Normalizarea nivelurilor de dopamină din creier poate reduce afecțiunile alcoolului (2015)

Peste 16 milioane de adulți din SUA au o tulburare de consum de alcool

Un studiu științific a arătat că dependența de alcool poate fi tratată prin vizarea sistemului dopaminic.

Gautam Naik octombrie 14, 2015 12: 27 pm ET

Oamenii de știință au arătat că un medicament care normalizează nivelul de dopamină din creier poate reduce poftele de alcool la persoanele dependente de băutură.

Constatarea s-a bazat pe două studii, unul realizat pe oameni și unul pe șobolani. În studiul uman, pacienții care au luat medicamentul experimental au arătat o reducere marcată a poftei de alcool. Un studiu separat pe animale a sugerat că medicamentul funcționează acționând la nivel de dopamină.

„Este o dovadă a conceptului” că dependența de alcool poate fi tratată prin țintirea sistemului dopamină, a declarat Pia Steensland, neurolog în cadrul Institutului Karolinska din Suedia și coautor al ambelor studii. „Trebuie să facem încercări mai mari” pentru a valida rezultatele.

Medicamentele actuale pentru dependența de alcool nu sunt deosebit de eficiente. Populația de pacienți este diversă din punct de vedere genetic, astfel că numai anumite subgrupuri beneficiază. Ratele de prescripție sunt mici. Drept urmare, nevoia de medicamente mai bune este uriașă.

Alcoolul face ca sistemul de recompense a creierului să elibereze mai multă dopamină decât în ​​mod normal, declanșând o senzație de bunăstare. Dar, cu cât se bea mai mult alcool, cu atât sistemul de recompensare este desensibilizat și cu atât mai puțină eliberare de dopamină. În cele din urmă, o persoană bea mai mult alcool nu doar pentru a se simți euforică, ci pentru a atinge o stare de normalitate fizică și emoțională. Astfel, dependența se instalează.

Peste 16 milioane de adulți din SUA au o tulburare de consum de alcool și aproape 88,000 oameni mor în fiecare an din cauze legate de alcool, potrivit Institutelor Naționale de Sănătate. În 2006, consumul necorespunzător de alcool a costat economiei americane 223.5 miliarde de dolari, a declarat NIH.

Pentru studiul uman, publicat miercuri în revista European Neuropsychopharmacology, oamenii de știință au recrutat bărbați și femei dependenți de alcoolul suedez 56, care de obicei beau echivalentul unei sticle de vin pe zi.

Participanții s-au abținut să bea cel puțin patru zile. Jumătate au primit apoi un placebo, iar jumătate au primit OSU6162, un medicament despre care se crede că stabilizează nivelul dopaminei. Pacienții au fost randomizați și nici ei, nici cercetătorii nu au știut cine a primit medicamentul experimental și cine a primit placebo.

Timp de două săptămâni, participanții au putut bea cât le-a plăcut. În ziua 15, fiecare persoană a primit un pahar din băutura lor preferată. Conform studiului, grupul OSU a raportat că nu se bucură de prima înghițitură la fel de mult decât grupul placebo. După ce băutura a fost terminată, grupul OSU a raportat o poftă mai mică de alcool în comparație cu grupul placebo.

În plus, cei cu cel mai slab control al impulsului - și deci cu un risc mai mare de recidivă după o perioadă de abstinență - au răspuns cel mai bine la medicamentul experimental.

Atât OSU, cât și grupurile placebo au raportat doar reacții adverse ușoare. Acest lucru este semnificativ, deoarece alte medicamente pe bază de dopamină, cum ar fi cele utilizate pentru tratarea schizofreniei, blochează complet dopamina și pot duce la reacții adverse urâte, cum ar fi greața.

Drepturile la OSU6162 sunt deținute de Arvid Carlsson, profesor emerit la Academia Sahlgrenska din Suedia și coautor al studiului uman. Dr. Carlsson, în vârstă de 92 ani, s-a împărtășit la Premiul Nobel pentru medicină 2000 pentru descoperirea că dopamina este un transmițător în creier. Echipa sa a dezvoltat și OSU6162.

Pentru a înțelege mai bine cum ar putea funcționa OSU6162, dr. Steensland și alți cercetători au făcut un studiu separat pe șobolani, publicat, de asemenea, miercuri în revista Addiction Biology. Șobolanii care au consumat voluntar alcool pe parcursul a aproape un an au avut niveluri mai mici de dopamină decât animalele care nu au consumat alcool. Când OSU6162 a fost administrat „șobolanilor de alcool”, nivelul lor de dopamină a revenit la normal.

Studiul uman nu a fost conceput pentru a evalua în mod exhaustiv dacă medicamentul experimental ar putea ajuta oamenii să bea mai puțin. Dar, din cauza rezultatelor promițătoare în stadiul incipient, Dr. Steensland și colegii ei speră acum să facă un studiu pe termen mai lung care să implice mult mai mulți pacienți.


 

Cu un pas mai aproape de un nou medicament pentru dependența de alcool

Octombrie 14, 2015

Cercetătorii de la Karolinska Institutet și Academia Sahlgrenska din Suedia ar putea fi cu un pas mai aproape de a găsi un medicament eficient pentru dependența de alcool. În două studii separate, acestea arată că stabilizatorul de dopamină OSU6162 poate reduce pofta de alcool la persoanele dependente de alcool și normalizează nivelul dopaminei în sistemul de recompensare a creierului la șobolanii care au consumat alcool pe o perioadă lungă de timp. Cu toate acestea, sunt necesare studii clinice amănunțite pentru a determina dacă OSU6162 poate ajuta și persoanele dependente de alcool să bea mai puțin alcool.

„Rezultatele studiilor noastre sunt promițătoare, dar mai este un drum lung de parcurs înainte de a avea un medicament comercializabil”, spune Pia Steensland, dr., Profesor asociat la Departamentul de Neuroștiințe Clinice din Institutul Karolinska și co-autor al ambelor. studii. „Costurile socioeconomice ale alcoolului sunt uriașe, ca să nu mai vorbim de suferința umană. Este inspirat să continuăm să lucrăm. ”

Aproximativ un milion de suedezi de peste 15 ani beau atât de mult alcool încât riscă să le deterioreze sănătatea și se estimează că unele 300,000 dintre aceste persoane sunt dependente. În ciuda nevoii presante, există doar câteva medicamente aprobate pentru tratamentul dependenței de alcool, dar efectele acestora variază de la o persoană la alta, iar ratele de prescripții sunt mici. În consecință, vânătoarea de noi medicamente mai eficiente pentru dependența de alcool continuă.

Studiile OSU6162 se bazează pe cunoașterea modului în care recompensa creierului sistemul ne stimulează să acționăm în interesul supraviețuirii noastre proprii. De cand dopamina creează un sentiment de bunăstare, cum ar fi atunci când facem mișcare sau mâncăm mâncare bună, memoria îi asociază pe cei doi astfel încât să repetăm ​​comportamentul. Alcoolul face ca sistemul de recompensă a creierului să elibereze mai multă dopamină decât în ​​mod normal, creând o senzație plăcută de euforie. Cu toate acestea, cu cât se bea mai mult alcool, cu atât sistemul de recompensă este mai desensibilizat și cu atât mai puțină dopamină este eliberată. Cu timpul, sunt necesare volume mai mari de alcool pentru a provoca intoxicație și, în cele din urmă, pentru a atinge o stare de normalitate fizică și emoțională - a început dependența.

În studiul clinic, care este publicat în jurnal stiintific Neuropsiharmacologia european㸠oamenii de știință au examinat pentru prima dată dacă OSU6162 poate reduce pofta de alcool la persoanele cu dependența de alcool. Jumătate dintre participanți au fost tratați cu OSU6162 și jumătate cu placebo timp de o săptămână de zile, după care ambele grupuri au fost expuse la diferite situații care ar putea fi presupuse că provoacă o dorință de alcool. Rezultatele arată că grupul experimental a experimentat mai puțin dorința de alcool după ce a băut un pahar de băutură alcoolică.

„În același timp, grupul OSU6162 a raportat că nu se bucură de primul zip de alcool la fel de mult ca și grupul placebo”, spune dr. Steensland. „O constatare secundară interesantă a fost că cei cu cel mai slab control al impulsului, adică cei care se consideră că prezintă cel mai mare risc de recidivă după o perioadă de abstinență, au fost cei care au răspuns cel mai bine la tratamentul OSU6162.”

Un studiu asupra șobolanilor publicat în același timp în revista științifică Addiction Biology adaugă la înțelegerea modului în care funcționează OSU6162, deoarece arată că șobolanii care au consumat voluntar alcool de aproape un an au avut un nivel mai scăzut de dopamină în sistemul lor de recompensare a creierului decât șobolanii care nu băuseră niciodată alcool. Cu toate acestea, când „șobolanii cu alcool” au fost tratați cu OSU6162, s-a constatat că substanța contracarează concentrațiile scăzute de dopamină din sistemul de recompensare a creierului.

„Prin urmare, credem că OSU6162 poate reduce alcool râvnind la persoanele dependente prin întoarcerea nivelului de dopamine reglementate în creierul lor sistem de recompensare la normal ”, spune dr. Steensland.

Mai multe informații: „Efectele stabilizatorului de monoamină (-) - OSU6162 asupra poftei în persoanele dependente de alcool: un studiu de laborator uman”, Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Neuropsiharmacologia europeană, online 6 octombrie 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.

„Stabilizatorul de monoamină (-) - OSU6162 combate producția de dopamină reglată în jos în nucleul accumbens al șobolanilor Wistar potabili pe termen lung”, Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Addiction Biology, online 14 octombrie 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.