Farmacologia comportamentală a comportamentului de alegere legat de efort: dopamina, adenozina și dincolo de (2012)

J Exp Anal Behav. 2012 Jan;97(1):125-46. doi: 10.1901/jeab.2012.97-125.

Salamone JD1, Correa M, Nunes EJ, Randall PA, Pardo M.

Abstract

De mulți ani, s-a sugerat că medicamentele care interferează cu transmiterea dopaminei (DA) modifică impactul „recompensant” al întăritorilor primari, cum ar fi alimentele. Cercetările și teoriile legate de funcțiile DA mezolimbice sunt în curs de restructurare conceptuală substanțială, accentul tradițional pe hedonie și recompensa primară cedând altor concepte și linii de anchetă. Prezenta revizuire se concentrează pe implicarea nucleului accumbens DA în comportamentul de alegere legat de efort. Privite din cadrul economiei comportamentale, efectele epuizării și antagonismului DA accumbens asupra comportamentului consolidat cu alimente depind în mare măsură de cerințele de lucru ale sarcinii instrumentale, iar șobolanii epuizați cu DA prezintă o sensibilitate crescută la costurile de răspuns, în special cerințele raportului. Mai mult, interferența cu transmisia DA accumbens exercită o influență puternică asupra comportamentului de alegere legat de efort. Șobolanii cu epuizare sau antagonism DA accumbens realocează comportamentul lor instrumental departe de sarcinile întărite cu alimente care au cerințe de răspuns ridicate și prezintă o selecție crescută de opțiuni de consolidare redusă / costuri reduse. Nucleus accumbens DA și adenozina interacționează în reglarea funcțiilor legate de efort și sunt implicate și alte structuri cerebrale (cortexul cingulat anterior, amigdala, palidul ventral). Studiile sistemelor cerebrale care reglementează procesele bazate pe efort pot avea implicații pentru înțelegerea abuzului de droguri, precum și simptome precum încetinirea psihomotorie, oboseala sau anergia în depresie și alte tulburări neurologice.

Cuvinte cheie: dopamină, adenozină, efort, muncă, consolidare, economie comportamentală, revizuire

Pentru a supraviețui, organismele trebuie să obțină acces la stimuli importanți, cum ar fi hrana, apa, sexul și alte condiții. Procesele implicate în astfel de activități comportamentale sunt variate și complexe, iar mecanismul creierului legat de aceste procese este un subiect al unei activități de cercetare considerabile. Procesele instrumentale de învățare care implică întărirea și pedeapsa conduc la dobândirea de comportamente care reglează probabilitatea, proximitatea și disponibilitatea stimulilor semnificativi. Dar chiar și atunci când astfel de răspunsuri sunt deja dobândite, mai mulți factori contribuie la selectarea unor comportamente instrumentale particulare într-un context de mediu dat. De exemplu, într-un mediu complex, organismele au, de obicei, acces la mai multe armatoare, care pot varia în ceea ce privește calitatea, cantitatea și caracteristicile temporale ale acestora. În plus, acțiuni instrumentale distincte pot fi asociate cu armături particulare, iar aceste acțiuni pot varia foarte mult în topografie și în ceea ce privește caracteristicile cantitative ale cerințelor de răspuns. Au apărut mai multe domenii de cercetare în știința comportamentului, inclusiv cercetarea privind potrivirea de întărire a răspunsului, teoria optimă a hrănirii și economia comportamentală, pentru a caracteriza comportamentul de alegere observat în aceste medii complexe (Allison, 1981, 1993; Aparicio, 2001, 2007; Baum, 1974; Hengeveld, van Langevelde, Groen și de Knegt, 2009; Hursh, Raslear, Shurtleff, Bauman și Simmons, 1988; Madden, Bickel și Jacobs, 2000; Madden & Kalman, 2010; Salamone, 1987; Tustin, 1995; Vuchinich și Heather, 2003; Williams, 1988). Această cercetare a oferit abordări pentru înțelegerea modului în care valoarea consolidării, precum și cerințele de răspuns, influențează alocarea relativă a comportamentului instrumental în mai multe opțiuni.

Acest articol de perspective va oferi o imagine de ansamblu a cercetărilor recente privind farmacologia comportamentală a unui aspect specific al acestor probleme mai largi. Un factor legat de răspuns care influențează profund comportamentul instrumental sunt costurile de răspuns legate de muncă (Foltin 1991; Hursh și colab., 1988; Kaufman 1980; Kaufman, Collier, Hill și Collins, 1980; Madden și colab., 2000; Salamone, 1986, 1987, 1992; Staddon 1979; Tustin, 1995). Prezenta revizuire se va concentra pe efectele medicamentelor și manipulările neurochimice care afectează transmiterea dopaminei (DA) și modul în care aceste efecte interacționează cu cerințele de răspuns, în special cerințele de raport, impuse comportamentului instrumental consolidat alimentar. În plus, articolul va analiza literatura despre rolul DA în comportamentul de alegere legat de efort, cu un accent deosebit pe DA într-o zonă a creierului cunoscută sub numele de nucleus accumbens. În cele din urmă, vor fi discutate interacțiunile dintre nucleul accumbens DA și alți neurotransmițători și zonele creierului și va fi luată în considerare relevanța mai largă a acestor descoperiri.

ACȚIUNI HIPOTESIZATE A ANTAGONISTILOR DA: DECLINAȚIA ȘI FALA HIPOTEZEI „REPARTE” A FUNCȚIEI DA

În ultimii ani s-au înregistrat evoluții teoretice substanțiale legate de funcțiile comportamentale ipotezate ale DA, în special nucleul accumbens DA. Pentru a lua în considerare implicarea DA în aspectele legate de muncă ale alocării răspunsului instrumental, ar trebui să plasăm aceste idei într-un context istoric în raport cu alte funcții ipotezate ale DA. Cu câteva decenii în urmă, în literatura de neuroștiință comportamentală a devenit obișnuit să eticheteze DA drept „emițător” de recompensă, despre care se spunea că produce sentimente de plăcere subiectivă sau apetite motivaționale care mediază sau conduc fenomene de întărire pozitivă. Cu toate acestea, a devenit evident pentru mulți investigatori că există limitări conceptuale și probleme empirice cu ipoteza tradițională a DA a „recompensei” (Baldo & Kelley, 2007; Barbano & Cador 2007; Salamone, Correa, Farrar și Mingote, 2007; Salamone, Correa, Farrar, Nunes și Collins, 2010; Salamone, Correa, Mingote și Weber, 2005; Salamone, Cousins ​​și Snyder, 1997; Salamone și colab., 2009), nu cel mai puțin folosirea termenului „recompensă” în sine (Cannon & Bseikri 2004; Salamone 2006; Salamone și colab. 2005; Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Yin, Ostlund și Balleine, 2008). Termenul „recompensă” este rar definit de cercetători atunci când îl folosesc pentru a descrie un proces comportamental. Unii folosesc termenul ca și cum ar fi un sinonim pentru „întărire”, în timp ce alții îl folosesc cu referire la „apetit” sau „motivație primară”. Alții folosesc acest termen ca o etichetă subțire voalată pentru „plăcere”. În multe cazuri, cuvântul „recompensă” pare să fie folosit ca un termen destul de monolitic, atotcuprinzător, care se referă la nivel global la toate aspectele învățării, motivației și emoției de consolidare, indiferent dacă sunt condiționate sau necondiționate. Dacă este utilizat în acest mod, termenul răsplată este atât de larg încât să fie practic lipsit de sens. Ar trebui să fie evident că este dificil de testat o ipoteză care susține că un neurotransmițător mediază un astfel de set de funcții delimitat. Astfel, s-a sugerat că este avantajos să se mențină distincția între termenii recompensă și întărire; cu această utilizare, consolidarea se referă mai direct la mecanisme instrumentale de învățare (Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Wise 2004), în timp ce recompensa tinde să contureze efectele motivaționale și emoționale primare ale stimulilor de consolidare (Everitt & Robbins, 2005; Salamone și colab., 2005, 2007).

Pe lângă aceste probleme lexicografice și conceptuale, există și un corp substanțial de dovezi empirice acumulate în ultimii ani, care nu reușește să susțină diferitele forme ale ipotezei DA de „recompensă”. O observație ironică este că procesele cele mai direct legate de utilizarea termenului recompensă (adică plăcere subiectivă, motivație primară) sunt cele care s-au dovedit a fi cele mai problematice în ceea ce privește demonstrarea implicării sistemelor DA (Salamone și colab., 2007). De exemplu, ideea conform căreia nucleul obișnuit DA mediază plăcerea raportată subiectiv asociată cu armatoarele pozitive a fost puternic provocată (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008; Salamone și colab., 2007). Interferența cu transmisia DA accumbens nu afectează reactivitatea gustativă apetitivă pentru zaharoză (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008), care este un marker comportamental frecvent utilizat al reactivității hedonice la rozătoare. Studiile efectuate pe oameni au raportat că antagoniștii DA nu au reușit să defileze euforia evaluată subiectiv produs de drogurile de abuz (Brauer & de Wit, 1997; Gawin, 1986; Haney, Ward, Foltin și Fischman, 2001; Nann-Vernotica, Donny, Bigelow și Walsh, 2001; Venugopalan și colab., 2011; Wachtel, Ortengren și de Wit, 2002).

Mai mult decât atât, rolul potențial al sistemelor DA în comportamentul sau învățarea instrumentală nu se limitează la situații care implică întărire pozitivă. Există dovezi considerabile că mecanismele striatice în general, precum și nucleul obișnuit în special DA, participă, de asemenea, la aspecte ale învățării aversive, ale pedepsei și ale receptivității la stimuli aversivi (Blazquez, Fujii, Kojima și Graybiel, 2002; Delgado, Li, Schiller și Phelps, 2008; Faure, Reynolds, Richard și Berridge, 2008; Martinez, Oliveira, Macedo, Molina și Brandao, 2008; Munro și Kokkinidis, 1997; Salamone, 1994). Deși studiile de imagistică umană sunt utilizate pentru a susține ideea că nucleul obișnuit mediază plăcerea subiectivă (de ex Sarchiapone și colab., 2006), situația este mult mai complicată (Pizzagalli, 2010); într-adevăr, cercetările care utilizează diferite metode imagistice au demonstrat că nucleul uman obișnuit răspunde, de asemenea, la stres, aversiune și hiperarous / iritabilitate (Delgado și colab., 2008; Delgado, Jou și Phelps, 2011; Jensen și colab., 2003; Levita și colab., 2009; Liberzon și colab., 1999; Pavic, 2003; Phan și colab., 2004; Pruessner, Champagne, Meaney și Dagher, 2004). Studiile neurochimice și fiziologice la animale indică în mod clar că activitatea neuronilor DA nu este legată pur și simplu de administrarea de armatoare primare pozitive. În studiile care au implicat întărirea alimentelor la animale antrenate, creșterile eliberarii de DA au fost asociate mai mult cu răspunsul instrumental sau cu stimularea condiționată care semnalează disponibilitatea armatorului, mai degrabă decât livrarea armăturilor (Roitman, Stuber, Phillips, Wightman și Carelli, 2004; Segovia, Correa & Salamone, 2011; Sokolowski, Conlan și Salamone, 1998). Mai mult decât atât, activitatea neuronilor DA și eliberarea DA pot fi activate de o serie de aversive diferite (de exemplu, picior, coadă de coadă, ciupire de coadă, stres de reținere, stimuli condiționați aversivi, medicamente aversive, înfrângerea socială a stresului) și condiții apetitive (Anstrom & Woodward 2005; Brischoux, Chakraborty, Brierley și Ungless, 2009; Broom & Yamamoto 2005; Guarraci & Kapp 1999; Marinelli, Pascucci, Bernardi, Puglisi-Allegra și Mercuri, 2005; McCullough și Salamone, 1992; McCullough, Sokolowski și Salamone, 1993; Schultz 2007a, 2007b; Young, 2004). Aceste modificări neurochimice sunt observate pe orizonturi de timp variate (inclusiv modificări tonice, fazice lente și fazice rapide; Hauber 2010; Roitman și colab., 2004; Salamone 1996; Salamone și colab. 2007; Schultz 2007a, 2007b; Segovia și colab., 2011). Studiile despre învățare indică faptul că sistemele de DA în general și nucleul obișnuit în special nu sunt implicate numai în învățarea referitoare la consolidare (de ex. Înțelept, 2004), dar și sunt implicați în învățarea legată de pedeapsă (Salamone și colab., 2007; Schoenbaum & Setlow, 2003). Astfel, s-a sugerat că termenul „învățare instrumentală” ar fi mai larg aplicabil decât „învățare de consolidare” pentru a descrie rolul ipotezat al DA în procesele de învățare (Salamone și colab., 2007).

Dacă antagonismul DA interferează de fapt cu caracteristicile fundamentale ale stimulilor de întărire, acest lucru vă determină să vă informați care sunt aceste caracteristici. Desigur, întărirea se referă la contingențe comportamentale care acționează pentru a consolida un anumit comportament; întărirea pozitivă se referă la un proces prin care un răspuns este urmat de prezentarea stimulului care este de obicei dependentă de răspunsul respectiv, iar aceste evenimente sunt urmate de o creștere a probabilității de apariție a acelui răspuns în viitor. Cu toate acestea, merită să luăm în considerare ce proprietăți permit unui stimul să acționeze ca întăritor. Așa cum se observă adesea, Skinner nu a discutat frecvent despre caracteristicile critice ale stimulilor care le permit să acționeze ca întăritori. Cu toate acestea, Skinner a luat în considerare, ocazional, rolul variabilelor motivaționale, cum ar fi privarea de alimente în procesul de consolidare. De exemplu, Skinner (1953) a declarat „Întărirea aduce astfel un comportament sub controlul unei privări adecvate. După ce am condiționat un porumbel să-și întindă gâtul prin întărirea cu hrană, variabila care controlează întinderea gâtului este privarea de hrană ”(p. 149). Mulți alți anchetatori și-au oferit propriile perspective asupra acestei probleme și s-a susținut că există unele caracteristici comune care sunt evidente în diferite domenii de cercetare (Salamone și Correa, 2002). Un număr mare de anchetatori care au scris despre caracteristicile fundamentale ale stimulilor de întărire au ajuns la concluzia că stimulii care acționează ca întăritori pozitivi tind să fie relativ preferați sau să provoace comportamentul de abordare și că aceste efecte sunt un aspect fundamental al întăririi pozitive. . De exemplu, Tapp (1969) a declarat „La cel mai simplu nivel, armăturile au capacitatea de a direcționa comportamentul unui organism. Acei stimuli abordați sunt considerați ca întăritori pozitivi ”(p. 173). Armatorii au fost descriși ca o marfă care este solicitată sau un stimul care este abordat, autoadministrat, atins sau conservat; au fost, de asemenea, descrise ca activități care sunt preferate, private sau într-un fel sau altul reglementate (Dickenson & Balleine, 1994; Hursh și colab., 1988; Lea, 1978; Premack, 1959; Staddon & Ettinger, 1989; Timberlake, 1993; Tustin, 1995; vezi discuția despre „corolarul motivațional al legii empirice a efectului” în Salamone și Correa, 2002). Conform analizei economice comportamentale oferite de Hursh (1993) „Răspunsul este considerat ca o variabilă secundară dependentă, care este importantă, deoarece este esențială în controlul consumului” (p. 166).

Din aceste motive, este important de menționat că, în mod obișnuit, s-a arătat că dozele mici de antagoniști DA care suprimă comportamentul instrumental consolidat alimentar lasă un comportament îndreptat către achiziția și consumul de alimente (Salamone și colab., 1991); aceste manipulări au un efect redus asupra aportului alimentar (Fibiger, Carter și Phillips, 1976; Ikemoto & Panksepp, 1996; Rolls și colab., 1974; Rusk & Cooper, 1994; Salamone și colab., 1991), discriminarea și preferințele bazate pe amploarea consolidării alimentelorMartin-Iverson, Wilke și Fibiger, 1987; Salamone, Cousins ​​și Bucher, 1994) și răspunsuri simple la abordare, consolidate prin livrarea de alimente (Salamone 1986). Deși se știe că epuizările DA în întregul antebrain pot produce afagie (adică, lipsa de alimentație), este vorba despre epuizări ale DA în zonele sensorimotor și motorii ale caudatului / putamenului lateral sau ventrolateral care au fost cele mai concludent legate de acest efect, mai degrabă decât nucleul accumbens (Dunnett & Iversen 1982; Salamone, JD, Mahan, K. și Rogers, S., 1993; Ungerstedt, 1971). În schimb, nucleul accentuează epuizarea DA și antagonismul s-a dovedit în mod repetat să nu afecteze substanțial aportul alimentar (Bakshi & Kelley 1991; Baldo, Sadeghian, Basso și Kelley, 2002; Kelley, Baldo, Pratt și Will, 2005; Koob, Riley, Smith și Robbins, 1978; Salamone, Mahon și colab., 1993; Ungerstedt 1971). Mai mult, efectele antagonistilor DA sau obișnuitelor epuizări ale DA asupra comportamentului instrumental consolidat alimentar nu seamănă îndeaproape cu efectele medicamentelor prealimentare sau ale apetitului (Aberman și Salamone, 1999; Salamone, Arizzi, Sandoval, Cervone și Aberman, 2002; Salamone și colab., 1991; Sink, Vemuri, Olszewska, Makriyannis și Salamone, 2008). Astfel, aspectele fundamentale ale armăturii primare și motivația obținerii accesului la armătoare rămân intacte după antagonismul DA sau se obțin prin epuizarea DA.

Deși s-a sugerat că acțiunile „legate de recompensă” ale unor doze mici de antagoniști DA sau nucleu care accentuează epuizarea DA ar trebui să producă efecte care seamănă foarte mult cu dispariția (de ex. Beninger și colab., 1987; Wise, Spindler, de Wit și Gerberg, 1978), există mai multe probleme cu această ipoteză. Chiar dacă declinul în timpul sesiunii în răspunsul indus de antagoniștii DA a fost etichetat „extincție”, efecte similare sunt observate în simptomele motorii ale parkinsonismului. Haase și Janssen (1985) a observat că micrografia prezentată de pacienții cu parkinsonism indus de neuroleptic se caracterizează printr-o agravare progresivă în cadrul unei ședințe de scris. Ei au afirmat că „Un grad crescând de îngustare a scrierii de la strofă la strofă este deosebit de caracteristic și, în cazuri tipice, zona acoperită de scriere își asumă forma unei piramide inversate” (p 43). Acești autori au raportat, de asemenea, că intensitatea apăsării degetelor scade, în general, în cadrul unei ședințe la pacienții cu parkinsonism indus de neuroleptic (p. 234). În mod similar, pacienții parkinsonieni care își comprimă în mod repetat mâinile arată scăderea progresivă a puterii motorului (Schwab, 1972). La șobolani, antagoniștii DA provoacă creșteri în cadrul sesiunii în durata răspunsului (Liao și Fowler, 1990) și în declinul sesiunii în forța linsDas & Fowler, 1996) și locomoție (Pitts și Horvitz, 2000). Mai mult, administrarea repetată a antagoniștilor DA la șobolani duce la sensibilizarea specifică a contextului răspunsului de catalepsie pe parcursul ședințelor (Amtage & Schmidt, 2003). În plus, mai multe studii au comparat în mod direct efectele antagonismului și extincției DA și au identificat diferențe substanțiale între aceste afecțiuni (Asin și Fibiger, 1984; Evenden & Robbins, 1983; Faustman & Fowler, 1981, 1982; Feldon & Winer, 1991; Gramling, Fowler și Collins, 1984; Gramling, Fowler și Tizzano, 1987; Rick, Horvitz și Balsam, 2006; Salamone 1986; Salamone, Kurth, McCullough și Sokolowski, 1995, Salamone și colab., 1997; Spivak & Amit, 1986; Willner, Chawala, Sampson, Sophokleous și Muscat, 1988; Wirtschafter & Asin, 1985). De exemplu, Evenden și Robbins au arătat că dozele mici de α-flupenthixol (0.33-0.66 mg / kg) care au redus rata de răspuns nu au produs efecte care seamănă cu dispariția la șobolanii care răspund într-o sarcină win-stay / loss-shift. Rick și colab. a raportat că dispariția a crescut variabilitatea comportamentală la șobolanii instruiți într-o sarcină instrumentală, în timp ce dozele mici de antagonist D1 SCH 23390 sau antagonist D2 raclopridă nu.

Un alt exemplu din această literatură este Salamonă (1986), care a raportat că efectele 0.1 mg / kg ale antagonistului DA haloperidol au diferit substanțial de efectele dispariției la șobolani care răspund la un program fix (FR) 20 de întărire. La dispariție, șobolanii au răspuns la rate mai mari la începutul ședinței decât șobolanii tratați cu haloperidol, indicând că șobolanii tratați cu haloperidol nu au prezentat o „explozie de dispariție” (vezi și Salamone și colab., 2005, care a arătat că șobolanii cu epuizări de DA obișnuiți încep să răspundă mai lent la începutul sesiunii, spre deosebire de efectele dispariției). Mai mult decât atât, șobolanii expuși la dispariție au emis proporțional mai multe raporturi care au fost mai rapide decât rata de răspuns anterioară inițială în comparație cu animalele tratate cu haloperidol (Salamone, 1986). Un experiment suplimentar a arătat că, spre deosebire de efectele 0.1 mg / kg de haloperidol asupra răspunsului FR 20, o doză de patru ori mai mare decât cea a mărimii nu a avut niciun efect asupra răspunsului întărit de a fi pur și simplu în imediata apropiere a vasului alimentar într-un interval fix de 30 sec. program (Salamone, 1986). Lipsa de efect a antagonismului DA asupra acestui răspuns simplu consolidat alimentar este în contrast puternic cu efectul dispariției, care a suprimat substanțial răspunsul instrumental. În același experiment, activitatea locomotorie indusă de program a fost, de asemenea, înregistrată în paralel cu răspunsul instrumental de a fi în apropierea vasului alimentar. Așa cum se arată în panoul superior din Figura 1, 0.4 mg / kg haloperidol a suprimat activitatea motorie indusă de prezentarea programată a alimentelor, dar, după cum se arată în panoul inferior, haloperidolul nu a afectat răspunsul întărit. În combinație cu alte studii, aceste rezultate evidențiază câteva caracteristici importante ale efectelor antagonismului DA. În primul rând, efectele antagonismului DA nu seamănă prea mult cu efectele dispariției într-o gamă largă de condiții (Salamone și colab., 1997). În al doilea rând, antagonismul DA a suprimat activitatea motorie indusă de program; studiile comportamentale au arătat că livrarea programată de armatoare poate avea proprietăți de activare (Killeen, 1975; Killeen, Hanson și Osborne, 1978), iar dovezi considerabile indică faptul că antagonismul DA și obișnuința epuizărilor DA pot reduce activitățile induse de program (McCullough și Salamone, 1992; Robbins și Everitt, 2007; Robbins și Koob, 1980; Robbins, Roberts și Koob, 1983; Salamone 1988; Wallace, Singer, Finlay și Gibson, 1983). În cele din urmă, aceste rezultate au fost în concordanță cu un număr tot mai mare de dovezi care indică faptul că efectele antagoniștilor DA asupra comportamentului instrumental interacționează puternic cu cerința de răspuns instrumental și că unele comportamente consolidate nu sunt relativ afectate de antagonismul DA (Ettenberg și colab., 1981; Mekarski, 1988).

Fig 1  

Această cifră este prelevată pe baza datelor din Salamonă (1986). Șobolanii au fost testați într-o cameră mare de activitate și au fost întăriți cu pelete alimentare de 45 mg pe un program FI-30 sec pentru a fi pe panoul de podea din fața vasului alimentar. Locomotorie ...

EFECTELE ANTAGONISMULUI DA ȘI A ACUMPĂRÂNELOR DA DELEGEREA INTERACȚIEI CU CERINȚELE DE RĂSPUNS INSTRUMENTAL

În paralel cu evoluțiile istorice descrise mai sus, de la 1970s la 1990s, în literatura de comportament a apărut un accent emergent pe efort, costuri de răspuns sau constrângeri și modele economice de comportament operant. Mai mulți investigatori au subliniat modul în care costurile de răspuns sau restricțiile au afectat producția de răspuns operant (Foltin 1991; Kaufman 1980; Kaufman și colab. 1980; Staddon 1979; Tustin, 1995). Cerințele de muncă, cum ar fi numărul de prese cu pârghie necesare pentru obținerea alimentelor, s-au dovedit a fi determinanți ai producției instrumentale de răspuns și, de asemenea, să afecteze consumul alimentar (Collier și Jennings, 1969; Johnson & Collier 1987). Modelele economice comportamentale subliniază modul în care o serie de factori, incluzând nu numai valoarea de întărire, dar și condițiile legate de caracteristicile răspunsului instrumental, pot determina randamentul comportamental (Allison, 1981, 1993; Bickel, Marsch și Carroll, 2000; Lea, 1978). Hursh și colab. (1988) a sugerat că prețul consolidării produselor alimentare ca marfă este un raport cost / beneficiu exprimat ca efortul cheltuit pe unitatea de valoare alimentară consumată.

Mai multe linii de dovezi au servit pentru a consolida sprijinul pentru ipoteza că efectele interferenței cu transmisia DA interacționează puternic cu cerința instrumentală de răspuns. Unul dintre modurile de control al cerințelor de muncă într-un program operant este utilizarea diverselor scheme de raport. Caul și Brindle (2001) a observat că efectele haloperidolului antagonist DA asupra comportamentului consolidat alimentar depindeau de cerința raportului, un grafic FR 1 fiind mai puțin sensibil decât un raport progresiv. Se pot epuiza DA accumbens prin injecții locale ale unei substanțe neurotoxice precum 6-hydroxydopamine, iar mai multe studii au utilizat această abordare. Aberman și Salamone (1999) a utilizat o serie de planuri de raporturi (FR 1, 4, 16 și 64) pentru a evalua efectele epuizărilor DA obișnuite. Deși performanța FR 1 nu a fost afectată de epuizarea DA (a se vedea, de asemenea Ishiwari, Weber, Mingote, Correa și Salamone, 2004), iar răspunsul FR 4 a arătat doar o suprimare ușoară și tranzitorie, programele FR 16 și FR 64 au fost mult mai afectate. Acest model a indicat faptul că epuizările obținute de DA au promovat inducerea tensiunii raportului; adică șobolanii cu epuizări de DA obișnuiți erau mult mai sensibili la dimensiunea cerinței raportului. Acest model poate fi descris ca reflectând o creștere a elasticității cererii pentru consolidarea alimentelor (Aberman și Salamone 1999; Salamone și colab., 1997, 2009). Dacă cerința de raport este similară cu prețul mărfii (peleți de armare), se pare că șobolanii cu epuizări obișnuite DA sunt mai sensibili decât animalele de control la prețul armatoarelor alimentare (Figura 2). Inutil să spun, șobolanii nu folosesc monedă pentru a achiziționa pelete operante. În schimb, s-a sugerat că o procedură operantă este mai mult un sistem de barter, în care șobolanul își tranzacționează munca (sau reducerile din timpul liber) pentru o marfă (Rachlin, 2003; Tustin, 1995). Astfel, șobolanii cu epuizări de DA obișnuiți sunt mai sensibili decât animalele de control la costurile de răspuns legate de muncă și sunt mai puțin susceptibili de a comercializa niveluri ridicate ale raportului de producție pentru alimente. Într-un experiment ulterior, Salamone, Wisniecki, Carlson și Correa (2001) a raportat că s-a observat o sensibilitate crescută la cerințele de raport mai mari la șobolani cu epuizări DA obișnuite atunci când șobolanii au fost testați într-o gamă mai largă de programe de raport (la un nivel mai mare ca FR300), chiar și atunci când relația generală între presarea pârghiei și hrana livrată pe presă a fost menținută constantă (adică, un preț unitar de 50: FR 50 pentru o peletă; FR 100 pentru două pelete; FR 200 pentru patru pelete; și FR 600 pentru șase pelete). Aceste rezultate au arătat că atât amploarea cât și organizarea cerinței raportului par a fi determinanți critici ai sensibilității unui program operant la efectele epuizărilor DA.

Fig 2  

Această cifră arată efectul cerinței de raport asupra numărului de prese de pârghie emise și de pelete operante consumate la șobolani cu epuizări DA obișnuite în comparație cu șobolanii din grupul de control al vehiculului (pe baza datelor din Aberman și Salamone, ...

Experimente suplimentare au examinat efectele epuizărilor DA obișnuite asupra programelor în tandem, în care s-a atașat o cerință de raport la o cerință de interval. Acest lucru a fost realizat pentru a se asigura că rezultatele sunt până la Aberman și Salamone (1999) și Salamone și colab. (2001) a reflectat influența dimensiunii raportului, spre deosebire de alte variabile precum timpul. Cercetările care utilizează programe în tandem cu interval variabil (VI) / FR cu combinații variate (de exemplu VI 30 sec / FR5, VI 60 sec / FR10, VI 120 sec / FR10) au dat un model consistent; epuizările DA accumbens nu au suprimat ieșirea generală a răspunsului la șobolanii care răspundeau la programele convenționale VI (adică la cei care necesită un singur răspuns după interval), dar au redus substanțial răspunsul la programul VI corespunzător cu raportul mai mare cerut atașat (Correa, Carlson, Wisniecki și Salamone, 2002; Mingote, Weber, Ishiwari, Correa și Salamone, 2005). Aceste constatări sunt în concordanță cu cercetările care arată că accentuează antagonismul DA nu a afectat performanța pe o sarcină cu interval progresiv (Wakabayashi, Fields și Nicola, 2004), și că reducerea reducerilor de DA nu a afectat reducerea cu întârziere (Winstanley, Theobald, Dalley și Robbins, 2005). În plus, s-a demonstrat că antagonistul DA haloperidol crește numărul de răspunsuri întărite la șobolani care răspund într-un program DRL 72-sec (Paterson, Balci, Campbell, Olivier și Hanania, 2010). Aceste rezultate sugerează că cerințele de intervale în sine nu reprezintă o constrângere severă la șobolani cu transmiterea DA compromisă în nucleul accumbens. În afară de orice efect al intermitenței sau al timpului, cerințele raportului oferă o provocare legată de muncă, care este foarte perturbatoare pentru șobolani, cu epuizări ale DA sau antagonism.

În rezumat, nucleul accumbens Epuizările DA par să aibă două efecte majore asupra răspunsului raportului: 1) reduc efectele de îmbunătățire a răspunsului pe care cerințele raportului de dimensiuni moderate le au asupra răspunsului operant (adică membrului ascendent al funcției inversate în formă de u care se referă cerința raportului la ieșirea de răspuns) și 2) îmbunătățesc efectele care suprimă răspunsul pe care raporturile foarte mari le au asupra răspunsului operant (adică membrul descendent al funcției; îmbunătățirea tensiunii raportului; Salamone & Correa 2002; Salamone și colab., 2001, 2007, 2009). Un alt factor important de luat în considerare atunci când se discută despre efectele medicamentelor este că rata de bază a generat schema de întărire (Barrett & Bergman, 2008; Dews, 1976; McMillan și Katz, 2002). Deși rata de răspuns de bază nu a fost un factor critic pentru inducerea tensiunii raportului în Salamone și colab. (2001) experiment, reducerile ratei de răspuns observate pe mai multe planuri de întărire (diferite raporturi fixe și progresive, FI 30 sec, VI 30 sec și tandem VI / FR programe) care sunt produse de epuizările DA accumbens par a fi legate de rata de răspuns . În cadrul acestor programe, există o relație liniară între rata de bază a răspunsului în condiții de control și gradul de suprimare produs de epuizările DA accumbens, deficitul fiind mai mare pentru programele care generează rate de răspuns crescute (Figura 3). Mai mult, analizele comportamentale moleculare indică faptul că epuizările obținute de DA produc o ușoară reducere a ratei locale de răspuns, așa cum este indicat prin distribuția timpilor de interrespondență (Mingote și colab., 2005; Salamone, Kurth, McCullough, Sokolowski și Cousins, 1993; Salamone, Aberman, Sokolowski și Cousins, 1999), precum și o creștere a pauzei (Mingote și colab., 2005; Salamone, Kurth și colab., 1993, A se vedea, de asemenea, Nicola, 2010). Abordările de calcul au fost utilizate pentru a caracteriza aceste efecte ale epuizărilor DA obișnuite asupra ratei de răspuns la planificările raportului (de ex Niv, Daw, Joel și Dayan, 2007; Phillips, Walton și Jhou, 2007). Phillips și colab. a sugerat că eliberarea de DA în nucleus accumbens pare să ofere o fereastră de acțiune oportunistă în timpul căreia reducerea cheltuielilor pentru costurile obținute pentru a obține recompensa.

Fig 3  

Scatterplot care arată relația dintre valorile de referință sau ratele de control ale răspunsului pe diverse planuri de intervale și raporturi de armare față de mărimea suprimării ratei de răspuns produsă de epuizările DA obținute (exprimată în procent mediu) ...

În contextul acestei discuții cu privire la efectele medicamentelor dopaminergice asupra performanței raportului, este util să luăm în considerare termenul „eficacitate de întărire”, care este uneori folosit pentru a descrie efectele manipulărilor medicamentelor asupra performanței raportului. Odată cu planificarea progresivă a raporturilor, cerința raportului crește pe măsură ce raporturile succesive sunt completate, iar „punctul de rupere” se spune că are loc în punctul în care animalul nu mai răspunde. Se poate defini operațional eficacitatea armării în termeni de punct de pauză într-un grafic de raport progresiv, sau prin măsurarea tensiunii raportului la șobolani care răspund în diferite scheme de FR. Determinarea eficacității de armare poate fi un instrument foarte util pentru caracterizarea acțiunilor medicamentelor care se auto-administrează și pentru compararea comportamentului de auto-administrare între diferite substanțe sau clase de medicamente (de ex. Marinelli și colab. 1998; Morgan, Brebner, Lynch și Roberts, 2002; Ward, Morgan și Roberts, 2005; Woolverton & Rinaldi, 2002). Cu toate acestea, având în vedere dificultățile terminologice discutate mai sus, este util să subliniem că termenul „eficacitate de întărire” nu trebuie utilizat simplu ca înlocuitor pentru „recompensă” și că punctele de rupere progresive ale raportului nu ar trebui privite ca neapărat oferind unele directe și lipsite de ambiguitate. măsură legată de plăcerea subiectivă produsă de stimul (Salamone, 2006; Salamone și colab., 1997; 2009). Modificările induse de droguri în punctele de rupere progresive ale raportului pot reflecta acțiuni asupra mai multor procese comportamentale și neurochimice diferite (Arnold & Roberts, 1997; Bickel și colab., 2000; Hamill, Trevitt, Nowend, Carlson și Salamone, 1999; Killeen, 1995; Lack, Jones și Roberts, 2008; Madden, Smethells, Ewan și Hursh, 2007; Mobini, Chiang, Ho, Bradshaw și Szabadi, 2000). De exemplu, modificarea cerințelor de răspuns prin creșterea înălțimii levierului a scăzut punctele de rupere progresiveSchmelzeis & Mittleman 1996; Skjoldager, Pierre și Mittlman, 1993). Deși unii cercetători au susținut că punctul de pauză oferă o măsură directă a caracteristicilor motivaționale apetisante ale unui stimul, acesta este, după cum se arată într-un reper de reper de către Stewart (1975), mai direct, o măsură a activității organismului pentru a obține acest stimul. Animalul face o alegere cost / beneficiu pentru a continua să răspundă sau nu, bazat parțial pe factori legați de armătura în sine, dar și pe costurile de răspuns legate de muncă și constrângerile de timp impuse de graficul de raport. Din aceste motive, interpretările acțiunilor medicamentelor sau leziunilor asupra punctelor de rupere progresive ale raportului trebuie făcute cu precauție, așa cum ar trebui să fie cazul oricărei sarcini individuale. Un medicament care modifică punctul de rupere ar putea face acest lucru din mai multe motive. Mobini și colab., (2000) a analizat efectele mai multor medicamente asupra răspunsului progresiv, folosind metodele cantitative dezvoltate de Killeen (1994), care a sugerat că performanța programului se datorează interacțiunilor între mai multe variabile (activare specifică, cuplare și timp de răspuns). Mobini și colab. a raportat că haloperidolul a afectat atât parametrul timp de răspuns, cât și a scăzut parametrul de activare, în timp ce clozapina a crescut parametrul de activare. Studii recente au arătat că haloperidolul antagonist DA poate suprima răspunsul progresiv consolidat alimentar și punctele de pauză mai mici, dar totuși lasă intact consumul unei surse de alimente disponibile simultan, dar mai puțin preferate (Pardo și colab., 2011; Randall, Pardo și colab., 2011). Aceste acțiuni ale haloperidolului în această sarcină diferă în mod semnificativ de cele produse prin administrarea de droguri și suprimante ale apetitului (Pardo și colab., 2011; Randall, Pardo și colab., 2011).

DA ANTAGONISMUL ȘI NUCLEUL ACUMBENI DA DEPLECȚIILE AFECTEAZĂ ALOCAREA RELATIVĂ A RESPONDURILOR INSTRUMENTALE ÎN TASELE DE ALEGERE RELATATE CU EFORTUL

După cum s-a menționat mai sus, animalele trebuie să facă alegeri în medii complexe care prezintă multiple oportunități de obținere a unor stimuli importanți și mai multe căi pentru accesarea acestora (Aparicio, 2001, 2007; Williams, 1988). Variabilele care influențează aceste alegeri sunt complexe și multidimensionale și includ nu numai valoarea de întărire, ci și factori legați de răspuns. Printre cei mai importanți sunt acei factori care implică interacțiuni cost / beneficiu bazate pe efort și pe valoarea de consolidare (Hursh și colab., 1988; Neill & Justice, 1981; Salamone, 2010a; Salamone & Correa 2002; Salamone, Correa, Mingote și Weber, 2003; Salamone și colab., 2005, 2007; Van den Bos, van der Harst, Jonkman, Schilders și Spruijt, 2006; Walton, Kennerley, Bannerman, Phillips și Rushworth, 2006). Dovezi considerabile indică faptul că dozele sistemice scăzute de antagoniști DA, precum și perturbarea locală a nucleului obișnuit cu transmiterea DA afectează alocarea relativă a comportamentului la animale care răspund la sarcini care evaluează comportamentul de alegere bazat pe efort (Floresco, St. Onge, Ghods-Sharifi și Winstanley, 2008; Floresco, Tse și Ghods-Sharifi, 2008b; Hauber & Sommer 2009; Salamone și colab. 2003, 2005, 2007).

O sarcină care a fost utilizată pentru a evalua efectele manipulărilor dopaminergice asupra alocării răspunsului este o procedură care oferă șobolanilor opțiunea de presare a pârghiei întărită prin livrarea unui aliment relativ preferat (de exemplu, peletele Bioserve; obținute de obicei într-un program FR 5), sau abordarea și consumarea unui aliment mai puțin preferat (chow de laborator) care este concomitent disponibil în cameră (Salamone și colab., 1991). Șobolanii instruiți în condiții de referință sau de control obțin cea mai mare parte a alimentelor prin apăsarea pârghiei și consumă doar cantități mici de chow. Doze mici până la moderate de antagoniști DA, care blochează fie D1 sau D2 subtipurile de receptori familiali (cis-flupenthixol, haloperidol, raclopridă, eticlopridă, SCH 23390, SKF83566, ecopipam), produc o modificare substanțială a alocării răspunsului la șobolani care îndeplinesc această sarcină; scad presarea pârghiei întărite cu alimente, dar măresc substanțial aportul de chow disponibil simultan (Cousins., Wei și & Salamone, 1994; Koch Schmid și Scnhnitzler, 2000; Salamone și colab., 2002; Salamone, Cousins, Maio, Champion, Turski și Kovach, 1996; Salamone și colab., 1991; Sink și colab. 2008; Worden și colab. 2009).

Utilizarea acestei sarcini pentru evaluarea comportamentului alegerii legate de efort a fost validată în mai multe moduri. Dozele de antagoniști DA care produc trecerea de la apăsarea pârghiei la aportul de chow nu afectează aportul total de alimente și nu modifică preferința dintre aceste două alimente specifice în testele de alegere gratuită (Koch și colab., 2000; Salamone și colab., 1991). Spre deosebire, supresoarele de apetit din diferite clase, inclusiv amfetamina (Cousins ​​și colab., 1994), fenfluramina (Salamone și colab., 2002) și antagoniști canabinoizi CB1 (Sink și colab., 2008) nu a reușit să crească aportul de chow la doze care suprimă apăsarea cu pârghia. În mod similar, alimentarea a redus atât presiunea cu levier, cât și aportul de chow (Salamone și colab., 1991). Mai mult, cu cerințe de raport mai ridicate (până la FR 20, sau raporturi progresive), animalele care nu sunt tratate cu droguri trec de la apăsarea pârghiei la aportul de chow (Pardo și colab., 2011; Randall, Pardo și colab., 2011b; Salamone și colab., 1997), indicând faptul că această sarcină este sensibilă la sarcina de lucru. Aceste rezultate indică faptul că interferența cu transmisia DA nu reduce pur și simplu aportul alimentar, ci acționează pentru a modifica alocarea răspunsului între sursele alternative de alimente care pot fi obținute prin diferite răspunsuri instrumentale.

Trecerea de la apăsarea pârghiei la aportul de chow la șobolani care efectuează această sarcină este asociată cu epuizările DA în nucleul accumbens; scăderi ale presării pârghiei și creșteri ale aportului de chow apar ca urmare a epuizărilor DA, precum și injecții locale de D1 sau D2 antagoniști ai familiei în subregiunile nucleului sau cochiliei ale nucleului accumbens (Cousins ​​& Salamone 1994; Cousins, Sokolowski și Salamone, 1993; Farrar și colab., 2010; Koch și colab. 2000; Nowend, Arizzi, Carlson și Salamone, 2001; Salamone și colab., 1991; Sokolowski și Salamone, 1998). Astfel, deși presiunea pârghiilor este diminuată de antagonismul DA sau de epuizările obișnuite, acești șobolani arată o realocare compensatorie a comportamentului și selectează o nouă cale către o sursă alimentară alternativă.

Salamone și colab. (1994) a dezvoltat, de asemenea, o procedură T-labirint, în care cele două brațe de alegere ale labirintului au dus la densități diferite de armare (de exemplu, patru față de două pelete alimentare sau patru față de zero); în anumite condiții, o barieră poate fi plasată în braț cu densitatea mai mare a armăturii alimentare pentru a prezenta o provocare legată de efort. Când brațul cu densitate ridicată are bariera în loc, iar brațul fără barieră conține mai puține armături, epuizările DA sau antagonismul reduc opțiunea pentru brațul cu densitate ridicată și cresc selecția brațului cu densitate joasă fără barieră (Veri, Atherton, Turner și Salamone, 1996; Denk, Walton, Jennings, Sharp, Rushworth și Bannerman, 2005; Mott și colab., 2009; Pardo și colab., Depuse spre publicare; Salamone și colab., 1994).

Ca și sarcina operantă de alegere concomitentă, această sarcină T-labirint a suferit, de asemenea, o considerabilă validare și evaluare comportamentală (Cousins ​​și colab., 1996; Pardo și colab., Depuse spre publicare; Salamone și colab., 1994; van den Bos și colab., 2006). De exemplu, atunci când nu există nici o barieră în labirint, șobolanii preferă copleșitor brațul cu densitate mare de armare și nici haloperidolul și nici oboseala DA nu își modifică opțiunea de răspuns (Salamone și colab., 1994). Când brațul cu bariera conținea patru peleți, dar celălalt braț nu conținea pelete, șobolanii cu epuizări DA obișnuite încă au reușit să aleagă brațul cu densitate ridicată, să urce bariera și să consume peletele (Cousins ​​și colab., 1996). Într-un studiu recent pe T-labirint la șoareci, în timp ce haloperidolul a redus alegerea brațului cu bariera, acest medicament nu a avut niciun efect asupra alegerii atunci când ambele brațe aveau o barieră în loc (Pardo și colab., Prezentate pentru publicare). Astfel, manipulările dopaminergice nu modifică preferința pentru densitatea ridicată a recompenselor alimentare față de densitatea mică și nu au afectat discriminarea, memoria sau procesele de învățare instrumentale legate de preferințele brațului. Rezultatele studiilor T-labirint la rozătoare, împreună cu rezultatele studiilor de alegere concomitentă ale FR5 / chow revizuite mai sus, indică faptul că doze mici de antagoniști DA și consumuri de DA obișnuite determină animalelor să le realoceze selecția instrumentală de răspuns pe baza cerințelor de răspuns ale sarcinii și selectați alternative de costuri mai mici pentru obținerea armăturilor (a se vedea recenzii de Salamone și colab., 2003, 2005, 2007; Floresco, St. Onge și colab., 2008).

Procedurile de reducere a eforturilor au fost, de asemenea, folosite pentru a studia efectele manipulărilor dopaminergice. Floresco, Tse și colab. (2008) a demonstrat că haloperidolul antagonistului DA a modificat efortul de reducere chiar și atunci când efectele întârzierii de timp au fost controlate (vezi Wade, de Wit și Richards, 2000Şi Koffarnus, Newman, Grundt, Rice și Woods, 2011 pentru o discuție a rezultatelor mixte din literatură cu privire la efectele antagoniștilor DA și reducerea întârzierii). Bardgett, Depenbrock, Downs, Points, & Green (2009) recent a dezvoltat o sarcină de reducere a efortului de labirint T, în care cantitatea de alimente din brațul cu densitate ridicată a labirintului a fost diminuată la fiecare încercare în care șobolanii au selectat brațul respectiv (adică o variantă de reducere a „cantității de ajustare” a Proceduri de labirint T, care permite determinarea unui punct de indiferență pentru fiecare șobolan). Reducerea efortului a fost modificată de D1 antagonistul familiei SCH23390 și D2 haloperidol antagonist familial; aceste medicamente au făcut mai probabil ca șobolanii să aleagă brațul cu întărire redusă / cu costuri reduse. Creșterea transmiterii DA prin administrarea de amfetamină a blocat efectele SCH23390 și haloperidol și, de asemenea, șobolani părtinitori către alegerea brațului de întărire mare / cu costuri ridicate, care este în concordanță cu studiile de alegere operantă folosind șoareci knockdown DA transporter (Cagniard, Balsam, Brunner și Zhuang, 2006). Împreună cu alte rezultate, concluziile raportate de Bardgett și colab. și Floresco, Tse și colab. susține sugestia că, într-o varietate de condiții, transmiterea DA exercită o influență bidirecțională asupra comportamentului de alegere legat de efort.

DA INTERACTE CU ALTE TRANSMITERI PENTRU INFLUENȚA COMPORTAMENTUL DE ALEGERE RELATAT DE EFORT

Așa cum s-a revizuit mai sus, antagoniștii DA și obișnuitele epuizări ale DA afectează ieșirea de răspuns instrumentală, alocarea răspunsului și comportamentul de alegere legat de efort. Evident, nicio zonă cerebrală sau neurotransmițător nu participă la un proces comportamental, în izolare de alte structuri sau substanțe chimice; din acest motiv este important să revizuiți modul în care alte zone ale creierului și neurotransmițătorii interacționează cu mecanismele dopaminergice. În ultimii câțiva ani, mai multe laboratoare au început să caracterizeze rolul pe care mai multe structuri cerebrale (de exemplu amigdala, cortexul cingulat anterior, palidul ventral) și neurotransmițătorii (adenozina, GABA) joacă în comportamentul alegerii legate de efort (Denk și colab., 2005; Farrar și colab., 2008; Floresco și Ghods-Sharifi, 2007; Floresco, St. Onge și colab., 2008; Hauber & Sommer, 2009; Mott și colab. 2009; Pardo și colab., Depuse spre publicare; Schweimer & Hauber, 2006; van den Bos și colab. 2006; Walton, Bannerman, Alterescu și Rushworth, 2003; Walton, Bannerman și Rushworth, 2002).

În ultimii ani, s-a pus un accent considerabil pe interacțiunile DA / adenozină. Cafeina și alte metilxantine, care sunt antagoniști adenozini neselectivi, acționează ca stimuli minori (Ferré și colab., 2008; Randall, Nunez și colab., 2011). Zonele creierului bogate în DA, inclusiv neostriatul și nucleul accumbens, au un grad foarte ridicat de adenozină A2A expresia receptorului (DeMet & Chicz-DeMet, 2002; Ferré și colab., 2004; Schiffman, Jacobs și Vanderhaeghen, 1991). Există dovezi considerabile de interacțiuni celulare între DA D2 și adenozină A2A receptorilor (Ferré, 1997; Fink și colab., 1992; Fuxe și colab., 2003; Hillion și colab., 2002). Această interacțiune a fost frecvent studiată în ceea ce privește funcțiile motorii neostriatale legate de parkinsonism (Correa și colab. 2004; Ferré, Fredholm, Morelli, Popoli și Fuxe, 1997; Ferré și colab., 2001; Hauber și Munkel, 1997; Hauber, Neuscheler, Nagel și Muller, 2001; Ishiwari și colab., 2007; Morelli & Pinna, 2002; Pinna, Wardas, Simola și Morelli, 2005; Salamone, Betz și colab. 2008; Salamone, Ishiwari și colab., 2008; Svenningsson, Le Moine, Fisone și Fredholm, 1999; Wardas, Konieczny și Lorenc-Koci, 2001). Cu toate acestea, mai multe rapoarte au caracterizat și aspecte ale adenozinei A2A funcția receptorului legată de învățare (Takahashi, Pamplona și Prediger, 2008), anxietate (Correa & Font, 2008) și răspuns instrumental (Font și colab., 2008; Mingote și colab., 2008).

Medicamente care acționează asupra adenozinei A2A receptorii afectează profund ieșirea de răspuns instrumental și comportamentul de alegere legat de efort (Farrar și colab., 2007, 2010; Font și colab., 2008; Mingote și colab., 2008; Mott și colab., 2009; Pardo și colab., Depuse spre publicare; Worden și colab., 2009). Injecții intra-accumbene ale adenozinei A2A agonist CGS 21680 a redus răspunsurile pe un program VI 60-sec cu o cerință FR10 atașată, dar nu a afectat performanța într-un program convențional VI 60-sec (Mingote și colab., 2008), un model similar cu cel arătat anterior cu epuizările DA obișnuite (Mingote și colab., 2005). La șobolanii care răspund la procedura de alegere concomitentă FR5 / chow, injecțiile de CGS 21680 în accumbens au scăzut presiunea cu pârghia și au crescut aportul de chow (Font și colab.). Aceste efecte au fost specifice sitului, deoarece injecțiile de CGS 21680 într-un loc de control al dorsalului obișnuitului nu au avut niciun efect (Mingote și colab., 2008; Font și colab.).

De asemenea, s-a demonstrat că adenozina A2A antagoniști ai receptorilor pot inversa efectele DA D administrate sistemic2 antagoniști la șobolani testați în sarcina de alegere concomitentă a FR5 / chow feed (Farrar și colab., 2007; Nunes și colab., 2010; Salamone și colab., 2009; Worden și colab., 2009). Mai mult decât atât, injecții sistemice sau intra-accumbens ale adenozinei A2A antagonistul MSX-3 a fost capabil să blocheze efectele injecțiilor intra-acumbene ale D2 anticlist anticlist la șobolani care răspund la sarcina de alegere concomitentă FR5 / chow (Farrar și colab., 2010). În studiile care utilizează procedura de barieră T-labirint, adenozina A2A antagonistii s-au dovedit a inversa efectele DA D2 antagonism la șobolani (Mott și colab., 2009) și șoareci (Pardo și colab., depuse spre publicare). Mai mult, adenozina A2A șoarecii de eliminare a receptorilor sunt rezistenți la efectele haloperidolului asupra selecției brațului de întărire / costuri ridicate al labirintului T (Pardo și colab.).

Modelul efectelor observate în aceste studii depinde de ce subtipuri de receptori specifici sunt acționate de medicamentele administrate. Deși adenozina A2A antagoniști ai receptorilor MSX-3 și KW 6002 atenuează în mod fiabil și substanțial efectele D2 antagoniști precum haloperidolul și eticloprida la șobolani care răspund la procedura de alegere concomitentă a FR5 / chow (Farrar și colab., 2007; Nunes și colab., 2010; Salamone și colab., 2009; Worden și colab., 2009), produc doar o ușoară inversare a efectelor D1 ecopipam antagonist (SCH 39166; Worden și colab.; Nunes și colab.). În plus, adenozina A foarte selectivă1 antagonistul receptorilor a fost complet ineficient la inversarea efectelor DA D1 sau D2 antagonism (Salamone și colab., 2009; Nunes și colab.). Rezultate similare au fost obținute la șobolani și șoareci care au răspuns la sarcina de alegere a barierei T; în timp ce MSX-3 a fost capabil să inverseze efectul D2 antagonist haloperidol la selectarea brațului de armare mare / cu costuri mari, A1 antagoniștii DPCPX și CPT nu au fost (Mott și colab., 2009; Pardo și colab., Depuse spre publicare). Aceste rezultate indică faptul că există o interacțiune relativ selectivă între medicamentele care acționează asupra DA D2 și adenozină A2A subtipuri de receptori (vezi Tabelul 1). Pe baza studiilor anatomice, se pare că acest lucru se poate datora modelului de localizare celulară a adenozinei A1 și A2A receptorii din zonele striatale, inclusiv nucleul accumbens (Ferré, 1997; Fink și colab., 1992; Fuxe și colab., 2003; Hillion și colab., 2002; Svenningsson și colab., 1999). Adenozina A2A receptorii sunt de obicei co-localizați pe neuroni spinoși mediali pozitivi cu encefalină striată și accumbens cu DA D2 receptorii familiei și ambii receptori converg pe aceleași căi de semnalizare intracelulară. Astfel, adenozina A2A antagoniștii receptorilor pot fi atât de eficienți în inversarea acțiunilor lui D2 antagoniști din cauza interacțiunilor directe între DA D2 și adenozină A2A receptori localizați pe aceiași neuroni (Farrar și colab., 2010; Salamone și colab., 2009, 2010).

Tabelul 1  

Antagoniști ai receptorilor adenozinei.

REZUMAT ȘI CONCLUZII: IMPLICAȚII PENTRU ANALIZĂ COMPORTAMENTALĂ ȘI PSIHOPATOLOGIE

În rezumat, există un acord general potrivit căruia nucleul obișnuiește DA și sistemele conexe ale creierului participă la multe funcții care sunt importante pentru comportamentul instrumental, deși caracteristicile acestei implicări sunt încă caracterizate. O limitare conceptuală în acest domeniu este aceea că construcțiile globale precum „recompensă”, „întărire”, „învățare”, „motivație” și „control motor” sunt prea generale pentru a servi descriptori utili ai efectelor antagonismului sau epuizării DA. Aceste construcții implică de fapt mai multe procese distincte, multe dintre ele putând fi disociate unele de altele prin manipulări ale creierului, cum ar fi droguri sau leziuni care afectează grav un proces, lăsând-o pe alta în mare parte intactă (Berridge & Robinson, 2003; Salamone și Correa, 2002; Salamone și colab., 2007). Pe baza dovezilor analizate mai sus, interferența cu transmiterea DA nu afectează „recompensarea” în niciun sens general, deoarece interferența cu transmisia DA afectează unele caracteristici ale comportamentului instrumental, lăsând în același timp aspecte fundamentale ale întăririi sau motivației primare, intacte (de exemplu, întărirea simplelor răspunsuri instrumentale; consum de armator).

O altă considerație importantă este gradul de suprapunere între construcții foarte largi, cum ar fi „motivația” și „funcția motorie”. Cu toate că s-ar putea încerca să adere la o dicotomie strictă între funcționalele motivaționale și cele motorii ale nucleului care accentuează DA, nu este conceptual necesar să se facă acest lucru. S-a susținut că „controlul motor” și „motivația”, deși oarecum distincte conceptual, se suprapun considerabil în ceea ce privește unele dintre caracteristicile specifice ale comportamentului descrise și circuitele cerebrale implicate (Salamone, 1987, 1992, 2010b; Salamone & Correa 2002; Salamone și colab., 2003, 2005, 2007). În concordanță cu această linie de gândire, este rezonabil să sugereze că DA obișnuit îndeplinește funcții care reprezintă zone de suprapunere între procesele motrice și motivaționaleSalamone, 1987, 2010b; Salamone și colab., 2007). Astfel de funcții ar include tipurile de activare comportamentală și procese legate de efort discutate mai sus. Nucleus accumbens DA este important pentru a permite animalelor să se angajeze în activități induse de program (McCullough și Salamone, 1992; Robbins și Everitt, 2007; Robbins și Koob, 1980; Robbins și colab., 1983; Salamone 1988; Wallace și colab., 1983) și pentru a răspunde provocărilor legate de muncă impuse de programele de raport (Aberman și Salamone, 1999; Correa și colab. 2002; Mingote și colab., 2005; Salamone și colab., 2002, 2003, 2005; Salamone, Correa, Mingote, Weber și Farrar, 2006) și barierele din labirinturi (Cousins ​​și colab., 1996; Salamone și colab., 1994). Mai mult decât atât, implicarea sugerată a DA accumbens în activarea comportamentală și efort este legată de ipoteza că nucleul accumbens este important pentru facilitarea receptivității la proprietățile de activare ale stimulilor condiționati Pavlovian (Day, Wheeler, Roitman și Carelli, 2006; Di Ciano, Cardinal, Cowell, Little și Everitt, 2001; Everitt și colab., 1999; Everitt & Robbins, 2005; Parkinson și colab., 2002; Robbins și Everitt, 2007; Salamone și colab., 2007).

Astfel, în ciuda faptului că animalele cu transmitere deficitară de DA obișnuite rămân direcționate către achiziția și consumul de armatoare primare, DA obișnuită pare a fi deosebit de importantă pentru depășirea provocărilor legate de muncă prezentate de comportamente instrumentale cu cerințe ridicate de răspuns. Aceasta reprezintă o funcție a DA, dar cu siguranță nu este singura. Așa cum am subliniat în lucrările anterioare (de ex. Salamone și colab., 2007), este puțin probabil ca DA obișnuit să îndeplinească o singură funcție, iar dovezile în favoarea ipotezei conform căreia DA este implicată în exercitarea efortului sau a comportamentului de alegere legat de efort nu este incompatibilă cu implicarea ipoteză a acestui sistem în învățarea instrumentală (Baldo & Kelley, 2007; Beninger și Gerdjikov, 2004; Kelley și colab., 2005; Segovia și colab., 2011; Înțelept, 2004), aspecte ale motivației stimulente (de exemplu, „dorința” armatorului; Berridge 2007; Berridge & Robinson, 2003; Wyvell & Berridge, 2001) sau transfer Pavlovian-instrumental (Everitt & Robbins, 2005).

O măsură derivată din observațiile de comportament sau un parametru generat din analizele de montare a curbelor poate avea mulți factori care contribuie la aceasta și, după cum s-a menționat mai sus, cercetarea farmacologică se poate disocia deseori între acești factori, deoarece un medicament poate afecta grav unul lăsând în același timp un altul intact. Un exemplu util al acestui principiu este punctul de rupere progresivă a raportului, care, așa cum s-a discutat mai sus, este influențat de mai mulți factori (Pardo și colab., 2011; Randall, Pardo și colab., 2011b). Un alt caz în care acest punct este extrem de relevant este măsurarea pragurilor de auto-stimulare intracraniană. Aceste măsuri sunt adesea considerate ca furnizând indici „fără rată” de „recompensă”, sau chiar „hedonia”, cu toate acestea, sunt influențate atât de cerințele raportului de presare a pârghiei, cât și de nivelul curentului electric (Fouriezos, Bielajew și Pagotto, 1990). Studii recente cu praguri de auto-stimulare intracraniene indică faptul că modularea dopaminergică a pragurilor de auto-stimulare nu afectează în sine valoarea recompensei, dar modifică în schimb tendința de a plăti costurile de răspuns (Hernandez, Breton, Conover și Shizgal, 2010). Potrivirea de întărire a răspunsului a fost utilizată și în unele cercetări legate de economia comportamentală, valoarea armatorului și funcțiile sistemelor DA (de ex. Aparicio, 2007; Heyman, Monaghan și Clody, 1987). S-au utilizat ecuații de potrivire pentru a descrie rezultatele studiilor cu planurile VI și parametrii din ecuațiile de potrivire (de exemplu, Ro) au fost utilizate pentru a reprezenta valoarea de armare (de ex. Herrnstein 1974; Ro a fost denumită rata de armare din alte surse și este în mod invers legată de valoarea de întărire a contingențelor programate). După cum a menționat Killeen (1995), empiric, Ro reprezintă o „constantă a timpului de înjumătățire” pentru formula de montare a curbei. Cu toate acestea, utilizat în acest fel, Ro nu reprezintă selectiv valoarea de întărire a alimentelor în sine. În cel mai bun caz, această măsură reflectă valoarea relativă a întregii activități de presare a pârghiei pentru și de a consuma agentul de alimentare alimentar în comparație cu valoarea de consolidare a tuturor celorlalți stimuli și răspunsuri disponibile (Salamone și colab., 1997, 2009; Williams, 1988). Mai mulți factori pot contribui la această măsură compusă, iar o manipulare a medicamentului sau a leziunilor ar putea produce efecte aparente asupra „valorii de întărire” care reflectă efectiv modificările factorilor legate de răspunsSalamone, 1987; Salamone și colab., 1997, 2009). Mai mult decât atât, s-au dezvoltat ecuații de potrivire care au în vedere abaterile de la potrivire, permițând estimări ale preferinței de răspuns sau părtinireAparicio, 2001; Baum, 1974; Williams, 1988), care ar putea fi, de asemenea, afectate de droguri.

Având în vedere aceste puncte, este util să luăm în considerare modul în care termeni precum „valoare” sunt folosiți în cercetarea economiei comportamentale și a neuroeconomiei. Valoarea totală de armare a unei activități instrumentale (de exemplu, apăsarea pârghiei pentru și consumul de alimente) ar trebui probabil privită ca o măsură compusă care include atât valoarea de întărire a armătorului în sine, cât și orice valoare netă sau costuri asociate cu răspunsul instrumental care este necesară pentru a obține armatorul. Privite în acest mod, efectele antagoniștilor DA sau epuizările asupra comportamentului de alegere legat de efort ar putea fi descrise în termeni de acțiuni asupra costurilor de răspuns asociate cu răspunsul instrumental particular, mai degrabă decât valoarea de consolidare a stimulului de întărire în sine. Deși efectele haloperidolului asupra prejudecății pot fi minime atunci când sunt utilizate două pârghii care sunt relativ similare (de ex. Aparicio, 2007), acestea pot fi mult mai mari atunci când sunt comparate răspunsuri substanțial diferite (de exemplu, apăsarea pârghiei vs. apăsarea nasului sau adulmecarea; apăsarea pârghiei vs. accesul neîngrădit la alimente; urcarea barierei vs. locomoția într-o locație care conține alimente).

În plus față de furnizarea de informații despre aspectele comportamentului instrumental observate în laborator, cercetarea privind comportamentul de alegere legat de efort are și implicații clinice. Dependența se caracterizează printr-o reorganizare a structurii de preferințe a persoanei, schimbări dramatice în alocarea resurselor comportamentale către substanța dependență (Heyman, 2009; Vezina și colab., 2002) și inelasticitatea cererii (Heyman, 2000). În mod obișnuit, există o tendință accentuată de a se angaja în un comportament instrumental consolidat și consum de droguri, deseori în detrimentul altor activități comportamentale. Dependenții vor merge la lungimi mari pentru a obține medicamentul preferat, depășind numeroase obstacole și constrângeri. Astfel, comportamentul instrumental consolidat cu medicamente la om implică multe procese, inclusiv efortul de efort. Dovezile recente indică faptul că inhibarea sintezei de DA indusă de epuizarea precursorului a dus la o scădere a punctelor de rupere progresive, consolidată de țigările care conțin nicotină, în ciuda faptului că această manipulare nu a afectat „euforia” sau „pofta” auto-raportate (Venugopalan și colab., 2011).

Pe lângă faptul că este legată de aspecte ale consumului de droguri și dependenței, cercetarea privind comportamentul de alegere legat de efort are implicații pentru înțelegerea bazei neuronale a simptomelor psihopatologice, cum ar fi încetinirea psihomotorie, anergia, oboseala și apatia, care sunt observate în depresie, precum și în alte afecțiuni psihiatrice sau neurologice (Salamone și colab., 2006, 2007, 2010). Aceste simptome, care pot avea manifestări comportamentale devastatoare (Demyttenaere, De Fruyt și Stahl, 2005; Stahl, 2002), reprezintă în esență deficiențe în aspectele comportamentului instrumental, efortul de efort și alegerea legată de efort, care pot duce la dificultăți la locul de muncă, precum și limitări în ceea ce privește funcția vieții, interacțiunea cu mediul și capacitatea de reacție la tratament. În ultimii câțiva ani, a crescut interesul pentru terapia de activare comportamentală pentru tratamentul depresiei, care este utilizată pentru a crește activarea în mod sistematic folosind exerciții gradate pentru a spori accesul pacientului la întărire și a identifica procesele care inhibă activareaJacobson, Martell și Dimidjian, 2001; Weinstock, Munroe și Miller, 2011). În plus, există o suprapunere considerabilă între circuitele neuronale implicate în funcțiile legate de efort la animale și sistemele cerebrale care au fost implicate în încetinirea psihomotorie și anergia în depresie (Salamone și colab. 2006, 2007, 2009, 2010; Treadway & Zald, 2011). Astfel, cercetarea de bază și clinică asupra proceselor comportamentale legate de efort și a reglementării lor neuronale, ar putea avea un impact substanțial asupra cercetărilor clinice legate de dependență, depresie și alte tulburări.

recunoasteri

Mulțumiri: O mare parte a lucrărilor citate în această revizuire a fost susținută de o subvenție acordată JDS de la SUA NIH / NIMH (MH078023) și MC de la Fundació UJI / Bancaixa (P1.1B2010-43).

Merce Correa și Marta Pardo sunt acum la Area de Psicobiol., Dept. Psic., Universitat de Jaume I, Castelló, 12071, Spania.

REFERINȚE

  1. Aberman JE, Salamone JD Nucleus accumbens epuizarea dopaminei face șobolanii mai sensibili la cerințele raportului ridicat, dar nu afectează întărirea alimentelor primare. Neuroscience. 1999; 92: 545-552. [PubMed]
  2. Allison J. Economie și condiționare operantă. În: Harzem P, Zeiler MD, editori. Prezicibilitate, corelație și contiguitate. New York: John Wiley și Sons; 1981. pp. 321 – 353. (Eds.)
  3. Allison J. Privarea, consolidarea și economia de răspuns. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 1993; 60: 129-140. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  4. Amtage J, Schmidt WJ Intensificarea catalepsiei dependente de context se datorează condiționării și sensibilizării clasice. Farmacologie comportamentală. 2003; 14: 563-567. [PubMed]
  5. Anstrom KK, Woodward DJ Restraint crește arderea dopaminergică la șobolani treaz. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
  6. Aparicio CF Suprapunerea la șobolani: paradigma alegerii barierei. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 2001; 75: 93-106. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  7. Aparicio CF Haloperidol, dinamica alegerii și parametrii legii de potrivire. Procese de comportament. 2007; 75: 206-212. [PubMed]
  8. Arnold JM, Roberts DC O critică a programelor de raporturi fixe și progresive utilizate pentru a examina substraturile neuronale ale întăririi medicamentelor. Farmacologie, biochimie și comportament. 1997; 57: 441-447. [PubMed]
  9. Asin KE, Fibiger HC Cerințe de forță în presare cu pârghie și răspuns după haloperidol. Farmacologie, biochimie și comportament. 1984; 20 (3): 323-326. [PubMed]
  10. Bakshi VP, Kelley AE Reglarea dopaminergică a comportamentului de hrănire: I. Efecte diferențiale ale microinjecției haloperidolului în trei subregiuni striatale. Psihobiologie. 1991; 19: 223-232.
  11. Baldo BA, Kelley AE Codificare neurochimică discretă a proceselor motivaționale distincte: idei din nucleul accumbens controlul hrănirii. Psychopharmacology. 2007; 191: 439-459. [PubMed]
  12. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE Efectele blocajului selectiv al receptorului D1 sau D2 în cadrul subregiunilor nucleului accumbens privind comportamentul ingestiv și activitatea motorie asociată. Cercetarea creierului comportamental. 2002; 137: 165-177. [PubMed]
  13. Barbano MF, Cador M. Opioizi pentru experiență hedonică și dopamină pentru a se pregăti pentru asta. Psychopharmacology. 2007; 191: 497-506. [PubMed]
  14. Bardgett ME, Depenbrock M, Downs N, Points M, Green L. Dopamina modulează luarea deciziilor bazate pe efort la șobolani. Neuroștiința comportamentală. 2009; 123: 242-251. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  15. Barrett JE, Bergman J. Peter B. Dews și studii farmacologice asupra comportamentului. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008; 326: 683-690. [PubMed]
  16. Baum WM Pe două tipuri de abatere de la legea de potrivire: prejudecata și subminarea. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 1974; 22: 231-242. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  17. Beninger RJ, Cheng M, Hahn BL, Hoffman DC, Mazurski EJ, Morency MA, Ramm P, Stewart RJ Efectele dispariției, pimozidă, SCH 23390 și metoclopramidă asupra operantului răsplătit de alimente care răspund la șobolani. Psychopharmacology. 1987; 92: 343-349. [PubMed]
  18. Beninger RJ, Gerdjikov T. Rolul semnalizării moleculelor în învățarea stimulentelor legate de recompense. Cercetări în neurotoxicologie. 2004; 6: 91-104. [PubMed]
  19. Berridge KC Dezbaterea cu privire la rolul dopaminei în recompensă: motivul pentru evidențierea stimulentelor. Psihofarmacologie. 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  20. Berridge KC, Kringlebach ML Neuroștiința afectivă a plăcerii: recompensă la oameni și animale. Psychopharmacology. 2008; 199: 457-480. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  21. Berridge KC, recompensă Robinson TE Parsing. Tendințe în neuroștiință. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
  22. Bickel WK, Marsch LA, Carroll ME Deconstruirea relativă a consolidării eficacității și localizarea măsurilor de consolidare farmacologică cu economia comportamentală: o propunere teoretică. Psychopharmacology. 2000; 153: 44-56. [PubMed]
  23. Blazquez PM, Fujii N, Kojima J, Graybiel AM O reprezentare a rețelei a probabilității de răspuns în striat. Neuron. 2002; 33: 973-982. [PubMed]
  24. Brauer LH, De Wit H. Pimozida în doză mare nu blochează euforia indusă de amfetamină la voluntarii normali. Farmacologie, biochimie și comportament. 1997; 56: 265-272. [PubMed]
  25. Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, MA nelegală Excitația fazică a neuronilor dopaminei în VTA ventrală prin stimuli nocivi. Procesul Academiei Naționale de Științe. 2009; 106: 4894-4899. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  26. Broom SL, Yamamoto BK Efectele expunerii subcronice a metamfetaminei la dopamina bazală și la eliberarea de dopamină indusă de stres în nucleul accumbens de șobolani. Psychopharmacology. 2005; 181: 467-476. [PubMed]
  27. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Șoarecii cu dopamina crescută cronic prezintă o motivație sporită, dar nu învață, pentru o recompensă alimentară. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1362-1370. [PubMed]
  28. Cannon CM, Bseikri MR Este dopamina necesară pentru recompensa naturală. Fiziologie și comportament. 2004; 81: 741-748. [PubMed]
  29. Caul WF, Brindle NA Efectele dependente de program ale haloperidolului și amfetaminei: sarcina cu program multiplu arată efectele subiectului. Farmacologie, biochimie și comportament. 2001; 68: 53-63. [PubMed]
  30. Collier GH, Jennings W. Lucrează ca determinant al performanței instrumentale. Jounral de Psihologie Comparativă și Fiziologică. 1969; 68: 659-662.
  31. Correa M, Carlson BB, Wisniecki A, Salamone JD Nucleus accentuează dopamina și cerințele de lucru la orarul de intervale. Cercetarea creierului comportamental. 2002; 137: 179-187. [PubMed]
  32. Correa M, Font L. Există un rol major pentru receptorii adenozinei A2A în anxietate. Frontiere în bioziență. 2008; 13: 4058-4070. [PubMed]
  33. Correa M, Wisniecki A, Betz A, Dobson DR, O'Neill MF, O'Neill MJ, Salamone JD Antagonistul adenozinei A2A KF17837 inversează supresia locomotorie și mișcările tremulare ale maxilarului induse de haloperidol la șobolani: posibilă relevanță pentru parkinsonism. Cercetarea creierului comportamental. 2004; 148: 47-54. [PubMed]
  34. Cousins ​​MS, Atherton A, Turner L, Salamone JD Nucleus accumbens epuizarea dopaminei modifică alocarea relativă a răspunsului într-o sarcină T / labirint cost / beneficiu. Cercetarea creierului comportamental. 1996; 74: 189-197. [PubMed]
  35. Cousins ​​MS, Salamone JD Nucleus accumbens epuizarea dopaminei la șobolani afectează alocarea relativă a răspunsului într-o nouă procedură cost / beneficiu. Farmacologie, biochimie și comportament. 1994; 49: 85-91. [PubMed]
  36. Cuzine SM, Sokolowski JD, Salamone JD Diferite efecte ale nucleului accumbens și epuizări ale dopaminei striatale ventrolaterale asupra selecției răspunsului instrumental la șobolan. Farmacologie, biochimie și comportament. 1993; 46: 943-951. [PubMed]
  37. Cousins ​​MS, Wei W, Salamone JD Caracterizare farmacologică a performanței pe o procedură de alegere simultană a presării / alimentării cu levier: efectele antagonistului de dopamină, colinomimetice, sedative și stimulente. Psychopharmacology. 1994; 116: 529-537. [PubMed]
  38. Das S, Fowler SC O actualizare a Fowler și Das: inversarea anticolinergică a scăderilor induse de haloperidol, în cadrul sesiunii, în comportamentul de șoc al șobolanilor. Farmacologie, biochimie și comportament. 1996; 53: 853-855. [PubMed]
  39. Ziua JJ, Wheeler RA, Roitman MF, Carelli RM Nucleus accumbens neuronii codifică comportamentele de abordare pavloviană: dovezi dintr-o paradigmă autoshaping. European Journal of Neuroscience. 2006; 23: 1341-1351. [PubMed]
  40. Delgado MR, Jou RL, Phelps EA Sistemele neuronale care stau la baza condiționării aversive la om cu armatoare primare și secundare. Frontiere în neuroștiință. 2011; 5: 71. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  41. Delgado MR, Li J, Schiller D, Phelps EA Rolul striatului în învățarea aversivă și erorile de predicție aversivă. Tranzacții filosofice ale Royal Society. 2008; 363: 3787-3800. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  42. DeMet EM, Chicz-DeMet A. Localizarea receptorilor de adenozină A2A în creierul șobolanului cu [3H] ZM-241385. Arhivele de farmacologie ale lui Naunyn-Schmiedeberg. 2002; 366: 478-481. [PubMed]
  43. Demyttenaere K, De Fruyt J, Stahl SM Numeroasele fețe ale oboselii în tulburarea depresivă majoră. Revista internațională de neuropsihofarmacologie. 2005; 8: 93-105. [PubMed]
  44. Denk F, Walton ME, Jennings KA, Sharp T, Rushworth MF, Bannerman DM Implicarea diferențială a sistemelor de serotonină și dopamină în deciziile cost-beneficiu despre întârziere sau efort. Psychopharmacology. 2005; 179: 587-596. [PubMed]
  45. Dews PB Interacțiuni ale efectelor comportamentale ale medicamentelor. Analele Academiei de Științe din New York. 1976; 281: 50-63. [PubMed]
  46. Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ Implicarea diferențială a receptorilor NMDA, AMPA / kainate și dopaminei din nucleul accumbens nucleu în obținerea și performanța comportamentului abordării Pavloviene. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 9471-9477. [PubMed]
  47. Dickinson A, Balleine B. Controlul motivațional al acțiunii direcționate prin obiectiv. Învățarea și comportamentul animalelor. 1994; 22: 1-18.
  48. Dunnett SB, Iversen SD Deficiențe de reglementare în urma leziunilor selective de 6-OHDA ale neostriatului. Cercetarea creierului comportamental. 1982; 4: 195-202. [PubMed]
  49. Ettenberg A, Koob GF, Bloom FE Artifact de răspuns în măsurarea anhedoniei induse de neuroleptice. Ştiinţă. 1981; 213: 357-359. [PubMed]
  50. Evenden JL, Robbins TW Efecte disociabile ale d-amfetaminei, clordiazepoxidului și alfa-flupentixolului asupra măsurilor de alegere și ritm de consolidare la șobolan. Psychopharmacology. 1983; 79: 180-86. [PubMed]
  51. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW Procesele asociative în dependență și recompensă. Rolul subsistemelor striatale amigdala-ventrale. Analele Academiei de Științe din New York. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  52. Everitt BJ, Robbins TW Sisteme neuronale de armare pentru dependența de droguri: de la acțiuni la obiceiuri până la compulsie. Neuroștiința naturii. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  53. Farrar AM, Font L, Pereira M, Mingote SM, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Circuite anterioare cerebrale implicate în alegerea legată de efort: injecții GABAA agonistul muscimol în palidul ventral modifică alocarea răspunsului în comportamentul în căutarea alimentelor. Neuroscience. 2008; 152: 321-330. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  54. Farrar AM, Pereira M, Velasco F, Hockemeyer J, Muller CE, Salamone JD Adenozina A (2A) antagonismul receptorului inversează efectele antagonismului receptorilor dopaminei asupra producției instrumentale și alegerii legate de efort la șobolan: implicații pentru studii de încetinire psihomotorie. Psychopharmacology. 2007; 191: 579-586. [PubMed]
  55. Farrar AM, Segovia KN, Randall PA, Nunes EJ, Collins LE, Stopper CM, Port RG, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M, Salamone JD Nucleus accumbens și funcții legate de efort: markeri comportamentali și neuronali ai interacțiunilor dintre adenozina A2A si receptorii D2 dopamina. Neuroscience. 2010; 166: 1056-1067. [PubMed]
  56. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Dopamina mesolimbică din dorință și temere: care să permită generarea motivației prin perturbări ale glutamatului localizat în nucleul acumbens. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 7184-7192. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  57. Faustman WO, Fowler SC Utilizarea duratei răspunsului operant pentru a distinge efectele haloperidolului de nonrevent. Farmacologie Biochimie și Comportament. 1981; 15 (2): 327-329. [PubMed]
  58. Faustman WO, Fowler SC O examinare a rafinamentelor metodologice, clozapinei și fluphenazinei în paradigma anhedoniei. Farmacologie Biochimie și Comportament. 1982; 17 (5): 987-993. [PubMed]
  59. Feldon J, Weiner I. Efectele haloperidolului asupra efectului extincției parțiale de armare multitrială (PREE): dovezi pentru acțiunea medicamentului neuroleptic asupra nereforțării, dar nu asupra întăririi. Psychopharmacology. 1991; 105: 407-414. [PubMed]
  60. Ferré S. Interacțiuni adenozină-dopamină în striatul ventral. Implicații pentru tratamentul schizofreniei. Psychopharmacology. 1997; 133: 107-120. [PubMed]
  61. Ferré S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, Quiroz C, Justinova Z, Lluis C, Franco R, Goldberg SR Adenozina A1 – A2A heteromeri: noi ținte pentru cofeină în creier. Frontiere în bioziență. 2008; 13: 2391-2399. [PubMed]
  62. Ferré S, Ciruela F, Canals M, Marcellino D, Burgueno J, Casado V, Hillion J, Torvinen M, Fanelli F, Benedetti PP, Goldberg SR, Bouvier M, Fuxe K, Agnati LF, Lluis C, Franco R, Woods A .Heteromeri receptori-receptori ai adenozinei A2A-dopamină D2. Ținte pentru tulburări neuro-psihiatrice. Parkinsonism și tulburări conexe. 2004; 10: 265-271. [PubMed]
  63. Ferré S, Fredholm BB, Morelli M, Popoli P, Fuxe K. Interacțiunea receptor-adenozină-dopamină-receptor ca mecanism integrator în ganglionii bazali. Tendințe în neuroștiință. 1997; 20: 482-487. [PubMed]
  64. Ferré S, Popoli P, Giménez-Llort L, Rimondini R, Müller CE, Strömberg I, Ögren SO, Fuxe K. Interacțiunea adenozină / dopamină: implicații pentru tratamentul bolii Parkinson. Parkinsonism și tulburări conexe. 2001; 7: 235-241. [PubMed]
  65. Fibiger HC, Carter DA, Phillips AG Scăderea auto-stimulării intracraniene după neuroleptice sau 6-hidroxidopamina: dovezi pentru mediere prin deficit de recompensă, mai degrabă decât prin recompensă redusă. Psychopharmacology. 1976; 47: 21-27. [PubMed]
  66. Fink JS, Weaver DR, Rivkees SA, Peterfreund RA, Pollack AE, Adler EM, Reppert SM Clonare moleculară a șobolanului A2A receptor de adenozină: co-exprimare selectivă cu D2 receptorii dopaminei în striatul de șobolan. Cercetarea creierului molecular. 1992; 14: 186-195. [PubMed]
  67. Floresco SB, Ghods-Sharifi S. Amigdala-circuitul cortical prefrontal reglementează luarea deciziilor bazate pe efort. Cortex cerebral. 2007; 17: 251-260. [PubMed]
  68. Floresco SB, St. Onge JR, Ghods-Sharifi S, Winstanley, CA Circuite cortico-limbic-striatale care subservează diferite forme de luare a deciziilor cost-beneficiu. Neuroștiința comportamentală afectivă cognitivă. 2008; 8: 375-389. [PubMed]
  69. Floresco SB, Tse MT, Ghods-Sharifi S. Reglarea dopaminergică și glutamatergică a luării deciziilor bazate pe efort și pe întârziere. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1966-1979. [PubMed]
  70. Foltin RW O analiză economică a „cererii” de mâncare la babuini. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 1991; 56: 445-454. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  71. Font L, Mingote S, Farrar AM, Pereira M, Worden L, Stopper C, Port RG, Salamone JD Injecțiile intra-accumbens ale agonistului CGS 2 de adenozină A (21680A) afectează comportamentul de alegere legat de efort la șobolani. Psychopharmacology. 2008; 199: 515-526. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  72. Fouriezos G, Bielajew C, Pagotto W. Dificultatea în sarcină crește pragurile de stimulare a stimulării creierului. Cercetarea creierului comportamental. 1990; 37: 1-7. [PubMed]
  73. Fuxe K, Agnati LF, Jacobsen K, Hillion J, Canals M, Torvinen M, Tinner-Staines B, Staines W, Rosin D, Terasmaa A, Popoli P, Leo G, Vergoni V, Lluis C, Ciruela F, Franco R, Ferré S. Heteromerizarea receptorilor în semnalizarea receptorilor de adenozină A2A: relevanță pentru funcția striatală și boala Parkinson. Neurologie. 2003; 61: S19–23. [PubMed]
  74. Gawin FH Reducerea neuroleptică a paranoiei induse de cocaină, dar nu și euforie. Psychopharmacology. 1986; 90: 142-143. [PubMed]
  75. Gramling SE, Fowler SC, Collins KR Unele efecte ale pimozidei la șobolani neprotejati care ling soluții de zaharoză într-o paradigmă anhedonie. Farmacologie Biochimie și Comportament. 1984; 21: 617-624. [PubMed]
  76. Gramling SE, Fowler SC, Tizzano JP Unele efecte ale pimozidei asupra apăsării pârghiei neaprobate a șobolanilor menținută de o recompensă a zaharozei într-o paradigmă a anedoniei. Farmacologie Biochimie și comportament. 1987; 27: 67-72. [PubMed]
  77. Guarraci FA, Kapp BS O caracterizare electrofiziologică a neuronilor dopaminergici ai zonei tegmentale ventrale în timpul condiționării diferențiale a Pavloviei de frica la iepurele treaz. Comportamental. Cercetarea creierului. 1999; 99: 169-179. [PubMed]
  78. Haase HJ, Janssen PAJ Acțiunea medicamentelor neuroleptice. Amsterdam: Elsevier Science Publishers; 1985.
  79. Hamill S, Trevitt JT, Nowend KL, Carlson BB, Salamone JD Nucleus accentuează epuizările dopaminei și performanța de raport progresivă limitată de timp: efecte ale cerințelor de raport diferite. Farmacologie, biochimie și comportament. 1999; 64: 21-27. [PubMed]
  80. Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW Efectele ecopipamului, un antagonist selectiv al dopaminei D1, asupra auto-administrării cocainei afumate de către oameni. Psychopharmacology. 2001; 155: 330-337. [PubMed]
  81. Hauber W. Eliberarea dopaminei în cortexul prefrontal și striat: aspecte temporale și comportamentale. Pharmacopsychiatry. 2010; 43: S32-41. [PubMed]
  82. Hauber W, Munkel M. Efecte depresive motorizate mediate de dopamina D2 și adenozină A2A receptorii din nucleul accumbens și caudatul-putamen. Revista Europeană de Farmacologie. 1997; 323: 127-131. [PubMed]
  83. Hauber W, Neuscheler P, Nagel J, Muller CE Catalepsie indusă de un blocaj de dopamină D1 sau D2 receptorii au fost inversați printr-o blocare concomitentă a adenozinei A2A receptorii din putamenul caudat al șobolanilor. European Journal of Neuroscience. 2001; 14: 1287-1293. [PubMed]
  84. Circuitul Hauber W, Sommer S. Prefrontostriatal reglementează luarea deciziilor legate de efort. Cortex cerebral. 2009; 10: 2240-2247. [PubMed]
  85. Hengeveld GM, van Langevelde F, Groen TA, de Knegt HJ Furaje optime pentru resurse multiple în mai multe specii alimentare. American. Naturalist. 2009; 17: 102-110. [PubMed]
  86. Hernandez G, Breton YA, Conover K, Shizgal P. În ce stadiu al procesării neuronale acționează cocaina pentru a stimula urmărirea recompenselor. Plus unu. 2010; 5: e15081. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  87. Herrnstein RJ Proprietăți formale ale legii de potrivire. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 1974; 21: 159-164. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  88. Heyman GM O abordare economică a modelelor animale de alcoolism. Alcool Research & Health. 2000; 24: 132–139. [PubMed]
  89. Heyman Addiction GM: o tulburare la alegere. Cambridge, MA: Harvard University Press; 2009.
  90. Heyman GM, Monaghan MM, Clody DE Doze mici de cis-flupentixol atenuează performanțele motorii. Psychopharmacology. 1987; 93: 477-482. [PubMed]
  91. Hillion J, Canals M, Torvinen M, Casado V, Scott R, Terasmaa A, Hansson A, Watson S, Olah ME, Mallol J, Canela EI, Zoli M, Agnati LF, Ibañez CF, Lluis C, Franco R, Ferré S , Fuxe K. Coagregarea, monterizarea și codificarea sensibilității adenozinei A2A receptorii și dopamina D2 receptori. Revista de chimie biologică. 2002; 277: 18091-18097. [PubMed]
  92. Hursh SR Economie comportamentală a auto-administrării medicamentelor: o introducere. Dependența de droguri și alcool. 1993; 33: 165-172. [PubMed]
  93. Hursh SR, Raslear TG, Shurtleff D, Bauman R, Simmons L. O analiză cost-beneficiu a cererii de produse alimentare. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 1988; 50: 419-440. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  94. Ikemoto S, Panksepp J. Disocierea între răspunsurile apetitoare și cele consumatoare prin manipularea farmacologică a regiunilor cerebrale relevante. Neuroștiințe comportamentale. 1996; 110: 331-345. [PubMed]
  95. Ishiwari K, Madson LJ, Farrar AM, Mingote SM, Valenta JP, DiGianvittorio MD, Frank LE, Correa M, Hockemeyer J, Muller C, Salamone JD Injecții ale adenozinei selective A2A antagonistul MSX-3 din nucleul accumbens atenuează suprimarea locomotorie indusă de haloperidol la șobolani. Cercetarea creierului comportamental. 2007; 178: 190-199. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  96. Ishiwari K, Weber SM, Mingote S, Correa M, Salamone JD Accumbens dopamina și reglarea efortului în comportamentul în căutarea alimentelor: modularea producției de muncă în funcție de raporturi sau cerințe de forță diferite. Cercetarea creierului comportamental. 2004; 151: 83-91. [PubMed]
  97. Jacobson NS, Martell CR, Dimidjian S. Tratamentul de activare comportamentală pentru depresie: revenirea la rădăcinile contextuale. Psihologie clinică: știință și practică. 2001; 8: 225-270.
  98. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Activarea directă a striatului ventral în așteptarea stimulilor aversivi. Neuron. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
  99. Johnson DF, Collier GH Reglare calorică și modele de alegere a alimentelor într-un mediu necompletat: valoarea și costul alimentelor alternative. Comportamentul fiziologic. 1987; 39: 351-359. [PubMed]
  100. Kaufman LW Costuri de hrănire și tipare de masă la dihori. Fiziologie și comportament. 1980; 25: 139-141. [PubMed]
  101. Kaufman LW, Collier G, Hill WL, Collins K. Costurile pentru mâncare și modelele de masă la o pisică domestică nesigură. Comportamentul fiziologic. 1980; 25: 135-137. [PubMed]
  102. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Circuit corticostriatal-hipotalamic și motivație alimentară: integrare de energie, acțiune și recompensă. Comportamentul fiziologic. 2005; 86: 773-795. [PubMed]
  103. Killeen P. Cu privire la controlul temporal al comportamentului. Revizuirea psihologică. 1975; 82: 89-115.
  104. Killeen PR Principii matematice de întărire. Științele comportamentale și ale creierului. 1994; 17: 105-172.
  105. Killeen PR Economie, ecologie și mecanică: dinamica răspunsului în condiții de motivație diferită. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 1995; 64: 405-431. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  106. Killeen PR, Hanson SJ, Osborne SR Excitat: geneza și manifestarea sa ca rată de răspuns. Revizuirea psihologică. 1978; 85: 571-581. [PubMed]
  107. Koch M, Schmid A, Scnhnitzler HU Rolul nucleului accumbens receptorii dopaminei D1 și D2 în paradigmele instrumentale și pavlovene de recompensă condiționată. Psychopharmacology. 2000; 152: 67-73. [PubMed]
  108. Koffarnus MN, Newman AH, Grundt P, Rice KC, Woods JH Efectele compușilor dopaminergici selectivi pe o sarcină de reducere a întârzierii. Farmacologie comportamentală. 2011; 22: 300-311. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  109. Koob GF, Riley SJ, Smith SC, Robbins TW Efectele leziunilor 6-hydroxydopamine ale nucleului accumbens septi și tubercul olfactiv la hrănire, activitate locomotorie și anorexie amfetamină la șobolan. Journal of Comparative Physiological Psychology. 1978; 92: 917-927. [PubMed]
  110. Lipsa CM, Jones SR, Roberts DC Punctele de întrerupere crescute pe o schemă a raportului progresiv, consolidate de cocaină IV sunt asociate cu activarea locomotorie redusă și efluentul de dopamină redus în nucleul accumbens la șobolani. Psychopharmacology. 2008; 195: 517-525. [PubMed]
  111. Lea SEG Psihologia și economia cererii. Buletin psihologic. 1978; 85: 441-466.
  112. Levita L, Hare TA, Voss HU, Glover G, Ballon DJ, Casey BJ Latura bivalentă a nucleului accumbens. Neuroimage. 2009; 44: 1178-1187. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  113. Liao RM, Fowler SC Haloperidol produce în ședință creșteri în durata răspunsului operant la șobolani. Farmacologie, biochimie și comportament. 1990; 36: 199-201. [PubMed]
  114. Liberzon I, Taylor SF, Amdur R, Jung TD, Chamberlain KR, Minoshima S, Koeppe RA, Fig LM Activarea creierului în PTSD ca răspuns la stimuli legați de traume. Psihiatrie biologică. 1999; 45: 817-826. [PubMed]
  115. Madden GJ, Bickel WK, Jacobs EA Trei predicții ale conceptului economic de preț unitar într-un context de alegere. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 2000; 73: 45-64. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  116. Madden GJ, Kalman D. Efectele bupropionului asupra cererii simulate de țigări și efectele subiective ale fumatului. Cercetarea nicotinei și tutunului. 2010; 12: 416-422. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  117. Madden GJ, Smethells JR, Ewan EE, Hursh SR Teste de evaluări comportamentale-economice ale eficienței relative a armatorului II: completări economice. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 2007; 88: 355-367. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  118. Marinelli M, Barrot M, Simon H, Oberlander C, Dekeyne A, Le Moal M, Piazza PV stimuli farmacologici care scad nucleul accumbens dopamina pot acționa ca agenți de consolidare pozitivi, dar au un potențial adictiv redus. Eurpeoan Journal of Neuroscience. 1998; 10: 3269-3275. [PubMed]
  119. Marinelli S, Pascucci T, Bernardi G, Puglisi-Allegra S, Mercuri NB Activarea TRPV1 în VTA excită neuronii dopaminergici și crește eliberarea de dopamină indusă de substanțe chimice și nocive în nucleul accumbens. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 864-875. [PubMed]
  120. Martinez RCR, Oliveira AR, Macedo CE, Molina VA, Brandao ML Neuroscience Letters. 2008; 446: 112-116. [PubMed]
  121. Martin-Iverson MT, Wilke D, Fibiger HC Efectul haloperidolului și d-amfetaminei asupra cantității percepute de alimente și tonuri. Psychopharamcology. 1987; 93: 374-381. [PubMed]
  122. McCullough LD, Salamone JD Medicamentele anxioase beta-CCE și FG 7142 cresc nivelul de dopamină extracelulară în nucleus accumbens. Psychopharmacology. 1992; 109 (3): 379-382. [PubMed]
  123. McCullough LD, Sokolowski JD, Salamone JD O investigație neurochimică și comportamentală a implicării nucleului accumbens dopamina în evitarea instrumentală. Neuroscience. 1993; 52 (4): 919-925. [PubMed]
  124. McMillan DE, Katz JL Implicațiile continue ale probelor timpurii împotriva ipotezei de reducere a impulsului asupra efectelor comportamentale ale drogurilor. Psychopharmacology. 2002; 163: 251-264. [PubMed]
  125. Mekarski JE Efectele principale ale curentului și pimozidei asupra comportamentelor de auto-stimulare pregătite și învățate sunt asupra performanței nu sunt răsplătite. Farmacologie Biochimie și Comportament. 1988; 31: 845-853. [PubMed]
  126. Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM, Port RG, Sink KS, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Nucleus accumbens adenozina A2A receptorii reglează efortul de acțiune pe calea ventrală striatopallidal. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 9037-9046. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  127. Mingote S, Weber SM, Ishiwari K, Correa M, Salamone JD Raportul și cerințele de timp pentru schemele operante: efectele legate de efort ale epuizărilor de dopamină ale nucleului. European Journal of Neuroscience. 2005; 21: 1749-1757. [PubMed]
  128. Mobini S, Chiang TJ, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Compararea efectelor clozapinei, haloperidolului, clorpromazinei și d-amfetaminei asupra performanței pe o schemă a raportului progresiv constrâns în timp și asupra comportamentului locomotor la șobolan. Psychopharmacology. 2000; 152: 47-54. [PubMed]
  129. Morelli M, Pinna A. Interacțiunea dintre dopamină și adenozină A2A receptorilor ca bază pentru tratamentul bolii Parkinson. Științe neurologice. 2002; 22: 71-72. [PubMed]
  130. Morgan D, Brebner K, Lynch WJ, Roberts DC Creșterea eficacității de consolidare a cocainei după anumite istorii de armare. Farmacologie comportamentală. 2002; 13: 389-396. [PubMed]
  131. Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD Adenozina A2A antagonistul MSX-3 inversează efectele antagonistului dopaminei haloperidol asupra luării deciziilor legate de efort într-o procedură de cost / beneficiu a labirintului T. Psychopharmacology. 2009; 204: 103-112. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  132. Munro LJ, Kokkinidis L. Infuzia chinpirolului și muscimolului în zona tegmentală ventrală inhibă umbla potențată de teamă: implicații pentru rolul dopaminei în exprimarea fricii. Cercetarea creierului. 1997; 746: 231-238. [PubMed]
  133. Nann-Vernotica E, Donny EC, Bigelow GE, Walsh SL Administrarea repetată a ecopipamului antagonist D1 / 5 nu reușește să atenueze efectele subiective ale cocainei. Psychopharmacology. 2001; 155: 338-347. [PubMed]
  134. Neill DB, Justice JB O ipoteză pentru o funcție comportamentală a transmisiei dopaminergice în nucleul accumbens. În: Chronister RB, Defrance JF, editori. Neurobiologia nucleului accumbens. Brunswick, Canada: Institutul Huer; 1981. (Eds.)
  135. Nicola SM Ipoteza abordării flexibile: unificarea efortului și a ipotezelor care răspund la indicii pentru rolul nucleului care accentuează dopamina în activarea comportamentului care solicită recompense. Journal of Neuroscience. 2010; 30: 16585-16600. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  136. Niv Y, Daw ND, Joel D, Dayan P. Dopamina tonică: costuri de oportunitate și controlul vigorii răspunsului. Psychopharmacology. 2007; 191: 507-520. [PubMed]
  137. Nowend KL, Arizzi M, Carlson BB, Salamone JD D1 sau D2 antagonismul din nucleul accumbens nucleul sau învelișul dorsomedial suprima apăsarea pârghiei pentru alimente, dar duce la creșteri compensatorii ale consumului de chow. Farmacologie Biochimie și Comportament. 2001; 69: 373-382. [PubMed]
  138. Nunes EJ, Randall PA, Santerre JL, Date AB, Sager TN, Correa M, Salamone JD Efecte diferențiale ale antagoniștilor de adenozină selectivă asupra deficiențelor legate de efort induse de antagonismul dopaminei D1 și D2. Neuroscience. 2010; 170: 268-280. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  139. Pardo M, Lopez-Cruz L, Valverde O, Ledent C, Baqi Y, Müller CE, Salamone JD (depuse spre publicare) Antagonismul receptorilor adenosinei A2A și ștergerea genetică atenuează efectele antagonismului dopaminei D2 asupra luării deciziilor bazate pe efort la șoareci. [PubMed]
  140. Pardo M, Randall PA, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Janniere S, Correa M, Salamone JD. Planificator de întâlniri în neuroștiință. Washington, DC: Societatea pentru Neuroștiință, Online; 2011.
  141. Parkinson JA, Dalley JW, Cardinal RN, Bamford A, Fehnert B, Lachenal G, Rudarakanchana N, Halkerston KM, Robbins TW, Everitt BJ Nucleus accumbens epuizarea dopaminei afectează atât dobândirea, cât și performanța comportamentului aplauzului Pavlovian: implicații pentru funcția dopamină mesoaccumbensă. Cercetarea creierului comportamental. 2002; 137: 149-163. [PubMed]
  142. Paterson NE, Balci F, Campbell U, Olivier BE, Hanania T. Inhibitorul de recaptare triplu DOV216,303 prezintă proprietăți limitate de tip antidepresiv în întărirea diferențială a testului cu răspuns scăzut la 72-secundă, probabil datorită inhibării recaptării dopaminei. Revista de psihofarmacologie. 2010. pe net. [PubMed]
  143. Pavic L. Modificări ale activării creierului la pacienții cu tulburări de stres posttraumatic cu simptome hiperaroase severe și agresivitate impulsivă. Arhivele europene de psihiatrie și neuroștiință clinică. 2003; 253: 80-83. [PubMed]
  144. Phan KL, Taylor SF, Welsh RC, Ho SH, Britton JC, Liberzon I. Corelații neuronale ale evaluărilor individuale ale salienței emoționale: un studiu IRM legat de proces. Neuroimage. 2004; 21: 768-780. [PubMed]
  145. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC Utilitatea calculului: dovezi preclinice pentru analiza cost-beneficiu prin dopamină mezolimbică. Psychopharmacology. 2007; 191: 483-495. [PubMed]
  146. Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M. Noi terapii pentru tratamentul bolii Parkinson: adenozină A2A antagoniști ai receptorilor. Știința vieții. 2005; 77: 3259-3267. [PubMed]
  147. Pitts SM, Horvitz JC Efecte similare ale blocării receptorului D (1) / D (2) asupra alimentării și comportamentului locomotor. Farmacologie, biochimie și comportament. 2000; 65: 433-438. [PubMed]
  148. Pizzagalli DA „Paradoxul anhedoniei” în schizofrenie: idei din neuroștiința afectivă. Psihiatrie biologică. 2010; 67: 899-901. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  149. Premack D. Spre legile empirice ale comportamentului. I: întărire pozitivă. Revizuirea psihologică. 1959; 66: 219-33. [PubMed]
  150. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamina eliberează ca răspuns la stresul psihologic la om și relația acestuia cu îngrijirea maternă a vieții timpurii: un studiu de tomografie cu emisie de pozitron folosind cloroprida [11C]. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  151. Rachlin H. Conceptele economice în studiul comportamental al dependenței. În: Vuchinich RE, Heather N, editori. Alegere, economie comportamentală și dependență. Oxford, Marea Britanie: Elsevier; 2003. pp. 129 – 149. (Eds.)
  152. Randall PA, Nunes EJ, Janniere SL, Stopper CM, Farrar AM, Sager TN, Baqi Y, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD Efecte stimulante ale antagoniștilor de adenozină asupra comportamentului operant: acțiuni diferențiale ale antagoniștilor selectivi A2A și A1. Psychopharmacology. 2011; 216: 173-186. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  153. Randall PA, Pardo M, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Blodgett A, Lingiah K, Leser C, Vemuri VK, Makriyannis A, Baqi Y, Müller CE, Correa M, Salamone JD Comportament de alegere legat de efort, evaluat de un progresiv sarcină de alimentare / raport de chow: efecte diferențiale ale antagonismului DA D2, antagonismului adenozinei A2A, antagonismului canabinoid CB1 și prealimentării. Planificator de întâlniri în neuroștiință. Washington, DC: Societatea pentru Neuroștiință, Online; 2011.
  154. Rick JH, Horvitz JC, blocajul și extincția receptorilor dopaminei Balsam PD afectează în mod diferit variabilitatea comportamentală. Neuroștiința comportamentală. 2006; 120: 488-492. [PubMed]
  155. Robbins TW, Everitt BJ Un rol pentru dopamina mezencefalică în activare: comentariu asupra psihofarmacologiei Berridge (2006). 2007; 191: 433-437. [PubMed]
  156. Robbins TW, Koob GF Tulburare selectivă a comportamentului de deplasare prin leziuni ale sistemului dopaminelor mezolimbice. Natură. 1980; 285: 409-412. [PubMed]
  157. Robbins TW, Roberts DC, Koob GF Efectele d-amfetaminei și apomorfinei asupra comportamentului de operant și a linsului indus de program la șobolani cu leziuni induse de 6-hydroxydopamine ale nucleului accumbens. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1983; 224: 662-673. [PubMed]
  158. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamina funcționează ca un modulator subsecond al căutării alimentelor. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
  159. Rolls ET, Rolls BJ, Kelly PH, Shaw SG, Wood RJ, Dale R. Atenuarea relativă a auto-stimulării, a consumului și a băutului produs de blocarea receptorului dopaminic. Psychopharmacology. 1974; 38: 219-230. [PubMed]
  160. Rusk IN, Cooper SJ Studii parametrice ale antagoniștilor selectivi D1 și D2: efecte asupra comportamentului apetitiv și de hrănire. Farmacologie comportamentală. 1994; 5: 615-622. [PubMed]
  161. Salamone JD Efecte diferite ale haloperidolului și extincției asupra comportamentelor instrumentale. Psychopharmacology. 1986; 88: 18-23. [PubMed]
  162. Salamone JD Acțiunile medicamentelor neuroleptice asupra comportamentelor instrumentale apetisante. În: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, editori. Manual de psihofarmacologie. New York: Plenum Press; 1987. pp. 575 – 608. (Eds.)
  163. Salamone JD Implicarea dopaminergică în aspecte de activare ale motivației: efectele haloperidolului asupra activității induse de program, hrănirea și hrănirea la șobolani. Psihobiologie. 1988; 16: 196-206.
  164. Salamone JD Funcții motorii și senzorimotoare complexe ale dopaminei striatale și obișnuite: implicarea în procesele de comportament instrumental. Psychopharmacology. 1992; 107 ((2-3)): 160-74. [PubMed]
  165. Salamone JD Implicarea nucleului accumbens dopamina în motivația apetisantă și aversivă. Cercetarea creierului comportamental. 1994; 61: 117-133. [PubMed]
  166. Salamone JD Neurochimia comportamentală a motivației: probleme metodologice și conceptuale în studiile activității dinamice a nucleului accumbens dopamina. Journal of Neuroscience Methods. 1996; 64: 137-149. [PubMed]
  167. Salamone JD Ultima persoană care folosește termenul „recompensă” va fi aprinsă? Comentarii despre procesele legate de consolidare, învățare, motivație și efort. Biologia dependenței. 2006; 11 (1): 43-44. [PubMed]
  168. Salamone JD Implicarea nucleului accumbens dopamina în activarea comportamentală și funcțiile legate de efort. În: Iversen LL, Iversen SD, Dunnett SB, Bjorkland A, editori. Manual de dopamină. Oxford, Marea Britanie: Oxford University Press; 2010a. (Eds.)
  169. Salamone JD Funcția motorie și motivația. În: Koob G, Le Moal M, Thompson RF, editori. Enciclopedia neuroștiinței comportamentale, Vol. 3 (pp. 267-276) Oxford: Academic Press; 2010b. (Ed.)
  170. Salamone JD, Aberman JE, Sokolowski JD, Cousins ​​MS Nucleus accumbens dopamine și rata de reacție: Studii neurochimice și comportamentale. Psihobiologie. 1999; 27: 236-47.
  171. Antamonstele Salamone JD, Arizzi M, Sandoval MD, Cervone KM, Aberman JE Dopamine modifică alocarea răspunsului, dar nu suprimă pofta de mâncare la șobolani: contrast între efectele SKF 83566, raclopride și fenfluramină în cadrul unei sarcini de alegere concomitentă. Psychopharmacology. 2002; 160: 371-380. [PubMed]
  172. Salamone JD, Betz AJ, Ishiwari K, Felsted J, Madson L, Mirante B, Clark K, Font L, Korbey S, Sager TN, Hockemeyer J, Muller CE Efecte tremololitice ale antagonistilor adenozinei A2A: implicații pentru parkinsonism. Frontierele în biociențe. 2008; 13: 3594-3605. [PubMed]
  173. Salamone JD, Correa M. Opinii motivaționale ale întăririi: implicații pentru înțelegerea funcțiilor comportamentale ale nucleului accumbens dopamină. Cercetarea creierului comportamental. 2002; 137 ((1-2)): 3-25. [PubMed]
  174. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM Funcțiile legate de efortul nucleului accumbens dopamina și circuitele asociate antebrațului. Psychopharmacology. 2007; 191: 461-482. [PubMed]
  175. Salamone JD, Correa M, Farrar AM, Nunes EJ, Collins LE Rolul interacțiunilor dopamină-adenozinei în circuitul creierului care reglementează luarea deciziilor legate de efort: informații despre aspectele patologice ale motivației. Neurologie viitoare. 2010; 5: 377-392.
  176. Salamone JD, Correa M, Mingote S, Weber SM Nucleus accumbens dopamina și reglarea efortului în comportamentul de căutare a alimentelor: implicații pentru studii de motivație naturală, psihiatrie și abuz de droguri. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2003; 305: 1-8. [PubMed]
  177. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM Dincolo de ipoteza recompensei: funcții alternative ale nucleului accumbens dopamina. Opinia curentă în farmacologie. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
  178. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM, Farrar AM Nucleus accumbens dopamina și circuitele anterioare cerebrale implicate în activarea comportamentală și luarea deciziilor legate de efort: implicații pentru înțelegerea anergiei și încetinirea psihomotorie în depresie. Recenzii curente de psihiatrie. 2006; 2: 267-280.
  179. Salamone JD, Cousins ​​MS, Bucher S. Anhedonia sau anergia? Efectele haloperidolului și nucleului accumbens epuizarea dopaminei asupra selecției răspunsului instrumental într-o procedură de cost / beneficiu a labirintului T. Cercetarea creierului comportamental. 1994; 65: 221-229. [PubMed]
  180. Salamone JD, Cousins ​​MS, Maio C, Campion M, Turski T, Kovach J. Efecte comportamentale diferite de haloperidol, clozapină și tioridazină într-o procedură de presare și alimentare concomitentă a pârghiei. Psychopharmacology. 1996; 125: 105-112. [PubMed]
  181. Salamone JD, Cousins ​​MS, Snyder BJ Funcțiile comportamentale ale nucleului accumbens dopamina: probleme empirice și conceptuale cu ipoteza anhedoniei. Recenzii de neuroștiință și bio-comportament. 1997; 21: 341-359. [PubMed]
  182. Salamone JD, Farrar AM, Font L, Patel V, Schlar DE, Nunes EJ, Collins LE, Sager TN Acțiuni diferențiale ale antagoniștilor adenozinei A1 și A2A asupra efectelor legate de efortul antagonismului dopaminei D2. Cercetarea creierului comportamental. 2009; 201: 216-222. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  183. Salamone JD, Ishiwari K, Betz AJ, Farrar AM, Mingote SM, Font L, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M. Interacțiuni dopamină / adenozină legate de locomoție și tremor în modele animale: Posibilă relevanță pentru parkinsonism. Boala Parkinson și tulburări conexe. 2008; 14: S130 – S134. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  184. Salamone JD, Kurth P, McCullough LD, Sokolowski JD Efectele nucleului accentuează epuizarea dopaminei pe un operant care se întărește continuu: contrastează cu efectele dispariției. Farmacologie Biochimie și Comportament. 1995; 50: 437-443. [PubMed]
  185. Salamone JD, Kurth PA, McCullough LD, Sokolowski JD, Cousins ​​MS Rolul dopaminei creierului în inițierea răspunsului: efecte ale deplecțiilor de haloperidol și ale dopaminei regionale specifice asupra ratei locale de răspuns instrumental. Cercetarea creierului. 1993; 628: 218-226. [PubMed]
  186. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Epuizările de dopamină striatale ventrolaterale afectează hrănirea și manipularea alimentelor la șobolani. Farmacologie Biochimie și Comportament. 1993; 44: 605-610. [PubMed]
  187. Salamone JD, Steinpreis RE, McCullough LD, Smith P, Grebel D, Mahan K. Haloperidol și nucleul accumbens epuizarea dopaminei suprimă apăsarea pârghiei pentru alimente, dar cresc consumul gratuit de alimente într-o nouă procedură de alegere a alimentelor. Psychopharmacology. 1991; 104: 515-521. [PubMed]
  188. Salamone JD, Wisniecki A, Carlson BB, Correa M. Nucleus accumbens epuizarea dopaminei face ca animalele să fie extrem de sensibile la cerințele de raport fix fix, dar nu afectează întărirea alimentelor primare. Neuroscience. 2001; 105: 863-870. [PubMed]
  189. Sanchis-Segura C, Spanagel R. Evaluarea comportamentală a armării și a dependenței de droguri la rozătoare: o prezentare generală. Addiction Biology. 2006; 11: 2-38. [PubMed]
  190. Sarchiapone M, Carli V, Camardese G, Cuomo C, Di Guida D, Calgagni ML, Focacci C, De Riso S. Transportator de dopamină la pacienții cu depresie anhedonică. Cercetare psihiatrică: Neuroimagistică. 2006; 147: 243-248. [PubMed]
  191. Schiffmann SN, Jacobs O, Vanderhaeghen JJ Striatal restricționează adenozina A2A receptor (RDC8) este exprimat prin encefalină, dar nu prin neuroni de substanță P: un studiu de histochimie de hibridizare in situ. Jurnalul de Neurochimie. 1991; 57: 1062-1071. [PubMed]
  192. Schmelzeis MC, Mittleman G. Hipocampul și recompensa: efectele leziunilor hipocampului asupra răspunsului progresiv. Neuroștiința comportamentală. 1996; 110: 1049-1066. [PubMed]
  193. Schoenbaum G, Setlow B. Leziunile nucleului obișnuit perturbă învățarea despre rezultatele aversive. Journal of Neuroscience. 2003; 23 (30): 9833-9841. [PubMed]
  194. Schultz W. Funcții multiple de dopamină la diferite cursuri de timp. Revizuirea anuală a neuroștiinței. 2007a; 30: 259-288. [PubMed]
  195. Schultz W. Semnalele de dopamină comportamentală. Tendințe în neuroștiințe. 2007b; 30: 203-210. [PubMed]
  196. Schwab RS Akinesia paradoxica. Electroencefalografie și neurofiziologie clinică. 1972; 31: 87-92.
  197. Receptorii Schweimer J, Hauber W. Dopamina D1 din cortexul cingulat anterior reglează luarea deciziilor legate de efort. Învățare și memorie. 2006; 13: 777-782. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  198. Segovia KN, Correa M, Salamone JD Modificări fazice lente în eliberarea de dopamină din nucleu accumbens în timpul achiziției raportului fix: un studiu de microdiazieză. Neuroscience. 2011; 196: 188-198. [PubMed]
  199. Chiuveta KS, Vemuri VK, Olszewska T, Makriyannis A, Salamone JD Antagoniștii Cannabinoid CB1 și antagoniștii dopaminei produc efecte diferite asupra unei sarcini care implică alocarea răspunsului și alegerea efortului în comportamentul de căutare a alimentelor. Psychopharmacology. 2008; 196: 565-574. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  200. Skinner BF Știință și comportament uman. New York: Macmillan; 1953.
  201. Skjoldager P, Pierre PJ, Mittlman G. Mărimea armatorului și raportul progresiv care răspunde: Efecte ale efortului crescut, predispunerea și dispariția. Învățare și motivație. 1993; 24: 303-343.
  202. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD Un studiu de microdializă a nucleului accumbens nucleului și dopaminei cochiliei în timpul operantului care răspunde la șobolan. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
  203. Sokolowski JD, Salamone JD Rolul nucleului accumbens dopamina în presarea pârghiei și alocarea răspunsului: Efectele 6-OHDA injectate în miez și cochilie dorsomedială. Comportamentul biochimiei farmacologice. 1998; 59: 557-566. [PubMed]
  204. Spivak KJ, Amit Z. Efectele pimozidei asupra comportamentului apetitiv și asupra activității locomotorii: disimilitatea efectelor în comparație cu dispariția. Comportamentul fiziologic. 1986; 36: 457-463. [PubMed]
  205. Staddon JER Comportamentul operatorului ca adaptare la constrângere. Journal of Experimental Psychology: General. 1979; 108: 48-67.
  206. Staddon JER, Ettenger RH Learning: o introducere în principiile comportamentului adaptativ. New York: Harcourt Brace Jovanovitch; 1989.
  207. Stahl SM Psihofarmacologia energiei și oboselii. Jurnalul de psihiatrie clinică. 2002; 63: 7-8. [PubMed]
  208. Stewart WJ Planificări progresive de consolidare: O revizuire și o evaluare. Jurnalul australian de psihologie. 1975; 27: 9-22.
  209. Svenningsson P, Le Moine C, Fisone G, Fredholm BB Distribuție, biochimie și funcția adenozinei striatale A2A receptori. Progresul în neurobiologie. 1999; 59: 355-396. [PubMed]
  210. Takahashi RN, Pamplona FA, Prediger RD Antagoniști ai receptorilor adenozinei pentru disfuncții cognitive: o revizuire a studiilor la animale. Frontiere în bioziență. 2008; 13: 2614-2632. [PubMed]
  211. Tapp JT Activitate, reactivitate și proprietățile care direcționează comportamentul stimulilor. În: Tapp JT, editor. Consolidare și comportament. New York: Academic Press; 1969. pp. 387 – 416. (Ed.)
  212. Timberlake W. Sisteme de comportament și întărire: o abordare integrativă. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 1993; 60: 105-128. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  213. Treadway MT, Zald DH Reconsiderarea anhedoniei în depresie: lecții din neuroștiința translațională. Recenzii de neuroștiință și bio-comportament. 2011; 35: 537-555. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  214. Tustin RD Evaluarea preferințelor pentru armatoare folosind curbe de cerere, funcții de lucru și căi de expansiune. Jurnalul analizei experimentale a comportamentului. 1995; 64: 313-329. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  215. Ungerstedt U. Adipsia și afagia după 6-hidroxidopamina a indus degenerarea sistemului de dopamină nigro-striatală. Supliment Acta Physiologica Scandinavia. 1971; 367: 95-122. [PubMed]
  216. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Spruijt B. Șobolanii evaluează costurile și beneficiile conform unui standard intern. Cercetarea creierului comportamental. 2006; 171: 350-354. [PubMed]
  217. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J, Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Depleția acută de fenilalanină / tirozină reduce motivația de a fuma țigări în toate etapele dependenței. Neuropsihofarmacologie. 2011; 36: 2469-2476. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  218. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensibilizarea reactivității neuronilor dopaminei cerebrale promovează urmărirea amfetaminei. The Journal of Neuroscience. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  219. Vuchinich RE, Heather N. Introducere: Privire de ansamblu asupra perspectivelor economice comportamentale asupra consumului și dependenței de substanțe. În: Vuchinich RE, Heather N, editori. Alegere, economie comportamentală și dependență. Oxford, Marea Britanie: Elsevier; 2003. pp. 1 – 31. (Eds.)
  220. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Efectele haloperidolului acut sau risperidonului asupra răspunsurilor subiective la metamfetamina la voluntarii sănătoși. Dependența de droguri și alcool. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
  221. Wade TR, de Wit H, Richards JB Efectele medicamentelor dopaminergice asupra recompensei întârziate ca măsură a comportamentului impulsiv la șobolani. Psychopharmacology. 2000; 150: 90-101. [PubMed]
  222. Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM Disocierea rolului nucleului accumbens dopaminei în răspunsul la indicii predictive de recompensă și în așteptarea recompensei. Cercetarea creierului comportamental. 2004; 154: 19-30. [PubMed]
  223. Wallace M, Singer G, Finlay J, Gibson S. Efectul leziunilor 6-OHDA ale nucleului accumbens septum asupra nivelului de băut indus de orar, alergării roților și al corticosteronului la șobolan. Farmacologie, biochimie și comportament. 1983; 18: 129-136. [PubMed]
  224. Walton ME, Bannerman DM, Alterescu K, Rushworth MFS Specializare funcțională în cortexul frontal medial al cingulat anterior pentru evaluarea deciziilor legate de efort. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 6475-6479. [PubMed]
  225. Walton ME, Bannerman DM, Rushworth MF Rolul cortexului frontal median al șobolanului în luarea deciziilor bazate pe efort. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 10996-11003. [PubMed]
  226. Walton ME, Kennerley SW, Bannerman DM, Phillips PE, Rushworth MF Cântărirea beneficiilor muncii: analize comportamentale și neuronale ale luării deciziilor legate de efort. Retea neurala. 2006; 19: 1302-1314. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  227. Ward SJ, Morgan D, Roberts DC Comparație a efectelor de consolidare ale combinațiilor de cocaină și cocaină / heroină în raport de progresiv și de programare de alegere la șobolani. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 286-295. [PubMed]
  228. Wardas J, Konieczny J, Lorenc-Koci E. SCH 58261, an2A antagonistul receptorilor de adenozină, combate rigiditatea musculară asemănătoare parkinsoniană la șobolani. Synapse. 2001; 41: 160-171. [PubMed]
  229. Weinstock LM, Munroe MK, Miller IW Activare comportamentală pentru tratamentul depresiei atipice: un studiu pilot deschis. Modificări de comportament. 2011; 35: 403-424. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  230. Williams BA Armare, alegere și forță de răspuns. În: Atkinson RC, Herrnstein RJ, Lindsey G, Luce RD, editori. Manualul de psihologie experimentală al lui Stevens, vol. 2. New York: John Wiley și Sons; 1988. pp. 167–174. (Ed.)
  231. Willner P, Chawala K, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Teste de echivalență a funcției între pretratarea pimozide, extincție și hrănire gratuită. Psychopharmacology. 1988; 95: 423-426. [PubMed]
  232. Winstanley CA, Theobald DEH, Dalley JW, Robbins TW Interacțiuni între serotonină și dopamină în controlul alegerii impulsive la șobolani: implicații terapeutice pentru tulburările de control al impulsului. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 669-682. [PubMed]
  233. Wirtshafter D, Asin KE Haloperidol și nonreforcement produc diferite modele de încetinire a răspunsului într-o sarcină pe pistă întărită de alimente. Farmacologie, biochimie și comportament. 1985; 22: 661-663. [PubMed]
  234. Dopamina RA înțeleaptă, învățare și motivație. Recenzii ale naturii în neuroștiință. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  235. Wise RA, Spindler J, de Wit H, Gerberg GJ „Anhedonia” indusă de neuroleptic la șobolani: blocurile de pimozide recompensează calitatea alimentelor. Ştiinţă. 1978; 201: 262-264. [PubMed]
  236. Woolverton WL, Ranaldi R. Comparația eficacității de consolidare a doi agoniști ai receptorilor tip dopamina D2 la maimuțele rhesus folosind o schemă de întărire cu raport progresiv. Farmacologie, biochimie și comportament. 2002; 72: 803-809. [PubMed]
  237. Worden LT, Shahriari M, Farrar AM, Sink KS, Hockemeyer J, Müller C, Salamone JD Adenozina A2A antagonistul MSX-3 inversează efectele legate de efortul blocării dopaminei: interacțiunea diferențială cu antagoniștii D1 și D2. Psychopharmacology. 2009; 203: 489-499. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  238. Wyvell CL, Berridge KC Sensibilizarea stimulativă prin expunerea anterioară la amfetamină: creșterea dorită de declanșare a cetei pentru recompensă cu zaharoză. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
  239. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW Învățarea ghidată de recompensă dincolo de dopamină în nucleul accumbens: funcțiile integrative ale rețelelor ganglionilor cortico-bazali. European Journal of Neuroscience. 2008; 28: 1437-1448. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  240. Young AM Creșterea dopaminei extracelulare în nucleul accumbens ca răspuns la stimuli aversivi necondiționați și condiționați: studii care utilizează microdializă de 1 minut la șobolani. Journal of Neuroscience Methods. 2004; 138: 57–63. [PubMed]