSDS, VWR a normalizat un astfel de comportament. Aceste date indică faptul că VWR a promovat rezistența la CSDS și sugerează că inducerea susținută a ΔFosB în NAc stă la baza, cel puțin parțial, rezistenței la stres mediată de VWR. Aceste constatări oferă un cadru potențial pentru dezvoltarea de tratamente pentru bolile mentale asociate stresului bazate pe exerciții fizice.
PMID: 29875450
PMCID: PMC6046059
;
