Evaluarea legării transportorului de dopamină striată la persoanele cu tulburări depresive majore: tomografie cu emisie de positron și dovezi postmortem (2019)

JAMA Psihiatrie. 2019 Poate 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.

Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Răsturnat D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.

Abstract

Importanţă:

Tulburarea depresivă majoră (MDD) poate implica reducerea dopaminei (DA). Transportatorul DA (DAT) reglează clearance-ul DA și neurotransmisia și este sensibil la nivelurile de DA, cu studii preclinice (inclusiv cele care implică stresori inepuși) care arată că densitatea DAT scade atunci când semnalizarea DA este redusă. În ciuda datelor preclinice, dovada reducerii DAT în MDD nu este concludentă.

Obiectiv:

Folosind o tomografie de emisie DAT cu pozitron (DT) extrem de selectivă (altropan [11C]), DAT a fost probată la persoanele cu MDD care nu luau medicamente. Nivelurile de expresie DAT au fost, de asemenea, evaluate în țesuturile postmortem de la donatorii cu MDD care au murit prin sinucidere.

Proiectare, setare și participanți:

Acest studiu transversal de PET a fost realizat la Spitalul McLean (Belmont, Massachusetts) și Spitalul General Massachusetts (Boston) și a înscris persoane consecutive cu MDD care nu luau medicamente și controale sănătoase corelate demografic între ianuarie 2012 și 2014 martie. Țesuturile cerebrale au fost obținute de la Douglas-Bell Canada Brain Bank. Pentru componenta PET, au fost incluși 25 persoane cu MDD actuale care nu luau medicamente și controale sănătoase 23 recrutate de la Spitalul McLean (toate datele furnizate). Pentru componenta postmortem, au fost luate în considerare persoanele 15 cu depresie și controale sănătoase 14.

Intervenție:

Scanarea PET.

Principalele rezultate și măsuri:

Potențialul de legare a DAT Striatal și midbrain a fost evaluat. Pentru componenta postmortem, nivelurile de hidroxilază de tirozină și DAT au fost evaluate utilizând Western blots.

Rezultate:

Comparativ cu controalele sănătoase 23 (femei 13 [56.5%]; vârsta medie [SD], ani 26.49 [7.26]), persoane 25 cu MDD (femei 19 [76.0%]; vârsta medie [SD], 26.52 [5.92] ani) a arătat disponibilitatea DAT in vivo semnificativ mai scăzută în putamen bilaterale și în zona tegmentală ventrală (interval Cohen d, -0.62 până la -0.71) și ambele reduceri au fost exacerbate odată cu un număr tot mai mare de episoade depresive. Spre deosebire de controalele sănătoase, grupul MDD nu a reușit să arate o reducere asociată vârstei în disponibilitatea DAT striatală, persoanele tinere cu MDD nu pot fi distincte de controalele sănătoase mai vechi. Mai mult decât atât, disponibilitatea DAT în zona tegmentală ventrală a fost cea mai scăzută la persoanele cu MDD care au raportat senzația de prindere în circumstanțe stresante. Nivelurile DAT inferioare (și tirozină hidroxilază) în putamenul MDD în comparație cu controalele sănătoase au fost replicate în analizele postmortem (interval Cohen d, -0.92 până la -1.15).

Concluzii și relevanță:

Tulburarea depresivă majoră, în special cu episoadele recurente, este caracterizată de scăderea expresiei DAT striatale, care ar putea reflecta o reglementare compensatorie datorată semnalizării DA scăzute în căile mezolimbice.

PMID: 31042280

PMCID: PMC6495358

DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801