(L) este dopamina Molecule de Plecare? (2008)

plăcere

OBSERVAȚII: O controversă legată de dopamină este dacă se află în spatele sentimentelor de plăcere. Este bine stabilit că dopamina produce dorință și pofte sau „dorință”, dar este implicată în „plăcere”. Cercetătorii au separat gustul de dorința în experimentele alimentare, și dopamina determinată nu este implicată în aspectele hedonice ale alimentelor. Dar se aplică acest lucru și sexului, interacțiunilor prietenoase și iubirii? Studiile demonstrează în mod clar că raportările de sine despre plăcere echivalează cu nivelurile de dopamină.


O postare de blog de Stimulator Brain

Este neurotransmitatorul creierului dopamina implicat în plăcerea senzorială? Blogul Neuroștiințific provocat are o discuție excelentă despre disensiuni în rândul oamenilor de știință care cred că dopamina nu mediază plăcerea senzorială, ci altceva, dorința.

„Când s-a stabilit o legătură între transmiterea dopaminei și experiențele plină de satisfacții (de exemplu, alimentația, sexul, drogurile), i-a făcut pe mulți să înțeleagă ipotezele că dopamina este responsabilă pentru experiența noastră subiectivă de plăcere.”

„Știința a ajuns în cele din urmă la publicitate atunci când cercetătorii au început să observe că dopamina nu se corelează exact cu plăcerea”.

Cercetătorul Kent Berridge a făcut cercetări ample în acest domeniu. El a descoperit că dopamina nu modifică experiența hedonică a gustului. Practic, aceasta înseamnă că dopamina nu modifică gustul bun al mâncării. Deci, cum se traduce acest lucru în lumea reală? De exemplu, alcoolul poate face ca gustul mâncării să fie mult mai bun. De aceea oamenii beau bere și pizza împreună.

Alcoolul interacționează cu sistemul opioid al unei persoane și aceasta este cel mai probabil cauza hedonicii gustului îmbunătățit. Activarea receptorului mu-opioid în zone specifice ale creierului poate face experiența gustului senzorial mult mai plăcută. Deci, o pizza care ar fi în mod normal furajeră ar putea avea un gust uimitor după ce a luat alcool sau un opiaceu ca heroina. Creșterea dopaminei, pe de altă parte, nu face ca lucrurile să aibă un gust mai bun (luând de exemplu cocaină).

Hotsonic hotspoturi

Berridge a făcut multe teste pe animale și a găsit ceea ce el numește mai multe „puncte fierbinți hedonice” în creier.

În punctele fierbinți luciul hedonic care amplifică plăcerea naturală este vopsit de substanțele chimice ale creierului, cum ar fi opioidele mu și endocannabinoidele, care sunt versiuni naturale ale creierului de heroină și marijuana. Dacă activăm acei receptori neurochimici (prin microinjecție nedureroasă a picăturilor mici de medicament direct într-un punct fierbinte hedonic) vom crește reacțiile de „plăcere” provocate de dulceață. ”

Deci, activarea crescândă a receptorilor opioizi și a receptorilor endocannabinoizi poate face gustul alimentelor subiectiv mai bun (cel puțin pentru șobolani și șoareci). Cum naiba spuneți dacă unui șobolan sau unui șoarece îi place mai mult mâncarea? Ei bine, se pare că cercetătorii se pot uita la fața unui șoarece (sau șobolan) pentru a spune cât de mult îi place să mănânce un anumit aliment. Expresia lor facială le dă emoțiile în același mod în care ar fi fața unui om. Cu toate acestea, cât de bun este gustul pentru ceva, termenul descriptiv potrivit pentru plăcere? Plăcerea trebuie definită într-un fel și nu sunt încrezător că gustul hedonic este plăcerea în sine. Îmi pot imagina o persoană care ar găsi subiectiv mâncare care să aibă un gust bun, dar care totuși ar pretinde că se simte global anedonic.

anhedonia

Evaluarea anhedoniei subiective cuprinde mai multe articole la scară de evaluare care pot fi găsite pe acest site „Inițiativa pentru simptome negative”. Elementele de pe scară includ; frecvența experienței plăcerii în timpul interacțiunilor sociale, frecvența experienței plăcerii în timpul senzațiilor fizice, intensitatea experienței plăcerii în timpul activităților recreative / profesionale. Deci, pentru această scală de evaluare a plăcerii, nu se menționează hedonica gustului (cu toate acestea, unele alte scale includ acea măsură pe elementele lor de evaluare). Deci, hedonica gustului ar putea fi separabilă de alte plăceri senzoriale, cum ar fi plăcerea din activitatea sexuală sau din activitatea socială, indicând neurotransmițători separați care sunt implicați pentru elemente de evaluare separate.

Unele indicii cu privire la rolul dopaminei în plăcere au provenit din studii efectuate pe șobolani (vezi Kent Berridgesite-ul web). Într-un studiu efectuat, cercetătorii au scăzut dopamina în nucleul accumbens al șobolanilor cu 99%. Cercetătorii au descoperit că șobolanii nu vor mai mânca singuri alimente. Dopamina are un efect global de stimulare asupra comportamentului și suprimarea activității sale scade, în general, stimulentul pe care un animal sau o persoană trebuie să îl facă și le lasă demotivate. Cercetătorii au hrănit forțat mâncarea șobolanilor și le-au verificat expresiile faciale pentru a spune cât de mult le-a plăcut să mănânce.

Hedonică

În aceste condiții, șobolanii au găsit mâncarea la fel de gustoasă ca atunci când au niveluri normale de dopamină, indicând faptul că scăderea acestui neurotransmițător nu scade „plăcerea” consumatoare. Într-un alt studiu efectuat, cercetătorii au descoperit că șoarecii mutanți cu niveluri crescute de dopamină arată o „dorință” mai mare, dar nu o „plăcere” a alimentelor cu zahăr dulce. Adică au fost mai predispuși să mănânce alimente, dar nu au prezentat un gust crescut hedonic.

Personal, cred că dovezile implicării dopaminei pentru anumite aspecte ale plăcerii senzoriale sunt destul de bune și nu sunt de acord cu cercetătorii care renunță complet la rolul său. În primul rând, se știe de câteva ori că anti-psihoticele care blochează receptorii dopaminei tind să reducă motivația, precum și să provoace anedonie. Deci, poate fi prematur să separați intensitatea (dorința) stimulentului de recompensă. Dopamina poate fi de fapt implicată în ambele emoții. Există, de asemenea, problema că receptorii pentru dopamină fac lucruri diferite în diferite domenii. Deci, activarea receptorilor din sistemul mezolimbic (nucleul accumbens) poate fi asociată cu plăcerea, în timp ce în alte zone ale creierului activarea receptorului dopaminic poate fi asociată cu răspunsuri diferite, cum ar fi dorința.

Medicament agonist dopaminic

Pramipexolul este un medicament agonist al dopaminei care stimulează receptorii dopaminei de tip D2 / D3 și s-a dovedit că are proprietăți anti-anhedonice. Acesta este un detaliu critic care indică faptul că dopamina este direct implicată în plăcerea senzorială, deoarece arată că creșterea activării receptorului dopaminei poate spori direct plăcerea unei persoane. Am vorbit anterior despre terapia genetică cu dopamină D2 care a crescut acest receptor în regiunea de recompensă a creierului pentru a reduce pofta de droguri. Este destul de bine cunoscut faptul că cocaina poate provoca euforie intensă (adică plăcere) și, de asemenea, anhedonie ca urmare a retragerii medicamentelor din cauza reglării reduse a receptorilor. Kent Berridge pare să reducă în esență rolul dopaminei și el crede că acesta mediază „stimularea” (adică dorința sau dorința) și nu plăcerea. Nici el nu este singur printre opiniile sale.

Am sugerat că plăcerea „dorind”, mai degrabă decât „plăcând”, surprinde cel mai bine ceea ce face dopamina. De obicei, „plăcere” și „dorință” merg împreună pentru stimulente plăcute, ca două fețe ale aceleiași monede psihologice. Dar descoperirile noastre indică faptul că „dorința” poate fi separată în creier de „plăcere” și că sistemele de dopamină mezolimbică mediază doar „dorința”. ”

De asemenea, trebuie să fii foarte atent în ceea ce privește clasificarea plăcerii senzoriale și trebuie să ai grijă să distingi hedonica gustului de plăcerea derivată din sex sau socializare. Medicamentele dopaminergice sunt cunoscute a fi pro-sexuale și prosocialiste. Se pare că pot spori plăcerea pe care o persoană o obține de la sex sau de a fi social.

Legarea neurotransmițătorilor și plăcerii senzoriale

Putem corela într-adevăr un neurotransmițător specific cu plăcerea senzorială? Pentru mine este eronat să cred că un sistem de neurotransmițători mediază plăcerea senzorială. Cel puțin trei medicamente diferite cu un mecanism de acțiune diferit sunt satisfăcătoare. Creșterea dopaminei, scăderea activării receptorilor NMDA și creșterea activării mu-opioidelor sunt toate mecanisme care recompensează independent acțiunea medicamentului (ceea ce înseamnă că induc plăcere). Principalul efect satisfăcător al modificării acestor concentrații specifice de neurotransmițători se poate datora scăderii excitabilității neuronilor spinoși medii din nucleul accumbens.

Deci, în loc de un neurotransmițător specific, poate fi efectul lor net asupra activității globale a neuronilor și se pare că neurotransmițătorii se suprapun și interacționează la niveluri care pot fi în prezent neclare sau prea complexe pentru a înțelege complet. Există mulți alți neurotransmițători și cascade intracelulare care pot fi, de asemenea, implicați cu recompensă, astfel încât atribuirea unei valori absolute unui singur neurotransmițător poate fi prematură. Cercetătorii au tendința de a se îndrepta către reducționism și de a se atașa de un neurotransmițător specific atunci când corelează o stare comportamentală specifică.

Ce se întâmplă în creier?

Nu numai asta, deși manipularea creierului de către medicamente este instructivă pentru a ne spune care neurotransmițător este asociat cu o stare mentală specifică, nu este o măsură absolută. Un exemplu este că stimularea magnetică transcraniană este utilizată în prezent ca o tehnică de cartografiere neinvazivă care poate activa sau elimina anumite regiuni ale creierului pentru a determina funcția lor. Dacă o activitate într-o anumită regiune a creierului este suprimată (ca în „eliminat”) prin stimularea TMS și un subiect se comportă mai prost într-o anumită sarcină, aceasta oferă cercetătorilor ideea că acea zonă este implicată în acea sarcină. Cu toate acestea, le spune oamenilor de știință doar că regiunea este asociată cu această sarcină, nu neapărat o implicare absolută pozitivă.

Folosirea drogurilor pentru testarea teoriilor este, de fapt, la fel ca o lovitură dintr-o regiune a creierului. Un medicament are multiple efecte neselective asupra creierului, care sunt în general „nenaturale”. Atunci când un agonist al dopaminei poate reduce sentimentele de anhedonie, acest lucru nu ne spune neapărat că dopamina este absolut implicată cu plăcere. La fel ca „eliminarea” regiunilor cerebrale cu TMS, ne poate spune doar că dopamina este asociată cu plăcerea în anumite circumstanțe. Un agonist al dopaminei D2 / D3, deși este informativ, creează încă o nouă funcționare a activității creierului. De exemplu, un agonist D2 / D3 poate scădea anormal activarea subtipului receptorului D1 (datorită nivelurilor reduse de creștere a dopaminei din stimularea autoreceptorilor D2 / D3). Deci, medicamentele pot avea multe efecte nedorite, care sunt greu de măsurat și cuantificat.

Este nevoie de mai multe cercetări

Cred că cercetătorii neuroștiințieri sunt prea prinși să creadă că pot înțelege creierul și să-l explice corelând concentrațiile sau receptorii specifici neurotransmițătorului comportamentului. Problema este că creierul este un organ complex și orice manipulare modifică de fapt funcționalitatea în moduri imprevizibile. Unii cercetători se așteaptă să găsească calea finală moleculară comună a plăcerii în viitor. Cu toate acestea, această cale se schimbă continuu, ca răspuns la manipularea externă, iar oamenii de știință nu vor putea găsi în realitate această semnificație moleculară evazivă a recompensei. Semnăturile moleculare de recompensă nu sunt neapărat statice și neschimbabile.

Creierul este format din 100 de miliarde de neuroni și trilioane de sinapse cu o gamă largă de receptori de proteine ​​și neurotransmițători. Fiecare creier conține un model unic de materie și o experiență subiectivă diferită pentru persoană. Oamenii de știință pot corela schimbarea concentrațiilor specifice de neurotransmițător, proteinele receptorilor sau activarea / dezactivarea creierului cu experiența subiectivă. Cu toate acestea, de fiecare dată când se face o manipulare, există o modificare subtilă a funcționării originale a creierului. Aș numi acest „Principiu de incertitudine” al lui Heisenberg pentru creier. Când decodificați activitatea creierului, nu puteți măsura un aspect specific al creierului fără a modifica experiența subiectivă într-un mod potențial de necunoscut.

Viitorul

Actul de a măsura creierul (cum ar fi utilizarea medicamentelor) schimbă funcționalitatea creierului într-un mod complet nou, făcând imposibilă măsurarea absolută a funcționării creierului. Nu mai vorbim de o definiție absolută a multor emoții senzoriale poate fi extraordinar de complexă. Cuvântul plăcere poate avea semnificații diferite pentru diferiți oameni, astfel încât utilizarea sa poate fi oarecum limitată. Ce înseamnă asta pentru dopamină? Cred că este sigur să spun că este asociat sau implicat cu plăcere, dar povestea completă este, evident, extrem de complexă.